PL181522B1

PL181522B1 - Ondansetrone containing oral compositions

Info

Publication number: PL181522B1
Application number: PL95320288A
Authority: PL
Inventors: Renu Gambhir
Original assignee: Glaxo Wellcome Inc
Priority date: 1994-11-22
Filing date: 1995-11-20
Publication date: 2001-08-31
Also published as: IL116083A; CY2171B1; CN1171740A; EP0792149B1; ZA959820B; BE1009458A5; NO972324D0; JP2965704B2; DE69518767T2; GR3034684T3; IE950884A1; MX9703734A; ES2151083T3; JPH10508866A; WO1996015786A3; KR100292124B1; SI0792149T1; US5854270A; NZ297879A; DE69518767D1

Abstract

1 . Ciekla kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, zawierajaca ondan- setron albo jego dopuszczalna famaceutycznie pochodna, srodek slodzacy i jedna lub wieksza ilosc dopuszczalnych farmaceutycznie substancji pomocniczych, znamienna tym, ze w sklad srodka slodzacego wchodzi sorbitol i ze wartosc pH tej kompozycji zawiera sie w zakresie 2,0 - 5,0. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazkujest ciekła kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego zawierająca jako składnik aktywny l,2,3,9-tetrahydro-9-metyl<>3--(2-metylo--H-imidzoł-l-iio)metylo]-4H-karbazol-4-on.

W opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 2.153.821 B ujawniono między innymi

1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3-((2-metylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]-4H-karbazol-4-on, obecnie znany pod nazwą ondansetron, o wzorze (1):

181 522 (1)

orazjego fizjologicznie dopuszczalne sole, solwaty i fizjologicznie dopuszczalne równoważniki.

W wyżej cytowanym opisie patentowym podano, że opisane w nim związki wykazują silne i selektywne działanie antagonistów 5-hydroksytryptaminy (5-HT) w miejscach neuronalnych receptorów 5HT typu usytuowanego na zakończeniach głównych nerwów doprowadzających, występujących również w ośrodkowym układzie nerwowym. Receptory tego typu obecnie nazywane są receptorami 5-HT₃. W cytowanym opisie podano, że związki te mogą znaleźć zastosowanie w leczeniu ludzi i zwierząt cierpiących z powodu zaburzeń funkcji neuronalnej 5-HT, np. w leczeniu bólu migrenowego albo zaburzeń psychicznych, takichjak schizofrenia. Podano również, że związki te mogąbyć użyteczne w leczeniu stanów takichjak niepokój, otyłość i stany pobudzenia maniakalnego.

W opisie patentowym europejskim, EP nr 226.266 wykazano, że związki te posiadająrównież działanie przeciwwymiotne i mogąbyć stosowane do leczenia i zapobiegania nudnościom i wymiotom. Zastosowanie tych związków do leczenia wymiotów jest również opisane w opisie patentowym europejskim, EP nr 201.165, który dodatkowo dotyczy również użycia tych związków do leczenia zespołu nadwrażliwości jelita grubego.

W wielu badaniach klinicznych wykazano skuteczność ondansetronu w leczeniu wymiotów, zwłaszcza nudności i wymiotów związanych z chemioterapią i radioterapią nowotworów i wymiotów występujących po zabiegach chirurgicznych. Dotychczas lek zawsze był podawany albo drogą iniekcji albo doustnie.

