PL181179B1 - Liofilizowane kompozycje ondansetronu - Google Patents
Liofilizowane kompozycje ondansetronuInfo
- Publication number
- PL181179B1 PL181179B1 PL95320295A PL32029595A PL181179B1 PL 181179 B1 PL181179 B1 PL 181179B1 PL 95320295 A PL95320295 A PL 95320295A PL 32029595 A PL32029595 A PL 32029595A PL 181179 B1 PL181179 B1 PL 181179B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ondansetron
- free base
- dosage form
- pharmaceutically acceptable
- lyophilized
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 claims abstract description 29
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 12
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 7
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 5
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000031649 Postoperative Nausea and Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- -1 many drug substances Chemical compound 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000032755 Anticipatory Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 206010010219 Compulsions Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010066962 Procedural nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010038776 Retching Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 208000008445 altitude sickness Diseases 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 description 1
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Abstract
1. Liofilizowana forma dawkowania do podawania doustnego, zdolna do szybkiego rozpadu, zawierajaca ondansetron i jedna lub wieksza ilosc dopuszczalnych farmaceutycznie substancji pomocniczych, znamienna tym, ze zawiera ondansetron w postaci wolnej zasady albo dopuszczalnego farmaceutycznie solwatu. PL 1 8 1 1 7 9 B1 (54) Liofilizowane kompozycje ondansetronu PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako składnik aktywny 1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3-[(2-metylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]-4H-karbazol-4-on, zwłaszcza szybko rozpadająca się kompozycja w postaci liofilizowanej formy dawkowania, przeznaczona do podawania doustnego.
W opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 2.153.821 B ujawniono między innymi 1,2,3,9-tetrahydro-9-metylo-3-[(2-metylo-1H-imidazol-1-ilo)metylo]-4H-karbazol-4-on, obecnie znany pod nazwą ondansetron, o wzorze (1):
oraz jego fizjologicznie dopuszczalne sole, solwaty i ich fizjologicznie dopuszczalne równoważniki.
Ondansetronjest wysoce selektywnym i silnym antagonistą 5-hydroksytryptaminy (5-HT) w miejscach receptorów 5-HT3 i może być stosowany w leczeniu wielu stanów, takich jak wymioty (co zostało opisane w publikacjach zgłoszeń patentowych europejskich, nr nr 226.266 i 201.165) i niepokój, które to stany łagodzi się podawaniem antagonistów receptorów 5-HT3.
W wielu badaniach klinicznych wykazano skuteczność ondansetronu w hamowaniu wymiotów, zwłaszcza nudności i wymiotów związanych z chemioterapią i radioterapią nowotworów oraz wymiotów występujących po zabiegach chirurgicznych. Dotychczas ondansetron był zawsze podawany w formie soli, zwłaszcza w formie dwuwodzianu chlorowodorku, drogą iniekcji albo doustnie.
Podawanie doustne w postaci zwykłej tabletki, pigułki lub kapsułki jest na ogół korzystną drogą podawania środków farmaceutycznych, gdyżjest to droga w zasadzie wygodna i akceptowana przez pacjentów. Niestety takie kompozycje mogą być związane z pewnymi niedogodnościami, występującymi szczególnie w leczeniu pacjentów pediatrycznych lub geriatrycznych,
181 179 którzy mogą nie lubić albo mieć trudności z ich połykaniem, bądź w przypadkach, w których podanie zwykłej tabletki, pigułki lub kapsułki jest niewykonalne. Jest wysoce pożądane, zwłaszcza w leczeniu stanów ostrych, aby kompozycje farmaceutyczne miały szybki i zdecydowany początek działania przy jednoczesnej przedłużonej aktywności i dobrej biodostępności. Szybką absorpcję można osiągnąć podając lek drogą iniekcji parenteralnych, jednak dla niektórych pacjentów jest to droga nie do zaakceptowania, zwłaszcza jeśli lek ma być podawany bez bezpośredniej opieki medycznej, np. ma być stosowany przez samego pacjenta.
