CN117338729A - 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 - Google Patents
一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117338729A CN117338729A CN202311660257.5A CN202311660257A CN117338729A CN 117338729 A CN117338729 A CN 117338729A CN 202311660257 A CN202311660257 A CN 202311660257A CN 117338729 A CN117338729 A CN 117338729A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- erythromycin thiocyanate
- preparation
- erythromycin
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- PGNYNCTUBKSHHL-UHFFFAOYSA-N 2,3-diaminobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)C(N)C(O)=O PGNYNCTUBKSHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 title abstract description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 14
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims abstract description 14
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 6
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 6
- 229940095686 granule product Drugs 0.000 claims description 5
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 5
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 12
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 12
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- IMOYOUMVYICGCA-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C IMOYOUMVYICGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- 241001334574 Erythromyces Species 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10份、烟酰胺3‑6份、pvpK30 1份、叔丁基对羟基茴香醚1.5‑2份、无水葡萄糖81‑84.5份。其制备方法包括混料以及流化床造粒。本发明按照上述配方以及制备方法，可以得到稳定性好，溶解高的硫氰酸红霉素可溶性素颗粒。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法。
背景技术
硫氰酸红霉素属大环内酯类抗菌药，对革兰氏阳性菌的作用与青霉素相似，但其抗菌谱较青霉素广，对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等；革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌等均有效。此外，对弯曲杆菌、支原体、衣原体、立克次氏体及钩端螺旋体也有良好作用。但在实际使用中其溶解度差，导致了养殖终端在饮水给药时有堵塞水线的问题，此外硫氰酸红霉素在胃液等酸性条件下极度不稳定也影响了其临床使用。因此针对上述问题，有必要研发一种硫氰酸红霉可溶性素颗粒及其制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术的不足，提供一种溶解度高、稳定性好的硫氰酸红霉素可溶性颗粒。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10份、烟酰胺3-6份、pvpK30 1份、叔丁基对羟基茴香醚1.5-2份、无水葡萄糖81-84.5份。
作为一种优选的技术方案，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10份、烟酰胺6份、pvpK30 1份、叔丁基对羟基茴香醚2份、无水葡萄糖81份。
本发明所要解决的第二技术问题是：针对现有技术的不足，提供一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒的制备方法，利用该制备方法可以制备出水溶性好、稳定性好的硫氰酸红霉可溶性素颗粒。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
（1）按照重量份数计称取硫氰酸红霉素与叔丁基对羟基茴香醚，同时分散在25℃、50份的水中，高速剪切搅拌混匀所得的料液备用；
（2）按照重量份数计称取pvpK30，加入25℃、30份的水中，搅拌混匀后得到的pvpK30溶液，备用；
（3）按照处方量称取无水葡萄糖和烟酰胺，加入流化床中混合，然后再将步骤（1）中的料液按照5-10ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，再将步骤（2）中的pvpK30溶液按照5-10ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，喷料结束后经过干燥即可得到硫氰酸红霉素可溶性颗粒产品。
作为一种改进的技术方案，步骤（3）中所述料液以及所述pvpK30溶液分别按照8ml/min的流速通过喷枪进入流化床中。
作为一种改进的技术方案，步骤（3）中干燥温度为55-65℃，干燥时间为20-40min。
采用了上述技术方案后，本发明的有益效果是：
本发明的硫氰酸红霉素可溶性素颗粒中硫氰酸红霉素、烟酰胺作为增溶剂、pvpK30作为粘合剂、叔丁基对羟基茴香醚作为稳定剂、无水葡萄糖作为稀释剂，通过控制主药以及各助剂的用量比例，然后采用流化床造粒，控制物料进入流化床的速度，即可制备出溶解度高、稳定性好的硫氰酸红霉素可溶性颗粒。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10g、烟酰胺3g、pvpK30 1g、叔丁基对羟基茴香醚1.5g、无水葡萄糖84.5g。
其制备方法包括以下步骤：
（1）按照重量份数计称取硫氰酸红霉素与叔丁基对羟基茴香醚，同时分散在25℃、50ml的水中，高速剪切搅拌混匀所得的料液备用；
（2）按照重量份数计称取pvpK30，加入25℃、30ml的水中，搅拌混匀后得到的pvpK30溶液，备用；
（3）按照处方量称取无水葡萄糖和烟酰胺，加入流化床中混合，然后再将步骤（1）中的料液按照5ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，再将步骤（2）中的pvpK30溶液按照5ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，喷料结束后经过干燥（温度为55℃），干燥时间为20min，即可得到硫氰酸红霉素可溶性颗粒产品。
实施例2
一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10g、烟酰胺4g、pvpK30 1g、叔丁基对羟基茴香醚1.8g、无水葡萄糖83.2g。
其制备方法包括以下步骤：
（1）按照重量份数计称取硫氰酸红霉素与叔丁基对羟基茴香醚，同时分散在25℃、50ml的水中，高速剪切搅拌混匀所得的料液备用；
（2）按照重量份数计称取pvpK30，加入25℃、30ml的水中，搅拌混匀后得到的pvpK30溶液，备用；
（3）按照处方量称取无水葡萄糖和烟酰胺，加入流化床中混合，然后再将步骤（1）中的料液按照10ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，再将步骤（2）中的pvpK30溶液按照10ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，喷料结束后经过干燥（温度为65℃），干燥时间为40min，即可得到硫氰酸红霉素可溶性颗粒产品。
实施例3
一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10g、烟酰胺6g、pvpK30 1g、叔丁基对羟基茴香醚2g、无水葡萄糖81g。
其制备方法包括以下步骤：
（1）按照重量份数计称取硫氰酸红霉素与叔丁基对羟基茴香醚，同时分散在25℃、50ml的水中，高速剪切搅拌混匀所得的料液备用；
（2）按照重量份数计称取pvpK30，加入25℃、30ml的水中，搅拌混匀后得到的pvpK30溶液，备用；
（3）按照处方量称取无水葡萄糖和烟酰胺，加入流化床中混合，然后再将步骤（1）中的料液按照8ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，再将步骤（2）中的pvpK30溶液按照8ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，喷料结束后经过干燥（温度为60℃），干燥时间为30min，即可得到硫氰酸红霉素可溶性颗粒产品。
为了更好的证明本发明的硫氰酸红霉素可溶性颗粒具有较好的溶解效果和稳定性，以实施例3为参照，给出了5个对比例，实施例1-3以及对比例1-5中硫氰酸红霉素可溶性颗粒的溶解效果及稳定性检测具体详见以下内容；
对比例1
与实施例3不同的是，采用β环糊精作为助溶剂来代替烟酰胺，其余操作相同。
对比例2
与实施例3不同的是，采用黄原胶作为稳定剂来代替叔丁基对羟基茴香醚，其余操作相同。
对比例3
与实施例3不同的是，制备过程中步骤（3）中料液和pvpK30溶液分别按照3ml/min的流速进入流化床，其余操作相同。
对比例4
与实施例3不同的是，制备过程中步骤（3）中料液和pvpK30溶液分别按照12ml/min的流速进入流化床，其余操作相同。
对比例5
市售硫氰酸红霉素可溶性颗粒。
（一）溶解度考察试验
分别取实施例1-3以及对比例1-5中硫氰酸红霉素可溶性颗粒5g，分别加入烧杯后加入95ml的水，搅拌，具体检测结果见表1。
通过表1数据可以发现，采用本发明的工艺方法实施例1-3中所制备的硫氰酸红霉素可溶性颗粒与对比例1-5相比较，具有较好的溶解度。
（二）溶液稳定性考察试验
1.硫氰酸红霉素可溶性颗粒的溶解效果
（1）分别取实施例1-3以及对比例1-5中的硫氰酸红霉素可溶性颗粒5g，分别加入烧杯后加95ml水，加入水中搅拌1min可迅速溶解呈水样澄清（溶液1的浓度为5000ppm），不同时间取溶液上层检测含量见表2；
（2）取烧杯加100ml水，取1ml上述溶液1（实施例1-3以及对比例1-5），加入水中搅拌1min可迅速分散在水中（得到溶液2的浓度为100ppm），呈水样澄清，不同时间取溶液上层检测含量见表3；
（3）分别取实施例1-3以及对比例1-5中的硫氰酸红霉素可溶性颗粒2.5g，分别加入烧杯后加97.5ml水，加入水中搅拌1min可迅速溶解呈水样澄清（溶液3的浓度为2500ppm），不同时间取溶液上层检测含量见表4；
通过表2至表4的数据可以看出，此工艺下主药浓度为100ppm-5000ppm稳定性好，养殖终端可根据实际情况配制所需浓度。
2.模拟胃液稳定性考察试验
分别取实施例1-3以及对比例1-5中的硫氰酸红霉素可溶性颗粒1g加入pH=1、1000ml的模拟胃液中，充分搅拌均匀，考察4h内取样检测含量，具体详见表5；
通过表5数据可以得出，实施例1-3中和对比例1-5中的硫氰酸红霉素可溶性颗粒相比较，实施例1-3的可溶性颗粒在胃液中更加稳定，从而证明该产品在服用后，可抵挡在胃液中的分解，顺利到达小肠经血液运输到达靶细胞从而发挥作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒，其特征在于，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10份、烟酰胺3-6份、pvpK30 1份、叔丁基对羟基茴香醚1.5-2份、无水葡萄糖81-84.5份。
2.根据权利要求1所述的一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒，其特征在于，按照重量份数计包括下列组分：硫氰酸红霉素10份、烟酰胺6份、pvpK30 1份、叔丁基对羟基茴香醚2份、无水葡萄糖81份。
3.一种如权利要求1所述硫氰酸红霉素可溶性颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
（1）按照重量份数计称取硫氰酸红霉素与叔丁基对羟基茴香醚，同时分散在25℃、50份的水中，高速剪切搅拌混匀所得的料液备用；
（2）按照重量份数计称取pvpK30，加入25℃、30份的水中，搅拌混匀后得到的pvpK30溶液，备用；
（3）按照处方量称取无水葡萄糖和烟酰胺，加入流化床中混合，然后再将步骤（1）中的料液按照5-10ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，再将步骤（2）中的pvpK30溶液按照5-10ml/min的流速通过喷枪进入流化床中，喷料结束后经过干燥即可得到硫氰酸红霉素可溶性颗粒产品。
4.根据权利要求3所述一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述料液以及所述pvpK30溶液分别按照8ml/min的流速通过喷枪进入流化床中。
5.根据权利要求3所述一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒的制备方法，其特征在于，步骤（3）中干燥温度为55-65℃，干燥时间为20-40min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311660257.5A CN117338729B (zh) | 2023-12-06 | 2023-12-06 | 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311660257.5A CN117338729B (zh) | 2023-12-06 | 2023-12-06 | 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117338729A true CN117338729A (zh) | 2024-01-05 |
| CN117338729B CN117338729B (zh) | 2024-02-13 |
Family
ID=89371499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311660257.5A Active CN117338729B (zh) | 2023-12-06 | 2023-12-06 | 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117338729B (zh) |
Citations (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5051263A (en) * | 1987-10-12 | 1991-09-24 | Barry Brian W | Controlled-release formulations |
| US5578580A (en) * | 1993-05-28 | 1996-11-26 | Ascor Chimici S.R.L. | Veterinary composition, feedstuff and process |
| US5750135A (en) * | 1987-08-05 | 1998-05-12 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Stabilized feed additive and process for the preparation thereof |
| AU2160099A (en) * | 1997-12-08 | 1999-06-28 | Nycomed Gmbh | Novel administration form comprising an acid-labile active compound |
| CN1317314A (zh) * | 2000-11-07 | 2001-10-17 | 国家药品监督管理局四川抗菌素工业研究所 | 克拉霉素注射液及制备方法 |
| DE10200252A1 (de) * | 2002-01-05 | 2003-07-17 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Desclarithromycin, sowie Zwischenprodukte |
| KR20040011087A (ko) * | 2002-07-27 | 2004-02-05 | 주식회사 씨티씨바이오 | 불쾌한 맛과 향을 차폐할 수 있는 록시스로마이신 과립의제조방법 |
| CN1679606A (zh) * | 2004-04-09 | 2005-10-12 | 秦引林 | 阿奇霉素软胶囊及其制备方法 |
| JP2006232789A (ja) * | 2005-02-28 | 2006-09-07 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | 経口製剤用組成物及びその製造方法 |
| CN1846712A (zh) * | 2006-01-16 | 2006-10-18 | 广州安健实业发展有限公司 | 华蟾素注射乳剂及其制备方法 |
| CN1889930A (zh) * | 2003-12-11 | 2007-01-03 | 马克罗梅德股份公司 | 作为药物增溶剂的生物可降解的三嵌段共聚物及其使用方法 |
| CN101045063A (zh) * | 2006-03-28 | 2007-10-03 | 广州朗圣药业有限公司 | 注射用克拉霉素水溶性制剂 |
| CN101224217A (zh) * | 2008-01-03 | 2008-07-23 | 西安德天药业股份有限公司 | 骨架型罗红霉素缓释微丸胶囊 |
| CN101502492A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 上海微丸医药开发有限公司 | 一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法 |
| CN102525946A (zh) * | 2012-01-12 | 2012-07-04 | 青岛农业大学 | 硫氰酸红霉素明胶微球制剂的制备方法 |
| CN103720645A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-04-16 | 鼎正动物药业（天津）有限公司 | 一种硫氰酸红霉素注射液及其制备方法 |
| CN105125570A (zh) * | 2015-09-29 | 2015-12-09 | 青岛康地恩动物药业有限公司 | 一种含硫氰酸红霉素药物组合物及其制备方法 |
| CN105147620A (zh) * | 2015-10-28 | 2015-12-16 | 保定冀中药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法 |
| CN105640890A (zh) * | 2014-11-27 | 2016-06-08 | 华东理工大学 | 一种难溶性活性成分微粒、微粒制剂及其制备方法 |
| CN106176613A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-12-07 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种兽用缓释硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法 |