Podawanie doustne w postaci zwykłej tabletki, pigułki lub kapsułki jest na ogół korzystną drogą podawania środków farmaceutycznych, gdyż jest to droga w zasadzie wygodna i akceptowana przez pacjentów. Niestety, takie kompozycje mogąbyć związane z pewnymi niedogodnościami, występującymi szczególnie w leczeniu pacjentów pediatrycznych lub geriatrycznych, którzy mogą nie lubić albo mieć trudności z ich połykaniem, bądź w przypadkach, w których podanie zwykłej tabletki, pigułki lub kapsułki jest niewykonalne. Jest wysoce pożądane, zwłaszcza w leczeniu stanów ostrych, aby kompozycje farmaceutyczne miały szybki i zdecydowany początek działania przy jednoczesnej przedłużonej aktywności i dobrej biodostępności. Szybką absorpcję można osiągnąć podając lek drogą iniekcji parenteralnych, jednak dla niektórych pacjentów jest to droga nie do zaakceptowania, zwłaszcza jeśli lek ma być podawany bez bezpośredniej opieki medycznej, np. ma być stosowany przez samego pacjenta.

Alternatywne drogi podawania ondansetronu zostały zaproponowane w opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 2.153.821. Opisano tam również formy ciekłe do podawania doustnego. Ujawniono wiele form farmaceutycznych zawierających ondansetron w postaci dwuwodzianu chlorowodorku a szczególnie ujawniono syropy na podstawie cukru i bezcukrowe do podawania doustnego, zawierające ondansetron w postaci dwuwodzianu chlorowodorku.

Opis patentowy Wielkiej Brytanii nr 2.153.821 opisuje „preparaty ciekłe” (strona 3, wiersz 18-25) w ogólnym ujęciu, lecz w przeciwieństwie do niniejszego wynalazku ujawnia sorbitol jako środek zawieszający. Co więcej, jak widać bezpośrednio z opisu patentowego Wielkiej Brytami nr 2.153.821 tylko bardzo ogólnie odniesiono się do środków słodzących (strona 3, wiersz 25) i nie ma w tym opisie sugestii, że jakikolwiek szczególny środek słodzący, nie mówiąc już o sorbitolu, mógł lub powinien być stosowany. To jest istota kwestia, ponieważ stosowanie sorbitolu w miejsce konwencjonalnego środka słodzącego sacharozy zapewnia ciekłą kompozycję zawie4

181 522 rającą ondansetron, który ma bardzo dobrą stabilność. Ta zadziwiająca stabilność w żaden sposób nie była przewidziana przez opis patentowy Wielkiej Brytanii nr 2.153.821.

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest wyjątkowo korzystna kompozycja farmaceutyczna, dotychczas nie ujawniona szczegółowo, będąca ciekła komporycjąondansetronu przeznaczoną do podawania doustnego.

Według wynalazku ciekła kompozycja do podawania doustnego, zawierająca ondansetron albo jego dopuszczalną famaceutycznie pochodną, środek słodzący i jedną lub większą ilość dopuszczalnych famaceutycznie substancji pomocniczych, charakteryzuje się tym, że w skład środka słodzącego wchodzi sorbitol i że wartość pH tej kompozycji zawiera się w zakresie 2,0 - 5,0.

Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera ondansetron w postaci chlorowodorku, a jeszcze korzystniej w postaci dwuwodzianu chlorowodorku.

W korzystnym wykonaniu kompozycja zawiera ondansetron w postaci dwuwodzianu chlorowodorku i sorbitol jako środek słodzący.

Stężenie ondansetronu w ciekłej kompozycji według wynalazku (w przeliczeniu na wolną zasadę ondansetronu) wynosi od 0,005 - 1 % wagowo-obojętościowego a całkowita zawartość sorbitolu w tej kompozycji, w przeliczeniu na stałą masę sorbitolu, mieści się w zakresie od 20% do 85°% wagowo-objętościowych.

Wartość pH kompozycji zawiera się w zakresie 2,5 - 4,5.

W korzystnym wykonaniu kompozycja według wynalazku zawiera ondansetron w przeliczeniu na wolną zasadę w ilości od 0,02 do 2% wagowo-objętościowego, a zawartość w niej - sorbitolu wynosi od 30% do 50% wagowo-objętościowych w przeliczeniu na stałą masę sorbitolu oraz kompozycja ta ma wartość pH w zakresie 3,0 - 4,0.

Kompozycja według wynalazku charakteryzuje się również tym, że w zasadzie nie zawiera fruktozy ani cukru zawierającego fruktozę.

Tak więc, w pierwszym aspekcie, przedmiotem wynalazku jest ciekła kompozycja do podawania doustnego zawierająca ondansetron lub dopuszczalną famaceutycznie jego pochodną, środek słodzący orazjedną lub większą ilość dopuszczalnych famaceutycznie substancji pomocniczych, charakteryzująca się tym, że środek słodzący zawiera jeden lub większą ilość alkoholi poliwodorotlenowych a wartość pH tej kompozycji mieści się w zakresie 2,0 do 5,0.

Określenie „dopuszczalna famaceutycznie pochodna” oznacza dowolną, dopuszczalną famaceutycznie sól albo solwat ondansetronu albo każdy inny związek, który po podaniu go biorcy dostarcza do organizmu (bezpośrednio lub pośrednio) ondansetron albo jego aktywny metabolit bądź pozostałość.

Specjaliści zauważą, że ondansetron zawierajedno centrum chiralne (oznaczone gwiazdką we wzorze 1), a zatem związek ten występuje w formie izomerów optycznych (enancjomerów). Wynalazkiem objęte są wszystkie izomery ondansetronu i ich dopuszczalne famaceutycznie pochodne, włącznie ze wszystkimi odmianami tautomerycznymi i optycznymi i ich mieszaninami a także mieszaninami racemicznymi.

W odróżnieniu od kompozycji znanych ze stanu techniki, środek słodzący w kompozycjach według wynalazku zawiera jeden lub większą ilość alkoholi poliwodorotlenowych. Zgłaszający wykazali, że użycie jednego lub większej ilości alkoholi poliwodorotlenowych daje nieoczekiwanie korzystnąkompozycję farmaceuty cznąze względu najej dobrątrwałość i akceptowalny smak.

Dla specjalistów jest zrozumiałe, żejako alkohole poliwodorotlenowe będą stosowane alkohole poliwodorotlenowe albo ich mieszaniny dopuszczalne famaceutycznie, przykładowo sorbitol, mannitol, ksylitol i maltitol. Korzystanie, środek słodzący do użycia według wynalazku zawiera sorbitol, bardziej korzystnie, jako środek słodzący stosuje się sorbitol i ksylitol a najkorzystniej - sorbitol.

Całkowita zawartość alkoholu poliwodorotlenowego w ciekłej kompozycji, w przeliczeniu na’ stałąmasę alkoholu poliwodorotlenowego mieści się w zakresie od 20% do 85% wagowo-objętościowych, na ogół od 30% do 70% wagowo-objętościowych, korzystnie od 35% do 50% wagowo-objetościowych, przykładowo około 40% wagowo-objętościowych.

Każdy alkohol poliwodorotlenowy może być użyty w postaci stałej albo w formie roztworu. Korzystnie, stosuje się go w formie roztworu, takiego jak roztwór wodny. Przykładowo, sor181 522 bitol stosuje się dogodnie w postaci roztworu wodnego charakteryzującego się tym, że stężenie substancji stałej w tym roztworze zawiera się w granicach od 64% do 72% wagowych.

Stężenie ondansetronu w tej ciekłej kompozycji (w przeliczeniu na wolną zasadę ondansetronu) utrzymuje się dogodnie w zakresie od 0,005% do 1 % wagowo-objętościowego, na ogół od 0,01% do 0,5% wagowo-objętościowego, korzystanie od 0,02% do 0,2% wagowo-objętościowego, przykładowo wynosi około 0,08% wagowo-objętościowego.

Wartość pH ciekłych kompozycji według wynalazku zawiera się w zakresie od 2,5 do 4,5, na ogół będzie wynosić 3,0 do 4,0, przykładowo około 3,5.

Kompozycje według wynalazku mogąwystępować w postaci płynów, zawiesin albo syropów. Korzystnie, kompozycje te przygotowuje się w postaci płynów.

Do dogodnych substancji pomocniczych, które można stosować w kompozycjach według wynalazku należą środki konserwujące, układy buforujące, środki zwiększające lepkość, środki zapachowe, środki barwiące, dodatkowe środki słodzące i ich mieszaniny.

Jako odpowiednie środki konserwujące stosuje się jeden lub większąilość hydroksybenzoesanów alkilowych, takich jak hydroksybenzoesan metylowy, etylowy, propylowy i/lub butylowy, kwas sorbowy lub jego sól, kwas benzoesowy lub jego sól a także mieszaniny tych środków. Korzystnie, kompozycje według wynalazku zawierają benzoesan sodu.

Jako układy buforujące stosuje się dogodnie połączenia kwasu cytrynowego i jego soli i solwatów, np. kwas cytrynowy (bezwodny albo monowodzian) w połączeniu z dwuwodzianem cytrynianu sodu. Kompozycje według wynalazku zawierająkorzystnie układ buforujący składający się z bezwodnego kwasu cytrynowego i dwuwodnego cytrynianu sodu.

Odpowiednie środki zwiększające lepkość obejmują żywice (gumę ksantanową), glicerol, alkohol poliwinylowy, poliwinylopirolidon, pochodne celulozy takiejak karboksymetyloceluloza lub jej sole, etery CpC^alkilowe i/lub hydroksy-C₂-C₄ alkilowe celulozy, takie jak metyloceluloza, etyloceluloza, hydroksyetyloceluloza, hydroksyprolpyloceluloza, hydroksyetylometyloceluloza i hydroksypropylometyloceluloza oraz ich mieszaniny.

Ciekłe kompozycje według wynalazku dogodnie wykazująlepkość w zakresie 1do 100 mPas, na ogół w zakresie 10 do 75 mPas, przykładowo mają lepkość około 15 do 50 mPas.

Odpowiednie środki zapachowe obejmują substancje o zapachu truskawkowym, wiśniowym i grejpfrutowym, korzystnie o zapachu truskawkowym.

Do odpowiednich dodatkowych środków słodzących należą przykładowo cukry, takie jak glukoza oraz cyklaminian i jego sole. Korzystnie, kompozycje według wynalazku są zasadniczo wolne od fruktozy bądź sacharydu zawierającego fruktozę (np. od sacharozy) i przykładowo zawierają poniżej 5% wagowo-objętościowych jednostki fruktozy a na ogół poniżej 1% wagowo-objętościowego jednostki fruktozy.

W dalszym korzystnym aspekcie, przedmiotem wynalazku jest ciekła kompozycja do podawania doustnego zawierająca dwuwodzian chlorowodorku ondansetronu i sorbitol.

W jeszcze innym korzystnym aspekcie, przedmiotem wynalazku jest ciekła kompozycja do podawania doustnego zawierająca dwuwodzian chlorowodorku ondansetronu, sorbitol, benzoesan sodu, bezwodny kwas cytrynowy, dwuwodny cytrynian sodu i zapach truskawkowy.

W ramach powyższych korzystnych aspektów wynalazku, szczególnie korzystna jest ciekła kompozycja zawierająca od 0,02% do 0,2% wagowo-objętościowego, przykładowo około 0,08% wagowo-obojętościowego ondansetronu w przeliczeniu na wolną zasadę, od 30% do 50% wagowo-objętościowych, przykładowo około 40% wagowo-objętościowych sorbitolu w przeliczeniu na substancję stałą, która to kompozycja ma wartość pH w granicach 3,0 - 4,0, przykładowo jej pH wynosi 3,5.

Takie ciekłe kompozycje do podawania doustnego dogodnie wytwarza się w znany sposób, np. przez zmieszanie wodnego roztworu środka słodzącego z wodną zawiesiną dwuwodzianu chlorowodorku ondansetronu i substancji pomocniczych.

Kompozycja według wynalazku ma zastosowanie w sposobie leczenia ssaków, w tym również ludzi cierpiących z powodu stanów spowodowanych działaniem 5-hyd.roksytryptaminy w miejscach receptorowych 5-HT3, w sposobie tym podaje się pacjentowi ciekłą kompozycję do

181 522 stosowania doustnego zawierającą ondansetron albo jego dopuszczalną farmaceutycznie pochodną, środek słodzący i jeden lub większą ilość dopuszczalnych farmaceutycznie nośników lub substancji pomocniczych, znamienna tym, że w skład środka słodzącego wchodzi jeden lub większa ilość alkoholi poliwodorotlenowych i która to kompozycja ma wartość pH w zakresie 2,0 - 5,0. Jest zrozumiałe, że użyte określenie: „leczenie” odnosi się zarówno do profilaktykijak i do łagodzenia objawów już występujących.

Do stanów wywoływanych działaniem 5-hydroksy tryptammy w miejscach receptorowych 5-HT₃, należą wymioty, zaburzenia pojmowania, takie jak demencja, zwłaszcza demencja degeneracyjna (w tym otępienie starcze, choroba Alzheimera, choroba Picka, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona i choroba Creutzfeldta-Jakoba) oraz demencja spowodowana chorobami naczyń (w tym demencja po wielokrotnych zawałach) a także demencja związana ze zmianami wewnątrzczaszkowymi, urazami, zakażeniami i stanami zawiązanymi z zakażeniami (włącznie z infekcją wirusem HIV), zaburzenia metabolizmu, zatrucia toksynami, niedotlenienie tkanek i stany niedoboru witamin, łagodne zaburzenia pojmowania związane ze starzeniem się, zwłaszcza zespół związanych z wiekiem zaburzeń pamięci, choroby psychiczne takie jak schizofrenia i stany pobudzenia maniakalnego, zaburzenia lękowe obejmujące lęki paniczne, agorafobię, fobie zwykłe i fobie społeczne, natręctwa myślowe i czynności przymusowe, zaburzenia spowodowane stresem pourazowym, zespoły niepokoju i depresji, lęk uogólniony, zespół nadwrażliwości jelita grubego oraz uzależnienia od leków i substancji powodujących uzależnienie. Do innych stanów, w wywoływaniu których pośredniczą te same mechanizmy należą: świąd, zwłaszcza świąd wywołany zastojem żółci, zastój gastryczny, objawy dysfunkcji układu trawiennego, takie jakie występują we wrzodach żołądka, w refluksowym zapaleniu przełyku, wzdęciach i w niestrawności, migrena, otyłość oraz stany takie jak bulimia, ból i depresja.

Wymioty, to znaczy, mdłości, odruchy wymiotne i wymioty obejmująwymioty ostre, opóźnione i wyprzedzające. Ondansetron jest użyteczny w leczeniu wymiotów, niezależnie od ich przyczyny. Przykładowo, wymioty mogąbyć spowodowane lekami takimi jak środki stosowane w chemioterapii nowotworów, takimi jak środki alkilujące, np. cyklofosfamid, karmustyna, lomustyna i chlorambucil, antybiotyki cytotoksyczne, np. daktynomycyna, doksorubicyna, mitomycyna C i bleomycyna, antymetabolity, np. cytarabina, metotreksat i 5-fluorouracyl, alkaloidy vinca, np. etopozyd, winblastyna i winkrystyna i inne, takiejak cis-platyna, dakarbazyna, prokarbazyna i hydroksymocznik, a także ich połączenia, a także wywołane chorobą popromienną, leczeniem napromienianiem, np. napromienianiem klatki piersiowej albo brzucha stosowanym w leczeniu raka, truciznami, toksynami, takimijak toksyny wytwarzane w zaburzeniach metabolizmu albo w infekcjach, np. w zapaleniu żołądka albo uwalniane podczas bakteryjnej bądź wirusowej infekcji przewodu pokarmowego, ciążą, zaburzeniami przedsionkowymi, takimi jak kinetoza, zawroty głowy i choroba Meniere'a, mogąto być także mdłości pooperacyjne, zaparcia, zmniejszona ruchliwość jelit, ból trzewny, np. występujący w zawale mięśnia sercowego albo w zapaleniu otrzewnej, migrena zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, obniżone ciśnienie śródczaszkowe (np. choroba górska), mdłości po opioidowych środkach przeciwbólowych takich jak morfina, zarzucanie treści żołądkowej do przełyku, zgaga, nadmierny pociąg dojedzenia lub picia, nadkwasota żołądka, zgaga z zarzucaniem wstecz pokarmu, zgaga, takajak zgaga napadowa, nocna oraz zgaga i niestrawność wywołane pokarmem.

Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku sąszczególnie użyteczne do leczenia wymiotów, zwłaszcza wymiotów związanych z chemioterapią i radioterapią nowotworów oraz wymiotów pooperacyjnych.

Jest zrozumiałe, że właściwa dawka lecznicza składnika aktywnego będzie zależeć od wieku i stanu pacjenta oraz od rodzaju leczonego stanu chorobowego i będzie ostatecznie określana przez nadzorującego lekarza.

Na ogół jednak, skuteczne dawki stosowane w leczeniu stanów chorobowych związanych z działaniem 5-hydroksytryptaminy w miejscach receptorowych 5-HT₃, np. wymiotów, będą się zawierać w zakresie od 0,05 mg do 100 mg, dogodnie od 0,1 mg do 5 0 mg, korzystnie od 0,5 do 25 mg, i przykładowo będą wynosić 1 mg, 2 mg, 4 mg lub 8 mg składnika aktywnego na dawkę jed181 522 nostkową, która może być podana jako jedna dawka albo w dawkach podzielonych, np. 1 do 4 razy dziennie.

Objętość dawki jednostkowej ciekłej kompozycji według wynalazku zawiera się w zakresie od 1ml do 15 ml, na ogół wynosi od 2,5 ml do 10 ml, przykładowo około 5 ml.

Wynalazek jest zilustrowany przykładami nie ograniczającymi jego zakresu. Przykład I.

Ondansetron HCl · 2H₂O	mg/5ml ' 5,0¹	% wag.obi. 0.10
Roztwór sorbitolu (Farmakopeia USP, EP)	3000,02³	60,00
Bezwodny kwas cytrynowy (USP, EP)	25,0	0,50
Cytrynian sodu dwuwodny (USP, EP)	7,5	0,15
Benzoesan sodu (USP, EP)	10,0	0,20
Zapach truskawkowy	15,0	0,30
Woda oczyszczona, do:	5 ml	100,00%

ilość równoważna 4 mg ondansetronu w postaci wolnej zasady równoważna ilości 2,33 ml ³ ilość równoważna 38,4% wagowo-objętościowych sorbitolu w przeliczeniu na substancję stalą według

USP i równoważna 40,8 - 43,2% wagowo-objętościowych sorbitolu w przeliczeniu na substancję stałąwedług EP.

Roztwór sorbitolu miesza się z wodą i do mieszaniny dodaje się bezwodny kwas cytrynowy. Do dwuwodzianu chlorowodorku ondansetronu dodaje się wodę w ilości pozwalającej na wytworzenie wodnej zawiesiny i tę zawiesinę dodaje się do mieszaniny, po czym dodaje się dwuwodny cytrynian sodu. Benzoesan sodu rozpuszcza się w wodzie i roztwór dodaje się do mieszaniny, po czym dodaje się zapach truskawkowy. Mieszaninę uzupełnia się wodą do przepisanej objętości, filtruje i wlewa się do butelek.

Przykład II.

Kompozycję zawierającą 2,5 mg dwuwodzianu chlorowodorku ondansetronu(2 mg ondansetronu w przeliczeniu na wolną zasadę) w objętości 5 ml sporządza się w sposób podany w przykładzie I.

Przykład III.

Ondansetron HCl · 2H2O	mg/5ml ' 5,01	% wag.obi. 0.10 '
Ksylitol (Farmakopeia USP)	3000,0	60,00
Roztwór sorbitolu (Farmakopeia USP)	500,0²	10,00
Bezwodny kwas cytrynowy (USP)	25,0	0,50
Cytrynian sodu dwuwodny (USP)	7,5	0,15
Benzoesan sodu (USP)	10,0	0,20
Zapach truskawkowy	15,0	0,30
Woda oczyszczona, do:	5 ml	100,00%

' ilość równoważna 4 mg ondansetronu w postaci wolnej zasady ² równoważna ilości 0,39 ml

Bezwodny kwas cytrynowy rozpuszcza się w wodzie, dodaje się dwuwodzian chlorowodorku ondansetronu i następnie cytrynian sodu. Benzoesan sodu rozpuszcza się w wodzie i roztwór dodaje się do mieszaniny. Następnie do mieszaniny dodaje się kolejno ksylitol, roztwór sorbitolu i zapach truskawkowy i uzupełnia się wodą do przepisanej objętości, filtruje i wlewa do butelek.

Przykład IViV.

Kompozycje zawierające 1,25 mg i 10 mg dwuwodzianu chlorowodorku ondansetronu (odpowiednio 1 mg i 8 mg ondansetronu w przeliczeniu na wolną zasadę) w objętości 5 ml sporządzono w sposób podany w przykładzie I.

181 522

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Ciekła kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, zawierająca ondansetron albo jego dopuszczalną famaceutycznie pochodną, środek słodzący i jedną lub większą ilość dopuszczalnych farmaceutycznie substancji pomocniczych, znamienna tym, że w skład środka słodzącego wchodzi sorbitol i że wartość pH tej kompozycji zawiera się w zakresie 2,0 - 5,0.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ondansetron w postaci chlorowodorku.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ondansetron w postaci dwuwodzianu chlorowodorku.
4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że zawiera ondansetron w postaci dwuwodzianu chlorowodorku i sorbitol jako środek słodzący.
5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że zawiera ondansetron w ilości 0,005 - 1 % wagowo-objętościowego w przeliczeniu na wolną zasadę ondansetronu.
6. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że całkowita zawartość sorbitolu w tej kompozycji, w przeliczeniu na stałą masę sorbitolu mieści się w zakresie od 20% do 85% wagowo-objętościowych.
7. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że jej wartość pH zawiera się w zakresie 2,5 - 4,5.
8. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że stężenie ondansetronu w przeliczeniu na wolną zasadę wynosi w niej od 0,005 do 1% wagowo-objętościowego, całkowita zawartość sorbitolu wynosi od 20% do 85% wagowo-objętościowych w przeliczeniu na stałą masę sorbitolu i kompozycja ta ma wartość pH w zakresie 2,5 do 4,5.
9. Kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że stężenie ondansetronu w przeliczeniu na wolną zasadę wynosi w niej od 0,02 do 0,2% wagowo-objętościowego, całkowita zawartość sorbitolu wynosi od 30% do 50% wagowo-objętościowych w przeliczeniu na stałą masę sorbitolu i kompozycja ta ma wartość pH w zakresie 3,0 - 4,0.
10. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że stężenie ondansetronu w przeliczeniu na wolną zasadę wynosi w niej od 0,02 do 0,2% wagowo-objętościowego, całkowita zawartość sorbitolu wynosi od 30% do 50% wagowo-objętościowych w przeliczeniu na stałą masę sorbitolu i kompozycja ta ma wartość pH w zakresie 3,0 - 4,0.
11. Kompozycja według zastrz. 1 albo 8, albo 10, znamienna tym, że w zasadzie nie zawiera fruktozy ani cukru zawierającego fruktozę.
12. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że w zasadzie nie zawiera fruktozy ani cukru zawierającego fruktozę.