PL189771B1 - Ciekły zobojętniający kwas preparat - Google Patents
Ciekły zobojętniający kwas preparatInfo
- Publication number
- PL189771B1 PL189771B1 PL98325821A PL32582198A PL189771B1 PL 189771 B1 PL189771 B1 PL 189771B1 PL 98325821 A PL98325821 A PL 98325821A PL 32582198 A PL32582198 A PL 32582198A PL 189771 B1 PL189771 B1 PL 189771B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- liquid
- magnesium
- carbonate
- antacid
- acid
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 11
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 86
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 16
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 12
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 6
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 4
- VCNTUJWBXWAWEJ-UHFFFAOYSA-J aluminum;sodium;dicarbonate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O VCNTUJWBXWAWEJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- 229960004018 magaldrate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPPNVMTVMQOKSC-UHFFFAOYSA-A pentaaluminum decamagnesium hentriacontahydroxide disulfate hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O SPPNVMTVMQOKSC-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 claims description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 claims description 2
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical class [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 abstract description 10
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 13
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 10
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 8
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 8
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 8
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 8
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000191070 Escherichia coli ATCC 8739 Species 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 4
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 sodium bicarbonate, magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 101000801619 Homo sapiens Long-chain-fatty-acid-CoA ligase ACSBG1 Proteins 0.000 description 1
- 101150056637 Hrh2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 102100033564 Long-chain-fatty-acid-CoA ligase ACSBG1 Human genes 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229940009859 aluminum phosphate Drugs 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 230000008953 bacterial degradation Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 235000010634 bubble gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
Abstract
1 . Ciekly zobojetniajacy kwas, preparat bez srodka konserwujacego, posiadajacy stabilna wartosc pH w ciagu dopuszczalnego okresu jego magazynowania, znamienny tym, ze sklada sie zasadniczo z: a) od okolo 2% do okolo 40% w/v stezenia weglanu wapniowego; b) jednego lub wiekszej liczby srodków regulujacych wartosc pH, zdolnej do utrzymania wartosci pH kompozycji zobojetniajacej kwas wyzszej od okolo 9,0; oraz c) ewentualnie, jednej lub wiekszej liczby farmaceutycznie dopuszczalnych zarobek; w nosniku wodnym, w którym wartosc pH cieklego preparatu zobojetniajacego kwas jest wieksza od okolo 9,0. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest ciekły zobojętniający kwas preparat i sposób jego wytwarzania. Bardziej szczegółowo, przedmiotem wynalazku jest nie zawierający środka konserwującego ciekły zobojętniający kwas preparat z węglanem wapniowym, zawierający dodatkowy związek alkaliczny jako środek regulujący wartość pH. Preparat według wynalazku poaigag wartość pH końcowego produktu powyżej 9,0 zαbgwniający zwiększoną oporność produktu na skażenie bakteryjne i lepszy smak.
Żołądkowe związki zobojętniające kwas są środkami, które neutralizują lub usuwają kwas z treści żołądkowej. Związki zobojętniające kwas są powszechnie stosowane do leczenia różnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, takich jak wrzody trawienne i nieżyt żołądka. Związki zobojętniające kwas są stosowane również dla usunięcia niestrawności powodowanej nadmierną kwasotą treści żołądkowej, zgagi kwaśnego żołądka, zapalenie przełyku z zarzucania treści żołądkowej, i tym podobnych. Kliniczne zastosowanie związków zobojętniających
189 771 kwas oparte jest na ich zdolności neutralizacji kwasu żołądkowego i zwiększania wartości pH wydzielin żołądkowych. Pomimo tego, że związki zobojętniające kwas nie neutralizują wszystkiego kwasu żołądkowego, to zwiększenie wartości pH treści żołądkowej od 1,3 do 2,3 neutralizuje 90% i zwiększenie wartości pH do 3,3 neutralizuje 99% kwasu żołądkowego. Większość klinicystów jest przekonana, że dla optymalnego leczenia wrzodów trawiennych, wartość pH treści żołądkowej powinna być utrzymywana w zakresie około 3-3,5. Zgodnie z tym, korzystnym jest, aby związek zobojętniający kwas charakteryzował się dużą zdolnością neutralizacji i dużą prędkością neutralizacji kwasu żołądkowego.
Stosowane aktualnie znane związki zobojętniające kwas są wytwarzane z różnych soli nieorganicznych, takich jak węglan wapniowy, wodorowęglan sodowy, sole magnezowe i sole glinowe. Wodorotlenek magnezowy i wodorotlenek glinowy są posiadającymi najmocniejsze działanie związkami magnezu i glinu i są często stosowane w kombinacji. Ponad to, stosowane są również tlenek magnezowy, węglan magnezowy, fosforan glinowy, magaldrat i trój krzemian magnezowy.
Leki zobojętniające kwas są dostępne w postaci ciekłych zawiesin i stałych preparatów zawierających określone dawki. Ogólnie, ciekłe zawiesiny związków zobojętniających kwas są korzystniejsze od tabletek lub proszków, gdyż są szybciej i efektywniej rozpuszczane i posiadają większa zdolność reakcji z kwasem żołądkowym i jego neutralizacji.