Jednym ze sposobów pokonania tej trudności jest podawanie stałej formy dawkowania szybko rozpadającej się w ustach, takiej jak liofilizowana stała forma dawkowania, np. takiej jak opisana w opisach patentowych Wielkiej Brytanii nr nr 1.548.022, 2.111.423, 2.119.246, 2.114.440,2.111.184 i 2.120.370 i w patentach Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 5.046.618 i 5.188.825, włączonych do niniejszego opisu jako odnośniki.
Okazało się, że dwuwodzian chlorowodorku ondansetronu, podobnie jak wiele substancji leczniczych posiada nieodłączny gorzki smak, co stanowi niedogodność dla stałej formy dawkowania, szybko rozpadającej się wustach. Poza tym, dobrze wiadomo, że pacjenci mogąnie ukończyć niezbędnego okresu przyjmowania lekujeśli mają przepisanąpostać doustną o szczególnie nieprzyjemnym smaku. Ten gorzki smak można do pewnego stopnia maskować przez dodatek środków słodzących i/lub zapachowych, jednak nie jest to w pełni satysfakcjonujące i nieprzyjemny posmak może ciągle pozostawać w ustach. Ponadto, w pewnych okolicznościach stosowanie środków słodzących i/lub zapachowych jest niepożądane lub nieodpowiednie.
Obecnie nieoczekiwanie okazało się, że liofilizowana forma dawkowania, rozpadająca się szybko w ustach, zawierająca ondansetron w postaci wolnej zasady, stanowi szczególnie korzystną kompozycję farmaceutyczną.
Według wynalazku liofilizowana forma dawkowania do podawania doustnego, zdolna do szybkiego rozpadu, zawierająca ondansetron ijedną lub większą ilość dopuszczalnych farmaceutycznie substancji pomocniczych, charakteryzuje się tym, że zawiera ondansetron w postaci wolnej zasady albo dopuszczalnego farmaceutycznie solwatu.
Korzystnie, według wynalazku forma dawkowania zawiera ondansetron w ilości od 0,1% do 10% wagowych w przeliczeniu na wolnązasadę lub w ilości od 0,1 mg do 100 mg w przeliczeniu na wolną zasadę.
Korzystnie, forma dawkowania według wynalazku zawiera ondansetron w postaci wolnej zasady, żelatynę, sól sodową hydroksybenzoesanu metylu, sól sodową hydroksybenzoesanu propylu, substancję o zapachu truskawkowym, aspartam i mannitol.
Określenie „szybko rozpadająca się” oznacza, że formy dawkowania rozpadają się w wodzie w ciągu 10 sekund, według oznaczenia ujawnionego w opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 1.548.022. Korzystnie, te formy dawkowania rozpadają się w czasie 5 sekund lub krótszym.
Korzystnie, liofilizowane formy dawkowania według wynalazku zawieraj ą ondansetron w postaci wolnej zasady.
Specjaliści zauważą, że ondansetron zawierajedno centrum chiralne (oznaczone gwiazdką we wzorze 1), a zatem związek ten występuje w formie izomerów optycznych (enancjomerów). Wynalazkiem objęte sąwszystkie izomery ondansetronu i ich dopuszczalne farmaceutycznie solwaty, włącznie ze wszystkimi odmianami tautometrycznymi i optycznymi i ich mieszaninami a także mieszaninami racemicznymi.
Ondansetron w przeliczeniu na wolną zasadę może stanowić od 0,1% do 10% wagowych kompozycji, dogodnie od 1% do 5% wagowych, korzystnie od 2,5% do 4% wagowych, przykładowo około 3,2% wagowych kompozycji.
Ilość ondansetronu w liofilizowanej formie dawkowania w przeliczeniu na wolną zasadę wynosi dogodnie od 0,1 mg do 100 mg, na ogół od 0,5 mg do 50 mg, korzystnie od 1 mg do 25 mg, np. 4 mg lub 8 mg.
Nieoczekiwanie okazało się, że liofilizowane formy dawkowania według wynalazku nie mają gorzkiego smaku charakterystycznego dla odpowiednich kompozycji zawierających dwuwodzian chlorowodorku ondansetronu.
181 179
Dla nadania właściwości szybkiego rozpadu, ta liofilizowana forma dawkowania może zawierać sieć dopuszczalnego farmaceutycznie, rozpuszczalnego bądź dyspergowalnego w wodzie materiału nośnika, dogodnie takiego jaki został opisany we włączonym do niniejszego opisu jako odnośnik opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 1.548.022. Materiałami odpowiednimi jako nośniki sąprzykładowo: żelatyna (również częściowo hydrolizowana żelatyna), polisacharydy, takie jak hydrolizowany dekstran, dekstryna i alginiany (np. alginian sodowy) albo mieszaniny powyższych nośników między sobąalbo z innymi materiałami nośnikowymi, takimi jak alkohol poliwinylowy, poliwinylopirolidon albo guma akacjowa.
Do dogodnych substancji pomocniczych, które mogąbyć użyte w liofilizowanych formach dawkowania według wynalazku należą środki konserwujące, zapachowe, barwiące, słodzące, wypełniające i ich mieszaniny.
Jako odpowiednie środki konserwujące można stosowaćjeden lub większąilość hydroksybenzoesanów alkilowych bądź ich soli, takich jak hydroksybenzoesan metylowy, etylowy, propylowy i/lub butylowy, kwas sorbowy lub jego sól, kwas benzoesowy lub jego sól a także mieszaniny tych środków. Korzystnie, liofilizowane formy dawkowania według wynalazku zawierają hydroksybenzoesan metylowy i propylowy w postaci soli sodowych.
Odpowiednie środki zapachowe obejmują substancje o zapachu truskawkowym, wiśniowym, miętowym i , karmelkowym, korzystnie o zapachu truskawkowym.
Do odpowiednich środków słodzących należą przykładowo cukry, takie jak sacharoza, laktoza i glukoza, cyklaminian i jego sole, sacharyna i jej sole oraz aspartam. Korzystnym środkiem słodzącym w liofilizowanych formach dawkowania według wynalazku jest aspartam.
Jako środki wypełniające dogodnie stosuje się alkohole poliwodorotlenowe, takie jak mannitol, sorbitol i ksylitol albo ich mieszaniny. Polepsza to własności fizyczne liofilizowanej formy dawkowania. Korzystnie, liofilizowane formy dawkowania według wynalazku zawierają mannitol.
Dla specjalistów będzie oczywiste, że liofilizowane formy dawkowania o właściwościach szybkiego rozpadu można wytwarzać znanymi sposobami, przykładowo podanymi w cytowanych powyżej opisach patentowych.
Dla specjalistów będzie również oczywiste, że w cytowanych powyżej patentach, włączonych do niniejszego opisujako odnośniki, ujawnione są odpowiednie sposoby pakowania liofilizowanych form dawkowania według wynalazku.
Dogodnie, przygotowuje się wodną kompozycję składników, wylewa się jądo odpowiednich form, zamraża a następnie szczelnie zamyka wierzchnim arkuszem, przylegającym do tych form tak, aby zamknąć formę dawkowania. Korzystnie, takie formy dawkowania pakuje się w zdzieralne opakowania złożone z dwu warstw folii.
Masa wodnej kompozycji wylewanej do formy (waga ciekłego wypełnienia) wynosi na ogół od 50 mg do 750 mg, korzystnie 100 mg do 500 mg, przykładowo 125 mg lub 250 mg.
