HU224195B1 - Kalcium-karbonát-tartalmú folyékony savmegkötő kompozíciók - Google Patents
Kalcium-karbonát-tartalmú folyékony savmegkötő kompozíciók Download PDFInfo
- Publication number
- HU224195B1 HU224195B1 HU9800876A HUP9800876A HU224195B1 HU 224195 B1 HU224195 B1 HU 224195B1 HU 9800876 A HU9800876 A HU 9800876A HU P9800876 A HUP9800876 A HU P9800876A HU 224195 B1 HU224195 B1 HU 224195B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- acid
- magnesium
- adjusting agent
- carbonate
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 79
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 59
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 28
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 title description 6
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 title description 5
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 title description 3
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 title 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 17
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical group [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 12
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 6
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 4
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J aluminum;sodium;carbonate;dihydroxide Chemical compound [Na+].O[Al+]O.[O-]C([O-])=O SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 hydrotalkite Chemical compound 0.000 claims description 3
- 229960004018 magaldrate Drugs 0.000 claims description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KFDNQUWMBLVQNB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KFDNQUWMBLVQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 claims description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940015828 dihydroxyaluminum sodium carbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 claims description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound O.[Mg+2].[O-]C([O-])=O OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims 1
- SXSTVPXRZQQBKQ-UHFFFAOYSA-M aluminum;magnesium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Mg].[Al] SXSTVPXRZQQBKQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 abstract description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 11
- 238000011109 contamination Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 10
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 9
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 9
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 9
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 241000191070 Escherichia coli ATCC 8739 Species 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 4
- RLLPVAHGXHCWKJ-IEBWSBKVSA-N (3-phenoxyphenyl)methyl (1s,3s)-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(Cl)Cl)[C@@H]1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-IEBWSBKVSA-N 0.000 description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- SPPNVMTVMQOKSC-UHFFFAOYSA-A pentaaluminum decamagnesium hentriacontahydroxide disulfate hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Mg++].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O SPPNVMTVMQOKSC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000009775 high-speed stirring Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát konzerválószertől mentes, a tárolási ideje alattstabil pH-jú folyékony savmegkötő készítmény képezi, amely lényegébena) 2–40 tömeg/térfogat% kalcium-karbonátot, b) egy vagy több pH-beállító szert, amely képes a savmegkötő készítmény pH-ját 9,0 értékfelett tartani, és c) adott esetben egy vagy több gyógyászatilagmegfelelő segédanyagot tartalmaz vizes vivőanyagban, ahol a vizessavmegkötő készítmény pH-ja 9,0 felett van. A találmány szerinti, pH-beállító szert tartalmazó 9,0, előnyösen 9,5 pH feletti készítményekkiváló ellenálló képességet mutatnak a mikroorganizmusokkal valófertőzéssel szemben, ezen túlmenően a készítmény íze az ismertkészítményekhez viszonyítva igen kedvező. A találmány szerintikészítmények pH-ja stabil értéken marad teljes tárolási idejük alatt.
Description
A találmány területe
A találmány tárgyát folyékony savmegkötő kompozíciók képezik, valamint eljárás ezek előállítására. Közelebbről, a találmány tárgyát konzerválóanyagoktól mentes kalcium-karbonát-tartalmú folyékony savmegkötő kompozíciók képezik, amelyek pH-beállító szerként egy további lúgos vegyületet is tartalmaznak. A kompozíció végső pH-értéke 9,0 felett van, és ez fokozott ellenálló képességet biztosít a mikroorganizmusokkal való fertőzésekkel szemben, és ugyanakkor egy kellemesebb ízű terméket képez.
A technika állásának ismertetése
K gyomorsav-közömbösítő szerek a gyomor tartalmát semlegesítik, illetőleg a savat ebből eltávolítják. A savmegkötő szereket (savközömbösítő szereket) széles körben alkalmazzák különféle gyomor- és bélrendellenességek kezelésére, mint például a gyomorfekélynél és a gastritisnél. A savmegkötő szereket ezenkívül előnyösen alkalmazzák a sósavtúltengés, gyomorégés, emésztési zavarok (diszpepszia), gyomorsavtúltengés, a reflux esophagitis eseteiben és hasonló megbetegedéseknél. A savmegkötő szerek klinikai alkalmazása azon képességükön alapszik, hogy a gyomorsavat képesek semlegesíteni, és fokozni a gyomorkiválasztás pH-ját. Annak ellenére, hogy a savmegkötő szerek nem semlegesítik az összes gyomorsavat, a gyomortartalom pH-ját 1,3-ről 2,3-re növelve a gyomorsav 90%-a semlegesítődik, a gyomortartalom pH-ját 3,3-re növelve a gyomorsav 99%-a semlegesítődik. A gyomorfekély optimális gyógyulásának biztosítására a klinikusok feltételezik, hogy a gyomor pH-ját mintegy 3-3,5 körül célszerű tartani. Ennek értelmében kívánatos, hogy a savmegkötő szer magas savsemlegesítő kapacitással rendelkezzen, és a gyomorsav semlegesítését gyorsan véghezvigye.
A napjainkban általában alkalmazott savmegkötő szerek különböző szervetlen sókból, így például kalcium-karbonátból, nátrium-hidrogén-karbonátból, magnéziumsókból és alumíniumsókból készülnek. A magnézium-hidroxid és az alumínium-hidroxid a leghatásosabb magnézium- és alumíniumvegyületek, amelyeket gyakran kombináció formájában alkalmaznak. Ezen túlmenően magnézium-oxidot, magnézium-karbonátot, alumínium-foszfátot, magaldrátot [AIMg(OH)7-monohidrátot] vagy magnézium-triszilikátot is alkalmaznak.
