CN115677585B - 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 - Google Patents
一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115677585B CN115677585B CN202211365787.2A CN202211365787A CN115677585B CN 115677585 B CN115677585 B CN 115677585B CN 202211365787 A CN202211365787 A CN 202211365787A CN 115677585 B CN115677585 B CN 115677585B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- mol
- formaldehyde
- synthesis process
- chloropyrazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 78
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 70
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 64
- FHQQDILLNHBLFJ-UHFFFAOYSA-N formaldehyde 1H-pyrazole Chemical class C=O.N1N=CC=C1 FHQQDILLNHBLFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 29
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 6
- ICFGFAUMBISMLR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carbaldehyde Chemical class O=CC=1C=CNN=1 ICFGFAUMBISMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 17
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 11
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JXPVQFCUIAKFLT-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CC1=CC(=O)N(C)N1 JXPVQFCUIAKFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- KFXMFYSIIHTNNS-UHFFFAOYSA-N CN1N=C(C(F)F)C=C1O Chemical compound CN1N=C(C(F)F)C=C1O KFXMFYSIIHTNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SZRSMNYUEXXEBL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dimethylpyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound CC1=NN(C)C(Cl)=C1C=O SZRSMNYUEXXEBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-N-[2-(4-methylpentan-2-yl)-3-thienyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamide Chemical compound S1C=CC(NC(=O)C=2C(=NN(C)C=2)C(F)(F)F)=C1C(C)CC(C)C PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005816 Penthiopyrad Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000005737 Benzovindiflupyr Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCCGEKHKTPTUHJ-UHFFFAOYSA-N N-[9-(dichloromethylene)-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalen-5-yl]-3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxamide Chemical compound FC(F)C1=NN(C)C=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C1CCC2C1=C(Cl)Cl CCCGEKHKTPTUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- -1 pyrazole amide Chemical class 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本申请涉及有机合成技术领域,更具体地说,它涉及一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺。甲醛吡唑衍生物的合成工艺,包括如下制备步骤:将式Ⅰ所示化合物、N,N‑二甲基甲酰胺和双(三氯甲基)碳酸酯在有机溶剂中,进行反应生成如式Ⅱ所示的目标产物;其中,式Ⅰ所示化合物中的R为取代官能团,选自‑CH3或‑CHF2;本申请的合成工艺,具有合成效率高,工艺成本较低,整体工艺绿色环保和适合大规模工业化生产的优势。
Description
技术领域
本申请涉及有机合成技术领域,更具体地说,它涉及一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺。
背景技术
苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)和吡噻菌胺(Penthiopyrad)是一种吡唑酰胺类杀菌剂,可防治多种作物、草坪和花卉的叶面病害和土壤病害,具有广谱、高效和持效期长的特点。在已报道的苯并烯氟菌唑和吡噻菌胺的合成方法中,如1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑这一类的化合物是苯并烯氟菌唑和吡噻菌胺重要的合成中间体。
目前,1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺主要是以1-甲基-3-烷基-5吡唑啉酮、二甲基甲酰胺和三氯氧磷为原料,在110-115℃反应合成。但是,由于该合成工艺使用三氯氧磷,合成过程中产生的磷废水很难处理,存在处理成本高的问题。
因此,目前研发出一种环保、低成本的1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺非常重要。
发明内容
为了降低1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的生产成本,本申请提供一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺。
在本申请中,甲醛吡唑衍生物为1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑或1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑。
本申请提供一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺,采用如下的技术方案:
一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺,包括如下制备步骤:
