CN1174754C - 液体抗酸组合物 - Google Patents

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Abstract

包含一种或多种使pH保持在大于9.0，优选大于9.5的pH调节剂的碳酸钙液体抗酸组合物。所得的抗酸液体具有极好的抗微生物侵袭的能力和增强的味觉特性。

Description

液体抗酸组合物
本发明涉及液体抗酸组合物及其制备方法。具体地说，本发明涉及包含另外作为pH调节剂的碱性化合物的无防腐剂的碳酸钙液体抗酸组合物。该组合物最终产品pH大于9.0，从而提供了增强的抗微生物污染能力和更好味觉的产品。
胃抗酸剂是中和或从胃内含物中除去酸的试剂。抗酸剂广泛用于治疗各种胃肠紊乱，例如胃溃疡和胃炎。抗酸剂还用于减缓酸消化不良，胃灼热、消化不良，酸性胃，消化性食管炎等。抗酸剂的临床应用是基于它们的中和胃酸和增大胃分泌物的pH的能力。虽然抗酸剂不中和所有胃酸，但将胃pH从1.3增加至2.3则中和90％的胃酸，将pH增加到3.3则中和99％的胃酸。对于胃溃疡的最佳治疗，大多数临床医师认为胃pH应保持在约3-3.5。因此，希望抗酸剂具有高的酸中和能力和快速胃酸中和的特征。
目前采用的抗酸剂由各种无机盐制备例如碳酸钙，碳酸氢钠，镁盐和铝盐。氢氧化镁和氢氧化铝是最有效的镁和铝化合物，并且通常混合使用。此外，也采用氧化镁，碳酸镁，磷酸铝，氢氧化镁铝和三硅酸镁。
抗酸剂可为液体悬液和固体剂形式。通常，由于其更为迅速和有效地溶解并具有较大的与胃酸反应并中和胃酸的能力，液体抗酸悬液优于片剂或粉剂。
涉及抗酸液体的主要问题之一是由于液体制剂的不良味觉特性而缺乏病人的配合。除开抗酸活性物的固有的味道，还存在与必须添加的必需防腐剂有关的苦味。液体抗酸制剂通常易受微生物的污染；参见“口服剂型的微生物稳定性，与液体抗酸剂有关的问题，”S.T.P.药学(Pharma)1(8)720-726(1985)。任何水其溶液的pH是控制溶液中微生物生长的关键。通常，酸性溶液(小于pH4.5)或碱性溶液(大于9.5)比中性溶液(pH6-9)更不易于微生物生长；参见“无防腐剂和自动防腐的化妆品和药品(Preservativefree andself-Preserving Cosmetics and Drugs)”，编者J.J.Kabara和D.S.Orth，P.245-246(1996)。在大多数情况下，可通过加入防腐剂增加限制微生物生长的能力。溶液中防腐剂的分解可反过来受最终产品的pH的影响。在大多数情况下，在最终产品的pH和防腐剂最为有效的pH范围之间存在一个完美的平衡。
悬液中的碳酸钙通常具有范围为8.5-9.0的弱碱性pH值；参见Ullmann’sEncyclopedia of Industrial Chemistry，第5版，A15卷，第320页。美国批准的防腐剂体系在该pH不能最佳地发挥作用。由于它们提供最有效的选择，对羟基苯甲酸的烷基酯(对羟苯甲酸酯类，如对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸甲酯和对羟苯甲酸丙酯)被最广泛地用作防腐剂，但它们随着时间而降解，并且该降解过程随着pH的增加而呈指数增加；参见“十二种抗酸悬液中的防腐剂效果的比较研究”药品开发和工业制药(Drug Development and Industrialpharmacy)13(8)，1429-1446(1987)。因此，为了在具有碱性pH的产品的贮藏期限中获得足够的防腐剂水平，必须在开始时加入较高水平的防腐剂。然而，由于已知防腐剂，例如对羟苯甲酸酯具有不良味道，所以这会影响最终产品的味道。
因此，需要一种具有pH水平高于7的用于液体抗酸制剂的防腐剂体系，该体系在产品的贮藏期限内有效地抑制微生物污染，而不会对最终产品的味道产生不利的影响。
抑制防腐剂降解的一种方法是降低抗酸悬液的pH。这可通过加入缓冲液，例如柠檬酸和酒石酸来完成。例如，美国专利5,455,050公开了含有羧酸缓冲剂，例如酒石酸的碳酸钙/镁盐的抗酸悬液。然而，为了将pH充分降低至pH7左右的水平，其中在该水平防腐剂降解最少，需要大量这些缓冲液，如此量的这些酸性缓冲液的加入会反过来对抗酸剂的酸中和能力产生不利影响，美国专利5,498,426涉及在pH-5-8.5范围内，稳定碳酸钙悬液的pH。应注意到这些制剂仍含有对羟苯甲酸酯，其导致不良味道的产品和病人的次优配合。因此，需要一种保存碳酸钙抗酸液体悬液的方法，该悬液仍会产生好味道的产品。
本发明涉及具有增强的味觉特性的无防腐剂的碳酸钙液体抗酸制剂，包括碳酸钙以及混合的一种或多种将pH保持在大于9.0，优选大于9.5的pH调节剂。由于增大的pH，获得了优越的抗微生物污染的能力。而且，不需要防腐剂导致了改善的产品味觉特性。进一步，根据本发明的pH调节剂的加入有利地提供了pH稳定的产品；即在延长的时间内能保持pH大于9.0的产品。
