CZ113498A3

CZ113498A3 - Kapalný antacidní prostředek

Info

Publication number: CZ113498A3
Application number: CZ981134A
Authority: CZ
Inventors: John J. Dubek; Gerard P. Mcnally; Bruce P. Smith
Original assignee: Mcneil Ppc-Inc.
Priority date: 1997-04-16
Filing date: 1998-04-15
Publication date: 1998-11-11
Also published as: ATE232105T1; DK0872241T3; EP0872241A2; RU2193889C2; ZA983167B; BR9801044A; KR100588245B1; AU6190298A; ES2191254T3; DE69811137T2; NZ330173A; CN1203079A; DE69811137D1; JPH10316577A; CZ292399B6; EP0872241A3; PL325821A1; US5914135A; BR9801044B1; CN1174754C

Description

Oblast techniky:

• · · ·

Předložený vynález se týká kapalných antacidních přípravků a způsobů jejich přípravy. Konkrétně se předložený vynález týká uhličitáno-vápenatých kapalných antacidových přípravků bez konzervačního prostředku, které obsahují další alkalickou sloučeninu jako činidlo pro upravení pH. Kompozice mají výsledné pH výrobku vyšší než 9,0 a tím je poskytnuta výrobku zlepšená odolnost vůči mikrobiální kontaminaci a lepší chuť.

Dosavadní stav techniky:

Gastrická antacida jsou látky, které neutralizují nebo odstraňují kyselinu ze žaludečních obsahů. Antacida jsou široce používaná pří léčení různých gastrointestinálních chorob, jako peptických vředů a gastritid. Antacida se také používají pro zmírnění kyselých trávících potíží, pálení žáhy, dyspepsie, kyselého žaludku, refluxního zánětu jícnu a podobných. Klinické použití antacidních prostředků je založeno na jejich schopnosti neutralizovat žaludeční kyselinu a zvyšovat pH žaludečních šťáv. Ačkoliv antacida neneutrali zují všechny žaludeční kyseliny, zvýšení pH žaludku z 1,3 na 2,3 neutralizuje 90 % a zvýšení pH na 3,3 neutralizuje 99 % žaludeční kyseliny. Většina klinik se domnívá, že pro optimální hojení peptických vředů by mělo být pH žaludku udržováno na asi 3 - 3,5. Proto jsou žádoucí znaky antacida: vysoká neutralizační kapacita kyselin a velká rychlost neutralizace žaludeční kyseliny.

Antacida používaná dnes jsou vyráběna z řady anorganických solí jako je uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitan sodný, hořečnaté soli a hlinité soli. Hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý jsou nejúčinnějšími hořečnatými a hlinitými c · • · • ·

sloučeninami a často se používají v kombinaci. Dále se také používají oxid hořečnatý, uhličitan horečnatý, fosforečnan hlinitý, magaldrat a trisilikát hořečnatý.

Antacida jsou dostupná v obou, kapalné stejně jako pevné dávkové formě. Obecně se dává přednost kapalným antacidním suspenzím před tabletami nebo prášky, neboť jsou mnohem rychleji a účinněji solubi1izovány a mají větší schopnost reagovat se žaludečními kyselinami a neutralizovat je.

Jedním z největších problémů u antacidních kapalin je nedostatečné dodržování u pacientů vzhledem ke špatným chuťovým vlastnostem tekutých přípravků. Spolu s inherentní chutí antacidních účinných látek je zde i hořká chuť spojená s nezbytnými konzervačními prostředky, které je třeba použít. Tekuté antacidní přípravky jsou obecně citlivé na mikrobiální kontaminaci; Ref. Microbiological Stability of Oral Dosage Forms, Problems with Liquid Antacids, S.T.P. Pharma 1 (8) 720 - 726 (1985). pH jakéhokoliv vodného roztoku je náročné na kontrolu mikrobiálního růstu v roztoku. Obecně kyselé roztoky (nižší pH než 4,5) nebo alkalické roztoky (nad pH 9,5) jsou méně náchylné k mikrobiálnímu růstu než neutrální roztoky (pH 6-9); Ref. Preservative-Free and Self-Preserving Cosmetics and Drugs, Ed. J.J.Kabara a D.S. Orth, str. 245-246 (1996). Za mnoha okolností může být schopnosti omezit tento mikrobiální růst nápomocno přidání konzervační látky. Naopak rozklad konzervačního prostředku v roztoku může být ovlivněn pH výsledného produktu. V mnoha situacích dochází k perfektnímu soupeření mezi pH výsledného produktu a rozmezí pH, v němž je konzervační prostředek nejúčinnější.

Uhličitan vápenatý v suspenzi má typicky hodnotu pH ve slabě alkalickém rozmezí 8,5-9,0: Ref. Ullmann s Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5. edice. Vol. A15, str. 320. Žádné konzervační systémy schválené ve Spojených státech nepracují • · • · · • · • · • · • · · ♦ • · · · • · • · · · optimálně při tomto pH. Alkylestery kyseliny para-hydroxybenzoové (parabeny, jako butylparaben, methylparaben a propylparaben) jsou nejšířeji používanými konzervačními prostředky, protože nabízejí nejvýkonnější možnost, ale postupem času se rozkládají a tento degradační postup se exponenciálně zvyšuje se vzrůstem pH; Ref.

A Comparative Study of the Effectiveness of Preservati ves in Twelve Antacíd Suspensions Drug Development and Industrial Pharmacy 13 (8), 1429-1446 (1987). Proto, aby se dosáhlo odpovídajících úrovní konzervace po dobu skladování výrobku s alkalickým pH, musí se původně přidat vyšší množství konzervačních prostředků. To však může ovlivnit chuť konečného výrobku, protože konzervační látky, jako jsou parabeny, jsou známé , že mají špatnou chuť.

Proto existuje potřeba konzervačního systému pro kapalné antacidní přípravky mající hladinu pH nad 7, které účinně inhibují mikrobiální kontaminaci po dobu skladování výrobku bez nepříznivého ovlivnění chutí konečného výrobku.

Jedním způsobem, jak inhibovat degradaci konzervačního prostředku, může být snížení pH antacidní suspenze. To může být provedenou přídavkem pufrů, jako je kyselina citrónová a kyselina vinná. Například americký patent US 5 455 050 popisuje antacidní suspenzi uhličitanu vápenatého/hořečnaté soli, která obsahuje pufrovací činidlo karboxylovou kyselinu, jako je kyselina vinná. Avšak k tomu, aby se snížilo pH dostatečně na hladinu kolem pH 7, kdy je degradace konzervační látky minimální, jsou potřebná velká množství těchto pufrů. Přídavek takových množství těchto kyselinových pufrů může naopak ovlivnit kyselou neutralizační kapacitu antacida. Americký patent US 5 498 426 náleží ke stabilizujícím pH uhličitáno-vápenaté suspenze v rozmezí pH

7,5 až 8,5. Je třeba poznamenat, že tyto přípravky ještě obsahuj í parabeny, které způsobuj í špatnou chuť výrobku a horší než optimální příjem pacienty. Proto existuje potřeba způsobu konzervování uhliči táno-vápenatých antacidních kapalných suspenzí, jejichž výsledkem by rovněž byl příjemně chutnající výrobek.

Podstata vynálezu

Vynález se týká uhličitáno-vápenatých kapalných antacidních přípravků bez konzervačních prostředků, které mají zlepšené chuťové vlastnosti, obsahujících uhličitan vápenatý ve směsi s jedním nebo více činidly upravujícími pH k nastavení pH nad 9,0, výhodně nad 9,5. Vynikající odolnosti vůči mikrobiální kontaminaci je dosaženo díky zvýšení pH. Není tedy vyžadován konzervační prostředek, který by zlepšoval chuťové vlastnosti výrobku. Dále, přidání látky upravující pH podle předloženého vynálezu, poskytuje výrobek, jehož pH je stabilní; tedy je schopné udržet pH nad 9,0 po prodloužené časové období.

