PT793495E - Composicoes de ondansetron liofilizadas - Google Patents

Composicoes de ondansetron liofilizadas Download PDF

Info

Publication number
PT793495E
PT793495E PT95940208T PT95940208T PT793495E PT 793495 E PT793495 E PT 793495E PT 95940208 T PT95940208 T PT 95940208T PT 95940208 T PT95940208 T PT 95940208T PT 793495 E PT793495 E PT 793495E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
ondansetron
dosage form
free base
pharmaceutically acceptable
emesis
Prior art date
Application number
PT95940208T
Other languages
English (en)
Inventor
Ian Keith Winterborn
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10764757&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT793495(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc filed Critical Glaxo Wellcome Inc
Publication of PT793495E publication Critical patent/PT793495E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Fertilizers (AREA)

Description

><^kjO,N DESCRIÇÃO " COMPOSIÇOES DE ONDANSETRON LIOFILIZADAS’’ A presente invenção relaciona-se com uma composição farmacêutica contendo, como principio activo, 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-lH-imidazol-l-il)-metil]-4H-carbazol-4-ona, em particular com uma forma de dosagem liofilizada que se desintegra rapidamente, para administração oral.
Na Patente UK Ne 2153821B descrevemos, inter alia, 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-[(2-metil-lH-imidazol-l-il)-metil]-4H-carbazol-4-ona, agora conhecida como ondansetron, que pode ser representada pela fórmula (I)
e sais, solvatos fisiologicamente aceitáveis, e seus equivalentes fisiologicamente aceitáveis. 0 ondansetron é um antagonista altamente selectivo e potente de 5-hidroxitriptamina (5HT) nos receptores 5HT3 e pode ser utilizado no tratamento de uma variedade de patologias melhoradas pela administração de antagonistas de receptores 5HT3, tais como emese (tal como descrito nas Publicações dos Pedidos de Patente Europeia NQs 226266 e 201165) e ansiedade.
Numerosos estudos clínicos demonstraram que a eficácia do ondansetron para o tratamento de emese, particularmente de 1
náuseas e vómitos associados à quimioterapia e radioterapia do cancro e de ocorrência pós-operatória. Até agora, o ondansetron foi sempre administrado na forma de um sal, em particular na forma do seu cloridrato dihidrato, quer por injecção quer oralmente. A administração oral na forma de um comprimido, pilula ou cápsula convencionais constitui geralmente a via preferida para a administração de fármacos uma vez que esta via é geralmente conveniente e aceitável para os doentes. Infelizmente essas composições podem estar associadas a certas desvantagens, particularmente no tratamento de doentes pediátricos ou geriátricos, que podem não gostar ou ter dificuldade em engolir essas composições, ou quando não é viável a administração de um comprimido, pilula ou cápsula convencionais. É altamente desejável, particularmente no tratamento de patologias agudas, que as composições farmacêuticas tenham um inicio de acção rápido e consistente combinado com actividade controlada e boa biodisponibilidade. A absorção rápida pode ser conseguida por injecção parentérica mas isto é inaceitável para alguns doentes, particularmente se o fármaco se destina a ser administrado sem supervisão médica directa, i.e. auto-administrado.
Uma forma de ultrapassar este problema é administrar uma forma de dosagem sólida que se desintegra rapidamente na boca, tal como uma forma de dosagem sólida liofilizada, por exemplo tal como descrita nas Patentes UK NSs 1548022, 2111423, 2119246, 2114440, 2111184, 2120370, e nas Patente US NSs 5046618 e 5188825, todas aqui dadas como incorporadas por citação.
Verificámos que o cloridrato dihidrato de ondansetron, em comum como muitas substâncias farmacêuticas tem contudo, um sabor amargo inerente, e isto constitui uma desvantagem para uma forma de dosagem sólida que se desintegra rapidamente na boca. Além disso, é bem conhecido que os doentes podem não completar um período de medicação necessário se lhes for receitada uma 2