A savmegkötő szerek folyékony szuszpenzió vagy szilárd készítmény formájában szerezhetők be. Általában jobban kedvelik a folyékony szuszpenziókat, mint a tablettákat vagy porokat, minthogy ezek gyorsabban és hatásosabban szolubilizálódnak, és könnyebben reagálnak a gyomorsavval, azt semlegesítve.
A folyékony savmegkötő szereknél a fő problémát a betegek vonakodása jelenti, minthogy a folyékony készítmények kellemetlen ízűek. A savmegkötő szer saját íze mellett számolni kell a felhasznált konzerválószer keserű ízével is, ezenkívül a folyékony savmegkötő készítmények általában hajlanak a mikrobás szennyeződésre [lásd ,Az orális beadásra szánt gyógyászati készítmények mikrobiológiai stabilitása, a folyékony savközömbösítő készítményekkel kapcsolatos problémák („Microbiological Stability of Órai Dosage Forms, Problems with
Liquid Antacids), S.T.P. Pharma 1 (8) 720-726 (1985)]. Minden vizes alapú oldat esetében a pH beállítása döntő szerepet játszik a mikrobás fertőzés gátlása szempontjából. Általában a savas oldatok (4,5 pH alatt) vagy a lúgos oldatok (9,5 pH felett) kevésbé érzékenyek a mikroorganizmusokra, mint a semleges oldatok (pH 6 és 9 között) [lásd „Konzerválószertől mentes kozmetikai és gyógyászati készítmények” („Preservative-Free and Self-Preserving Cosmetics and Drugs”), Kabara J. J. és Orth D. S. szerkesztők, 245-246. oldal (1996)]. A legtöbb esetben a mikrobiás növekedésre való hajlam mérsékelhető konzerválószerek hozzáadásával. Az oldatban lévő konzerválószer bomlását befolyásolja azonban a végtermék pH-ja. A legtöbb esetben összhang áll fent a végtermék pH-ja és azon pH-érték között, ahol a konzerválószer a leghatásosabb.
A szuszpenzió formájú kalcium-karbonát pH-ja általában a kicsit lúgos tartományban van 8,5 és 9,0 között [lásd Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5. kiadás, A15 kötet, 320. oldal]. Az Amerikai Egyesült Államokban jóváhagyott konzerválószer-rendszerek egyike sem működik optimálisan ennél a pH-értéknél. A parahidroxi-benzoesav-alkil-észterek (a parabének, így például a butil-parabén, a metil-parabén és a propil-parabén) a leggyakrabban alkalmazott konzerválószerek, minthogy ezek biztosítják a legkedvezőbb hatást, azonban ezek az idő előrehaladtával elbomlanak, és ez a bomlásfolyamat növekvő pH-val exponenciálisan fokozódik [lásd „Konzerválószerek hatásosságának összehasonlítása savmegkötő szuszpenziókban” („A Comparative Study of the Effectiveness of Preservatives in Twelve Antacid Suspensions”), Drug Developmentand Industrial Pharmacy 13(8), 1429-1446. oldal (1987)]. Annak érdekében, hogy a termék teljes eltartási ideje alatt megfelelő konzerválás! szintet biztosítsunk, a lúgos pH-jú termékek esetében már eleve nagyobb mennyiségű konzerválószert kell a termékhez adni. Ez a végtermék ízét azonban előnytelenül befolyásolhatja, minthogy közismert, hogy a konzerválószerek, mint a parabének is, nem jó ízűek.
Ily módon változatlanul szükség van olyan konzerválórendszerekre, amelyek 7 fölötti pH-jú folyékony savmegkötő készítményekhez használhatók, amelyek hatásosan gátolják a mikrobás szennyeződést a termék egész tárolási ideje alatt, anélkül hogy kedvezőtlenül befolyásolnák a végtermék ízét.
A konzerválószer bomlásának gátlására egyik megoldás a savmegkötő szuszpenzió pH-jának csökkentése volna. Ez történhet puffernek, mint citromsavnak vagy borkősavnak a hozzáadásával. így például az 5 455 050 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan kalcium-karbonát/magnéziumsó savmegkötő szuszpenziókat ismertetnek, amelyek pufferanyagként karbonsavat, mint borkősavat tartalmaznak. Azonban annak érdekében, hogy a pH-t kellően leszállítsuk mintegy 7 körüli értékre, ahol a konzerválószerek bomlása minimális, ezen pufferekből nagy mennyiség alkalmazására van szükség. Ilyen nagy mennyiségű savas puffer alkalmazása azonban hátrányosan befolyásolja a savmegkötő szer savsemlegesí2
HU 224 195 Β1 tő kapacitását. Az 5 498 426 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírják, hogy egy kalcium-karbonát-szuszpenzió pH-ját 7,5-8,5 tartományban sikerült stabilizálni. Meg kívánjuk jegyezni azonban, hogy ezen készítmények is tartalmaznak még parabéneket, ami a készítmény kellemetlen ízét és a betegek vonakodását idézi elő. Változatlanul fennáll az az igény, hogy biztosítsuk a kalcium-karbonát folyékony szuszpenzió megfelelő konzerválását és egyidejűleg a termék kellemes ízét.
