CZ285250B6 - Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání - Google Patents
Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285250B6 CZ285250B6 CZ971549A CZ154997A CZ285250B6 CZ 285250 B6 CZ285250 B6 CZ 285250B6 CZ 971549 A CZ971549 A CZ 971549A CZ 154997 A CZ154997 A CZ 154997A CZ 285250 B6 CZ285250 B6 CZ 285250B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ondansetron
- pharmaceutically acceptable
- lyophilized
- free base
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 claims abstract description 25
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 17
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 5
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 17
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- -1 alkyl hydroxybenzoates Chemical class 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061974 Gastrointestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000005314 Multi-Infarct Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 208000008445 altitude sickness Diseases 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 208000037870 generalized anxiety Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Abstract
Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání, schopný rychlého rozpadnutí v ústech, obsahující ondansetron ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu, a jednu nebo více farmaceuticky přijatelných pomocných látek. Rovněž se popisují způsoby výroby těchto prostředků a použití při léčení stavů, způsobených účinkem 5-hydroxytryptaminu (5HT) na 5HT.sub.3 .n.receptory.ŕ
Description
Lyofilizovaný farmaceutický prostředek pro orální podávání
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku s obsahem l,2,3,9-tetrahydro-9methyl-3[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]-4H-karbazol-4-onu jako účinné látky, a zvláště lyofilizovaného, rychle se rozpadajícího prostředku pro orální podávání.
Dosavadní stav techniky
V našem UK patentu č. 2153821B popisujeme mj. l,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyllH-imidazol-l-yl)-methyl]-4H-karbazol-4-on, nyní označovaný jako ondansetron, představo-
| váný vzorcem (I) | 0 | |||
| A,/ | / Z— jHJ | |||
| 0 | w 1 CH, | (1) |
a jeho fyziologicky přijatelné soli, solváty a jeho fyziologicky přijatelné ekvivalenty.
Ondasetron se popisuje jako sloučenina s účinkem silného a selektivního antagonisty 5hydroxytryptaminu (5HT) na 5HT3 receptorech, která může být použita při léčení nejrůznějších stavů, které je možno odstranit podáváním antagonistů 5HT3 receptorů, jako je zvracení (jak se popisuje v publikované evropské patentové přihlášce č. 226266, popřípadě 201165) a úzkost.
Četné klinické studie ukázaly účinnost ondansetronu pro léčbu zvracení, zvláště při pocitu nevolnosti a zvracení, spojeném s chemoterapií nádorů a radioterapií, i pro léčbu nevolnosti a zvracení, které se vyskytuje po operacích. Dosud byl ondansetron vždy podáván ve formě dihydrátu hydrochloridu, buď injekcí nebo orálně.
Orální podávání ve formě běžné tablety, pilulky nebo kapsle je obecně prefgerovanou cestou podávání farmaceutických prostředků, protože tento způsob je obecně pohodlný a pro pacienta přijatelný. Použití takových prostředků však může být naneštěstí spojeno s určitými nevýhodami, zvláště při léčení pediatrických nebo geriatrických pacientů, kteří mohou odmítat polykání nebo mít obtíže při polykání takových prostředků, nebo tam, kde podání běžné tablety, pilulky nebo kapsle není vhodné. Je vysoce žádoucí, zvláště při léčení akutních stavů, aby měly farmaceutické prostředky rychlý a spolehlivý nástup účinku, spojený se zachováním aktivity a dobrou biologickou dostupností. Rychlé absorpce je možné dosáhnout parenterální injekcí, ale to je u některých pacientů nepřijatelné, zvláště pokud se má léčivo podávat bez přímého lékařského dozoru, tj. podává si ho sám pacient.
Jednou z cest jak předejít tomuto problému, je podávat pevnou dávkovači formu, která se v ústech rychle rozpadá, jako je například lyofilizovaná pevná dávkovači forma, jak se popisuje např. vUK patentech č. 1548022, 2111423, 2119246, 2114440, 2111184, 2120370, a US patentech č. 5046618 a 5188825, které se zde uvádějí jako referenční.
-1 CZ 285250 B6
Zjistili jsme, že dihydrátu hydrochloridu ondansetronu je, jak je tomu u mnoha léků běžné, vlastní hořká chuť, což představuje pro pevnou dávkovači formu pro rychlé rozpouštění v ústech nevýhodu. Navíc je známo, že pokud se pacientům předepíše orální prostředek se zvláště nepříjemnou chutí, nemusí dokončit nezbytný cyklus podávání. Do určité míiy může být hořká chuť maskována použitím sladidel a/nebo ochucovacích látek, avšak ne zcela uspokojivě; v ústech může zůstat nepříjemná pachuť. Navíc mohou nastat okolnosti, kdy je nežádoucí nebo nevhodné použití sladidel a/nebo ochucovacích látek.
Překvapivě bylo nyní zjištěno, že lyofilizovaná dávkovači forma, která se rychle rozpadá v ústech, obsahující ondansetron ve formě vodné fáze, může poskytnout velmi výhodný farmaceutický prostředek.
V prvním provedení proto předkládaný vynález poskytuje lyofilizovaný prostředek pro orální podávání, kteiý se v ústech rychle rozpadá, obsahující ondansetron ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelný solvát a alespoňň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
Pojem „rychle se rozpadá“ znamená, že dávkovači formy se rozpadnou ve vodě v průběhu 10 sekund při testování postupem podle UK patentu č. 1548022. S výhodou se dávkovači formy rozpadají v průběhu 5 sekund nebo méně.
Lyofilizované pevné dávkovači formy podle vynálezu s výhodou obsahují ondansetron ve formě volné báze.
Odborníkům v oboru bude jasné, že ondansetron obsahuje jedno centrum chirality (ve vzorci (I) označeno *), a že proto ondansetron existuje ve formě optických izomerů (tj. enantiomer). Vynález zahrnuje všechny izomery ondansetronu a jeho farmaceuticky přijatelné deriváty, včetně všech tautomemích a optických forem a jejich směsí, včetně směsí racemických.
Běžně může prostředek obsahovat ondansetron, vyjádřeno jako volná báze, 0,1 až 10% hmotnostních, například 1 až 5 % hmotnostních, s výhodou 2,5 až 4 % hmotnostní, například přibližně 3,2 % hmotnostní prostředku.
Množství ondansetronu v lyofilizované dávkovači formě, vyjádřené jako volná báze, je běžně v rozmezí od 0,1 až 100 mg, jako např. 0,5 až 50 mg a s výhodou 1 až 25 mg, např. 4 až 8 mg.
Lyofilizované dávkovači formy podle vynálezu překvapivě nemají hořkou chuť, kterou mají odpovídající prostředky s obsahem dihydrátu hydrochloridu ondansetronu.
Aby byly lyofilizované pevné dávkovači formy schopny rychlého rozpadu, dávkovači forma může obsahovat síť farmaceuticky přijatelného, ve vodě rozpustného nebo vodou dispergovatelného nosného materiálu, s výhodou jak se popisuje v referenčních patentech uvedených výše, např. v UK patentu č. 1548022. Jako nosné materiály jsou vhodné například želatina (včetně částečně hydrolyzované želatiny), polysacharidy, jako hydrolyzovaný dextran, dextrin a algináty (např. alginát sodný), nebo směsi výše uvedených nosičů spolu navzájem nebo spolu s jinými nosnými materiály, jako je polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon nebo akácie.
Běžné pomocné látky, které mohou být rovněž použity v lyofilizovaných dávkovačích formách podle vynálezu, zahrnují ochranné látky, ochucovací látky, barviva, sladidla, plnidla a jejich směsi.
Vhodnými ochrannými prostředky jsou jeden nebo více alkylhydroxybenzoátů nebo jejich solí, jako je methyl, ethyl, propyl a/nebo butylhydroxybenzoát; kyselina sorbová nebo její sůl; kyselina benzoová nebo její sůl; a jejich směsi. S výhodou obsahují prostředky podle vynálezu methyl- a propylhydroxybenzoáty ve formě sodných solí.
