CN1171740A - 含奥丹亚龙的口服组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种可供口服的液态组合物,该组合物中包含奥丹亚龙,或其药物可接受的衍生物、一种甜味剂和一种或多种药物可接受的赋形剂,其特征在于,上述甜味剂中包含一种或多种多元醇,该组合物的pH值为2.0—5.0。本发明还叙述了该组合物的生产方法及其在治疗某种疾病中的应用,这些疾病是因5－羟色胺(5HT)在5HT3受体上的作用引起的。

Description

含奥丹亚龙的口服组合物
本发明涉及一种药物组合物，该组合物包含有效成分1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-〔(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-甲基〕-4H-咔唑-4-酮，具体地说，是一种可供口服的液态组合物。
在英国专利No.2153821B中，特别公开了一种1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-〔(2-甲基-1H-咪唑-1-烃基)-甲基〕-4H-咔唑-4-酮，现名为奥丹亚龙，该化合物可由下式表示(1)：和生理上可接受的盐、溶剂化物及其生理上可接受的当量。
在前面提到过的说明书中，该化合物被描述为在‘神经元的’5HT受体上5-羟色胺(5HT)的有效而有选择性的拮抗剂，这种受体是位于初级传入神经的末端，该受体在中央神经系统中也存在。这种类型的受体现在称为5HT3受体。该化合物被描述为可用于治疗人类或动物接受治疗者由于神经元的5HT机能障碍所引起的疾病，例如，偏头疼或精神病，诸如精神分裂症。也有人指出，该化合物可用于治疗诸如焦虑、肥胖和躁狂等病症。
根据欧洲专利申请公开号No.226266，还发现该化合物是一种止吐剂，可用于治疗或预防恶心和呕吐。欧洲专利No.201165中也描述了这些化合物用于治疗呕吐的情况，该专利还提到采用这种化合物来治疗应激性肠胃综合症。
许多临床研究已表明了奥丹亚龙在治疗呕吐方面的疗效，特别是在治疗癌症化疗、放疗和手术后所引起的恶心和呕吐方面的疗效。到目前为止，这种药物一直要末是用注射方法，要末是用口服方法给药。
传统的片剂、丸剂或胶囊等形式的口服药一般是比较受欢迎的给药途径，因为这种途径一般来说是方便的，患者也能接受。遗憾的是，这种组合物总有某些缺点，尤其是在治疗小儿科或老年病患者时，他们可能会不喜欢或难以吞咽这种组合物，或在不可能服用传统的片剂、丸剂或胶囊的情况下是存在一定缺点的。因此，人们非常希望，尤其是在治疗急性疾病时，药物组合物能具有快速的和始终如一的药效，并具有持续的活性和良好的生物利用率。通过肠道外注射的方法可达到快速吸收的目的，但这是某些患者不能接受的，如果是在没有直接医学监督的情况下给药，即在自己给药的情况下更是如此。
英国专利2153821中提出了奥丹亚龙若干可供选择的给药途径，其中包括可供口服的液体处方。英国专利2153821中公开了许多含有奥丹亚龙盐酸盐二水合物和蔗糖的药方，在该专利中还专门公开了可供口服的无蔗糖糖浆药方，该药方中含有奥丹亚龙盐酸盐二水合物。
本发明提供了一种到目前为止还未专门公开的极为便利的药物组合物，该组合物是一种适合于口服的液态奥丹亚龙组合物。
因此，本发明的第一方面是提供一种可口服的液态组合物，该组合物中包含奥丹亚龙或其药物能接受的衍生物、一种甜味剂和一种或多种药物能接受的赋形剂，其特征在于，该甜味剂包含一种或多种多元醇，组合物的pH值为2.0-5.0。
所谓药物能接受的衍生物，其意思是指奥丹亚龙的药物能接受的任何盐或溶剂化物，或任何其它化合物，当向接受治疗者给药时，该化合物就能提供(直接或间接)奥丹亚龙或一种活性代谢物或其残质。
本发明组合物，优选的是包含盐酸盐  形式的，更优选的是盐酸盐二水合物形式的奥丹亚龙。
本领域的技术人员都知道，奥丹亚龙含有一种手性中心(在式(1)中以*表示)，因此，奥丹亚龙是以旋光异构体(即对映体)的形式存在的。本发明包括奥丹亚龙的全部异构体及其药物能接受的衍生物，其中包括全部互变异构体和旋光形衍生物，及其混合物，也包括外消旋混合物。
与早期技术的组合物不同，本发明组合物的甜味剂包含一种或多种多元醇。专利申请人发现，使用一种或多种多元醇可提供一种极为有益的药物组合物，因其稳定性好而且其味道也能接受。
本领域的技术人员都知道，上面所涉及的多元醇是药物能接受的多元醇或其混合物，例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇和麦芽糖醇。本发明所用的甜味剂，优选的是包含山梨糖醇；更优选的甜味剂是山梨糖醇和木糖醇；最优选的甜味剂是山梨糖醇。