W dalszym korzystnym aspekcie, przedmiotem wynalazku jest liofilizowana forma dawkowania do podawania doustnego, o własnościach szybkiego rozpadu, zawierająca ondansetron w postaci wolnej zasady, żelatynę, sól sodową hydroksybenzoesanu metylu, sól sodową hdyroksybenzoesanu propylu, zapach truskawkowy, aspartam i mannitol.
Wjeszcze innym, korzystnym aspekcie, przedmiotem wynalazkujest liofilizowana forma dawkowania, dla której masa ciekłego wypełnienia wynosi 125 mg albo 250 mg.
W powyższych korzystnych aspektach wynalazku szczególnie korzystna jest liofilizowana forma dawkowania, w której ilość ondansetronu wynosi od 1 mg do 25 mg, przykładowo 4 mg lub 8 mg.
Kompozycja będąca przedmiotem wynalazku ma zastosowanie do leczenia ssaków, w tym również ludzi cierpiących z powodu stanów spowodowanych działaniem 5-hydroksytryptaminy w miejscach receptorowych 5-HT3, w którym to sposobie podaje się pacjentowi liofilizowaną formę dawkowania do stosowania doustnego o własnościach szybkiego rozpadu, zawierającą ondansetron w postaci wolnej zasady albojego dopuszczalnego farmaceutycznie solwatu i jedną lub większą ilość dopuszczalnych farmaceutycznie substancji pomocniczych. Jest zrozumiałe, że użyte określenie: „leczenie” odnosi się zarówno do profilaktyki jak i do łagodzenia objawów już występujących.
Do stanów wywołanych działaniem 5-hydroksytryptaminy w miejscach receptorowych 5-HT3, należąwymioty, zaburzenia pojmowania, takie jak demencja, zwłaszcza demencja degeneracyjna (w tym otępienie starcze, choroba Alzheimera, choroba Picka, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona i choroba Creutzfeldta-Jakoba) oraz demencja spowodowana chorobami naczyń (w tym demencja po wielokrotnych zawałach) a także demencja związana ze zmianami wewnątrzczaszkowymi, urazami, zakażeniami i stanami związanymi z zakażeniami (włącznie z infekcją wirusem HIV), zaburzenia metabolizmu, zatrucia toksynami, niedotlenienie tkanek i stan nieodoboru witamin, łagodne zaburzenia pojmowania związane ze starzeniem się, zwłaszcza zespól związanych z wiekiem zaburzeń pamięci, choroby psychiczne takie jak schizofrenia i stany pobudzenia maniakalnego, zaburzenia lękowe obejmujące lęki paniczne, agorafobię, fobie zwykłe i fobie społeczne, natręctwa myślowe i czynności przymusowe, zaburzenia spowodowane stresem pourazowym, zespoły niepokoju i depresji, lęk uogólniony, zespół nadwrażliwości jelita grubego oraz uzależnienia od leków i substancji powodujących uzależnienie. Do innych stanów, w wywoływaniu których pośredniczą te same mechanizmy należą: świąd, zwłaszcza świąd wywołany zastojem żółci, zastój gastryczny, objawy dysfunkcji układu trawiennego, takie jakie występuj ą we wrzodach żołądka, w refluksowym zapaleniu przełyku, wzdęcia i niestrawność, migrena, otyłość oraz stany takie jak bulimia, ból i depresja.
Wymioty, to znaczy, mdłości, odruchy wymiotne i wymioty obejmująwymioty ostre, opóźnione i wyprzedzające. Ondansetron jest użyteczny w leczeniu wymiotów, niezależnie od ich przyczyny. Przykładowo, wymioty mogąbyć spowodowane lekami takimi jak środki stosowane w chemioterapii nowotworów, takie jak środki alkilujące, np. cyklofosfamid, karmustyna, lomustyna i chlorambucil, antybiotyki cytotoksyczne, np. daktynomycyna, doksorubicyna, mitomycyna C i bleomycyna, antymetabolity, np. cytarabina, metotreksat i 5-fluorouracyl, alkaloidy vinca, np. etopozyd, winblastyna i winkrystyna i inne, takie jak cis-platyna, dakarbazyna, prokarbazyna i hydroksymocznik a także ich połączenia, chorobą popromienną, leczeniem napromienianiem, np. napromienianiem klatki piersiowej albo brzucha stosowanym w leczeniu raka, truciznami, toksynami, takimi jak toksyny wytwarzane w zaburzeniach metabolizmu albo w infekcjach, np. w zapaleniu żołądka albo uwalniane podczas bakteryjnej bądź wirusowej infekcji przewodu pokarmowego, ciążą, zaburzeniami przedsionkowymi, takimi jak kinetoza, zawroty głowy i choroba Meniere'a, mogąto być także mdłości pooperacyjne, zaparcia, zmniej szona ruchliwość jelit, ból trzewny, np. występujący w zawale mięśnia sercowego albo w zapaleniu otrzewnej, migrena, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, obniżone ciśnienie śródczaszkowe (np. choroba górska), mdłości po opioidowych środkach przeciwbólowych takichjak morfina, zarzucanie treści żołądkowej do przełyku, zgaga, nadmierny pociąg dojedzenia lub picia, nadkwasota żołądka, zgaga/zarzucanie wstecz pokarmu, zgaga, taka jak zgaga napadowa, nocna oraz zgaga i niestrawność wywołane pokarmem.
Liofilizowane formy dawkowania według wynalazku są szczególnie użyteczne do leczenia wymiotów, zwłaszcza wymiotów związanych z chemioterapią nowotworów oraz wymiotów pooperacyjnych.
Jest zrozumiałe, że właściwa dawka lecznicza składnika aktywnego będzie zależeć od wieku i stanu pacjenta oraz od rodzaju leczonego stanu chorobowego i będzie ostatecznie określana przez nadzorującego lekarza.
Na ogółjednak, skuteczne dawki stosowane w leczeniu stanów chorobowych związanych z działaniem 5-hydroksytryptaminy w miejscach receptorowych 5-HT3, np. wymiotów, będą się zawierać w zakresie od 0,05 mg do 100 mg, dogodnie od 0,1 mg do 50 mg, korzystnie od 0,5 mg do 25 mg, i przykładowo będą wynosić 4 mg, 8 mg lub 16 mg składnika aktywnego na dawkęjednostkową, która może być podanajakojedna dawka albo w dawkach podzielonych, np. 1 do 4 razy dziennie.
Wynalazek jest zilustrowany przykładami nie ograniczającymi jego zakresu.
181 179
Przykład I.
| 125 mg | 250 mg | % wagowe | |
| Ondansetron - zasada | 4,0 | 8,0 | 3,2 |
| Żelatyna odpowiadająca | |||
| farmakopei europejskiej/USP | 5,0 | 10,0 | 4,00 |
| Mannitol odpowiadający | |||
| farmakopei europejskiej/USP | 3,75 | 7,5 | 3,00 |
| Aspartam odpowiadający | |||
| wymaganiom USNF | 0,625 | 1,25 | 0,50 |
| Zapach truskawkowy | 0,125 | 0,25 | 0,1 |
| Sól sodowa hydroksybenzoesanu metylu 0,0555 | 0,111 | 0,0444 | |
| Sól sodowa hydroksybenzoesanu propylu 0,0070 | 0,014 | 0,0056 | |
| Woda oczyszczana według | |||
| farmakologii europejskiej/USP | do 125,0* | do 250,0* | do 100,0* |
* - wodę usuwa się podczas procesu liofilizacji.
Składniki kompozycji miesza się ze sobą w sposób np. podany w opisach patentowych włączonych do niniejszego opisu jako odnośniki.
Następnie zawiesinę wylewa się do form w blisterze. W celu wytworzenia dawek jednostkowych równych 4 mg, formy wypełnia się zawiesiną w ilości 125 mg, dla dawek jednostkowych wynoszących 8 mg do form wlewa się 250 mg zawiesiny. Następnie zawiesinę zamraża się, suszy ze stanu zamrożenia i następnie szczelnie zamyka przez pokrycie form warstwą do nich przylegaj ącą, takj akj est to opisane w opisach patentowych włączonych do opisuj ako odnośniki.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Liofilizowana forma dawkowania do podawania doustnego, zdolna do szybkiego rozpadu, zawierająca ondansetron ijedną lub większąilość dopuszczalnych farmaceutycznie substancji pomocniczych, znamienna tym, że zawiera ondansetron w postaci wolnej zasady albo dopuszczalnego farmaceutycznie solwatu.
- 2. Forma dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ondansetron w ilości od 0,1% do 10% wagowych w przeliczeniu na wolną zasadę.
- 3. Forma dawkowania według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera ondansetron w ilości od 0,1 mg do 100 mg w przeliczeniu na wolną zasadę.
- 4. Forma dawkowania według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera ondansetron w postaci wolnej zasady, żelatynę, sól sodową hydroksybenzoesanu metylu, sól sodową hydroksybenzoesanu propylu, substancję o zapachu truskawkowym, aspartam i mannitol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9423511A GB9423511D0 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Compositions |
| PCT/EP1995/004550 WO1996015785A1 (en) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Freeze-dried ondansetron compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL320295A1 PL320295A1 (en) | 1997-09-15 |
| PL181179B1 true PL181179B1 (pl) | 2001-06-29 |
Family
ID=10764757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95320295A PL181179B1 (pl) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Liofilizowane kompozycje ondansetronu |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5955488A (pl) |
| EP (1) | EP0793495B1 (pl) |
| JP (1) | JP3001264B2 (pl) |
| KR (1) | KR970706814A (pl) |
| CN (1) | CN1080118C (pl) |
| AT (1) | ATE193444T1 (pl) |
| AU (1) | AU704160B2 (pl) |
| BE (1) | BE1010250A3 (pl) |
| BR (1) | BR9509808A (pl) |
| CY (1) | CY2166B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ285250B6 (pl) |
| DE (1) | DE69517332T2 (pl) |
| DK (1) | DK0793495T3 (pl) |
| ES (1) | ES2147309T3 (pl) |
| FI (1) | FI119355B (pl) |
| FR (1) | FR2727016B1 (pl) |
| GB (2) | GB9423511D0 (pl) |
| GR (1) | GR3033937T3 (pl) |
| HK (1) | HK1009591A1 (pl) |
| HU (1) | HU226891B1 (pl) |
| IL (1) | IL116084A (pl) |
| IT (1) | IT1282352B1 (pl) |
| MX (1) | MX9703735A (pl) |
| NO (1) | NO306893B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ296982A (pl) |
| PL (1) | PL181179B1 (pl) |
| PT (1) | PT793495E (pl) |
| RU (1) | RU2159614C2 (pl) |
| TW (1) | TW398976B (pl) |
| WO (1) | WO1996015785A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA959821B (pl) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5976577A (en) * | 1997-07-11 | 1999-11-02 | Rp Scherer Corporation | Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form |
| WO1999016417A1 (en) * | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20040136914A1 (en) | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US7632517B2 (en) | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US6630006B2 (en) * | 1999-06-18 | 2003-10-07 | The Regents Of The University Of California | Method for screening microcrystallizations for crystal formation |
| AU2023401A (en) * | 1999-12-01 | 2001-06-12 | Natco Pharma Limited | A rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine |
| KR20030042038A (ko) * | 2000-10-30 | 2003-05-27 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 온단세트론 히드로클로라이드의 신규한 결정 형태 및용매화물 형태와 이들의 제조 방법 |
| US20020115707A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-08-22 | Rami Lidor-Hadas | Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate |
| JP2005529142A (ja) * | 2002-04-29 | 2005-09-29 | テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ | １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾル−４−オンの製造方法 |
| JP2005529908A (ja) * | 2002-04-30 | 2005-10-06 | テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ | オンダンセトロンの新規結晶形、その製法、当該新規形を含有する医薬組成物、及び当該組成物を用いる吐気の治療方法 |
| US20050131045A1 (en) * | 2002-04-30 | 2005-06-16 | Judith Aronhime | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| AU2003302072A1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-15 | Helsinn Healthcare Sa | Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis |
| US8598219B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-12-03 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JO2735B1 (en) | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone |
| MY143789A (en) | 2003-02-18 | 2011-07-15 | Helsinn Healthcare Sa | Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| PT1678139E (pt) | 2003-10-10 | 2011-11-28 | Synhton B V | Montelucaste em estado sólido |
| AR047459A1 (es) * | 2004-01-27 | 2006-01-18 | Synthon Bv | Sales estables de 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10h-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina (olanzapina) |
| US20050272720A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-12-08 | Rolf Keltjens | Process for making olanzapine Form I |
| US20060167072A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-07-27 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| US7829716B2 (en) * | 2004-04-30 | 2010-11-09 | Synthon Pharmaceuticals, Inc. | Process for making montelukast and intermediates therefor |
| US7501517B2 (en) * | 2004-04-30 | 2009-03-10 | Synthon Ip, Inc. | Process for making montelukast and intermediates therefor |
| EP1758937B1 (en) * | 2004-05-24 | 2009-09-02 | Genvault Corporation | Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form |
| US20060068010A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Stephen Turner | Method for improving the bioavailability of orally delivered therapeutics |
| GB0516604D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sandoz Ag | Rapidly dispersing/disintegrating compositions |
| WO2007020080A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Synthon B.V. | A process for making olanzapine form i |
| AR057908A1 (es) * | 2005-11-18 | 2007-12-26 | Synthon Bv | Proceso para preparar montelukast e intermediarios del mismo |
| US8158152B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
| EP1996552A1 (en) * | 2006-03-17 | 2008-12-03 | Synthon B.V. | Montelukast amantadine salt |
| US20070293479A1 (en) * | 2006-05-18 | 2007-12-20 | Osinga Niels J | Olanzapine pharmaceutical composition |
| TWI343262B (en) * | 2006-09-26 | 2011-06-11 | Schering Corp | Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist |
| CL2007002807A1 (es) * | 2006-09-29 | 2008-04-11 | Synthon Bv | Composicion farmaceutica en estado solido que comprende olanzapina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y lactosa anhidra; tableta farmaceutica oral; procedimiento de preparacion de dicha tableta, util en el tratamiento de la esquizofren |
| EP2813144A1 (en) | 2006-10-09 | 2014-12-17 | Charleston Laboratories, Inc. | Analgesic compositions comprising an antihistamine |
| CA2666512C (en) * | 2006-10-24 | 2014-05-27 | Helsinn Healthcare S.A. | Soft capsules comprising palonosetron hydrochloride having improved stability and bioavailability |
| US20080260823A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Sciele Pharma, Inc. | Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea |
| WO2009089494A2 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| CN102046602A (zh) * | 2008-04-25 | 2011-05-04 | 斯索恩有限公司 | 制备孟鲁司特中间体的方法 |
| KR101779991B1 (ko) * | 2009-05-20 | 2017-09-19 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 병소성 전정 질환을 치료하기 위한 세로토닌 5-ｈｔ3 수용체 길항제의 용도 |
| EP2253316B1 (en) * | 2009-05-20 | 2013-08-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Serotonin 5-HT3 receptor antagonists for use in the treatment or prevention of an inner ear pathology with vestibular deficits |
| EP2451274B1 (en) | 2009-07-08 | 2017-10-04 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US10172833B2 (en) | 2015-08-11 | 2019-01-08 | Insys Development Company, Inc. | Sublingual ondansetron spray |
| WO2017152130A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| NZ747201A (en) | 2016-04-14 | 2023-02-24 | Sensorion | (+)-azasetron for use in the treatment of ear disorders |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE24964T1 (de) * | 1981-12-11 | 1987-01-15 | Wyeth John & Brother Ltd | Verfahren zur herstellung von festen formgegenstaenden. |
| US5785989A (en) * | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
| US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
| GB8516083D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8917556D0 (en) * | 1989-08-01 | 1989-09-13 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5188825A (en) * | 1989-12-28 | 1993-02-23 | Iles Martin C | Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same |
| JPH0648960A (ja) * | 1990-02-22 | 1994-02-22 | Glaxo Group Ltd | 医 薬 |
| US5046618A (en) * | 1990-11-19 | 1991-09-10 | R. P. Scherer Corporation | Child-resistant blister pack |
-
1994
- 1994-11-22 GB GB9423511A patent/GB9423511D0/en active Pending
-
1995
- 1995-11-20 JP JP8516560A patent/JP3001264B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 FR FR9513723A patent/FR2727016B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 CN CN95197226A patent/CN1080118C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 KR KR1019970703399A patent/KR970706814A/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 GB GB9523667A patent/GB2295318B/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 WO PCT/EP1995/004550 patent/WO1996015785A1/en active IP Right Grant
- 1995-11-20 RU RU97110065/14A patent/RU2159614C2/ru active
- 1995-11-20 DK DK95940208T patent/DK0793495T3/da active
- 1995-11-20 AU AU41739/96A patent/AU704160B2/en not_active Expired
- 1995-11-20 BR BR9509808A patent/BR9509808A/pt active IP Right Grant
- 1995-11-20 ES ES95940208T patent/ES2147309T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 DE DE69517332T patent/DE69517332T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 ZA ZA959821A patent/ZA959821B/xx unknown
- 1995-11-20 HU HU9702135A patent/HU226891B1/hu unknown
- 1995-11-20 NZ NZ296982A patent/NZ296982A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 AT AT95940208T patent/ATE193444T1/de active
- 1995-11-20 IT IT95RM000762A patent/IT1282352B1/it active IP Right Grant
- 1995-11-20 PL PL95320295A patent/PL181179B1/pl unknown
- 1995-11-20 CZ CZ971549A patent/CZ285250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 EP EP95940208A patent/EP0793495B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 PT PT95940208T patent/PT793495E/pt unknown
- 1995-11-21 BE BE9500955A patent/BE1010250A3/fr active
- 1995-11-21 IL IL11608495A patent/IL116084A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-11-30 TW TW084112791A patent/TW398976B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-21 FI FI972167A patent/FI119355B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 NO NO972325A patent/NO306893B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 MX MX9703735A patent/MX9703735A/es unknown
-
1998
- 1998-04-28 US US09/066,762 patent/US5955488A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 HK HK98110452A patent/HK1009591A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-28 US US09/238,165 patent/US6063802A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-02 CY CY0000011A patent/CY2166B1/xx unknown
- 2000-07-12 GR GR20000401622T patent/GR3033937T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL181179B1 (pl) | Liofilizowane kompozycje ondansetronu | |
| EP1246668B1 (en) | An rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine | |
| PL181522B1 (en) | Ondansetrone containing oral compositions | |
| JP2918691B2 (ja) | ラニチジン組成物 | |
| EP0550083B1 (en) | Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate | |
| JPH01316319A (ja) | 医薬 | |
| CA2205600C (en) | Freeze-dried ondansetron compositions | |
| US20180318228A1 (en) | Method for a slow release of drugs from orally dissolving capsules | |
| MXPA97003734A (en) | Oral compositions containing ondanset |