Podrobný popis vynálezu:

Vynález se konkrétně týká kapalných antacidních přípravků na bázi uhličitanu vápenatého, obsahujících účinné množství uhličitáno-vápenatého antacida a volitelně jedno nebo více dalších farmaceuticky přijatelných excipientů. Výhodně obsahuje přípravek 100 mg až 2000 mg/5ml uhličitanu vápenatého, a asi 1 mg až 500 mg / 5 ml látky upravující pH.

Látky upravující pH, které jsou použitelné pro použití v předloženém vynálezu, jsou ty, které jsou vysoce alkalické ve vodném roztoku majícím pH vyšší než kolem 10,0. Množství átky upravující pH ke zvýšení a udržení pH uhliči táno-vápenatého přípravku nad 9,5 je obecně množství, které je vyšší než mg / 5 ml. A dále, přidaná látka upravující pH může také fungovat jako další sloučenina, neutralizující účinnou kyselinu, a proto, pokud je to pro tento účel nezbytné, může být přidáno další množství látky • · upravující pH. Látka upravující pH může být vybrána z některé z následujících sloučen i n:

hydrox i d horečnatý, ox i d horečnatý, fosforečnan horečnatý, uhličitan horečnatý, hydroxid-uhličitan horečnatý, glycinat horečnatý, křemičitany horečnaté, křemičitan hl inito-hořečnatý, alkalické jíly j ako je bentonit, zeolity, oxid vápenatý, hydroxid vápenatý, fosforečnany vápenaté, magaldrat, hydromagnézie, uhli č i tan d i hydroxyh1 i n i to-sodný, hydrox i dy alkalických kovů, fosforečnany, uhli č i taný a hydrogenuhli či taný, hydroxid amonný, hydrogenuhličitan amonný, uhli č i tan amonný, ethanolamin, diethanolamin, tr i ethanolam i n, kyše1 i na tetrasodno-ethylendiamintetraoctová a její hydráty. Ke zvýšení pH suspenze uhličitanu vápenatého nad 9,5 se může použít jedno nebo více z těchto pH upravujících činidel.

Množství antacidu v přípravku může běžně být například v rozmezí od 2 % do 40 % hmotn./obj. kompozice. Výhodně se může použít směs obsahující od asi 2 do asi 25 % hmotn./obj. uhličitanu vápenatého a asi 0,02 až asi 10 % činidla upravujícího pH. Uhličitan vápenatý a látky upravující pH se obvykle používají jako samostatné prášky, výhodně mikronizované prášky.

Materiál látky upravující pH se přidává v množství, aby se zvýšilo pH přípravku na hodnotu nad 9,5. Například, činidlo upravující pH může tvořit 0,02 až 10 % hmotn./obj. kompozice, obvykle v rozmezí 1 až 500 mg/5 ml. pH výsledného produktu je nad 9,5, výhodně je v rozmezí 9 až 12,5.

Kompozice podle vynálezu, v jednotné dávkové formě, může být podávána například 1 až 4 krát denně. Dávkování bude záviset na použité účinné látce, stavu, který se má léčit a věku a hmotnosti pacienta. Typická dávkování zahrnují asi 5 až 30 mls přípravku obsahujícího dávku antacidu vybraného k dosažení požadovaného kyselinu neutralizujícího účinku. Vhodné rozmezí dávky uhličitanu vápenatého je 100 mg až 2000 mg.

	6	• · · · · • · • · • · • · · • · ·	• ·· · • · · · • · · · · • · · · · • · · · • · · ·	• · · · · • · · · • · · «· • · · · · · · • · · · • · · · ·
Spolu s uhličitanem	vápenatým	mohou	kapalné	přípravky
podle vynálezu obsahovat	jednu nebo	v í ce	dalších	sloučen i n

neutralizujících kyselinu, obvykle používaných v běžných antacidních suspenzích. Kapalná suspenze může například obsahovat, ve směsi s uhličitanem vápenatým, takové další kyše1 i nu j ako je trisi1ikat horečnatý, hydroxid hořečnatý a podobné.

Jak j e uvedeno, činidlo upravující pH může také působit j ako př í dávná sloučenina neutralizující kyselinu, a pro tento účel může být použito kterékoliv z pH upravujících činidel, uvedených dříve.

Kapalné př í pravky podle vynálezu jsou vodné suspenze obsahuj í c í úč i nné

1átky, ve směsi s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, které se typicky nacházejí ve vodných suspenzích pro orální podání

Těmito pomocnými

1átkam i mohou být vhodná suspendační činidla, například alginát sodný, polyvinylpyrrolidon, tragakantová guma, arabská guma, xanthanová guma, guma lusku rohovníku a deriváty celulózy jako je karboxymethylcelulóza sodná, mikrokrystalická ce1uloza, hydroxyethy1ce1uloza, methylce1uloza nebo hydroxypropylmethylcelulóza nebo jejich směsi. Rovněž mohou být zahrnuta dispergační nebo zvlhčující činidla, jako sorbitanestery nebo lecitin, antigelující přísady, modifikátory povrchu, vodné nebo nevodné nosiče jako je sorbitolový roztok, ethylalkohol nebo f rakc i onováné rostlinné oleje, nebo ředidla.

Přípravky také mohou obsahovat ochucovadla, barviva a/nebo sladi dl a, jak je vhodné. Vhodná ochucovadla zahrnuj í ovocné př í chutě, peprmint, lékořicovou nebo žvýkačkovou příchuť.

Sladidly mohou být například sypká sladidla nebo polyoly (jako maltitol, sorbitol) a/nebo intenzivní sladidla, jako je sacharin, aspartam nebo acesulfam K.

Do přípravku se mohou přidat další účinné látky. Například • ·

• · · · · · · • · · · · · ··* ·« ·· ·· ···· · • · · · · · · ·· «· ·· ·· se mohou přidat látky proti nadýmání, analgetika, protiprůjmové látky, antagonisty H2 receptorů, inhibitory protonové pumpy, proti křečové látky nebo nebo protipěnící činidla, jako simeticon, stejně jako jiná gastrointestinální činidla v dávkových množstvích běžně používaných při léčení gastrointestinálních dysfunkcí.

Kapalné antacidní přípravky podle předloženého vynálezu mohou být př i praveny běžnými postupy známými ve f armaceut i ckém průmyslu.

Například antacidum a látka upravující pH se smísí, pokud je to potřeba, s vhodnými excipienty a disperguje se vodném nos i č i.

Jak bylo uvedeno, použití činidla upravujícího pH ke zvýšení pH antacidního přípravku podle předloženoho vynálezu poskytuje vynikající chuťové vlastnosti a odolnost vůči mikrobiálnímu růstu.

Použití látky upravující pH ke zvýšení pH to umožňuje bez snížení kyselé neutralizační kapacity antac i da.

Dále, jel ikož není nutné přidávat konzervační jako parabeny, je chuť výsledného produktu mnohem vylepšena oprot i stavu techniky. Dále, očekávaná doba sk1adovate1nosti výrobku může být výrazně zvýšena oproti běžně komerčně dostupným antac i dovým suspenzí m obsahuj í c í m uhličitan vápenatý, neboť výrobek je v podstatě bez konzervačního prostředku a tudíž není vystaven omezené době sk1adovate1nost i vzhledem k degradaci konzervačních prostředků.

Jak bylo uvedeno, použití látky upravující pH podle předloženého vynálezu poskytuje výrobek, který má pH stabilní po dobu sk1adovate1nosti výrobku. Poměrně neočekávaně, přidání látky upravující pH v množstvích uvedených dříve, jsou schopná pufrovat kompozici a udržovat pH na úrovni dostatečné k zajištění odolnosti vůči mikrobiální degradaci po dobu skladování výrobku.

• ·

Pro další ilustraci předloženého vynálezu a jeho výhod jsou dále uvedeny příklady, a je zřejmé, že tyto příklady mají být považovány pouze za ilustrativní, bez toho, že by sloužily jako omezení rozsahu předloženého vynálezu.

Příklady provedení

Příklad 1

Kapalný antacidní prostředek obsahující___jako činidlo upravující pH hydroxid hořečnatý

Byl připraven kapalný antacidní přípravek podle předloženého vynálezu, obsahující následující přísady:

Př i sada	mg/5 ml	g/100 m
Uhličitan vápenatý	400	8,0
Purifikovaná voda	3935	78,7
Roztok sorbitolu	1000, 0	20
Xanthanová guma	13, 0	0, 26
Hydroxyethy1ce1uloza	5, 0	0, 1
pH upravující látka, Mg(0H)2	120, 0	2, 4
Př í chuť	25, 0	0, 50
Sacharín sodný	1,425	0,0285

Do vhodné připravovací nádoby, jako je čistá nádoba z nerezové oceli, se vloží sorbitol a voda. Přidají se hydroxyethylceluloza a xanthanová guma, a míchají se 30 minut. Potom se přidá uhličitan vápenatý a míchá se 15 minut. Potom se přidají hydroxid hořečnatý, příchuť a sacharín a směs se míchá 15 minut. Suspenze se potom mele a pasterizuje při 68 ° a plní se do lahví.

Příklad 2

Kapalný anlacidni prostředek obsahující jako činidlo upravující pH uhličitan sodný

Přísada________mg/5 ml________g/100 ml

Uhličitan vápenatý	400	8,0
Purifikovaná voda	3935	78, 7
Roztok sorbitolu	1000,0	20
Xanthanová guma	13,0	0, 26
Hydroxye t hy1ce1u1oza	5, 0	0, 1
pH upravující látka, Na2(C03)	10, 0	0,2
Příchuť	25, 0	0, 50
Sacharin sodný	1,425	0,0285

Do vhodné připravovací nádoby, jako je čistá nádoba z nerezové oceli, se vloží sorbitol a voda. Přidají se hydroxyethylce1uloza a xanthanová guma, a míchají se 30 minut. Potom se přidá uhličitan vápenatý a míchá se 15 minut. Potom se přidají uhličitan sodný, příchuť a sacharin a směs se míchá 15 minut. Suspenze se potom mele a pasterizuje při 68 ° a plní se do lahví.

• · •· • · •· •·

Příklad 3

Kapalný antacidní prostředek obsahující jako činidlo upravující pH uhličitan dihydroxyhlinitosodný (DASC)

Přísada	mg/5 ml	q/100 m
Látka upravující pH DASC)	400, 0	8,0
Uhličitan vápenatý, práškový	800	16, 0
Simeticon /30% emulze)	100	2, 0
Sorbitol (70% roztok)	1000, 0	20, 0
Xantanová buma	16,250	3, 25
Purifikovaná voda	3400	68,9
Příchuť	25, 0	0, 50
Sachari n sodný	1,425	0,0285

Vloší se 400 g de ionizované vody a 200 g 70% roztoku sorbitolu do 1,5 litrové nádoby vybavené IKA mixerem. Za vysoké rychlosti míchacího zařízení se přidá do směsi 32,5 g xanthanové gumy a míchá se, až je všechna guma hydratovaná. Když je guma zcela dispergovaná, přidá se do nádoby 20 g 30% emulze simeticonu, také za vysoké rychlosti míchání. Když je emulze simeticonu zcela dispergovaná, přidá se 160 g uhličitanu vápenatého a následující přísady v pořadí: 80 g DASC prášku, 50 g příchutě, 2,85 g sacharinu sodného, nakonec se přidá 280 g vody. Potom se suspenze homogenizuje a pasterizuje v plastových lahvích.

Příklad 4

Byl připraven kapalný antaci dn í přípravek podle předloženého vynálezu, obsahující následující přísady:

Přísada	mg/5 ml	gms/100 i
Uhličitan vápenatý	1500	8,0
Purifikovaná voda	3165	79,5
Roztok sorbitolu	1000, 0	20
Xanthanová guma	13, 0	0, 26
Hydroxyethylce1uloza	5, 0	0, 1
pH upravující látka, Mg(0H)z	30, 0	6, 0
Př í chuť	25, 0	0, 50
Sacharin sodný	1,425	0,0285

Do vhodné připravovací nádoby, jako je čistá nádoba z nerezové ocelí, se vloží sorbitol a voda. Přidají se hydroxyethylcelulóza a xanthanová guma, a míchají se 30 minut. Potom se přidá uhličitan vápenatý a míchá se 15 minut. Potom se přidají hydroxid hořečnatý, příchuť a sacharin a směs se míchá 15 minut. Suspenze se potom homogenizuje při 500 psi a pasterizuje při 68 ° a plní se do lahví.

