HU226947B1 - Liquid composition for oral administration containing ondansetron - Google Patents
Liquid composition for oral administration containing ondansetron Download PDFInfo
- Publication number
- HU226947B1 HU226947B1 HU9800736A HU9800736A HU226947B1 HU 226947 B1 HU226947 B1 HU 226947B1 HU 9800736 A HU9800736 A HU 9800736A HU 9800736 A HU9800736 A HU 9800736A HU 226947 B1 HU226947 B1 HU 226947B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ondansetron
- composition
- sorbitol
- composition according
- liquid composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 47
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 title claims description 32
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 title claims description 26
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 15
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 23
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 7
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 7
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 7
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 6
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 5
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical class OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- -1 2-methyl-1H-imidazole-1-yl Chemical group 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000031649 Postoperative Nausea and Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 210000002348 5-ht neuron Anatomy 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 206010065369 Burnout syndrome Diseases 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061974 Gastrointestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000003926 Myelitis Diseases 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 208000024571 Pick disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038776 Retching Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 208000018731 motor weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000006764 neuronal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Chemical class 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Chemical class 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány hatóanyagként 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil3-[(2-m éti I-1 H-imidazol-1 -i I )-meti I ]-4 H-karbazol-4-on t tartalmazó, orálisan beadható, folyékony gyógyszerkészítményre vonatkozik.
A 2 153 821 B számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban jelen bejelentők ismertették többek között az (I) általános képletű 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3[(2-meti I-1 H-imidazol-1 -i I )-meti l]-4 H-karbazol -4-on t vagy ismert nevén ondansetront, gyógyászatilag elfogadható sóit, szolvátjait és gyógyászatilag elfogadható ekvivalenseit.
A fent említett leírásban az (I) képletű vegyületet mint hatékony és nagy szelektivitású 5-hidroxi-triptamin (5HT) antagonista hatású anyagot ismertették. Az 5HT a primer afferens idegvégződéseken, valamint a központi idegrendszerben is jelen lévő 5HT „neuron” receptorokon fejti ki hatását, ezeket a receptorokat a továbbiakban 5HT3 receptoroknak nevezzük. Ezért az (I) képletű vegyület 5HT neuron funkciós zavarokkal kapcsolatos megbetegedésben szenvedő emberek vagy állatok kezelésére alkalmas, ilyen megbetegedések például a migrén, a különböző fájdalmak vagy pszichotikus rendellenességek, mint skizofrénia. Megjegyezzük, hogy a vegyületekkel egyéb tünetek is kezelhetők, mint a szorongás, az elhízás és a mániák.
A jelen bejelentők a 226 266 számú európai szabadalmi leírásban leírták, hogy a fenti vegyület hányásellenes hatású, így émelygés és hányás kezelésére vagy megelőzésére alkalmas. A 201 165 számú európai szabadalmi leírás szerint az (I) képletű vegyület hányás és bélérzékenységi tünetek kezelésére alkalmazható.
Számos klinikai tanulmányban kimutatták, hogy az ondansetron hatékonyan alkalmazható hányás, különösen a rák kemoterápiás és radioterápiás kezelésével kapcsolatos hányás, valamint operáció utáni émelygés és hányás esetén. Mostanáig az ondansetront injekcióban vagy szájon át adták be.
A gyógyszerek beadásánál általában a hagyományos tabletta, pirula vagy kapszula formában történő orális alkalmazást részesítik előnyben, mivel ez a szokásos beadási mód a páciens számára kényelmes és elfogadható. Sajnos ezeknek a készítményeknek bizonyos hátrányai is vannak, különösen gyermekek és időskorú páciensek kezelésében, akiknél problémát jelenthet a készítmények lenyelése, vagy olyan betegeknél, akiknél a szokásos tabletták, pirulák vagy kapszulák beadása nem lehetséges. Különösen akut állapotú betegeknél nagyon fontos és kívánatos, hogy a gyógyszerkészítmény gyorsan és kiszámítható módon hasson, továbbá hosszan tartó hatású és biológiailag jól hozzáférhető legyen. A parenterális úton beadott injekció gyorsan felszívódik, azonban ez a beadási mód bizonyos pácienseknél nem alkalmazható, különösen olyan esetekben, mikor a betegek a gyógyszert közvetlen orvosi felügyelet nélkül, azaz önmaguknak adják be.
