CN116368142A - 草铵膦的制备方法 - Google Patents

草铵膦的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116368142A
CN116368142A CN202280007037.XA CN202280007037A CN116368142A CN 116368142 A CN116368142 A CN 116368142A CN 202280007037 A CN202280007037 A CN 202280007037A CN 116368142 A CN116368142 A CN 116368142A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compounds
mixture
iii
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202280007037.XA
Other languages
English (en)
Inventor
刘永江
周磊
曾伟
徐敏
程柯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lier Chemical Co Ltd
Original Assignee
Lier Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lier Chemical Co Ltd filed Critical Lier Chemical Co Ltd
Publication of CN116368142A publication Critical patent/CN116368142A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

一种草铵膦或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物的制备方法，所述方法尤其适合于草铵膦的制备，大幅缩短了现有制备工艺的步骤。尤其是在L‑草铵膦的制备中，产物可以有效保持原料的ee值。

Description

草铵膦的制备方法 发明领域
本发明涉及草铵膦的制备方法。
发明背景
草铵膦是一种重要的除草剂。
发明概述
本发明提供了一种式(I)草铵膦或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
Figure PCTCN2022106398-APPB-000001
a)使式(II)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物
Figure PCTCN2022106398-APPB-000002
与一种或更多种式(III)化合物或混合物反应；
前述混合物为包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(V)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；
Figure PCTCN2022106398-APPB-000003
b)不论中间体是否分离，在水与酸或碱存在的条件下反应得到草铵膦(I)或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物；
PG为氨基保护基时，还可包括脱去氨基保护基的步骤；
其中：LG为Hal 1、-OTs或
Figure PCTCN2022106398-APPB-000004
Hal 1和Hal 2各自独立地为卤素，例如氟、氯、溴或碘；
PG为氢或氨基保护基，所述氨基保护基优选为-C(＝O)R、-C(＝O)OR或-S(＝O) 2R；
A为-NHR 1、-NR 1R 1’或-OR 1；
R、R 1、R 1’、R 2、R 3和R 4各自独立地选自C 1-C 6烷基、C 3-10环烷基、C 6-10芳基、C 6-12芳烷基、5-14元杂芳基和3-10元杂环基，且当混合物中包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物时，或当混合物中包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物时，R 2为R 3和R 4中的任一种；
手性碳原子标有*；
条件是满足以下条件中的至少一项：
1)所述式(II)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000005
2)所述式(III)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000006
3)所述式(IV)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000007
或者
4)所述式(V)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000008
本发明进一步提供了一种制备式(I)对映体纯的草铵膦
Figure PCTCN2022106398-APPB-000009
或其盐的制备方法，所述方法包括以下步骤：
a1)使对映体纯的式(II)化合物或其盐
Figure PCTCN2022106398-APPB-000010
与式(III)化合物反应，
Figure PCTCN2022106398-APPB-000011