| CN107773534A (zh) * | 2016-08-27 | 2018-03-09 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素可溶性粉剂及其制备方法 |
| CN109846839A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-06-07 | 河北君临药业有限公司 | 一种琥乙红霉素颗粒及其制备方法 |
| CN110179768A (zh) * | 2019-04-12 | 2019-08-30 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素肠溶微丸及其制备方法 |
| CN113197862A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-03 | 山东亚康药业股份有限公司 | 一种高含量硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法 |
| WO2023154183A1 (en) * | 2022-02-09 | 2023-08-17 | Jeffrey Robbins | Composition including effervescent agents, biostimulant, nutrient, and pesticide |
-
2023
- 2023-12-06 CN CN202311660257.5A patent/CN117338729B/zh active Active
Patent Citations (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5750135A (en) * | 1987-08-05 | 1998-05-12 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Stabilized feed additive and process for the preparation thereof |
| US5051263A (en) * | 1987-10-12 | 1991-09-24 | Barry Brian W | Controlled-release formulations |
| US5578580A (en) * | 1993-05-28 | 1996-11-26 | Ascor Chimici S.R.L. | Veterinary composition, feedstuff and process |
| AU2160099A (en) * | 1997-12-08 | 1999-06-28 | Nycomed Gmbh | Novel administration form comprising an acid-labile active compound |
| CN1317314A (zh) * | 2000-11-07 | 2001-10-17 | 国家药品监督管理局四川抗菌素工业研究所 | 克拉霉素注射液及制备方法 |
| DE10200252A1 (de) * | 2002-01-05 | 2003-07-17 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Desclarithromycin, sowie Zwischenprodukte |
| KR20040011087A (ko) * | 2002-07-27 | 2004-02-05 | 주식회사 씨티씨바이오 | 불쾌한 맛과 향을 차폐할 수 있는 록시스로마이신 과립의제조방법 |
| CN1889930A (zh) * | 2003-12-11 | 2007-01-03 | 马克罗梅德股份公司 | 作为药物增溶剂的生物可降解的三嵌段共聚物及其使用方法 |
| CN1679606A (zh) * | 2004-04-09 | 2005-10-12 | 秦引林 | 阿奇霉素软胶囊及其制备方法 |
| JP2006232789A (ja) * | 2005-02-28 | 2006-09-07 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | 経口製剤用組成物及びその製造方法 |
| CN1846712A (zh) * | 2006-01-16 | 2006-10-18 | 广州安健实业发展有限公司 | 华蟾素注射乳剂及其制备方法 |
| CN101045063A (zh) * | 2006-03-28 | 2007-10-03 | 广州朗圣药业有限公司 | 注射用克拉霉素水溶性制剂 |
| CN101224217A (zh) * | 2008-01-03 | 2008-07-23 | 西安德天药业股份有限公司 | 骨架型罗红霉素缓释微丸胶囊 |
| CN101502492A (zh) * | 2009-03-13 | 2009-08-12 | 上海微丸医药开发有限公司 | 一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法 |
| CN102525946A (zh) * | 2012-01-12 | 2012-07-04 | 青岛农业大学 | 硫氰酸红霉素明胶微球制剂的制备方法 |
| CN103720645A (zh) * | 2013-12-06 | 2014-04-16 | 鼎正动物药业（天津）有限公司 | 一种硫氰酸红霉素注射液及其制备方法 |
| CN105640890A (zh) * | 2014-11-27 | 2016-06-08 | 华东理工大学 | 一种难溶性活性成分微粒、微粒制剂及其制备方法 |
| CN105125570A (zh) * | 2015-09-29 | 2015-12-09 | 青岛康地恩动物药业有限公司 | 一种含硫氰酸红霉素药物组合物及其制备方法 |
| CN105147620A (zh) * | 2015-10-28 | 2015-12-16 | 保定冀中药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法 |
| CN107773534A (zh) * | 2016-08-27 | 2018-03-09 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素可溶性粉剂及其制备方法 |
| CN106176613A (zh) * | 2016-08-30 | 2016-12-07 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种兽用缓释硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法 |
| CN109846839A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-06-07 | 河北君临药业有限公司 | 一种琥乙红霉素颗粒及其制备方法 |
| CN110179768A (zh) * | 2019-04-12 | 2019-08-30 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种硫氰酸红霉素肠溶微丸及其制备方法 |
| CN113197862A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-03 | 山东亚康药业股份有限公司 | 一种高含量硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法 |
| WO2023154183A1 (en) * | 2022-02-09 | 2023-08-17 | Jeffrey Robbins | Composition including effervescent agents, biostimulant, nutrient, and pesticide |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| BERNABÉU JA等: "Procedure to evaluate the stability during processing and storage of a medicated premix and medicated farm feed: erythromycin thiocyanate", 《 J AGRIC FOOD CHEM》, vol. 49, no. 8, pages 3709 - 3712 * |
| SAYED, RANIA A等: "New Spectrophotometric and Conductometric Methods for Macrolide Antibiotics Determination in Pure and Pharmaceutical Dosage Forms Using Rose Bengal", 《JOURNAL OF SPECTROSCOPY》, vol. 2013, no. 6, pages 546 * |
| 杜娟等: "硫氰酸红霉素固体分散剂、β-环糊精包容物和微囊的制备及溶出度分析", 《黑龙江畜牧兽医（下半月）》, no. 7, pages 173 - 174 * |
| 毛培学等: "硫氰酸红霉素在酸性溶液中的稳定性研究", 《中国抗生素杂志》, vol. 38, no. 3, pages 218 - 222 * |
| 王爽等: "硫氰酸红霉素固体分散体的制备及其体外溶出度测定", 《辽宁医学院学报》, vol. 33, no. 02, pages 151 - 153 * |
| 郭金梅等: "3种固体助溶剂对硫氰酸红霉素助溶作用的研究", 《现代畜牧科技》, no. 6, pages 14 - 17 * |
| 钱泽升等: "星点设计-效应面法优化硫氰酸红霉素肺靶向明胶微球的配方", 《动物医学进展》, vol. 33, no. 9, pages 84 - 88 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117338729B (zh) | 2024-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101299995B (zh) | 重构后稳定性提高的冻干哌拉西林钠的制备方法 | |
| CN103751103A (zh) | 一种长效硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法 | |
| CN110507616A (zh) | 一种盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 | |
| CN117338729B (zh) | 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法 | |
| CN103417512B (zh) | 一种阿莫西林胶囊剂及其制备方法 | |
| US6861413B2 (en) | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions | |
| CN114028410A (zh) | 一种盐酸多西环素溶液剂及其制备方法 | |
| CN111557916B (zh) | 一种盐酸多西环素可溶性粉及其制备方法 | |
| CN113476406A (zh) | 一种兽用复方阿莫西林粉及其制备工艺 | |
| CN111388498B (zh) | 一种溶于水后可与油苗互溶的盐酸大观林可霉素可溶性粉及其制备方法 | |
| CN102617643B (zh) | 一种核黄素磷酸钠化合物 | |
| CN104622695A (zh) | 一种注射用头孢西丁钠粉针制剂 | |
| CN110563748B (zh) | 一种头孢唑林钠注射剂及其制备方法 | |
| CN112891332A (zh) | 一种布美他尼注射液及其制备方法 | |
| CN114917193B (zh) | 一种适应复杂水质的盐酸金霉素可溶性粉及其制备方法 | |
| James et al. | Stability of intravenous admixtures of aztreonam and ampicillin | |
| US20050013835A1 (en) | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions | |
| CN105476954A (zh) | 一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法 | |
| CN102268020B (zh) | 头孢噻呋乙酰氧基乙基酯及其制备方法 | |
| CN113509443B (zh) | 一种含soluplus的固分体及其制备方法 | |
| JP3066291B2 (ja) | 抗腫瘍薬物の用時調合型セット製剤 | |
| CN109535182B (zh) | 一种头孢西酮钠的制备方法 | |
| CN113768872B (zh) | 一种泰拉霉素注射液及其应用 | |
| CN116531334B (zh) | 一种盐酸多西环素颗粒剂及其制备方法 | |
| CN103497204A (zh) | 一种头孢地尼化合物，其分散片及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |