CZ285250B6 - Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání - Google Patents

Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání Download PDF

Info

Publication number
CZ285250B6
CZ285250B6 CZ971549A CZ154997A CZ285250B6 CZ 285250 B6 CZ285250 B6 CZ 285250B6 CZ 971549 A CZ971549 A CZ 971549A CZ 154997 A CZ154997 A CZ 154997A CZ 285250 B6 CZ285250 B6 CZ 285250B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ondansetron
pharmaceutically acceptable
lyophilized
free base
composition according
Prior art date
Application number
CZ971549A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ154997A3 (en
Inventor
Ian Keith Winterborn
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10764757&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ285250(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc. filed Critical Glaxo Wellcome Inc.
Publication of CZ154997A3 publication Critical patent/CZ154997A3/cs
Publication of CZ285250B6 publication Critical patent/CZ285250B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Fertilizers (AREA)

Abstract

Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání, schopný rychlého rozpadnutí v ústech, obsahující ondansetron ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu, a jednu nebo více farmaceuticky přijatelných pomocných látek. Rovněž se popisují způsoby výroby těchto prostředků a použití při léčení stavů, způsobených účinkem 5-hydroxytryptaminu (5HT) na 5HT.sub.3 .n.receptory.ŕ

Description

Lyofilizovaný farmaceutický prostředek pro orální podávání
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku s obsahem l,2,3,9-tetrahydro-9methyl-3[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu jako účinné látky, a zvláště lyofilizovaného, rychle se rozpadajícího prostředku pro orální podávání.
Dosavadní stav techniky
V našem UK patentu č. 2153821B popisujeme mj. l,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyllH-imidazol-l-yl)-methyl]-4H-karbazol-4-on, nyní označovaný jako ondansetron, představo-
váný vzorcem (I) 0
A,/ / Z— jHJ
0 w 1 CH, (1)
a jeho fyziologicky přijatelné soli, solváty a jeho fyziologicky přijatelné ekvivalenty.
Ondasetron se popisuje jako sloučenina s účinkem silného a selektivního antagonisty 5hydroxytryptaminu (5HT) na 5HT3 receptorech, která může být použita při léčení nejrůznějších stavů, které je možno odstranit podáváním antagonistů 5HT3 receptorů, jako je zvracení (jak se popisuje v publikované evropské patentové přihlášce č. 226266, popřípadě 201165) a úzkost.
Četné klinické studie ukázaly účinnost ondansetronu pro léčbu zvracení, zvláště při pocitu nevolnosti a zvracení, spojeném s chemoterapií nádorů a radioterapií, i pro léčbu nevolnosti a zvracení, které se vyskytuje po operacích. Dosud byl ondansetron vždy podáván ve formě dihydrátu hydrochloridu, buď injekcí nebo orálně.
Orální podávání ve formě běžné tablety, pilulky nebo kapsle je obecně prefgerovanou cestou podávání farmaceutických prostředků, protože tento způsob je obecně pohodlný a pro pacienta přijatelný. Použití takových prostředků však může být naneštěstí spojeno s určitými nevýhodami, zvláště při léčení pediatrických nebo geriatrických pacientů, kteří mohou odmítat polykání nebo mít obtíže při polykání takových prostředků, nebo tam, kde podání běžné tablety, pilulky nebo kapsle není vhodné. Je vysoce žádoucí, zvláště při léčení akutních stavů, aby měly farmaceutické prostředky rychlý a spolehlivý nástup účinku, spojený se zachováním aktivity a dobrou biologickou dostupností. Rychlé absorpce je možné dosáhnout parenterální injekcí, ale to je u některých pacientů nepřijatelné, zvláště pokud se má léčivo podávat bez přímého lékařského dozoru, tj. podává si ho sám pacient.
Jednou z cest jak předejít tomuto problému, je podávat pevnou dávkovači formu, která se v ústech rychle rozpadá, jako je například lyofilizovaná pevná dávkovači forma, jak se popisuje např. vUK patentech č. 1548022, 2111423, 2119246, 2114440, 2111184, 2120370, a US patentech č. 5046618 a 5188825, které se zde uvádějí jako referenční.
-1 CZ 285250 B6
Zjistili jsme, že dihydrátu hydrochloridu ondansetronu je, jak je tomu u mnoha léků běžné, vlastní hořká chuť, což představuje pro pevnou dávkovači formu pro rychlé rozpouštění v ústech nevýhodu. Navíc je známo, že pokud se pacientům předepíše orální prostředek se zvláště nepříjemnou chutí, nemusí dokončit nezbytný cyklus podávání. Do určité míiy může být hořká chuť maskována použitím sladidel a/nebo ochucovacích látek, avšak ne zcela uspokojivě; v ústech může zůstat nepříjemná pachuť. Navíc mohou nastat okolnosti, kdy je nežádoucí nebo nevhodné použití sladidel a/nebo ochucovacích látek.
Překvapivě bylo nyní zjištěno, že lyofilizovaná dávkovači forma, která se rychle rozpadá v ústech, obsahující ondansetron ve formě vodné fáze, může poskytnout velmi výhodný farmaceutický prostředek.
V prvním provedení proto předkládaný vynález poskytuje lyofilizovaný prostředek pro orální podávání, kteiý se v ústech rychle rozpadá, obsahující ondansetron ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelný solvát a alespoňň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
Pojem „rychle se rozpadá“ znamená, že dávkovači formy se rozpadnou ve vodě v průběhu 10 sekund při testování postupem podle UK patentu č. 1548022. S výhodou se dávkovači formy rozpadají v průběhu 5 sekund nebo méně.
Lyofilizované pevné dávkovači formy podle vynálezu s výhodou obsahují ondansetron ve formě volné báze.
Odborníkům v oboru bude jasné, že ondansetron obsahuje jedno centrum chirality (ve vzorci (I) označeno *), a že proto ondansetron existuje ve formě optických izomerů (tj. enantiomer). Vynález zahrnuje všechny izomery ondansetronu a jeho farmaceuticky přijatelné deriváty, včetně všech tautomemích a optických forem a jejich směsí, včetně směsí racemických.
Běžně může prostředek obsahovat ondansetron, vyjádřeno jako volná báze, 0,1 až 10% hmotnostních, například 1 až 5 % hmotnostních, s výhodou 2,5 až 4 % hmotnostní, například přibližně 3,2 % hmotnostní prostředku.
Množství ondansetronu v lyofilizované dávkovači formě, vyjádřené jako volná báze, je běžně v rozmezí od 0,1 až 100 mg, jako např. 0,5 až 50 mg a s výhodou 1 až 25 mg, např. 4 až 8 mg.
Lyofilizované dávkovači formy podle vynálezu překvapivě nemají hořkou chuť, kterou mají odpovídající prostředky s obsahem dihydrátu hydrochloridu ondansetronu.
Aby byly lyofilizované pevné dávkovači formy schopny rychlého rozpadu, dávkovači forma může obsahovat síť farmaceuticky přijatelného, ve vodě rozpustného nebo vodou dispergovatelného nosného materiálu, s výhodou jak se popisuje v referenčních patentech uvedených výše, např. v UK patentu č. 1548022. Jako nosné materiály jsou vhodné například želatina (včetně částečně hydrolyzované želatiny), polysacharidy, jako hydrolyzovaný dextran, dextrin a algináty (např. alginát sodný), nebo směsi výše uvedených nosičů spolu navzájem nebo spolu s jinými nosnými materiály, jako je polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon nebo akácie.
Běžné pomocné látky, které mohou být rovněž použity v lyofilizovaných dávkovačích formách podle vynálezu, zahrnují ochranné látky, ochucovací látky, barviva, sladidla, plnidla a jejich směsi.
Vhodnými ochrannými prostředky jsou jeden nebo více alkylhydroxybenzoátů nebo jejich solí, jako je methyl, ethyl, propyl a/nebo butylhydroxybenzoát; kyselina sorbová nebo její sůl; kyselina benzoová nebo její sůl; a jejich směsi. S výhodou obsahují prostředky podle vynálezu methyl- a propylhydroxybenzoáty ve formě sodných solí.
-2CZ 285250 B6
Vhodnými ochucovacími látkami jsou jahodová, třešňová, mátová a karamelová příchuť, zvláště příchuť jahodová.
Mezi vhodná sladidla patří například cukiy, jako sacharóza, laktóza a glukóza; cyklamát a jeho soli; sacharin a jeho soli; a aspartam. Výhodným sladidlem pro lyofilizovanou dávkovači formu podle vynálezu je aspartam.
Vhodná plnidla zahrnují polyhydroxyalkoholy, jako je mannitol, sorbitol a xylitol, nebo jejich směsi, které zlepšují fyzikální vlastnosti lyofilizované dávkovači formy. S výhodou obsahují lyofilizované dávkovači formy podle vynálezu mannitol.