forma de apresentação oral com um sabor particularmente amargo. Em certa medida o sabor amargo pode ser mascarado pela utilização de adjuvantes edulcorantes e/ou aromatizantes, embora isso não seja inteiramente satisfatório, e possa ainda permanecer na boca um sabor desgradável. Acresce que há circunstâncias em que é indesejável ou desapropriado utilizar um adjuvante edulcorante e/ou aromatizante.
Verificámos agora, surpreendentemente, que uma forma de dosagem liofilizada que se desintegra rapidamente na boca, compreendendo ondansetron na forma da sua base livre, proporciona uma composição farmacêutica particularmente vantajosa. A presente invenção proporciona portanto num primeiro aspecto uma forma de dosagem liofilizada para administração oral capaz de se desintegrar rapidamente compreendendo ondansetron na forma da sua base livre ou de um seu solvato farmaceuticamente aceitável e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
Por "rapidamente desintegrada" pretende-se significar que as formas de dosagem se desintegram em água dentro de dez segundos quando ensaiadas pelo procedimento descrito na Patente UK N2 1548022. Preferencialmente as formas de dosagem desintegram-se dentro de 5 segundos, ou menos.
Preferencialmente as formas de dosagem liofilizadas de acordo com a invenção compreendem ondansetron na forma da sua base livre.
Será compreendido pelos especialistas na matéria que o ondansetron contém um centro quiral (assinalado com * na fórmula (I)) e que o ondansetron existe portanto na forma de isómeros ópticos (i.e. enantiómeros). A invenção inclui todos os isómeros do ondansetron e os seus solvatos farmaceuticamente aceitáveis, 3
incluindo todas as formas tautoméricas e ópticas, e seus misturas, incluindo misturas racémicas.
Convenientemente o ondansetron, expresso como base livre, pode constituir 0,1 até 10% em peso por peso (p/p) da composição, tal como 1 até 5% p/p, preferencialmente 2,5 até 4% p/p, por exemplo 3,2% p/p. A quantidade de ondansetron na forma de dosagem liofilizada, expressa como base livre, está convenientemente na gama de 0,1 até 100 mg, tal como 0,5 até 50 mg, preferencialmente 1 até 25 mg, tal como 4 ou 8 mg.
As formas de dosagem liofilizadas da invenção estão, surpreendentemente, isentas do sabor amargo associado às correspondentes composições compreendendo cloridrato dihidrato de ondansetron.
Para se poder desintegrar rapidamente, a forma de dosagem liofilizada pode compreender uma rede de material do veiculo farmaceuticamente aceitável solúvel em água ou dispersável em água, convenientemente tal como descrito nas patentes aqui incorporadas acima por citação, por exemplo, na Patente UK N3 1548022. Materiais adequados para actuarem como o material do veiculo incluem, por exemplo, gelatina (incluindo gelatina parcialmente hidrolizada), polissacáridos tais como dextrano hidrolizado, dextrina e alginatos (e.g. alginato de sódio) ou misturas dos veículos acima referidos entre si com outros materiais de veículos tais como álcool polivinílico, polivinilpirrolidina ou acácia.
Excipientes convencionais que também podem ser utilizados nas formas de dosagem liofilizadas de acordo com a invenção incluem conservantes, adjuvantes aromatizantes, adjuvantes corantes, edulcorantes, cargas, e suas misturas. 4
Conservantes adequados incluem um ou mais hidroxibenzoatos de alquilo ou seus sais, tais como hidroxibenzoatos de metilo, etilo, propilo e/ou butilo; ácido sórbico ou um seu sal; ácido benzóico ou um seu sal; e suas misturas. Preferencialmente as formas de dosagem liofilizadas de acordo com a invenção compreendem hidroxibenzoatos de metilo e propilo, como os seus sais de sódio.
Adjuvantes aromatizantes adequados incluem adjuvantes aromatizantes de morango, cereja, menta e caramelo, em particular adjuvante aromatizante de morango.
Edulcorantes adequados incluem, por exemplo, açúcares tais como sacarose, lactose e glucose; ciclamato e seus sais; sacarina e seus sais; e aspartamo. Preferencialmente o edulcorante da forma de dosagem liofilizada da invenção é aspartamo.
Cargas adequadas incluem álcoois polihidricos, tais como manitol, sorbitol e xilitol, ou suas misturas, que melhoram as propriedades físicas da forma de dosagem liofilizada. Preferencialmente as formas de dosagem liofilizadas de acordo com a invenção compreendem manitol.
Será compreendido pelos especialistas na matéria que as formas de dosagem liofilizadas capazes de serem rapidamente desintegradas podem ser preparadas por métodos conhecidos na arte tais como, por exemplo, os descritos nas patentes aqui incorporadas acima por citação.
Será adicionalmente compreendido pelos especialistas na matéria que as patentes aqui incorporadas acima por citação descrevem métodos adequados para embalagem das formas de dosagem liofilizadas da invenção.
Convenientemente é preparada uma composição aquosa dos componentes, vertida em moldes adequados, congelada, liofilizada, e depois selada com uma película de revestimento aderente aos moldes de forma a envolver a forma de dosagem. Preferencialmente as formas de dosagem são embaladas numa embalagem de folha alumínio dupla que pode ser descolada. O peso da composição aquosa vertida num molde (o peso húmido de enchimento) é convenientemente na gama de 50 a 750 mg, tal como 100 até 500 mg, por exemplo 125 ou 250 mg.
Num aspecto preferido adicional, a invenção proporciona uma forma de dosagem liofilizada para administração oral capaz de se desintegrar rapidamente compreendendo ondansetron na forma da sua base livre, gelatina, sal de sódio de hidroxibenzoato de metilo, sal de sódio de hidroxibenzoato de propilo, adjuvante aromatizante de morango, aspartamo, e manitol.
Ainda noutro aspecto preferido adicional, a invenção proporciona uma forma de dosagem liofilizada em que o peso húmido de enchimento é de 125 ou 250 mg.
Dentro dos aspectos preferidos da invenção acima referidos, é especialmente preferida uma forma de dosagem liofilizada em que a quantidade de ondansetron está na gama de 1 até 25 mg, tal como 4 ou 8 mg.
Num aspecto adicional a invenção proporciona a utilização de ondansetron na forma da sua base livre ou de um seu solvato farmaceuticamente aceitável e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis, para o fabrico de uma forma de dosagem liofilizada para administração oral capaz de se desintegrar rapidamente para o tratamento de um mamífero, incluindo o homem, sofrendo de uma patologia mediada através da acção de 5HT em receptores 5HT3. Entender-se-á que referência a 6
tratamento pretende incluir profilaxia bem como o alivio de sintomas existentes.
Patologias mediadas através da acção de 5HT em receptores 5HT3 incluem emese; perturbações cognitivas tais como demência, particularmente demência degenerativa (incluindo demência senil, doença de Alzheimer, doença de Pick, coreia de Huntington, doença de Parkinson e doença de Creutzfeldt-Jakob), e demência vascular (incluindo demência multi-enfarte), bem como demência associada a lesões ocupando espaço intracraniano, trauma, infecções e patologias relacionadas (incluindo infecção por HIV), metabolismo, toxinas, anoxia e deficiência vitaminica; e deficiência cognitiva ligeira associada ao envelhecimento, particularmente Deficiência de Memória Associada ao Envelhecimento; patologias psicóticas, tais como esquizofrenia e mania; patologias da ansiedade, incluindo doença do pânico, agorafobia, fobia social, fobia simples, doenças obsessivo-compulsivas, perturbação pós-traumática de "stress", ansiedade e depressão mistas, e doença de ansiedade generalizada; síndroma do cólon irritável e dependência de fármacos e de drogas. Outras patologias mediadas deste modo incluem prurido, particularmente o induzido por colestase; estase gástrica; sintomas de disfunção gastrointestinal tal como os que ocorrem com úlcera péptica, esofagite de refluxo, flatulência e dispepsia; enxaqueca; obesidade e patologias tais como bulimia; dor; e depressão. A emese, i.e. náusea, ânsia de vómito e vómitos, inclui emese aguda, emese tardia e emese de antecipação. 0 ondansetron é útil no tratamento da emese seja qual for a forma como é induzida. Por exemplo, a emese pode ser induzida por fármacos tais como agentes quimioterapêuticos para o cancro tais como agentes alquilantes, e.g. ciclofosfamida, carmustina, lomustina e clorambucil; antibióticos citotóxicos, e.g. dactinomicina, doxombicina, mitomicina-C e bleomicina; antimetabolitos, e.g. citarabina, metotrexato e 5-fluorouracilo; alcalóides de vinca, e.g. etoposido, vinblastina e vincristina; e outros tais como 7
cisplatina, dacarbazina, procarbazina e hidroxiureia; e suas combinações; doença da radiação; terapêutica com radiação, e.g. irradiação do tórax ou do abdómen, tal como no tratamento do cancro; venenos; toxinas tais como toxinas provocadas por perturbações metabólicas ou por infecção, e.g. gastrite, ou libertas durante infecção gastrointestinal bacteriana ou virai; gravidez; perturbações vestibulares, tais como cinetose, vertigem, tontura e doença de Meniere; enjôo pós-operatório; obstrução gastrointestinal; motilidade gastrointestinal reduzida; dor visceral, e.g. enfarte do miocárdio ou peritonite; enxaqueca; pressão intercraniana aumentada; pressão intercraniana reduzida (e.g. enjôo a altitude); analgésicos opióides, tais como morfina; e refluxo gastro-esofágico, indigestão ácida, excessos de alimentos ou bebidas, acidez gástrica, ardor gástrico, pirose/regurgitação, azia, tal como azia episódica, azia nocturna, ou azia induzida por refeições e dispepsia.
As formas de dosagem liofilizadas de acordo com a invenção têm utilidade particular para tratamento de emese, particularmente a que está associada à quimioterapia e à radioterapia do cancro, mas também à que ocorre no pós-operatório .
Entender-se-á que a dose terapêutica exacta do principio activo dependerá da idade e do estado do doente e da natureza da doença a ser tratada e em última análise ficará à discrição do médico assistente.
Contudo, em geral, doses eficazes para o tratamento de patologias mediadas através da acção de 5HT em receptores 5HT3, por exemplo emese, situar-se-ão na gama de 0,05 até 100 mg, tal como 0,1 até 50 mg, preferencialmente 0,5 até 25 mg, por exemplo 4, 8 ou 16 mg de principio activo por dose unitária, que pode ser administrada num dose única ou em doses divididas, por exemplo, 1 até 4 vezes por dia. 8 nao-limitativos ilustram
Os seguintes exemplos adicionalmente a invenção.
Exemplo 1 125 ma 250 ma V.P-/P 4,0 o 00 3,2 5,0 10,0 o o 3,75 7,5 3,00 0,625 1,25 0,50 0,125 0,25 0,1 0,0555 0,111 0,0444 0,0070 0,014 0,0056 qs 125,0* qs 250,0* qs 100,0*
Ondansetron Base Gelatina Farm Eur/USP Manitol Farm Eur/USP Aspartamo USNF Adjuvante Aromatizante de Morango
Sal de sódio de hidroxibenzoato de metilo Sal de sódio de hidroxibenzoato de propilo Água Purificada Farm Eur/USP * A água é removida durante o processo de liofilização.
Os componentes da composição são misturados conjuntamente, por exemplo, tal como descrito nas patentes aqui incorporadas acima por citação. A suspensão é então vertida em moldes "blister”. Para doses unitárias de 4 mg, o peso de enchimento é de 125 mg; para doses unitárias de 8 mg o peso de enchimento é de 250 mg. A suspensão é congelada, liofilizada, e depois selada com uma película de cobertura aderente ao molde, tal como descrito por exemplo nas patentes aqui incorporadas acima por citação.
Lisboa, AGENTE 31 de Julho de 2000
OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL

Claims (6)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Forma de dosagem liofilizada para administração oral capaz de desintegração rápida compreendendo ondansetron na forma da sua base livre ou de um seu solvato farmaceuticamente aceitável e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
  2. 2. Forma de dosagem de acordo com a reivindicação 1 compreendendo ondasentron na forma da sua base livre.
  3. 3. Forma de dosagem de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 2 em que a quantidade de ondansetron, expresso como base livre, está na gama de 0,1 até 100 mg.
  4. 4. Forma de dosagem de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3 compreendendo ondasentron na forma da sua base livre, gelatina, sal de sódio de hidroxibenzoato de metilo, sal de sódio de hidroxibenzoato de propilo, adjuvante aromatizante de morango, aspartamo, e manitol.
  5. 5. Utilização de ondansetron na forma da sua base livre ou de um seu solvato farmaceuticamente aceitável e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis, para o fabrico de uma forma de dosagem de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4 para o tratamento de uma patologia mediada através da acção de 5HT em receptores 5HT3.
  6. 6. Utilização de acordo com a reivindicação 5 em que a patologia a ser tratada é emese. Lisboa, 31 de Julho de 2000
    1
PT95940208T 1994-11-22 1995-11-20 Composicoes de ondansetron liofilizadas PT793495E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9423511A GB9423511D0 (en) 1994-11-22 1994-11-22 Compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT793495E true PT793495E (pt) 2000-10-31

Family

ID=10764757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT95940208T PT793495E (pt) 1994-11-22 1995-11-20 Composicoes de ondansetron liofilizadas

Country Status (31)

Country Link
US (2) US5955488A (pt)
EP (1) EP0793495B1 (pt)
JP (1) JP3001264B2 (pt)
KR (1) KR970706814A (pt)
CN (1) CN1080118C (pt)
AT (1) ATE193444T1 (pt)
AU (1) AU704160B2 (pt)
BE (1) BE1010250A3 (pt)
BR (1) BR9509808A (pt)
CY (1) CY2166B1 (pt)
CZ (1) CZ285250B6 (pt)
DE (1) DE69517332T2 (pt)
DK (1) DK0793495T3 (pt)
ES (1) ES2147309T3 (pt)
FI (1) FI119355B (pt)
FR (1) FR2727016B1 (pt)
GB (2) GB9423511D0 (pt)
GR (1) GR3033937T3 (pt)
HK (1) HK1009591A1 (pt)
HU (1) HU226891B1 (pt)
IL (1) IL116084A (pt)
IT (1) IT1282352B1 (pt)
MX (1) MX9703735A (pt)
NO (1) NO306893B1 (pt)
NZ (1) NZ296982A (pt)
PL (1) PL181179B1 (pt)
PT (1) PT793495E (pt)
RU (1) RU2159614C2 (pt)
TW (1) TW398976B (pt)
WO (1) WO1996015785A1 (pt)
ZA (1) ZA959821B (pt)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5976577A (en) * 1997-07-11 1999-11-02 Rp Scherer Corporation Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form
WO1999016417A1 (en) * 1997-10-01 1999-04-08 Flemington Pharmaceutical Corporation Buccal, polar and non-polar spray or capsule
US20040136914A1 (en) 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron
US7632517B2 (en) 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US6630006B2 (en) * 1999-06-18 2003-10-07 The Regents Of The University Of California Method for screening microcrystallizations for crystal formation
AU2023401A (en) * 1999-12-01 2001-06-12 Natco Pharma Limited A rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine
KR20030042038A (ko) * 2000-10-30 2003-05-27 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 온단세트론 히드로클로라이드의 신규한 결정 형태 및용매화물 형태와 이들의 제조 방법
US20020115707A1 (en) * 2001-01-11 2002-08-22 Rami Lidor-Hadas Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate
JP2005529142A (ja) * 2002-04-29 2005-09-29 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾル−４−オンの製造方法
JP2005529908A (ja) * 2002-04-30 2005-10-06 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ オンダンセトロンの新規結晶形、その製法、当該新規形を含有する医薬組成物、及び当該組成物を用いる吐気の治療方法
US20050131045A1 (en) * 2002-04-30 2005-06-16 Judith Aronhime Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them
AU2003302072A1 (en) * 2002-11-15 2004-06-15 Helsinn Healthcare Sa Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
JO2735B1 (en) 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone
MY143789A (en) 2003-02-18 2011-07-15 Helsinn Healthcare Sa Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
PT1678139E (pt) 2003-10-10 2011-11-28 Synhton B V Montelucaste em estado sólido
AR047459A1 (es) * 2004-01-27 2006-01-18 Synthon Bv Sales estables de 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10h-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina (olanzapina)
US20050272720A1 (en) * 2004-01-27 2005-12-08 Rolf Keltjens Process for making olanzapine Form I
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
US7829716B2 (en) * 2004-04-30 2010-11-09 Synthon Pharmaceuticals, Inc. Process for making montelukast and intermediates therefor
US7501517B2 (en) * 2004-04-30 2009-03-10 Synthon Ip, Inc. Process for making montelukast and intermediates therefor
EP1758937B1 (en) * 2004-05-24 2009-09-02 Genvault Corporation Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form
US20060068010A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Stephen Turner Method for improving the bioavailability of orally delivered therapeutics
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
WO2007020080A1 (en) * 2005-08-17 2007-02-22 Synthon B.V. A process for making olanzapine form i
AR057908A1 (es) * 2005-11-18 2007-12-26 Synthon Bv Proceso para preparar montelukast e intermediarios del mismo
US8158152B2 (en) * 2005-11-18 2012-04-17 Scidose Llc Lyophilization process and products obtained thereby
EP1996552A1 (en) * 2006-03-17 2008-12-03 Synthon B.V. Montelukast amantadine salt
US20070293479A1 (en) * 2006-05-18 2007-12-20 Osinga Niels J Olanzapine pharmaceutical composition
TWI343262B (en) * 2006-09-26 2011-06-11 Schering Corp Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist
CL2007002807A1 (es) * 2006-09-29 2008-04-11 Synthon Bv Composicion farmaceutica en estado solido que comprende olanzapina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y lactosa anhidra; tableta farmaceutica oral; procedimiento de preparacion de dicha tableta, util en el tratamiento de la esquizofren
EP2813144A1 (en) 2006-10-09 2014-12-17 Charleston Laboratories, Inc. Analgesic compositions comprising an antihistamine
CA2666512C (en) * 2006-10-24 2014-05-27 Helsinn Healthcare S.A. Soft capsules comprising palonosetron hydrochloride having improved stability and bioavailability
US20080260823A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-23 Sciele Pharma, Inc. Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea
WO2009089494A2 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
CN102046602A (zh) * 2008-04-25 2011-05-04 斯索恩有限公司 制备孟鲁司特中间体的方法
KR101779991B1 (ko) * 2009-05-20 2017-09-19 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 병소성 전정 질환을 치료하기 위한 세로토닌 5-ｈｔ3 수용체 길항제의 용도
EP2253316B1 (en) * 2009-05-20 2013-08-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Serotonin 5-HT3 receptor antagonists for use in the treatment or prevention of an inner ear pathology with vestibular deficits
EP2451274B1 (en) 2009-07-08 2017-10-04 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US10172833B2 (en) 2015-08-11 2019-01-08 Insys Development Company, Inc. Sublingual ondansetron spray
WO2017152130A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
NZ747201A (en) 2016-04-14 2023-02-24 Sensorion (+)-azasetron for use in the treatment of ear disorders

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE24964T1 (de) * 1981-12-11 1987-01-15 Wyeth John & Brother Ltd Verfahren zur herstellung von festen formgegenstaenden.
US5785989A (en) * 1985-05-01 1998-07-28 University Utah Research Foundation Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8516083D0 (en) * 1985-06-25 1985-07-31 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB8917556D0 (en) * 1989-08-01 1989-09-13 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5188825A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Iles Martin C Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same
JPH0648960A (ja) * 1990-02-22 1994-02-22 Glaxo Group Ltd 医 薬
US5046618A (en) * 1990-11-19 1991-09-10 R. P. Scherer Corporation Child-resistant blister pack

Also Published As

Publication number Publication date
TW398976B (en) 2000-07-21
JPH10508864A (ja) 1998-09-02
GB9523667D0 (en) 1996-01-24
ITRM950762A0 (pt) 1995-11-20
AU704160B2 (en) 1999-04-15
NO972325L (no) 1997-05-22
ZA959821B (en) 1996-07-31
ES2147309T3 (es) 2000-09-01
NZ296982A (en) 1998-06-26
BR9509808A (pt) 1997-10-21
DK0793495T3 (da) 2000-10-09
FR2727016B1 (fr) 1998-04-03
DE69517332D1 (de) 2000-07-06
WO1996015785A1 (en) 1996-05-30
JP3001264B2 (ja) 2000-01-24
IL116084A (en) 2000-01-31
CZ285250B6 (cs) 1999-06-16
US5955488A (en) 1999-09-21
CN1171741A (zh) 1998-01-28
NO972325D0 (no) 1997-05-21
GB2295318B (en) 1998-10-28
GB2295318A (en) 1996-05-29
HK1009591A1 (en) 1999-06-04
ITRM950762A1 (it) 1997-05-20
IT1282352B1 (it) 1998-03-20
CZ154997A3 (en) 1997-10-15
EP0793495B1 (en) 2000-05-31
KR970706814A (ko) 1997-12-01
FI972167A (fi) 1997-05-21
PL320295A1 (en) 1997-09-15
GB9423511D0 (en) 1995-01-11
FI119355B (fi) 2008-10-31
FR2727016A1 (fr) 1996-05-24
DE69517332T2 (de) 2000-11-30
IL116084A0 (en) 1996-01-31
HUT77886A (hu) 1998-09-28
BE1010250A3 (fr) 1998-04-07
NO306893B1 (no) 2000-01-10
MX9703735A (es) 1998-07-31
EP0793495A1 (en) 1997-09-10
AU4173996A (en) 1996-06-17
FI972167A0 (fi) 1997-05-21
GR3033937T3 (en) 2000-11-30
ATE193444T1 (de) 2000-06-15
RU2159614C2 (ru) 2000-11-27
HU226891B1 (en) 2010-01-28
US6063802A (en) 2000-05-16
CN1080118C (zh) 2002-03-06
PL181179B1 (pl) 2001-06-29
CY2166B1 (en) 2002-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT793495E (pt) Composicoes de ondansetron liofilizadas
KR100292124B1 (ko) 온단세트론을포함하는경구조성물
EP1246668B1 (en) An rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine
US20080160087A1 (en) Gel preparation for oral administration
CA2205600C (en) Freeze-dried ondansetron compositions
KR20210154964A (ko) 글리코피롤레이트를 포함하는 구강 붕해 정제 및 생체이용성을 증가시키기 위한 방법
MXPA97003734A (en) Oral compositions containing ondanset
KR101058749B1 (ko) 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물