将式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和双(三氯甲基)碳酸酯在有机溶剂中,进行反应生成如式Ⅱ所示的目标产物;
其中,式Ⅰ所示化合物中的R为取代官能团,选自-CH3或-CHF2;
上述步骤的反应式如下:
本申请1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成原理为维尔斯迈尔-哈克(Vilsmeier-Haack)反应。
通过采用上述技术方案,一方面,由于本申请的合成工艺,并未采用三氯氧磷,彻底解决了原工艺产生磷废水处理的环保问题,降低的合成的成本。另一方面,本申请的合成工艺简单,且所采用的原料价格低廉,容易采购。因此,本申请的合成工艺,生产成本低,适合大规模生产。
优选的,所述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下步骤:
第一步:将式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和有机溶剂混合后,得到混合液;
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯和有机溶剂混合后,滴加至混合液中,反应,得到反应液;
第三步:向反应液中加水,并调节其pH值为6-7,静置分层,收集有机层,然后减压浓缩,得到如式Ⅱ所示的目标产物。
通过采用上述技术方案,先将各原料分别溶解于有机溶剂中,然后再进行混合反应,有利于提高个原料的反应效率。同时,本申请的合成步骤简单,工艺操作简便,并且第三步只需要进行简单的后处理,就能得到纯度高达96%以上的目标产物,减少了繁琐的柱层析纯化步骤,比较适合大规模生产。
优选的,所述第一步中,式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和有机溶剂的用量比为1mol:(1.0-1.8)mol:(1.0-2.5)mol。
优选的,所述第二步中,式Ⅰ所示化合物和双(三氯甲基)碳酸酯的用量比为1mol:(0.33-1.5)mol。
优选的,所述第二步中,双(三氯甲基)碳酸酯和有机溶剂的用量比为1mol:(2.74-3.05)mol。
通过采用上述技术方案,在本申请的合成工艺中,各原料按上述用量比进行混合反应,所得的目标产物纯度和收率较高,同时各原料的利用率也比较高,有利于进一步降低成本。
优选的,所述第一步中,式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和有机溶剂的用量比为1mol:1.4mol:1.75mol;所述第二步中,式Ⅰ所示化合物和双(三氯甲基)碳酸酯的用量比为1mol:0.92mol。
通过采用上述技术方案,在本申请的合成工艺中,各原料按上述用量比进行混合反应,经检测,所得1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度高达99.1%,纯度高达98.5%,所得1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度高达96.5%,纯度高达94.5%,在工业化生产时,具有良好的合成效益。
优选的,所述第二步中,混合液的温度为30-35℃,反应的温度为50-65℃,反应时间为1-2h。
通过采用上述技术方案,在本申请的合成工艺中,只需在上述温度条件下反应就可合成目标产物,相较于现有技术中,以1-甲基-3-烷基-5吡唑啉酮、二甲基甲酰胺和三氯氧磷为原料,在110-115℃反应条件下合成目标产物,本申请的合成条件更加温和,成本更低,更适合大规模生产。
优选的,所述有机溶剂包括甲苯或二甲苯。
综上所述,本申请具有以下有益效果:
由于在本申请目标产物的合成工艺中,采用的式Ⅰ所示化合物和二甲基甲酰胺、双(三氯甲基)碳酸酯,容易采购,价格低廉,且不会对水产生污染,后处理简单;同时,合成工艺简单,反应条件温和,所合成的目标产物,收率高达95.6%-99.1%,纯度高达92.4%-98.5%;因此,本申请的合成工艺,具有合成效率高,工艺成本较低,整体工艺绿色环保和适合大规模工业化生产的优势。
附图说明
图1是本申请实施例1的核磁共振氢谱图;
图2是本申请实施例7的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本申请作进一步详细说明。
实施例
实施例1
一种1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1,3-二甲基-5-羟基吡唑(112g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(102.3g,1.4mol)和甲苯(161.2g,1.75mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(273.0g,0.92mol)和甲苯(230.4g,2.5mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃搅拌反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(112g),并采用30%NaOH溶液调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集有机层。同时,将水层用甲苯(161.2g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(156.1g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
参照图1,经检测,类白色固体为1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-a),纯度99.1%,产率98.5%。
实施例2
一种1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1,3-二甲基-5-羟基吡唑(112g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1g,1.0mol)和二甲苯(106.2g,1.0mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(97.9g,0.33mol)和二甲苯(100.9g,0.95mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃搅拌反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(112g),并采用30%NaOH溶液调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集有机层。同时,将水层用二甲苯(106.2g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(153.8g),并回收减压浓缩时蒸馏出的二甲苯。
经检测,类白色固体为1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-a)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),3.80(s,3H),9.85(s,1H)],纯度98.8%,产率97.1%。
实施例3
一种1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1,3-二甲基-5-羟基吡唑(112g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(131.6g,1.8mol)和甲苯(230.4g,2.5mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(444.5g,1.5mol)和甲苯(422.0g,4.58mol)混合后,滴加至35℃的混合液中,在50℃反应2h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(120g),并采用30%NaOH溶液调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集收集层。同时,将水层用甲苯(230.4g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(155.2g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
