FI119355B - Pakastekuivatut ondansetronikoostumukset - Google Patents

Pakastekuivatut ondansetronikoostumukset Download PDF

Info

Publication number
FI119355B
FI119355B FI972167A FI972167A FI119355B FI 119355 B FI119355 B FI 119355B FI 972167 A FI972167 A FI 972167A FI 972167 A FI972167 A FI 972167A FI 119355 B FI119355 B FI 119355B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
ondansetron
freeze
free base
pharmaceutically acceptable
dried
Prior art date
Application number
FI972167A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI972167A0 (fi
FI972167L (fi
Inventor
Ian Keith Winterborn
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10764757&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI119355(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc filed Critical Glaxo Wellcome Inc
Publication of FI972167A0 publication Critical patent/FI972167A0/fi
Publication of FI972167L publication Critical patent/FI972167L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI119355B publication Critical patent/FI119355B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Fertilizers (AREA)

Description

119355
Pakastekuivatut ondansetronikoostumukset
Keksintö koskee farmaseuttista koostumusta, joka sisältää aktiivisena valmistusaineena 1,2,3,9-tetrahydro-5 9-metyyli-3-[(2-metyyli-lH-imidatsol-l-yyli)-metyyli]-4H- karbatsol-4-onia, erityisesti pakastekuivattua annostelu-muotoa, joka hajoaa nopeasti, ja joka on tarkoitettu oraaliseen antoon.
GB-patenttijulkaisussa 2 153 82 IB kuvaamme mm.
10 1,2,3,9-tetrahydro-9-metyyli-3- [ (2-metyyli-lH-imidatsol-1-
yyli)metyyli]-4H-karbatsol-4-onin, joka tunnetaan nyt on-dansetronina, joka voidaan esittää kaavalla I
ch3 ja sen fysiologisesti hyväksyttävät suolat, solvaatit ja 20 fysiologisesti hyväksyttävät ekvivalentit.
Ondansetroni on erittäin selektiivinen ja voimakas 5-hydroksitryptamiinin (5-HT) antagonisti 5-HT3-resepto- • * * . .·. reillä, ja sitä voidaan käyttää hoidettaessa erilaisia ti- • · · loja, joita 5-HT3-reseptoriantagonistien anto parantaa, ku- • · . . 25 ten oksentelua (kuten kuvataan EP-patenttihakemuksissa • · · *· 226 266 ja 201 165) ja ahdistuneisuutta.
• · • ** Lukuisat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet on- • · · • · · *' * dansetronin tehokkuuden hoidettaessa oksentelua, erityi sesti pahoinvointia ja oksetusta, joka liittyy syövän ke- • · :.V 30 moterapiaan ja radiohoitoon ja oksetusta, jota esiintyy ί"*ϊ leikkauksen jälkeen. Tähän asti ondansetronia on aina an- nettu suolan muodossa, erityisesti hydroklorididihydraat- * · * tinsa muodossa, joko injektiolla tai oraalisesti.
"* Oraalinen anto tavanomaisen tabletin, pillerin tai • · • *·· 35 kapselin muodossa muodostaa yleensä edullisen lääkkeiden- • · * ♦ · • · • 2 119355 antoreitin, koska tämä reitti on yleensä sopiva ja potilaiden hyväksymä. Epäonneksi sellaisiin koostumuksiin voi liittyä määrättyjä haittoja, erityisesti hoidettaessa lapsi- tai vanhuspotilaita, jotka eivät ehkä tahdo tai joille 5 on vaikeaa niellä sellaisia koostumuksia, tai kun tavanomaisen tabletin, pillerin tai kapselin anto ei ole käyttökelpoista. On erittäin toivottavaa, erityisesti akuuttien tilojen hoidossa, että farmaseuttisilla koostumuksilla on vaikutuksen nopea ja yhdenmukainen alku yhdistettynä 10 pitkäkestoiseen aktiivisuuteen ja hyvään hyötyosuuteen. Nopea imeytyminen voidaan saavuttaa parenteraalisella injektiolla, mutta jotkin potilaat eivät hyväksy tätä, erityisesti jos lääkettä on määrä ottaa ilman suoraa lääketieteellistä valvontaa, ts. ottaa itse.
