FR2727015A1 - Compositions pharmaceutiques liquides a base d'ondansetron - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne une composition liquide pour l'administration orale comprenant de l'ondansetron ou un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, un édulcorant et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce que l'édulcorant comprend un ou plusieurs alcools polyhydriques et en ce que le pH de la composition se situe dans un intervalle allant de 2,0 à 5,0.
Description
La présente invention concerne une composition
pharmaceutique contenant, comme ingrédient actif, la 1,2,3,9-tétra-
h ydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-1 H-imidazol-1-yl)-méthyl]-4H-carbazol-
4-one, en particulier une composition liquide pour administration orale. Dans le brevet britannique n 2153821B est décrite, entre
autres, la 1,2,3,9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-lH-imidazol-1-yl)-
méthyl]-4H-carbazol-4-one, aujourd'hui connue sous le nom d'ondansetron, qui peut être représentée par la formule (I) o I'
* X N _ N
CHH3 i et ses sels physiologiquement acceptables, produits de solvatation et
équivalents physiologiquement acceptables.
Dans la description mentionnée ci-dessus, les composés
sont décrits comme antagonistes puissants et sélectifs de la 5-hydroxy-
tryptamine (5HT) aux récepteurs "neuronaux" de 5HT du type situé sur les extrémités de nerfs afférents primaires, et qui sont également présents dans le système nerveux central. Les récepteurs de ce type sont aujourd'hui appelés récepteurs de 5HT3. Les composés sont décrits comme étant utilisés dans le traitement d'un sujet humain ou animal souffrant d'un état provoqué par un trouble du fonctionnement neuronal de 5HT, par exemple dans le traitement de la douleur migraineuse ou d'une maladie psychotique, comme la psychose délirante aiguë. Il est également dit que les composés peuvent être utiles dans le traitement des états comme l'anxiété, l'obésité et la manie. Selon la publication de demande de brevet européen n 226266 de la demanderesse, on a également trouvé que les composés sont des anti-émétiques, et peuvent être utilisés dans le traitement ou la prévention de la nausée et du vomissement. L'utilisation de ces composés pour le traitement du vomissement est également décrite dans le brevet européen n 201165, qui se réfère en outre à l'utilisation
des composés pour le traitement du syndrome d'irritation intestinale.
De nombreuses études cliniques ont mis en évidence l'efficacité de l'ondansetron pour le traitement du vomissement, en particulier la nausée et le vomissement associé à la chimiothérapie et à la radiothérapie du cancer, et ceux qui apparaissent après une opération. Jusqu'à présent, le médicament a toujours été administré
par injection ou par voie orale.
L'administration orale sous la forme d'un comprimé, d'une pilule ou d'une gélule classiques, constitue la voie généralement préférée d'administration dans les agents pharmaceutiques, car cette
voie est généralement commode et acceptable pour les malades.
Malheureusement, ces compositions peuvent être associées à certains inconvénients, en particulier dans le traitement des malades pédiatriques ou gériatriques, qui peuvent ne pas aimer ces compositions ou avoir des difficultés à les avaler, ou bien lorsque l'administration d'un comprimé, d'une pilule ou d'une gélule classiques n'est pas réalisable. Il est hautement souhaitable, en particulier dans le traitement des états aigus, que les compositions pharmaceutiques aient une apparition d'action rapide et cohérente combinée à une activité soutenue et à une bonne biodisponibilité. On peut obtenir une absorption rapide par injection parentérale, mais ceci est inacceptable pour certains malades, en particulier si le médicament doit être administré sans supervision médicale directe, c'est-à-dire auto- administré. D'autres voies d'administration de l'ondansetron sont proposées dans GB 2153821, y compris des formulations liquides pour administration orale. GB 2153821 décrit un certain nombre de formulations pharmaceutiques contenant l'ondansetron, sous la forme de son chlorhydrate dihydraté, et des formulations de sirop à base de saccharose et dépourvues de saccharose pour l'administration orale contenant du chlorhydrate d'ondansetron dihydraté, y sont
spécifiquement décrites.
L'invention fournit une composition pharmaceutique particulièrement avantageuse, non-spécifiquement décrite jusqu'à présent, qui est une composition liquide d'ondansetron appropriée à
l'administration orale.
La présente invention fournit donc sous un premier aspect une composition liquide pour administration orale comprenant de l'ondansetron ou un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, un édulcorant et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce que l'édulcorant comprend un ou plusieurs alcools polyhydriques et en ce que le pH de la composition se
situe dans un intervalle allant de 2,0 à 5,0.
L'expression dérivé pharmaceutiquement acceptable désigne tout sel ou produit de solvatation pharmaceutiquement acceptable de l'ondansetron, ou tout autre composé, qui lors de son administration au récepteur, est capable de fournir (directement ou
indirectement) l'ondansetron ou un de ses métabolites actifs ou résidu.
De préférence, les compositions selon l'invention comprennent l'ondansetron sous la forme de son chlorhydrate, plus
particulièrement son chlorhydrate dihydraté.
Les spécialistes apprécieront que l'ondansetron contient un centre chiral (représenté par un * dans la formule (I)) et que l'ondansetron existe donc sous forme d'isomères optiques (c'est-à-dire d'énantiomères). L'invention comprend tous les isomères de l'ondansetron et ses produits de solvatation pharmaceutiquement acceptables, y compris toutes les formes tautomères et optiques, et leurs
mélanges, y compris les mélanges racémiques.
Contrairement aux compositions de la technique antérieure, l'édulcorant des compositions selon l'invention comprend un ou plusieurs alcools polyhydriques. Les demandeurs ont trouvé que l'utilisation d'un ou plusieurs alcools polyhydriques fournit une composition pharmaceutique étonnamment avantageuse en vertu de
sa bonne stabilité et de son goût acceptable.
Les spécialistes apprécieront que les alcools poly-
hydriques mentionnés ci-dessus sont les alcools polyhydriques pharmaceutiquement acceptables ou leurs mélanges, par exemple le sorbitol, le mannitol, le xylitol et le maltitol. De préférence, l'adoucissant pour utilisation selon l'invention comprend le sorbitol; de préférence encore, l'édulcorant est le sorbitol et le xylitol; de
préférence l'édulcorant est le sorbitol.
La teneur totale en alcool polyhydrique de la composition liquide, exprimée en termes de solides d'alcool polyhydrique, se situe commodément dans un intervalle allant de 20 à 85% p/v (poids en volume), comme de 30 à 70% p/v, de préférence de 35 à 50% p/v, par
exemple environ 40% p/v.
Chaque alcool polyhydrique peut être utilisé sous forme solide ou sous la forme d'une solution. De préférence, on l'utilise sous la forme d'une solution, comme une solution aqueuse. Ainsi, on utilise commodément le sorbitol sous la forme d'une solution aqueuse, qui se caractérise en ce que la concentration de solides dans la
solution se situe dans un intervalle de 64 à 72% p/p (poids/poids).
La concentration d'ondansetron dans la composition liquide, exprimée sous la forme de la base libre, se situe commodément dans un intervalle allant de 0,005 à 1% p/v, comme de 0,01 à 5% p/v,
de préférence de 0,02 à 0,2% p/v, par exemple environ 0,08% p/v.
Le pH des compositions liquides selon l'invention se situe commodément dans un intervalle allant de 2,5 à 4,5, comme de 3,0 à
4,0, par exemple environ 3,5.
Les compositions selon l'invention peuvent être sous forme de liquides, de suspensions ou de sirops. De préférence, les
compositions sont formulées sous forme de liquides.
Les excipients classiques que l'on peut employer dans les compositions selon l'invention comprennent des agents de conservation, des agents tampons, des agents accroissant la viscosité, des adjuvants de sapidité, des adjuvants colorants, des édulcorants
additionnels, et leurs mélanges.
Les agents de conservation appropriés comprennent un ou plusieurs hydroxybenzoates d'alkyle comme les hydroxybenzoates de méthyle, d'éthyle, de propyle et/ou de butyle; l'acide sorbique ou un de ses sels; l'acide benzoïque ou un de ses sels; et leurs mélanges. De préférence, les compositions selon l'invention comprennent du
benzoate de sodium.
Les systèmes tampons appropriés comprennent les combinaisons d'acide citrique et de ses sels et produits de solvatation, par exemple l'acide citrique (anhydre ou monohydraté) combiné avec du citrate de sodium dihydraté. De préférence, les compositions selon l'invention comprennent le système tampon acide citrique anhydre et
citrate de sodium dihydraté.
Les agents accroissant la viscosité appropriés comprennent les gommes (par exemple la gomme de xanthane); le glycérol; l'alcool polyvinylique; la polyvinylpyrrolidone; les dérivés de cellulose,
comme la carboxyméthylcellulose ou un de ses sels, un alkyle en C 14-
et/ou hydroxyalkyle en C1_4-éther de cellulose, comme la méthyl-
cellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropyl-
cellulose, l'hydroxyéthylméthylcellulose, et l'hydroxypropylméthyl-
cellulose; et leurs mélanges.
Les compositions liquides selon l'invention ont commodément une viscosité qui se situe dans un intervalle allant de 1
à 100 cp, comme de 10 à 75 cp, par exemple d'environ 15 à 50 cp.
Les adjuvants de sapidité appropriés comprennent les adjuvants de sapidité à goût de fraise, de cerise et de raisin, en
particulier l'adjuvant de sapidité à goût de fraise.
Les édulcorants additionnels comprennent, par exemple, les sucres comme le glucose; et le cyclamate et ses sels. De préférence, les compositions selon l'invention sont sensiblement dépourvues de fructose ou de saccharide contenant du fructose (par exemple le saccharose) par exemple contenant moins de 5% p/v de l'unité
fructose, comme moins de 1% p/v de l'unité fructose.
Dans un autre aspect préféré, l'invention fournit une composition liquide pour l'administration orale comprenant le
chlorhydrate d'ondansetron dihydraté et le sorbitol.
Dans un aspect encore préféré, l'invention fournit une
composition liquide pour administration orale comprenant le chlor-
hydrate d'ondansetron dihydraté, du sorbitol, du benzoate de sodium, de l'acide citrique anhydre, du citrate de sodium dihydraté et un
adjuvant de sapidité à goût de fraise.
Dans les aspects encore préférés de l'invention ci-dessus, on préfère en particulier une composition liquide ayant une concentration d'ondansetron, exprimée sous la forme de la base libre, de 0,02 à 0,2% p/v, par exemple d'environ 0,08% p/v; une teneur en sorbitol, exprimée en termes de sorbitol solide, de 30 à 50% p/v, par
exemple environ 40% p/v; et un pH de 3,0 à 4,0, comme d'environ 3,5.
On prépare commodément les compositions liquides pour administration orale de façon classique, par exemple en mélangeant une solution aqueuse de l'édulcorant avec une bouillie aqueuse du
chlorhydrate d'ondansetron dihydraté et des excipients.
Un autre aspect de l'invention fournit l'utilisation de l'ondansetron ou d'un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, d'un édulcorant et d'un ou plusieurs supports pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition liquide pour administration orale en vue du traitement d'un état apparaissant par la médiation de l'action de 5HT aux récepteurs de 5HT3, caractérisée en ce que l'édulcorant comprend un ou plusieurs alcools polyhydriques et en ce que le pH de la composition se situe dans un intervalle de 2,0 à 5,0. On appréciera que la référence au traitement vise à inclure la prophylaxie ainsi que le soulagement
des symptômes établis.
Les états apparaissant par la médiation de 5HT aux récepteurs de 5HT3 comprennent les vomissements; les désordres cognitifs, comme la démence, en particulier la démence dégénérative (y compris la démence sénile, la maladie d'Alzheimer, la maladie d'Arnold Pick, la chorée de Huntington, la maladie de Parkinson, et la maladie de Creutzfeldt-Jakob), et la démence vasculaire (y compris à la démence à infarctus multiples), ainsi que la démence associée à des lésions occupant l'espace intracrânial, les traumatismes, les infections et les états apparentés (y compris l'infection par HIV), les maladies métaboliques, les toxines, l'anoxie, et la déficience en vitamines; et les atteintes cognitives légères associées au vieillissement, en particulier la perte de mémoire associée à l'âge; les maladies psychotiques, comme la psychose délirante aiguë et la manie; les maladies de l'anxiété, y compris la panique, l'agoraphobie, la phobie sociale, la phobie simple, les maladies compulsives obsessives, les états de stress post-traumatiques, le mélange d'anxiété et de dépression, et l'atteinte par anxiété généralisée; les syndromes d'irritation intestinale et la dépendance envers les médicaments et les drogues. D'autres conditions apparaissant par ce mécanisme comprennent le prurit, en particulier celui qui est induit par la cholestase; la stase gastrique; les symptômes de dysfonctionnement gastro-intestinal, comme ceux qui apparaissent avec l'ulcère gastro-duodénal, l'oesophagite à reflux, la flatulence et la dyspepsie; la migraine; l'obésité et les états tels que la boulimie; la douleur; et la dépression. Le vomissement, c'est-à-dire la nausée, les éructations et les vomissements, comprennent les vomissements aigus, les
vomissements retardés et les vomissements anticipatoires.
L'ondansetron est utile dans le traitement des vomissements, quelle que soit la façon dont ils sont induits. Ainsi, des vomissements peuvent être induits par des médicaments tels que les agents chimiothérapeutiques du cancer comme les agents alkylants, par exemple le cyclophosphamide, la carmustine, la lomustine et le chlorambucile; les antibiotiques cytotoxiques, par exemple la dactinomycine, la doxorubicine, la mitomycine-C et la bléomycine; les anti-métabolites, par exemple la cytarabine, le méthotrexate et le -fluorouracile; les alcaloïdes de la pervenche, par exemple l'étoposide, la vinblastine et la vincristine, et d'autres comme la cisplatine, la dacarbazine, la procarbazine et l'hydroxyurée; et leurs combinaisons; les maladies provoquées par les rayonnements; le traitement par les rayonnements, par exemple l'irradiation du thorax ou de l'abdomen, comme dans le traitement du cancer; les poisons; les toxines, comme les toxines apparaissant à la suite de maladies métaboliques ou par infection; par exemple une gastrite, ou libérées au cours d'une infection gastro- intestinale bactérienne ou virale; la grossesse; les maladies vestibulaires, comme le mal des transports, le vertige, l'étourdissement et le syndrome de Ménière; le syndrome post-opératoire; l'obstruction gastro-intestinale; la réduction de la motilité gastro-intestinale; la douleur viscérale, par exemple l'infarctus du myocarde ou la péritonite; la migraine; l'accroissement de la pression intercrâniale; la baisse de la pression intercrâniale (par exemple la maladie de l'altitude); les analgésiques opioides, comme la morphine; et la maladie du reflux gastro-oesophagien, l'indigestion acide, l'excès d'absorption d'aliments ou de boissons, l'acidité de l'estomac, l'amertume de l'estomac, le "waterbrash"/régurgitation, le pyrosis, comme le pyrosis épisodique, le pyrosis nocturne et le pyrosis
induit par les repas, ainsi que la dyspepsie.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention ont une utilité particulière dans le traitement du vomissement, en particulier celui qui est associé à la chimiothérapie et à la radiothérapie
du cancer, mais également celui qui apparaît après une opération.
On appréciera que la dose thérapeutique précise de l'ingrédient actif dépend de l'âge et de l'état du malade, ainsi que de la nature de l'état à traiter et relève de l'appréciation finale du médecin
traitant.
Cependant, en général, les doses efficaces pour le traitement des états apparaissant par la médiation de l'action de 5HT aux récepteurs de 5HT3, par exemple les vomissements, se situent dans un intervalle de 0,05 à 100 mg, comme de 0,1 à 50 mg, de préférence de 0,5 à 25 mg, par exemple 1, 2, 4 ou 8 mg d'ingrédient actif par dose unitaire, pouvant être administrée en une seule dose ou en doses
fractionnées, par exemple une à quatre fois par jour.
Le volume d'une dose unitaire de la composition liquide se situe commodément dans un intervalle de 1 à 15 ml, comme de 2,5 à
10 ml, par exemple environ 5 mi.
Les exemples non-limitatifs suivants précisent l'invention.
EXEMPLE 1
mg/5 ml % p/v Ondansetron HCl.2H20 5,01 0,10 solution de sorbitol (USP, EP) 3000,02,3 60,00 acide citrique anhydre (USP, EP) 25,0 0,50 citrate de sodium dihydraté (USP, EP) 7,5 0,15 benzoate de sodium (USP, EP) 10,0 0,20 agent de sapidité à goût de fraise 15,0 0,30 eau purifiée, qsp 5 ml 100,00% 1 équivalant à 4 mg d'ondansetron, sous forme de la base libre 2 équivalant à 2,33 ml 3 équivalant à: 38,4% p/v de sorbitol solide, USP , 8 à 43,2 p/v de sorbitol solide, EP. On mélange la solution de sorbitol avec de l'eau et on ajoute au mélange l'acide citrique anhydre. On ajoute de l'eau au chlorhydrate d'ondansetron dihydraté pour former une bouillie aqueuse et on ajoute la bouillie au mélange, suivie par le citrate de sodium dihydraté. On dissout le benzoate de sodium dans l'eau et on ajoute la solution au mélange, suivie par l'agent de sapidité à goût de fraise. On complète le mélange au volume désiré avec de l'eau, on
filtre et on le verse dans des flacons.
EXEMPLE 2
On prépare une composition contenant 2,5 mg de chlorhydrate d'ondansetron dihydraté (2 mg d'ondansetron, sous la forme de la base libre) dans 5 ml comme il est dit ci-dessus dans
l'exemple 1.
EXEMPLE 3
mg/5 ml % p/v Ondansetron HC1.2H20 5,01 0,10 xylitol (USP) 3000,0 60,00 solution de sorbitol (USP) 500,0 10,00 acide citrique anhydre (USP) 25,0 0,50 citrate de sodium dihydraté (USP) 7,5 0,15 benzoate de sodium (USP) 10,0 0,20 agent de sapidité à goût defraise 15,0 0,30 eau purifiée, qsp 5 ml 100,00% 1 équivalant à 4 mg d'ondansetron, sous la forme de la base libre 2 équivalant à 0,39 ml On dissout l'acide citrique anhydre dans l'eau puis on ajoute le chlorhydrate d'ondansetron dihydraté, suivi par le citrate de sodium. On dissout le benzoate de sodium dans l'eau et on ajoute la solution au mélange. On ajoute du xylitol au mélange, puis la solution de sorbitol et enfin l'agent de sapidité à goût de fraise. On complète le mélange au volume désiré avec de l'eau, on filtre et on le verse dans
des flacons.
EXEMPLES 4 ET 5
On prépare des compositions contenant 1,25 et 10 mg de chlorhydrate d'ondansetron dihydraté (1 et 8 mg d'ondansetron, sous la forme de la base libre, respectivement) dans 5 ml, comme il est dit
ci-dessus dans l'exemple 1.
Claims (13)
1. Composition liquide pour l'administration orale comprenant de l'ondansetron ou un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, un édulcorant et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables, caractérisée en ce que l'édulcorant comprend un ou plusieurs alcools polyhydriques et en ce que le pH de la composition se situe dans un intervalle allant de 2,0 à ,0.
2. Composition selon la revendication 1, comprenant de
l'ondansetron sous la forme de son chlorhydrate.
3. Composition selon la revendication 1, comprenant de
l'ondansetron sous la forme de son chlorhydrate dihydraté.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1
à 3, dans laquelle l'édulcorant comprend du sorbitol.
5. Composition selon la revendication 4, comprenant de l'ondansetron sous la forme de son chlorhydrate dihydraté et le
sorbitol comme édulcorant.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1
à 5, dans laquelle la concentration d'ondansetron dans la composition, exprimée sous la forme de la base libre, se situe dans un intervalle de
0,005 à 1% p/v.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1
à 6, dans laquelle la teneur totale en alcool polyhydrique de la composition, exprimée en termes d'alcool polyhydrique solide, se situe
dans un intervalle de 20 à 85% p/v.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1
à 7, dans laquelle le pH se situe dans un intervalle de 2,5 à 4,5.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1
à 8, dans laquelle la concentration d'ondansetron dans la composition, exprimée sous la forme de la base libre, se situe dans un intervalle allant de 0,005 à 1% p/v; la teneur totale en alcool polyhydrique de la composition, exprimée en termes d'alcool polyhydrique solide, se situe dans un intervalle de 20 à 85% p/v; et le pH se situe dans un intervalle
de 2,5 à 4,5.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications
1 à 9, ayant une viscosité qui se situe dans un intervalle de 1 à 100 cp.
11. Composition selon l'une quelconque des revendications
1 à 10, qui est sensiblement dépourvue de fructose ou de saccharide contenant du fructose.
12. Utilisation d'ondansetron ou d'un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, d'un édulcorant et d'un ou plusieurs supports ou excipients pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition liquide selon l'une quelconque
des revendications 1 à 11, en vue du traitement d'un état apparaissant
par la médiation de l'action de 5HT aux récepteurs de 5HT3.
13. Utilisation selon la revendication 12, dans laquelle l'état
à traiter est le vomissement.
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Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2162561B1 (es) * | 1999-06-28 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Espana | Composicion farmaceutica de metamizol oral, liquida, transparente, estable y de sabor aceptable. |
| US6473876B1 (en) | 1999-06-29 | 2002-10-29 | Sony Corporation | Method and apparatus for encoding of bitstreams using rotation |
| AU6934400A (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-19 | Barrett R. Cooper | Compositions and methods for treating opiate intolerance |
| MXPA03003761A (es) * | 2000-10-30 | 2003-07-28 | Teva Pharma | Formas de cristales y solvatos de clorhidrato de ondansetron y procesos para su preparacion. |
| US20020115707A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-08-22 | Rami Lidor-Hadas | Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate |
| CN100553625C (zh) | 2002-04-09 | 2009-10-28 | 弗拉梅技术公司 | 活性成分微囊的口服混悬液 |
| JP2005529142A (ja) * | 2002-04-29 | 2005-09-29 | テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ | １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾル−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾル−４−オンの製造方法 |
| US20050131045A1 (en) * | 2002-04-30 | 2005-06-16 | Judith Aronhime | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| AU2003223763A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-17 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| WO2004045615A1 (fr) * | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Helsinn Healthcare Sa | Methode pour traiter les vomissements |
| US8598219B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-12-03 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JO2735B1 (en) | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone |
| TWI355936B (en) * | 2003-02-18 | 2012-01-11 | Helsinn Healthcare Sa | Uses of palonosetron hydrochloride |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| US20060167072A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-07-27 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JP2006028028A (ja) * | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Teikoku Medix Kk | 経口医薬組成物 |
| CN100423779C (zh) * | 2006-09-27 | 2008-10-08 | 中国药科大学 | 一种以5－羟色胺3受体拮抗剂和h2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物及其制药用途 |
| PL2124556T3 (pl) | 2006-10-09 | 2015-02-27 | Charleston Laboratories Inc | Kompozycje farmaceutyczne |
| WO2009089494A2 (fr) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Charleston Laboratories, Inc. | Compositions pharmaceutiques |
| US20110201597A1 (en) * | 2008-03-27 | 2011-08-18 | Chase Thomas N | Method and composition for treating alzheimer-type dementia |
| US8877768B2 (en) * | 2009-09-18 | 2014-11-04 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Method and composition for treating alzheimer-type dementia |
| EP2451274B1 (fr) | 2009-07-08 | 2017-10-04 | Charleston Laboratories, Inc. | Compositions pharmaceutiques |
| US20110288115A1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-11-24 | Avmedis Llc | Treatment of vagally-mediated spectrum disorders |
| US20120302616A1 (en) * | 2010-12-03 | 2012-11-29 | Nikhilesh Singh | Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron |
| KR101058749B1 (ko) * | 2010-12-29 | 2011-08-24 | 에스씨바이오팜 주식회사 | 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물 |
| KR20150048888A (ko) | 2012-09-05 | 2015-05-07 | 체이스 파마슈티칼스 코포레이션 | 항콜린 신경보호 조성물 및 그 방법 |
| US10172833B2 (en) | 2015-08-11 | 2019-01-08 | Insys Development Company, Inc. | Sublingual ondansetron spray |
| KR101635820B1 (ko) * | 2015-10-30 | 2016-07-04 | 재단법인 통합의료진흥원 | 온단세트론 및 반하후박탕을 포함하는 항암치료 보조용 조성물 |
| US10179109B2 (en) | 2016-03-04 | 2019-01-15 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 5HT receptor agonist and antiemetic particulates |
| KR101721094B1 (ko) * | 2016-09-09 | 2017-03-29 | 재단법인 통합의료진흥원 | 댕댕이나무 열매 추출물을 포함하는 오심 및 구토 치료 효과 증진용 조성물 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2153821A (en) * | 1984-01-25 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | 3-Imidazolylmethyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one derivatives |
| EP0450757A2 (fr) * | 1990-02-22 | 1991-10-09 | Glaxo Group Limited | Utilisation des antagonistes du 5-hydroxytryptamine pour le traitement des maladies mentales dès l'origine de l'enfance |
| WO1994013284A1 (fr) * | 1992-12-15 | 1994-06-23 | Boehringer Ingelheim Italia S.P.A. | Nouvelle utilisation d'antagonistes de recepteurs 5-ht¿3? |
-
1994
- 1994-11-22 GB GB9423588A patent/GB9423588D0/en active Pending
-
1995
- 1995-11-20 DK DK95941825T patent/DK0792149T3/da active
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-
1997
- 1997-05-21 FI FI972168A patent/FI119356B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 NO NO972324A patent/NO306892B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-04 HK HK98110451A patent/HK1009590A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-23 CY CY0000018A patent/CY2171B1/xx unknown
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2153821A (en) * | 1984-01-25 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | 3-Imidazolylmethyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one derivatives |
| EP0450757A2 (fr) * | 1990-02-22 | 1991-10-09 | Glaxo Group Limited | Utilisation des antagonistes du 5-hydroxytryptamine pour le traitement des maladies mentales dès l'origine de l'enfance |
| WO1994013284A1 (fr) * | 1992-12-15 | 1994-06-23 | Boehringer Ingelheim Italia S.P.A. | Nouvelle utilisation d'antagonistes de recepteurs 5-ht¿3? |
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