经检测,类白色固体为1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-a)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),3.80(s,3H),9.85(s,1H)],纯度为97.6%,产率97.9%。
实施例4
一种1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1,3-二甲基-5-羟基吡唑(112g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(65.8g,0.9mol)和甲苯(82.9g,0.9mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(273.0g,0.92mol)和甲苯(230.4g,2.5mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃搅拌反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(112g),并采用30%NaOH溶液调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集有机层。同时,将水层用甲苯(82.9g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(151.1g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
经检测,类白色固体为1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-a)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),3.80(s,3H),9.85(s,1H)],纯度96.5%,产率95.2%。
实施例5
一种1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1,3-二甲基-5-羟基吡唑(112g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(146.2g,2.0mol)和甲苯(276.4g,3.0mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(273.0g,0.92mol)和甲苯(230.4g,2.5mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃搅拌反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(112g),并采用30%NaOH溶液调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集有机层。同时,将水层用甲苯(276.4g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(157.7g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
经检测,类白色固体为1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-a)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),3.80(s,3H),9.85(s,1H)],纯度99.1%,产率98.6%。
实施例6
一种1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1,3-二甲基-5-羟基吡唑(112g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(102.3g,1.4mol)和甲苯(161.2g,1.75mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(83.1g,0.28mol)和甲苯(104.1g,1.13mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃搅拌反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(112g),并采用30%NaOH溶液调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集有机层。同时,将水层用甲苯(161.2g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(152.8g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
参照图1,经检测,类白色固体为1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-a)[1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),3.80(s,3H),9.85(s,1H)],纯度97.3%,产率96.5%。
上述实施例1-6的合成工艺,所采用的原料投料量如下表所示。
通过对上表进行数据分析可知,本申请实施例1-6所得的1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑,纯度高达97.3%-99.1%,产率高达95.2%-98.5%。
通过进一步分析可知,本申请实施例1-3所得的1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑,纯度和收率均高于实施例4、5所得的1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度和收率。由此表明,在本申请的合成工艺中,1,3-二甲基-5-羟基吡唑、N,N-二甲基甲酰胺和有机溶剂的用量比为1mol:(1.0-1.8)mol:(1.0-2.5)mol,有利于提高1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度和收率。
同时,本申请实施例1-3所得的1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑,纯度和收率均高于实施例6所得的1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度和收率。由此表明,在本申请的合成工艺中,1,3-二甲基-5-羟基吡唑和双(三氯甲基)碳酸酯的用量比为1mol:(0.33-1.5)mol,有利于提高1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度和收率。
实施例7
一种1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1-甲基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑(148.1g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(102.3g,1.4mol)和甲苯(161.2g,1.75mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(273.0g,0.92mol)和甲苯(230.4g,2.5mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(130g),并调节其pH值为6-7(本申请实施例为6),静置分层,收集收集层。同时,将水层用甲苯(161.2g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(196.2g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
参照图2,经检测,类白色固体为1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-b)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.92(s,3H),6.89(t,J=53.6Hz,1H),9.95(s,1H)],纯度96.3%,产率93.2%。
实施例8
一种1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1-甲基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑(148g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(73.1g,1.0mol)和甲苯(92.1g,1.0mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(97.9g,0.33mol)和甲苯(98.5g,0.95mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(130g),并调节其pH值为6-7(本申请实施例为6),静置分层,收集收集层。同时,将水层用甲苯(92.1g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(197.5g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
经检测,类白色固体为1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-b)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.92(s,3H),6.89(t,J=53.6Hz,1H),9.95(s,1H)],纯度96.1%,产率93.7%。
实施例9
一种1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1-甲基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑(148g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(131.6g,1.8mol)和二甲苯(265.4g,2.5mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(445.1g,1.5mol)和二甲苯(486.2g,4.58mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在65℃反应2h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(130g),并调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集收集层。同时,将水层用二甲苯(265.4g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(198.9g),并回收减压浓缩时蒸馏出的二甲苯。
经检测,类白色固体为1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-b)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.92(s,3H),6.89(t,J=53.6Hz,1H),9.95(s,1H)],纯度96.5%,产率74.5%。
实施例10
一种1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1-甲基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑(148.1g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(102.3g,1.4mol)和甲苯(161.2g,1.75mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(74.2g,0.25mol)和甲苯(62.7g,0.68mol)混合后,滴加至30℃的混合液中,在60℃反应1h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(130g),并调节其pH值为6-7(本申请实施例为6),静置分层,收集收集层。同时,将水层用甲苯(161.2g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(195.3g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
经检测,类白色固体为1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-b)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.92(s,3H),6.89(t,J=53.6Hz,1H),9.95(s,1H)],纯度95.6%,产率92.4%。
实施例11
一种1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
第一步:将1-甲基-3-二氟甲基-5-羟基吡唑(148.1g,1.0mol)、N,N-二甲基甲酰胺(102.3g,1.4mol)和甲苯(161.2g,1.75mol)混合后,得到混合液。
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯(534.1g,1.8mol)和甲苯(452.4g,4.91mol)混合后,滴加至35℃的混合液中,在50℃反应2h,得到反应液;
第三步:向反应液中加水(130g),并调节其pH值为6-7(本申请实施例为7),静置分层,收集收集层。同时,将水层用甲苯(161.2g)萃取一次后,得到的有机层与收集的有机层合并,减压浓缩,得到类白色固体(199.2g),并回收减压浓缩时蒸馏出的甲苯。
经检测,类白色固体为1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(式Ⅱ-b)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.92(s,3H),6.89(t,J=53.6Hz,1H),9.95(s,1H)],纯度96.6%,产率94.6%。
上述实施例7-11的合成工艺,所采用的原料投料量如下表所示。
通过对上表进行数据分析可知,本申请实施例7-11所得的1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑,纯度高达95.6%-96.6%,产率高达92.4-94.6%%。
通过进一步分析可知,本申请实施例7-9所得的1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑,纯度和收率均高于实施例10、11所得的1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度和收率。由此表明,在本申请的合成工艺中,1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑和双(三氯甲基)碳酸酯的用量比为1mol:(0.33-1.5)mol,有利于提高1-甲基-3-二氟甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的纯度和收率。
对比例
对比例1
一种1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,合成反应式如下:
上述1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的合成工艺,包括如下制备步骤:
在室温下将三氯氧磷(918g,6.0mol)加入到N,N-二甲基甲酰胺(316g,4.3mol)中,室温(20-25℃)搅拌反应30min后,向混合液中加入1,3-二甲基吡唑-5-酮(450g,3.94mol),搅拌并加热至110-115℃反应8h,冷至室温(20-25℃),慢慢在搅拌下倒入盛有5000mL水的容器中,数分钟后即析出固体,过滤,水洗得固体;滤液用碱调pH值呈中性(pH值6-7),冷却至0℃后过滤,将两次固体合并,石油醚重结晶,得到1,3-二甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑(525g,收率65%)[1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.92(s,3H),6.89(t,J=53.6Hz,1H),9.95(s,1H)]。
通过将本申请的实施例1与对比例1进行对比可知,在本申请实施例1的合成工艺中,由于采用1,3-二甲基-5-羟基吡唑(式Ⅰ-a)、二甲基甲酰胺和双(三氯甲基)碳酸酯在甲苯中反应,该反应不仅反应条件温和,后处理简单,整体工艺绿色环保,目标产物收率高。同时,本申请采用的原料,还容易采购,价格低廉,因此更加适合大规模工业化生产。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释,其并不是对本申请的限制,本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改,但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (8)
1.一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,包括如下制备步骤:
将式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和双(三氯甲基)碳酸酯在有机溶剂中,进行反应生成如式Ⅱ所示的目标产物;
其中,式Ⅰ所示化合物中的R为取代官能团,选自-CH3或-CHF2;
上述步骤的反应式如下:
2.根据权利要求1所述的甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,包括如下步骤:
第一步:将式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和有机溶剂混合后,得到混合液;
第二步:将双(三氯甲基)碳酸酯和有机溶剂混合后,滴加至混合液中,反应,得到反应液;
第三步:向反应液中加水,并调节其pH值为6-7,静置分层,收集有机层,然后减压浓缩,得到如式Ⅱ所示的目标产物。
3.根据权利要求2所述的甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,所述第一步中,式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和有机溶剂的用量比为1mol:(1.0-1.8)mol:(1.0-2.5)mol。
4.根据权利要求3所述的甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,所述第二步中,式Ⅰ所示化合物和双(三氯甲基)碳酸酯的用量比为1mol:(0.33-1.5)mol。
5.根据权利要求4所述的甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,所述第一步中,式Ⅰ所示化合物、N,N-二甲基甲酰胺和有机溶剂的用量比为1mol:1.4mol:1.75mol;所述第二步中,式Ⅰ所示化合物和双(三氯甲基)碳酸酯的用量比为1mol:0.92mol。
6.根据权利要求2所述的甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,所述第二步中,双(三氯甲基)碳酸酯和有机溶剂的用量比为1mol:(2.74-3.05)mol。
7.根据权利要求2所述的甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,所述第二步中,混合液的温度为30-35℃,反应的温度为50-65℃,反应时间为1-2h。
8.根据权利要求1所述的甲醛吡唑衍生物的合成工艺,其特征在于,所述有机溶剂包括甲苯或二甲苯。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211365787.2A CN115677585B (zh) | 2022-10-31 | 2022-10-31 | 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211365787.2A CN115677585B (zh) | 2022-10-31 | 2022-10-31 | 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115677585A CN115677585A (zh) | 2023-02-03 |
CN115677585B true CN115677585B (zh) | 2024-03-19 |
Family
ID=85048295
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211365787.2A Active CN115677585B (zh) | 2022-10-31 | 2022-10-31 | 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115677585B (zh) |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1751028A (zh) * | 2003-02-18 | 2006-03-22 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
CN1844103A (zh) * | 2006-03-22 | 2006-10-11 | 南开大学 | 吡唑肟醚类衍生物和制备及其应用 |
CN1844111A (zh) * | 2006-03-22 | 2006-10-11 | 南开大学 | 噻唑肟醚类衍生物和制备及其应用 |
CN101475532A (zh) * | 2009-02-10 | 2009-07-08 | 贵州大学 | 1,5-二杂环基-1,4-戊二烯-3-酮衍生物及制备方法和用途 |
CN101659656A (zh) * | 2009-09-07 | 2010-03-03 | 南开大学 | 吡啶肟醚类衍生物和制备及其应用 |
CN105418505A (zh) * | 2015-12-21 | 2016-03-23 | 浙江树人大学 | 吡唑酰胺类化合物及其制备法与用途 |
WO2016142918A1 (en) * | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Isagro S.P.A. | Pyrazole derivatives and relative use for the preparation of 1,3,4-thiadiazoles |
CN106336380A (zh) * | 2015-07-07 | 2017-01-18 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一类含二苯醚结构的吡唑酰胺化合物、其制备方法及应用 |
CN107922420A (zh) * | 2015-07-06 | 2018-04-17 | 悉尼大学 | 用于治疗社交障碍和药物使用障碍的治疗性化合物和组合物 |
CN111943900A (zh) * | 2019-05-17 | 2020-11-17 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
CN112794846A (zh) * | 2019-11-14 | 2021-05-14 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 乙基异噁唑啉类衍生物及其应用 |
-
2022
- 2022-10-31 CN CN202211365787.2A patent/CN115677585B/zh active Active
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1751028A (zh) * | 2003-02-18 | 2006-03-22 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
CN1844103A (zh) * | 2006-03-22 | 2006-10-11 | 南开大学 | 吡唑肟醚类衍生物和制备及其应用 |
CN1844111A (zh) * | 2006-03-22 | 2006-10-11 | 南开大学 | 噻唑肟醚类衍生物和制备及其应用 |
CN101475532A (zh) * | 2009-02-10 | 2009-07-08 | 贵州大学 | 1,5-二杂环基-1,4-戊二烯-3-酮衍生物及制备方法和用途 |
CN101659656A (zh) * | 2009-09-07 | 2010-03-03 | 南开大学 | 吡啶肟醚类衍生物和制备及其应用 |
WO2016142918A1 (en) * | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Isagro S.P.A. | Pyrazole derivatives and relative use for the preparation of 1,3,4-thiadiazoles |
CN107922420A (zh) * | 2015-07-06 | 2018-04-17 | 悉尼大学 | 用于治疗社交障碍和药物使用障碍的治疗性化合物和组合物 |
CN106336380A (zh) * | 2015-07-07 | 2017-01-18 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一类含二苯醚结构的吡唑酰胺化合物、其制备方法及应用 |
CN105418505A (zh) * | 2015-12-21 | 2016-03-23 | 浙江树人大学 | 吡唑酰胺类化合物及其制备法与用途 |
CN111943900A (zh) * | 2019-05-17 | 2020-11-17 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 异噁唑啉衍生物及其在农业中的应用 |
CN112794846A (zh) * | 2019-11-14 | 2021-05-14 | 东莞市东阳光农药研发有限公司 | 乙基异噁唑啉类衍生物及其应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
《Design, synthesis, antifungal activity and 3D-QSAR study of novel pyrazole carboxamide and niacinamide derivatives containing benzimidazole moiety》;Wei-Jie Si等;New J. Chem.,;20190106(第43期);全文 * |
《Discovery of Novel Pyrazole Amides as Potent Fungicide Candidates and Evaluation of Their Mode of Action》;Susu Su等;J. Agric. Food Chem;20220314(第70期);全文 * |
《F(1H‐Pyrazol‐4‐yl)methylene‐Hydrazide derivatives: Synthesis and antimicrobial activity》;Sangepu Bhavanarushi1等;J Heterocyclic Chem;20191022(第57期);全文 * |
《Synthesis and insecticidal activities of novel pyrazole oxime ether derivatives with different substituted pyridyl rings》;Cuirong Fu等;Pest Manag Sci;20131206(第70期);全文 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115677585A (zh) | 2023-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN115677585B (zh) | 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 | |
CN109206419B (zh) | 沙库比曲中间体及其制备方法和应用 | |
CA1101883A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4- nitrophthalic acid | |
CN113278021B (zh) | 1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯及其草酸盐的制备方法 | |
CN112479938B (zh) | 一种n-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法 | |
CN111269149B (zh) | 一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺 | |
CN109796360B (zh) | 一种3-氨基-2-萘甲酸类化合物的制备工艺 | |
CN112142713A (zh) | 一种咪草烟的合成方法 | |
CN111454231A (zh) | 一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法 | |
CN111233698A (zh) | 一种可聚合的不对称偶氮苯及其制备方法 | |
KR20060020082A (ko) | 2-아미노피리딘 유도체의 제조방법 | |
CN104926847B (zh) | 一种合成硼胺类化合物工艺及产品应用 | |
CA2867936C (en) | Industrial method for manufacturing high-purity methiozolin | |
CN116655484B (zh) | 一种l-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法 | |
CN111995586B (zh) | 一种农用除草剂的合成方法 | |
CN113416142B (zh) | 一种5-ala中间体5-溴乙酰丙酸酯的制备方法 | |
CN110452138B (zh) | 一种制备n-苯基-3-甲磺酰基丙酰胺的方法 | |
CN112174966B (zh) | 一种制备盐酸吡西卡尼的新方法 | |
CN114702483B (zh) | 一种2-取代-10-(苯并三氮唑)-9-硫杂蒽的制备与纯化方法 | |
CN107151197B (zh) | 一种9-溴菲的制备方法 | |
CN115504894B (zh) | 一种艾维激素前体的合成方法 | |
CN108473431B (zh) | 2-氨基烟酸苄酯衍生物的制造方法 | |
CN109021014B (zh) | 一种合成2-o-(3-胺基丙基氢磷酰基)-抗坏血酸的方法 | |
CN108892641B (zh) | 一种氢溴酸高乌甲素的制备方法 | |
CN101914030B (zh) | 一种13c,15n双标记甘氨酸的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |