RU2193889C2 - Жидкие антацидные композиции - Google Patents
Жидкие антацидные композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2193889C2 RU2193889C2 RU98107577/14A RU98107577A RU2193889C2 RU 2193889 C2 RU2193889 C2 RU 2193889C2 RU 98107577/14 A RU98107577/14 A RU 98107577/14A RU 98107577 A RU98107577 A RU 98107577A RU 2193889 C2 RU2193889 C2 RU 2193889C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- magnesium
- liquid
- liquid antacid
- preparation according
- regulator
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к жидким антацидным композициям карбоната кальция, содержащим один или более регуляторов рН для поддержания рН выше 9,0, предпочтительно выше 9,5. Полученная антацидная жидкость обладает повышенной устойчивостью к бактериальному разрушению и улучшенными вкусовыми качествами. 3 c. и 9 з.п. ф-лы, 7 табл.
Description
1. Область изобретения
Данное изобретение относится к жидким антацидным композициям и способам их получения. В частности, данное изобретение относится к жидким антацидным композициям карбоната кальция без консерванта, содержащим дополнительно щелочное соединение в качестве регулирующего рН агента. Композиции имеют конечный рН продукта выше 9,0, что обеспечивает повышенную устойчивость к бактериальному загрязнению и лучшие вкусовые качества продукта.
Данное изобретение относится к жидким антацидным композициям и способам их получения. В частности, данное изобретение относится к жидким антацидным композициям карбоната кальция без консерванта, содержащим дополнительно щелочное соединение в качестве регулирующего рН агента. Композиции имеют конечный рН продукта выше 9,0, что обеспечивает повышенную устойчивость к бактериальному загрязнению и лучшие вкусовые качества продукта.
2. Описание предшествующего уровня техники
Желудочными антацидными средствами служат агенты, нейтрализующие или выводящие кислоту из содержимого желудка. Антацидные средства широко используются в лечении различных желудочно-кишечных расстройств, таких как пептическая язва и гастрит. Антацидные средства используют также для ослабления кислотной диспепсии, изжоги, расстройства пищеварения, повышенной кислотности, рефлюксэзофагита и тому подобного. Клиническое применение антацидных средств основано на их способности нейтрализовать желудочную кислотность и повышать рН желудочной секреции. Хотя антацидные средства не нейтрализуют всю желудочную кислоту, повышение рН желудка от 1,3 до 2,3 нейтрализует 90%, а повышение рН до 3,3 нейтрализует 99% желудочной кислоты. Большинство медиков полагает, что для оптимального излечивания пептической язвы рН желудка должен поддерживаться около 3-3,5. Следовательно, желательно, чтобы антацидное средство отличалось высокой способностью к нейтрализации кислот и высокой скоростью нейтрализации желудочной кислоты.
Желудочными антацидными средствами служат агенты, нейтрализующие или выводящие кислоту из содержимого желудка. Антацидные средства широко используются в лечении различных желудочно-кишечных расстройств, таких как пептическая язва и гастрит. Антацидные средства используют также для ослабления кислотной диспепсии, изжоги, расстройства пищеварения, повышенной кислотности, рефлюксэзофагита и тому подобного. Клиническое применение антацидных средств основано на их способности нейтрализовать желудочную кислотность и повышать рН желудочной секреции. Хотя антацидные средства не нейтрализуют всю желудочную кислоту, повышение рН желудка от 1,3 до 2,3 нейтрализует 90%, а повышение рН до 3,3 нейтрализует 99% желудочной кислоты. Большинство медиков полагает, что для оптимального излечивания пептической язвы рН желудка должен поддерживаться около 3-3,5. Следовательно, желательно, чтобы антацидное средство отличалось высокой способностью к нейтрализации кислот и высокой скоростью нейтрализации желудочной кислоты.