A találmány összefoglalása
A találmány tárgyát konzerválószertől mentes, kalcium-karbonát-tartalmú folyékony savmegkötő kompozíciók képezik, amelyeknek az ismerteknél kedvezőbb íztulajdonságai vannak, amely kompozíciók kalcium-karbonátot és ezzel elegyítve egy vagy több pH-beállításra alkalmas szert tartalmaznak, amelynek segítségével a kompozíciók pH-ját 9,0 érték felett, előnyösen 9,5 felett tartjuk. A magas pH következtében a termék kiváló ellenálló képességet mutat a mikrobás fertőzésekkel szemben. Minthogy nincs szükség konzerválószer alkalmazására, a termék íze kedvezően javul. Ezen túlmenően a találmány szerinti megoldással összhangban egy pH-beállító szer hozzáadása előnyösen olyan terméket eredményez, amelynek pH-ja stabil; azaz olyan terméket kapunk, amely képes 9,0 feletti pH-ját hosszú időn keresztül fenntartani.
A találmány részletes ismertetése
A találmány tárgyát közelebbről kalcium-karbonát-alapú folyékony savmegkötő készítmények képezik, amelyek hatásos mennyiségben tartalmaznak kalcium-karbonát savmegkötő anyagot, és adott esetben egy vagy több savat semlegesítő vegyületet, a pH beállítására alkalmas szert, amely a folyékony készítmény pH-ját 9,0, előnyösen 9,5 felett tartja, és adott esetben egy vagy több gyógyászatilag megfelelő vivőanyagot is tartalmaznak. Előnyösen a készítmény 100 mg-2000 mg/5 ml kalcium-karbonátot és mintegy 1 mg-500 mg/5 ml pH beállítását szolgáló szert tartalmaz.
A találmány szerinti megoldásnál pH-beállító szerként alkalmazhatók azok, amelyek vizes oldatban igen lúgosak, így pH-juk 10,0 fölött van. Az a mennyiség, amely szükséges a pH-beállító szerből a kalcium-karbonát-készítmény pH-jának 9,5 fölé való beállítására és fenntartására, általában több mint 1 mg/5 ml. Ezen túlmenően a pH beállítására használt szer egy további savsemlegesítő vegyületként is szerepelhet, így a pH-beállító szerből további mennyiségeket adhatunk a készítményhez, amennyiben ebből a célból erre szükség van. PH-beállításra alkalmas szerként használhatjuk bármely alábbi vegyületet: magnézium-hidroxid; magnézium-oxid; magnézium-foszfát; magnézium-karbonát; magnézium-hidroxi-karbonát; magnézium-glicinát; magnézium-szilikátok; magnézium-alumínium-szilikát; lúgos agyagok, mint bentonit; zeolitok, kalcium-oxid; kalcium-hidroxid; kalcium-foszfátok; magaldrát [AIMg(OH)7-monohidrátj; hidrotalkit; dihidroxi-alumínium-nátrium-karbonát; alkálifém-hidroxidok; foszfátok; karbonátok és hidrogén-karbonátok; ammónium-hidroxid; ammónium-hidrogén-karbonát; ammónium-karbonát; etanol-amin; dietanol-amin; trietanol-amin; tetranátrium-etilén-diamino-tetraecetsav és ennek hidrátjai. Ezen pH-beállító szerek közül alkalmazhatunk egyet vagy többet a kalcium-karbonát-szuszpenzió pH-jának 9,5 érték felé történő emeléséhez.
A készítményben a savmegkötő szer mennyisége előnyösen például 2% és 40 tömeg/térfogat% között lehet a készítmény össztérfogatára számítva. Előnyösen olyan készítményt alkalmazunk, amely mintegy 2 és mintegy 25 tömeg/térfogat% kalcium-karbonátot és mintegy 0,02 és mintegy 10% pH-beállító szert tartalmaz. A kalcium-karbonátot és a pH-beállító szert általában por formában, előnyösen mikronizált por formájában használjuk fel.
A pH-beállító szert olyan mennyiségben adjuk az elegyhez, hogy a készítmény pH-ját 9,5-re állítsa. így például a pH-beállításra használt szer a készítmény tömegének 0,02-10 tömeg/térfogat%-át teheti ki, általában a pH-beállító szerből 1-500 mg/5 ml mennyiséget használunk. A végtermék pH-ja 9,5 fölött van, előnyösen 9 és 12,5 között.
A találmány szerinti készítményt egységdózis formájában adhatjuk például naponta 1-4-szeri alkalommal. A dózis nagysága függ az alkalmazott hatóanyagtól, a kezelt beteg korától, testtömegétől és a betegség súlyosságától. A készítményből alkalmazott dózis nagysága általában mintegy 5-30 ml, amely tartalmazza azt a savmegkötőanyag-mennyiséget, amelytől elvárjuk, hogy a kívánt savsemlegesítő hatást biztosítsa. A kalcium-karbonát megfelelő dózisa 100 mg és 2000 mg között van.
A kalcium-karbonát mellett a találmány szerinti folyékony készítmény tartalmazhat egy vagy több további savsemlegesítésre alkalmazható vegyületet is, amelyet általában használnak a szokásos savmegkötő szuszpenziókban. így például a folyékony szuszpenzió tartalmazhat a kalcium-karbonát mellett olyan további savat semlegesítő vegyületet, mint magnézium-triszilikátot, magnézium-hidroxidot és hasonlókat. Mint a fentiekben említettük, a pH beállításához használt szer egyidejűleg szerepelhet mint további savsemlegesítő vegyület, erre a célra bármelyik fentiekben említett pH-beállító szer alkalmazható.