Jedną z głównych niedogodności znanych ciekłych środków zobojętniających kwas stanowi brak zdyscyplinowania pacjentów powodowany niedobrym smakiem ciekłych preparatów. Ze smakiem właściwym dla czynnych substancji zobojętniających kwas, łączy się gorzki smak niezbędnych środków konserwujących, jakie muszą być dodawane. Ciekłe preparaty zobojętniające kwas są ogólnie podatne na skażenie bakteryjne; patrz „Microbiological Stability of Oral Dosage Forms, Problems with Liquid Antacids”, S.T.P. Pharma 1 (8) 720-726 (1985). Wartość pH dowolnego roztworu wodnego odgrywa krytyczną rolę dla kontrolowania wzrostu bakterii w roztworze. Ogólnie, roztwory kwaśne o wartości pH poniżej 4,5 lub roztwory alkaliczne o wartości pH powyżej 9,5, są mniej podatne na wzrost bakterii niż roztwory obojętne o wartości pH 6-9; patrz „Presevative-Free and Self-Preserving Cosmetics and Drugs”., Wyd. J.J.Kabara and D.S. Orth, str. 245-246 (1996). W przeważającej liczbie przypadków, zdolność ograniczania tego wzrostu bakterii można zwiększać przez dodanie środka konserwującego. Z kolei, na rozkład środka konserwującego w roztworze można oddziaływać przez wartość pH gotowego produktu, W większości sytuacji, istnieje doskonała zależność między wartością pH gotowego produktu i zakresem pH, w którym środek konserwujący jest najbardziej skuteczny.
Typowa dla zawiesiny węglanu wapniowego wartość pH zawiera się w słabo alkalicznym zakresie 8,5-9,0; patrz Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5tn Edition, Vol. A15, str. 320. Żadne układy środków konserwujących aprobowanych w Stanach Zjednoczonych nie działają optymalnie przy tej wartości pH. Najpowszechniej stosowanymi w charakterze środków konserwujących są estry alkilowe kwasu para-hydroksybenzoesowego (parabeny, na przykład butyloparaben, metyloparaben i propyloparaben), ponieważ stanowią one najbardziej efektywną opcję, lecz w miarę upływu czasu ulegają one rozkładowi i ten proces rozkładu potęguje się raptownie ze wzrostem wartości pH; patrz: „A Comparative Study of the Effectiveness of Preservatives in Twelve Antacid Suspensions” Drug Development and Industrial Pharmacy 13(8), 1429-1446 (1987). Zgodnie z tym, dla osiągnięcia odpowiednich poziomów konserwowania w ciągu dopuszczalnego okresu składowania produktu o wartości pH leżącej w alkalicznym zakresie, na początku konieczne jest dodanie wyższych poziomów środka konserwującego. Może to jednak wywrzeć wpływ na smak gotowego produktu, ponieważ środki konserwujące ta kie jak parabeny są znane z nieprzyjemnego smaku.
Stosownie do tego, istnieje zapotrzebowanie na układ konserwujący dla zobojętniających kwas ciekłych preparatów o wartości pH wyższych od 7, który skutecznie inhibituje skażenie bakteryjne w ciągu dopuszczalnego okresu składowania produktu, bez wywierania niekorzystnego wpływu na smak gotowego produktu.
Jednym sposobem wstrzymywania rozkładu środka konserwującego mogłoby być obniżenie wartości pH zawiesiny zobojętniającej kwas. Można tego dokonywać przez dodawanie buforów, takich jak kwas cytrynowy i kwas winowy. Na przykład, patent Stanów Zjednoczo4
189 771 nych nr 5,455,050 ujawnia zawiesiny zobojętniające kwas, oparte na układzie; węglan wapniowy/sól magnezowa, i zawierające kwas karboksylowy jako środek buforowy, taki jak kwas winowy. Jednakże, dla wystarczającego obniżenia wartości pH do poziomu około pH 7,5 gdzie rozkład środka konserwującego jest minimalny, potrzebne są duże ilości tych buforów. Dodanie takich ilości tych buforów kwasowych może z kolei wywrzeć niekorzystny wpływ na pojemność neutralizacyjną kwasu substancji zobojętniającej kwas. Patent Stanów Zjednoczonych 5,498,426 odnosi się do stabilizacji wartości pH zawiesiny węglanu wapniowego w zakresie wartości pH 7,5-8,5. Należy zauważyć, że te preparaty, wciąż zawierająparabeny, czego wynikiem jest produkt o złym smaku i niższe od optymalnego zdyscyplinowanie pacjenta. Tak wiec, istnieje zapotrzebowanie na sposób konserwacji ciekłych zawiesin zobojętniających kwas, opartych na węglanie wapniowym, który zapewniałby również otrzymywanie produktu o przyjemnym smaku.
Przedmiotem wynalazku są nie zawierające środków konserwujących, oparte na węglanie wapniowym ciekłe preparaty zobojętniające kwas, posiadające lepsze właściwości smakowe, zawierające węglan wapniowy w ilości od około 2% do około 40% WN w mieszaninie w mieszaninie z jednym lub większą liczbą środków regulujących wartość pH, dla utrzymania wartości pH powyżej 9,0, korzystnie powyżej 9,5. Wyższa oporność na skażenie bakteryjne jest osiągana dzięki wysokiej wartości pH. Również, środek konserwujący nie jest potrzebny, czego wynikiem są lepsze własności smakowe produktu. Ponad to, dodawanie środka regulującego wartość pH sposobem według wynalazku korzystnie dostarcza produkt posiadający stabilną wartość pH; to znaczy taki, który jest zdolny do utrzymywania wartości pH wyższej niż 9,0 w ciągu długiego czasu.