A 2 153 821 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban az ondansetron beadására a fentiekkel alternatív beadási módot ajánlottak, nevezetesen szájon át beadható folyadékkészítmény-formát. A 2 153 821 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban megadott orális gyógyszerkészítmények az ondansetront hidrokloriddihidrát formában tartalmazták, ezenkívül szacharózt vagy szacharózmentes szirupot tartalmaztak.
Találmányunk különösen előnyös, korábban nem ismertetett, orálisan beadható, ondansetront tartalmazó folyadékkészítményekre vonatkozik.
Találmányunk elsősorban szájon át beadható, ondansetront vagy gyógyászatilag elfogadható származékát tartalmazó folyadékkészítményre vonatkozik, amely ezenkívül édesítőszert és egy- vagy többféle gyógyászatilag elfogadható adalék anyagot is tartalmaz, ahol az édesítőszer szorbit, és a készítmény pH-ja 2,0 és 5,0 közötti érték.
A gyógyászatilag elfogadható származékon az ondansetron bármilyen gyógyászatilag elfogadható sóját, szolvátját vagy bármilyen más származékát értjük, amelyet a páciensnek beadva (közvetlen vagy közvetett módon) ondansetron vagy ennek aktív metabolitja vagy maradéka keletkezik.
A találmányunk szerinti készítmények az ondansetront előnyösen hidroklorid, még előnyösebben hidroklorid-dihidrát formában tartalmazzák.
A szakterületen járatos személy számára nyilvánvaló, hogy az ondansetron egy kiralitáscentrumot tartalmaz [melyet az (I) képletben *-gal jelöltünk], ezért az ondansetron optikai izomerek (azaz enantiomerek) formájában fordul elő. Találmányunk kiterjed az ondansetron összes izomerjére és ezek gyógyászatilag elfogadható származékaira, beleértve a tautomereket és az optikai izomer formákat is, továbbá ezek keverékét, valamint racém keverékét.
A szakirodalomból ismert készítményekkel ellentétben a találmányunk szerinti készítmények édesítőszerként szorbitot tartalmaznak. Úgy találtuk, hogy szorbit alkalmazásával különösen előnyös, megfelelő stabilitású és elfogadható ízű gyógyászati készítmény állítható elő.
A folyadékkészítmény teljes szorbittartalma szilárd szorbitban kifejezve 20 vegyes% és 85 vegyes% közötti (tömeg/térfogat), például 30 vegyes% és 70 vegyes% közötti, előnyösen 35 vegyes% és 50 vegyes% közötti érték, például 40 tömeg%.
A szorbit alkalmazható szilárd anyagként vagy oldat formában. Előnyösen oldat formájában alkalmazzuk, például vizes oldatban. Alkalmazhatunk például 64 tömeg% (tömeg/tömeg) és 72 tömeg% közötti mennyiségű szilárd anyagot tartalmazó vizes szorbitoldatot.
A folyadékkészítmény 0,005 vegyes% és 1 vegyes% közötti mennyiségű, például 0,01 vegyes% és 0,5 vegyes%, előnyösen 0,02 vegyes% és 0,2 vegyes% közötti mennyiségű, például körülbelül 0,08 vegyes0/;) ondansetront tartalmaz szabad bázisban kifejezve.
A találmány szerinti folyadékkészítmények pH-ja általában 2,5 és 4,5 közötti érték, például 3,0 és 4,0 közötti érték, például 3,5.
A találmányunk szerinti készítmények folyadék, szuszpenzió vagy szirup formájúak lehetnek, előnyösen folyadék formájúak.
HU 226 947 Β1
A találmány szerinti készítményeknél szokásos adalék anyagokat alkalmazhatunk, például tartósítószereket, pufferrendszereket, viszkozitást növelő anyagokat, ízesítőanyagokat, színezőanyagokat, édesítő adalék anyagokat vagy ezek keverékét.
Az alkalmasan megválasztott tartósítószer lehet egy- vagy többféle alkil-hidroxi-benzoát, például metil-, etil-, propil- és/vagy butil-hidroxi-benzoát; szorbinsav vagy sója, benzoesav vagy sója és ezek keveréke. A találmány szerinti készítmények előnyösen nátriumbenzoátot tartalmaznak.
Az alkalmasan megválasztott pufferrendszer citromsav és só vagy szolvát kombinációját tartalmazhatja, például (vízmentes vagy monohidrát formájú) citromsav és nátrium-citrát-dihidrát kombinációját. A találmányunk szerinti készítmény pufferoldatként előnyösen vízmentes citromsavat és nátrium-citrát-dihidrátot tartalmaz.