本发明尤其涉及基于碳酸钙的液体抗酸制剂，包含有效量的碳酸钙抗酸剂和任选的一种或多种另外的酸中和化合物，保持液体制剂的pH大于9.5的pH调节剂及任选的一种或多种其它药学上可接受的赋形剂。优选该制剂含有100mg-2000mg/5ml碳酸钙和约1mg-500mg/5mlpH调节剂。
可用于本发明的pH调节剂为在具有pH大于约10.0的水溶液中呈强碱性的那些试剂。使碳酸钙制剂的pH升高并维持在大于9.5的pH调节剂的量通常大于1mg/5ml。此外，加入的pH调节剂还可起其它活性的酸中和化合物的作用，因此，如果需要可加入额外量的pH调节剂用于此目的。pH调节剂可选自任一下述化合物：氢氧化镁；氧化镁；磷酸镁；碳酸镁，氢氧化镁；碳酸镁复盐；甘氨酸镁；硅酸镁；硅酸铝镁；碱性粘土，例如膨润土；沸石；氧化钙；氢氧化钙；磷酸钙；氢氧化铝镁，水化碳酸氢氧化镁铝；二羟碳酸铝钠；碱金属氢氧化物；磷酸盐；碳酸盐和碳酸氢盐；氢氧化铵；碳酸氢铵；碳酸铵；乙醇胺；二乙醇胺；三乙醇胺；乙二胺四乙酸四钠和它的水合物；一种或多种该pH调节剂可被用来将碳酸钙悬液的pH提高到大于9.5。
制剂中的抗酸剂的量可通常为，例如为该组合物的2％-40％W/V的范围。可有利地采用含约2-约25％W/V碳酸钙和约0.02-约10％的pH调节剂的混合物。碳酸钙和pH调节剂通常可以单独的粉剂，优选粉碎粉剂的形式使用。
以将制剂pH提高到大于9.5的水平的量加入pH调节剂物质。例如，pH调节剂可占该组合物的0.02-10％W/V，通常在1-500mg/5ml的范围。最终产品的pH大于9.5，优选为9-12.5的范围。
根据本发明的组合物可以单剂形式服用，如每天1-4次。剂量取决于使用的活性剂，治疗的情况和病人的年龄及体重。通常剂量包括约5-30ml的制剂。该制剂包含的抗酸剂的量为达到所需酸中和效果而选择的剂量。碳酸钙的适宜的剂量范围为100mg-2000mg。
除开碳酸钙，本发明的液体组合物可包含一种或多种在常规抗酸悬液中常用的其它酸中和化合物。例如，液体悬液可包含与碳酸钙混合的另外的酸中和化合物，例如三硅酸镁，氢氧化镁等。如所述的，使用的pH调节剂还可作为另外的酸中和化合物，任何前述的pH调节剂可用于此目的。
本发明的液体组合物为水悬液，含有活性成分及混有药学上可接受的在口服含水悬液中常见的赋形剂。该赋形剂可为适宜的悬浮剂，例如藻酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，黄蓍树胶，阿拉伯树胶，黄原胶，刺槐豆胶和纤维素衍生物，如羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素或其混合物。还可包括分散剂或湿润剂，如脱水山梨糖醇酯或卵磷脂，防胶凝添加剂，表面改性剂，水或非水载体，例如山梨糖醇溶液，乙醇，或分馏的植物油或稀释剂。
如果适宜，该组合物还可包含调味剂，着色剂和/或增甜剂。适宜的调味剂包括水果调味剂，薄荷，甘草或泡泡糖调味剂。增甜剂可为例如散装增甜剂或多羟基化合物(例如麦芽糖醇，山梨糖醇)和/或强力增甜剂，例如糖精，天冬酰苯丙氨酸甲酯或双氧噁噻嗪K。
可向制剂中加入其它活性剂。例如，抗气胀剂，止痛药，抗腹泻剂，H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂，镇痉剂或防沫剂如二甲硅油，可以与在治疗胃肠机能障碍中常用剂量的其它胃肠剂一起加入。
本发明的液体抗酸组合物可根据制药工业中熟知的常规技术来制备。因此，如果需要，如抗酸剂，pH调节剂可与适宜的赋形剂混合并分散在含水赋形剂中。
如所述的，使用pH调节剂来提高本发明抗酸组合物的pH提供了极好的味觉特性和抗微生物生长的能力。使用pH调节剂来提高pH使得能在不损害抗酸剂的酸中和能力时做到这一点。另外，由于被加入的防腐剂，如对羟苯甲酸酯不是必需的，因此最终产品的味道比现有技术大大地改进了。此外，由于产品实质上没有防腐剂，并且从而不受由于防腐剂的降解而造成的有限的贮藏期限的影响，所以产品期望的贮藏期限比目前商业购得的含抗酸悬液的碳酸钙明显延长。
如所述的，根据本发明pH调节剂的使用提供了在产品贮藏期限内保持pH稳定的产品。完全未料到的是，以本文所指出的量加入pH调节剂能缓冲该组合物并将pH保持于足以在产品的贮藏期限内提供抗微生物降解能力的水平上。
为了进一步说明本发明及其优点，提供下面具体的实施例，应该理解这些实施例仅旨在说明而不限制本发明的范围。
实施例1
含有pH调节剂氢氧化镁的液体抗酸组合物
制备含下面成分的本发明的液体抗酸组合物：
