CZ285187B6 - Kapalný prostředek pro orální podávání - Google Patents
Kapalný prostředek pro orální podávání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285187B6 CZ285187B6 CZ971548A CZ154897A CZ285187B6 CZ 285187 B6 CZ285187 B6 CZ 285187B6 CZ 971548 A CZ971548 A CZ 971548A CZ 154897 A CZ154897 A CZ 154897A CZ 285187 B6 CZ285187 B6 CZ 285187B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ondansetron
- liquid pharmaceutical
- pharmaceutical composition
- composition according
- range
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 49
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 claims abstract description 39
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 19
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 12
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 8
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 claims description 3
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 abstract 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 16
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 7
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 7
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 6
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 4
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical class OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- -1 sucrose dihydrate Chemical class 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061974 Gastrointestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000005314 Multi-Infarct Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Chemical class 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- JLFVIEQMRKMAIT-UHFFFAOYSA-N ac1l9mnz Chemical compound O.O.O JLFVIEQMRKMAIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 208000008445 altitude sickness Diseases 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 208000037870 generalized anxiety Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Chemical class 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Chemical class 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Kapalný prostředek pro orální podávání obsahuje ondansetron nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, sladidlo a jednu nebo více farmaceuticky přijatelných pomocných látek, přičemž sladidlo obsahuje jeden nebo více polyhydroxyalkoholů a pH prostředku leží v rozmezí 2,0 až 5,0. Rovněž se popisují způsoby výroby těchto prostředků a použití při léčení stavů, způsobených účinkem 5-hydroxytryptaminu (5HT) na 5HT.sub.3.n. receptory.
ŕ
Description
Vynález se týká kapalného prostředku pro orální podávání, obsahujícího ondansetron nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, sladidlo a jednu nebo více farmaceuticky přijatelných pomocných látek, ve kterém sladidlo obsahuje jeden nebo více polyhydroxyalkoholů, zejména sorbitol a pH prostředku leží v rozmezí 2,0 až 5,0. Rovněž se popisují způsoby výroby těchto prostředků a použití pro výrobu prostředků pro léčení stavů, způsobených účinkem 5-hydroxytryptamínu (5HT) na 5HT3 receptory, zejména zvracení.
CZ 285 187 B6
Kapalný farmaceutický prostředek pro orální podávání
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká farmaceutického prostředku s obsahem l,2,3,9-tetrahydro-9methyl-3-[(2-methyl-lH-imidazol-l-yl)methyl]—4H-karbazol-4-onu jako účinné látky, a zvláště kapalného prostředku pro orální podávání.
Dosavadní stav techniky
V našem UK patentu č. 2153821B popisujeme mj. l,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyllH-imidazol-l-yl)-methyl]-4H-karbazol-4-on, nyní označovaný jako ondansetron, představovaný vzorcem (I)
a jeho fyziologicky přijatelné soli, solváty a jeho fyziologicky přijatelné ekvivalenty.
Ve výše uvedené specifikaci jsou tyto látky popisovány jako sloučeniny s účinkem silných a selektivních antagonistů 5-hydroxytryptaminu (5HT) na neuronálních 5HT receptorech typu, který je umístěn na zakončeních primárních přívodních nervů, a které jsou rovněž přítomny v centrálním nervovém systému. Receptory tohoto typu se nyní označují jako 5HT3 receptory. Sloučeniny se popisují jako účinné při léčení lidí i zvířat, trpících stavy, způsobenými poruchami funkce neuronálního 5HT, například při léčení bolesti při migréně, nebo psychotických poruch, jako je schizofrenie. Rovněž se uvádí, že sloučenin lze použít při léčení stavů, jako je úzkost, obezita a mánie.
Podle naší publikované evropské patentové přihlášky č. 226266 byly u sloučenin nalezeny také antiemetické účinky, a proto mohou být použity při léčení nebo prevenci pocitu nevolnosti a zvracení. Použití těchto sloučenin pro léčbu zvracení se také popisuje v evropském patentu č. 201165, který dále popisuje použití sloučenin pro léčení syndromu dráždivého střeva.
Četné klinické studie ukázaly účinnost ondansetronu pro léčbu zvracení, zvláště při pocitu nevolnosti a zvracení, spojenému s chemoterapií nádorů a radioterapií, i pro léčbu nevolnosti a zvracení, které se vyskytuje po operacích. Dosud bylo léčivo vždy podáváno injekcí nebo orálně.
Orální podávání ve formě běžné tablety, pilulky nebo kapsle je obecně preferovanou cestou podávání farmaceutických prostředků, protože tento způsob je obecně pohodlný a pro pacienta přijatelný. Použití takových prostředků však může být naneštěstí spojeno s určitými nevýhodami, zvláště při léčení pediatrických nebo geriatrických pacientů, kteří mohou odmítat polykání nebo mít obtíže při polykání takových prostředků, nebo tam, kde podání běžné tablety, pilulky nebo kapsle není vhodné. Je vysoce žádoucí, zvláště při léčení akutních stavů, aby měly farmaceutické prostředky rychlý a spolehlivý nástup účinku, spojený se zachováním aktivity a dobrou
- 1 CZ 285187 B6 biologickou dostupností. Rychlé absorpce je možné dosáhnout parenterální injekcí, ale to je u některých pacientů nepřijatelné, zvláště pokud se má léčivo podávat bez přímého lékařského dozoru, tj. podává si ho sám pacient.
Alternativní cesty podávání ondansetronu se navrhují v GB 2153821, včetně kapalných prostředků pro orální podávání. GB 2153821 popisuje četné farmaceutické prostředky s obsahem ondansetronu ve formě dihydrátu jeho hydrochloridu a sacharózy, a zvláště sirupy bez obsahu sacharózy pro orální podávání s obsahem dihydrátu hydrochloridu ondansetronu.
Předkládaný vynález poskytuje zvláště výhodný farmaceutický prostředek, který dosud nebyl popsán, a který je ve formě kapalného prostředku s obsahem ondansetronu, vhodného pro orální podávání.
V prvním aspektu proto předkládaný vynález poskytuje kapalný prostředek pro orální podávání, obsahující ondansetron nebo jeho farmaceutický derivát, sladidlo a jednu nebo více farmaceuticky přijatelných pomocných látek, přičemž sladidlo je složeno zjednoho nebo více polyhydroxyalkoholů a pH prostředkuje v rozmezí mezi 2,0 až 5,0.
Farmaceuticky přijatelný derivát znamená jakoukoliv farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát ondansetronu, nebo jakoukoliv jinou sloučeninu, která po podání pacientovi je schopna poskytnout (přímo nebo nepřímo) ondansetron nebo jeho aktivní metabolit nebo zbytek.
Prostředky podle vynálezu s výhodou obsahují ondansetron ve formě jeho hydrochloridu, lépe jako dihydrát jeho hydrochloridu.
Odborníkům v oboru bude jasné, že ondansetron obsahuje jedno centrum chirality (ve vzorci (I) označeno *), a že proto ondansetron existuje ve formě optických izomerů (tj. enantiomerů). Vynález zahrnuje všechny izomery ondansetronu a jeho farmaceuticky přijatelné deriváty, včetně všech tautomemích a optických forem a jejich směsí, včetně směsí racemických.
Na rozdíl od prostředků podle stavu techniky obsahuje sladidlo v prostředcích podle vynálezu jeden nebo více polyhydroxyalkoholů. Bylo totiž zjištěno, že použití jednoho nebo více polyhydroxyalkoholů poskytuje překvapivě výhodný farmaceutický prostředek, což je způsobeno jeho dobrou stabilitou a přijatelnou chutí.
Odborníkům v oboru bude zřejmé, že výše uvedenými polyhydroxyalkoholy budou farmaceuticky přijatelné polyhydroxyalkoholy nebo jejich směsi, například sorbitol, mannitol, xylitol a maltitol. S výhodou obsahuje sladidlo pro použití podle vynálezu sorbitol, ještě výhodněji je sladidlem sorbitol a xylitol a nejvýhodněji sorbitol.
Celkový obsah polyhydroxyalkoholů v kapalném prostředku, vyjádřený jako sušina polyhydroxyalkoholu, je s výhodou v rozmezí od 20 do 80 % hmotnost/objem, jako např. 30 až 70 % hmotnost/objem, a lépe 35 až 50 % hmotnost/objem, např. přibližně 40 % hmotnost/objem.
Každý polyhydroxyalkohol může být použit v pevné formě nebo ve formě roztoku. S výhodou se používá ve formě roztoku, jako je vodný roztok. Například sorbitol se běžně používá ve formě vodného roztoku, který se vyznačuje tím, že koncentrace pevných látek v roztoku leží v rozmezí od 64 do 72 % hmotnost/objem.
Koncentrace ondansetronu v kapalném prostředku, vyjádřená jako volná báze, je běžně v rozmezí od 0,005 do 1 % hmotnost/objem, jako např. 0,01 až 0,5 % hmotnost/objem, a s výhodou 0,02 až 0,2 % hmotnost/objem, např. přibližně 0,08 % hmotnost/objem.
-2CZ 285187 B6 pH kapalného prostředku podle vynálezu se výhodně pohybuje v rozmezí 2,5 až 4,5, jako 3,0 až 4,0, např. přibližně 3,5.
Prostředky podle vynálezu mohou být ve formě kapalin, suspenzí nebo sirupů. S výhodou jsou prostředky sestavené jako kapaliny.
Běžné pomocné látky, použitelné u prostředku podle vynálezu, zahrnují ochranné látky, pufrovací systémy, prostředky pro zvýšení viskozity, ochucovací prostředky, barviva, další sladidla a jejich směsi.
Vhodnými ochrannými prostředky jsou jeden nebo více alkylhydroxybenzoátů, jako je methyl, ethyl, propyl a/nebo butylhydroxybenzoát, kyselina sorbová nebo její sůl, kyselina benzoová nebo její sůl, a jejich směsi. S výhodou obsahují prostředky podle vynálezu benzoát sodný.
Mezi vhodné pufrovací systémy patří kombinace kyseliny citrónové a jejich solí a solvátů, např. kyselina citrónová (bezvodá nebo monohydrát), kombinovaná s dihydrátem citrátu sodného. Výhodné prostředky podle vynálezu obsahují jako pufrovací systém bezvodou kyselinu citrónovou a dihydrát citrátu sodného.
Vhodné prostředky pro zvýšení viskozity zahrnují gumy (např. xanthanovou gumu), glycerol, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, deriváty celulózy, jako je karboxymethylcelulóza nebo její soli. Cm alkyl a/nebo hydroxy C2_| alkylether celulózy, jako je methylcelulóza, ethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxyethylmethylcelulóza a hydroxypropylmethylcelulóza a jejich směsi.
Kapalné prostředky podle vynálezu mají s výhodou viskozitu v rozmezí 1 až 100 mPas, jako 10 až 75 mPas, např. přibližně 15 až 50 mPas.
Vhodnými ochucovacími látkami jsou jahodová, třešňová a grepová příchuť, zvláště příchuť jahodová.
Mezi vhodná dodatečná sladidla patří například cukry, jako glukóza acyklamát ajeho soli. Výhodné prostředky podle vynálezu v podstatě neobsahují fruktózu nebo sacharidy s obsahem fruktózy (např. sacharózu), např. obsahují méně než 5 % hmotnost/objem fruktózové jednotky, jako například méně než 1 % hmotnost/objem fruktózové jednoty.
V dalším výhodném aspektu poskytuje vynález kapalný prostředek pro orální podávání, obsahující dihydrát hydrochloridu ondansetronu a sorbitol.
V ještě dalším výhodném aspektu poskytuje vynález kapalný prostředek pro orální podávání, obsahující dihydrát hydrochloridu ondansetronu, sorbitol, benzoát sodný, bezvodou kyselinu citrónovou, dihydrát citrátu sodného a jahodovou příchuť.
V rámci výše uvedených výhodných provedení vynálezu má zvláště výhodný kapalný prostředek koncentraci ondansetronu, vyjádřenou jako volná báze, 0,02 až 0,2 % hmotnost/objem, například 0,08 % hmotnost/objem, obsah sorbitolu, vyjádřený jako sušina sorbitolu, 30-50 %, například přibližně 40 % hmotnost/objem, a pH 3,0 až 4,0, jako např. přibližně 3,5.