Viszkozitásnövelő anyagként alkalmazhatunk gumit (például xantángumit); glicerint; poli(vinil-alkohol)-t; polivinil-pirrolidint; cellulózszármazékokat, például karboxi-metil-cellulózt vagy sóját, cellulózul-4 szénatomos alkil)-észtert vagy cellulóz-(2—4 szénatomos alkil)-étert, például metil-cellulózt, etil-cellulózt, hidroxietil-cellulózt, hidroxi-propil-cellulózt, hidroxi-etil-metilcellulózt és hidroxi-propil-metil-cellulózt, vagy ezek keverékét.
A találmány szerinti folyadékkészítmény viszkozitása általában 1 cps és 100 cps közötti, például 10-75 cps közötti, például körülbelül 15 cps és 50 cps közötti érték.
Az alkalmasan megválasztott ízesítőanyag lehet eper-, cseresznye- vagy szőlőízű, különösen eperízű.
A találmány egy további előnyös megvalósítási módja szerint az orálisan beadható folyadékkészítmény ondansetron-hidroklorid-dihidrátot és szorbitot tartalmaz.
A találmány egy további előnyös megvalósítási módja szerint a szájon át beadható folyadékkészítmény ondansetron-hidroklorid-dihidrátot, szorbitot, nátrium-benzoátot, vízmentes citromsavat, nátrium-citrátdihidrátot és eperízű ízesítőanyagot tartalmaz.
A fenti előnyös megvalósítási mód szerinti folyadékkészítmény szabad bázisban kifejezve 0,02 vegyes% és 0,2 vegyes% közötti, például 0,08 vegyes% ondansetront tartalmaz, és szilárd szorbitban kifejezve 30 vegyes% és 50 vegyes% közötti mennyiségű szorbitot, például 40 vegyes% szorbitot tartalmaz, és a készítmény pH-ja különösen előnyösen 3,0 és 4,0 közötti, például 3,5.
A szájon át beadható folyadékkészítmény általában szokásos módon állítható elő, például az édesítőszert tartalmazó oldatot összekeverjük az ondansetron-hidroklorid-dihidrát és a többi adalék anyag vizes szuszpenziójával.
A találmány szerinti ondansetron vagy gyógyászatilag elfogadható származékainak alkalmazására az 5HT3 receptorokon 5HT által kiváltott megbetegedésekben szenvedő emlősállatok - beleértve az embert is - kezelésére alkalmas, szájon át beadható folyadékkészítmények az ondansetron vagy gyógyászatilag elfogadható származéka mellett édesítőszert és egyvagy többféle gyógyászatilag elfogadható hordozóés/vagy segédanyagot tartalmaznak, az alkalmazott édesítőszer szorbit, a készítmény pH-ja 2,0 és 5,0 közötti, és a kezelés kifejezésbe beleértendő a megelőzés és a jelentkező tünetek enyhítése is.
Az 5HT3 receptorokon 5HT által kiváltott rendellenességek közé tartoznak a hányás; a felismerési rendellenességek, például az elmebetegség, különösen a degenerativ elmebetegség (beleértve az időskori elmebajt, Alzheimer-kórt, Pick-betegségeket, Huntington-féle choreát, Parkinson-kórt és Creutzfeldt-Jakob-betegséget), az érrendszeri elmebaj (beleértve a multiinfarktusos elmebajt), a koponyaüregre kiterjedő sérülések, traumák, fertőzések és ezzel kapcsolatos rendellenességek (beleértve a HIV-fertőzést), metabolizmus, mérgek, oxigénhiány és vitaminhiány okozta elmebaj; az enyhe felismerési rendellenességek, melyek az öregedéssel, különösen az időskori memóriazavarral kapcsolatosak; a pszichózisos rendellenességek, mint például skizofrénia, mánia; a szorongásos rendellenességek (beleértve a pánikbetegséget, agorafóbiát, szociális fóbiát, egyszerű fóbiát, rögeszmés kényszeres rendellenességeket, traumát követő ideges kimerültséget, szorongásos depressziót és az általános szorongásos rendellenességeket); a vastagbélgyulladás-szindróma, a gyógyszerfüggőség és más ilyen módon kiváltott rendellenességek (beleértve a viszketést, különösen az epepangás által okozott viszketést); a gyomorpangás; a gyomor-bél rendszer működési rendellenességeinek tünetei (például gyomorfekély, visszafolyásos nyelőcsőgyulladás, haspuffadás és emésztési zavar); a migrén; a kövérség és olyan tünetek, mint a bulimia; a fájdalom és a depresszió.
A hányás, azaz az émelygés, a hányinger és a hányás jelenthet akut hányást, késleltetett hányást és előzetes hányást. Az ondansetron bármilyen tényező által kiváltott hányás kezelésére alkalmas. A hányást okozhatják gyógyszerek, mint a rákkemoterápiás szerek, ilyenek az alkilezöszerek, például ciklofoszfamid, carmustine, lomustine vagy klórambucil; a citotoxikus antibiotikumok, például dactinomycin, doxorubicin, mitomycin-C és bleomycin; az antimetabolitok, például cytarabine, metotrexát és 5-fluor-uracil; a vinka-alkaloidok, például etoside, vinblastine és vincristine; és más anyagok, például cisplatin, dacarbazine, procarbazine és hidroxi-karbamid és ezek kombinációja; a sugárbetegség; a radioterápia, például a mellkas vagy a has besugárzása esetén, például rák kezelésénél; a mérgek; a toxikus anyagok, mint például metabolikus rendellenességek vagy infekció okozta toxikus anyagok, például gyomorhurut vagy bakteriális vagy vírusos gyomor-bél fertőzésnél kibocsátott toxikus anyagok; a terhesség; a vesztibuláris rendellenességek, mint mozgási gyengeség, vertigo, szédülés és Meniere-betegség; az operáció utáni gyengeség; a gasztrointesztinális obstrukció; a csökkent gasztrointesztinális mozgékonyság; a zsigeri fájdalom, például miokardiális infarktus vagy agyhártyagyulladás; a migrén; a megnövekedett
HU 226 947 Β1 koponyán belüli nyomás; a csökkent koponyán belüli nyomás (például hegyibetegség); az ópium típusú fájdalomcsillapítók, mint a morfin; és a gyomor-nyelőcső visszafolyási betegség, a sósavtúltengés, a mértéktelen étel- vagy italfogyasztás, a gyomorsavtúltengés, a gyomorégés/visszaöklendezés, a gyomorégés, mint például epizodikus gyomorégés, éjjeli gyomorégés, étel okozta gyomorégés és emésztési zavar.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények különösen hányás kezelésére, elsősorban rákkemoterápiával és radioterápiával kapcsolatos hányás, ezenkívül operáció utáni hányás kezelésére alkalmasak.
A hatóanyag pontos terápiás dózisa természetesen függ a beteg életkorától, állapotától és a kezelendő rendellenesség természetétől, ezért a dózist a kezelőorvos határozza meg.
Az 5HT3 receptorokon az 5HT hatása által kiváltott rendellenességek közül például a hányás kezelésénél alkalmazott hatásos dózis általában 0,05 mg és 100 mg közötti, például 0,1 mg és 50 mg közötti, előnyösen 0,5 mg és 25 mg közötti, például 4, 8 vagy 16 mg mennyiségű hatóanyag dózisegységenként, amely beadható egyetlen dózisban vagy több megosztott dózisban, például napi 1-4 alkalommal.
A folyadékkészítmény egységdózisa 1 ml és 15 ml közötti, például 2,5 ml és 10 ml közötti, például körülbelül 5 ml térfogatú.
A következő példák a találmány bemutatását szolgálják. Találmányunk nem korlátozódik ezekre a példákra.
1. példa mg/5 ml Vegyes% (tömeg/térfogat)
Ondansetron.HCI.2H2O 5,01 0,10
Szorbitoldat (USP, EP) 3000,02·3 60,00
Vízmentes citromsav (USP, EP) 25,0 0,50
Nátri u m-ci trát-d i h id rát (USP, EP) 7,5 0,15
Nátrium-benzoát (USP, EP) 10,0 0,20
Eperízű ízesítőanyag 15,0 0,30
Tisztított vízzel feltöltve 5 ml 100,00% 1 4 mg ondansetron szabad bázissal ekvivalens 2 2,33 ml-rel ekvivalens 3 38,4 vegyes% szilárd szorbit USP
40,8 vegyes% és 43,2 vegyes% szilárd szorbit, EP-vel ekvivalens
A szorbitoldatot vízzel összekeverjük, és a keverékhez vízmentes citromsavat adunk. Ondansetron-hidroklorid-dihidráthoz víz hozzáadásával vizes szuszpenziót állítunk elő, ezt a szuszpenziót a keverékhez adjuk, majd nátrium-citrát-dihidrátot adunk hozzá. A nátrium-benzoátot vízben oldjuk, és az oldatot a keverékhez adjuk, és a keverékhez eperízű ízesítőanyagot adunk. A keverék térfogatát vízzel feltöltjük, szűrjük és üvegekbe töltjük.
2. példa ml 2,5 mg ondansetron-hidroklorid-dihidrátot (mely 2 mg ondansetron szabad bázisnak felel meg)
| tartalmazó készítményt állítunk elő az 1. példában ismertetett módon. | ||
| 3. példa | mg/5 ml | Vegyes% |
| (tömeg/térfogat) | ||
| Ondansetron.HCI.2H2O | 5,01 | 0,10 |
| Xilit (USP) | 3000,0 | 60,00 |
| Szorbitoldat (USP) | 500,02 | 10,00 |
| Vízmentes citromsav (USP) 25,0 | 0,50 | |
| Nátrium-citrát-dihidrát (USP) 7,5 | 0,15 | |
| Nátrium-benzoát (USP) | 10,0 | 0,20 |
| Eperízű ízesítőanyag | 15,0 | 0,30 |
| Tisztított vízzel feltöltve | 5 ml-re | 100,00%-ra |
| 1 4 mg ondansetron szabad bázissal ekvivalens | ||
| 2 0,39 ml-rel ekvivalens | ||
| A vízmentes citromsavat vízben oldjuk, ondanset- | ||
| ron-hidroklorid-dihidrátot, | majd nátrium-citrátot adunk | |
| hozzá. A nátrium-benzoátot vízben oldjuk, és hozzáad- | ||
| juk a fenti keverékhez. | Ezután a keverékhez xilitet, |
majd szorbitoldatot, végül eperízű ízesítőanyagot adunk. A keveréket vízzel egészítjük ki, szűrjük és palackokba töltjük.
4. és 5. példa ml térfogatú 1,25 mg, illetve 10 mg ondansetronhidroklorid-dihidrátot (mely rendre 1 mg, illetve 8 mg ondansetron szabad bázisnak felel meg) tartalmazó készítményeket állítunk elő az 1. példában ismertetett módon.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Orálisan beadható folyékony gyógyszerkészítmény, mely ondansetront vagy gyógyászatilag elfogadható származékát, édesítőszerként szorbitot és egy vagy többféle gyógyászatilag elfogadható gyógyászati adalék anyagot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a készítmény pH-ja 2,0 és 5,0 közötti.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az ondansetront hidroklorid formában tartalmazza.
- 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az ondansetront hidroklorid-dihidrát formában tartalmazza.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az ondansetront hidroklorid-dihidrát formában tartalmazza.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény szabad bázisban kifejezve 0,005 vegyes% és 1 vegyes% közötti mennyiségű ondansetront tartalmaz.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény szilárd szorbitban kifejezve összesen 20 vegyes% és 85 vegyes% közötti mennyiségű szorbitot tartalmaz.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény pH-ja 2,5 és 4,5 közötti.HU 226 947 Β1
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény szabad bázisban kifejezve 0,02 és 0,2 vegyes% közötti mennyiségű ondansetront és szilárd szorbitban kifejezve 30 vegyes% és 50 vegyes% közötti mennyiségű szorbitot tar- 5 talmaz, továbbá a készítmény pH-ja 3,0 és 4,0 közötti.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, melynek viszkozitása 1 cp és 100 cp közötti.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, mely lényegében fruktózmentes vagy fruktózt tartalmazó cukortól mentes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9423588A GB9423588D0 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Compositions |
| PCT/IB1995/001152 WO1996015786A2 (en) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Oral compositions containing ondansetron |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77944A HUT77944A (hu) | 1998-12-28 |
| HU226947B1 true HU226947B1 (en) | 2010-03-29 |
Family
ID=10764811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9800736A HU226947B1 (en) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Liquid composition for oral administration containing ondansetron |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5854270A (hu) |
| EP (1) | EP0792149B1 (hu) |
| JP (1) | JP2965704B2 (hu) |
| KR (1) | KR100292124B1 (hu) |
| CN (1) | CN1108153C (hu) |
| AT (1) | ATE196084T1 (hu) |
| AU (1) | AU703932B2 (hu) |
| BE (1) | BE1009458A5 (hu) |
| BR (1) | BR9509807A (hu) |
| CA (1) | CA2205546C (hu) |
| CY (1) | CY2171B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ285187B6 (hu) |
| DE (1) | DE69518767T2 (hu) |
| DK (1) | DK0792149T3 (hu) |
| ES (1) | ES2151083T3 (hu) |
| FI (1) | FI119356B (hu) |
| FR (1) | FR2727015B1 (hu) |
| GB (2) | GB9423588D0 (hu) |
| GR (1) | GR3034684T3 (hu) |
| HK (1) | HK1009590A1 (hu) |