成分                  mg/5ml       gm/100ml
碳酸钙                 400           8.0
净化水                 3935          78.7
山梨糖醇溶液           1000.0        20
黄原胶                 13.0          0.26
羟乙基纤维素           5.0           0.1
pH调节剂，Mg(OH)2     120.0         2.4
调味剂                 25.0          0.50
糖精钠                 1.425         0.0285
在适宜的制剂容器中，如干净不锈钢容器中加入山梨糖醇和水。加入羟乙基纤维素和黄原胶，并混合30分钟。接着加入碳酸钙，混合15分钟。随后加入氢氧化镁，调味剂和糖精，并将混合物搅拌15分钟。接着研磨悬浮物，并在68℃下巴氏灭菌，装至瓶中。
实施例2
含有pH调节剂碳酸钠的液体抗酸组合物
制备包含下面成分的本发明的液体抗酸组合物：
成分                  mg/5ml         gm/100ml
碳酸钙                 400             8.0
净化水                 3935            78.7
山梨糖醇溶液           1000.0          20
黄原胶                 13.0            0.26
羟乙基纤维素           5.0             0.1
pH调节剂，Na2(CO3)  10.0            0.2
调味剂                 25.0            0.50
糖精钠                 1.425           0.0285
在适宜的制剂容器中，如干净不锈钢容器中加入山梨糖醇和水。加入羟乙基纤维素和黄原胶，并混合30分钟。接着加入碳酸钙，混合15分钟。随后加入碳酸钠，调味剂和糖精，并将混合物搅拌15分钟。接着研磨悬浮物，并在68℃下巴氏灭菌，装填至瓶中。
实施例3
含有pH调节剂二羟碳酸铝钠(DASC)的液体抗酸组合物
                               mg/5ml      g/IL
pH调节剂(DASC)                 400.0        8.0
CaCO3粉                       800.0        16.0
二甲硅油(30％乳液)             100          2.0
山梨糖醇(70％溶液)             1000.0       20.0
黄原胶                         16.250       3.25
净化水                         3400.0       68.0
调味剂                         25.00        0.5
糖精钠                         1.425        0.285
将400g去离子水和200g70％山梨糖醇溶液放入装有IKA混合器的1.5升容器中，使用设置在高速的搅拌器，将32.5g黄原胶加入混合物中并混合直至所有的胶水合。当胶完全分散时，仍在高速搅拌下，将20g 30％二甲硅油乳液加入到容器中，一旦二甲硅油乳液完全分散，顺序加入160g碳酸钙和下面成分：80gDASC粉，50g调味剂，2.85g糖精钠，最后加入280g水。接着均化悬液，巴氏灭菌，装入塑料瓶中。
实施例4
含有pH调节剂氢氧化镁的液体抗酸组合物
制备含有下面成分的本发明的液体抗酸组合物：
成分              mg/5ml        gm/100ml
碳酸钙             1500           8.0
净化水             3165           79.5
山梨糖醇溶液       1000.0         20
黄原胶             13.0           0.26
羟乙基纤维素       5.0            0.1
pH调节剂，Mg(OH)2 30.0           0.1
调味剂             25.0           0.50
糖精钠             1.425          0.0285