Используемые в настоящее время антацидные средства получают из различных неорганических солей, таких как карбонат кальция, бикарбонат натрия, соли магния и соли алюминия. Гидроокись магния и гидроокись алюминия являются наиболее сильнодействующими соединениями магния и алюминия и часто используются в комбинации. Кроме того, применяются также окись магния, карбонат магния, фосфат алюминия, магальдрат (алюминиево-магниевый гидроксид моногидрат - AlMg(OH)7) и трисиликат магния. Антацидные средства доступны как в виде жидких суспензий, так и в виде твердых лекарственных форм. В основном жидкие антацидные суспензии предпочтительнее по сравнению с таблетками и порошками, поскольку они более быстро и эффективно растворяются и обладают большей способностью к реагированию и нейтрализации желудочной кислотности.
Одной из основных проблем, связанных с антацидными жидкостями, является отсутствие согласия пациента на их прием из-за плохих вкусовых качеств жидких препаратов. В дополнение к собственному вкусу антацидных активных соединений существует горький вкус, связанный с необходимыми консервантами, которые требуется добавлять. Жидкие антацидные препараты обычно восприимчивы к бактериальному обсеменению; см. "Microbiological Stability of Oral Dosage Forms, Problems with Liquid Antacids", S.T.P. Pharma 1 (8) 720-726 (1985). рН любого водного щелочного раствора является решающим фактором для регулирования роста бактерий в растворе. Обычно кислотные растворы (рН менее 4,5) или щелочные растворы (рН выше 9,5) менее пригодны для роста бактерий, чем нейтральные растворы (рН 6-9); см., "Preservative-Free and Self-Preserving Cosmetics and Drugs", Ed. J.J. Kabara and D.S. Orth, pg. 245-246 (1996). В большинстве случаев способность к ограничению бактериального роста может быть усилена добавлением консерванта. В свою очередь, на разложение консерванта в растворе может влиять рН конечного продукта. В большинстве случаев используют подходящие сочетания рН конечного продукта и интервала рН, при котором консервант наиболее эффективен.
Карбонат кальция в суспензии обычно имеет значение рН в слабощелочном интервале 8,5-9,0; (см. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5th Edition, vol. A15, pg 320). В США отсутствуют одобренные системы консервантов, оптимально функционирующие при этом рН. Алкильные эфиры парагидроксибензойной кислоты (парабены, например бутилпарабен, метилпарабен и пропилпарабен) наиболее широко используются в качестве консервантов, поскольку они предлагают право наиболее эффективного выбора, но они разлагаются с течением времени, и этот процесс разложения растет экспоненциально с ростом рН; см. "A Comparative Study of the Effectiveness of Preservatives in Twelve Antacid Suspensions" Drug Development and Industrial Pharmacy 13(8), 1429-1446 (1987). Следовательно, для достижения адекватных концентраций консерванта на всем протяжении срока хранения продукта со щелочным рН первоначально требуется добавлять большее количество консерванта. Однако это может влиять на вкус конечного продукта, поскольку известно, что парабены обладают плохими вкусовыми качествами.
Следовательно, существует потребность в системе консервантов для жидких антацидных препаратов с уровнями рН выше 7, эффективно ингибирующей биологическое обсеменение на всем протяжении срока хранения продукта без неблагоприятного воздействия на вкус конечного продукта.
Один из путей ингибирования разложения консерванта состоит в снижении рН антацидной суспензии. Это может быть сделано добавлением таких буферных систем, как лимонная кислота и винная кислота. Например, в патенте США 5455050 описана антацидная суспензия карбоната кальция/магниевой соли, содержащая такой карбокислотный буферный агент, как винная кислота. Однако для снижения рН до достаточного уровня, порядка рН 7, при котором разложение консерванта минимально, требуются большие количества таких буферов. Добавление таких количеств указанных кислотных буферов может в свою очередь неблагоприятно воздействовать на способность антацидного средства к нейтрализации кислот. Патент США 5498426 связан сто стабилизацией рН суспензии карбоната кальция в интервале рН 7,5-8,5. Следует отметить, что эти препараты также содержат парабены, что приводит к получению продукта с неприятным вкусом и к отказу пациентов его принимать. Таким образом, существует необходимость в способе сохранения антацидных жидких суспензий карбоната кальция, позволяющем получить продукт с приятным вкусом.
Краткое описание изобретения
Данное изобретение относится к жидким антацидным препаратам карбоната кальция без консерванта, обладающим улучшенными вкусовыми свойствами, включающим карбонат кальция в смеси с одним иди более регулирующим рН агентом для поддержания рН выше 9,0, предпочтительно выше 9,5. Превосходная устойчивость к бактериальному обсеменению достигается путем увеличения рН. Кроме того, исключение консерванта приводит к улучшению вкусовых качеств продукта. Далее, добавление регулирующего рН агента в соответствии с данным изобретением благоприятствует получению продукта со стабильным рН, т.е. продукта, способного длительное время сохранять рН выше 9,0.
Данное изобретение относится к жидким антацидным препаратам карбоната кальция без консерванта, обладающим улучшенными вкусовыми свойствами, включающим карбонат кальция в смеси с одним иди более регулирующим рН агентом для поддержания рН выше 9,0, предпочтительно выше 9,5. Превосходная устойчивость к бактериальному обсеменению достигается путем увеличения рН. Кроме того, исключение консерванта приводит к улучшению вкусовых качеств продукта. Далее, добавление регулирующего рН агента в соответствии с данным изобретением благоприятствует получению продукта со стабильным рН, т.е. продукта, способного длительное время сохранять рН выше 9,0.
Подробное описание
Данное изобретение относится, в частности, к щелочным жидким антацидным препаратам карбоната кальция, включающим эффективное количество антацидного средства на основе карбоната кальция и, необязательно, одно или более дополнительных нейтрализующих кислоту соединений, регулятор рН для поддержания рН жидкого препарата выше 9,5 и, необязательно, один или более других фармацевтически приемлемых эксципиентов. Предпочтительно препарат содержит (100 - 2000 мг)/5 мл карбоната кальция и около (1 - 500 мг)/5 мл регулятора рН.
Данное изобретение относится, в частности, к щелочным жидким антацидным препаратам карбоната кальция, включающим эффективное количество антацидного средства на основе карбоната кальция и, необязательно, одно или более дополнительных нейтрализующих кислоту соединений, регулятор рН для поддержания рН жидкого препарата выше 9,5 и, необязательно, один или более других фармацевтически приемлемых эксципиентов. Предпочтительно препарат содержит (100 - 2000 мг)/5 мл карбоната кальция и около (1 - 500 мг)/5 мл регулятора рН.
Регуляторами рН, пригодными для применения в настоящем изобретении, служат те регуляторы, которые являются сильнощелочными в водных растворах, с рН выше 10,0. Количество регулятора рН, требуемое для поднятия и поддержания рН препарата карбоната кальция выше 9,5, составляет обычно более 1 мг/5 мл. Кроме того, добавленный регулятор рН может также действовать как дополнительное активное нейтрализующее кислоту соединение, и поэтому с этой целью при необходимости можно добавлять дополнительное количество регулятора рН. Регулятор рН можно выбирать из группы, включающей следующие соединения: гидроокись магния; окись магния; фосфаты магния; карбонат магния; основной карбонат магния; глицинат магния; силикаты магния; алюмосиликат магния; такие щелочные глины, как бентонит; цеолиты; окись кальция; гидроокись кальция; фосфаты кальция; магальдрат, гидротальцит; дигидроксиалюмо-натриевый карбонат; гидроокиси щелочных металлов; фосфаты; карбонаты и бикарбонаты; гидроокись аммония; бикарбонат аммония; карбонат аммония; этаноламин; диэтаноламин; триэтаноламин; тетранатриевая этилендиаминтетрауксусная кислота и ее гидраты. Для повышения рН суспензии карбоната кальция выше 9,5 можно использовать один или более таких регуляторов рН.
Удобно, чтобы количество антацидного средства в препарате соответствовало, например, интервалу 2-40% в отношении веса к объему композиции (вес/об. ). Выгодно применять смесь, содержащую приблизительно 2-25% вес./об. карбоната кальция и около 0,02-10% регулятора рН. Карбонат кальция и регулирующие рН агенты обычно применяют в виде индивидуальных порошков, желательно микронизированных порошков.
Регулятор рН добавляют в количестве, требуемом для доведения рН препарата до уровня выше 9,5. Например, регулирующий рН агент может составлять 0,02-10% вес. /об. композиции, обычно порядка (1-500 мг)/5 мл. рН Конечного продукта составляет около 9,5, предпочтительно в диапазоне 9-12,5.
Композиция по данному изобретению может быть введена в унифицированной лекарственной форме, к примеру, 4 раза в день. Лекарственная доза зависит от используемых активных агентов, требующего лечения, состояния, возраста и веса пациента. Характерные примеры доз составляют 5-30 мл препарата, содержащего дозированное количество антацидного средства, выбранного для достижения требуемого нейтрализующего кислоту эффекта. Подходящий интервал доз для карбоната кальция соответствует 100-2000 мг.
В дополнение к карбонату кальция жидкие композиции по данному изобретению могут содержать одно или более нейтрализующих соединений, обычно применяемых в общепринятых антацидных суспензиях. Например, жидкая суспензия может содержать в смеси с карбонатом кальция такие дополнительные нейтрализующие кислоту соединения, как трисиликат магния, гидроокись магния и тому подобные. Как указано, используемый регулятор рН может также действовать как дополнительное нейтрализующее кислоту соединение, и для этой цели может быть использован любой из перечисленных выше агентов, регулирующих рН.
Жидкие композиции по данному изобретению представляют собой водные суспензии, содержащие активные ингредиенты в смеси с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, обычно используемыми в водных суспензиях для перорального введения. Такими эксципиентами могут служить подходящие суспендирующие агенты, например альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовая камедь, аравийская камедь, ксантановая камедь, камедь робинии (locust bean gum или Carob), и такие производные целлюлозы, как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза или их смеси. Могут быть также включены диспергирующие или увлажняющие агенты, такие как сложные эфиры сорбитана или лецитин, препятствующие гелеобразованию добавки, модификаторы поверхности, водные или неводные разбавители, такие как раствор сорбита, этиловый спирт или фракционированные растительные масла, или растворители.
Композиции могут также содержать целесообразные корригенты, красители и/или подсластители. Подходящие корригенты имеют фруктовые привкусы, мятный, лакричный привкусы или привкусы жевательных резинок. Подсластителями могут служить, к примеру, объемные подслащивающие средства или полиолы (например, мальтит, сорбит) и/или сильные подсластители, такие как сахарин, аспартам или ацесульфам К.
К препарату могут быть добавлены другие активные агенты. Например, могут быть добавлены ветрогонные средства, анальгетики, средства против поноса, Н2-рецепторные антагонисты, ингибиторы нагнетания протонов, спазмолитические средства или противопенные средства, такие как симетикон, равно как другие желудочно-кишечные агенты в дозированных количествах, обычно используемые для лечения желудочно-кишечной дисфункции.
Жидкие антацидные композиции по данному изобретению могут быть получены общепринятыми способами, хорошо известными в фармацевтической промышленности. Так, к примеру, антацидное средство и регулятор рН могут быть при желании смешаны с подходящими эксципиентами и диспергированы в водном разбавителе.
Как указано, применение регулятора рН для повышения рН антацидной композиции по данному изобретению обеспечивает улучшенные вкусовые качества и устойчивость к росту бактерий. Применение регулятора рН для повышения рН позволяет сделать это без риска для кислотной нейтрализующей способности антацидного средства. Кроме того, поскольку не требуется добавлять консервант, такой как парабены, то вкус конечного продукта значительно улучшается по сравнению с известным уровнем техники. К тому же предполагаемый срок хранения продукта может быть значительно увеличен по сравнению с существующими промышленно выпускаемыми антацидными суспензиями, содержащими карбонат кальция, поскольку продукт по существу без консерванта, и поэтому к нему не относятся ограничения по сроку хранения, связанные с разложением консерванта.
Как указано, применение регулятора рН по данному изобретению обеспечивает продукт со стабильным рН на протяжении срока хранения продукта. Совершенно неожиданно добавление регулятора рН в указанных выше количествах способно оказывать буферное действие на композицию и поддерживать рН на уровне, достаточном для обеспечения устойчивости к бактериальному обсеменению на протяжении срока хранения продукта.
С целью дополнительной иллюстрации данного изобретения и его преимуществ приведены следующие далее характерные примеры, следует понимать, что эти примеры приведены только с целью иллюстрации и не ограничивают рамки объема данного изобретения.
Пример 1
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН гидроокись магния.
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН гидроокись магния.
Получали жидкую антацидную композицию по данному изобретению, содержащую ингредиенты, представленные в табл. А.
В подходящий препаративный сосуд, такой как сосуд из очищенной нержавеющей стали, вносили сорбит и воду. Добавляли гидроксиэтилцеллюлозу и ксантановую камедь и перемешивали в течение 30 мин. Затем добавляли карбонат кальция и перемешивали в течение 15 мин. После чего добавляли гидроокись магния, корригент и сахарин и смесь перемешивали в течение 15 мин. Затем суспензию дробили и пастеризовали при 68oС и заливали в бутылки.
Пример 2
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН карбонат натрия.
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН карбонат натрия.
Получали жидкую антацидную композицию по данному изобретению, содержащую следующие ингредиенты, представленные в табл. В.
В подходящий препаративный сосуд, такой как сосуд из очищенной нержавеющей стали, вносили сорбит и воду. Добавляли гидроксиэтилцеллюлозу и ксантановую камедь и перемешивали в течение 30 мин. Затем добавляли карбонат кальция и перемешивали в течение 15 мин. После чего добавляли карбонат натрия, корригент и сахарин и смесь перемешивали в течение 15 мин. Затем суспензию дробили и пастеризовали при 68oС и заливали в бутылки.
Пример 3
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН дигидроксиалюмо-натрийкарбонат (DASC) (см. табл. С).
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН дигидроксиалюмо-натрийкарбонат (DASC) (см. табл. С).
В 1,5-литровый сосуд, снабженный IKA-миксером, помещали 400 г деионизированной воды и 200 г 70% раствора сорбита. При использовании мешалки, установленной на высокую скорость, к смеси добавляли 32,5 г ксантановой камеди и перемешивали до тех пор, пока гидратировалась вся камедь. После полного диспергирования камеди в сосуд также при высокой скорости перемешивания добавляли 20 г 30% эмульсии симетикона. Сразу после полного диспергирования эмульсии симетикона добавляли 160 г карбоната кальция и следующие ингредиенты в порядке перечисления: 80 г DASC-порошка, 50 г корригента, 2,85 г сахарина натрия и, наконец, 280 г воды. Затем суспензию гомогенизировали и пастеризовали в пластиковых бутылках.
Пример 4
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН гидроокись магния.
Жидкая антацидная композиция, содержащая в качестве регулятора рН гидроокись магния.
Получали жидкую антацидную композицию по данному изобретению, содержащую ингредиенты, представленные в табл. D.
В подходящий препаративный сосуд, такой как сосуд из очищенной нержавеющей стали, вносили сорбит и воду. Добавляли гидроксиэтилцеллюлозу и ксантановую камедь и перемешивали в течение 30 мин. Затем добавляли карбонат кальция и перемешивали в течение 15 мин. После чего добавляли гидроокись магния, корригент и сахарин и смесь перемешивали в течение 15 мин. Затем суспензию гомогенизировали при 500 фунт/кв.дюйм (35,15 кг/см2), пастеризовали при 68oС и заливали в бутылки.
Буферирование
рН Композиции примера 1, содержащей 120 мг/5 мл гидроокиси магния, контролировали во времени и сравнивали с рН контрольной композиции, не содержащей регулятор рН. Результаты приведены в таблице 1.
рН Композиции примера 1, содержащей 120 мг/5 мл гидроокиси магния, контролировали во времени и сравнивали с рН контрольной композиции, не содержащей регулятор рН. Результаты приведены в таблице 1.
Табл.1 демонстрирует, что регулятор рН эффективен в поддерживании рН антацидной композиции выше 9,5 на протяжении измеряемого периода времени.
Испытание противобактериальной эффективности
Жидкую антацидную композицию примера 1 и состав для сравнения, не содержащий регулятор рН, но содержащий консервант, испытывали на устойчивость к бактериальному росту согласно способам, учрежденным фармакопеей США, используя USP-стандартные микроорганизмы. Оба образца исследовали также с USP-микроорганизмами, перечисленными для включения в USP-АМЕ-испытание: Escherichia Coil ATCC 8739 и Pseudomonas aeroginosa ATCC 9027.
Жидкую антацидную композицию примера 1 и состав для сравнения, не содержащий регулятор рН, но содержащий консервант, испытывали на устойчивость к бактериальному росту согласно способам, учрежденным фармакопеей США, используя USP-стандартные микроорганизмы. Оба образца исследовали также с USP-микроорганизмами, перечисленными для включения в USP-АМЕ-испытание: Escherichia Coil ATCC 8739 и Pseudomonas aeroginosa ATCC 9027.
Приемлемым критерием для этого способа является следующий: по жизнеспособным бактериям, не более 150% от начальной инокуляции на 14 и 28 дни, и по жизнеспособным дрожжам и плесеням, не более чем 150% от начальной инокуляции на 14 и 28 дни. Для повторной инокуляции используют те же критерии. Результаты приведены ниже в табл. 2 и 3.
Приведенные результаты показывают, что для микроорганизмов Escherichia coli ATCC 8739 и Pseudomonas aerugenosa ATCC 9027 состав для сравнения без регулятора pH не проходит по принятым выше критериям, тогда как жидкий образец СаСО3/Мg(ОН)2 примера 1 проходит тест. Таким образом, только жидкий образец CaCO3/Mg(OH)2 по данному изобретению, содержащий регулятор рН, удовлетворяет критерию устойчивости к росту бактерий при использовании в оценке USP микроорганизмов E.coli и Ps. aeruginosa.
Claims (12)
1. Жидкий антацидный препарат без консерванта со стабильным рН на протяжении всего времени хранения, в основном состоящий из приблизительно 2-40% вес карбоната кальция к объему композиции; одного или более регуляторов рН, способных поддерживать рН антацидного препарата выше, чем 9,0 и необязательно, из одного или более других фармацевтически приемлемых эксципиентов; в водном разбавителе, где рН жидкого антацидного препарата выше, чем 9,0.
2. Жидкий антацидный препарат по п. 1, в основном состоящий из 100 мг-2000 мг/5 мл карбоната кальция и 1 мг-500 мг/5 мл регулятора рН в совокупности с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
3. Жидкий антацидный препарат по п. 1, в котором рН конечного продукта выше 9,5.
4. Жидкий антацидный препарат по п. 1, в котором рН конечного продукта выше 9 и вплоть до 12,5.
5. Жидкий антацидный препарат по п. 1, где регулятор рН выбирают из группы, состоящей из гидроокиси магния, окиси магния, фосфатов магния, карбоната магния, основного карбоната магния, глицината магния, силикатов магния, алюмосиликата магния, бентонита, цеолитов, окиси кальция, гидроокиси кальция, фосфата кальция, магальдрата, гидротальцита, дигидроксиалюмо-натриевого карбоната, гидроокиси аммония, бикарбоната аммония, карбоната аммония, этаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, тетранатриевой этилендиаминтетрауксусной кислоты и ее гидратов.
6. Жидкий антацидный препарат по п. 1, где регулятор рН выбирают из гидроокиси магния, карбоната натрия и дигидроксиалюмо-натриевого карбоната и их смесей.
7. Жидкий антацидный препарат по п. 1, где регулятором рН является гидроокись магния.
8. Жидкий антацидный препарат по п. 1, дополнительно содержащий одно или более соединений, нейтрализующих кислоту.
9. Жидкий антацидный препарат по п. 1, дополнительно содержащий один или более дополнительных активных агентов, используемых в лечении желудочно-кишечной дисфункции.
10. Способ нейтрализации избыточной желудочной кислотности у человека или низшего животного, включающий пероральное введение указанному человеку или низшему животному эффективного количества жидкой антацидной композиции по п. 1.
11. Способ лечения желудочно-кишечного расстройства у человека, включающий введение указанному человеку эффективного количества жидкой антацидной композиции по п. 1.