Pufrování pH pH přípravku z příkladu 1, obsahujícího 120 mg/ 5 ml hydroxidu hořečnatého, bylo průběžně testováno a porovnáváno s kontrolním přípravkem bez obsahu látky upravující pH.

Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.

TABULKA 1

Př. č,	Počát.	1 týden	2 týdny	4 týdny	6 týdnů
Kontr.	8, 9	8, 9	8, 9	8, 9	8,9
Př. 1	9, 9	9, 9	9, 9	9,9	9, 9

Kontr. (bez látky upravující pH)

Příklad 1 (Hydroxid horečnatý 120 mg/5ml)

Předchozí tabulka dokládá, že látka upravující pH byla účinná při upravování pH antacidního přípravku nad 9,5 po dobu celého měření.

Testování antimikrobiální účinnosti

Kapalný antacidní přípravek z přikladu 1 a srovnávací složení, které neobsahovalo látku pravující pH a neobsahovalo konzervační prostředek, byly oba testovány na odolnost vůči mikrobiálnímu růstu podle Pharmacopoeia, použitím USP vzorky byly zaké testovány s inkluzi v USP AME testování;

postupů, stanovených v US standardních organismů. Oba USP organismy, uvedenými pro Escherichia Coli ATCC 8739 a

Pseudomonas aeroginosa ATCC 9027.

Přijatelná kriteria v tomto postupu jsou následující: pro životaschopné bakterie, ne více než 150 % z původní inokulace ve 14 a 28 dnech, a pro životaschopné kvasinky a plísně ne více než 150 % z původní inokulace ve 14 a 28 dnech. U druhé inokulace se použijí stejná kriteria. Výsledky jsou uvedeny dále v tabulkách 2 a 3.

·· ·· • · · · • · ··

TABULKA 2

VZOREK 1

SROVNÁVACÍ SLOŽENÍ BEZ LÁTKY UPRAVUJÍCÍ pH

Originální expoz i ce	S.aureus ATCC 6538	Ps. picketti ATCC 27511	Ps.aerug ATCC 9027	E.coli ATCC 8739	C.albicans ATCC 10231	A.niger ATCC 16404
Inokul.mn.	23xlO^b	18xlO^b	61xlO^b	73xlO^b	29x10=	58X10⁴
Původní	64x10=	<10	20x10=	55x10=	8x10=	2x10=
1 týden	<10	<10	20x10'’	14x10=	30xl0^z	10
2 týdny	<10	<10	51X10⁴	13x10=	<10	20
3 týdny	<10	<10	62xl0⁴	14x10=	<10	10
4 týdny	<10	<10	73x10=	37x10=	<10	<10
Re inokulační
re-exposi ce
Inokul.mn.	11x10=	13xlO^b			57x10=	17xlO^b
Původní	56x10=	<10			18x10=	6x10=
1 týden	<10	<10			<10	20
2 týdny	<10	<10			<10	10
3 týdny	<10	<10			<10	30
4 týdny	<10	<10			<10	30

TABULKA 3

VZOREK 2

SLOŽENÍ VZORKU 1

Originální exposice	S.aureus ATCC 6538	Ps.picketti ATCC 27511	Ps.aerug ATCC 9027	E.coli ATCC 8739	C.albicans ATCC 10231	A.niger ATCC 16404
Inokul.mn.	91xlO^b	71xlO^b	94xlO^b	88xlO^b	55xlO^b	13xlO^b
Původn í	82xlO^J	240	78xlO^J	69xlO^J	47xlO^J	66xlO^J
1 týden	80	210	80	<10	<10	40xl0^z
2 týdny	<10	<10	<10	<10	<10	28xlO^z
3 týdny	<10	<10	<10	<10	<10	20x10^
4 týdny	<10	<10	<10	<10	<10	20x10*
Re inokulačn re-expoz i ce	í
Inokul.mn.	42xlO^b	11X10'	11x10'	67xlO^b	16x10'	13xlO^b
Původní	18xl0⁴	94xlO^d	26xlO^d	31X10³	43xlO^J	27xlO^J
1 týden	<10	<10	<10	<10	<10	30xl0^J