在适宜的制剂容器中，如干净的不锈钢容器中，加入山梨糖醇和水。加入羟乙基纤维素和黄原胶并混合30分钟。接着加入碳酸钙，并混合15分钟。随后加入氢氧化镁，调味剂和糖精，将混合物搅拌15分钟。在500psi下均化悬液，68℃下巴氏灭菌，装填至瓶中。
pH缓冲
随时间检测实施例1的含有120mg/5ml氢氧化镁的组合物的pH，并与未含有pH调节剂的对照组合物进行比较。结果示于表1中。
表1
  实验#   起始   1周   2周   4周   6周
 对照   8.9   8.9   8.9   8.9   8.9
 实施例1   9.9   9.9   9.9   9.9   9.9
对照(无pH调节剂)
实施例1(氢氧化镁120mg/5ml)
上表表明在测定的时间内，pH调节剂有效地将抗酸组合物的pH保持在大于9.5。
抗微生物有效性试验
根据美国药典建立的方法，使用美国药典标准微生物检测实施例1的液体抗酸组合物和不含pH调节剂，但含有防腐剂的对比制剂的抗微生物生长的能力。还用包括在美国药典AME试验中所列的美国药典微生物大肠杆菌ATCC8739和铜绿假单孢菌ATCC9027检测两种样品。
该方法可接受的标准如下，对于存活细菌，在14和28天时不大于起始接种的150％，对存活的酵母和霉菌，在14和28天时不大于起始接种的150％。对于第二次接种，采用相同标准，结果示于下表2和3中。
表2
样品1
无pH调节剂的对比制剂
   初始攻击   金色链霉菌ATCC6538   皮氏伯克霍尔德氏菌ATCC27511   铜绿假单孢菌ATCC9027  大肠杆菌ATCC8739   白色假丝酵母ATCC10231  黑曲霉ATCC16404
   接种水平   23×106   18×106   61×106  73×106   29×105  58×104
   初始   64×103   ＜10   20×103  55×103   8×103  2×103
   1周   ＜10   ＜10   20×104  14×105   30×102  10
   2周   ＜10   ＜10   51×104  13×105   ＜10  20
   3周   ＜10   ＜10   62×104  14×105   ＜10  10
   4周   ＜10   ＜10   73×105  37×105   ＜10  ＜10
   再次接种-再次攻击
   接种水平   11×105   13×106   57×105  17×106
   初始   56×103   ＜10   18×103  6×103
   1周   ＜10   ＜10   ＜10  20
   2周   ＜10   ＜10   ＜10  10
   3周   ＜10   ＜10   ＜10  30
   4周   ＜10   ＜10   ＜10  30
表3
样品2
实施例1的制剂
 初始攻击   金色链霉菌ATCC6538   皮氏伯克霍尔德氏菌ATCC27511   铜绿假单孢菌ATCC9027   大肠杆菌ATCC8739   白色假丝酵母ATCC10231   黑曲霉ATCC16404
 接种水平   91×106   71×106   94×106   88×106   55×106   13×106
 初始   82×103   240   78×103   69×103   47×103   66×103
 1周   80   210   80   ＜10   ＜10   40×102
 2周   ＜10   ＜10   ＜10   ＜10   ＜10   28×102
 3周   ＜10   ＜10   ＜10   ＜10   ＜10   20×102
 4周   ＜10   ＜10   ＜10   ＜10   ＜10   20×102
 再次接种-再次攻击
 接种水平   42×106   11×107   11×107   67×106   16×107   13×106
 初始水平   18×104   94×103   26×103   31×103   43×103   27×103
1周 ＜10 ＜10 ＜10 ＜10 ＜10 30×103
上表结果表明，对于微生物大肠杆菌ATCC8739和铜绿假单孢菌ATCC9027，没有pH调节剂的对比制剂末通过上述承认的标准，但实施例1的液体CaCO3/Mg(OH)2样品通过了测试。因此，仅仅具有pH调节剂的本发明的液体CaCO3/Mg(OH)2样品符合使用美国药典微生物大肠杆菌和铜绿假单孢菌的抗微生物生长的标准。

Claims (11)

1.一种在其贮藏期限内保持pH稳定的无防腐剂的液体抗酸制剂，该制剂基本上由含水载体中的下列组分组成：
a)100mg-2000mg/5ml碳酸钙；
b)1mg-500mg/5ml的一种或多种能将抗酸制剂维持在pH大于约9.0的pH调节剂；