15 Yksi tapa tämän ongelman voittamiseksi on antaa kiinteää annostelumuotoa, joka hajoaa nopeasti suussa, kuten pakastekuivattua kiinteää annostelumuotoa, jollainen kuvataan esimerkiksi GB-patenttijulkaisuissa 1 548 022, 2 111 423, 2 119 246, 2 114 440, 2 111 184 ja 2 120 370 ja 20 US-patentti julkaisuissa 5 046 618 ja 5 188 825, jotka kaikki liitetään tähän viitteeksi.
• · : **· Olemme keksineet, että ondansetronihydroklorididi- hydraatilla on kuitenkin yhteisesti monien lääkeaineiden *:**: kanssa luonnostaan kitkerä maku, ja tämä muodostaa haitan :*·,· 25 kiinteälle annostelumuodolle, joka hajoaa nopeasti suussa.
· j*.^ Lisäksi on hyvin tunnettua, etteivät potilaat ehkä ota välttämätöntä lääkekuuria loppuun, jos heille määrätään *·* * oraalista antomuotoa, joka on erityisen epämiellyttävän . . makuista. Kitkerä maku voidaan peittää jossakin määrin • · · 30 käyttämällä makeutus- ja/tai aromiapuaineita, vaikka tämä • * **;·* ei ole täysin tyydyttävää, ja suuhun jää edelleen epämielly: lyttävä jälkimaku. Lisäksi voi olla tilanteita, joissa on :***: ei-toivottavaa tai sopimatonta käyttää makeutus- ja/tai • · · ..* aromiapuainetta.
• · · • · · • · · ·»· 3 119355
Olemme nyt hämmästyttävästi keksineet, että pakas-tekuivattu annostelumuoto, joka hajoaa nopeasti suussa, ja joka sisältää ondansetronia vapaan emäksensä muodossa, antaa käyttöön erityisen edullisen farmaseuttisen koostumuk-5 sen.
Sen vuoksi keksinnössä aikaansaadaan eräässä ensim mäisessä näkökannassa oraaliseen antoon tarkoitettu pakas-tekuivattu annostelumuoto, joka pystyy olemaan nopeasti hajoavaa, ja joka sisältää ondansetronia vapaan emäksensä 10 muodossa tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää solvaattia ja yhtä tai useaa farmaseuttisesti hyväksyttävää täyteainetta .
"Nopeasti hajoavalla" tarkoitetaan, että annostelu-muodot hajoavat veteen 10 sekunnin sisällä testattaessa 15 menettelytavalla, joka kuvataan GB-patenttijulkaisussa nro 1 548 022. Edullisesti annostelumuodot hajoavat 5 sekunnin sisällä tai lyhyemmässä ajassa.
Edullisesti keksinnön mukaiset pakastekuivatut annostelumuodot käsittävät ondansetronia vapaan emäksensä 20 muodossa.
Ammattimiehet ymmärtävät, että ondansetroni sisäl- f·
• 1· tää yhden kiraalisen keskuksen (joka esitetään kaavassa I
:ti[: tähdellä 2) , ja että ondansetroni esiintyy sen vuoksi op- *:1·· tisten isomeerien (ts. enantiomeerien) muodossa. Keksin- : 25 töön luetaan mukaan kaikki ondansetronin ja sen farmaseut- • · · -7 • 2 ;·. tisesti hyväksyttävien solvaattien isomeerit, mukaan lu- ,···. kien kaikki tautomeeriset ja optiset muodot, ja niiden • · · seokset, mukaan lukien raseemiset seokset.
Sopivasti ondansetroni voi, vapaana emäksenä il- • 1 · '·);2 30 maistuna, käsittää 0,1 - 10 paino-% (paino/paino) koostu- • · *···1 muksesta, kuten 1 - 5 % paino/paino, edullisesti 2,5-4 % paino/paino, esimerkiksi noin 3,2 % paino/paino.
* · ;3. Ondansetronin määrä pakastekuivatussa annostelumuo- • · · .,1 dossa, vapaana emäksenä ilmaistuna, on sopivasti alueella • Φ * ·« · · • · 2 • « 3 • · · 4 119355 0,1 - 100 mg, kuten 0,5 - 50 mg, edullisesti 1-25 mg, kuten 4 tai 8 mg.
Keksinnön mukaiset pakastekuivatut annostelumuodot ovat hämmästyttävästi vapaita kitkerästä mausta, joka 5 liittyy vastaaviin koostumuksiin, jotka sisältävät ondan-setronihydroklorididihydraattia.
Jotta pakastekuivattu annostelumuoto voisi hajota nopeasti, se voi sisältää verkostoa farmaseuttisesti hyväksyttävästä vesiliukoisesta tai veteen dispergoituvasta 10 väaliaineesta, sopivasti sellaista, joka kuvataan tähän viitteeksi liitetyissä patenttijulkaisuissa, esimerkiksi GB-patenttijulkaisussa 1 548 022. Sopiviin väliaineena toimiviin materiaaleihin luetaan esimerkiksi gelatiini (mukaan lukien osaksi hydrolysoitu gelatiini), polysakka-15 ridit, kuten hydrolysoitu dekstraani, dekstriini ja algi-naatit (esimerkiksi natriumalginaatti), tai edellä mainittujen väliaineiden seokset keskenään muiden väliaineiden, kuten polyvinyylialkoholin, polyvinyylipyrrolidiinin tai akaasian, kanssa.
20 Tavanomaisia täyteaineita, joita myös voidaan käyt tää keksinnön mukaisissa pakastekuivatuissa annostelumuo- • · • ’·· doissa, ovat mm. säilöntäaineet, aromiaineet, väriaineet, : makeutusaineet ja/tai täyteaineet.
····· Sopivia säilöntäaineita ovat mm. yksi tai usea al- •*.tj 25 kyylihydroksibentsoaatti tai sen suola, kuten metyyli-, • · ;·. etyyli-, propyyli- ja/tai butyylihydroksibentsoaatit; sor- * i· ,···. biinihappo tai sen suola; ja/tai bentsoehappo tai sen suo- • · la. Edullisesti keksinnön mukaiset pakastekuivatut annos- ,, telumuodot sisältävät metyyli- ja propyylihydroksibent- • · · *;]·* 30 soaatteja, natriumsuoloinaan.
• * '···* Sopivia aromiapuaineita ovat mm. mansikka-, kirsik- ka-, minttu- ja karamelliaromiapuaineet, erityisesti man- • ·**'. sikka-aromiapuaine.
··* .,· Sopivia makeutusaineita ovat esimerkiksi sokerit, • · • " 35 kuten sakkaroosi, laktoosi ja glukoosi; syklamaatti ja sen • · • e ··· 5 119355 suolat; sakkariini ja sen suolat; ja aspartaami. Edullisesti keksinnön mukaisen pakastekuivatun annostelumuodon makeutusaine on aspartaamia.
Sopivia täyteaineita ovat mm. polyhydriset alkoho-5 lit, kuten mannitoli, sorbitoli ja/tai ksylitoli, jotka parantavat pakastekuivatun annostelumuodon fysikaalisia ominaisuuksia. Edullisesti keksinnön mukaiset pakastekui-vatut annostelumuodot sisältävät mannitolia.
Ammattimiehet ymmärtävät, että pakastekuivatut an-10 nostelumuodot, jotka pystyvät hajoamaan nopeasti, voidaan valmistaa alalla tunnetuilla menetelmillä, esimerkiksi menetelmillä, jotka kuvataan edellä olevissa patenttijulkaisuissa, jotka on liitetty tähän viitteeksi.
Edelleen ammattimiehet ymmärtävät, että tähän viit-15 teeksi sisälletyissä patenttijulkaisuissa kuvataan sopivia menetelmiä keksinnön mukaisten pakastekuivattujen annoste-lumuotojen pakkaamiseksi.
Sopivasti valmistetaan komponenttien vesipohjaista koostumusta, kaadetaan sopiviin muotteihin, pakastetaan ja 20 suljetaan sitten muottiin kiinnitetyllä päällysarkilla annostelumuodon sulkemiseksi. Edullisesti annostelumuodot • · i pakataan kaksoiskalvoiseen pakkaukseen, jossa on kuoritta- : va tausta.
··· ····· Muottiin kaadetun vesipohjaisen koostumuksen paino : 25 (märkätäyttöpaino) on sopivasti alueella 50 - 750 mg, ku- ··, ' ten 100 - 500 mg, esimerkiksi 125 - 250 mg.
• I·
Edelleen eräässä edullisessa näkökannassa keksin- • · * t » i * nössä aikaansaadaan oraaliseen antoon tarkoitettu pakaste-kuivattu annostelumuoto, joka pystyy hajoamaan nopeasti ja • · · *·*·* 30 joka sisältää ondansetronia vapaan emäksensä muodossa, ge- *·· latiinia, natriummetyylihydroksibentsoaattia, natriumpro-pyylihydroksibentsoaattia, mansikka-aromiapuainetta, as- • · ,··*. partaamia ja mannitolia.