Z výše uvedených výsledku vyplývá, že u organismů Escherischia coli ATCC 8739 a Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 nesplňují srovnávací složení bez látky upravující pH kriteria přijatelnosti popsaná výše, ale kapalný vzorek CaC03 /Mg(0H)2 z příkladu 1 testem prošel. Tedy pouze kapalný vzorek CaC03 / MgCOHla podle předloženého vynálezu, mající látku upravující pH, splňuje kritéria odolnosti vůči mikrobiálnímu růstu použitím USP organismů; E.coli a Ps.aeruginosa.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kapalný antacidní přípravek bez konzervačních přípravků, který je stabilní během doby svého skladování, sestává v podstatě z'·

a) od asi 2 % do asi 40 % hmotn./obj. uhličitanu vápenatého;

b) jedné nebo více látek upravujících pH v množství, které je schopné udržet antacidní přípravek na pH vyšším než asi 9,0;

c) popřípadě jedné nebo více jiných farmaceuticky přijatelných pomocných látek;

ve vodném nosiči, kde pH kapalného antacidního přípravku je vyšší než asi 9,0.

2. Kapalný antacidní přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že sestává v podstatě ze 100 mg až 2 000 mg / 5 ml uhličitanu vápenatého a 1 mg až

500 mg / 5 ml látky upravující pH ve spojení s jednou nebo více farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami.

3. Kapalný antacidní vyznačuj íc j e nad 9,5. přípravek podle nároku 1 í se t í m , ž e pH finálního výrobku 4. Kapalný antacidní přápravek podle nároku 1 vyznačuj íc í se t í m , ž e pH f inální ho výrobku

je v rozmezí 9 až 12,5.

5. Kapalný antacidní přípravek podle nároku 1 vyznačuj ící t í m, látka upravující pH je vybrána ze skupiny sestávající hydroxidu horečnatého, oxidu horečnatého, fosforečnanu uhli č i tanu horečnatého, hydroxid-uhli či tanu horečnatého, g1yc i natu křemičitanů horečnatých, křem i č i tanu hlini to-horečnatého, bentonitu, zeolitů, oxidu vápenatého, hydroxidu vápenatého, fosforečnanu vápenatého, maga1drátu, hydromagnézia, uhličitanu dihydroxyhlinitosodného, hydroxidu amonného, hydrogenuhliči tanu amonného, uhličitanu amonného, ethanolaminu.

diethanolaminu, tr i ethanolam i nu.

kyše1 i ny tetrasodno-ethylendiamintetraoctové a jejích hydrátů.

6. Kapalný antacidní přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že látka upravující pH je vybrána z hydroxidu horečnatého, uhličitanu sodného, a uhličitanu dihydroxyhlinitosodného a jejich směsí.

7. Kapalný antacidní přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že látkou upravující pH je hydroxid horečnatý.

8. Kapalný antacidní přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále obsahuje jednu nebo více dalších sloučenin neutralizujících kyselinu.

9. Kapalný antacidní přípravek podle nároku 1 vyznačující se tím, že dále obsahuje jednu nebo více dalších aktivních látek používaných při léčení gastrointestinálních dysfunkcí.

10. Způsob neutralizace přebytku žaludeční kyseliny u lidí nebo nižších živočichů, který zahrnuje orální podání uvedenému člověku nebo nižšímu živočichovi účinného množství kapalné antacidní kompozice podle nároku 1

11. Způsob léčení gastrointestinálních poruch u lidí, který zahrnuje podání uvedenému člověku účinného množství kapalné antacidní kompozice podle nároku 1.

12. Způsob podle nároku 10 vyznačující se tím, že gastrointestinální porucha je vybrána ze skupiny sestávající z kyselé indigesce, pálení žáhy, dyspepsie, kyselého žaludku, a refluxního zánětu jícnu.