TW413634B - Liquid composition for oral administration comprising ondansetron, a sweetener and excipients - Google Patents

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經濟部中央橾準局員工消费合作社印製 413634 A7 B7 Γ" "" \ ^ μ ----- 五、發明説明（1) 本發明係有關一種醫藥組合物’包含作爲活性成分的 1，2,3,9-四氫-9-甲基-3[(2-甲基-1Η-咪唑-^基）_甲基]-4Η-咔唑 4_酮，特別是有關一種口服投藥的液態组合物。 在大英專利第2153821Β號案中，我們特別揭示12,3,9_四 氫-9-甲基-3[(2-甲基-1Η-咪峻-1-基）-甲基]_4Η-<^嗤-4-酮[現以 翁丹協崇一名爲人所知，可以结構式⑴表示]及其生理學上 可接受之鹽類、溶合物和其生理學上可接受之相當物。

ch3 在先8!1知_及的説明書中陳述此化合物爲位於相級傳入神 經終端•神經原·5ΗΤ接受器型的5HT之有效且有選擇性括抗 劑（5ΗΤ接受器同時也存在中央神經系統）β此型接受器現已 命名爲5ΗΤ3接受器。此化合物被陳埤爲有用於治療罹患因 神經原5ΗΤ功能障礙所引起之病況的人類或動物，如治療 偏頭痛或如精神分裂症的精神病β同時也説明此化合物可 用以治療如焦慮、肥胖和狂躁等病況s 根據我們的歐洲專利申請公報第22杂66號，也發現此化 合物能止吐，且可用作預防噁心或治瘡嘔吐。此化合物在 治療呕吐的用途也見述於歐洲專利第2〇1165號案中，同時 也提及此化合物在治療刺激性腸症候棒的用途。 許多臨床研究顯承出翁丹協崇能有豉治療嘔吐，特別是 本紙張以適财關轉 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂

A 13634 A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印« 五、發明説明（2 ) 與癌症化學治療及放射線治療有關的和手術後發生的噁心 和嘔吐。亥色透（Hitherto)通常以注射或口服投藥β 以傳統藥錠、藥丸或膠囊等劑型口服投藥方式爲一般給 藥的較佳途徑，因爲此法通常較方便且爲病人接受。不幸 的，此類組合物可能有某些不便之處，特別是在治療小兒 科或老人科的病人時，這些病人可能不喜歡或不方便呑服 此類組合物；或當無法給予傳統藥錠、藥丸或膠囊時❹特 別是在急性病況的治療時’非常需要能快速且穩定發生作 用 '同時又能維持其作用且有良好生物利用率的醫藥組合 物。快速的吸收可利用非經腸注射來達成，但有些病患無 法接受，特別是在沒有醫護指導給藥之情況下，如自行投 藥。 變通的翁丹協崇投藥途徑由大英專利第2153821號案所提 出，包含口服的液態配方。大英專利第2153821號案透露許 多含有翁丹協崇（其鹽酸鹽二水合物型）的醫藥配方，其中 特別揭示口服含蔗糖或不含蔗糖的翁丹協崇鹽酸鹽二水合 物糖漿配方。 本發明提供一種特別方便的醫藥組合物，非特別揭示亥 色透’爲一種適於口服投藥的液態組合物。 因此本發明首先提供一種口服投藥的液態組合物，包含 翁丹協崇或其藥學上可接受之衍生物、甜味劑和—或多種 藥學上可接受之賦形劑，其特徵爲該甜味劑包含—或多種 多元醇且組合物之酸鹼度介於2.0至5.0之間。 藥學上可接受之衍生物意指任何藥學上可接受的翁丹協 -5 - 本紙張尺度01财ϋ目家縣（CNS ) Α4%#- ( 210X297/^ } " - - ^^1 - - -1 : ! I^i -I I I n> - ^^1 I ί. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 413634 A7 B7 五、發明説明（3) - 崇鹽類或溶劑合物，或其它給予接受者後能（直接或間接） 提供翁丹協崇或其活性代謝物或殘餘物的化合物。 根據本發明之較佳组合物包含鹽酸鹽型之翁丹協崇，更 佳的爲其鹽酸鹽二水合物。 熟悉此技藝者需瞭解，翁丹協崇含有一對掌中心[在結構 式⑴中以*表示]’且因此翁丹協崇以光學異構物型式存在 (即鏡像異構物）。本發明包含所有翁丹協崇之異構物及其 藥學上可接受之衍生物，包括所有互變及光學異構物型、 及其混合物，包括消旋混合物-。 與以前技藝的组合物不一樣的是，根據本發明之組合物 中的甜味劑含有一或多種多元醇。本申請人發現使用一或 多種多元醇能提供有令人驚訐好處的藥學組合物，因其有 良好穩定性和易接受口味的優點。 熟悉此技藝者需瞭解，上述之多元醇爲藥學上可接受之 多元醇或其混合物，如山梨醇、甘露醇、木糖醇和梅爾替 透（maltitol)。根據本發明使用較佳的甜味劑包含山梨醇； 更佳的甜味劑爲甘露醇及木糖醇；最佳的甜味劑爲山梨 醇。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印繁 - -I. n^i il^i -- - I. ^^^1 1 4 n^i —>^i 1 In «^^1 —^tB TJ «3J$ •V (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 液態纽合物中的多元醇含量，以固態多元醇表示，介於 20至85%w/v(重量/體積）較合適，如30至70%w/v，較佳爲35至 50w/v，如約 40%w/v。 每種多元醇可以固態或溶液形式來利用。以溶液形式利 用較佳，如水溶液。如山梨醇的水溶液就很方便利用，其 特徵爲溶液濃度介於64至72%w/w(重量/重量）之間。 -6 - 本紙ί尺度通用中國國家標車（CNS ) ( 210X297/^# ) '~~—--' 413634 A7 B7 經濟却中央揉準局貝工消費合作杜印製 五、發明説明（4 ) 液態組合物中翁丹協崇濃度，以自由鹼表示，適合於 0‘005至 l%w/v之間，如 〇.〇1 至 〇.5%w/v，較佳爲 0.02至 0.2%w/v 之間，如約〇.〇8%w.v。 根據本發明之液態組合物的酸鹼度適合介於2.5至4.5之 間，如3.0至4.0，例如約3.5。 根據本發明之液態組合物可以液體、懸浮液或糖漿形式 存在。本組合物配成液體較佳。 根據本發明之液態組合物可使用的習知賦形劑包括防腐 劑 '緩衝系統、增黏劑、調味劑、添色劑、附加甜味劑和 其混合物。 適合的防腐劑包括一或多種烷基羥基苯甲酸酯，如羥基 苯甲酸曱酯 '乙酯、丙酯和7或丁酯；山梨酸或其鹽類；苯 甲酸或其鹽類；及其混合物。根據本發明之組合物較適合 使用者爲苯甲酸鈉鹽。 適合的緩衝系統包括檸檬酸及其鹽類和溶劑合物的結合 物，如與檸檬酸鈉二水合物結合的檸檬酸（無水或單水合 物）。根擄1本發明之組合物較佳地包含無水檸檬酸及檸檬酸 鈉二水合物之緩衝系統。 適合的增黏劑包括樹膠[如然山膠（Xanthan gUin)];甘油； 聚乙晞醇；聚乙烯吡咯啶；纖維素衍生物，如羧甲基纖維 素或其鹽類 '纖維素之Cw烷基及/或羥基c2 4烷基瞇，如甲 基纖維素、乙基纖維素、羥基乙基纖維素、羥基丙基纖維 素、經基乙基甲基纖維素和羥基丙基曱基纖維素；及其混 合物。 - I. I -I » I- I I 11 --- ---. _ 1 I - I—- - ----- I .^11 、T —I. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 木纸張尺度财目SI家轉（GNS ) ( 21GX297-公廣） ^13634 經濟部中央梂準局貞工消費合作杜印褽 A7 ----------B7 五、發明説明（5) . 