c)任选的一种或多种其它药学上可接受的赋形剂组成；其中液体抗酸制剂的pH大于约9.0。
2.根据权利要求1的液体抗酸制剂，其中最终产品的pH大于9.5。
3.根据权利要求1的液体抗酸制剂，其中最终产品的pH为9-12.5。
4.根据权利要求1的液体抗酸制剂，其中pH调节剂选自氢氧化镁、氧化镁、磷酸镁、碳酸镁、氢氧化镁碳酸镁复盐、甘氨酸镁、硅酸镁、硅酸铝镁、膨润土、沸石、氧化钙、氢氧化钙、磷酸钙、氢氧化铝镁，水化碳酸氢氧化镁铝、二羟碳酸铝钠、氢氧化铵、碳酸氨铵、碳酸铵、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺四乙酸四钠和其水合物。
5.根据权利要求1的液体抗酸制剂，其中pH调节剂选自氢氧化镁、碳酸钠和二羟碳酸铝钠和其混合物。
6.根据权利要求1的液体抗酸制剂，其中pH调节剂为氢氧化镁。
7.根据权利要求1的液体抗酸制剂，进一步包含一种或多种其它酸中和化合物。
8.根据权利要求1的液体抗酸制剂，进一步包含一种或多种用于治疗胃肠机能不良的其它活性剂。
9.权利要求1的液体抗酸组合物在制备一种中和人或低等动物中的过量胃酸的药物中的应用。
10.权利要求1的液体抗酸组合物在制备一种治疗人胃肠机能紊乱的药物中的应用。
11.根据权利要求10的应用，其中胃肠机能紊乱选自酸消化不良、胃灼热、化不良、酸性胃和消化性食管炎。
CNB981148255A 1997-04-16 1998-04-16 液体抗酸组合物 Expired - Fee Related CN1174754C (zh)

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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9226905D0 (en) * 1992-12-24 1993-02-17 Wellcome Found Pharmaceutical preparation
US6048552A (en) * 1997-03-26 2000-04-11 Chattem Chemicals, Inc. DASC compositions, process for preparing same and suspensions containing same
US5914135A (en) * 1997-04-16 1999-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Liquid antacid compositions
AU4759099A (en) * 1998-09-21 2000-03-23 Mcneil-Ppc, Inc. Heat stable antacid and antigas suspensions
AU2004201831B2 (en) * 1998-09-21 2006-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Heat stable antacid and antigas suspensions
US6887926B1 (en) 2001-11-16 2005-05-03 Oatey Co. Bonding compositions for chlorinated polymers and methods of using the same
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
JP2009508834A (ja) * 2005-09-16 2009-03-05 セラマイン リミテッド ビスホスホネート製剤
US7473684B2 (en) * 2005-09-16 2009-01-06 Selamine Limited Bisphosphonate formulation
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
GB0624090D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amine salts
GB0624087D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril combination salt
GB0624084D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amino acid salts