Wynalazek dotyczy w szczególności opartych na węglanie wapniowym ciekłych preparatów zobojętniających kwas, zawierających efektywną ilość związku zobojętniającego kwas, będącego węglanem wapniowym i ewentualnie jeden lub większą liczbę dodatkowych związków neutralizujących kwas, środek regulujący wartość pH dla utrzymywania wartości pH ciekłego preparatu wyższej niż 9,5 i ewentualnie, jedną lub większą liczbę farmaceutycznie dopuszczalnych zarobek. Korzystnie, preparat zawiera 100mg-2000mg/5ml węglanu wapniowego, i około 1 mg-500 mg/5 ml środka regulującego wartość pH.
Środkami regulującymi wartość pH, które nadają się do stosowania w niniejszym wynalazku są takie, które są silnie alkaliczne w wodnym roztworze o wartości pH wyższej od około 10,0. Ilość środka regulującego pH, potrzebna do zwiększenia i utrzymania wartości pH kompozycji węglanu wapniowego wyższej niż 9,5, jest ogólnie większa niż 1mg/5 ml. Ponadto, dodana ilość środka regulującego wartość pH może również działać jako dodatkowy związek neutralizujący czynny kwas, i wobec tego, można dodawać dodatkowe ilości środka regulującego wartość pH w tym celu, o ile istnieje taka potrzeba. Środek regulujący wartość pH może być wybrany spośród dowolnych następujących związków: wodorotlenek magnezowy; tlenek magnezowy; fosforany magnezowe; węglan magnezowy; zasadowy węglan magnezowy; glicynian magnezowy; krzemiany magnezowe; krzemian glinowo-magnezowy; glinki alkaliczne, takie jak bentonit; zeolity; tlenek wapniowy; wodorotlenek wapniowy; fosforany wapniowe; magaldrat, hydrotalcyt, dwuzasadowy węglan glinowo-sodowy; wodorotlenki metali alkalicznych, fosforany, węglany i wodorowęglany; wodorotlenek amonowy; wodorowęglan amonowy; węglan amonowy; etanoloamina; dwuetanoloamina; trójetanoloamina; sól czterosodowa kwasu etylenodwuaminoczterooctowego i jej wodziany. Do zwiększania pH zawiesiny węglanu wapniowego do wartości powyżej 9,5 można stosować jeden lub większą liczbę takich środków regulujących wartość pH.
Dogodna ilość związku zobojętniającego w preparacie może w kompozycji według wynalazku wynosić, na przykład, od 2% do 40% (w/v) stężenia. Korzystnie można stosować mieszaninę zawierającą od około 2% do około 25% (w/v) stężenia węglanu wapniowego i około 0,02 do około 10% środka regulującego wartość pH. Węglan wapniowy i środki regulujące wartość pH są ogólnie stosowane w postaci indywidualnych proszków, korzystnie proszków mikrocząstkowych.
Substancję środka regulującego wartość pH dodaje się w ilości potrzebnej dla doprowadzenia pH preparatu do poziomu powyżej 9,5. Na przykład, zawartość środka regulującego wartość pH w preparacie według wynalazku może stanowić 0,02 do 10% (w/v) stężenia,
189 771 ogólnie w zakresie 1-500mg/5ml. Wartość pH końcowego produktu wynosi powyżej 9,5, korzystnie w zakresie 9-12,5.
Preparat według wynalazku, w postaci dawki jednostkowej, może być podawany, na przykład 1 do 4 razy dziennie. Dawkowanie będzie zależeć od stosowanych substancji czynnych, leczonego stanu chorobowego oraz wieku i masy ciała pacjenta. Typowe dawkowanie obejmuje około 5-30ml preparatu zawierającego dawkę związku zobojętniającego kwas, wybrane go dla osiągnięcia pożądanego efektu neutralizacji kwasu. Odpowiedni zakres dawek dla węglanu wapniowego wynosi 100 mg do 2000 mg.
W uzupełnieniu do węglanu wapniowego, ciekłe preparaty według wynalazku mogą zawierać jeden lub większą liczbę dodatkowych związków neutralizujących kwas, stosowanych powszechnie w znanych zawiesinach zobojętniających kwas. Na przykład, ciekła zawiesina może zawierać, w domieszce z węglanem wapniowym, takie dodatkowe związki zobojętniające kwas jak trójkrzemian magnezu, wodorotlenek magnezowy i tym podobne. Jak stwierdzono, stosowany środek regulujący wartość pH może również działać jako dodatkowy związek neutralizujący kwas, i dowolny z pośród uprzednio wymienionych środków regulujących pH może być stosowany do tego celu.
Ciekłe preparaty według wynalazku są wodnymi zawiesinami zawierającymi substancje czynne w domieszce z dopuszczalnymi farmaceutycznie zarobkami, typowo używanymi w zawiesinach wodnych do stosowania doustnego. Takimi zarobkami mogą być odpowiednie składniki zawiesiny, na przykład, alginian sodowy, poliwinylopirolidon, guma tragakantowa, guma arabska, guma ksantanowa, guma grochodrzewowa i pochodne celulozy, takie jak sól sodowa karboksymetylocelulozy, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksyetyloceluloza, metyloceluloza lub hydroksypropylometyloceluloza lub ich mieszaniny. Można również dodawać środki dyspergujące, albo zwilżające, takie jak estry sorbitanu lub lecytyny, dodatki -zapobiegające żelowaniu, modyfikatory powierzchni, nośniki wodne lub niewodne, takie' jak roztwór sorbitolu, etanol lub frakcjonowane oleje roślinne, lub rozcieńczalniki.
Preparaty według wynalazku mogą również zawierać substancje modyfikujące smak, barwniki i/lub środki słodzące, w zależności od potrzeby. Do nadających się do zastosowania substancji modyfikujących smak należą zaprawy owocowe, mięta, zaprawy lukrecjowe lub balonowe gumy do żucia. Jako środki słodzące stosować można na przykład w przeważającej części środki słodzące lub poliole (na przykład maltitol, sorbitol) i/lub intensywne środki słodzące, takie jak sacharyna, aspartam lub acesulfam K.
Do preparatu można również dodawać inne substancje czynne. Na przykład, można dodawać środki przeciw wzdęciom, przeciwbólowe, przeciwbiegunkowe, inhibitory receptora H2, inhibitory pompy protonowej, środki antyspazmatycżne lub przeciwpieniące, takie jak środek o nazwie handlowej „simethicone”, a także inne środki żołądkowe-jelitowe w dawkach stosowanych konwencjonalnie do leczenia dysfunkcji układu żołądkowe-jelitowego.
Ciekłe zobojętniające kwas preparaty według wynalazku można wytwarzać znanymi sposobami dobrze znanymi w przemyśle farmaceutycznym. Tak więc, na przykład, można mieszać związek zobojętniający kwas i środek regulujący wartość pH, w przypadku potrzeby, ze stosownymi zarobkami i rozpraszać w nośniku wodnym.
Jak stwierdzono, stosowanie środka regulującego wartość pH do podwyższania pH zobojętniającej kwas preparatu według wynalazku, daje lepsze właściwości smakowe i oporność na wzrost bakterii. Stosowanie środka regulującego pH do podwyższania wartości pH pozwala na dokonywanie tego, bez wywierania niekorzystnego wpływu na zdolność neutralizacji związku zobojętniającego kwas. Oprócz tego, ze względu na fakt, że nie jest konieczne dodawanie środka konserwującego takiego jak parabeny, smak gotowego produktu jest znacznie lepszy niż znanych kompozycji. Ponad to, spodziewany dopuszczalny okres magazynowania produktu może być znacznie zwiększony w porównaniu z obecnie dostępnymi powszechnie w handlu zobojętniającymi kwas zawiesinami zawierającymi węglan wapniowy, gdyż produkt jest zasadniczo wolny od środków konserwujących i dlatego nie ma ograniczeń dopuszczalnego okresu magazynowania wynikających z rozkładu środków konserwujących.
Jak stwierdzono, stosowanie środka regulującego wartość pH zgodnie z istotą niniejszego wynalazku, dostarcza produkt o stabilnym pH w dopuszczalnym okresie składowania produktu. Nieoczekiwanie stwierdzono, że dodatek środka regulującego wartość pH w ilościach
189 771 określonych zgodnie z niniejszym wynalazkiem posiada zdolność buforowania preparatu i utrzymywania wartości pH na poziomie wystarczającym do uzyskania oporności na rozkład pod wpływem bakterii w ciągu dopuszczalnego okresu magazynowania produktu.
Następujące przykłady przedstawione są w celu zilustrowania niniejszego wynalazku i jego zalet, przy czym należy przyjąć, że przykłady te są pomyślane tylko jako ilustracje i nie mogą stanowić ograniczenia zakresu niniejsze go wynalazku.
Przykład I.
Ciekłą zobojętniaaącą kwas kompozycje według wynalazku, zawierającą wodorotlenek magnezowy w charakterze środka regulującego wartość pH wytwarza się z następujących składników:
| Składnik | mg/5 ml | g/gUO ml |
| Węglan wapniowy | 400,0 | 8,0, |
| Oczyszczona woda | 3935,0 | 77,00 |
| Roztwór sorbitolu | 1100,0 | 20,0, |
| Guma ksantanowa | 11,0 | 0,26 |
| Hydroksyetyloceluloza | 5,0 | 0,(0 |
| Środek regulujący pH, Mg(OH)2 | 120,0 | 2,40 |
| Środek smakowy | 25,0 | 0,50 |
| Śól sodowa sacharyny | 1,400 | 0,0,88 |
Do odpowiedniego naczynia preparacyjnego, takiego jak czyste naczynie ze stali nierdzewnej, dodaje się sorbitol i wodę. Następnie dodaje się hydroksyetylocelulozę i gumę ksantanową i miesza w ciągu trzydziestu minut. Następnie dodaje się węglan wapniowy i miesza w ciągu piętnastu minut. Następnie dodaje się wodorotlenek magnezowy, środek smakowy i sacharynę i mieszaninę miesza w ciągu 15 minut.
Zawiesinę następnie rozdrabnia się i pasteryzuje w temperaturze 68°C i napełnia nią butelki.
Przykład II.
Ciekłą zobojętniającą kwas kompozycje według wynalazku, zawierającą węglan sodowy w charakterze środka regulującego wartość pH wytwarza się z następujących składników:
| Składnik | mg'/ ml | g/gl20 ml |
| Węglan wapniowy | 40(),0 | 8,0^0 |
| Oczyszczona woda | 3939,0 | 78,77 |
| Roztwór sorbitolu | 20,0, | |
| Guma ksantanowa | 11,0 | 0,26 |
| Hydroksyetyloceluloza | 5,0 | 0,01 |
| Środek regulujący pH, Na2CO, | 11,0 | 0,20 |
| Środek smakowy | 20,0 | 0,50 |
| Śól sodowa sacharyny | 1K00 |
Do odpowiedniego naczynia preparacyjnego, takiego jak czyste naczynie ze stali nierdzewnej, dodaje się sorbitol i wodę. Następnie dodaje się hydroksyeylocelulozę i gumę ksantanową i miesza w ciągu trzydziestu minut. Następnie dodaje się węglan wapniowy i miesza w ciągu piętnastu minut. Następnie dodaje się węglan sodowy, środek smakowy i sacharynę i mieszaninę miesza w ciągu 15 minut. Zawiesinę następnie rozdrabnia się i pasteryzuje w temperaturze 68°C i napełnia nią butelki.
Przykład III.
Ciekłą kompozycję zobojętniającą kwas, zawierającą dwuzasadowy węglan glinowosodowy (DASC) jako środek regulujący wartość pH wytwarza się z następujących składników:
| Środek regulujący pH (DASC) | mg50 ml | ggn |
| 40,,0, | 8,0, | |
| Proszek CaCO, | 1160, | |
| Simethicone (Emulsja 9,%) | H,,», | 20^ |
189 771
| Sorbitol (roztwór 70%) | 1000,00 | 20,00 |
| Guma ksantanowa | 16,250 | 3,25 |
| Oczyszczona woda | 3400,0 | 68,0 |
| Środek smakowy | 25,00 | 5,0 |
| Śól sodowa sacharyny | 1,425 | 0,2850 |
W naczyniu o pojemności 1,5 litra wyposażonym w mieszadło IKA umieszczono 400g dejonizowanej wody i 200g 70% roztworu sorbitolu. Nastawiono mieszadło na wysoką liczbę obrotów i mieszano aż do całkowitego uwodnienia gumy. Po całkowitym zdyspergowaniu gumy, wciąż szybko mieszając, dodaje się do naczynia 20g 30% emulsji preparatu o nazwie „simethicone”. Po całkowitym zdyspergowaniu emulsji simethicone dodaje się 160 g węglanu wapniowego oraz kolejno następujące składniki: 80g proszku DASC, 50g środka smakowego, 2,85g soli sodowej sacharyny i na koniec 280g wody. Zawiesinę następnie homogenizuje się i pasteryzuje do butelek z tworzywa sztucznego.
Przykład IV.
Ciekłą zobojętniającą kwas kompozycje według wynalazku, zawierającą wodorotlenek magnezowy w charakterze środka regulującego wartość pH wytwarza się z następujących składników:
| Składnik | mg/5 ml | gms/100 ml |
| Węglan wapniowy | 1100 | 8,00 |
| Oczyszczona woda | 31<^^ | 79,50 |
| Roztwór sorbitolu | 1000,0 | 20,00 |
| Guma ksantanowa | 13,0 | 0,26 |
| Hydroksyetyloceluloza | 5,0 | 0,10 |
| Środek regulujący pH, Mg(OH)2 | 30,0 | 6,00 |
| Środek smakowy | 25,0 | 0,50 |
| Śól sodowa sacharyny | 0,0285 |
Do odpowiedniego naczynia preparacyjnego, takiego jak czyste naczynie ze stali nierdzewnej, dodaje się sorbitol i wodę. Następnie dodaje się hydroksyetylocelulozę i gumę ksantanową i miesza w ciągu trzydziestu minut. Następnie dodaje się węglan wapniowy i miesza przez piętnaście minut. Następnie dodaje się wodorotlenek magnezowy, środek smakowy i sacharynę i mieszaninę miesza w ciągu 15 minut. Mieszaninę następnie homogenizuje się pod ciśnieniem 3447 kPa, pasteryzuje w temperaturze 68°C i napełnia nią butelki.
Buforowanie wartości pH
Wartość pH kompozycji wytworzonej w przykładzie 1, zawierającej 120mg/5ml wodorotlenku magnezowego, mierzono w odstępach czasu i porównywano z kontrolną kompozycją nie zawierającą środka regulującego wartość pH. Wyniki przedstawione są w tabeli 1.
Tabela 1
| Przykł.# | Początk. | 1 Tydz. | 2 Tyg. | 4 Tyg. | 6 Tyg. |
| Kontr. | 8,9 | 8,9 | 8,9 | 8,9 | 8,9 |
| Przykl.I | 9,9 | 9,9 | 9,9 | 9,9 | 9,9 |
Próba kontrolna (bez dodatku środka regulującego pH) Przykład I (wodorotlenek magnezowy 120mg/5ml)
Powyższa tabela demonstruje, że środek regulujący pH skutecznie utrzymywał wartość pH kompozycji zobojętniającej kwas powyżej 9,5 w okresie przeprowadzania pomiarów.
Badanie efektywności działania przeciwbakteryjnego
Ciekłą zobojętniającą kwas kompozycję wytworzoną w przykładzie I oraz preparat porównawczy, który nie zawierał środka regulującego wartość pH, lecz zawierał środek konser8
189 771 wujący poddawano badaniu na oporność na wzrost bakteryjny przy zastosowaniu procedur ustalonych przez Farmakopeę Stanów Zjednoczonych, z użyciem standardowych organizmów
USP. Obydwie próbki były również badane z organizmami, USP zalecanymi do włączania do badań w próbach uSp AME; Escherichia Coli ATCC 8739 i Pseudomonas aeroginosa
ATCC 9027.
Kryteria spełnienia wymogów dla tej procedury badań są następujące: dla żywotnych bakterii, nie więcej niż 150% po 14 i 28 dniach od początkowego posiania bakterii na podłoże oraz dla żywotnych drożdży i pleśni, nie więcej niż 150% po 15 14 i 28 dniach od początkowego posiania. Dla drugiego posiania stosowane są takie same kryteria. Wyniki przedstawione są poniżej w tabelach 2 i 3.
Tabela 2
Próbka 1.
Kompozycja porównawcza bez środka regulującego wartość pl
| Oryginalny test prowokacji | S. aureus ATCC 6538 | Ps.picketti ATCC 27511 | Ps. aerug ATCC 9027 | E. coli ATCC 8739 | C. albicans ATCC 10231 | A.niger ATCC 15404 |
| Poziom inokulacji | 23x106 | 18x106 | 61x106 | 73x106 | 29x105 | 58x10“ |
| Początkowy | 64x106 | <10 | 20x103 | 55x103 | 8x103 | 2x103 |
| 1 tydzień | <10 | <10 | 20x10“ | 14x105 | 30x102 | 10 |
| 2 tygodnie | <10 | <10 | 51x10'“ | 13x105 | <10 | 20 |
| 3 tygodnie | <10 | <10 | 62x10“ | 14x105 | <10 | 10 |
| 4 tygodnie | <10 | <10 | 73x105 | 37x105 | <10 | <10 |
| Oryginalny test prowokacji | S. aureus ATCC 6538 | Ps.picketti ATCC 27511 | Ps. aerug ATCC 9027 | E. coli ATCC 8739 | C. albicans ATCC 10231 | A.niger ATCC 16404 |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Reinokulacja Ponowna prowokacja | ||||||
| Poziom inokulacji | 11x105 | 13x1106 | 57x105 | 17x106 | ||
| Początkowy | 56x103 | <10 | 18x103 | 6x103 | ||
| 1 tydzień | <10 | <10 | <10 | 20 | ||
| 2 tygodnie | <10 | <10 | <10 | 10 | ||
| 3 tygodnie | <10 | <10 | <10 | 30 | ||
| 4 tygodnie | <10 | <10 | <10 | 30 |
189 771
Tabela 3
Próbka 2
Kompozycja z przykładu I
| Oryginalny test prowokacji | S. aureus ATCC 6538 | Ps.picketti ATCC 27511 | Ps. aerug. ATCC 9027 | E. coli ATCC 8739 | C. albicans ATCC 10231 | A. niger ATCC 6404 |
| Poziom inokulacji | 91x106 | 71x106 | 94x106 | 88x106 | 55x106 | 13x106 |
| Początkowy | 82x103 | 240 | 78x103 | 69x103 | 47x103 | 66x103 |
| 1 tydzień | 80 | 210 | 80 | <10 | <10 | 40x102 |
| 2 tygodnie | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 28x102 |
| 3 tygodnie | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 20x102 |
| 4 tygodnie | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 20x102 |
| Reinokulacja Ponowna prowokacja | ||||||
| Poziom inokulacji | 42x105 | 11x107 | 11x107 | 67x106 | 16x107 | 13x106 |
| Początkowy | 18x104 | 94x103 | 26x103 | 31x103 | 43x103 | 27x103 |
| 1 tydzień | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 30x103 |
Powyższe wyniki wskazują na to, że dla organizmów Escherichia coli ATCC 8739 i Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 porównawcza kompozycja nie zawierająca środka regulującego wartość pH nie spełniała kryteriów akceptacji, lecz ciekła próbka CaCOj/Mg(OH)2 z przykładu I spełniała wymogi próby. Tak więc, tylko ciekła próbka CaCO3/Mg(OH)2 według niniejszego wynalazku, zawierająca środek regulujący wartość pH spełniała kryteria oporności na wzrost bakterii, przy stosowaniu organizmów według Farmakopei Stanów Zjednoczonych: E. coli i Ps. aeruginosa.
189 771
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Ciekły ZObejęty zijbjoykwas. preparat bre.środkyZonserwującego, p^t^ącićidaj ącystaailną wartość pH w ciągu dopuszczalnego okresu jego magazynowania, znamienny tym, że składa się zasadniczo z: a) od około 2% do około 40% w/v stężenia węglanu wapniowego;b) jganggą lub większej liczby środków regulujących wartość pH, zdolnej do utrzymania wartości pH kompozycji zobojętniającej kwas wyższej od około 9,0; oraz c) ewentualnie, jednej lub większej liczby farmaceutycznie dopuszczalnych zarobek; w nośniku wodnym, w którym wartość pH ciekłego preparatu zobojętniającego kwas jest większa od około 9,0.
- 2. Ciekły zobgrętnIaJąay kwas propanat predkia ζ^Μι-ζ. 1, anamiennytym./y zlrzmw jest zasadniczo z eOOmg-2O00mg/5ml węglanu wapniowego i 1mg-500mg/5ml środka regulującego wartość pH w połączeniu z jedną lub większą liczbą farmaceutycznie dopuszczalnych zarobek.1. Ciekły zobojetyiaJący kwas p^rekwas według z^idł. 1 , asamienny tym. ye wartośe pH końcowego produktu jest większa od około 9,5.
- 4. Ciekły ι^οίοΐ.ηίαίανν dcvαyprekaraa ^ephig zastez. 1 , anrnzieznym-m.yy per końcowego produktu ma wartość w zakresie 9-12,
- 5.1. Ciekły zobgjętyiaJąąykwayprekaraa webhlg ΐίΐιη'ζ. i , asamienny ymi.ye środek eegulujący wartość pH iest wybrany z grupy obejmującej wodorotlenek magnezowy, tlenek magnezowy, fosforany magnezu, węglan magnezowy, zasadowy węglan magnezowy, glicynim magnezowy, krzemiany magnezu, krzemian magnezowo-glinowy, bentonit, zeolity, tlenek wapniowy, wodorotlenek wapniowy, fosforan wapniowy, magaldrat, hydrotalcyt, dwuzaaadowy węglan glinowo-sodowy, wodorotlenek amonowy, wodorowęglan amonowy, węglan amonowy, etano^ami^, dwuetanoloaminę, tróigtanoloaminę, sól czterosodową kwasu etylenoawuaminączderooctowego i jej wodziany.
- 6. Ciekły zobejętniający dcirs preparaa wgbhrg ζ^ϊιζ. i , asamienny yin,że środek regulujący wartość pH jest wybrany z pośród wodorotlenku magnezowego, węglanu sodowego, i zasadowego węglanu dlinowo-sodowggo oraz ich mieszanin.1. Ciekły zobgręrniaJąąy twas webhrg /ηΒ^ζυ , anrmiennyίyπlżże jelm sro / dek regulujący wartość pH stosuje się wodorotlenek magnezowy.1. Ciekły zobgrętaiaJąoy teciαiίlί^rer^a^at ^eparg zweto. 1 Ia.nanlieznytyπ]żż.a zawiere jeden lub większą liczbę dodatkowych związków neutralizujących kwas.1. Ciekły zcbgręrniaJąoy kcvtisprekarat wepαug ,aatamieznyty·m,ż.e zawiera jeden lub większą liczbę dodatkowych środków atoaawgcrch w leczeniu zaburzeń żołądkowo-jglitawych.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/838,239 US5914135A (en) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | Liquid antacid compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL325821A1 PL325821A1 (en) | 1998-10-26 |
| PL189771B1 true PL189771B1 (pl) | 2005-09-30 |
Family
ID=25276618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98325821A PL189771B1 (pl) | 1997-04-16 | 1998-04-16 | Ciekły zobojętniający kwas preparat |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5914135A (pl) |
| EP (1) | EP0872241B1 (pl) |
| JP (1) | JPH10316577A (pl) |
| KR (1) | KR100588245B1 (pl) |
| CN (1) | CN1174754C (pl) |
| AR (1) | AR012438A1 (pl) |
| AT (1) | ATE232105T1 (pl) |
| AU (1) | AU727008B2 (pl) |
| BR (1) | BR9801044B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ292399B6 (pl) |
| DE (1) | DE69811137T2 (pl) |
| DK (1) | DK0872241T3 (pl) |
| ES (1) | ES2191254T3 (pl) |
| HU (1) | HU224195B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ330173A (pl) |
| PL (1) | PL189771B1 (pl) |
| RU (1) | RU2193889C2 (pl) |
| ZA (1) | ZA983167B (pl) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9226905D0 (en) * | 1992-12-24 | 1993-02-17 | Wellcome Found | Pharmaceutical preparation |
| US6048552A (en) * | 1997-03-26 | 2000-04-11 | Chattem Chemicals, Inc. | DASC compositions, process for preparing same and suspensions containing same |
| US5914135A (en) * | 1997-04-16 | 1999-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
| AU2004201831B2 (en) * | 1998-09-21 | 2006-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Heat stable antacid and antigas suspensions |
| AU4759099A (en) * | 1998-09-21 | 2000-03-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Heat stable antacid and antigas suspensions |
| US6887926B1 (en) | 2001-11-16 | 2005-05-03 | Oatey Co. | Bonding compositions for chlorinated polymers and methods of using the same |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| US7473684B2 (en) * | 2005-09-16 | 2009-01-06 | Selamine Limited | Bisphosphonate formulation |
| WO2007031785A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Selamine Ltd | Bisphosphonate formulation |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| DE102008019339A1 (de) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die medizinische Anwendung, insbesondere Antazidum |
| ES2417831T3 (es) * | 2010-01-25 | 2013-08-09 | Omya Development Ag | Uso de 2-((1-metilpropil)amino)etanol como aditivo en suspensiones acuosas de materiales que comprenden carbonato de calcio |
| SI2392622T1 (sl) * | 2010-06-07 | 2013-07-31 | Omya Development Ag | Uporaba 2-aminoetanola kot dodatka v vodnih suspenzijah materialov, ki vsebujejo kalcijev karbonat |
| RU2643929C2 (ru) * | 2012-04-23 | 2018-02-06 | Бхарат Байотек Интернэшнл Лимитед | Новые ротавирусные вакцинные композиции и способ получения вышеуказанных композиций |
| CA2984801A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Use of organic citrus extract with high antimicrobial capacity as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids |
| MA42806A (fr) | 2015-05-29 | 2018-07-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Utilisation d'un extrait d'agrume organique à haute capacité antimicrobienne et de xylitol en tant que système de conservation dans des liquides, des émulsions, des suspensions, des crèmes et des antiacides |