根據本發明之液態組合物適合的黏性介於1至1 OOcps間， 如10至75cps，例如約15至50cps。 適合的調味劑包括草莓、櫻桃和葡萄調味劑，尤其是草 蕃調味劑。 適合的甜味劑包括例如糖類，如葡萄糖；和環己烷胺基 殘酸鹽及其鹽類。較佳地根據本發明的组合物實際上不含 果糖或含果糖的醣類（如蔗糖），例如含低於5%vv/v果糖單 位’如低於1%W/V果糖單位β 以進一步的觀點來看，本發明提供一口服投藥的液態组 合物’其包含翁丹協崇鹽酸鹽二水合物及山梨醇。 以更進一步的觀點來看，本發明提供一口服投藥的液態 组合物，其包含翁丹協崇鹽酸鹽二水合物、山梨醇、苯甲 酸鈉、無水檸檬酸、檸檬酸鈉二水备物及草莓調味劑。 在符合本發明上述觀點範圍中，特佳的液態组合物所含 翁丹協崇濃度’以自由驗表示，爲〇.〇2至〇.2%w/v，如約 0.08%w/v ;所含山梨醇濃度，以固態山梨醇表示，爲3〇至 50%w/v ’如約40%w/v ;其酸鹼値爲3.0至4.0，如3.5。 口服投藥之液態組合物適合以習知方法製備，如將甜味 劑水溶液與含翁丹協崇鹽酸鹽二水合物及職形劑的水衆混 合而成。 本發明進一步的觀點爲提供一種治療羅患由5_HT在5HT3 接受器作用所引起之病況的哺乳動物（包括人類）之方法： 方法包括口服投予-.種包含翁丹協崇或其藥學上可接受之 衍生物、甜味劑和一或多種藥學上可接受之賦形劑的液態 ^^^^1 ^^^^1 I 3-'a • i c請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1〔犯）八4規格（2〗0乂297公釐） 413634 經濟部中央梯準局員工消費合作社印袈 A7 B7 五、發明説明（6) · 口服投藥組合物，其特徵爲該甜味劑包含一或多種多元醇 且组合物之酸鹼度介於2.0至5.0之間。需瞭解治療方面係包 含預防和減輕已發生的症狀。 由5-HT在5HT3接受器作用所引起之病況包括嘔吐；認知 失調症如癡呆，特別是退化型癡呆[包括老年性癡呆、阿耳 滋海默氏症（Alzheimer’s disease)、畢克氏症（Pick’s disease)、 亨丁頓氏舞蹈症（Huntington's chorea)、帕金森氏症 (Parkinson's disease)和克魯滋菲德特·傑寇症（Creutzfeldt-Jakob disease)]與血管性癡呆（包括多 ''發性梗塞癡呆），以及與佔據 顱内空間之病灶、創傷、感染及其相關病況（包含HIV感 染）、代謝、毒素、缺氧及維生素缺乏有關的癡呆；與老化 有關的輕微認知衰退，特別是老化性記憶衰退；精神病， 如精神分裂及狂躁；焦慮症，包括恐懼症 '廣場恐懼症、 社交恐懼症、單純恐懼症、強迫行爲症、創傷後壓迫症、 混合性焦慮與抑鬱、和普遍性焦慮症；刺激性腸症候群及 藥物依賴和物質濫用。其它以這種方式作用的病況包括搔 癢症，特_別是由膽汁鬱滯所引起的搔癢症；胃鬱積；腸胃 官能不良症狀如胃潰瘍、反流性食道炎、脹氣和消化不 良、偏頭痛、肥胖及如貪食的病況；疼痛；及抑鮝。 p區吐症’即嗔心、乾區和11區吐，包括急性p區吐、延遲性 呕吐及預期性唱吐。翁丹協崇在治療任何原因引發的唱吐 皆非常有用。