A találmány szerinti folyékony készítmények vizes szuszpenziók, amelyek hatóanyagot és emellett gyógyászatilag megfelelő, szokásos vivőanyagot tartalmaznak az orális beadásra szánt vizes szuszpenziókban. Adalék anyagként használhatunk szuszpendálószereket, így például nátrium-alginátot, poli(vinil-pirrolidon)-t, gumitragakantot, gumiakáciát, xantángumit, szentjánoskenyér-gumit, valamint cellulózszármazékokat, mint nátrium-karboxi-metil-cellulózt, mikrokristályos cellulózt, hidroxi-etil-cellulózt, metil-cellulózt vagy hidroxi-propil-metil-cellulózt vagy ezek elegyét. A készítmény tartalmazhat ezenkívül diszpergálószereket vagy nedvesítőszereket, mint szorbitán-észtereket vagy lecitint, gélesedés ellen szolgáló adalék anyagokat, felületmódosító szereket, vizes vagy nemvizes vivőanyagokat, mint szorbitoldatot, etil-alkoholt, frakciónál növényolajokat vagy oldószereket.
HU 224 195 Β1
A készítmények tartalmazhatnak ezenkívül ízanyagokat, színezékeket és/vagy édesítőszereket, amennyiben ez indokolt. A megfelelő ízanyagokhoz tartoznak a gyümölcsízanyagok, borsosmenta, édesgyökér vagy a rágógumi-ízesítő anyagokat. Édesítőszerként használhatunk például erjedéssel előállított édesítőszereket vagy poliolokat (így például malátacukor, szorbit) és/vagy mesterséges édesítőszereket, mint szacharint, aszpartámot vagy aceszulfám K-t.
A készítményekhez adhatunk egyéb hatóanyagokat is. így például antiflatulenseket, analgetikumokat, hasmenéscsökkentő szereket, H2-receptor-antagonistákat, proton-pumpainhibitorokat, görcsoldó szereket vagy habzásgátló szereket, mint szimetikont, továbbá adhatunk a készítményekhez egyéb gasztrointesztinális szereket olyan dózismennyiségekben, amelyeket általában használnak a gyomor- és bélrendellenességek kezelésére.
A találmány szerinti folyékony savmegkötő készítményeket a gyógyszeriparban jól ismert szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. így például a savmegkötő szereket és a pH beállításához használt szert elkeverjük - amennyiben szükséges - egyéb megfelelő adalék anyagokkal, és vizes vivőanyagban diszpergáljuk.
Mint a fentiekben említettük, egy pH-beállító szer alkalmazása a találmány szerinti savmegkötő készítmények pH-jának emelésére biztosítja a készítmény kedvező ízbeli tulajdonságait és ellenálló képességét a mikroorganizmusok szaporodásával szemben. Egy pH-beállító szer alkalmazása a pH növelésére történhet anélkül, hogy a savmegkötő szer savsemlegesítő kapacitását csökkentenénk. Ezen túlmenően, minthogy nem szükséges a készítményhez konzerválószereket, mint például parabéneket adni, így a végtermék íze nagymértékben javul az ismert készítményekéhez viszonyítva. Ezen túlmenően a készítmény várható tárolási ideje lényegesen hosszabb a kereskedelmi forgalomban jelenleg beszerezhető kalcium-karbonát-tartalmú savmegkötő szuszpenziókéhoz viszonyítva, minthogy a találmány szerinti termékek lényegében konzerválószertől mentesek, és így a konzerválószerek bomlása nem korlátozza a tárolási időtartamot.
Mint a fentiekben megállapítottuk, a találmány szerinti megoldásnál egy pH-beállító szer alkalmazásával olyan terméket kapunk, amelynek pH-ja a termék teljes élettartama alatt stabil. Nem várt módon azt találtuk, hogy a leírásban megadott mennyiségű pH-beállító szernek a termékhez való hozzáadása képes a készítményt olyan pH-ra beállítani, és ezt a pH-t fenntartani, ami a terméket a mikrobiológiai bomlással szemben ellenállóvá teszi a termék teljes élettartama alatt.
A találmány és ennek előnyeinek szemléltetésére az alábbi példák szolgálnak az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. példa
PH-beállító szerként magnézium-hidroxidot tartalmazó folyékony savmegkötő készítmény A találmány szerinti folyékony savmegkötő készítményt az alábbi komponensekből állítjuk elő:
| Komponensek | mg/5 ml | mg/100 ml |
| Kalcium-karbonát | 400 | 8,0 |
| Tisztított víz | 3935 | 78,7 |
| Szorbitoldat | 1000,0 | 20 |
| Xantángumi | 13,0 | 0,26 |
| Hidroxi-etil-cellulóz | 5,0 | 0,1 |
| PH-beállító szer, Mg(OH)2 | 120,0 | 2,4 |
| Ízesítőanyag | 25,0 | 0,50 |
| Nátrium-szacharin | 1,425 | 0,0285 |
Az előállításhoz alkalmas edénybe, így például egy tiszta, rozsdamentes acélból készült edénybe szorbitot és vizet mérünk be. Ehhez hozzáadjuk a fenti mennyiségű hidroxi-etil-cellulózt és xantángumit, majd az elegyet 30 percig keverjük. Ezután a kalcium-karbonátot adjuk az elegyhez, majd 15 percig keverést végzünk. A megadott mennyiségű magnézium-hidroxidot, ízesítőszert és szacharint hozzáadva az elegyhez ezt 15 percig keverjük. A szuszpenziót diszpergáljuk, majd 68 °C hőmérsékleten pasztörizáljuk, ezután üvegekbe letöltjük.
2. példa
PH-beállító szerként nátrium-karbonátot tartalmazó folyékony savmegkötő készítmény A találmány szerinti folyékony savmegkötő készítményt állítunk elő az alábbi komponensekből:
| Komponensek | mg/5 ml | mg/100 ml |
| Kalcium-karbonát | 400 | 8,0 |
| Tisztított víz | 3935 | 78,7 |
| Szorbitoldat | 1000,0 | 20 |
| Xantángumi | 13,0 | 0,26 |
| Hidroxi-etil-cellulóz | 5,0 | 0,1 |
| PH-beállító szer, Na2CO3 | 10,0 | 0,2 |
| Ízesítőanyag | 25,0 | 0,50 |
| Nátrium-szacharin | 1,425 | 0,0285 |
Az előállításhoz alkalmas edénybe, így például egy tiszta, rozsdamentes acélból készült edénybe szorbitot és vizet mérünk be. Ehhez hozzáadjuk a fenti mennyiségű hidroxi-etil-cellulózt és xantángumit, majd az elegyet 30 percig keverjük. Ezután a kalcium-karbonátot adjuk az elegyhez, majd 15 percig keverést végzünk. A megadott mennyiségű nátrium-karbonátot, ízesítőszert és szacharint hozzáadjuk az elegyhez, és ezt 15 percig keverjük. A szuszpenziót diszpergáljuk, majd 68 °C hőmérsékleten pasztörizáljuk, ezután üvegekbe letöltjük.
3. példa
PH-beállító szerként dihidroxi-alumínium-nátríum-karbonátot (DASC) tartalmazó folyékony savmegkötő készítmény
| Komponensek | mg/5 ml | g/11 |
| PH-beállító szer (DASC) | 400,0 | 8,0 |
| CaCO3-por | 800,0 | 16,0 |
| Szimetikon (30%-os emulzi | 6)100 | 2,0 |
| Szorbitoldat (70%-os oldat) | 1000,0 | 20,0 |
| Xantángumi | 16,250 | 3,25 |
| Tisztított víz | 3400,0 | 68,0 |
| Ízesítőanyag | 25,0 | 5,0 |
| Nátrium-szacharin | 1,425 | 0,285 |
HU 224 195 Β1
IKA keverővei ellátott 1,5 liter térfogatú edénybe 400 g ionmentesített vizet és 200 g 70%-os szorbitoldatot adunk. A keverőt nagy sebességre állítva az elegyhez 32,5 g xantángumit adunk. A keverést mindaddig folytatjuk, amíg az összes gumi nem hidratáló- 5 dott. Amikor a gumi teljes mértékben diszpergálva van, az elegyhez 20 g 30%-os szimetikonemulziót adunk nagy sebességű keverés közben. Miután a szimetikonemulziót teljes mértékben diszpergáltuk, 160 g kalcium-karbonátot, majd a következő sorrendben az 10 alábbi komponenseket adjuk az elegyhez; 80 g DASC-port, 50 g ízanyagot, 2,85 g nátrium-szacharint és végül 280 g vizet. A szuszpenziót ezután homogenizáljuk, majd pasztörizálás után műanyag tartóedénykékbe töltjük. 15
4. példa
PH-beállító szerként magnézium-hidroxidot tartalmazó folyékony savmegkötő készítmény Egy találmány szerinti folyékony savmegkötő ké- 20
| szitményt állítunk elő az alábbi komponensekből: | ||
| Komponensek | mg/5 ml | g/100 ml |
| Kalcium-karbonát | 1500 | 8,0 |
| Tisztított víz | 3165 | 79,5 |
| Szorbitoldat | 1000,0 | 20 |
| Xantángumi | 13,0 | 0,26 |
| Hidroxi-etil-cellulóz | 5,0 | 0,1 |
| PH-beállító szer, Mg(OH)2 | 30,0 | 6,0 |
| Ízesítőanyag | 25,0 | 0,50 |
| Nátrium-szacharin | 1,425 | 0,0285 |
Az előállításhoz alkalmas edénybe, így például egy tiszta, rozsdamentes acélból készült edénybe szorbitot és vizet adunk. Ehhez hozzáadjuk a fenti mennyiségű hidroxi-etil-cellulózt és xantángumit, majd az elegyet 30 percig keverjük. Ezután a kalcium-karbonátot adjuk az elegyhez, majd 15 percig keverést végzünk. A megadott mennyiségű magnézium-hidroxidot, ízesítőszert és szacharint hozzáadva az elegyhez ezt 15 percig keverjük. A szuszpenziót ezután 3,4-106 Pa-t biztosító készülék alkalmazásával homogenizáljuk, majd 68 °C hőmérsékleten pasztörizáljuk és üvegekbe letöltjük.
A pH-beállítás ellenőrzése
A 120 mg/5 ml mennyiségű magnézium-hidroxidot tartalmazó 1. példa szerinti készítmény pH-ját 6 héten keresztül ellenőrizzük, és a mért értékeket összehasonlítjuk a pH-beállító szert nem tartalmazó kontrollkészítményével. Az eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
| Példa száma | Kezdeti érték | 1 hét | 2 hét | 4 hét | 6 hét |
| Kontroll | 8,9 | 8,9 | 8,9 | 8,9 | 8,9 |
| 1. példa szerinti | 9,9 | 9,9 | 9,9 | 9,9 | 9,9 |
Kontroll (a készítmény nem tartalmaz pH-beállító szert).
1. példa szerinti (120 mg/5 ml magnézium-hidroxidot tartalmaz).
A fenti táblázat adatai szemléltetik, hogy a pH-beállításra használt szer hatásosnak mutatkozott, amennyiben a savmegkötő készítmény pH-ját a mért időtartam alatt 9,5-es érték felett tartotta.