• · ’·* Yhä edelleen eräässä edullisessa näkökannassa kek- ·· • · ! ** 35 sinnössä aikaansaadaan pakastekuivattua annostelumuotoa, • Il jolloin märkätäyttöpaino on 125 tai 250 mg.
6 119355
Keksinnön edellä kuvattujen edullisten näkökohtien puitteissa pakastekuivattu annostelumuoto, jossa ondanset-ronin määrä on alueella 1-25 mg, kuten 4 tai 8 mg, on erityisen edullinen.
5 Edelleen eräässä näkökannassa keksinnössä aikaan saadaan tapa hoitaa nisäkästä, mukaan lukien ihmistä, joka kärsii 5-HT:n 5-HT3-reseptoreilla vaikutuksen välittämästä tilasta, jossa tavassa annetaan oraaliseen antoon tarkoitettua pakastekuivattua annostelumuotoa, joka pystyy ha-10 joamaan nopeasti, ja joka sisältää ondansetronia vapaan emäksensä tai farmaseuttisesti hyväksyttävän solvaattinsa muodossa, ja yhtä tai useaa farmaseuttisesti hyväksyttävää täyteainetta. Ymmärretään, että hoitoon tehtyyn viittaukseen on tarkoitettu sisältyvän ennaltaesto samoin kuin 15 vakiintuneiden oireiden lievittäminen.
5“HT:n vaikutuksen 5-HT3-reseptoreilla välittämiä tiloja ovat mm. oksentelu; tajunnan häiriöt, kuten tylsistyminen, erityisesti degeneratiivinen tylsistyminen (mukaan lukien seniili tylsistyminen, Alzheimerin tauti, 20 Pickin tauti, Huntingtonin tanssitauti, Parkinsonin tauti ja Creutzfeldt-Jakobin tauti) ja verisuoniin liittyvä tyl- ·· I *·· sistyminen (mukaan lukien multi-infarktitylsistyminen) , ί,ί,ϊ samoin kuin tylsistyminen, joka liittyy kallonsisäisessä *:**: tilassa oleviin vammoihin, vaurioihin, infektioihin ja ·*·,· 25 niihin liittyviin tiloihin (mukaan lukien HIV-infektioon) , * · ϊ*.^ metaboliaan, toksiineihin, hapenpuutteeseen ja vitamiinin- * puutteeseen; ja lievä tajunnan heikkeneminen, joka liittyy *«9 * ikääntymiseen, erityisesti ikään liittyvään muistin heik- . , kenemiseen; psykoottiset häiriöt, kuten skitsofrenia ja • S * 3 0 kiihkomielisyys; ahdistuneisuushäiriöt, mukaan lukien pa- • · *·;·* niikkihäiriö, torikauhu, sosiaalinen fobia, yksinkertainen fobia, obsessiivis-kompulsiiviset häiriöt, vammanjälkeinen ·***; stressihäiriö, seka-ahdistuneisuus ja masennus, ja yleis- • · · tynyt ahdistuneisuushäiriö; ärsyyntyvän paksusuolen oire- • · 35 yhtymä ja lääkeriippuvuus ja väärinkäyttötilanteet. Muita • · • « ··· 7 119355 tällä tavalla välittyviä tiloja ovat mm. kutina, erityisesti sellainen, jota aiheuttaa sapen erittymisen loppuminen; mahalaukun pysähtyminen; ruoansulatuskanavan vajaatoiminnan oireet, kuten sellaista, jota esiintyy mahahaa-5 vassa, mahansisällön takaisinvuoto ruokatorveen, ilmavaivat ja ruoansulatushäiriö; migreeni; liikalihavuus ja tilat, kuten bulimia; kipu; ja masennus.
Oksenteluun, ts. pahoinvointiin, yökkäykseen ja oksentamiseen, luetaan mukaan akuutti oksentelu, viivyttele-10 vä oksentelu ja ennakoitava oksentelu. Ondansetroni on käyttökelpoista mistä hyvänsä aiheutuneen oksentelun hoidossa. Oksentelua voivat aiheuttaa esimerkiksi lääkkeet, kuten syövän kemoterapeuttiset aineet, kuten alkyloivat aineet, esimerkiksi syklofosfamidi, karmustiini, lomustii-15 ni ja klorambusiili; sytotoksiset antibiootit, esimerkiksi daktinomysiini, doksorubisiini, mitomysiini-C ja bleomy-siini; anti-metaboliitit, esimerkiksi sytarabiini, meto-treksaatti ja 5- fluoriurasiili; vinka-alkaloidit, esimerkiksi etoposidi, vinblastiini ja vinkristiini; ja muut, 20 kuten sisplatiini, dakarbatsiini, prokarbatsiini ja hyd-roksiurea; ja näiden yhdistelmät; säteilysairaus; säteily- • · • *·· terapia, esimerkiksi rintakehän tai mahan säteilytys, ku- ϊ ϊ"ϊ ten syövän hoidossa; toksiinit, kuten toksiinit, joita ai- ····· heuttavat metaboliset häiriöt tai infektio, esimerkiksi ·*.,! 25 mahakatarri, tai joita vapautuu ruoansulatuskanavan bak- • · i\ teeri- tai virusinfektiossa; raskaus; sisäkorvan keskiosan ! 11 ,···, häiriöt, kuten matkapahoinvointi, kiertohuimaus, huimaus • · · ja Menieren tauti; leikkauksen jälkeinen sairaus; ruoansu- . , latuskanavan tukkeutuminen; ruoansulatuskanavan vähentynyt • · · 30 motiliteetti; sisäelinten kipu, esimerkiksi sydäninfarkti • · *···* tai vatsakalvon tulehdus; migreeni; kohonnut kallonsisäi- iV: nen paine; alentunut kallonsisäinen paine (esimerkiksi • i j*··; korkean paikan ohuen ilman aiheuttama sairaus) ; opioidi-
IM
,.· analgeetit, kuten morfiini; ja ruoansulatuskanavan takai- • t ! 35 sinvuotosairaus, ja ruoansulatushäiriö, ruoan tai juoman
t·· 1 -* J
• t • * M« 8 119355 liiallinen nauttiminen, mahan liikahappoisuus, hapan maha (sour stomach), mahan polte/takaisinvirtaus, närästys, kuten satunnainen närästys, öinen närästys, ja aterian aiheuttama närästys ja dyspepsia.
5 Keksinnön mukaisilla pakastekuivatuilla annostelu- muodoilla on erityistä käyttöä hoidettaessa oksentelua, erityisesti sellaista, joka liittyy syövän kemoterapiaan ja radiohoitoon, mutta myös sellaista, jota esiintyy leikkauksen jälkeen.
10 Ymmärretään, että aktiivisen valmistusaineen täs mällinen terapeuttinen annos riippuu potilaan iästä ja tilasta ja hoidettavan tilan luonteesta, ja viime kädessä hoitavan lääkärin harkinnasta.
Yleensä tehokkaita annoksia 5-HT:n 5-HT3-resepto-15 reillä vaikutuksen välittämien tilojen, esimerkiksi oksentelun, hoitoon ovat kuitenkin alueella 0,05 - 100 mg, ku ten 0,1 - 50 mg, edullisesti 0,5 - 25 mg, esimerkiksi 4, 8 tai 16 mg aktiivista valmistusainetta yksikköannosta kohden, joka voitaisiin antaa yhtenä tai jaettuina annoksina, 20 esimerkiksi 1-4 kertaa päivässä.
Seuraavat ei-rajoittavat esimerkit kuvaavat keksin- ·· • "·· töä edelleen.
: Esimerkki 1 ··· ψ • · 125 mg 250 mg % paino/paino • · • · · • *· * * 25 Ondametroniemäs 4,0 8,0 3,2 ·· • *·· Gelatiini Pharm Eur/USP 5,0 10,0 4,00 #*!*» Mannitoli Pharm Eur/USP 3,75 7,5 3,00 mmm * Aspartaami USNF 0,625 1,25 0,50
Mansikka-aromiapuaine 0,125 0,25 0,1 ·*·*· 3 0 Nalriummetyylihydroksibentsoaatti 0,0555 0,111 0,0444 * · ·*# Natriumpropyylihydroksibentsoaatti 0,0070 0,014 0,0056 • · ···* Puhdistettu vesi Phann Eur/USP taipeen mukaan taipeen mukaan taipeen mukaan m 125,0:aan* 250,0:aan* 100,Oraan* • * · • * • e# • · "* * Vesi poistuu pakastekuivausprosessin aikana.
·· • m • ·· ··· • · • · ··· 119355 9
Koostumuksen komponentit sekoitetaan yhteen tavalla, kuten kuvataan esimerkiksi edellä olevissa patenttijulkaisuissa, jotka on liitetty tähän viitteeksi.
Sitten suspensio kaadetaan rakkulamuotteihin. Yk-5 sikköannoksia (4 mg) varten täyttöpaino on 125 mg; 8 mg:n yksikköannoksia varten täyttöpaino on 250 mg. Suspensio pakastetaan, pakastekuivataan ja suljetaan sitten muottiin kiinnittyneellä päällysarkilla tavalla, joka kuvataan esimerkiksi tähän viitteeksi liitetyissä patenttijulkaisuis-10 sa.
·· • ·
• M
• * · • · * ··· • · • · f t · • ·· • · *· • · • ·· ··· • · · • * · • · • · · • · · • · ··· • * • · *·* • · • · · • · · ' t · M* • · • · ··· ·· • · ·* ··· • · • « ·*·

Claims (6)

119355 ίο
1. Oraaliseen antoon tarkoitettu pakastekuivattu annostelumuoto, joka on nopeasti hajoava, tunnettu sii- 5 tä, että se sisältää ondansetronia vapaan emäksensä tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän solvaatin muodossa, ja yhtä tai useaa farmaseuttisesti hyväksyttävää täyteainetta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää ondansetronia vapaan emäk- 10 sensä muodossa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että ondansetronin määrä, vapaana emäksenä ilmaistuna, on alueella 0,1 - 100 mg.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksisen 1-3 mukai-15 nen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää ondansetronia vapaan emäksensä muodossa, gelatiinia, natriumme-tyylihydroks ibentsoaa11ia, natriumpropyylihydroksibentsoaat-tia, mansikka-aromiapuainetta, aspartaamia ja mannitolia.
5. Ondansetronin, vapaan emäksen tai sen farmaseut-20 tisesti hyväksyttävän solvaatin muodossa, ja yhden tai use- ,,t an farmaseuttisesti hyväksyttävän täyteaineen käyttö minkä * " tahansa vaatimuksen 1-4 mukaisen annostelumuodon valmis- t · · *···* tamiseksi, tilan, jota välittää 5-HT:n vaikutus 5-HT3-resep- * : toreilla, hoitamiseksi. * ♦ *.**: 25
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen käyttö, tun- • *·. nettu siitä, että hoidetaan oksentelua. «M • · · • · · • · • · ♦ • · · • · • M • * • » ··· · • · t • · · • · ··· • ♦ • · ··· ·· • · • ·♦ #·· • « • · ··· 119355
FI972167A 1994-11-22 1997-05-21 Pakastekuivatut ondansetronikoostumukset FI119355B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9423511 1994-11-22
GB9423511A GB9423511D0 (en) 1994-11-22 1994-11-22 Compositions
EP9504550 1995-11-20
PCT/EP1995/004550 WO1996015785A1 (en) 1994-11-22 1995-11-20 Freeze-dried ondansetron compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI972167A0 FI972167A0 (fi) 1997-05-21
FI972167L FI972167L (fi) 1997-05-21
FI119355B true FI119355B (fi) 2008-10-31

Family

ID=10764757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI972167A FI119355B (fi) 1994-11-22 1997-05-21 Pakastekuivatut ondansetronikoostumukset

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5955488A (fi)
EP (1) EP0793495B1 (fi)
JP (1) JP3001264B2 (fi)
KR (1) KR970706814A (fi)
CN (1) CN1080118C (fi)
AT (1) ATE193444T1 (fi)
AU (1) AU704160B2 (fi)
BE (1) BE1010250A3 (fi)
BR (1) BR9509808A (fi)
CY (1) CY2166B1 (fi)
CZ (1) CZ285250B6 (fi)
DE (1) DE69517332T2 (fi)
DK (1) DK0793495T3 (fi)
ES (1) ES2147309T3 (fi)
FI (1) FI119355B (fi)
FR (1) FR2727016B1 (fi)
GB (2) GB9423511D0 (fi)
GR (1) GR3033937T3 (fi)
HU (1) HU226891B1 (fi)
IL (1) IL116084A (fi)
IT (1) IT1282352B1 (fi)
MX (1) MX9703735A (fi)
NO (1) NO306893B1 (fi)
NZ (1) NZ296982A (fi)
PL (1) PL181179B1 (fi)
PT (1) PT793495E (fi)
RU (1) RU2159614C2 (fi)
TW (1) TW398976B (fi)
WO (1) WO1996015785A1 (fi)
ZA (1) ZA959821B (fi)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5976577A (en) * 1997-07-11 1999-11-02 Rp Scherer Corporation Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form
US20040136914A1 (en) * 1997-10-01 2004-07-15 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron
US7632517B2 (en) 1997-10-01 2009-12-15 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
EP1036561A1 (en) * 1997-10-01 2000-09-20 Flemington Pharmaceutical Corporation Buccal, non-polar spray
US6630006B2 (en) * 1999-06-18 2003-10-07 The Regents Of The University Of California Method for screening microcrystallizations for crystal formation
EP1246668B1 (en) * 1999-12-01 2005-11-30 Natco Pharma Limited An rapid acting freeze dired oral pharmaceutical composition for treating migraine
RU2162847C1 (ru) * 2000-07-14 2001-02-10 ООО с иностранными инвестициями "Редди-Биомед лимитед" Способ получения ондансетрона и его фармацевтически приемлемых солей
US20020107275A1 (en) * 2000-10-30 2002-08-08 Ramy Lidor-Hadas Novel crystal and solvate forms of ondansetron hydrochloride and processes for their preparation
US20020115707A1 (en) * 2001-01-11 2002-08-22 Rami Lidor-Hadas Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate
CN1665823A (zh) * 2002-04-29 2005-09-07 特瓦药厂有限公司 制备1,2,3,9－四氢－9－甲基－3－[(2－甲基－1h－咪唑－1－基)甲基]－4h－咔唑－4－酮的方法
KR20040104677A (ko) * 2002-04-30 2004-12-10 비오갈 기오기스제르갸르 알티. 신규의 온단세트론 결정 형태, 그 제조 방법, 그 신규의결정 형태를 함유하는 약학 조성물 및 이들을 이용한구역질 치료 방법
US20050131045A1 (en) * 2002-04-30 2005-06-16 Judith Aronhime Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them
CA2505990C (en) * 2002-11-15 2009-05-19 Helsinn Healthcare S.A. Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis
US8598219B2 (en) 2003-01-30 2013-12-03 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
JO2735B1 (en) * 2003-01-30 2013-09-15 هيلسين هيلث كير أس ايه. Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
MY143789A (en) 2003-02-18 2011-07-15 Helsinn Healthcare Sa Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
IL174758A (en) 2003-10-10 2012-09-24 Synthon Bv Crystalline form of montelukast, pharmaceutical composition comprising it, process for the preparation thereof and uses thereof as a medicament
EP1709053B1 (en) 2004-01-27 2011-04-06 Synthon B.V. Stable salts of olanzapine
US20050272720A1 (en) * 2004-01-27 2005-12-08 Rolf Keltjens Process for making olanzapine Form I
US20060167072A1 (en) * 2004-01-30 2006-07-27 Helsinn Healthcare Sa Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron
US7829716B2 (en) * 2004-04-30 2010-11-09 Synthon Pharmaceuticals, Inc. Process for making montelukast and intermediates therefor
US7501517B2 (en) * 2004-04-30 2009-03-10 Synthon Ip, Inc. Process for making montelukast and intermediates therefor
EP1758937B1 (en) * 2004-05-24 2009-09-02 Genvault Corporation Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form
US20060068010A1 (en) * 2004-09-30 2006-03-30 Stephen Turner Method for improving the bioavailability of orally delivered therapeutics
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
EP1919923A1 (en) * 2005-08-17 2008-05-14 Synthon B.V. A process for making olanzapine form i
US8158152B2 (en) * 2005-11-18 2012-04-17 Scidose Llc Lyophilization process and products obtained thereby
AR057909A1 (es) * 2005-11-18 2007-12-26 Synthon Bv Proceso para preparar montelukast y compuestos relacionados, que utiliza un compuesto intermediario derivado de un ester sulfonico.
EP1996552A1 (en) * 2006-03-17 2008-12-03 Synthon B.V. Montelukast amantadine salt
WO2007134845A2 (en) * 2006-05-18 2007-11-29 Synthon B.V. Olanzapine pharmaceutical composition
TWI343262B (en) * 2006-09-26 2011-06-11 Schering Corp Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist
US20080138409A1 (en) * 2006-09-29 2008-06-12 Osinga Niels J Olanzapine pharmaceutical composition
EP2813144A1 (en) 2006-10-09 2014-12-17 Charleston Laboratories, Inc. Analgesic compositions comprising an antihistamine
NZ576237A (en) * 2006-10-24 2011-12-22 Helsinn Healthcare Sa Soft capsules comprising palonosetron hydrochloride having improved stability and bioavailability
US20080260823A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-23 Sciele Pharma, Inc. Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea
RU2363463C1 (ru) * 2007-11-14 2009-08-10 Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр "Фармзащита" Федерального медико-биологического агентства Лекарственное средство
EP3090743A1 (en) 2008-01-09 2016-11-09 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea
WO2009130056A1 (en) * 2008-04-25 2009-10-29 Synthon B.V. Process for making montelukast intermediates
EP2253316B1 (en) * 2009-05-20 2013-08-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Serotonin 5-HT3 receptor antagonists for use in the treatment or prevention of an inner ear pathology with vestibular deficits
JP5955767B2 (ja) * 2009-05-20 2016-07-20 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） 損傷性前庭障害の処置における使用のためのセロトニン５−ｈｔ３受容体拮抗薬
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
US10172833B2 (en) 2015-08-11 2019-01-08 Insys Development Company, Inc. Sublingual ondansetron spray
EP3423041A4 (en) 2016-03-04 2019-09-11 Charleston Laboratories, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
SI3442537T1 (sl) 2016-04-14 2024-05-31 Sensorion (+)-azasetron za uporabo pri zdravljenju ušesnih obolenj