舉例來説’癌症化學治療所使用的藥物就可 能引起嘔吐，如烷化劑，例如環蹲醯胺、卡氮茶 (carmustine)、 婁穆司汀（lomustine)和苯丁 酸氮芥 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M说格（2丨0 乂 297公嫠） I ^ n I n ( __I τ 萍 、一** /,\ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 413634 A7 __B7_ 五、發明説明（7 ) (chlorambucil);細胞毒性抗生素，如達可汀諾黴素 (dactinomycin)、多索盧必信（doxorubicin)、絲裂徽素-C(mitomycin-C)和博來黴素（bleomycin);抗代謝產物，如阿糖 胞嘗（cytarabine)、胺甲蝶呤（methotrexate)和5-氟脲喊症（5-fluorouracil) ’·長春花檢（vinca alkaloids)，如伊投婆赛 (etoposide)、文布拉司汀（vinblastine)和長春新驗（vincristine); 和其它如順氣氨鉑（cisplatin)、氮烯咪胺（dacarbazine)、甲基 苄肼（procarbazine)、輕基尿素（hydroxyurea);及其混合物； 輻射疾病；放射治療，如癌症治療時的胸部或腹部照射； 毒物；毒素，如由代謝疾病或感染所造成的毒素，例如胃 炎，或腸胃被細菌或病毒感染時釋放出的毒素；懷孕；前 庭疾病如運動性疾病、頭暈、暈眩和梅尼艾氏病（Meniere，s disease);術後疾病；腸胃阻塞；腸胃運動減少；内臟疼痛 如心肌梗塞或腹膜炎；偏頭痛；顱内壓增加；顏内壓降低 (如高空病）；鴉片類止痛藥如嗎啡；及胃-食道反流症、酸 性消化不良、飲食過量、胃酸過多、酸胃、胃灼熱/反胃、 心口灼熱—如偶發性心口灼熱、夜間性心口灼熱、及進食引 發性心口灼熱和消化不良。 經濟部中央標準局員工消费合作社印装 1^- n^i - - i —n^l 1^1 - - 1 I n^l - ^^^1 \eJ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 根據本發明之藥學组合物治療嘔吐特別有效，尤其是與 癌症化學治療和放射治療相關的嘔吐，對術後發生的喉吐 也一樣有效。 需瞭解作用成分的正確治療劑量取決於病人的年紀和病 況及所治療病況的本質，且應由醫師自行做最佳的決定。 然而’ ~般來説治療因5-HT在5HT3接受器作用所引起的 -10 - 本紙張从適;T]中國國家榡牟（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） ' ------ -£7___ ^3634 A7 五、獅翔（〇 · 病；兄時的有效劑量介於〇 〇5至1〇〇毫克間，如〇 3至5〇毫克， 較佳 Λ 王爲0‘5至25毫克，如每劑含1，2，4或8毫克的作用成 分，1 ^ 兵·可爲單一或分別刺量，例如每天1至4次。 液態組合物方便的單位劑量介於1至15毫升間，如2 5至1〇 毫升，例如約5毫升。 下面以非限制性的實例進一步説明本發明。

毫克/5毫井 %w/v 翁丹協崇HC1 2Η2〇 5.〇ι 0.10 山梨醇溶液[美國藥典（USP)， 3000.01,2 60.00 歐洲藥典（ΕΡ)] 無水檸檬酸（USP，EP) 25.0 0.50 檸檬酸鈉二水合物（USP，EP) 7.5 0.15 苯甲酸鈉（USPJEP) 10.0 0.200 草莓調味劑 15.0 0.30 純水，加至 5毫升 100.00% 1相當於4毫克翁丹協崇，以 自由鹼計算 3相當於：38·4%\ν/ν山梨醇固體，USp 經济部中夬榇準局員工消費合作杜印製 ——--———I * 民———____T - 9 、νβ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 相當於2.33毫升 40.8至43_2%w/v山梨醇固體，ep 2 山梨醇溶液與水混合’再將無水檸檬酸加入此混合物 中。將水加入翁丹協崇鹽酸鹽二水合物製成水漿後加入混 合物中’隨後將檸檬i納一水合物加入。苯甲酸納鹽溶於 -11' 413634 A7 _!Z_ 五、發明説明（9) ' 水中後，將溶液加入混合物中，隨後將草莓調味劑加入。 將混合物加水至足量，過濾並裝瓶。 复例2 依實例1所述製備一5毫升中含2.5毫克翁丹協崇鹽酸鹽二 水合物（2毫克翁丹協崇，以自由鹼計算）的組合物。

毫克/5毫井 %w/v 翁丹協崇HC1 · 2H20 5.01 0.10 木糖醇（USP) 3000.0 60.00 山梨醇溶液（USP) 5 00.02 10.00 無水檸檬酸（USP) 25.0 0.50 檸檬酸鈉二水合物（USP) 7.5 0.15 苯曱酸鈉（USP) 10.0 0.20 草莓調味劑 15.0 0.30 純水，加至 5毫升 100.00% 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 1相當於4毫克翁丹協崇，以自由鹼計算 2相當於0.39毫升 無水檸檬酸溶於水中，然後將翁丹協崇鹽酸鹽二水合物 加入，再將檸檬酸鈉加入。苯甲酸鈉溶於水中後，將溶液 加入混合物中。將木糖醇加入混合物中，再將山梨_溶液 加入，最後將草莓調味劑加入。將混合物加水至足量，過 -12 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 413634 A7 B7 五、發明説明（10) ' 濾並裝瓶。 實例4和5 依實例1所述製備一於5毫升中含1.25和10毫克翁丹協崇鹽 酸鹽二水合物（1和8毫克翁丹協崇，分別以自由鹼計算）的 組合物。 ^^1. 1 - I jn 1^1 ---- . 1-i - I- - - 1 !、一eJ - - -.( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -13 - 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 413634 第84113264號專利申請案 中文補充説明書(87年'〇月) 1. 翁丹協崇驗鹽二水合物之山梨 、六μ殷紹、ra 畔及庶糖液體調配物之比# 物之錢雜將騎料㈣齡下關定。若其成份 於奸存期間不改變則視爲安定。 、成份 2. 含翁丹協崇之液態調配物貯存於4〇 t及忮 調配物安定性之要求），6個月至33週之間， 及2 〇 溼下，（如FDA評估液體 結果如表後附表1 1Α 3.液態調配物之成份相同，除了如下指出之 甜味劑及調味劑 批號 --- 甜味劑 ------ __調味劑 ------一 TD-92-078 ; TD-92-103 蔗糖 葡萄 TD-92-081 ; TD-92-104 --- 蔗糖 草莓 SLP9500001 山梨糖醇 草莓 SLP9500002 山梨糖醇 草莓 SLP9500003 山梨糖醇 草莓 4.表1數據説明含翁丹協崇之蔗糖液態調配物在兩方面呈現不安定。第 一，存於液體調配物之不純物(其爲翁丹協崇之立即合成先驅物)經過 U:\TYPE\WCKWAG\35 丨 a DOC 413634 第84113264號專利申請案 中文補充説明書(87年'〇月) 1. 翁丹協崇驗鹽二水合物之山梨 、六μ殷紹、ra 畔及庶糖液體調配物之比# 物之錢雜將騎料㈣齡下關定。若其成份 於奸存期間不改變則視爲安定。 、成份 2. 含翁丹協崇之液態調配物貯存於4〇 t及忮 調配物安定性之要求），6個月至33週之間， 及2 〇 溼下，（如FDA評估液體 結果如表後附表1 1Α 3.液態調配物之成份相同，除了如下指出之 甜味劑及調味劑 批號 --- 甜味劑 ------ __調味劑 ------一 TD-92-078 ; TD-92-103 蔗糖 葡萄 TD-92-081 ; TD-92-104 --- 蔗糖 草莓 SLP9500001 山梨糖醇 草莓 SLP9500002 山梨糖醇 草莓 SLP9500003 山梨糖醇 草莓 4.表1數據説明含翁丹協崇之蔗糖液態調配物在兩方面呈現不安定。第 一，存於液體調配物之不純物(其爲翁丹協崇之立即合成先驅物)經過 U:\TYPE\WCKWAG\35 丨 a DOC A8 B8 413634 第841 13264號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（89年8遇 、申請專利範圍 1. 一種口服投藥的液態組合 σ物’包含翁丹協崇 (ondansetron)或其藥學上可接登> 人 < 何生物、甜味劑和一 或多種藥學上可接受之賦形劑，其特徵為：翁丹協崇 在組合物中之濃度，以自由鹼— 暇表7R ’介於〇 〇〇5至1% WV之間；該甜味劑包含山梨糖醇且組合物之山梨糖醇 總含量，以山梨糖醇固體表示，介於20至85% _之 間；及組合物之pH值介於2.0至5.0之間。 2_根據申請專利範圍第!項之組合物，包含鹽酸鹽型或鹽 酸鹽二水合物型的翁丹協崇。 3.根據申請專利範圍第丨或2項之组合物，其中翁丹協崇 為其鹽酸鹽二水合物型式且甜味劑為山梨糖醇。 4-根據申請專利範圍第丨或2項之组合物，其中pH值介於 2.5至4.5之間。 5·根據申請專利範園第1或2項之組合物，其中翁丹協崇 在组合物中之濃度，以自由驗表示，介於至〇.2 〇< W/V之間；组合物中山梨糖醇總含量，以多元醇固體表 示’介於30至50%w/v之間；而酸驗度介於3·〇至4.0之 間》 6_根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其黏度介於1至 lOOcps之間 〇 7. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其實際不含果 糖或包含果糖的醣類。 8. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，係用於治療罹 患由5HT在5HT3接受器作用所引起病況之哺乳動物（包 本紙張尺度適用中固躅家揉準（CNS ) A4^格（210X297公着） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央揉準局WK：工消费合作社印装 ^13634 —段時間會迅速消耗。第二，貯存時，液體編£物中之無法檢測的翁 丹協崇降解物經過-段時間會迅速形成。表u之數據在兩種嚴糖液 ‘％調配物係與表1之數據相符。如表所指出，此等液態調配物之 單一降解物係經監測。 5. 與表1及ία之數據成對比，表2之數據説明在相同貯存條件下，根 據本發明之山梨糖醇液態調配物較爲安定。 在三種山梨糖醇液體調配物中，經過貯存期間，翁丹協崇之立即合成 先驅物之濃度係維持必要的怪定，在0.007與0.010 % w/w翁丹協崇 之間。再者，山梨糖醇液態調配物中之翁丹協崇降解物經過f中存試驗 後’係維持低於可定量之濃度(即<〇 〇5 % w/w翁丹協崇）。 6. 表1 ’ 1A及2中之數據清楚地説明在40 °C及恆溼之高度可鑑別之 貯存條件下，山梨糖醇調配物較對應之蔗糖調配物安定。 G DOC -2- 413634 % w/w轉净兹雖 2轉净兹撕跑雜"％ ND^^霽荖 翁丹協崇之降解物2 翁丹協崇之立即先驅物1 不純物 i 0.044 _1 Ο 時間(週） TD-92-078 0,044 私 0.080 0.043 03 | 0.160 i 0.312 0Ό08 CaJ CO i 0·041 __ . 1 ο TD-92-081 0.083 0.011 0.120 C3 0.209 Μ 0.356 i OJ OJ 瑜漭^一辣1^誶#|筮晋赛 qbtTD-92-Q7s ; LotTD-92-Q81) 413634 ND 猞许聲漥 H 7jc+4^ <^1£^φν % w/w^φ^雖 翁丹協崇之降解物2 翁丹協崇之立即先驅物1 不純物 σ 0·048 ο 時間(月） TD-92-103 0.055 0.042 麵 X 0.345 0Ό02 3-V : 0.509 i 6-V 0.045 Ο TD-92-104 0,049 0,039 1 X 0.309 i 3-V 0.476 0.001 6-V i _1 0.414 0.001 6-H tel^~l^lll^laiatl^g&l#potTD-92-lQ3;LotTD-92-104〕 ^13634 % w/w轉净麥雖會^黹命苏二1^佘<005%二淨7轉净茹雖^^召^鋇象>料駟^旖^薯蓥卜衧蜘菡诗。 翁丹協崇之降解物(每批)2 广广广念〉 a s a ik un t/> un ΓΓ ^ ^ ^ ^ 氐 s s澌 8 § g ^- § i § & s 葡 參 • » 不純物1 <0.05 0.007 0.008 0.007 o 時間(月） 山梨糖醇液體調配物 <0.05 0,007 0.008 0.007 <0.05 I 0.010 0.010 0.008 LO <0.05 I I 0.009 0.009 0.008 CD 律蘇批涵扣洼铖08/817,831鶉~1£-锥銪恭浒誨湓晋# A8 B8 413634 第841 13264號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（89年8遇 、申請專利範圍 1. 一種口服投藥的液態組合 σ物’包含翁丹協崇 (ondansetron)或其藥學上可接登> 人 < 何生物、甜味劑和一 或多種藥學上可接受之賦形劑，其特徵為：翁丹協崇 在組合物中之濃度，以自由鹼— 暇表7R ’介於〇 〇〇5至1% WV之間；該甜味劑包含山梨糖醇且組合物之山梨糖醇 總含量，以山梨糖醇固體表示，介於20至85% _之 間；及組合物之pH值介於2.0至5.0之間。 2_根據申請專利範圍第!項之組合物，包含鹽酸鹽型或鹽 酸鹽二水合物型的翁丹協崇。 3.根據申請專利範圍第丨或2項之组合物，其中翁丹協崇 為其鹽酸鹽二水合物型式且甜味劑為山梨糖醇。 4-根據申請專利範圍第丨或2項之组合物，其中pH值介於 2.5至4.5之間。 5·根據申請專利範園第1或2項之組合物，其中翁丹協崇 在组合物中之濃度，以自由驗表示，介於至〇.2 〇< W/V之間；组合物中山梨糖醇總含量，以多元醇固體表 示’介於30至50%w/v之間；而酸驗度介於3·〇至4.0之 間》 6_根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其黏度介於1至 lOOcps之間 〇 7. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，其實際不含果 糖或包含果糖的醣類。 8. 根據申請專利範圍第1或2項之組合物，係用於治療罹 患由5HT在5HT3接受器作用所引起病況之哺乳動物（包 本紙張尺度適用中固躅家揉準（CNS ) A4^格（210X297公着） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央揉準局WK：工消费合作社印装 413634 B88 C8 D8 、申請專利範圍 括人類）。 9_根據申請專利範圍第5項之組合物’係用於治療罹患由 5HT在5HT3接受器作用所引起病況之哺乳動物（包括人 類）。 10·根據申請專利範圍第8項之組合物，係用於治療嘔吐。 11.根據申請專利範圍第9項之組合物’係用於治療嘔吐β (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 'II 經濟部中央揉率局貝工消費合作社印袋 -2- 本紙張尺度適用中0踽家標率（〇阳）八4规格（2丨(^297公釐）