| HU (1) | HU226947B1 (hu) |
| IE (1) | IE950884A1 (hu) |
| IL (1) | IL116083A (hu) |
| IT (1) | IT1282353B1 (hu) |
| NO (1) | NO306892B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ297879A (hu) |
| PL (1) | PL181522B1 (hu) |
| PT (1) | PT792149E (hu) |
| RU (1) | RU2145853C1 (hu) |
| SI (1) | SI0792149T1 (hu) |
| TW (1) | TW413634B (hu) |
| WO (1) | WO1996015786A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA959820B (hu) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2162561B1 (es) * | 1999-06-28 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Espana | Composicion farmaceutica de metamizol oral, liquida, transparente, estable y de sabor aceptable. |
| US6473876B1 (en) | 1999-06-29 | 2002-10-29 | Sony Corporation | Method and apparatus for encoding of bitstreams using rotation |
| EP1206264A2 (en) * | 1999-08-25 | 2002-05-22 | Barrett R. Cooper | Compositions and methods for treating opiate intolerance |
| YU32003A (sh) * | 2000-10-30 | 2006-05-25 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novi kristalni i solvatni oblici ondansteron hlorovodonika i postupci za njihovo pripremanje |
| US20020115707A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-08-22 | Rami Lidor-Hadas | Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate |
| MXPA04009968A (es) * | 2002-04-09 | 2004-12-13 | Flamel Tech Sa | Formulacion farmaceutica oral bajo forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de principio (s) activo (s). |
| PL373191A1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-08-22 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)methyl]-4h-carbazol-4-one |
| US20050131045A1 (en) * | 2002-04-30 | 2005-06-16 | Judith Aronhime | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| CA2483532A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-13 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| DE10393729T5 (de) * | 2002-11-15 | 2005-10-13 | Helsinn Healthcare S.A. | Verfahren zur Behandlung von Emesis |
| JO2735B1 (en) * | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone |
| US8598219B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-12-03 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| TWI355936B (en) * | 2003-02-18 | 2012-01-11 | Helsinn Healthcare Sa | Uses of palonosetron hydrochloride |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| US20060167072A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-07-27 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JP2006028028A (ja) * | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Teikoku Medix Kk | 経口医薬組成物 |
| CN100423779C (zh) * | 2006-09-27 | 2008-10-08 | 中国药科大学 | 一种以5－羟色胺3受体拮抗剂和h2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物及其制药用途 |
| JP2010522135A (ja) | 2006-10-09 | 2010-07-01 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
| EP2240022B1 (en) | 2008-01-09 | 2016-12-28 | Charleston Laboratories, Inc. | Bilayered tablets comprising oxycodone and promethazine |
| US20110201597A1 (en) | 2008-03-27 | 2011-08-18 | Chase Thomas N | Method and composition for treating alzheimer-type dementia |
| CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
| MX345236B (es) * | 2009-09-18 | 2017-01-23 | Chase Pharmaceuticals Corp | Metodo y composicion para tratar la demencia de tipo alzheimer. |
| US20110288115A1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-11-24 | Avmedis Llc | Treatment of vagally-mediated spectrum disorders |
| US20120302616A1 (en) * | 2010-12-03 | 2012-11-29 | Nikhilesh Singh | Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron |
| KR101058749B1 (ko) * | 2010-12-29 | 2011-08-24 | 에스씨바이오팜 주식회사 | 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물 |
| IN2015DN01706A (hu) | 2012-09-05 | 2015-05-22 | Chase Pharmaceuticals Corp | |
| US10172833B2 (en) | 2015-08-11 | 2019-01-08 | Insys Development Company, Inc. | Sublingual ondansetron spray |
| KR101635820B1 (ko) * | 2015-10-30 | 2016-07-04 | 재단법인 통합의료진흥원 | 온단세트론 및 반하후박탕을 포함하는 항암치료 보조용 조성물 |
| JP2019507181A (ja) | 2016-03-04 | 2019-03-14 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
| KR101721094B1 (ko) * | 2016-09-09 | 2017-03-29 | 재단법인 통합의료진흥원 | 댕댕이나무 열매 추출물을 포함하는 오심 및 구토 치료 효과 증진용 조성물 |
| KR102675602B1 (ko) * | 2023-09-01 | 2024-06-14 | (주)옥천당 | 항암제 투여시 유발되는 소화관 장애의 효과적 제어가 가능한 신규 조성물 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2561244B1 (fr) * | 1984-01-25 | 1988-03-04 | Glaxo Group Ltd | Composes heterocycliques du type tetrahydrocarbazolone, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique les comprenant |
| EP0450757A3 (en) * | 1990-02-22 | 1993-09-15 | Glaxo Group Limited | Use of 5-hydroxytryptamine-antagonists in the treatment of mental disorders originating in childhood |
| ITMI922854A1 (it) * | 1992-12-15 | 1994-06-15 | Boehringer Ingelheim Italia | Uso degli antagonisti dei recettori 5-ht3 |
-
1994
- 1994-11-22 GB GB9423588A patent/GB9423588D0/en active Pending
-
1995
- 1995-11-20 PL PL95320288A patent/PL181522B1/pl unknown
- 1995-11-20 BR BR9509807A patent/BR9509807A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-11-20 CN CN95197225A patent/CN1108153C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 CZ CZ971548A patent/CZ285187B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 GB GB9523666A patent/GB2295317B/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 DK DK95941825T patent/DK0792149T3/da active
- 1995-11-20 AU AU43135/96A patent/AU703932B2/en not_active Expired
- 1995-11-20 ES ES95941825T patent/ES2151083T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 ZA ZA959820A patent/ZA959820B/xx unknown
- 1995-11-20 AT AT95941825T patent/ATE196084T1/de active
- 1995-11-20 WO PCT/IB1995/001152 patent/WO1996015786A2/en active IP Right Grant
- 1995-11-20 CA CA002205546A patent/CA2205546C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 HU HU9800736A patent/HU226947B1/hu unknown
- 1995-11-20 PT PT95941825T patent/PT792149E/pt unknown
- 1995-11-20 SI SI9530444T patent/SI0792149T1/xx unknown
- 1995-11-20 DE DE69518767T patent/DE69518767T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 RU RU97110066A patent/RU2145853C1/ru active
- 1995-11-20 JP JP8516719A patent/JP2965704B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 KR KR1019970703400A patent/KR100292124B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 US US08/817,831 patent/US5854270A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 EP EP95941825A patent/EP0792149B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 NZ NZ297879A patent/NZ297879A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 IT IT95RM000763A patent/IT1282353B1/it active IP Right Grant
- 1995-11-20 FR FR9513722A patent/FR2727015B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 IE IE950884A patent/IE950884A1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 BE BE9500956A patent/BE1009458A5/fr active
- 1995-11-21 IL IL11608395A patent/IL116083A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-13 TW TW084113264A patent/TW413634B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-21 FI FI972168A patent/FI119356B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 NO NO972324A patent/NO306892B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-04 HK HK98110451A patent/HK1009590A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-23 CY CY0000018A patent/CY2171B1/xx unknown
- 2000-10-26 GR GR20000402371T patent/GR3034684T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226947B1 (en) | Liquid composition for oral administration containing ondansetron | |
| EP0793495B1 (en) | Freeze-dried ondansetron compositions | |
| US20080160087A1 (en) | Gel preparation for oral administration | |
| US6265449B1 (en) | Aqueous compositions comprising ranitidine and LCMT sucrose | |
| KR101058749B1 (ko) | 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물 | |
| CA2205600C (en) | Freeze-dried ondansetron compositions | |
| MXPA97003734A (en) | Oral compositions containing ondanset | |
| HUT77362A (hu) | Sabeluzolt tartalmazó vizes orális szuszpenziók és eljárás előállításukra | |
| CA2619367A1 (en) | Gel preparation for oral administration |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: GLAXOSMITHKLINE INC., CA Free format text: FORMER OWNER(S): GLAXO WELLCOME INC., CA |