Odborník v oboru si je vědom snadnosti přípravy lyofilizovaných dávkovačích forem, které jsou schopny lychlého rozpadu, v oboru známými způsoby, jak se například popisuje v patentech, uvedených zde jako reference.
Odborníkům v oboru je dále jasné, že patenty, uvedené zde jako referenční, popisují vhodné způsoby balení lyofilizovaných dávkovačích forem podle vynálezu.
S výhodou se připraví vodný roztok složek, nadávkuje do vhodných prohlubní, zmrazí a potom zataví vhodnou krycí fólií tak, aby byla dávkovači forma v prohlubni uzavřena. S výhodou jsou dávkovači formy baleny do obalů s dvojitou stahovací fólií.
Hmotnost vodného roztoku, dávkovaného do prohlubně (hmotnost náplně za mokra) je běžně v rozmezí 50 až 750 mg, jako 100 až 500 mg, např. 125 až 250 mg.
V dalším výhodném provedení poskytuje vynález lyofilizovanou dávkovači formu pro orální podávání, schopnou rychlého rozpadu, obsahující ondansetron ve formě vodné báze, želatinu, methylhydroxybenzoát sodný, propylhydroxybenzoát sodný, jahodovou příchuť, aspartam a mannitol.
V ještě dalším výhodném provedení poskytuje vynález lyofilizovanou dávkovači formu, u které hmotnost náplně za mokraje 125 až 250 mg.
Mezi výše uvedenými výhodnými provedeními vynálezu je zvláště výhodná lyofilizovaná dávkovači forma, u které je množství ondansetronu v rozmezí 1 až 25 mg, jako např. 4 nebo 8 mg.
Vynález v dalším hledisku poskytuje ondansetronu ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu a alespoňň jedné farmaceuticky přijatelné pomocné látky pro výrobu lyofilizované dávkovači formy pro orální podávání, schopné rychlého rozpadnutí, pro léčení stavů, podmíněných účinkem 5HT na receptory 5HT3, stejně jako pro prevenci a zmírnění jejich příznaků. Mezi stavy, ovlivněné působením 5HT a 5HT3 receptory patří zvracení; vrozené poruchy jako demence, zvláště degenerativní demence (včetně senilní demence, Alzheimerovy choroby, Pickovy choroby, Huntingtonovy choroby, Parkinsonovy choroby a CreutzfeldtJakobovy choroby) a vaskulámí demence (včetně multiinfarktové demence), stejně jako demence, spojené s úrazy nitrolebního prostoru, úrazy, infekcemi a příbuznými stavy (včetně infekce HIV), metabolismem, toxiny, anoxií a nedostatkem vitamínů; mírné zhoršení vnímání, spojené se stárnutím, zvláště poruchy paměti, spojené s věkem; psychotické poruchy, jako je schizofrenie a mánie; úzkostné stavy, včetně panických stavů, včetně agorofobie, sociální fóbie, jednoduché fóbie včetně nutkavých stavů, poúrazových stresových stavů, stavů úzkosti s depresí a generalizované stavy úzkosti; syndrom dráždivých střev a závislosti na drogách a nadužívání látek. Jiné stavy, ovlivňované tímto způsobem, zahrnuje svědění, zvláště indukované cholestází; městnání žaludku; symptomy gastrointestinální dysfunkce, jaké se vyskytují u peptických vředů,
-3CZ 285250 B6 refluxního zánětu jícnu, plynatosti a dyspepsie; migrénu; obezitu a stavy, jako je bulimie; bolest a deprese. Zvracení, tj. nevolnost zvedání žaludku a vrhnutí zahrnuje akutní zvracení, opožděné zvracení a předcházející zvracení. Ondansetron je použitelný při léčení zvracení, které je indukováno jakýmkoliv způsobem. Zvracení může být například indukováno léky, jako chemoterapeutickými prostředky při léčbě zhoubného bujení, jako jsou alkylační činidla, například cyklofosfamid, karmustin, lomustin a chlorambucil; cytotoxickými antibiotiky, jako jsou např. daktinomycin, doxorubicin, mytomycin-C a bleomycin; antimetabolity, jako jsou cytarabin, methotrexát a 5-fluorouracil; alkaloidy vinca, např. etoposid, vinblastin a vinkristin; i jinými, jako je cisplatina, dakarbazin, prokarbazin a hydroxymočovina a jejich kombinacemi; nemocí z ozáření, radiační terapií, například ozáření hrudníku nebo břicha, jako např. při léčbě zhoubného bujení; jedy; toxiny, jakož i toxiny, vzniklými metabolickými poruchami nebo infekcí, například gastritidou, nebo uvolněnými v průběhu bakteriální nebo virální gastrointestinální infekce; těhotenstvím; vestibulámími poruchami, jako kinetózou, závratí a Meniérovou chorobou; pooperačními bolestmi; gastrointestinální obstrukcí; sníženou gastrointestinální pohyblivostí; bolestí vnitřních orgánů, například při infarktu myokardu nebo zánětu pobřišnice; migrénou; zvýšeným nitrolebním tlakem; sníženým nitrolebním tlakem (např. výšková nemoc); opiovými analgetiky, jako je morfin; a gastroesofageálním refluxním onemocněním, kyselou indigescí, nemírným přijímáním jídla nebo pití, žaludeční kyselostí a trpkostí, pálením žáhy, opakovaným zvracením, záchvatovým pálením žáhy, nočním pálením žáhy a jídlem indukovaným pálením žáhy a dyspepsií.
Lyofílizované dávkovači formy podle vynálezu naleznou použití zvláště pro léčení zvracení, zejména spojeného s chemoterapií a radioterapií zhoubného bujení, ale i zvracení, které se vyskytuje po operacích.
Je zřejmé, že přesná terapeutická dávka aktivní složky bude záviset na věku a stavu pacienta a povaze léčeného stavu a bude určena konečným rozhodnutím ošetřujícího lékaře.
Obecně však budou ležet účinné dávky pro léčení stavů, způsobených působením 5HT na 5HT3 receptory, například zvracení, v rozmezí od 0,05 do 100 mg, jako např. 0,01 až 50 mg, s výhodou 0,5 až 25 mg, například 4, 8 nebo 16 mg aktivní složky na jednotlivou dávku, která může být podávána v jednotlivé dávce nebo rozděleně, například v jedné až čtyřech dávkách za den.
Vynález budou dále ilustrovat následující neomezující příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
125 mg 250 mg % hmotn.
Ondansetron báze 4,0 8,0 3,2
Želatina farm. Eur/USP 5,0 10,0 4,00
Mannitol farm. Eur/USP 3,75 7,5 3,00
Aspartam USNF 0,625 1,25 0,50
Jahodová příchuť 0,125 0,25 0,1
Methylhydroxybenzoát sodný 0,0555 0,111 0,0444
Propylhydroxybenzoát sodný 0,0070 0,014 0,0056
Čištěná voda farm. Eur/USP do 125,0* do 250,0* do 100,0*
* Voda se odstraní v průběhu lyofilizace.
-4CZ 285250 B6
Složky prostředku se spolu smísí způsobem, popisovaným například ve zde uvedených patentech.
Suspenze se potom nadávkuje do blisterových prohlubní. Pro dávkovači jednotky 4 mg je hmotnost plnění 125 mg, pro dávky 8 mg je hmotnost plnění 250 mg. Suspenze se zmrazí, lyofílizuje a potom zataví krycí fólií, jak se popisuje například ve zde uvedených referenčních patentech.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek pro orální podávání pro léčení stavu, podmíněného působením 5HT na 5HT3 receptory, schopný rychlého rozpadnutí, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu, a alespoňň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
  2. 2. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron ve formě volné báze.
  3. 3. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron, vyjádřeno ve formě volné báze, v množství 0,1 až 10% hmotnostních prostředku.
  4. 4. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že množství ondansetronu, vyjádřeno ve formě volné báze, je v rozmezí 0,1 až 100 mg.
  5. 5. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje želatinu, methylhydroxybenzoát sodný, propylhydroxybenzoát sodný, jahodovou příchuť, aspartam a mannitol.
  6. 6. Použití ondansetronu ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu a alespoň jedné farmaceuticky přijatelné pomocné látky pro výrobu lyofilizovaného prostředku podle některého z nároků 1 až 5 pro léčení stavu, podmíněného působením 5HT na 5HT3 receptory.
  7. 7. Použití ondansetronu ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu a alespoň jedné farmaceuticky přijatelné pomocné látky pro výrobu lyofilizovaného prostředku podle některého z nároků 1 až 5 pro léčení stavu, kterým je zvracení.
CZ971549A 1994-11-22 1995-11-20 Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání CZ285250B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9423511A GB9423511D0 (en) 1994-11-22 1994-11-22 Compositions
PCT/EP1995/004550 WO1996015785A1 (en) 1994-11-22 1995-11-20 Freeze-dried ondansetron compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ154997A3 CZ154997A3 (en) 1997-10-15
CZ285250B6 true CZ285250B6 (cs) 1999-06-16

Family

ID=10764757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ971549A CZ285250B6 (cs) 1994-11-22 1995-11-20 Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5955488A (cs)
EP (1) EP0793495B1 (cs)
JP (1) JP3001264B2 (cs)
KR (1) KR970706814A (cs)
CN (1) CN1080118C (cs)
AT (1) ATE193444T1 (cs)
AU (1) AU704160B2 (cs)
BE (1) BE1010250A3 (cs)
BR (1) BR9509808A (cs)
CY (1) CY2166B1 (cs)
CZ (1) CZ285250B6 (cs)
DE (1) DE69517332T2 (cs)
DK (1) DK0793495T3 (cs)
ES (1) ES2147309T3 (cs)
FI (1) FI119355B (cs)
FR (1) FR2727016B1 (cs)
GB (2) GB9423511D0 (cs)
GR (1) GR3033937T3 (cs)
HU (1) HU226891B1 (cs)
IL (1) IL116084A (cs)
IT (1) IT1282352B1 (cs)
MX (1) MX9703735A (cs)
NO (1) NO306893B1 (cs)
NZ (1) NZ296982A (cs)
PL (1) PL181179B1 (cs)
PT (1) PT793495E (cs)
RU (1) RU2159614C2 (cs)
TW (1) TW398976B (cs)
WO (1) WO1996015785A1 (cs)
ZA (1) ZA959821B (cs)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5976577A (en) * 1997-07-11 1999-11-02 Rp Scherer Corporation Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form
US7632517B2 (en) 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
EP1029536B1 (en) * 1997-10-01 2007-11-28 Novadel Pharma Inc. Buccal non-polar spray
US20040136914A1 (en) 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron
US6630006B2 (en) * 1999-06-18 2003-10-07 The Regents Of The University Of California Method for screening microcrystallizations for crystal formation
CA2392810A1 (en) * 1999-12-01 2001-06-07 Natco Pharma Limited A rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine
RU2162847C1 (ru) * 2000-07-14 2001-02-10 ООО с иностранными инвестициями "Редди-Биомед лимитед" Способ получения ондансетрона и его фармацевтически приемлемых солей
AU2002230935A1 (en) * 2000-10-30 2002-05-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel crystal and solvate forms of ondansetron hydrochloride and processes for their preparation
US20020115707A1 (en) * 2001-01-11 2002-08-22 Rami Lidor-Hadas Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate
EP1499623B1 (en) * 2002-04-29 2007-06-13 TEVA Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-¬(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)methyl|-4h-carbazol-4-one
KR20040104677A (ko) * 2002-04-30 2004-12-10 비오갈 기오기스제르갸르 알티. 신규의 온단세트론 결정 형태, 그 제조 방법, 그 신규의결정 형태를 함유하는 약학 조성물 및 이들을 이용한구역질 치료 방법
US20050131045A1 (en) * 2002-04-30 2005-06-16 Judith Aronhime Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them
DE10393729T5 (de) * 2002-11-15 2005-10-13 Helsinn Healthcare S.A. Verfahren zur Behandlung von Emesis
JO2735B1 (en) 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
TWI355936B (en) 2003-02-18 2012-01-11 Helsinn Healthcare Sa Uses of palonosetron hydrochloride
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
WO2005040123A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-06 Synhton B. V. Solid-state montelukast
US20050272720A1 (en) * 2004-01-27 2005-12-08 Rolf Keltjens Process for making olanzapine Form I
AR047459A1 (es) 2004-01-27 2006-01-18 Synthon Bv Sales estables de 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10h-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina (olanzapina)
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
US7501517B2 (en) * 2004-04-30 2009-03-10 Synthon Ip, Inc. Process for making montelukast and intermediates therefor
US7829716B2 (en) * 2004-04-30 2010-11-09 Synthon Pharmaceuticals, Inc. Process for making montelukast and intermediates therefor
CA2567720A1 (en) * 2004-05-24 2005-12-08 Genvault Corporation Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form
US20060068010A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Stephen Turner Method for improving the bioavailability of orally delivered therapeutics
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
WO2007020080A1 (en) * 2005-08-17 2007-02-22 Synthon B.V. A process for making olanzapine form i
AR056815A1 (es) * 2005-11-18 2007-10-24 Synthon Bv PROCESO PARA PREPARAR MONTELUKAST, INTERMEDIARIOS DEL MISMO Y SUS SALES DE ADICIoN Y PROCEDIMIENTO DE PURIFICACIoN DE ÉSTOS Y DE MONTELUKAST
US8158152B2 (en) * 2005-11-18 2012-04-17 Scidose Llc Lyophilization process and products obtained thereby
WO2007107297A1 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 Synthon B.V. Montelukast amantadine salt
WO2007134845A2 (en) * 2006-05-18 2007-11-29 Synthon B.V. Olanzapine pharmaceutical composition
TWI343262B (en) * 2006-09-26 2011-06-11 Schering Corp Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist
AR063043A1 (es) * 2006-09-29 2008-12-23 Synthon Bv Composicion farmaceutica de olanzapina
EP2124556B1 (en) 2006-10-09 2014-09-03 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
WO2008049552A1 (en) * 2006-10-24 2008-05-02 Helsinn Healthcare S.A. Soft capsules comprising palonosetron hydrochloride having improved stability and bioavailability
US20080260823A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-23 Sciele Pharma, Inc. Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea
RU2363463C1 (ru) * 2007-11-14 2009-08-10 Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр "Фармзащита" Федерального медико-биологического агентства Лекарственное средство
EP2240022B1 (en) 2008-01-09 2016-12-28 Charleston Laboratories, Inc. Bilayered tablets comprising oxycodone and promethazine
WO2009130056A1 (en) * 2008-04-25 2009-10-29 Synthon B.V. Process for making montelukast intermediates
ES2432618T3 (es) * 2009-05-20 2013-12-04 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Recherche Medicale) Antagonistas del receptor 5-HT3 de serotonina para usar en el tratamiento o prevención de una patología del oído interno con déficit vestibular
SMT201800184T1 (it) * 2009-05-20 2018-05-02 Inst Nat Sante Rech Med Antagonisti del recettore 5-ht3 della serotonina per uso nel trattamento di disordini da lesione vestibolare
WO2011006012A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions
US10172833B2 (en) 2015-08-11 2019-01-08 Insys Development Company, Inc. Sublingual ondansetron spray
US10179109B2 (en) 2016-03-04 2019-01-15 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 5HT receptor agonist and antiemetic particulates
ES2975016T3 (es) 2016-04-14 2024-07-02 Sensorion (+)-Azasetrón para uso en el tratamiento de trastornos del oído

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0084705B1 (en) * 1981-12-11 1987-01-14 JOHN WYETH & BROTHER LIMITED Process for preparing solid shaped articles
US5785989A (en) * 1985-05-01 1998-07-28 University Utah Research Foundation Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8516083D0 (en) * 1985-06-25 1985-07-31 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB8914804D0 (en) * 1989-06-28 1989-08-16 Glaxo Group Ltd Process
GB8917556D0 (en) * 1989-08-01 1989-09-13 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5188825A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Iles Martin C Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same
EP0450757A3 (en) * 1990-02-22 1993-09-15 Glaxo Group Limited Use of 5-hydroxytryptamine-antagonists in the treatment of mental disorders originating in childhood
US5046618A (en) * 1990-11-19 1991-09-10 R. P. Scherer Corporation Child-resistant blister pack

Also Published As

Publication number Publication date
PL181179B1 (pl) 2001-06-29
IT1282352B1 (it) 1998-03-20
GB2295318A (en) 1996-05-29
FI972167A0 (fi) 1997-05-21
JPH10508864A (ja) 1998-09-02
GB9523667D0 (en) 1996-01-24
FI972167L (fi) 1997-05-21
US5955488A (en) 1999-09-21
NO972325L (no) 1997-05-22
PL320295A1 (en) 1997-09-15
CN1171741A (zh) 1998-01-28
ZA959821B (en) 1996-07-31
GB9423511D0 (en) 1995-01-11
ITRM950762A1 (it) 1997-05-20
EP0793495A1 (en) 1997-09-10
ES2147309T3 (es) 2000-09-01
JP3001264B2 (ja) 2000-01-24
US6063802A (en) 2000-05-16
TW398976B (en) 2000-07-21
GR3033937T3 (en) 2000-11-30
KR970706814A (ko) 1997-12-01
GB2295318B (en) 1998-10-28
CZ154997A3 (en) 1997-10-15
DK0793495T3 (da) 2000-10-09
EP0793495B1 (en) 2000-05-31
CN1080118C (zh) 2002-03-06
IL116084A0 (en) 1996-01-31
NO306893B1 (no) 2000-01-10
NO972325D0 (no) 1997-05-21
ATE193444T1 (de) 2000-06-15
CY2166B1 (en) 2002-08-23
DE69517332T2 (de) 2000-11-30
HK1009591A1 (en) 1999-06-04
FI119355B (fi) 2008-10-31
FR2727016A1 (fr) 1996-05-24
IL116084A (en) 2000-01-31
RU2159614C2 (ru) 2000-11-27
DE69517332D1 (de) 2000-07-06
MX9703735A (es) 1998-07-31
PT793495E (pt) 2000-10-31
HUT77886A (hu) 1998-09-28
AU4173996A (en) 1996-06-17
NZ296982A (en) 1998-06-26
WO1996015785A1 (en) 1996-05-30
AU704160B2 (en) 1999-04-15
FR2727016B1 (fr) 1998-04-03
BE1010250A3 (fr) 1998-04-07
BR9509808A (pt) 1997-10-21
ITRM950762A0 (cs) 1995-11-20
HU226891B1 (en) 2010-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ285250B6 (cs) Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání
CA2205546C (en) Oral compositions containing ondansetron
US8545879B2 (en) Fast disintegrating compositions of meloxicam
CA2205600C (en) Freeze-dried ondansetron compositions
MXPA97003734A (en) Oral compositions containing ondanset
JP2006507266A (ja) 性的機能不全を処置するための組成物および方法

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20151120