DE102008019339A1 (de) * 2008-04-16 2009-10-22 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung für die medizinische Anwendung, insbesondere Antazidum
SI2354191T1 (sl) * 2010-01-25 2013-08-30 Omya Development Ag Uporaba 2-((1-metilpropil)amino)etanola kot dodatka vodni suspenziji materialov, ki vsebujejo kalcijev karbonat
ES2411109T3 (es) * 2010-06-07 2013-07-04 Omya Development Ag Uso de 2-aminoetanol como aditivo en suspensiones acuosas de materiales que comprenden carbonato cálcico
EP2945650B1 (en) * 2012-04-23 2023-07-05 Bharat Biotech International Limited Rotavirus vaccine compositions and process for preparing the same
MA46597A (fr) 2015-05-29 2019-09-04 Johnson & Johnson Consumer Inc Utilisation d'extrait d'agrumes biologiques à capacité antimicrobienne élevée en tant que système de conservation dans des liquides, des émulsions, des suspensions, des crèmes et des anti-acides
CA2987034C (en) 2015-05-29 2023-03-07 Johnson & Johnson Consumer Inc. Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids
KR101841355B1 (ko) * 2016-09-02 2018-03-22 영남대학교 산학협력단 D-싸이클로세린의 약제학적 제형 및 이의 제조방법
CN108721213A (zh) * 2017-04-13 2018-11-02 辽宁大熊制药有限公司 铝镁混悬液及其制备方法
KR101926853B1 (ko) * 2018-04-13 2018-12-07 보령제약 주식회사 약학적 조성물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994027577A1 (en) * 1993-05-26 1994-12-08 The Procter & Gamble Company Liquid antacid compositions
US5496567A (en) * 1993-08-26 1996-03-05 Mclean; Linsey Composition having buffering and nutritional properties
CA2168959A1 (en) * 1993-10-13 1995-04-20 Constantine Georgiades Antacid pharmaceutical composition
US5455050A (en) * 1993-11-12 1995-10-03 Mcneil-Ppc, Inc. Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt
US5498426A (en) * 1994-10-03 1996-03-12 The Procter & Gamble Company Liquid antacid compositions
DE19529862A1 (de) * 1995-08-14 1997-02-20 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung
US5914135A (en) * 1997-04-16 1999-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Liquid antacid compositions

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