-2CZ 285250 B6
Vhodnými ochucovacími látkami jsou jahodová, třešňová, mátová a karamelová příchuť, zvláště příchuť jahodová.
Mezi vhodná sladidla patří například cukiy, jako sacharóza, laktóza a glukóza; cyklamát a jeho soli; sacharin a jeho soli; a aspartam. Výhodným sladidlem pro lyofilizovanou dávkovači formu podle vynálezu je aspartam.
Vhodná plnidla zahrnují polyhydroxyalkoholy, jako je mannitol, sorbitol a xylitol, nebo jejich směsi, které zlepšují fyzikální vlastnosti lyofilizované dávkovači formy. S výhodou obsahují lyofilizované dávkovači formy podle vynálezu mannitol.
Odborník v oboru si je vědom snadnosti přípravy lyofilizovaných dávkovačích forem, které jsou schopny lychlého rozpadu, v oboru známými způsoby, jak se například popisuje v patentech, uvedených zde jako reference.
Odborníkům v oboru je dále jasné, že patenty, uvedené zde jako referenční, popisují vhodné způsoby balení lyofilizovaných dávkovačích forem podle vynálezu.
S výhodou se připraví vodný roztok složek, nadávkuje do vhodných prohlubní, zmrazí a potom zataví vhodnou krycí fólií tak, aby byla dávkovači forma v prohlubni uzavřena. S výhodou jsou dávkovači formy baleny do obalů s dvojitou stahovací fólií.
Hmotnost vodného roztoku, dávkovaného do prohlubně (hmotnost náplně za mokra) je běžně v rozmezí 50 až 750 mg, jako 100 až 500 mg, např. 125 až 250 mg.
V dalším výhodném provedení poskytuje vynález lyofilizovanou dávkovači formu pro orální podávání, schopnou rychlého rozpadu, obsahující ondansetron ve formě vodné báze, želatinu, methylhydroxybenzoát sodný, propylhydroxybenzoát sodný, jahodovou příchuť, aspartam a mannitol.
V ještě dalším výhodném provedení poskytuje vynález lyofilizovanou dávkovači formu, u které hmotnost náplně za mokraje 125 až 250 mg.
Mezi výše uvedenými výhodnými provedeními vynálezu je zvláště výhodná lyofilizovaná dávkovači forma, u které je množství ondansetronu v rozmezí 1 až 25 mg, jako např. 4 nebo 8 mg.
Vynález v dalším hledisku poskytuje ondansetronu ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu a alespoňň jedné farmaceuticky přijatelné pomocné látky pro výrobu lyofilizované dávkovači formy pro orální podávání, schopné rychlého rozpadnutí, pro léčení stavů, podmíněných účinkem 5HT na receptory 5HT3, stejně jako pro prevenci a zmírnění jejich příznaků. Mezi stavy, ovlivněné působením 5HT a 5HT3 receptory patří zvracení; vrozené poruchy jako demence, zvláště degenerativní demence (včetně senilní demence, Alzheimerovy choroby, Pickovy choroby, Huntingtonovy choroby, Parkinsonovy choroby a CreutzfeldtJakobovy choroby) a vaskulámí demence (včetně multiinfarktové demence), stejně jako demence, spojené s úrazy nitrolebního prostoru, úrazy, infekcemi a příbuznými stavy (včetně infekce HIV), metabolismem, toxiny, anoxií a nedostatkem vitamínů; mírné zhoršení vnímání, spojené se stárnutím, zvláště poruchy paměti, spojené s věkem; psychotické poruchy, jako je schizofrenie a mánie; úzkostné stavy, včetně panických stavů, včetně agorofobie, sociální fóbie, jednoduché fóbie včetně nutkavých stavů, poúrazových stresových stavů, stavů úzkosti s depresí a generalizované stavy úzkosti; syndrom dráždivých střev a závislosti na drogách a nadužívání látek. Jiné stavy, ovlivňované tímto způsobem, zahrnuje svědění, zvláště indukované cholestází; městnání žaludku; symptomy gastrointestinální dysfunkce, jaké se vyskytují u peptických vředů,