Antimikrobás hatás vizsgálata
Az 1. példa szerinti folyékony savmegkötő készítményt, valamint pH-beállításra szolgáló szert nem, de konzerválószert tartalmazó összehasonlító készítményben vizsgáljuk a mikroorganizmusok szaporodását, az ellenőrzést az amerikai egyesült államokbeli gyógyszerkönyv (US Pharmacopoeia) szerint végezzük, ezen gyógyszerkönyv szerinti standard mikroorganizmusokat használva. Mindkét mintát ellenőrizzük az USP AME vizsgálati módszernél felsorolt mikroorganizmusokkal, így Escherichia Coli ATCC 8739-cel és Pseudomonas aeroginosa ATCC 9027-tel.
Ezen módszer elfogadott kritériumait az alábbiakban ismertetjük; csíraképes baktériumokból nem lehet jelen a kezdeti beoltáshoz viszonyítva 150%-nál több 14 és 28 nap eltelte után; csíraképes élesztőből és gombából nem lehet jelen a kezdeti beoltáshoz viszo45 nyitva 150%-nál több 14 és 28 nap eltelte után. A második beoltásra ugyanezen kritériumok érvényesek. Az eredményeket a 2. és 3. táblázat foglalja össze.
2. táblázat
1. minta pH-beállító szert nem tartalmazó összehasonlító készítmény
| Eredetileg beoltott mikroorganizmusok | S. aureus ATCC 6538 | Ps. picketti ATCC 27511 | Ps. aerug. ATCC 9027 | E. coli ATCC 8739 | C. albicans ATCC 10231 | A. niger ATCC 16404 |
| A beoltás szintje | 23x10« | 18x10« | 61x10« | 73x10« | 29x10« | 58χ104 |
| Kezdeti szint | 64χ103 | <10 | 20χ103 | 55x103 | 8x103 | 2x103 |
| 1 hét után | <10 | <10 | 20x104 | 14x10« | 30x102 | 10 |
| 2 hét után | <10 | <10 | 51χ104 | 13x10« | <10 | 20 |
HU 224 195 Β1
2. táblázat (folytatás)
| Eredetileg beoltott mikroorganizmusok | S. aureus ATCC 6538 | Ps. picketti ATCC 27511 | Ps. aerug. ATCC 9027 | E. coli ATCC 8739 | C. albicans ATCC 10231 | A. niger ATCC 16404 |
| 3 hét után | <10 | <10 | 62x10« | 14*10« | <10 | 10 |
| 4 hét után | <10 | <10 | 73x10« | 37*10« | <10 | <10 |
| Újabb beoltás | ||||||
| A beoltás szintje | 11x10« | 13x10« | 57χ105 | 17x10® | ||
| Kezdeti szint | 56x103 | <10 | 18x103 | 6*10« | ||
| 1 hét után | <10 | <10 | <10 | 20 | ||
| 2 hét után | <10 | <10 | <10 | 10 | ||
| 3 hét után | <10 | <10 | <10 | 30 | ||
| 4 hét után | <10 | <10 | <10 | 30 |
3. táblázat
2. minta
1. példa szerinti készítmény
| Eredetileg beoltott mikroorganizmusok | S. aureus ATCC 6538 | Ps. picketti ATCC 27511 | Ps. aerug. ATCC 9027 | E. coli ATCC 8739 | C. albicans ATCC 10231 | A. niger ATCC 16404 |
| A beoltás szintje | 91x10« | 71x10« | 94x10« | 88x10« | 55x10« | 13x10® |
| Kezdeti szint | 82x103 | 240 | 78x103 | 69x103 | 47x103 | 66x10« |
| 1 hét után | 80 | 210 | 80 | <10 | <10 | 40x102 |
| 2 hét után | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 28x102 |
| 3 hét után | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 20x102 |
| 4 hét után | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 20*102 |
| Újabb beoltás | ||||||
| A beoltás szintje | 42x10« | 11 *107 | 11*107 | 67x10« | 16*107 | 13x10® |
| Kezdeti szint | 18x10« | 94x1O3 | 26x103 | 31x103 | 43x103 | 27x10« |
| 1 hét után | <10 | <10 | <10 | <10 | <10 | 30x10® |
A fenti eredményekből kitűnik, hogy az Escherichia coli ATCC 8739 és a Pseudomonas aeruginosa 40 (ATCC) 9027 mikroorganizmusok esetében a pH-beállító szert nem tartalmazó összehasonlító készítmény nem felel meg a fenti kritériumoknak. Ezzel szemben az 1. példa szerinti CaCO3/Mg(OH)2-tartalmú folyékony készítmény megfelel a vizsgálat követelményei- 45 nek. Csak a találmány szerinti CaCO3/Mg(OH)2-tartalmú folyékony készítmény, amelyben pH-beállító szer is van, felel meg a mikrobás növekedéssel szembeni rezisztencia követelményeinek (amennyiben az ellenőrzést az amerikai egyesült államokbeli gyógyszerkönyv 50 mikroorganizmusaival: E. colival és Ps. aeruginosával végezzük).
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK 551. Konzerválószertől mentes, a tárolási ideje alatt stabil pH-jú folyékony savmegkötő készítmény, amely lényegébena) 2-40 tömeg/térfogat% kalcium-karbonátot, 60b) egy vagy több pH-beállító szert, amely képes a savmegkötő készítmény pH-ját 9,0 érték felett tartani, ésc) adott esetben egy vagy több gyógyászatilag megfelelő segédanyagot tartalmaz vizes vivőanyagban, ahol a vizes savmegkötő készítmény pH-ja 9,0 felett van.
- 2. Az 1. igénypont szerinti folyékony savmegkötő készítmény, amely lényegében 100 mg-2000 mg/5 ml kalcium-karbonátot és 1 mg-500 mg/5 ml pH-beállító szert és egy vagy több gyógyászatilag megfelelő segédanyagot tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti folyékony savmegkötő készítmény, ahol a készítmény pH-ja 9 és 12,5 közötti tartományban van.
- 4. Az 1. igénypont szerinti folyékony savmegkötő készítmény, ahol a készítmény pH-ja 9,5 felett van.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely pH-beállító szerként magnézium-hidroxidot, magnézium-oxidot, magnézium-foszfátot, magnézium-karbonátot, magnézium-hidroxi-karbonátot, magnézium-glicinátot, magnézium-szilikátot, magnézium-alumínium-szilikátot, bentonitot, zeolitot, kal6HU 224 195 Β1 cium-oxidot, kalcium-hidroxidot, kalcium-foszfátot, magaldrátot, hidrotalkitot, dihidroxi-alumínium-nátrium-karbonátot, ammónium-hidroxidot, ammónium-hidrogén-karbonátot, ammónium-karbonátot, etanol-amint, dietanol-amint, trietanol-amint, tetranátrium-etilén-dia- 5 min-tetraecetsavat vagy ennek hidrátjait vagy ezek bármely elegyét tartalmazza.
- 6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amely pH-beállító szerként magnézium-hidroxidot, nátrium-karbonátot vagy dihidroxi-alumínium-nátrium-kar- 10 bonátot vagy ezek elegyét tartalmazza.
- 7. A 6. igénypont szerinti készítmény, amely pH-beállító szerként magnézium-hidroxidot tartalmaz.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely továbbá egy vagy több savat semlegesítő 15 hatóanyagot is tartalmaz.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely a gyomor- és bélrendszer rendellenességeinek kezelésére általában alkalmazott egy vagy több további hatóanyagot is tartalmaz.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény:humán betegek vagy alsóbb rendű állatok gyomorsavfeleslegének semlegesítésére a készítmény hatásos mennyiségének orális adagolásával való alkalmazásra; vagy humán gasztrointesztinális rendellenességek, például sósavtúltengés, gyomorégés, diszpepszia, gyomorsavtúltengés vagy reflux esophagitis kezelésében való alkalmazásra a készítmény ember számára hatásos mennyiségének adagolásával.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/838,239 US5914135A (en) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | Liquid antacid compositions |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9800876D0 HU9800876D0 (en) | 1998-05-28 |
| HUP9800876A2 HUP9800876A2 (hu) | 1999-05-28 |
| HUP9800876A3 HUP9800876A3 (en) | 2000-07-28 |
| HU224195B1 true HU224195B1 (hu) | 2005-06-28 |
Family
ID=25276618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9800876A HU224195B1 (hu) | 1997-04-16 | 1998-04-15 | Kalcium-karbonát-tartalmú folyékony savmegkötő kompozíciók |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5914135A (hu) |
| EP (1) | EP0872241B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10316577A (hu) |
| KR (1) | KR100588245B1 (hu) |
| CN (1) | CN1174754C (hu) |
| AR (1) | AR012438A1 (hu) |
| AT (1) | ATE232105T1 (hu) |
| AU (1) | AU727008B2 (hu) |
| BR (1) | BR9801044B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ292399B6 (hu) |
| DE (1) | DE69811137T2 (hu) |
| DK (1) | DK0872241T3 (hu) |
| ES (1) | ES2191254T3 (hu) |
| HU (1) | HU224195B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ330173A (hu) |
| PL (1) | PL189771B1 (hu) |
| RU (1) | RU2193889C2 (hu) |
| ZA (1) | ZA983167B (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9226905D0 (en) * | 1992-12-24 | 1993-02-17 | Wellcome Found | Pharmaceutical preparation |
| US6048552A (en) * | 1997-03-26 | 2000-04-11 | Chattem Chemicals, Inc. | DASC compositions, process for preparing same and suspensions containing same |
| US5914135A (en) * | 1997-04-16 | 1999-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
| AU2004201831B2 (en) * | 1998-09-21 | 2006-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Heat stable antacid and antigas suspensions |
| AU4759099A (en) * | 1998-09-21 | 2000-03-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Heat stable antacid and antigas suspensions |
| US6887926B1 (en) | 2001-11-16 | 2005-05-03 | Oatey Co. | Bonding compositions for chlorinated polymers and methods of using the same |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| EP1937362B1 (en) * | 2005-09-16 | 2013-03-27 | Selamine Ltd. | Bisphosphonate formulation |
| US7473684B2 (en) * | 2005-09-16 | 2009-01-06 | Selamine Limited | Bisphosphonate formulation |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| DE102008019339A1 (de) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die medizinische Anwendung, insbesondere Antazidum |
| SI2354191T1 (sl) * | 2010-01-25 | 2013-08-30 | Omya Development Ag | Uporaba 2-((1-metilpropil)amino)etanola kot dodatka vodni suspenziji materialov, ki vsebujejo kalcijev karbonat |
| ES2411109T3 (es) * | 2010-06-07 | 2013-07-04 | Omya Development Ag | Uso de 2-aminoetanol como aditivo en suspensiones acuosas de materiales que comprenden carbonato cálcico |
| EP2945650B1 (en) * | 2012-04-23 | 2023-07-05 | Bharat Biotech International Limited | Rotavirus vaccine compositions and process for preparing the same |
| CA2987034C (en) | 2015-05-29 | 2023-03-07 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids |
| CN107683145A (zh) | 2015-05-29 | 2018-02-09 | 强生消费者公司 | 具有高抗微生物能力的有机柑橘类提取物作为液体、乳液、悬浮液、霜膏和抗酸剂中的防腐剂体系的用途 |
| KR101841355B1 (ko) * | 2016-09-02 | 2018-03-22 | 영남대학교 산학협력단 | D-싸이클로세린의 약제학적 제형 및 이의 제조방법 |
| CN108721213A (zh) * | 2017-04-13 | 2018-11-02 | 辽宁大熊制药有限公司 | 铝镁混悬液及其制备方法 |
| KR101926853B1 (ko) * | 2018-04-13 | 2018-12-07 | 보령제약 주식회사 | 약학적 조성물 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994027577A1 (en) * | 1993-05-26 | 1994-12-08 | The Procter & Gamble Company | Liquid antacid compositions |
| US5496567A (en) * | 1993-08-26 | 1996-03-05 | Mclean; Linsey | Composition having buffering and nutritional properties |
| NZ275690A (en) * | 1993-10-13 | 1998-08-26 | Warner Lambert Co | Antacid composition comprising calcium carbonate and a second buffer compound which is calcium citrate and/or calcium phosphate |
| US5455050A (en) * | 1993-11-12 | 1995-10-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt |
| US5498426A (en) * | 1994-10-03 | 1996-03-12 | The Procter & Gamble Company | Liquid antacid compositions |
| DE19529862A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung |
| US5914135A (en) * | 1997-04-16 | 1999-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
-
1997
- 1997-04-16 US US08/838,239 patent/US5914135A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-09 NZ NZ330173A patent/NZ330173A/en unknown
- 1998-04-09 AU AU61902/98A patent/AU727008B2/en not_active Ceased
- 1998-04-14 BR BRPI9801044-1A patent/BR9801044B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 JP JP10117890A patent/JPH10316577A/ja active Pending
- 1998-04-15 ES ES98302895T patent/ES2191254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 RU RU98107577/14A patent/RU2193889C2/ru active
- 1998-04-15 AT AT98302895T patent/ATE232105T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 DE DE69811137T patent/DE69811137T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-15 AR ARP980101735A patent/AR012438A1/es active IP Right Grant
- 1998-04-15 EP EP98302895A patent/EP0872241B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 HU HU9800876A patent/HU224195B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 ZA ZA9803167A patent/ZA983167B/xx unknown
- 1998-04-15 DK DK98302895T patent/DK0872241T3/da active
- 1998-04-15 CZ CZ19981134A patent/CZ292399B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 PL PL98325821A patent/PL189771B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 KR KR1019980013552A patent/KR100588245B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 CN CNB981148255A patent/CN1174754C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2191254T3 (es) | 2003-09-01 |
| HUP9800876A2 (hu) | 1999-05-28 |
| PL325821A1 (en) | 1998-10-26 |
| CZ113498A3 (cs) | 1998-11-11 |
| HUP9800876A3 (en) | 2000-07-28 |
| NZ330173A (en) | 1998-11-25 |
| US5914135A (en) | 1999-06-22 |
| EP0872241A3 (en) | 1999-09-22 |
| KR19980081452A (ko) | 1998-11-25 |
| DE69811137D1 (de) | 2003-03-13 |
| CZ292399B6 (cs) | 2003-09-17 |
| EP0872241B1 (en) | 2003-02-05 |
| JPH10316577A (ja) | 1998-12-02 |
| AU727008B2 (en) | 2000-11-30 |
| EP0872241A2 (en) | 1998-10-21 |
| BR9801044B1 (pt) | 2009-05-05 |
| HU9800876D0 (en) | 1998-05-28 |
| BR9801044A (pt) | 2000-01-11 |
| DK0872241T3 (da) | 2003-04-28 |
| ZA983167B (en) | 1999-10-15 |
| KR100588245B1 (ko) | 2006-09-20 |
| ATE232105T1 (de) | 2003-02-15 |
| CN1203079A (zh) | 1998-12-30 |
| AR012438A1 (es) | 2000-10-18 |
| AU6190298A (en) | 1998-10-22 |
| RU2193889C2 (ru) | 2002-12-10 |
| CN1174754C (zh) | 2004-11-10 |
| DE69811137T2 (de) | 2003-11-27 |
| PL189771B1 (pl) | 2005-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224195B1 (hu) | Kalcium-karbonát-tartalmú folyékony savmegkötő kompozíciók | |
| CA2179682C (en) | Pharmaceutical, orally applicable composition | |
| US5976578A (en) | Liquid antacid compositions | |
| US6117868A (en) | Treatment of gastrointestinal ulcers or gastritis caused by microbial infection | |
| EP0787004A2 (en) | Liquid antacid compositions containing calcium carbonate and possibly simethicone as active compounds and monobasic potassium phosphate and potassium bicarbonate as buffer | |
| MXPA01010953A (es) | Solucion oral de prucalopride. | |
| JP2000136150A (ja) | 熱安定性制酸及び制ガス懸濁液、及びそれを末端滅菌する方法 | |
| AU2003204688B2 (en) | Liquid antacid compositions | |
| EP0835653B1 (en) | Liquid antacid compositions | |
| CA2987034C (en) | Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids | |
| MXPA98002968A (en) | Antiaci liquid compositions | |
| WO2016196205A1 (en) | Use of organic citrus extract with high antimicrobial capacity as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids | |
| MXPA96002270A (en) | Orally applicable pharmaceutical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20050420 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |