CN109846839A - 一种琥乙红霉素颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种琥乙红霉素颗粒及其制备方法，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖176~200份、碳酸氢钠0.20‑0.24份、吐温‑80 0.5‑0.8份、润湿剂15~18份、香精0.7~0.9份。本发明通过对润湿剂的浓度及吐温80加入量的控制，使得制备得到的琥乙红霉素颗粒溶出度符合要求，同时药品质量稳定，进一步保证了琥乙红霉素颗粒的质量及疗效的发挥。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种琥乙红霉素颗粒及其制备方法。
背景技术
琥乙红霉素，为红霉素的琥珀酸乙酯，中文别名：红霉素琥乙酯、红霉素琥珀酸酯、琥珀酸乙酯红霉素、乙琥红霉素，常用药物制剂有颗粒剂、片剂、胶囊等。
琥乙红霉素属大环内酯类抗生素，在胃酸中较红霉素稳定。对葡萄球菌属（耐甲氧西林菌株除外）、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性，常用作青霉素过敏者的替代药物。对于治疗肺炎支原体、衣原体、军团菌病等非典型致病菌所致的支原体肺炎、新生儿结膜炎、婴儿肺炎、军团菌病、泌尿生殖系统感染，具有良好的效果。
琥乙红霉素口服易吸收，药物在胃酸中稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。空腹口服琥乙红霉500mg，0.5-2小时后血药浓度达峰值。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高（可高于血药浓度的十几倍到几十倍）。琥乙红霉素经肝脏代谢成无活性代谢物。
公开号为CN 104434830 A的中国专利文献公开了一种琥乙红霉素咀嚼片及其制备方法，该咀嚼片包含琥乙红霉素、淀粉、蔗糖，该方法先制备糊化玉米淀粉溶液，把蔗糖溶于水中得B溶液，把糊化玉米淀粉溶液与B溶液混合得到糊化玉米-蔗糖体系药液，将主药琥乙红霉素加入到糊化玉米-蔗糖体系药液中，并充分混匀，加入到模具中低温冻结，采用两降两升的工艺得到最终的咀嚼片。该片剂克服了普通咀嚼片的缺点，减少了琥乙红霉素咀嚼片中辅料种类和用量，该药物制剂性能优良，生物利用度高，但该片剂溶出度较差。
有鉴于此，现有技术中需要一种溶出度符合要求且质量稳定的琥乙红霉素制剂。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种溶出度符合要求且质量稳定的琥乙红霉素颗粒及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
一种琥乙红霉素颗粒，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖176~200份、碳酸氢钠0.20-0.24份、吐温-80 0.5-0.8份、润湿剂15~18份、香精0.7~0.9份。
所述的润湿剂为25-35%的乙醇溶液，优选30%的乙醇溶液。
所述的香精为桔味香精。
进一步的，一种琥乙红霉素颗粒，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖184~192份、碳酸氢钠0.21-0.23份、吐温-80 0.6-0.7份、润湿剂16~17份、香精0.7~0.9份。
在本发明的一个实施方案中，一种琥乙红霉素颗粒，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖188.8份、碳酸氢钠0.224份、吐温-80 0.64份、润湿剂16.64份、香精0.8份。
在本发明的另一个实施方案中，一种琥乙红霉素颗粒，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖192份、碳酸氢钠0.23份、吐温-80 0.6份、润湿剂16份、香精0.7份。
在本发明的另一个实施方案中，一种琥乙红霉素颗粒，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖184份、碳酸氢钠0.21份、吐温-80 0.7份、润湿剂17份、香精0.9份。
本发明还提供了一种琥乙红霉素颗粒的制备方法，该方法包括原料辅料粉碎过筛、混合、制软材制粒、颗粒干燥、整粒、包装等步骤。
上述琥乙红霉素颗粒，制备方法包括以下步骤：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用水溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合12-18分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合12-18分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合；
⑦包装：检验，包装，入库。
上述琥乙红霉素颗粒中：
所述的步骤①中，碳酸氢钠用水溶解，碳酸氢钠与水的重量比为1:1.3-1.5；所述的水优选80-100℃的水。
所述的步骤②中，搅拌速度为10-20转/分钟，优选15转/分钟。
所述的步骤③中，搅拌速度为10-20转/分钟，优选15转/分钟。
所述的步骤④中，干燥温度为50-55℃，干燥时间为80-100分钟。
所述的步骤⑥中，混合时间为20-40分钟，搅拌速度为10-20转/分钟，正反转各10-20分钟。
溶出度系指活性药物从颗粒剂在规定条件下溶出的速率和程度，药物溶出度是药物发挥疗效的重要指标，本发明通过对润湿剂的浓度及吐温80加入量的控制，使得制备得到的琥乙红霉素颗粒溶出度符合要求，同时药品质量稳定，进一步保证了琥乙红霉素颗粒的质量及疗效的发挥。
具体实施方式
本发明公开了琥乙红霉素颗粒及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，适当改进处方配比及工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。
下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
按照《中国药典2015版二部》琥乙红霉素颗粒的标准要求，进行各项指标的检测。
含量: 本品含琥乙红霉素应为标示量的90.0～110.0%。
有关物质：
取本品细粉适量(约相当于红霉素0.1g)，置于25mL量瓶中，加甲醇10mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀，室温(20~25℃)放置16h，使完全水解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1mL，置于100mL量瓶中，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇(3:2)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇(3:2)定量稀释制成约4μg/mL溶液，作为灵敏度溶液。采用下述色谱条件，进行检测同时记录色谱图，在溶剂峰之后的两个琥珀酸峰洗脱完成后开始计算供试品溶液的杂质峰。杂质C峰面积不得大于对溶液主峰面积的3倍(3.0%)，杂质E与F校正后的峰面积(乘以校正因子0.08)均不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)，杂质D校正后的峰面积(乘以校正因子2)不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)，杂质A、B及其他单个杂质的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计. 各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的7倍(7.0%)。
色谱条件：色谱图中红霉素A峰的保留时间约为23分钟，杂质A~F的相对保留时间分别约为0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8，红霉素B和红霉素C的相对保留时间分别约为1．7和0．55；杂质B峰和红霉素C峰、红霉素B峰和杂质F峰之间的分离度应不小于1.2， 杂质C峰和红霉素A峰之间的分离度应符合要求。
溶出度：采用桨法,以0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质,转速50r/分钟,紫外-可见分光光度法在482nm波长处测定吸光度并计算溶出百分率;30分钟的溶出百分率应不低于80%。
实施例1：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.43倍90℃水（100ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为110分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合30分钟，搅拌速度为15转/分钟，正反转各15分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
实施例2：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.4倍90℃水（101ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为80分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合40分钟，搅拌速度为15转/分钟，正反转各20分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
实施例3：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.5倍80℃水（86ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为52℃，干燥时间为90分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合20分钟，搅拌速度为15转/分钟，正反转各10分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
实施例4：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.5倍80℃水（105ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合12分钟，搅拌速度为20转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合20分钟，搅拌速度为10转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为110分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合30分钟，搅拌速度为15转/分钟，正反转各15分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
实施例5：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.3倍100℃水（91ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合18分钟，搅拌速度为10转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合12分钟，搅拌速度为20转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为110分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合30分钟，搅拌速度为14转/分钟，正反转各15分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
实施例6：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.5倍90℃水（94.5ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为110分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合36分钟，搅拌速度为16转/分钟，正反转各18分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
实施例7：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.3倍90℃水（97.5ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为110分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合40分钟，搅拌速度为12转/分钟，正反转各20分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
对比例1：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：同实施例1
对比例2：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
制备方法：
①原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用1.43倍90℃水（100ml）溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液加入润湿剂中，得到A溶液；
②原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，得到混粉B；
③制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合15分钟，搅拌速度为15转/分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
④干燥：将制好的颗粒进行干燥，干燥温度为50℃，干燥时间为110分钟；
⑤整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
⑥总混：步骤⑤制备的颗粒加入V型混合机内混合30分钟，搅拌速度为15转/分钟，正反转各15分钟；
⑦包装：检验，包装，入库。
对比例3：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
| 组分 | 重量/Kg | 份数 |
| 琥乙红霉素 | 3.125 | 10 |
| 白砂糖 | 59 | 188.8 |
| 碳酸氢钠 | 0.07 | 0.224 |
| 吐温-80 | 0.3 | 0.96 |
| 30%乙醇（润湿剂） | 5.2 | 16.64 |
| 香精 | 0.25 | 0.8 |
制备方法：同实施例1
对比例4：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
| 组分 | 重量/Kg | 份数 |
| 琥乙红霉素 | 3.125 | 10 |
| 白砂糖 | 59 | 188.8 |
| 碳酸氢钠 | 0.07 | 0.224 |
| 吐温-80 | 0.2 | 0.64 |
| 70%乙醇（润湿剂） | 5.2 | 16.64 |
| 香精 | 0.25 | 0.8 |
制备方法：同实施例1
对比例5：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
| 组分 | 重量/Kg | 份数 |
| 琥乙红霉素 | 3.125 | 10 |
| 白砂糖 | 59 | 188.8 |
| 碳酸氢钠 | 0.07 | 0.224 |
| 吐温-80 | 0.2 | 0.64 |
| 50%乙醇（润湿剂） | 5.2 | 16.64 |
| 香精 | 0.25 | 0.8 |
制备方法：同实施例1
对比例6：琥乙红霉素颗粒
处方组成（2.5万袋）：
| 组分 | 重量/Kg | 份数 |
| 琥乙红霉素 | 3.125 | 10 |
| 白砂糖 | 59 | 188.8 |
| 碳酸氢钠 | 0.07 | 0.224 |
| 吐温-80 | 0.2 | 0.64 |
| 60%乙醇（润湿剂） | 5.2 | 16.64 |
| 香精 | 0.25 | 0.8 |
制备方法：同实施例1
实施例8：稳定性实验
将实施例1-7、对比例1-6制备的琥乙红霉素颗粒置于长期稳定性试验箱中（温度25℃±2℃，相对湿度60％±5％恒温恒湿箱）中，分别于0、3、6、9、12个月取样，测定有关物质、含量、溶出度等各项指标，结果见下表：
由上表可以看出：
（1）实施例1-7制备的琥乙红霉素颗粒质量稳定，在长期条件下放置12个月，有关物质、含量、溶出度等各项指标均符合要求，质量稳定。
（2）对比分析实施例1-7和对比例1-3，吐温-80的加入量影响着琥乙红霉素颗粒剂的溶出度和质量稳定性，当吐温-80的加入量较少（低于0.5份，对比例1）或者不加吐温-80(对比例2) ，制备得到的琥乙红霉素颗粒的溶出度较低，30分钟的溶出百分率应低于80%，不符合要求；当吐温-80的加入量较大（高于0.8份,对比例3），制备得到的琥乙红霉素颗粒溶出度符合标准，但是影响琥乙红霉素颗粒的稳定性，杂质B、其他杂质及总杂的含量急剧升高，长期12个月时，已经不符合标准，因此吐温-80的加入量为0.5-0.8份。
（3）对比分析实施例1-7和对比例4-6，润湿剂乙醇溶液的浓度影响着琥乙红霉素颗粒剂的质量稳定性，如对比例3-6所示，当乙醇溶液的浓度不低于50%，制备得到的琥乙红霉素颗中的杂质A、杂质C、杂质D、其他杂质及总杂的含量急剧升高，长期12个月时，已经不符合标准，因此润湿剂乙醇溶液的浓度应为25%~35%。
Claims (10)
1.一种琥乙红霉素颗粒，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖176~200份、碳酸氢钠0.20-0.24份、吐温-80 0.5-0.8份、润湿剂15~18份、香精0.7~0.9份，所述的润湿剂为25-35%的乙醇溶液。
2.如权利要求1所述的琥乙红霉素颗粒，其特征在于，按照重量比包含以下组分：按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖184~192份、碳酸氢钠0.21-0.23份、吐温-80 0.6-0.7份、润湿剂16~17份、香精0.7~0.9份。
3.如权利要求1所述的琥乙红霉素颗粒，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖188.8份、碳酸氢钠0.224份、吐温-80 0.64份、润湿剂16.64份、香精0.8份。
4.如权利要求1所述的琥乙红霉素颗粒，其特征在于，按照重量份计，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖192份、碳酸氢钠0.23份、吐温-80 0.6份、润湿剂16份、香精0.7份。
5.如权利要求1所述的琥乙红霉素颗粒，其特征在于，包含以下组分：琥乙红霉素10份、白砂糖184份、碳酸氢钠0.21份、吐温-80 0.7份、润湿剂17份、香精0.9份。
6.如权利要求1至5所述的任一琥乙红霉素颗粒，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
原辅料预处理：将琥乙红霉素、白砂糖粉碎，过80目筛，备用；碳酸氢钠用水溶解，得到碳酸氢钠溶液；碳酸氢钠溶液、吐温-80加入润湿剂中，得到A溶液；
原辅料混匀：将琥乙红霉素、白砂糖加入混合机，搅拌混合12-18分钟，得到混粉B；
制软材制粒：将步骤①制备的A溶液加入混粉B中，搅拌混合12-18分钟，制备软材；取制好的软材过20目筛网制粒；
干燥：将制好的颗粒进行干燥；
整粒：干燥后，加入香精，用16目筛网整粒，制出大小均一的颗粒；
总混：步骤⑤制备的颗粒加入混合机内混合；
包装：检验，包装，入库。
7.如权利要求6所述的琥乙红霉素颗粒，其特征在于，所述的步骤①中，碳酸氢钠用水溶解，碳酸氢钠与水的重量比为1:1.3-1.5；所述的水优选80-100℃的水。
8.如权利要求6所述的琥乙红霉素颗粒，其特征在于，所述的步骤②中，搅拌速度为10-20转/分钟，优选15转/分钟。
9.如权利要求6所述的琥乙红霉素颗粒，其特征在于，所述的步骤④中，干燥温度为50-55℃，干燥时间为80-100分钟。
10.如权利要求6所述的琥乙红霉素颗粒，其特征在于，所述的步骤⑥中，混合时间为20-40分钟，搅拌速度为10-20转/分钟，正反转各10-20分钟。
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| US4076804A (en) * | 1975-07-18 | 1978-02-28 | Abbott Laboratories | Erythromycin therapy |
| CN1110912A (zh) * | 1994-04-30 | 1995-11-01 | 杭州市药物研究所 | 一种改进片剂、颗粒剂性能的方法 |
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2019
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Date of cancellation: 20220712 Granted publication date: 20210316 Pledgee: Hebei Lincheng Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2021130000018 |
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Denomination of invention: Erythromycin Ethylsuccinate granules and its preparation method Effective date of registration: 20220718 Granted publication date: 20210316 Pledgee: Hebei Lincheng Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2022130000050 |
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Date of cancellation: 20230705 Granted publication date: 20210316 Pledgee: Hebei Lincheng Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2022130000050 |
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Denomination of invention: Erythromycin ethylsuccinate granules and its preparation method Effective date of registration: 20230710 Granted publication date: 20210316 Pledgee: Hebei Lincheng Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2023980047932 |