12. Способ по п. 10, где указанное желудочно-кишечное расстройство выбирают из группы, состоящей из кислотной диспепсии, изжоги, расстройства пищеварения, повышенной кислотности и рефлюкс-эзофагита.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/838,239 US5914135A (en) | 1997-04-16 | 1997-04-16 | Liquid antacid compositions |
US08/838,239 | 1997-04-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98107577A RU98107577A (ru) | 2000-02-10 |
RU2193889C2 true RU2193889C2 (ru) | 2002-12-10 |
Family
ID=25276618
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98107577/14A RU2193889C2 (ru) | 1997-04-16 | 1998-04-15 | Жидкие антацидные композиции |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5914135A (ru) |
EP (1) | EP0872241B1 (ru) |
JP (1) | JPH10316577A (ru) |
KR (1) | KR100588245B1 (ru) |
CN (1) | CN1174754C (ru) |
AR (1) | AR012438A1 (ru) |
AT (1) | ATE232105T1 (ru) |
AU (1) | AU727008B2 (ru) |
BR (1) | BR9801044B1 (ru) |
CZ (1) | CZ292399B6 (ru) |
DE (1) | DE69811137T2 (ru) |
DK (1) | DK0872241T3 (ru) |
ES (1) | ES2191254T3 (ru) |
HU (1) | HU224195B1 (ru) |
NZ (1) | NZ330173A (ru) |
PL (1) | PL189771B1 (ru) |
RU (1) | RU2193889C2 (ru) |
ZA (1) | ZA983167B (ru) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9226905D0 (en) * | 1992-12-24 | 1993-02-17 | Wellcome Found | Pharmaceutical preparation |
US6048552A (en) * | 1997-03-26 | 2000-04-11 | Chattem Chemicals, Inc. | DASC compositions, process for preparing same and suspensions containing same |
US5914135A (en) * | 1997-04-16 | 1999-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
AU4759099A (en) * | 1998-09-21 | 2000-03-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Heat stable antacid and antigas suspensions |
AU2004201831B2 (en) * | 1998-09-21 | 2006-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Heat stable antacid and antigas suspensions |
US6887926B1 (en) | 2001-11-16 | 2005-05-03 | Oatey Co. | Bonding compositions for chlorinated polymers and methods of using the same |
US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
JP2009508834A (ja) * | 2005-09-16 | 2009-03-05 | セラマイン リミテッド | ビスホスホネート製剤 |
US7473684B2 (en) * | 2005-09-16 | 2009-01-06 | Selamine Limited | Bisphosphonate formulation |
US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
DE102008019339A1 (de) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die medizinische Anwendung, insbesondere Antazidum |
SI2354191T1 (sl) * | 2010-01-25 | 2013-08-30 | Omya Development Ag | Uporaba 2-((1-metilpropil)amino)etanola kot dodatka vodni suspenziji materialov, ki vsebujejo kalcijev karbonat |
ES2411109T3 (es) * | 2010-06-07 | 2013-07-04 | Omya Development Ag | Uso de 2-aminoetanol como aditivo en suspensiones acuosas de materiales que comprenden carbonato cálcico |
EP2945650B1 (en) * | 2012-04-23 | 2023-07-05 | Bharat Biotech International Limited | Rotavirus vaccine compositions and process for preparing the same |
MA46597A (fr) | 2015-05-29 | 2019-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Utilisation d'extrait d'agrumes biologiques à capacité antimicrobienne élevée en tant que système de conservation dans des liquides, des émulsions, des suspensions, des crèmes et des anti-acides |
CA2987034C (en) | 2015-05-29 | 2023-03-07 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids |
KR101841355B1 (ko) * | 2016-09-02 | 2018-03-22 | 영남대학교 산학협력단 | D-싸이클로세린의 약제학적 제형 및 이의 제조방법 |
CN108721213A (zh) * | 2017-04-13 | 2018-11-02 | 辽宁大熊制药有限公司 | 铝镁混悬液及其制备方法 |
KR101926853B1 (ko) * | 2018-04-13 | 2018-12-07 | 보령제약 주식회사 | 약학적 조성물 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994027577A1 (en) * | 1993-05-26 | 1994-12-08 | The Procter & Gamble Company | Liquid antacid compositions |