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0084705B1 (en) * 1981-12-11 1987-01-14 JOHN WYETH & BROTHER LIMITED Process for preparing solid shaped articles
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
US5785989A (en) * 1985-05-01 1998-07-28 University Utah Research Foundation Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments
GB8516083D0 (en) * 1985-06-25 1985-07-31 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB8914804D0 (en) * 1989-06-28 1989-08-16 Glaxo Group Ltd Process
GB8917556D0 (en) * 1989-08-01 1989-09-13 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5188825A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Iles Martin C Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same
EP0450757A3 (en) * 1990-02-22 1993-09-15 Glaxo Group Limited Use of 5-hydroxytryptamine-antagonists in the treatment of mental disorders originating in childhood
US5046618A (en) * 1990-11-19 1991-09-10 R. P. Scherer Corporation Child-resistant blister pack

Also Published As

Publication number Publication date
FI972167A0 (fi) 1997-05-21
US6063802A (en) 2000-05-16
GB2295318B (en) 1998-10-28
ITRM950762A0 (fi) 1995-11-20
HK1009591A1 (en) 1999-06-04
PL320295A1 (en) 1997-09-15
TW398976B (en) 2000-07-21
CZ154997A3 (en) 1997-10-15
HU226891B1 (en) 2010-01-28
GB9523667D0 (en) 1996-01-24
RU2159614C2 (ru) 2000-11-27
IT1282352B1 (it) 1998-03-20
PT793495E (pt) 2000-10-31
IL116084A0 (en) 1996-01-31
JPH10508864A (ja) 1998-09-02
GR3033937T3 (en) 2000-11-30
DK0793495T3 (da) 2000-10-09
WO1996015785A1 (en) 1996-05-30
BR9509808A (pt) 1997-10-21
PL181179B1 (pl) 2001-06-29
AU704160B2 (en) 1999-04-15
EP0793495B1 (en) 2000-05-31
CY2166B1 (en) 2002-08-23
HUT77886A (hu) 1998-09-28
FR2727016A1 (fr) 1996-05-24
FR2727016B1 (fr) 1998-04-03
ATE193444T1 (de) 2000-06-15
DE69517332T2 (de) 2000-11-30
BE1010250A3 (fr) 1998-04-07
GB2295318A (en) 1996-05-29
CN1080118C (zh) 2002-03-06
ZA959821B (en) 1996-07-31
US5955488A (en) 1999-09-21
JP3001264B2 (ja) 2000-01-24
KR970706814A (ko) 1997-12-01
ES2147309T3 (es) 2000-09-01
FI972167L (fi) 1997-05-21
NO972325L (no) 1997-05-22
NO972325D0 (no) 1997-05-21
EP0793495A1 (en) 1997-09-10
NO306893B1 (no) 2000-01-10
AU4173996A (en) 1996-06-17
MX9703735A (es) 1998-07-31
IL116084A (en) 2000-01-31
NZ296982A (en) 1998-06-26
CZ285250B6 (cs) 1999-06-16
ITRM950762A1 (it) 1997-05-20
DE69517332D1 (de) 2000-07-06
GB9423511D0 (en) 1995-01-11
CN1171741A (zh) 1998-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI119355B (fi) Pakastekuivatut ondansetronikoostumukset
KR100292124B1 (ko) 온단세트론을포함하는경구조성물
EP0664697B1 (en) Ranitidine chewable tablets
US20050084530A1 (en) Rapid acting freeze dried oral pharmaceutical composition for treating migraine
JP2002543160A (ja) 医薬処方
CA2205600C (en) Freeze-dried ondansetron compositions
JPH10511637A (ja) ヒスタミンｈ▲下２▼−アンタゴニストの吸収を増強するためのグルコースのようなパラセルラー吸収エンハンサーの使用
MXPA97003734A (en) Oral compositions containing ondanset
JP2006507266A (ja) 性的機能不全を処置するための組成物および方法
JPH10502331A (ja) 酸分泌過多による軽胃腸障害を治療する低投与量ラニチジン組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 119355

Country of ref document: FI

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: GLAXOSMITHKLINE INC.

MA Patent expired