| KR101841355B1 (ko) * | 2016-09-02 | 2018-03-22 | 영남대학교 산학협력단 | D-싸이클로세린의 약제학적 제형 및 이의 제조방법 |
| CN108721213A (zh) * | 2017-04-13 | 2018-11-02 | 辽宁大熊制药有限公司 | 铝镁混悬液及其制备方法 |
| KR101926853B1 (ko) * | 2018-04-13 | 2018-12-07 | 보령제약 주식회사 | 약학적 조성물 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US920792A (en) * | 1908-01-02 | 1909-05-04 | Julius Uherkovich De Uherkocz | Winged propelling and guiding mechanism for air-ships. |
| US4486412A (en) * | 1983-03-15 | 1984-12-04 | Pharmacaps, Inc. | Encapsulated antacid dispersions |
| BR9406629A (pt) * | 1993-05-26 | 1996-02-06 | Procter & Gamble | Composições antiacidas liquidas |
| US5496567A (en) * | 1993-08-26 | 1996-03-05 | Mclean; Linsey | Composition having buffering and nutritional properties |
| NZ275690A (en) * | 1993-10-13 | 1998-08-26 | Warner Lambert Co | Antacid composition comprising calcium carbonate and a second buffer compound which is calcium citrate and/or calcium phosphate |
| US5455050A (en) * | 1993-11-12 | 1995-10-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt |
| US5498426A (en) * | 1994-10-03 | 1996-03-12 | The Procter & Gamble Company | Liquid antacid compositions |
| DE19529862A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung |
| US5914135A (en) * | 1997-04-16 | 1999-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
-
1997
- 1997-04-16 US US08/838,239 patent/US5914135A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-09 NZ NZ330173A patent/NZ330173A/en unknown
- 1998-04-09 AU AU61902/98A patent/AU727008B2/en not_active Ceased
- 1998-04-14 BR BRPI9801044-1A patent/BR9801044B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 JP JP10117890A patent/JPH10316577A/ja active Pending
- 1998-04-15 AT AT98302895T patent/ATE232105T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 ES ES98302895T patent/ES2191254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 EP EP98302895A patent/EP0872241B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 DK DK98302895T patent/DK0872241T3/da active
- 1998-04-15 CZ CZ19981134A patent/CZ292399B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 DE DE69811137T patent/DE69811137T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-15 AR ARP980101735A patent/AR012438A1/es active IP Right Grant
- 1998-04-15 ZA ZA9803167A patent/ZA983167B/xx unknown
- 1998-04-15 HU HU9800876A patent/HU224195B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 RU RU98107577/14A patent/RU2193889C2/ru active
- 1998-04-16 PL PL98325821A patent/PL189771B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 CN CNB981148255A patent/CN1174754C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-16 KR KR1019980013552A patent/KR100588245B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9800876D0 (en) | 1998-05-28 |
| AR012438A1 (es) | 2000-10-18 |
| CN1203079A (zh) | 1998-12-30 |
| NZ330173A (en) | 1998-11-25 |
| AU727008B2 (en) | 2000-11-30 |
| DE69811137D1 (de) | 2003-03-13 |
| HUP9800876A3 (en) | 2000-07-28 |
| KR100588245B1 (ko) | 2006-09-20 |
| JPH10316577A (ja) | 1998-12-02 |
| CN1174754C (zh) | 2004-11-10 |
| DK0872241T3 (da) | 2003-04-28 |
| DE69811137T2 (de) | 2003-11-27 |
| ZA983167B (en) | 1999-10-15 |
| BR9801044A (pt) | 2000-01-11 |
| BR9801044B1 (pt) | 2009-05-05 |
| AU6190298A (en) | 1998-10-22 |
| CZ292399B6 (cs) | 2003-09-17 |
| KR19980081452A (ko) | 1998-11-25 |
| ES2191254T3 (es) | 2003-09-01 |
| EP0872241B1 (en) | 2003-02-05 |
| HUP9800876A2 (hu) | 1999-05-28 |
| EP0872241A3 (en) | 1999-09-22 |
| US5914135A (en) | 1999-06-22 |
| HU224195B1 (hu) | 2005-06-28 |
| CZ113498A3 (cs) | 1998-11-11 |
| RU2193889C2 (ru) | 2002-12-10 |
| ATE232105T1 (de) | 2003-02-15 |
| PL325821A1 (en) | 1998-10-26 |
| EP0872241A2 (en) | 1998-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL189771B1 (pl) | Ciekły zobojętniający kwas preparat | |
| US5858413A (en) | Antacid composition, substantially free of preservatives | |
| US5976578A (en) | Liquid antacid compositions | |
| MXPA01010953A (es) | Solucion oral de prucalopride. | |
| NZ337864A (en) | Heat stable antacid and antigas suspensions containing hydroxyethylcellulose (HEC) for aid in pasteurisation process | |
| KR890000208B1 (ko) | 마갈드레이트 조성물의 제조방법 | |
| EP0835653B1 (en) | Liquid antacid compositions | |
| EP0700283B1 (en) | Liquid antacid compositions | |
| RU2322246C2 (ru) | Жидкие антацидные композиции | |
| EP3302420A1 (en) | Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids | |
| MXPA98002968A (en) | Antiaci liquid compositions | |
| JP3473036B2 (ja) | アルジオキサ含有水性製剤 | |
| WO2016196205A1 (en) | Use of organic citrus extract with high antimicrobial capacity as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids | |
| AU2004201831B2 (en) | Heat stable antacid and antigas suspensions | |
| IE893167A1 (en) | Preparation of orally administrable liquids for use in¹therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080416 |