CN1839826A - 一日二次的口服药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种一日二次的口服药制剂，其特征为，含有L－半胱胺酸或是其盐及抗坏血酸或是其盐，其中L－半胱胺酸的一次给药量为90～150毫克。本发明的一日二次的口服药制剂，含有L－半胱胺酸、抗坏血酸的制剂，对老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症能够发挥最大限度的治疗效果。

Description

一日二次的口服药制剂

技术领域

本发明涉及一种口服药制剂，含有L-半胱胺酸或是其盐、抗坏血酸或是其盐，对老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症能够发挥最大限度的治疗效果。

背景技术

L-半胱胺酸(2-胺基-3-氢硫基丙酸；2-Amino-3-mercaptopropionicacid)，在分子内含有硫(S)，是在活体内具有作为氢硫(SH)基给与体作用的含硫胺基酸的一种。该L-半胱胺酸被认为是通过分子中所含有的SH基，来显现维持、或是活化种种酵素的活性的生物化学作用。又，L-半胱胺酸是通过使皮肤代谢正常化作用、抗过敏作用、解毒作用等，应用于治疗各种皮肤疾病或是治疗伴随着放射线治疗法所引起的白血球减少症。

在现有技术中，L-半胱胺酸制剂是作为医药品，对于湿疹、荨麻疹、药疹、中毒疹、通常性痤疮、多形态渗出性红斑，其用法是每次L-半胱胺酸的服用量为80毫克的制剂，一日使用二至三次。又，对于放射线障碍所引起的白血球减少症，其用法是每次L-半胱胺酸的服用量为160毫克的制剂，一日使用三次。

另一方面，在通常医药品的领域，调配有L-半胱胺酸和抗坏血酸的制剂，是使用于老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症、或是全身疲倦、宿醉、青春痘、湿疹、荨麻疹、斑疹、药疹等。又，也可以使用于牙床出血、鼻出血等的出血预防、肉体疲劳时、怀孕、哺乳期、病中病后的体力低落时、老年期的维生素C补给的目的。前述制剂的服用方法，例如用于老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症、全身疲倦、宿醉、青春痘、湿疹、荨麻疹、斑疹、药疹时，每次L-半胱胺酸的服用量为80毫克、抗坏血酸的服用量为100毫克、泛酸钙(calcium pantothenate)的服用的服用量为8毫克的制剂，其使用是一日服用三次。又，用于老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症、牙床出血、鼻出血等的出血预防、肉体疲劳时、怀孕、哺乳期、病中病后的体力低落时、老年期的维生素C补给的目的，调配L-半胱胺酸和抗坏血酸而成的制剂，是每次L-半胱胺酸的服用量为10~80毫克、抗坏血酸的服用量为100~500毫克的制剂，其使用是一日服用一至三次。

但是，通过调配L-半胱胺酸和抗坏血酸而成的制剂，为了治疗老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症，因为皮肤的更新时间需要相当时间，其效果显现必须大约三个月的期间，且在此期间必须连续服用。

然而，目前市售的制剂，是将L-半胱胺酸的最大服用限量一日量240毫克分成三次，每次服用80毫克L-半胱胺酸，一日必须服用三次。在该三个月长期间必须连续地服用、且一日的服用次数较多的制剂，对于在通常社会生活中过活的患者而言，较容易引起忘记服用，因而无法最大限度地发挥L-半胱胺酸对老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症所具有的治疗效果。另一方面，一日服用次数比三次少的制剂，因为与一日服用三次每次服用80毫克L-半胱胺酸比较时，每日L-半胱胺酸服用量较小，所以因患者而异，会有无法充分地得到其效果的情形。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种一日二次的口服药制剂，其目的是可以使含有L-半胱胺酸和抗坏血酸的制剂，可以最大限度地发挥对老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的治疗效果。

本发明所提供的一日二次口服药制剂，其特征为，含有L-半胱胺酸或是其盐及抗坏血酸或是其盐，其中L-半胱胺酸或其盐的一次给药量为90~150毫克。

本发明者制造得到一种调配L-半胱胺酸和抗坏血酸而成的制剂，能够最大限度地发挥对老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症之治疗效果。

结果，发现分成一日服用L-半胱胺酸二次与一日服用三次比较时，一次服用L-半胱胺酸二次具有较优良的上述治疗效果。而且，调配L-半胱胺酸和抗坏血酸而成的制剂应用在老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的治疗时，通过一日服用二次每次服用L-半胱胺酸120毫克，与一日服用三次每次服用L-半胱胺酸80毫克比较，具有更优良的治疗效果，而完成本发明。

本发明制剂，因为与现有的一日三次的口服药制剂比较时，服用次数较少，较不容易忘记服用，可以有效地摄取L-半胱胺酸或其盐。

因此，本发明制剂能够最大限度地发挥对老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的治疗效果。

以下结合附图和具体实施例对本发明进行详细描述，但不作为对本发明的限定。

具体实施方式

本发明制剂所使用的L-半胱胺酸或其盐(以下，称为「L-半胱胺酸类」)，除了L-半胱胺酸以外，L-盐酸半胱胺酸等L-半胱胺酸的酸加成盐等中任一种都可以使用。在本发明，对于成人，是将该L-半胱胺酸类以每次给药量在90~150毫克的范围一日服用二次的方式来调配该口服制剂为佳，以每次给药量在100~130毫克的范围来调配为更佳，以每次给药量在120毫克一日服用二次的方式来调配该口服制剂为特佳。

本发明制剂的另一方的成分，抗坏血酸或是其盐(以下称为「抗坏血酸类」)，除了抗坏血酸其物以外，也可以使用抗坏血酸钙、抗坏血酸钠等抗坏血酸盐。又，也可以组合其等而使用。本发明制剂的抗坏血酸类的调配量是抗坏血酸类与L-半胱胺酸类的重量比值，以2∶1~1∶20的范围为佳，以1∶1~1∶5的范围为较佳，以4∶5为特佳。

本发明制剂用于老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的治疗及预防时，可以一日服用二次，而用于全身疲倦、宿醉、青春痘、湿疹、荨麻疹、斑疹、药疹的治疗、改善、或是牙床出血、鼻出血等的出血预防、肉体疲劳时、怀孕、哺乳期、病中病后的体力低落时、老年期的维生素C补给的目的时，也可以一日服用二次。

在本发明，除了是制剂的必要成分的上述L-半胱胺酸和抗坏血酸以外，也可以还调配其它的药理活性成分。其它的药理活性成分可以举出的有泛酸(pantothenic acid)、泛酸钙、泛酸钠、泛酸醇等泛酸或是其盐或衍生物、琥珀酸d-α-生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚钙、乙酸d-α-生育酚、乙酸dl-α-生育酚、d-α-生育酚、dl-α-生育酚等维生素E或是其衍生物、盐酸噻胺(thiamine hydrochloride)、硝酸噻胺、硝酸二噻胺、二硫化噻胺(thiamine disulfide)、二乙醯基噻胺硫酸酯、盐酸呋喃噻胺(fursultiamine hydrochloride)、盐酸基世甲命(dicethiaminehydrochloride)、奥托噻胺(actotiamine)、塞可噻胺(cycotiamine)、二硫化双异丁醯噻胺(bisibutiamine)、双苯醯噻胺(bisbentiamine)、苯磷噻胺(benfotiamine)等维生素B1或是其衍生物、核黄素(riboflavin)、丁酸核黄素、磷酸核黄素等维生素B2或是其衍生物、盐酸哆醇、磷酸哆醛等维生素B6或是其衍生物、氰基钴胺素、盐酸羟基钴胺素、乙酸羟基钴胺素、甲钴胺素(mecobalamin)等维素B12或是其衍生物、烟碱酸、烟碱酸醯胺等烟碱酸或是其衍生物、薏苡仁、乳清酸、生物素、γ-谷维醇、葡糖醛酸内酯、葡糖醛酸醯胺、癸烯醌等，此等可以使用1种或2种以上。此等中的较佳例子，可以举出的有泛酸(pantothenic acid)、泛酸钙、泛酸钠、泛酸醇等泛酸或是其盐或衍生物。

本发明制剂以制成锭剂、颗粒剂、细粒剂、粉剂、硬胶囊剂、联结药剂、软胶囊剂、药丸、干糖浆剂、咀嚼锭、片剂(troches)、发泡锭、滴剂、口腔内崩解剂、内服液剂、糖浆剂等固态的口服药制剂为佳，但是也可以制成内服液剂、糖浆剂等液剂的口服药制剂。又，虽本发明制剂也可以将L-半胱胺酸或是其盐和抗坏血酸或是其盐，制成各自分别的制剂，然后包装在同一包装袋中，但是较佳是，将L-半胱胺酸或是其盐及抗坏血酸或是其盐，同时调配制成制剂为佳。此时，是将L-半胱胺酸或是其盐和抗坏血酸或是其盐，以一次服用量或是其整数分之一为单位制成制剂为佳。

本发明制剂是调配L-半胱胺酸和抗坏血酸，必要时也可以还调配其它的药理活性成分，可以通过通常的方法调制得到。此时，可以按照各自的制剂，使用惯用的制剂添加剂。制剂添加剂可以举出的有例如结晶纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素、聚维酮(povidone)、聚乙烯缩醛二乙基胺基乙酸酯、白糖、乳糖、赤藓醇(erythritol)、还原麦芽糖、碳酸钙、乳酸钙、巴西棕榈蜡(carnauba wax)、硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、蔗糖脂肪酸酯、氧化钛、玉米淀粉、部分α化淀粉、普鲁兰多糖(pullulan)、阿拉伯树胶、明胶、聚乙二醇、聚环氧乙烷聚环氧丙烷二醇、硅酸钙、二甲基聚硅氧烷、反丁烯二酸、无水硅酸、合成硅酸铝、月桂基硫酸钠、聚山梨酸酯80等。此等制剂可以作为赋形剂、结合剂、流动化剂、崩解剂、润滑剂、涂布剂、可塑剂、溶剂、溶解辅助剂、乳化剂、悬浮剂、安定化剂、保存剂、防腐剂、着色剂、甜味剂、香料、改味剂等而添加在本发明制剂中。

本发明制剂的较佳态样，可以举出的有由L-半胱胺酸或是其盐、抗坏血酸或是其盐、以及制剂添加剂得到素锭，随后，使用涂布液进行涂布该素锭一次以上而得到锭剂。涂布以涂布糖衣或涂布薄膜为佳。

又，本发明制剂的另外较佳态样，可以举出的有混合L-半胱胺酸或是其盐、抗坏血酸或是其盐、以及制剂添加剂而得到粉剂。

而且，本发明制剂的另外较佳态样，可以举出的有将L-半胱胺酸或是其盐、抗坏血酸或是其盐、以及制剂添加剂，进行造粒而得到颗粒剂。

[实施例]

以下，更详细地说明实施例，但是本发明未受到此实施例的任何限定。

实施例1

糖衣锭制剂：

称量960克L-半胱胺酸、1200克抗坏血酸、96克泛酸钙、688克结晶纤维素、128克部分α化淀粉、80克羟基丙基纤维素、16克轻质无水硅酸、16克硬脂酸镁及16克滑石粉，将此等充分混合。随后，经由通常的方法将此混合物打锭成为每一锭的重量为200毫克，得到素锭。随后，将此锭剂放进涂布室，使用涂布液(含有5重量％的羟基丙基甲基纤维素的乙醇∶精制水＝1∶1)，以每锭增加重量10毫克的方式进行涂布。进而使用涂布液(含有2重量％滑石粉、2重量％氧化钛、3重量％碳酸钙、1重量％阿拉伯树胶粉末、以及60重量％精制白糖)，以每锭增加重量100毫克的方式进行糖衣涂布。随后，使用含有60重量％的精制白糖的水溶液，以每锭增加重量100毫克的方式进行涂布，得到在一次服用量二锭中含有120毫克L-半胱胺酸、150毫克抗坏血酸、12毫克泛酸钙、且为糖衣锭形式的本发明的一日二次服用型糖衣锭制剂。

比较例1

比较糖衣锭制剂：

称量600克L-半胱胺酸、750克抗坏血酸、60克泛酸钙、1240克结晶纤维素、230克部分α化淀粉、75克羟基丙基纤维素、15克轻质无水硅酸、15克硬脂酸镁及15克滑石粉，将此等充分混合。随后，经由通常的方法将此混合物打锭成为每一锭的重量为200毫克，得到素锭。随后，将此锭剂放进涂布室，使用涂布液(含有5重量％的羟基丙基甲基纤维素的乙醇∶精制水＝1∶1)，以每锭增加重量10毫克的方式进行涂布。进而使用涂布液(含有2重量％滑石粉、2重量％氧化钛、3重量％碳酸钙、1重量％阿拉伯树胶粉末、以及60重量％精制白糖)，以每锭增加重量100毫克的方式进行糖衣涂布。随后，使用含有60重量％的精制白糖的水溶液，以每锭增加重量100毫克的方式进行涂布，得到在一次服用量二锭中含有80毫克L-半胱胺酸、100毫克抗坏血酸、8毫克泛酸钙、且为糖衣锭形式的本发明的一日三次口服用型糖衣锭制剂。

试验例1

对色素沉着症的效果：

将实施例1及比较例1所得到的糖衣锭制剂，分别使患有老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的成人各11人，在12周的期间服用。服用次数是实施1的制剂为一次二锭每日二次(早上、晚上)，比较例1的制剂为一次二锭每日三次(早上、中午、晚上)。服用开始后12周后，调查老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的改善度，分成显著改善、中等程度改善、轻度改善、以及未改善，其结果如表1所示。与比较例1时，可以认定实施例1这方对老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的改善度在显著改善及中等程度改善以上较高，任一方都没有可以认定的副作用显现。

[表1]

	显著改善	中等程度改善	轻度改善
				实施例1	18.2％	63.6％	81.8％
比较例1	9.1％	45.5％	81.8％

实施例2

粉剂制剂(1)：

均匀地混合200克L-半胱胺酸、250克抗坏血酸、20克泛酸钙、180克玉米淀粉、340克乳糖、以及10克硬脂酸镁。将所得到的混合粉分包成每包600毫克，在一次服用量一包中含有120毫克L-半胱胺酸、150毫克抗坏血酸、12毫克泛酸钙、且为分包粉剂形式的本发明的一日二次服用型粉剂制剂。

实施例3

粉剂制剂(2)：

均匀地混合150克L-半胱胺酸、250克抗坏血酸、20克泛酸钙、180克玉米淀粉、390克乳糖、以及10克硬脂酸镁。将所得到的混合粉分包成每包600毫克，在一次服用量一包中含有90毫克L-半胱胺酸、150毫克抗坏血酸、12毫克泛酸钙、且为分包粉剂形式的本发明的一日二次服用型粉剂制剂。

实施例4

粉剂制剂(3)：

均匀地混合250克L-半胱胺酸、250克抗坏血酸、20克泛酸钙、180克玉米淀粉、290克乳糖、以及10克硬脂酸镁。将所得到的混合粉分包成每包600毫克，在一次服用量一包中含有150毫克L-半胱胺酸、150毫克抗坏血酸、12毫克泛酸钙、且为分包粉剂形式的本发明的一日二次服用型粉剂制剂。

实施例5

颗粒剂制剂：

使用240克L-半胱胺酸、300克抗坏血酸、24克泛酸钙、6克盐酸哆醇、160克羧基甲基纤维素、937克甘露糖醇、247克玉米淀粉、60克酒石酸、12克阿斯巴甜(aspartame)、12克醋磺内酯钾(acesulfame potassium)、以及2克香料，造粒制得颗粒。将所得到的颗粒分包成每包1000毫克，得到在一次服用量一包中含有120毫克L-半胱胺酸、150毫克抗坏血酸、12毫克泛酸钙、以及3毫克盐酸哆醇、且为颗粒剂形式的本发明的一日二次服用型颗粒剂制剂。

实施例6

涂布薄膜锭制剂(1)：

称量720克L-半胱胺酸、900克抗坏血酸、72克泛酸钙、150克乙酸d-α-生育酚、36克核黄素、840克结晶纤维素、66克乳糖、60克轻质无水硅酸、18克硬脂酸镁及18克滑石粉，将此等充分混合。随后，经由通常的方法将此混合物打锭成为每一锭的重量为240毫克，得到素锭。随后，将此锭剂放进涂布室，使用涂布液(含有5重量％的羟基丙基甲基纤维素的乙醇∶精制水＝1∶1)，以每锭增加重量10毫克的方式进行涂布薄膜，得到在一次服用量二锭中含有120毫克L-半胱胺酸、150毫克抗坏血酸、12毫克泛酸钙、25毫克乙酸d-α-生育酚、6毫克核黄素、且为涂布薄膜锭形式的本发明的一日二次口服用型涂布薄膜锭制剂。

实施例7

涂布薄膜锭制剂(2)：

称量720克L-半胱胺酸、900克抗坏血酸、72克泛酸钙、60克乙酸d-α-生育酚、150克盐酸哆醇、840克结晶纤维素、72克乳糖、30克轻质无水硅酸、18克硬脂酸镁及18克滑石粉，将此等充分混合。随后，经由通常的方法将此混合物打锭成为每一锭的重量为240毫克，得到素锭。随后，将此锭剂放进涂布室，使用涂布液(含有5重量％的羟基丙基甲基纤维素的乙醇∶精制水＝1∶1)，以每锭增加重量10毫克的方式进行涂布薄膜，得到在一次服用量二锭中含有120毫克L-半胱胺酸、150毫克抗坏血酸、12毫克泛酸钙、10毫克乙酸d-α-生育酚、25毫克盐酸哆醇、且为涂布薄膜锭形式的本发明的一日二次口服用型涂布薄膜锭制剂。

[产业上的利用可能性]

本发明的一日二次服用型口服药制剂，因为可以有效地摄取L-半胱胺酸，可以适合使用于治疗老人斑、雀斑、晒黑、斑疹等所引起的色素沉着症的物。

当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员当可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明所附的权利要求的保护范围。

Claims (10)

1.一种一日二次口服药制剂，其特征在于，含有L-半胱胺酸或是其盐；及抗坏血酸或是其盐，其中L-半胱胺酸或是其盐的一次给药量为90~150毫克。

2.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，该L-半胱胺酸或是其盐的一次给药量为120毫克。

3.根据权利要求1或2所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，该L-半胱胺酸或是其盐与抗坏血酸或是其盐的调配比，是重量比为2∶1~1∶20。

4.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，该L-半胱胺酸或是其盐与抗坏血酸或是其盐的调配比，重量比为4∶5。

5.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，抗坏血酸或是其盐是1种或2种以上选自抗坏血酸、抗坏血酸钙及抗坏血酸钠。

6.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，还调配1种或2种以上选自泛酸或是其盐或其衍生物、维生素E或是其衍生物、维生素B1或是其衍生物、维生素B2、维生素B6或是其衍生物、维生素B12或是其衍生物、烟碱酸或是其衍生物、薏苡仁、乳清酸、生物素、γ-谷维素、葡糖醛酸内酯、葡糖醛酸醯胺及癸烯醌。

7.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，为锭剂、颗粒剂、细粒剂、粉剂、硬胶囊剂、联结胶囊、软胶囊剂、药丸、内服液剂、糖浆剂、干糖浆剂、咀嚼锭、片剂、发泡锭、滴剂、口腔内崩解剂。

8.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，剂形为锭剂，其中该锭剂是由L-半胱胺酸或是其盐、抗坏血酸或是其盐、以及制剂添加剂得到素锭，随后，使用涂布液进行涂布该素锭一次以上而得到。

9.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，剂形为粉剂，其中该粉剂是混合L-半胱胺酸或是其盐、抗坏血酸或是其盐、以及制剂添加剂而得到。

10.根据权利要求1所述的一日二次口服药制剂，其特征在于，剂形为颗粒剂，其中该颗粒剂是将L-半胱胺酸或是其盐、抗坏血酸或是其盐、以及制剂添加剂，进行造粒而得到。