液体组合物中的多元醇(以专用术语‘多元醇固体物’表示)总含量一般为20-85％W/V(重量体积)，如30-70％W/V，优选的是35-50％W/V，例如，约40％W/V。
每一种多元醇都可以固态形式或溶液形式使用。优选的是以溶液形式使用，如水溶液。例如山梨糖醇一般是以水溶液形式使用，其特征在于，该溶液中的固体物浓度为64-72％W/W(重量/重量)。
该液态组合物中的奥丹亚龙(以游离碱计)浓度一般为0.005-1％W/V，如0.01-0.5％W/V，优选的是0.02-0.2％W/V，例如约0.08％W/V。
本发明液态组合物的pH值为2.5-4.5，如3.0-4.0，例如约3.5。
本发明组合物可以是液体、悬浮剂或糖浆剂。优选的组合物是配成液体。
可用于本发明组合物的传统赋形剂包括防腐剂、缓冲系统、增稠剂、调味剂、着色剂、外加甜味剂及其混合物。
适用的防腐剂包括一种或多种烷基羟基苯甲酸盐，诸如，甲基、乙基、丙基和/或丁基羟基苯甲酸盐；山梨酸或它的盐；苯甲酸或它的盐；及其混合物。本发明组合物优选的是包含苯钾酸钠。
适用的缓中系统包括柠檬酸和其盐及溶剂化物，例如柠檬酸(无水或一水合物)与柠檬酸钠二水合物结合使用。本发明组合物优选的是包含无水柠檬酸和柠檬酸钠二水合物的缓冲系统。
适用的增稠剂包括胶类(例如黄原胶)；甘油；聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷；纤维素衍生物，诸如羧基甲基纤维素或其盐，纤维素的C1-4烷基和/或羟基C2-4烷基醚，诸如甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羧基丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素和羟基丙基甲基纤维素；及其混合物。
本发明液态组合物的粘度为1-100厘泊，诸如10-75厘泊，例如约15-50厘泊。
适用的调味剂包括草莓、樱桃和葡萄调味剂，特别是草莓调味剂。
适用的外加甜味剂包括，例如，糖，诸如葡萄糖；和环己基氨基磺酸酯及其盐类。本发明组合物优选的是基本上不含果糖或含有果糖的糖化物(例如蔗糖)，例如，含有果糖单位少于5％W/V，诸如果糖单位少于1％W/V。
在更优选的方面，本发明提供了一种可供口服的液态组合物，其中包含奥丹亚龙盐酸盐二水合物和山梨糖醇。
在还更优选的方面，本发明提供了一种可供口服的液态组合物，该组合物包含奥丹亚龙盐酸盐二水合物、山梨糖醇、苯甲酸钠、无水柠檬酸、柠檬酸钠二水合物和草莓调味剂。
在本发明上述更优选的方案中，液态组合物的奥丹亚龙浓度(以游离碱计)特别优选的为0.02-0.2％W/V，例如约0.08％W/V；山梨糖醇的含量(以山梨糖醇固体物计)特别优选的为30-50％W/V，例如约40％W/V；pH值特别优选的为3.0-4.0，诸如约3.5。
口服液态组合物一般可用传统的方法配制，例如将调味剂的水溶液与奥丹亚龙盐酸盐二水合物和赋形剂的水浆液进行混合的方法。
本发明的另一方面内容是提供一种治疗哺乳动物的方法，包括因5-HT在5HT3受体上的作用引起疾病的人类，其治疗方法包括口服一种液态组合物，该组合物包含奥丹亚龙或其药物能接受的衍生物、一种甜味剂和一种或多种药物能接受的载体或赋形剂，其特征在于，该甜味剂包含一种或多种多元醇，该组合物的pH值为2.0-5.0。大家都知道，所提及的治疗也包括疾病的预防以及对某些已确诊的疾病的缓解作用。
因5HT在5HT3受体上的作用引起的疾病，包括呕吐；意识方面的病症，诸如痴呆症，特别是变性痴呆症(包括老年痴呆症、阿尔茨海默氏症、脑叶萎缩症、抗廷顿氏舞蹈病、帕金森氏病和克鲁茨费尔德-杰卡氏病)，和血管性痴呆症(包括多发性梗塞痴呆症)；以及与颅腔内损害、创伤、感染以及有关的疾病(包括寻麻诊感染)、代谢、毒素、缺氧和维生素缺乏等引起的痴呆症；和与老化有关的慢性认识缺陷，特别是与记忆缺陷有关的老年病；精神病的病症，如精神分裂症和躁狂；焦虑症，包括恐慌症、广场恐惧症、社交恐惧症、单纯恐惧症、无法摆脱的压迫性疾病、创伤后精神紧张症、焦虑性抑郁症，和变性焦虑症；应激性肠道综合症和药物以及滥用药物造成的依赖性疾病，由这种方式间接引起的其它病症包括瘙痒症，尤其是由于胆汁郁积而诱发的瘙痒；胃肠郁积；胃肠机能障碍症状，如消化性溃疡、倒流食管炎、肠胃气胀和消化不良引起的症状；周期性偏头疼；肥胖症和诸如食欲过盛等病症；疼痛；和抑郁症。
呕吐(即nausee-呕吐，retching-呕吐，vomiting-呕吐)包括急性呕吐、缓发性呕吐和早发性呕吐。然而，奥丹亚龙  也用于包括呕吐的治疗。例如，烷化剂等癌症化疗剂药物都会诱发呕吐，例如环磷酰胺、亚硝脲氮芥、lomustine和丁苯酸氮芥；细胞毒素抗菌素、例如放线菌素D、doxorubicin、丝裂霉素-C和搏莱霉素；抗代谢物，例如cytarabine、甲氨喋呤钠和5-氟脲嘧啶；长春花生物碱，例如etoposide、长春花碱和长春新碱；及其它药物，诸如cisplatin，dacarbazine，procarbazine和羟基脲；及其混合物；放射性疾病；放射疗法，例如在癌症治疗中的胸部或腹部的照射；中毒；毒素，诸如代谢紊乱或例如胃炎感染所引起的毒素，或细菌感染或胃肠感染期间所释放出来的毒素；妊娠；前庭紊乱，诸如晕动症、眩晕和美尼尔氏症；手术后疾病；胃肠梗阻；胃肠能动性衰弱；内脏疼痛，例如心肌梗塞或腹膜炎；周期性偏头疼；颅内压升高；颅内压下降(例如高空病)；止痛药，诸如吗啡；和胃-食管反流病、胃酸过多性消化不良、饮食过度、胃酸过多、胃灼热/反胃、胃灼热，诸如偶发性胃灼热、夜间胃灼热，和食物诱发的胃灼热和消化不良。
本发明药物组合物可专门用于治疗呕吐，特别是与癌症化疗和放疗有关的呕吐，但也可用于手术后引起的呕吐。
大家都懂得，有效成分的准确治疗剂量将取决于患者的年龄和状态和要治疗的疾病性质，同时还将取决于主治医生的最终判断力。
但一般说来，在治疗由于5-HT在5-HT3受体上的作用而引起的疾病，例如呕吐时，其有效剂量为0.05-100mg，诸如0.1-50mg，优选的是0.5-25mg，例如1，2，4，或8mg有效成分/单位剂量，该剂量可一次服用或分几次服用，例如，1-4次/每天。
该液态组合物的单位剂量体积一般为1-15ml，诸如2.5-10ml，例如，约5ml。
下述非限定性实例将对本发明作进一步的说明。实例1
                     mg/5ml        ％W/V奥丹亚龙HCl.2H2O        5.01         0.10山梨糖醇溶液(USP，EP)    3000.02，3   60.00无水柠檬酸(USP，EP)      25.0          0.50柠檬酸钠二水合物(USP，EP)    7.5   0.15苯甲酸钠(USP，EP)            10.0  0.20草莓调味剂                   15.0  0.30纯水，适量至                 5ml   100.00％1   相当于4mg奥丹亚龙，以游离碱计2，3相当于2.33ml
相当于：38.4％W/V山梨糖醇固体物，USP
        40.8-43.2W/V山梨糖醇固体物，EP
先将山梨糖醇溶液与水混合，然后将无水柠檬酸加到该混合物中。将水加进奥丹亚龙盐酸盐二水合物中，使其形成一种水浆液，然后将该浆液加进混合物中，接着再加入柠檬酸钠二水合物。将苯甲酸钠溶于水中，然后将该溶液加进混合物中，接着再加草莓调味剂。往该混合物中补充水，使其达到一定体积，经过滤后装入瓶中。实例2
按上述实例1的方法制备5ml组合物，其中含2.5ml奥丹亚龙盐酸盐二水合物(2mg奥丹亚龙，以游离碱计)。实例3
                     mg/5ml    ％W/V奥丹亚龙HCl.2H2O        5.01     0.10木糖醇(USP)              3000.0    60.00山梨糖醇溶液(USP)        500.02   10.0无水柠檬酸(USP)          25.0      0.50柠檬酸钠二水合物(USP)    7.5       0.15苯甲酸钠(USP)            10.0      0.20草莓调味剂               15.0      0.30纯水，适量至             5ml       100.00％1相当于4mg奥丹亚龙，以游离碱计2相当于0.39ml
将无水柠檬酸溶于水中，然后加入奥丹亚龙盐酸盐二水合物，接着再加入柠檬酸钠。将苯甲酸钠溶于水中，然后将该溶液加入混合物中。将木糖醇加入该混合物中，然后加入山梨糖醇溶液，最后加入草莓调味剂。往该混合物中补充水，使其达到一定体积，进行过滤后装瓶。实例4和5
按上述实例1的方法制备5ml组合物，该组合物含1.25和10mg奥丹亚龙盐酸盐二水合物(以游离碱计的奥丹亚龙的量分别为1和8mg)。

Claims (13)

1.一种口服液态组合物，该组合物包含奥丹亚龙或其一种药物能接受的衍生物，一种甜味剂和一种或多种药物能接受的赋形剂，其特征在于该甜味剂包含一种或多种多元醇，该组合物的pH值为2.0-5.0。
2.权利要求1的组合物，该组合物中包含盐酸盐形式的奥丹亚龙。
3.权利要求1的组合物，其中所含的奥丹亚龙是它的盐酸盐二水合物。
4.权利要求1-3中任何一项权利要求的组合物，其中，该甜味剂包含山梨糖醇。
5.权利要求4的组合物，该组合物所包含的奥丹亚龙是它的盐酸盐二水合物，用作甜味剂的是山梨糖醇。
6.权利要求1-5中任何一项权利要求的组合物，其中，该组合物的奥丹亚龙浓度(以游离碱计)为0.005-1％W/V。
7.权利要求1-6中任何一项权利要求的组合物，其中，该组合物的多元醇总含量(以多元醇固体物计)为20-85％W/V。
8.权利要求1-7中任何一项权利要求的组合物，其中，该组合物的pH值为2.5-4.5。
9.权利要求1-8中任何一项权利要求的组合物，其中，该组合物的奥丹亚龙浓度(以游离碱计)为0.005-1％W/V；该组合物中的多元醇总含量(以多元醇固体物计)为20-85％W/V；其pH值为2.5-4.5。
10.权利要求1-9中任何一项权利要求的组合物，该组合物的粘度为1-100厘泊。
11.权利要求1-10中任何一项权利要求的组合物，该组合物基本上不含果糖或含有果糖的糖化物。
12.一种治疗哺乳动物的方法，其中包括因5HT在5HT3受体上的作用得病的人类，该治疗方法包括服用权利要求1-11中任何一项权利要求的组合物。
13.权利要求12的治疗方法，该方法用于治疗呕吐。
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TW (1) TW413634B (zh)
WO (1) WO1996015786A2 (zh)
ZA (1) ZA959820B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100423779C (zh) * 2006-09-27 2008-10-08 中国药科大学 一种以5－羟色胺3受体拮抗剂和h2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物及其制药用途

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2162561B1 (es) * 1999-06-28 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Espana Composicion farmaceutica de metamizol oral, liquida, transparente, estable y de sabor aceptable.
US6473876B1 (en) 1999-06-29 2002-10-29 Sony Corporation Method and apparatus for encoding of bitstreams using rotation
AU6934400A (en) * 1999-08-25 2001-03-19 Barrett R. Cooper Compositions and methods for treating opiate intolerance
MXPA03003761A (es) * 2000-10-30 2003-07-28 Teva Pharma Formas de cristales y solvatos de clorhidrato de ondansetron y procesos para su preparacion.
US20020115707A1 (en) * 2001-01-11 2002-08-22 Rami Lidor-Hadas Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate
CN100553625C (zh) 2002-04-09 2009-10-28 弗拉梅技术公司 活性成分微囊的口服混悬液
JP2005529142A (ja) * 2002-04-29 2005-09-29 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾル−４−オンの製造方法
US20050131045A1 (en) * 2002-04-30 2005-06-16 Judith Aronhime Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them
AU2003223763A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-17 Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them
WO2004045615A1 (en) * 2002-11-15 2004-06-03 Helsinn Healthcare Sa Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
JO2735B1 (en) 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone
TWI355936B (en) * 2003-02-18 2012-01-11 Helsinn Healthcare Sa Uses of palonosetron hydrochloride
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
JP2006028028A (ja) * 2004-07-12 2006-02-02 Teikoku Medix Kk 経口医薬組成物
PL2124556T3 (pl) 2006-10-09 2015-02-27 Charleston Laboratories Inc Kompozycje farmaceutyczne
WO2009089494A2 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US20110201597A1 (en) * 2008-03-27 2011-08-18 Chase Thomas N Method and composition for treating alzheimer-type dementia
US8877768B2 (en) * 2009-09-18 2014-11-04 Chase Pharmaceuticals Corporation Method and composition for treating alzheimer-type dementia
EP2451274B1 (en) 2009-07-08 2017-10-04 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US20110288115A1 (en) * 2010-05-24 2011-11-24 Avmedis Llc Treatment of vagally-mediated spectrum disorders
US20120302616A1 (en) * 2010-12-03 2012-11-29 Nikhilesh Singh Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
KR101058749B1 (ko) * 2010-12-29 2011-08-24 에스씨바이오팜 주식회사 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물
KR20150048888A (ko) 2012-09-05 2015-05-07 체이스 파마슈티칼스 코포레이션 항콜린 신경보호 조성물 및 그 방법
US10172833B2 (en) 2015-08-11 2019-01-08 Insys Development Company, Inc. Sublingual ondansetron spray
KR101635820B1 (ko) * 2015-10-30 2016-07-04 재단법인 통합의료진흥원 온단세트론 및 반하후박탕을 포함하는 항암치료 보조용 조성물
US10179109B2 (en) 2016-03-04 2019-01-15 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 5HT receptor agonist and antiemetic particulates
KR101721094B1 (ko) * 2016-09-09 2017-03-29 재단법인 통합의료진흥원 댕댕이나무 열매 추출물을 포함하는 오심 및 구토 치료 효과 증진용 조성물

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2561244B1 (fr) * 1984-01-25 1988-03-04 Glaxo Group Ltd Composes heterocycliques du type tetrahydrocarbazolone, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique les comprenant
EP0450757A3 (en) * 1990-02-22 1993-09-15 Glaxo Group Limited Use of 5-hydroxytryptamine-antagonists in the treatment of mental disorders originating in childhood
ITMI922854A1 (it) * 1992-12-15 1994-06-15 Boehringer Ingelheim Italia Uso degli antagonisti dei recettori 5-ht3

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100423779C (zh) * 2006-09-27 2008-10-08 中国药科大学 一种以5－羟色胺3受体拮抗剂和h2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物及其制药用途

Also Published As

Publication number Publication date
CZ285187B6 (cs) 1999-06-16
ITRM950763A1 (it) 1997-05-20
AU703932B2 (en) 1999-04-01
BE1009458A5 (fr) 1997-04-01
NO306892B1 (no) 2000-01-10
GR3034684T3 (en) 2001-01-31
DE69518767T2 (de) 2001-05-31
EP0792149B1 (en) 2000-09-06
NO972324D0 (no) 1997-05-21
FI972168A (fi) 1997-05-21
IL116083A0 (en) 1996-01-31
DK0792149T3 (da) 2000-12-18
CY2171B1 (en) 2002-08-23
RU2145853C1 (ru) 2000-02-27
IL116083A (en) 2000-09-28
ATE196084T1 (de) 2000-09-15
CN1108153C (zh) 2003-05-14
GB2295317B (en) 1998-11-25
CA2205546A1 (en) 1996-05-30
WO1996015786A2 (en) 1996-05-30
DE69518767D1 (de) 2000-10-12
WO1996015786A3 (en) 1996-06-27
ZA959820B (en) 1996-07-29
ITRM950763A0 (zh) 1995-11-20
CA2205546C (en) 2000-01-25
FI972168A0 (fi) 1997-05-21
GB2295317A (en) 1996-05-29
GB9423588D0 (en) 1995-01-11
KR100292124B1 (ko) 2001-07-12
PL320288A1 (en) 1997-09-15
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TW413634B (en) 2000-12-01
AU4313596A (en) 1996-06-17
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GB9523666D0 (en) 1996-01-24
JP2965704B2 (ja) 1999-10-18
PL181522B1 (en) 2001-08-31
FR2727015B1 (fr) 1997-08-22
HUT77944A (hu) 1998-12-28
NO972324L (no) 1997-07-21
PT792149E (pt) 2001-02-28
EP0792149A2 (en) 1997-09-03
KR970706815A (ko) 1997-12-01
IT1282353B1 (it) 1998-03-20
CZ154897A3 (en) 1997-10-15
SI0792149T1 (en) 2001-02-28
US5854270A (en) 1998-12-29
ES2151083T3 (es) 2000-12-16
FR2727015A1 (fr) 1996-05-24
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JPH10508866A (ja) 1998-09-02

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