-3CZ 285250 B6 refluxního zánětu jícnu, plynatosti a dyspepsie; migrénu; obezitu a stavy, jako je bulimie; bolest a deprese. Zvracení, tj. nevolnost zvedání žaludku a vrhnutí zahrnuje akutní zvracení, opožděné zvracení a předcházející zvracení. Ondansetron je použitelný při léčení zvracení, které je indukováno jakýmkoliv způsobem. Zvracení může být například indukováno léky, jako chemoterapeutickými prostředky při léčbě zhoubného bujení, jako jsou alkylační činidla, například cyklofosfamid, karmustin, lomustin a chlorambucil; cytotoxickými antibiotiky, jako jsou např. daktinomycin, doxorubicin, mytomycin-C a bleomycin; antimetabolity, jako jsou cytarabin, methotrexát a 5-fluorouracil; alkaloidy vinca, např. etoposid, vinblastin a vinkristin; i jinými, jako je cisplatina, dakarbazin, prokarbazin a hydroxymočovina a jejich kombinacemi; nemocí z ozáření, radiační terapií, například ozáření hrudníku nebo břicha, jako např. při léčbě zhoubného bujení; jedy; toxiny, jakož i toxiny, vzniklými metabolickými poruchami nebo infekcí, například gastritidou, nebo uvolněnými v průběhu bakteriální nebo virální gastrointestinální infekce; těhotenstvím; vestibulámími poruchami, jako kinetózou, závratí a Meniérovou chorobou; pooperačními bolestmi; gastrointestinální obstrukcí; sníženou gastrointestinální pohyblivostí; bolestí vnitřních orgánů, například při infarktu myokardu nebo zánětu pobřišnice; migrénou; zvýšeným nitrolebním tlakem; sníženým nitrolebním tlakem (např. výšková nemoc); opiovými analgetiky, jako je morfin; a gastroesofageálním refluxním onemocněním, kyselou indigescí, nemírným přijímáním jídla nebo pití, žaludeční kyselostí a trpkostí, pálením žáhy, opakovaným zvracením, záchvatovým pálením žáhy, nočním pálením žáhy a jídlem indukovaným pálením žáhy a dyspepsií.
Lyofílizované dávkovači formy podle vynálezu naleznou použití zvláště pro léčení zvracení, zejména spojeného s chemoterapií a radioterapií zhoubného bujení, ale i zvracení, které se vyskytuje po operacích.
Je zřejmé, že přesná terapeutická dávka aktivní složky bude záviset na věku a stavu pacienta a povaze léčeného stavu a bude určena konečným rozhodnutím ošetřujícího lékaře.
Obecně však budou ležet účinné dávky pro léčení stavů, způsobených působením 5HT na 5HT3 receptory, například zvracení, v rozmezí od 0,05 do 100 mg, jako např. 0,01 až 50 mg, s výhodou 0,5 až 25 mg, například 4, 8 nebo 16 mg aktivní složky na jednotlivou dávku, která může být podávána v jednotlivé dávce nebo rozděleně, například v jedné až čtyřech dávkách za den.
Vynález budou dále ilustrovat následující neomezující příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
| 125 mg | 250 mg | % hmotn. | |
| Ondansetron báze | 4,0 | 8,0 | 3,2 |
| Želatina farm. Eur/USP | 5,0 | 10,0 | 4,00 |
| Mannitol farm. Eur/USP | 3,75 | 7,5 | 3,00 |
| Aspartam USNF | 0,625 | 1,25 | 0,50 |
| Jahodová příchuť | 0,125 | 0,25 | 0,1 |
| Methylhydroxybenzoát sodný | 0,0555 | 0,111 | 0,0444 |
| Propylhydroxybenzoát sodný | 0,0070 | 0,014 | 0,0056 |
| Čištěná voda farm. Eur/USP | do 125,0* | do 250,0* | do 100,0* |
* Voda se odstraní v průběhu lyofilizace.
-4CZ 285250 B6
Složky prostředku se spolu smísí způsobem, popisovaným například ve zde uvedených patentech.
Suspenze se potom nadávkuje do blisterových prohlubní. Pro dávkovači jednotky 4 mg je hmotnost plnění 125 mg, pro dávky 8 mg je hmotnost plnění 250 mg. Suspenze se zmrazí, lyofílizuje a potom zataví krycí fólií, jak se popisuje například ve zde uvedených referenčních patentech.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek pro orální podávání pro léčení stavu, podmíněného působením 5HT na 5HT3 receptory, schopný rychlého rozpadnutí, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu, a alespoňň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku.
- 2. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron ve formě volné báze.
- 3. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron, vyjádřeno ve formě volné báze, v množství 0,1 až 10% hmotnostních prostředku.
- 4. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že množství ondansetronu, vyjádřeno ve formě volné báze, je v rozmezí 0,1 až 100 mg.
- 5. Lyofilizovaný farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje želatinu, methylhydroxybenzoát sodný, propylhydroxybenzoát sodný, jahodovou příchuť, aspartam a mannitol.
- 6. Použití ondansetronu ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu a alespoň jedné farmaceuticky přijatelné pomocné látky pro výrobu lyofilizovaného prostředku podle některého z nároků 1 až 5 pro léčení stavu, podmíněného působením 5HT na 5HT3 receptory.
- 7. Použití ondansetronu ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelného solvátu a alespoň jedné farmaceuticky přijatelné pomocné látky pro výrobu lyofilizovaného prostředku podle některého z nároků 1 až 5 pro léčení stavu, kterým je zvracení.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9423511A GB9423511D0 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Compositions |
| PCT/EP1995/004550 WO1996015785A1 (en) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Freeze-dried ondansetron compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ154997A3 CZ154997A3 (en) | 1997-10-15 |
| CZ285250B6 true CZ285250B6 (cs) | 1999-06-16 |
Family
ID=10764757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ971549A CZ285250B6 (cs) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5955488A (cs) |
| EP (1) | EP0793495B1 (cs) |
| JP (1) | JP3001264B2 (cs) |
| KR (1) | KR970706814A (cs) |
| CN (1) | CN1080118C (cs) |
| AT (1) | ATE193444T1 (cs) |
| AU (1) | AU704160B2 (cs) |
| BE (1) | BE1010250A3 (cs) |
| BR (1) | BR9509808A (cs) |
| CY (1) | CY2166B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285250B6 (cs) |
| DE (1) | DE69517332T2 (cs) |
| DK (1) | DK0793495T3 (cs) |
| ES (1) | ES2147309T3 (cs) |
| FI (1) | FI119355B (cs) |
| FR (1) | FR2727016B1 (cs) |
| GB (2) | GB9423511D0 (cs) |
| GR (1) | GR3033937T3 (cs) |
| HK (1) | HK1009591A1 (cs) |
| HU (1) | HU226891B1 (cs) |
| IL (1) | IL116084A (cs) |
| IT (1) | IT1282352B1 (cs) |
| MX (1) | MX9703735A (cs) |
| NO (1) | NO306893B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ296982A (cs) |
| PL (1) | PL181179B1 (cs) |
| PT (1) | PT793495E (cs) |
| RU (1) | RU2159614C2 (cs) |
| TW (1) | TW398976B (cs) |
| WO (1) | WO1996015785A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA959821B (cs) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5976577A (en) * | 1997-07-11 | 1999-11-02 | Rp Scherer Corporation | Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form |
| WO1999016417A1 (en) * | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20040136914A1 (en) | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US7632517B2 (en) | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US6630006B2 (en) * | 1999-06-18 | 2003-10-07 | The Regents Of The University Of California | Method for screening microcrystallizations for crystal formation |
| AU2023401A (en) * | 1999-12-01 | 2001-06-12 | Natco Pharma Limited | A rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine |
| KR20030042038A (ko) * | 2000-10-30 | 2003-05-27 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 온단세트론 히드로클로라이드의 신규한 결정 형태 및용매화물 형태와 이들의 제조 방법 |
| US20020115707A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-08-22 | Rami Lidor-Hadas | Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate |
| JP2005529142A (ja) * | 2002-04-29 | 2005-09-29 | テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ | １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾル−４−オンの製造方法 |
| JP2005529908A (ja) * | 2002-04-30 | 2005-10-06 | テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ | オンダンセトロンの新規結晶形、その製法、当該新規形を含有する医薬組成物、及び当該組成物を用いる吐気の治療方法 |
| US20050131045A1 (en) * | 2002-04-30 | 2005-06-16 | Judith Aronhime | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| AU2003302072A1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-15 | Helsinn Healthcare Sa | Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis |
| US8598219B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-12-03 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JO2735B1 (en) | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone |
| MY143789A (en) | 2003-02-18 | 2011-07-15 | Helsinn Healthcare Sa | Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| PT1678139E (pt) | 2003-10-10 | 2011-11-28 | Synhton B V | Montelucaste em estado sólido |
| AR047459A1 (es) * | 2004-01-27 | 2006-01-18 | Synthon Bv | Sales estables de 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10h-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina (olanzapina) |
| US20050272720A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-12-08 | Rolf Keltjens | Process for making olanzapine Form I |
| US20060167072A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-07-27 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| US7829716B2 (en) * | 2004-04-30 | 2010-11-09 | Synthon Pharmaceuticals, Inc. | Process for making montelukast and intermediates therefor |
| US7501517B2 (en) * | 2004-04-30 | 2009-03-10 | Synthon Ip, Inc. | Process for making montelukast and intermediates therefor |
| EP1758937B1 (en) * | 2004-05-24 | 2009-09-02 | Genvault Corporation | Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form |
| US20060068010A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Stephen Turner | Method for improving the bioavailability of orally delivered therapeutics |
| GB0516604D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sandoz Ag | Rapidly dispersing/disintegrating compositions |
| WO2007020080A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Synthon B.V. | A process for making olanzapine form i |
| AR057908A1 (es) * | 2005-11-18 | 2007-12-26 | Synthon Bv | Proceso para preparar montelukast e intermediarios del mismo |
| US8158152B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
| EP1996552A1 (en) * | 2006-03-17 | 2008-12-03 | Synthon B.V. | Montelukast amantadine salt |
| US20070293479A1 (en) * | 2006-05-18 | 2007-12-20 | Osinga Niels J | Olanzapine pharmaceutical composition |
| TWI343262B (en) * | 2006-09-26 | 2011-06-11 | Schering Corp | Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist |
| CL2007002807A1 (es) * | 2006-09-29 | 2008-04-11 | Synthon Bv | Composicion farmaceutica en estado solido que comprende olanzapina o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y lactosa anhidra; tableta farmaceutica oral; procedimiento de preparacion de dicha tableta, util en el tratamiento de la esquizofren |
| EP2813144A1 (en) | 2006-10-09 | 2014-12-17 | Charleston Laboratories, Inc. | Analgesic compositions comprising an antihistamine |
| CA2666512C (en) * | 2006-10-24 | 2014-05-27 | Helsinn Healthcare S.A. | Soft capsules comprising palonosetron hydrochloride having improved stability and bioavailability |
| US20080260823A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Sciele Pharma, Inc. | Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea |
| WO2009089494A2 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| CN102046602A (zh) * | 2008-04-25 | 2011-05-04 | 斯索恩有限公司 | 制备孟鲁司特中间体的方法 |
| KR101779991B1 (ko) * | 2009-05-20 | 2017-09-19 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 병소성 전정 질환을 치료하기 위한 세로토닌 5-ｈｔ3 수용체 길항제의 용도 |
| EP2253316B1 (en) * | 2009-05-20 | 2013-08-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Serotonin 5-HT3 receptor antagonists for use in the treatment or prevention of an inner ear pathology with vestibular deficits |
| EP2451274B1 (en) | 2009-07-08 | 2017-10-04 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US10172833B2 (en) | 2015-08-11 | 2019-01-08 | Insys Development Company, Inc. | Sublingual ondansetron spray |
| WO2017152130A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| NZ747201A (en) | 2016-04-14 | 2023-02-24 | Sensorion | (+)-azasetron for use in the treatment of ear disorders |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE24964T1 (de) * | 1981-12-11 | 1987-01-15 | Wyeth John & Brother Ltd | Verfahren zur herstellung von festen formgegenstaenden. |
| US5785989A (en) * | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
| US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
| GB8516083D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8917556D0 (en) * | 1989-08-01 | 1989-09-13 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5188825A (en) * | 1989-12-28 | 1993-02-23 | Iles Martin C | Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same |
| JPH0648960A (ja) * | 1990-02-22 | 1994-02-22 | Glaxo Group Ltd | 医 薬 |
| US5046618A (en) * | 1990-11-19 | 1991-09-10 | R. P. Scherer Corporation | Child-resistant blister pack |
-
1994
- 1994-11-22 GB GB9423511A patent/GB9423511D0/en active Pending
-
1995
- 1995-11-20 JP JP8516560A patent/JP3001264B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 FR FR9513723A patent/FR2727016B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 CN CN95197226A patent/CN1080118C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 KR KR1019970703399A patent/KR970706814A/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 GB GB9523667A patent/GB2295318B/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 WO PCT/EP1995/004550 patent/WO1996015785A1/en active IP Right Grant
- 1995-11-20 RU RU97110065/14A patent/RU2159614C2/ru active
- 1995-11-20 DK DK95940208T patent/DK0793495T3/da active
- 1995-11-20 AU AU41739/96A patent/AU704160B2/en not_active Expired
- 1995-11-20 BR BR9509808A patent/BR9509808A/pt active IP Right Grant
- 1995-11-20 ES ES95940208T patent/ES2147309T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 DE DE69517332T patent/DE69517332T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 ZA ZA959821A patent/ZA959821B/xx unknown
- 1995-11-20 HU HU9702135A patent/HU226891B1/hu unknown
- 1995-11-20 NZ NZ296982A patent/NZ296982A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 AT AT95940208T patent/ATE193444T1/de active
- 1995-11-20 IT IT95RM000762A patent/IT1282352B1/it active IP Right Grant
- 1995-11-20 PL PL95320295A patent/PL181179B1/pl unknown
- 1995-11-20 CZ CZ971549A patent/CZ285250B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 EP EP95940208A patent/EP0793495B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 PT PT95940208T patent/PT793495E/pt unknown
- 1995-11-21 BE BE9500955A patent/BE1010250A3/fr active
- 1995-11-21 IL IL11608495A patent/IL116084A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-11-30 TW TW084112791A patent/TW398976B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-21 FI FI972167A patent/FI119355B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 NO NO972325A patent/NO306893B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 MX MX9703735A patent/MX9703735A/es unknown
-
1998
- 1998-04-28 US US09/066,762 patent/US5955488A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-04 HK HK98110452A patent/HK1009591A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-28 US US09/238,165 patent/US6063802A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-02 CY CY0000011A patent/CY2166B1/xx unknown
- 2000-07-12 GR GR20000401622T patent/GR3033937T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285250B6 (cs) | Lyofilizovaný prostředek pro orální podávání | |
| CA2205546C (en) | Oral compositions containing ondansetron | |
| US8545879B2 (en) | Fast disintegrating compositions of meloxicam | |
| CA2205600C (en) | Freeze-dried ondansetron compositions | |
| MXPA97003734A (en) | Oral compositions containing ondanset | |
| JP2006507266A (ja) | 性的機能不全を処置するための組成物および方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20151120 |