US5496567A (en) * | 1993-08-26 | 1996-03-05 | Mclean; Linsey | Composition having buffering and nutritional properties |
CA2168959A1 (en) * | 1993-10-13 | 1995-04-20 | Constantine Georgiades | Antacid pharmaceutical composition |
US5455050A (en) * | 1993-11-12 | 1995-10-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt |
US5498426A (en) * | 1994-10-03 | 1996-03-12 | The Procter & Gamble Company | Liquid antacid compositions |
DE19529862A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung |
US5914135A (en) * | 1997-04-16 | 1999-06-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
-
1997
- 1997-04-16 US US08/838,239 patent/US5914135A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-09 AU AU61902/98A patent/AU727008B2/en not_active Ceased
- 1998-04-09 NZ NZ330173A patent/NZ330173A/en unknown
- 1998-04-14 JP JP10117890A patent/JPH10316577A/ja active Pending
- 1998-04-14 BR BRPI9801044-1A patent/BR9801044B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 EP EP98302895A patent/EP0872241B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 DK DK98302895T patent/DK0872241T3/da active
- 1998-04-15 HU HU9800876A patent/HU224195B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 AT AT98302895T patent/ATE232105T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 CZ CZ19981134A patent/CZ292399B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 ZA ZA9803167A patent/ZA983167B/xx unknown
- 1998-04-15 DE DE69811137T patent/DE69811137T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-15 ES ES98302895T patent/ES2191254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 AR ARP980101735A patent/AR012438A1/es active IP Right Grant
- 1998-04-15 RU RU98107577/14A patent/RU2193889C2/ru active
- 1998-04-16 CN CNB981148255A patent/CN1174754C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-16 PL PL98325821A patent/PL189771B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 KR KR1019980013552A patent/KR100588245B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE232105T1 (de) | 2003-02-15 |
DK0872241T3 (da) | 2003-04-28 |
EP0872241A2 (en) | 1998-10-21 |
ZA983167B (en) | 1999-10-15 |
BR9801044A (pt) | 2000-01-11 |
KR100588245B1 (ko) | 2006-09-20 |
AU6190298A (en) | 1998-10-22 |
ES2191254T3 (es) | 2003-09-01 |
DE69811137T2 (de) | 2003-11-27 |
NZ330173A (en) | 1998-11-25 |
CN1203079A (zh) | 1998-12-30 |
CZ113498A3 (cs) | 1998-11-11 |
DE69811137D1 (de) | 2003-03-13 |
JPH10316577A (ja) | 1998-12-02 |
CZ292399B6 (cs) | 2003-09-17 |
EP0872241A3 (en) | 1999-09-22 |
PL325821A1 (en) | 1998-10-26 |
US5914135A (en) | 1999-06-22 |
BR9801044B1 (pt) | 2009-05-05 |
CN1174754C (zh) | 2004-11-10 |
EP0872241B1 (en) | 2003-02-05 |
HU9800876D0 (en) | 1998-05-28 |
HU224195B1 (hu) | 2005-06-28 |
AR012438A1 (es) | 2000-10-18 |
PL189771B1 (pl) | 2005-09-30 |
KR19980081452A (ko) | 1998-11-25 |
HUP9800876A2 (hu) | 1999-05-28 |
AU727008B2 (en) | 2000-11-30 |
HUP9800876A3 (en) | 2000-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2193889C2 (ru) | Жидкие антацидные композиции | |
US5976578A (en) | Liquid antacid compositions | |
US5858413A (en) | Antacid composition, substantially free of preservatives | |
KR101926853B1 (ko) | 약학적 조성물 | |
RU2223092C2 (ru) | Термостабильная антацидная суспензия | |
EP0835653B1 (en) | Liquid antacid compositions | |
KR890000208B1 (ko) | 마갈드레이트 조성물의 제조방법 | |
KR940011248B1 (ko) | 보존성을 갖는 제산제의 제조방법 | |
RU2322246C2 (ru) | Жидкие антацидные композиции | |
WO1995016446A1 (en) | Ranitidine compositions | |
MXPA98002968A (en) | Antiaci liquid compositions | |
AU2004201831B2 (en) | Heat stable antacid and antigas suspensions | |
MXPA99008630A (en) | Anti-aging suspensions and stable antigas to ca | |
IE893167A1 (en) | Preparation of orally administrable liquids for use in¹therapy |