Kapalné prostředky pro orální podávání se obvykle připravují běžným způsobem, např. míšením vodného roztoku sladidla svodnou kaší dihydrátu hydrochloridu ondansetronu a pomocnými látkami.
Vynález je použitelný pro léčení savců, včetně člověka, trpících stavy, způsobenými účinkem 5HT na receptory 5HT3, stejně jako pro prevenci a zmírnění jejich příznaků. Mezi stavy,
-3 CZ 285187 B6 ovlivněné působením 5HT na 5HT3 receptory patří zvracení, vrozené poruchy jako demence, zvláště degenerativní demence (včetně senilní demence, Alzheimerovy choroby, Pickovy choroby, Huntingtonovy choroby, Parkinsonovy choroby a Creutzfeldt-Jakobovy choroby) a vaskulární demence (včetně multiinfarktové demence), stejně jako demence, spojené s úrazy nitrolebního prostoru, úrazy, infekcemi a příbuznými stavy (včetně infekce HTV), metabolismem, toxiny, anoxií a nedostatkem vitaminů; mírné zhoršení vnímání, spojené se stárnutím, zvláště poruchy paměti, spojené s věkem; psychotické poruchy, jako je schizofrenie a mánie; úzkostné stavy, včetně panických stavů, včetně agorafóbie, sociální fóbie, jednoduché fóbie včetně nutkavých stavů, poúrazových stresových stavů, stavů úzkosti s depresí a generalizované stavy úzkosti; syndrom dráždivých střev a závislosti na drogách anadužívání látek. Jiné stavy, ovlivňované tímto způsobem, zahrnují svědění, zvláště indukované cholestází; městnání žaludku; symptomy gastrointestinální dysfunkce, jaké se vyskytují u peptických vředů, refluxního zánětu jícnu, plynatosti a dyspepsie; migréna; obezita a stavy jako je bulimie; bolest a deprese.
Zvracení, tj. nevolnost, zvedání žaludku a vrhnutí zahrnuje akutní zvracení, opožděné zvracení a předcházející zvracení. Ondansetron je použitelný při léčení zvracení, které je indukováno jakýmkoliv způsobem. Zvracení může být například indukováno léky, jako chemoterapeutickými prostředky při léčbě zhoubného bujení, jako jsou alkylační činidla, například cyklofosfamid, karmustin, lomustin a chlorambucil; cytotoxickými antibiotiky, jako jsou např. daktinomycin, doxorubicin, mytomycin-C a bleomycin; antimetabolity, jako jsou cytarabin, methotrexát a 5fluorouracil; alkaloidy vinca, např. etoposid, vinblastin avinkristin; i jinými, jako je cisplatina, dakarbazin, prokarbazin a hydroxymočovina a jejich kombinacemi; nemocí z ozáření, radiační terapií, například ozářením hrudníku nebo břicha, jako např. při léčbě zhoubného bujení; jedy; toxiny, jakož i toxiny, vzniklými metabolickými poruchami nebo infekcí, například gastritidou, nebo uvolněnými v průběhu bakteriální nebo virální gastrointestinální infekce; těhotenstvím; vestibulámími poruchami, jako kinetózou, závratí a Meniérovou chorobou; pooperačními bolestmi; gastrointestinální obstrukcí; sníženou gastrointestinální pohyblivostí; bolestí vnitřních orgánů, například při infarktu myokardu nebo zánětu pobřišnice; migrénou, zvýšeným nitrolebním tlakem; sníženým nitrolebním tlakem (např. výšková nemoc); opiovými analgetiky, jako je morfin; a gastroesofageálním refluxním onemocněním, kyselou indigescí, nemírným přijímáním jídla nebo pití, žaludeční kyselostí a trpkostí, pálením žáhy, opakovaným zvracením, záchvatovým pálením žáhy, nočním pálením žáhy a jídlem indukovaným pálením žáhy a dyspepsií.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu naleznou použití zvláště pro léčení zvracení, zejména spojeného s chemoterapií a radioterapií zhoubného bujení, ale i zvracení, které se vyskytuje po operacích.
Je zřejmé, že přesná terapeutická dávka aktivní složky bude záviset na věku a stavu pacienta a povaze léčeného stavu a bude určena konečným rozhodnutím ošetřujícího lékaře.
Obecně však budou ležet účinné dávky pro léčení stavů, způsobených působením 5HT na 5HT3 receptory, například zvracení, v rozmezí od 0,05 do 100 mg, jako např. 0,01 až 50 mg, s výhodou 0,5 až 25 mg, například 1, 2, 4, nebo 8 mg aktivní složky na jednotlivou dávku, která může být podávána v jednotlivé dávce nebo rozděleně, například v jedné až čtyřech dávkách za den.
Objem jednotlivé dávky kapalného prostředku obvykle leží v rozmezí 1 až 15 ml, jako je 2,5 až 10 ml, např. přibližně 5 ml. Vynález budou dále ilustrovat následující neomezující příklady.
-4CZ 285187 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 mg/5 ml% hmotn./objem
Ondansetron HC1.2H2O Roztok sorbitolu (USP, EP) Kys. citrónová bezv. (USP, EP) Citrát sodný.2H2O (USP, EP) Benzoát sodný (USP, EP) Jahodová příchuť Čištěná voda, do
| 5,0' | 0,10 |
| 3 0 00,02’3 | 60,00 |
| 25,0 | 0,50 |
| 7,5 | 0,15 |
| 10,0 | 0,20 |
| 15,0 | 0,30 |
| 5 ml | 100,00% |
'Ekvivalentní 4 mg ondansetronu jako volné báze,
Ekvivalentní 2,33 ml,
Ekvivalentní 38,4 % hmotnost/objem sušiny sorbitolu, USP,
40,8 - 43,2 % hmotnost/objem sušiny sorbitolu, EP.
Roztok sorbitolu byl smísen s vodou a ke směsi byla přidána bezvodá kyselina citrónová. K dihydrátu hydrochloridu ondansetronu byla přidána voda za vytvoření vodné kaše, která byla přidána ke směsi a potom byl přidán dihydrát citrátu sodného. Benzoát sodný byl rozpuštěn ve vodě a přidán ke směsi a potom byla přidána jahodová příchuť. Objem směsi byl doplněn vodou, zfiltrován a naplněn do lahví.
Příklad 2
Postupem, uvedeným v příkladu 1, byl připraven prostředek, obsahující 2,5 mg dihydrátu hydrochloridu ondansetronu (2 mg ondansetronu jako volné báze) v objemu 5 ml.
Příklad 3 mg/5 ml% hmotn./objem
| Ondansetron HC1.2H2O | 5,0' | 0,10 |
| Xylitol (USP) | 3 000,0 | 60,00 |
| Roztok sorbitolu (USP) | 500,02 | 10,00 |
| Kys. citrónová bezv. (USP) | 25,0 | 0,50 |
| Citrát sodný.2H2O (USP) | 7,5 | 0,15 |
| Benzoát sodný (USP) | 10,0 | 0,20 |
| Jahodová příchuť | 15,0 | 0,30 |
| Čištěná voda, do | 5 ml | 100,00 % |
'Ekvivalentní 4 mg ondansetronu jako volné báze, Ekvivalentní 0,39 ml.
Ve vodě byla rozpuštěna bezvodá kyselina citrónová a byl přidán dihydrát hydrochloridu ondansetronu, následovaný citrátem sodným. Benzoát sodný byl rozpuštěn ve vodě a roztok byl
-5CZ 285187 B6 rovněž přidán ke směsi. Ke směsi pak byl přidán xylitol, roztok sorbitolu a nakonec jahodová příchuť. Směs byla doplněna na konečný objem vodou, zfiltrována a naplněna do lahví.
Příklady 4 a 5
Způsobem, popsaným v příkladu 1, byly připraveny prostředky, obsahující 1,25 a 10 mg dihydrátu hydrochloridu ondansetronu (1 a 8 mg ondansetronu jako volné báze) v objemu 5 ml.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (13)
1. Kapalný farmaceutický prostředek pro orální podávání pro léčení stavu, podmíněného působením 5HT na 5HT3 receptoiy, obsahující jako účinnou látku ondansetron nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, sladidlo a jednu nebo více farmaceuticky přijatelných pomocných látek, vyznačující se tím, že sladidlo obsahuje sorbitol apH prostředku je v rozmezí 2,0 až 5,0.
2. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron ve formě hydrochloridu.
3. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje ondansetron ve formě dihydrátu hydrochloridu.
4. Kapalný farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že ondansetron je ve formě dihydrátu hydrochloridu a sladidlem je sorbitol.
5. Kapalný farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že koncentrace ondansetronu v prostředku, vyjádřená jako volná báze, je v rozmezí 0,005 až 1 % hmotnost/objem.
6. Kapalný farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž5, vyznačující se tím, že celkový obsah sorbitolu v prostředku, vyjádřený jako sušina sorbitolu, je v rozmezí 20 až 85 % hmotnost/objem.
7. Kapalný farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž6, vyznačující se tím, že pH je v rozmezí 2,5 až 4,5.
8. Kapalný farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž 7, vyznačující se tím, že koncentrace ondansetronu v prostředku, vyjádřená jako volná báze, je v rozmezí 0,02 až 0,2 % hmotnost/objem; celkový obsah sorbitolu v prostředku, vyjádřený jako sušina sorbitolu, je v rozmezí 30 až 50 % hmotnost/objem; a pH leží v rozmezí 3,0 až 4,0.
9. Kapalný farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž8, vyznačující se tím, že jeho viskozita je v rozmezí 1 až 100 mPas.
10. Kapalný farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 9, který obsahuje méně než 5 % hmotnost/objem fruktózy nebo sacharidu s obsahem fruktózy.
-6CZ 285187 B6
11. Kapalný farmaceutický prostředek podle nároku 10, který obsahuje méně než 1 % hmotnost/objem fruktózy nebo sacharidu s obsahem fruktózy.
12. Použití ondansetronu nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu jako účinné složky, 5 sladidla a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného nosiče nebo pomocné látky, pro výrobu kapalného farmaceutického prostředku podle některého z nároků 1 až 11 pro léčení stavu, podmíněného působením 5HT na 5HT3 receptory.
13. Použití ondansetronu nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu jako účinné složky, 10 sladidla a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného nosiče nebo pomocné látky, pro výrobu kapalného farmaceutického prostředku podle některého z nároků 1 až 11 pro léčení zvracení.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9423588A GB9423588D0 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Compositions |
| PCT/IB1995/001152 WO1996015786A2 (en) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Oral compositions containing ondansetron |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ154897A3 CZ154897A3 (en) | 1997-10-15 |
| CZ285187B6 true CZ285187B6 (cs) | 1999-06-16 |
Family
ID=10764811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ971548A CZ285187B6 (cs) | 1994-11-22 | 1995-11-20 | Kapalný prostředek pro orální podávání |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5854270A (cs) |
| EP (1) | EP0792149B1 (cs) |
| JP (1) | JP2965704B2 (cs) |
| KR (1) | KR100292124B1 (cs) |
| CN (1) | CN1108153C (cs) |
| AT (1) | ATE196084T1 (cs) |
| AU (1) | AU703932B2 (cs) |
| BE (1) | BE1009458A5 (cs) |
| BR (1) | BR9509807A (cs) |
| CA (1) | CA2205546C (cs) |
| CY (1) | CY2171B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285187B6 (cs) |
| DE (1) | DE69518767T2 (cs) |
| DK (1) | DK0792149T3 (cs) |
| ES (1) | ES2151083T3 (cs) |
| FI (1) | FI119356B (cs) |
| FR (1) | FR2727015B1 (cs) |
| GB (2) | GB9423588D0 (cs) |
| GR (1) | GR3034684T3 (cs) |
| HU (1) | HU226947B1 (cs) |
| IE (1) | IE950884A1 (cs) |
| IL (1) | IL116083A (cs) |
| IT (1) | IT1282353B1 (cs) |
| NO (1) | NO306892B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ297879A (cs) |
| PL (1) | PL181522B1 (cs) |
| PT (1) | PT792149E (cs) |
| RU (1) | RU2145853C1 (cs) |
| SI (1) | SI0792149T1 (cs) |
| TW (1) | TW413634B (cs) |
| WO (1) | WO1996015786A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA959820B (cs) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2162561B1 (es) * | 1999-06-28 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Espana | Composicion farmaceutica de metamizol oral, liquida, transparente, estable y de sabor aceptable. |
| US6473876B1 (en) | 1999-06-29 | 2002-10-29 | Sony Corporation | Method and apparatus for encoding of bitstreams using rotation |
| WO2001013909A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Cooper Barrett R | Compositions and methods for treating opiate intolerance |
| RU2162695C1 (ru) * | 2000-07-14 | 2001-02-10 | ООО с иностранными инвестициями "Редди-Биомед лимитед" | Способ получения ондансетрона гидрохлорида дигидрата, субстанция и фармацевтический препарат |
| EP1339707A2 (en) * | 2000-10-30 | 2003-09-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novel crystal and solvate forms of ondansetron hydrochloride and processes for their preparation |
| US20020115707A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-08-22 | Rami Lidor-Hadas | Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate |
| CN100553625C (zh) | 2002-04-09 | 2009-10-28 | 弗拉梅技术公司 | 活性成分微囊的口服混悬液 |
| ES2288606T3 (es) * | 2002-04-29 | 2008-01-16 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag | Procedimiento para preparar 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3-((2-metil-1h-imidazol-1-il)metil)-4h-carbazol-4-ona. |
| KR20040104677A (ko) * | 2002-04-30 | 2004-12-10 | 비오갈 기오기스제르갸르 알티. | 신규의 온단세트론 결정 형태, 그 제조 방법, 그 신규의결정 형태를 함유하는 약학 조성물 및 이들을 이용한구역질 치료 방법 |
| US20050131045A1 (en) * | 2002-04-30 | 2005-06-16 | Judith Aronhime | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| WO2004045615A1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Helsinn Healthcare Sa | Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis |
| US8598219B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-12-03 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JO2735B1 (en) | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | Liquid pharmaceutical formations of balloonosterone |
| TWI355936B (en) * | 2003-02-18 | 2012-01-11 | Helsinn Healthcare Sa | Uses of palonosetron hydrochloride |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| US20060167072A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-07-27 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JP2006028028A (ja) * | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Teikoku Medix Kk | 経口医薬組成物 |
| CN100423779C (zh) * | 2006-09-27 | 2008-10-08 | 中国药科大学 | 一种以5－羟色胺3受体拮抗剂和h2受体拮抗剂为活性成分的药用组合物及其制药用途 |
| CA2665841C (en) | 2006-10-09 | 2016-04-05 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| WO2009089494A2 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| WO2011034568A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Method and composition for treating alzheimer-type dementia |
| US20110201597A1 (en) | 2008-03-27 | 2011-08-18 | Chase Thomas N | Method and composition for treating alzheimer-type dementia |
| WO2011006012A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US20110288115A1 (en) * | 2010-05-24 | 2011-11-24 | Avmedis Llc | Treatment of vagally-mediated spectrum disorders |
| US20120302616A1 (en) * | 2010-12-03 | 2012-11-29 | Nikhilesh Singh | Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron |
| KR101058749B1 (ko) * | 2010-12-29 | 2011-08-24 | 에스씨바이오팜 주식회사 | 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물 |
| MX378091B (es) | 2012-09-05 | 2025-03-10 | Chase Pharmaceuticals Corp | Composicion neuroprotectora anticolinergica y metodos. |
| US10172833B2 (en) | 2015-08-11 | 2019-01-08 | Insys Development Company, Inc. | Sublingual ondansetron spray |
| KR101635820B1 (ko) * | 2015-10-30 | 2016-07-04 | 재단법인 통합의료진흥원 | 온단세트론 및 반하후박탕을 포함하는 항암치료 보조용 조성물 |
| CA3055170A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
| KR101721094B1 (ko) * | 2016-09-09 | 2017-03-29 | 재단법인 통합의료진흥원 | 댕댕이나무 열매 추출물을 포함하는 오심 및 구토 치료 효과 증진용 조성물 |
| KR102675602B1 (ko) * | 2023-09-01 | 2024-06-14 | (주)옥천당 | 항암제 투여시 유발되는 소화관 장애의 효과적 제어가 가능한 신규 조성물 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE57809B1 (en) * | 1984-01-25 | 1993-04-21 | Glaxo Group Ltd | 1,2,3,9-tetrahydro-3-(imidazol-1-ylmethyl)-4h-carbazol-4 one derivatives |
| EP0201165B1 (en) * | 1985-03-14 | 1994-07-20 | Beecham Group Plc | Medicaments for the treatment of emesis |
| GB8516083D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
| JPH0648960A (ja) * | 1990-02-22 | 1994-02-22 | Glaxo Group Ltd | 医 薬 |
| ITMI922854A1 (it) * | 1992-12-15 | 1994-06-15 | Boehringer Ingelheim Italia | Uso degli antagonisti dei recettori 5-ht3 |
-
1994
- 1994-11-22 GB GB9423588A patent/GB9423588D0/en active Pending
-
1995
- 1995-11-20 KR KR1019970703400A patent/KR100292124B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 BR BR9509807A patent/BR9509807A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-11-20 DK DK95941825T patent/DK0792149T3/da active
- 1995-11-20 DE DE69518767T patent/DE69518767T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 AU AU43135/96A patent/AU703932B2/en not_active Expired
- 1995-11-20 US US08/817,831 patent/US5854270A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 CA CA002205546A patent/CA2205546C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 AT AT95941825T patent/ATE196084T1/de active
- 1995-11-20 JP JP8516719A patent/JP2965704B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 ZA ZA959820A patent/ZA959820B/xx unknown
- 1995-11-20 PL PL95320288A patent/PL181522B1/pl unknown
- 1995-11-20 HU HU9800736A patent/HU226947B1/hu unknown
- 1995-11-20 WO PCT/IB1995/001152 patent/WO1996015786A2/en active IP Right Grant
- 1995-11-20 ES ES95941825T patent/ES2151083T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 RU RU97110066A patent/RU2145853C1/ru active
- 1995-11-20 GB GB9523666A patent/GB2295317B/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 CN CN95197225A patent/CN1108153C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 IE IE950884A patent/IE950884A1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 NZ NZ297879A patent/NZ297879A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 PT PT95941825T patent/PT792149E/pt unknown
- 1995-11-20 SI SI9530444T patent/SI0792149T1/xx unknown
- 1995-11-20 CZ CZ971548A patent/CZ285187B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-20 FR FR9513722A patent/FR2727015B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 EP EP95941825A patent/EP0792149B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-20 IT IT95RM000763A patent/IT1282353B1/it active IP Right Grant
- 1995-11-21 IL IL11608395A patent/IL116083A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 BE BE9500956A patent/BE1009458A5/fr active
- 1995-12-13 TW TW084113264A patent/TW413634B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-21 FI FI972168A patent/FI119356B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 NO NO972324A patent/NO306892B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-23 CY CY0000018A patent/CY2171B1/xx unknown
- 2000-10-26 GR GR20000402371T patent/GR3034684T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285187B6 (cs) | Kapalný prostředek pro orální podávání | |
| EP0793495B1 (en) | Freeze-dried ondansetron compositions | |
| US20040234593A1 (en) | Diphenhydramine tannate compositions and methods of use | |
| KR950013450B1 (ko) | 치매 및 인식 장애 치료제 | |
| MXPA97003734A (en) | Oral compositions containing ondanset | |
| US6265449B1 (en) | Aqueous compositions comprising ranitidine and LCMT sucrose | |
| CA2205600C (en) | Freeze-dried ondansetron compositions | |
| KR101058749B1 (ko) | 네오헤스피리딘 디하이드로찰콘을 감미료로 사용하는 온단세트론 염산염 이수화물 함유 액상 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20151120 |