或者与一种或更多种式(III)化合物或混合物反应；
前述混合物为包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(V)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；
Figure PCTCN2022106398-APPB-000012
b1)不论中间体是否分离，在水与酸或碱存在的条件下反应得到对映体纯的草铵膦(I)或其盐；
PG为氨基保护基时，还可包括脱去氨基保护基的步骤；
其中：
LG为Hal 1、-OTs或
Figure PCTCN2022106398-APPB-000013
Hal 1和Hal 2各自独立地为卤素，例如氟、氯、溴或碘；
PG为氢或氨基保护基，所述氨基保护基优选为-C(＝O)R、-C(＝O)OR或-S(＝O) 2R；
A为-NHR 1、-NR 1R 1’或-OR 1；
R、R 1、R 1’、R 2、R 3和R 4各自独立地选自C 1-C 6烷基、C 3-10环烷基、C 6-10芳基、C 6-12芳烷基、5-14元杂芳基和3-10元杂环基，且当混合物中包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物时，或当混合物中包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物时，R 2为R 3和R 4中的任一种；
手性碳原子标有*；
条件是满足以下条件中的至少一项：
1)所述式(II)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000014
2)所述式(III)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000015
3)所述式(IV)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000016
或者
4)所述式(V)化合物不是
Figure PCTCN2022106398-APPB-000017
在一些具体的实施方式中，采用的为一种式(III)化合物。
在一些具体的实施方式中，采用的为一种式(IV)化合物与一种式(V)化合物的混合物，在混合物中还可以加入任意比例的式(III)化合物。
进一步地，前述对映体比值是50.5∶49.5至99.5∶0.5的(L)：(D)-对映体或(D)：(L)-对映体。
进一步，前述对映体比值是50.5∶49.5至99.5∶0.5的(L)：(D)-对映体。
在一些实施方案中，R为C 1-C 6烷基或C 6-10芳基，优选为甲基、乙基、叔丁基、苯基或对甲基苯基。
在一些实施方案中，前述PG为氢、-C(＝O)CH 3、-C(＝O)Ph、-C(＝O)OC 2H 5、-C(＝O)OC(CH 3) 3或
Figure PCTCN2022106398-APPB-000018
在一些实施方案中，前述Hal 1为氯、溴或碘。
在一些实施方案中，LG为氯、溴、碘、-OTs或
Figure PCTCN2022106398-APPB-000019
在一些实施方案中，前述Hal 2为氯。
在一些实施方案中，前述R 1、R 1’、R 2、R 3和R 4各自独立地为C 1-C 6烷基或C 6-12芳烷基，优选C 1-C 4烷基或苄基。
在一些实施方案中，前述R 1和R 1’各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或苄基。
在一些实施方案中，A为-NHCH 2CH 2CH 2CH 3、-N(CH 3) 2、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-OCH 2CH 2CH 3、-OCH(CH 3) 2、-OCH 2CH 2CH 2CH 3、-OCH 2CH(CH 3) 2或-OBn。
在一些实施方案中，前述R 2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基，优选为正丙基、异丙基或正丁基。
在一些实施方案中，前述R 3为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基，优 选为正丙基、异丙基或正丁基。
在一些实施方案中，前述R 4为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基，优选为正丙基、异丙基或正丁基。
在一些具体的实施方式中，前述混合物为一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物，式(IV)化合物与式(III)化合物的摩尔比为(0.9～1.1)∶1或者(0.05～1.1)∶1；或者所述混合物为一种或更多种式(V)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物，式(V)化合物与式(III)化合物的摩尔比为(0.9～1.1)∶1或者(0.05～1.1)∶1；或者所述混合物为包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物，式(IV)化合物与式(V)化合物的摩尔比为(0.9～1.1)∶1。
进一步地，前述步骤a)或a1)中，反应在室温下即可发生，反应的温度可以是20～200℃，考虑到反应的效率，优选90～140℃。
进一步地，前述步骤a)或a1)在碱的存在下进行。
进一步地，前述步骤a)或a1)中的碱为有机碱或氨。
进一步地，前述步骤a)或a1)中，有机碱选自有机胺、吡啶或具有1～3个连接到该杂环的一个或多个碳原子上的取代基的吡啶衍生物、哌啶或具有1～3个连接到该杂环的一个或多个碳原子上的取代基的哌啶衍生物。
进一步地，前述所述有机碱选自三乙胺、哌啶或吡啶。
进一步地，前述所述步骤a)或a1)中，碱与式(III)化合物和式(V)化合物用量之和摩尔比为(1～10)∶1。
进一步地，前述所述步骤a)或a1)中，反应在无溶剂条件下或惰性溶剂中进行。
进一步地，前述步骤a)或a1)中，惰性溶剂选自苯类溶剂、酰胺类溶剂、烃类溶剂、卤代烃类溶剂、砜或亚砜类溶剂、醚类溶剂或酯类溶剂中的任一种或一种以上；优选地，所述惰性溶剂选自苯类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂或酯类溶剂中的任一种或一种以上。
进一步地，前述步骤a)或a1)中，所述惰性溶剂选自氯苯、三甲苯、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、二甲亚砜、氮甲基吡咯烷酮(N-甲基吡咯烷酮)、N，N-二甲基甲酰胺、石油醚、正庚烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的任一种或一种以上。
进一步地，前述步骤a)或a1)中，所述式(III)化合物或所述混合物与式(II)化 合物的摩尔比为1∶(0.8～10)，优选1∶(1～3)；或者式(II)化合物与式(III)化合物或所述混合物的摩尔比为1∶(0.8～10)，优选1∶(1～3)。
进一步地，前述步骤a)或a1)的总反应时间为0.5小时至25小时，优选为1小时至20小时或1小时至15小时，最优选为1小时至5小时。
进一步地，前述步骤b)或b1)中，加入无机酸或有机酸。
进一步地，前述无机酸为盐酸或硫酸。
进一步地，前述步骤b)或b1)中，碱为无机碱或有机碱。
进一步地，前述碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱土金属碳酸氢盐。
进一步地，前述碱为NaOH、KOH或Ba(OH) 2。
进一步地，前述步骤b)或b1)中，反应的温度为20～150℃。
在一些实施方案中，本发明提供式(II)的化合物或其盐，
Figure PCTCN2022106398-APPB-000020
其中所述式(II)的化合物选自：
Figure PCTCN2022106398-APPB-000021
在一些实施方案中，本发明提供上述化合物在制备草铵膦或其盐、或L-草铵膦或其盐中的用途。
本发明方法尤其适合于草铵膦的制备，大幅缩短了现有制备工艺的步骤。尤其，在L-草铵膦的制备中，产物可以有效保持原料的ee值。例如，在使用对映体纯(例如对映体过量百分比(％ee)大于90％)的原料时，所制备的L-草铵膦的对映体过量百分比(％ee)为例如大于50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％。
除非有相反陈述，下列用在说明书和权利要求书中的术语具有下述含义。
术语“氨基保护基”指可连接至氨基上的氮原子从而保护所述氨基不参与反应并且其可在后面的反应中容易地除去的基团。合适的氨基保护基包括，但不限于下述保护基：
式-C(＝O)OR a的氨基甲酸酯基团，其中R a例如甲基、乙基、叔丁基、苄基、苯乙基、CH 2＝CH-CH 2-，等等；式-C(＝O)R b的酰胺基团，其中R b例如甲基、乙基、苯基、三氟 甲基，等等；式-S(＝O) 2-R c的N-磺酰基衍生物-基团，其中R c例如甲苯基、苯基、三氟甲基、2，2，5，7，8-五甲基色满-6-基-、2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯，等等。
术语“烷基”指饱和的脂族烃基团，包括1至18个碳原子的直链和支链基团。优选含有1至6个碳原子的烷基(即C 1-C 6烷基)，例如甲基、乙基、丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基等。烷基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基可以为卤素、硝基、磺酰基、醚氧基、醚硫基、酯基、硫代酯基或氰基。
C 1-C 4烷基是直链的或支链的，包含1至4个碳原子的饱和烃链。它可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基基团。
如本文中所使用，术语“环烷基”指饱和的单环或多环(诸如双环)烃环(例如单环，诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基，或双环，包括螺环、稠合或桥连系统(诸如双环[1.1.1]戊基、双环[2.2.1]庚基、双环[3.2.1]辛基或双环[5.2.0]壬基、十氢化萘基等)，其任选地被1或多个(诸如1至3个)适合的取代基取代。所述环烷基具有3至15个碳原子。例如，术语“C 3-10环烷基”指3至10个成环碳原子的饱和的单环或多环(诸如双环)烃环(例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基)，其任选地被1或多个(诸如1至3个)适合的取代基取代，例如甲基取代的环丙基。
如本文中所使用，术语“杂环基”指饱和或不饱和的一价单环或双环基团，其在环中具有2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子和一个或多个(例如一个、两个、三个或四个)选自C(＝O)、O、S、S(＝O)、S(＝O) 2和NR d的含杂原子的基团，其中R d表示氢原子或C 1-6烷基或卤代-C 1-6烷基；所述杂环基可以通过所述碳原子中的任一个或氮原子(如果存在的话)与分子的其余部分连接。特别地，3-10元杂环基为在环中具有3-10个碳原子及杂原子的基团，例如但不限于环氧乙烷基、氮丙啶基、氮杂环丁烷基(azetidinyl)、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、四氢呋喃基、二氧杂环戊烯基(dioxolinyl)、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基(dithianyl)、硫吗啉基、哌嗪基或三噻烷基(trithianyl)。
如本文中所使用，术语“芳基”指具有共轭π电子系统的全碳单环或稠合环多环芳族基团。例如，如本文中所使用，术语“C 6-10芳基”意指含有6至10个碳原子的芳族基团，诸如苯基或萘基。芳基任选地被1或多个(诸如1至3个)适合的取代基(例如卤素、-OH、-CN、-NO 2、C 1-6烷基等)取代。
如本文中所使用，术语“芳烷基”优选表示芳基取代的烷基，其中所述芳基和所述烷基如本文中所定义。通常，所述芳基可具有6-10个碳原子，并且所述烷基可具有1-6个碳 原子。示例性芳烷基包括但不限于苄基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基。
如本文中所使用，术语“杂芳基”指一价单环、双环或三环芳族环系，其具有5、6、8、9、10、11、12、13或14个环原子，特别是1或2或3或4或5或6或9或10个碳原子，且其包含至少一个可以相同或不同的杂原子(所述杂原子是例如氧、氮或硫)，并且，另外在每一种情况下可为苯并稠合的。特别地，杂芳基选自噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基等，以及它们的苯并衍生物；或吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等，以及它们的苯并衍生物。
如本文中所使用，“所有比例的对映异构体的混合物”与“任意比例的对映异构体的混合物”含义相同。
发明详述
实施例1a：化合物1-5的通用制备方法
Figure PCTCN2022106398-APPB-000022
在圆底烧瓶中加入L-高丝氨酸内酯盐酸盐(1a-1)(ee值99％，0.1mol)，加入醇(高丝氨酸内酯盐酸盐与醇的摩尔比约为1∶(10～15))。将体系温度降至10℃，开始缓慢滴加二氯亚砜(0.3mol)。维持体系温度10℃，搅拌反应30min。逐渐升温至35℃，搅拌反应20h，过程中持续有气泡产生，利用LC-MS或者LC监测反应进程，直至反应完全(个别底物需要升温以使反应完全)。将体系温度降至室温，减压蒸馏除去剩余的二氯亚砜和溶剂，固体残渣用100mL正己烷/乙酸乙酯混合溶剂打浆(正己烷和乙酸乙酯的体积比为2∶1)，过滤取滤饼。将湿品1a-2用氨水中和，体系pH调节至7-8，乙酸乙酯萃取，收集有机相干燥并浓缩，得目标产品化合物1a-3。
实施例1b：化合物16的制备
Figure PCTCN2022106398-APPB-000023
步骤1
以化合物16-1为原料(其合成可参见：Weitz，Iris S.等人，Journal of Organic Chemistry (1997)，62(8)，2527-2534)进行合成。室温下，在圆底烧瓶中加入化合物16-1(40mmol)、DCM(20ml)、四氯化碳(20ml)和三苯基膦(120mmol)，于室温下搅拌反应2h，TLC检测原料反应完全，经柱层析得到化合物16-2，收率50％。
MS(ESI)：m/z[M+H] +C 11H 22ClN 2O 3计算值：265.13；实测值：265.1.
1H NMR(400MHz，CDCl 3)δ4.84(td，J＝8.8，4.0Hz，1H)，3.80-3.44(m，2H)，3.12(s，3H)，2.97(s，3H)，2.16-2.03(m，1H)，1.96(ddt，J＝14.5，8.9，5.6Hz，1H)，1.43(s，9H).
步骤2
在圆底烧瓶中加入化合物16-2(20mmol)，然后加入1，4-二氧六环(60ml)和36％HCl(16ml)，室温下搅拌反应过夜，将反应液浓缩后，加入氨水中和，调节pH至7-8，用乙酸乙酯萃取，干燥浓缩得到化合物16。
通过实施例1a、实施例1b的方法或者与本领域已知类似的方法，制备得到下表中的高丝氨酸类似物。
Figure PCTCN2022106398-APPB-000024
Figure PCTCN2022106398-APPB-000025
Figure PCTCN2022106398-APPB-000026
Figure PCTCN2022106398-APPB-000027
实施例2
Figure PCTCN2022106398-APPB-000028
-10℃下，在圆底烧瓶中加入正丙醇(0.9mol)、三乙胺(0.9mol)和正己烷(450ml)，用恒压滴液漏斗滴加甲基二氯化磷(0.45mol)，滴加时间约1h，升至0℃下反应2h反应结束，过滤，用正己烷洗(150ml x2)固体，取母液减压蒸发移除溶剂后，分馏(分馏温度不超过60℃)得到甲基亚磷酸二丙酯，无色液体，收率86％，含量94％。
MS(ESI)：m/z[M+H] +C 7H 18O 2P计算值：165.11；实测值：165.1.
1H NMR(400MHz，CDCl 3)δ3.65(ddddt，J＝10.0，6.2，5.0，3.5，1.7Hz，4H)，1.51(q，J＝7.1Hz，4H)，1.12(dd，J＝8.3，1.2Hz，3H)，0.82(td，J＝7.4，1.1Hz，6H).
13C NMR(100MHz，CDCl 3)δ68.2，24.6，19.9，10.2.
31P NMR(160MHz，CDCl 3)δ33.5.
依照以上描述的类似的方法，制备得到以下化合物：
Figure PCTCN2022106398-APPB-000029
Figure PCTCN2022106398-APPB-000030
实施例3
Figure PCTCN2022106398-APPB-000031
在氮气氛围下，-10℃下，在圆底烧瓶中加入式(IV)的化合物(0.6eq，90％纯度)的氯苯溶液，用恒压滴液漏斗滴加甲基二氯化磷(0.6eq，98％纯度)的氯苯溶液，滴加速度1d/s，滴加完毕后搅拌10min(此时可生成对应的式(III)的化合物
Figure PCTCN2022106398-APPB-000032
其中Hal 2为氯，且R 2为R 3和R 4中的任一种)，继续向其中滴加式(IIa)的化合物(1.0eq)和三乙胺(1.2eq，98％纯度)的氯苯溶液，滴加速度4d/s，滴加完毕后继续搅拌30min，升温至室温下搅拌1h后，升温至90℃下继续反应12h，自然冷却至室温，抽滤，氯苯(150mL x 3)洗滤饼，取滤液旋蒸干氯苯，得到中间体。往中间体中加入100mL浓盐酸(36％)，加热至90℃下反应10h后，MS检测中间体消失，自然冷却至室温下，旋干溶剂后，加入95％乙醇(300mL)回流至粗产物完全溶解，自然冷却结晶，过滤，干燥得到L-草铵膦盐酸盐。
根据上述方法，由下表中的底物制备得到L-草铵膦盐酸盐，反应收率和产物ee值如下表中所示。
Figure PCTCN2022106398-APPB-000033
实施例4
Figure PCTCN2022106398-APPB-000034
在氮气氛围下，-10℃下，在20L双层玻璃反应釜中加入甲基亚膦酸二乙酯(861.7g，0.55eq，90％纯度)的氯苯(6.0kg)溶液，用恒压滴液漏斗滴加甲基二氯化磷(679.5g，0.55eq，98％纯度)的氯苯(2.0kg)溶液，滴加速度5d/s，滴加完毕后搅拌10min(此时可生成氯(乙氧基)(甲基)膦
Figure PCTCN2022106398-APPB-000035
)，继续向其中滴加式(IIa)-丁酯的化合物(2.0kg，1.0eq)和三乙胺(1.2kg，1.1eq，98％纯度)的氯苯(8.0kg)溶液，滴加速度10d/s，滴加完毕后继续搅拌30min，升温至室温下搅拌30min后，升温至90℃下继续反应2h，自然冷却至室温，抽滤，氯苯(2.5L x 2)洗滤饼，取滤液旋蒸干氯苯，得到中间体。往中间体中加入4.2kg 36％wt.盐酸，加热至95℃下反应10h后，反应同时蒸馏产生的丁醇，MS检测中间体消失，自然冷却至室温下，旋干溶剂后，加入95％乙醇(6L)回流至粗产物完全溶解，自然冷却结晶，过滤，干燥得到白色的L-草铵膦盐酸盐，收率88％，ee值98％。
除本文中描述的那些外，根据前述描述，本发明的各种修改对本领域技术人员而言会是显而易见的。这样的修改也意图落入所附权利要求书的范围内。本申请中所引用的各参考文献(包括所有专利、专利申请、期刊文章、书籍及任何其它公开)均以其整体援引加入本文。

Claims (31)

  1. 式(I)草铵膦或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100001
    a)使式(II)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100002
    与一种或更多种式(III)化合物或混合物反应；
    所述混合物为包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(V)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100003
    b)不论中间体是否分离，在水与酸或碱存在的条件下反应得到草铵膦(I)或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物；
    PG为氨基保护基时，还可包括脱去氨基保护基的步骤；
    其中：
    LG为Hal 1、-OTs或
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100004
    Hal 1和Hal 2各自独立地为卤素，例如氟、氯、溴或碘；
    PG为氢或氨基保护基，所述氨基保护基优选为-C(＝O)R、-C(＝O)OR或-S(＝O) 2R；
    A为-NHR 1、-NR 1R 1’或-OR 1；
    R、R 1、R 1’、R 2、R 3和R 4各自独立地选自C 1-C 6烷基、C 3-10环烷基、C 6-10芳基、C 6-12芳烷基、5-14元杂芳基和3-10元杂环基，且当混合物中包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物时，或当混合物中包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物时，R 2为R 3和R 4中的任一种；
    手性碳原子标有*；
    条件是满足以下条件中的至少一项：
    1)所述式(II)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100005
    2)所述式(III)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100006
    3)所述式(IV)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100007
    或者
    4)所述式(V)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100008
  2. 式(I)对映体纯的草铵膦
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100009
    或其盐的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
    a1)使对映体纯的式(II)化合物或其盐
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100010
    与式(III)化合物反应，
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100011
    或者与一种或更多种式(III)化合物或混合物反应；
    所述混合物为包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(V)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物；或，包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物；
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100012
    b1)不论中间体是否分离，在水与酸或碱存在的条件下反应得到对映体纯的草铵膦(I)或其盐；
    PG为氨基保护基时，还可包括脱去氨基保护基的步骤；
    其中：
    LG为Hal 1、-OTs或
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100013
    Hal 1和Hal 2各自独立地为卤素，例如氟、氯、溴或碘；
    PG为氢或氨基保护基，所述氨基保护基优选为-C(＝O)R、-C(＝O)OR或-S(＝O) 2R；
    A为-NHR 1、-NR 1R 1’或-OR 1；
    R、R 1、R 1’、R 2、R 3和R 4各自独立地选自C 1-C 6烷基、C 3-10环烷基、C 6-10芳基、C 6-12芳烷基、5-14元杂芳基和3-10元杂环基，且当混合物中包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物时，或当混合物中包含一种或更多种式(III)化合物、一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物时，R 2为R 3和R 4中的任一种；
    手性碳原子标有*；
    条件是满足以下条件中的至少一项：
    1)所述式(II)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100014
    2)所述式(III)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100015
    3)所述式(IV)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100016
    或者
    4)所述式(V)化合物不是
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100017
  3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述对映体比值是50.5∶49.5至99.5∶0.5的(L)∶(D)-对映体或(D)∶(L)-对映体。
  4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述对映体比值是50.5∶49.5至99.5∶0.5的(L)∶(D)-对映体。
  5. 根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于：R为C 1-C 6烷基或C 6-10芳基，优选为甲基、乙基、叔丁基、苯基或对甲基苯基；
    优选地，所述PG为氢、-C(＝O)CH 3、-C(＝O)Ph、-C(＝O)OC 2H 5、-C(＝O)OC(CH 3) 3或
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100018
  6. 根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述Hal 1为氯、溴或碘；
    优选地，LG为氯、溴、碘、-OTs或
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100019
  7. 根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于：所述Hal 2为氯。
  8. 根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于：所述R 1、R 1’、R 2、R 3和R 4各自独立地为C 1-C 6烷基或C 6-12芳烷基，优选C 1-C 4烷基或苄基。
  9. 根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于：所述R 1和R 1’各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或苄基；
    优选地，A为-NHCH 2CH 2CH 2CH 3、-N(CH 3) 2、-OCH 3、-OCH 2CH 3、-OCH 2CH 2CH 3、-OCH(CH 3) 2、-OCH 2CH 2CH 2CH 3、-OCH 2CH(CH 3) 2或-OBn。
  10. 根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于：所述R 2为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基，优选为正丙基、异丙基或正丁基。
  11. 根据权利要求1-10任一项所述的方法，其特征在于：所述R 3为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基，优选为正丙基、异丙基或正丁基。
  12. 根据权利要求1-11任一项所述的方法，其特征在于：所述R 4为甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基，优选为正丙基、异丙基或正丁基。
  13. 根据权利要求1-12任一项所述的方法，其特征在于：所述混合物为一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物，式(IV)化合物与式(III)化合物的摩尔比为(0.9～1.1)∶1或者(0.05～1.1)∶1；或者所述混合物为一种或更多种式(V)化合物与一种或更多种式(III)化合物的混合物，式(V)化合物与式(III)化合物的摩尔比为(0.9～1.1)∶1或者(0.05～1.1)∶1；或者所述混合物为包含一种或更多种式(IV)化合物与一种或更多种式(V)化合物的混合物，式(IV)化合物与式(V)化合物的摩尔比为(0.9～1.1)∶1。
  14. 根据权利要求1-13任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中，反应的温度为20～200℃，优选90～140℃。
  15. 根据权利要求1-14任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)在碱的存在下进行。
  16. 根据权利要求15所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中的碱为有机碱或氨。
  17. 根据权利要求16所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中，有机碱选自有机胺、吡啶或具有1～3个连接到该杂环的一个或多个碳原子上的取代基的吡啶衍生物、哌啶或具有1～3个连接到该杂环的一个或多个碳原子上的取代基的哌啶衍生物。
  18. 根据权利要求17所述的方法，其特征在于：所述有机碱选自三乙胺、哌啶或吡啶。
  19. 根据权利要求1-18任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中，碱与式(III)化合物和式(V)化合物用量之和摩尔比为(1～10)∶1。
  20. 根据权利要求1-19任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中，反应在无溶剂条件下或惰性溶剂中进行。
  21. 根据权利要求1-20任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中，惰性溶剂选自苯类溶剂、酰胺类溶剂、烃类溶剂、卤代烃类溶剂、砜或亚砜类溶剂、醚类溶剂或酯类溶剂中的任一种或一种以上；优选地，所述惰性溶剂选自苯类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂或酯类溶剂中的任一种或一种以上。
  22. 根据权利要求21所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中，惰 性溶剂选自氯苯、三甲苯、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、二甲亚砜、氮甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、石油醚、正庚烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的任一种或一种以上。
  23. 根据权利要求1-22任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤a)或a1)中，式(III)化合物或所述混合物与式(II)化合物的摩尔比为1∶(0.8～10)，优选1∶(1～3)；或者式(II)化合物与式(III)化合物或所述混合物的摩尔比为1∶(0.8～10)，优选1∶(1～3)。
  24. 根据权利要求1-23任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤b)或b1)中，加入无机酸或有机酸。
  25. 根据权利要求24所述的方法，其特征在于：所述无机酸为盐酸或硫酸。
  26. 根据权利要求1-25任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤b)或b1)中，碱为无机碱或有机碱。
  27. 根据权利要求26所述的方法，其特征在于：所述碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱土金属碳酸氢盐。
  28. 根据权利要求27所述的方法，其特征在于：所述碱为NaOH、KOH或Ba(OH) 2。
  29. 根据权利要求1-28任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤b)或b1)中，反应的温度为20～150℃。
  30. 式(II)的化合物或其盐，
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100020
    其中所述式(II)的化合物选自：
    Figure PCTCN2022106398-APPB-100021
  31. 权利要求30的化合物在制备草铵膦或其盐、或L-草铵膦或其盐中的用途。
CN202280007037.XA 2021-07-20 2022-07-19 草铵膦的制备方法 Pending CN116368142A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110817019 2021-07-20
CN2021108170195 2021-07-20
PCT/CN2022/106398 WO2023001131A1 (zh) 2021-07-20 2022-07-19 草铵膦的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116368142A true CN116368142A (zh) 2023-06-30

Family

ID=84980040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202280007037.XA Pending CN116368142A (zh) 2021-07-20 2022-07-19 草铵膦的制备方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20230331750A1 (zh)
EP (1) EP4230634A4 (zh)
JP (1) JP2024500821A (zh)
KR (1) KR102631796B1 (zh)
CN (1) CN116368142A (zh)
AR (1) AR126480A1 (zh)
AU (1) AU2022314007B2 (zh)
BR (1) BR112023011898A2 (zh)
CA (1) CA3200300A1 (zh)
IL (1) IL303184B1 (zh)
MX (1) MX2023005220A (zh)
TW (1) TWI807923B (zh)
WO (1) WO2023001131A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024114790A1 (zh) * 2022-12-02 2024-06-06 利尔化学股份有限公司 草铵膦或其衍生物的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53149926A (en) * 1977-05-18 1978-12-27 Kowa Co Methylmethionine sulfonium derivative
US5900237A (en) * 1983-11-29 1999-05-04 Igen International, Inc. Catalytic antibodies which hydrolyze primary amides and methods for eliciting such antibodies
TW353663B (en) * 1991-04-06 1999-03-01 Hoechst Ag Process for the preparation of phosphorus-containing L-amino acids, their derivatives and intermediates for this process
CN106083922B (zh) * 2016-08-23 2018-08-31 山东省农药科学研究院 一种精草铵膦的制备方法
CN109232644A (zh) 2018-09-30 2019-01-18 武汉工程大学 草铵膦的合成方法
BR112021013271B1 (pt) * 2019-01-11 2024-02-20 Cj Cheiljedang Corporation Método de preparação de intermediário de l-glufosinato e de lglufosinato
KR102582675B1 (ko) * 2019-01-11 2023-09-25 씨제이제일제당 주식회사 글루포시네이트 제조 방법
US11680077B2 (en) * 2020-01-20 2023-06-20 Lier Chemical Co., Ltd. Preparation method for glufosinate

Also Published As

Publication number Publication date
EP4230634A4 (en) 2024-03-06
TWI807923B (zh) 2023-07-01
IL303184A (en) 2023-07-01
WO2023001131A1 (zh) 2023-01-26
CA3200300A1 (en) 2023-01-26
AU2022314007B2 (en) 2023-09-14
KR102631796B1 (ko) 2024-01-30
KR20230079459A (ko) 2023-06-07
MX2023005220A (es) 2023-05-16
EP4230634A1 (en) 2023-08-23
TW202313644A (zh) 2023-04-01
IL303184B1 (en) 2024-05-01
AR126480A1 (es) 2023-10-11
BR112023011898A2 (pt) 2024-03-05
US20230331750A1 (en) 2023-10-19
AU2022314007A1 (en) 2023-06-22
JP2024500821A (ja) 2024-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102515430B1 (ko) 글루포시네이트 제조 방법
CN114585631A (zh) 制备l-草铵膦中间体的方法
KR102384529B1 (ko) 4-알콕시-3-(아실 또는 알킬)옥시피콜린아미드의 제조 방법
KR910009935B1 (ko) 비사이클릭 이미노-α-카르복실산 에스테르 라세미 혼합물의 분할방법
CN116368142A (zh) 草铵膦的制备方法
WO2005080329A2 (en) Process for manufacture of racemic carvedilol
JPH07116126B2 (ja) ２，３‐ジアミノアクリロニトリル誘導体
JPH069648A (ja) セフトリアキソンの新規製造法
JP5943387B2 (ja) 新規トリフロン誘導体及びその製造方法
KR900004907B1 (ko) N-술파모일-3-[(2-구아니디노티아졸-4-일)메틸티오]프로피온 아미딘 유도체의 제조방법
CN117551011A (zh) 一种苄胺类化合物的制备方法
CN110128310B (zh) 一种氟维司群中间体
WO2024113549A1 (zh) 草铵膦或其衍生物的制备方法
JP4070608B2 (ja) 光学的に活性なジヒドロピロンの製造方法
KR100209293B1 (ko) 제초성 피리미딜옥시벤조산 옥심에스테르 유도체의 신규한 제조방법
KR20230135108A (ko) 2-[2-(2-클로로티아졸-5-일)-2-옥소-에틸]술파닐-6-히드록시-3-메틸-5-페닐-피리미딘-4-온의제조 방법
KR800001548B1 (ko) 2-하이드록시 벤조티아졸의 제조방법
KR20240006335A (ko) 젖산 제조 방법
CN117186150A (zh) 一种lfa-1抑制剂的制备方法
JP2002371061A5 (zh)
WO2024114790A1 (zh) 草铵膦或其衍生物的制备方法
CN114560862A (zh) 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法
JP3810820B2 (ja) オキサジン誘導体の製造方法
JPS62267267A (ja) ピラゾ−ル誘導体およびその製造法
JP2001151741A (ja) ２，３−ジヒドロアゼピン化合物の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination