CN114689704A - 1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法 - Google Patents

1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114689704A
CN114689704A CN202011569331.9A CN202011569331A CN114689704A CN 114689704 A CN114689704 A CN 114689704A CN 202011569331 A CN202011569331 A CN 202011569331A CN 114689704 A CN114689704 A CN 114689704A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydroxyacetone
glycerol
glyceraldehyde
detector
sample
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202011569331.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114689704B (zh
Inventor
杨玉容
李彬
刘云龙
胡和平
丁兆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Huiyu Haiyue Pharmaceutical Technology Co ltd
SICHUAN HUIYU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
Sichuan Huiyu Haiyue Pharmaceutical Technology Co ltd
SICHUAN HUIYU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Huiyu Haiyue Pharmaceutical Technology Co ltd, SICHUAN HUIYU PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical Sichuan Huiyu Haiyue Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202011569331.9A priority Critical patent/CN114689704B/zh
Publication of CN114689704A publication Critical patent/CN114689704A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114689704B publication Critical patent/CN114689704B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02Column chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明涉及分析检测技术领域,尤其涉及1,3‑二羟基丙酮及相关杂质的检测方法。本发明采用HPLC法对1,3‑二羟基丙酮及相关杂质进行检测,所述HPLC的色谱条件包括:色谱柱:Carbomix Ca‑NP;检测器:RID检测器;流动相:水,等度洗脱。经验证,该方法检测的结果准确、可靠,具有良好的重复性。样品溶液也具有良好的稳定性。

Description

1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法
技术领域
本发明涉及分析检测技术领域,尤其涉及1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法。
背景技术
1,3-二羟基丙酮(1,3-Dihydroxyacetone),通常指二羟基丙酮(Dihydroxyacetone),简称DHA,结构式如下:
Figure BDA0002862274880000011
1,3-二羟基丙酮是最简单的三碳酮糖,也是一种重要的化工、生化原料,医药、农业合成中间体和多功能食品添加剂,用途十分广泛。
根据1,3-二羟基丙酮的合成路线,其合成过程中产生的相关杂质主要包含甘油、甘油醛等,为了保证下游产品的质量,需严格控制1,3-二羟基丙酮的杂质水平。但由相关杂质甘油和甘油醛的结构与1,3-二羟基丙酮的结构十分相似,理化性质也十分接近,且都无紫外吸收基团,文献报道的1,3-二羟基丙酮有关物质检测方法极少。
目前,中国药典2020版二部中收载了甘油质量标准,其有关物质检测方法中提到可以检测甘油的相关杂质,但经测试发现,其方法对于检测甘油主成分是有效的,但对于1,3-二羟基丙酮和甘油醛的检测时却出现杂质无法分离,1,3-二羟基丙酮易于分解,检测结果不稳定的情况。另外,一些其他现有技术中二羟基丙酮及相关物质的检测方法,也无法同时有效分离二羟基丙酮、甘油和甘油醛。
因此,本领域需要开发针对一种1,3-二羟基丙酮的有效质控检测方法,保证甘油、甘油醛等杂质可以有效分离,同时保证主成分检测过程中不能被分解,解决结果不准确的问题。
发明内容
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供准确、稳定的1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法。
本发明提供的1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法,采用HPLC对待测样品进行检测,所述HPLC的色谱条件包括:
色谱柱:Carbomix Ca-NP;
检测器:RID检测器;
流动相:水,等度洗脱。
本发明对1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测采用HPLC法。实验表明,采用电喷雾检测器(CAD)虽然具有良好的分离度,但是甘油灵敏度低,达不到检测要求,因此,本发明的方案中,采用RID检测器进行检测。示差检测器也是一种通用型检测器,是连续检测样品流路与参比流路间液体折光指数差值的检测器,是根据折射原理设计的,属偏转式类型,当参比池和测量池流过相同的溶剂时,使照在双光敏电阻的光量相同,此时桥路平衡,输出为零。当测量池中流过被测样品时,引起折射率变化使照在双光电阻上的光束发生偏转,使双光敏电阻阻值发生变化,此时由电桥输出讯号,即反映了样品浓度的变化情况。本发明中,使用RID检测器配合适宜的色谱柱和洗脱条件,能够实现对甘油、甘油醛和1,3-二羟基丙酮的良好分离和较高的灵敏度。一些实施例中,所述检测器的温度为55℃。
本发明检测方法中,采用的色谱柱为Carbomix Ca-NP色谱柱,该色谱柱中的填料在低交联度聚苯乙烯/二乙烯苯(PS/DVB)颗粒的表面修饰磺酸基团(-SO3H)。本发明中,所述色谱柱填料的交联度为8%。填料的粒径为10μm。极窄的粒径分布确保了高的分离效率,而较低的交联度保证其物质在流动相中发生溶胀,从而具有合适的比表面积和柱容量。一些实施例中,所述色谱柱尺寸为:7.8×300mm,10μm。具体实施例中,本发明所述的色谱柱为Carbomix Ca-NP 10(10μm,8%交联度,7.8×300mm)柱。本发明的检测方法中,所述色谱柱的柱温为60℃。
流动相对于色谱峰的峰形和分离度都存在显著的影响。因此,适宜流动相的选择对于获得良好分离效果是至关重要的。本发明中,以水作为流动相,采用等度洗脱。该方案能够使样品中的甘油、甘油醛和1,3-二羟基丙酮的良好分离,色谱图显示,甘油醛、甘油、1,3-二羟基丙酮依次出峰,1,3-二羟基丙酮与甘油分离度为2.12,甘油与甘油醛峰的分离度为1.67。并且,该方法的洗脱程序非常简单,每个样品检测30min即可获得良好的检测效果。在一些实施例中,所述流动相的流速为0.5ml/min。所述流动相的洗脱时间为30min。
本发明中,所述1,3-二羟基丙酮的相关杂质为甘油和甘油醛。
本发明中,所述待测样品为1,3-二羟基丙酮原料药的水溶液,或为1,3-二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液。
本发明中,所述1,3-二羟基丙酮原料药的水溶液中1,3-二羟基丙酮原料药的浓度为50mg/mL。
所述1,3-二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液中,1,3-二羟基丙酮标准品的浓度为50mg/mL,甘油标准品的浓度为0.125~0.375mg/mL,甘油醛标准品的浓度为0.125~0.5mg/mL。
一些具体实施例中,所述1,3-二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液中,1,3-二羟基丙酮标准品的浓度为50mg/mL,所述甘油标准品的浓度为0.125mg/mL、0.25mg/mL或0.375mg/mL;所述甘油醛标准品的浓度为0.125mg/mL、0.25mg/mL、0.375mg/mL或0.5mg/mL。
本发明中,采用本发明所述色谱条件,进行检测,1,3-二羟基丙酮的保留时间为20.8±0.2min;甘油的保留时间为18.8±0.2min;甘油醛的保留时间为17.3±0.2min。
本发明中,根据保留时间对甘油醛、甘油、1,3-二羟基丙酮进行定性。采用标准曲线法对甘油醛、甘油、1,3-二羟基丙酮进行定量。所述标准曲线法包括内标法或外标法。作为优选,本发明采用外标法对甘油醛、甘油、1,3-二羟基丙酮进行定量。经检测,甘油醛、甘油、1,3-二羟基丙酮的定量限依次为4.7μg/ml、5.0μg/ml、4.9μg/ml。
本发明采用HPLC法对1,3-二羟基丙酮及相关杂质进行检测,所述HPLC的色谱条件包括:色谱柱:Carbomix Ca-NP;检测器:RID检测器;流动相:水,等度洗脱。经验证,该方法检测的结果准确、可靠,具有良好的重复性。样品溶液也具有良好的稳定性。
附图说明
图1示实施例1色谱图;
图2示对比例1色谱图;
图3示对比例2色谱图;
图4示对比例3色谱图;
图5示对比例4色谱图;
图6示对比例5色谱图;
图7示对比例6色谱图。
具体实施方式
本发明提供了1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明采用的试材皆为普通市售品,皆可于市场购得。本发明中,所述1,3-二羟基丙酮样品来自北京科福瑞德有限公司。Carbomix Ca-NP色谱柱来自苏州赛分科技。本发明实施例中,用于配置样品或加标溶液的水,以及用作流动相的水是指超纯水。下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1色谱方法构建
1、配制样品和加标溶液:
加标溶液:分别称取甘油、甘油醛、1,3-二羟基丙酮加水使溶解成每1ml中含甘油0.25mg、甘油醛0.5mg、1,3-二羟基丙酮50mg的混合溶液。
2、以如下色谱参数对1中配制的溶液进行检测
色谱柱:Carbomix Ca-NP 10:8%7.8×300mm,10μm
以水为流动相;柱温为60℃;流速为每分钟0.5ml;检测器温度为55℃;进样体积为20μl。
3检测效果
色谱图(图1)显示,该色谱条件符合验证要求。甘油醛、甘油、1,3-二羟基丙酮依次出峰,1,3-二羟基丙酮与甘油分离度为2.12,甘油与甘油醛峰的分离度为1.67。
实施例2色谱准确性验证
1以水为稀释剂配制溶液
混合对照品溶液:取甘油和甘油醛对照品各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含甘油0.25mg、甘油醛0.25mg的混合溶液,即得。
50%回收率溶液:取1,3-二羟基丙酮、甘油、甘油醛各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含1,3-二羟基丙酮50mg、甘油0.125mg、甘油醛0.125mg的混合溶液,即得。同法配制3份
100%回收率溶液:取1,3-二羟基丙酮、甘油、甘油醛各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含1,3-二羟基丙酮50mg、甘油0.25mg、甘油醛0.25mg的混合溶液,即得。同法配制3份
150%回收率溶液:取1,3-二羟基丙酮、甘油、甘油醛各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含1,3-二羟基丙酮50mg、甘油0.375mg、甘油醛0.375mg的混合溶液,即得。同法配制3份
2以如下色谱参数对1中配制的溶液进行检测
色谱柱:Carbomix Ca-NP 10:8%7.8×300mm,10μm;以水为流动相;柱温为60℃;流速为每分钟0.5ml;检测器温度为55℃;进样体积为20μl。
3、检测结果如下:
表1
Figure BDA0002862274880000051
表2
Figure BDA0002862274880000061
表1~2表明:不同浓度的甘油在1,3-二羟基丙酮中的回收率在91.9%~96.3%之间,平均回收率为93.6%,回收率RSD为2.0%;
不同浓度的甘油醛在1,3-二羟基丙酮中的回收率在94.8%~98.4%之间,平均回收率为96.6%,回收率RSD为1.3%,说明方法具有一定的准确度。
实施例3色谱重复性验证
1、以水为溶液,配制重复性溶液:
取1,3-二羟基丙酮、甘油、甘油醛各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含1,3-二羟基丙酮50mg、甘油0.25mg、甘油醛0.25mg的混合溶液,即得。同法配制6份
2、以实施例1记载的色谱条件进行检测,检测结果如表3~4:
表3
Figure BDA0002862274880000062
表4
Figure BDA0002862274880000071
由表3~4可知,6份重复性溶液中,甘油平均含量为0.49%,含量RSD为0.20%;甘油醛平均含量为0.54%,含量RSD为0.83%;说明该方法具有良好的重复性。
实施例4溶液稳定性验证
1、溶液配制:
稀释剂:水。
供试品溶液:取1,3-二羟基丙酮适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液,即得。
样品加标溶液:取1,3-二羟基丙酮、甘油、甘油醛各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含1,3-二羟基丙酮50mg、甘油0.25mg、甘油醛0.25mg的混合溶液,即得。
2、以上溶液分别在25℃条件下,于0h、20h、46h进样测试。色谱参数为实施例1记载,结果图表5~6:
表5
Figure BDA0002862274880000072
表6
Figure BDA0002862274880000081
结果表明,供试品溶液和样品加标溶液在室温条件下,46h内稳定。
实施例5检测限测定
溶液配制:
稀释剂:水
取1,3-二羟基丙酮、甘油、甘油醛各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中含1,3-二羟基丙酮4.9μg、甘油5.0μg、甘油醛4.7μg的混合溶液,即得。
色谱参数以实施例1记载,结果见表7:
表7
Figure BDA0002862274880000082
Figure BDA0002862274880000091
实施例6原料药检测
以实施例1建立的方法对3个不同批次的1,3-二羟基丙酮原料药进行检测,结果如表8:
表8
样品名称 甘油% 甘油醛% 未知杂质% 总杂%
样品1 0.06 0.16 ND 0.32
样品2 0.05 0.16 0.03 0.25
样品3 0.20 0.17 0.04 0.41
说明本发明提供的方法可以对原料药进行检测,准确分离并对甘油醛、甘油进行定量。
对比例1
参照中国药典2020年版甘油质量标准有关物质检测方法测定
1、配制样品和加标溶液:
溶剂:30%乙腈溶液
样品溶液:称取1,3-二羟基丙酮10.1g,置10ml量瓶中,溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
甘油贮备液:称取甘油对照品0.1g,加溶剂溶解并稀释至每1ml中含甘油1mg的溶液。
加标溶液:称取1,3-二羟基丙酮0.1g,置10ml量瓶中,加甘油贮备液0.2ml,加溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。
2、采用GC方法对加标溶液进行检测,色谱参数如下:
色谱柱:Agilent DB-624 30m×0.53mm×3μm
进样量:1μl分流模式:分流分流比:10:1柱流量:8ml/min
进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;
柱温箱升温程序:起始温度为100℃,维持4分钟,以每分钟50℃速率升至120℃,维持10分钟,再以每分钟50℃的速率升至220℃,维持10分钟。
进样加标溶液,色谱图(图2)显示,甘油醛峰与主峰重合。
对比例2
1、配制样品溶液:同对比例1
2、采用GC方法对加标溶液进行检测,色谱参数如下:
色谱柱:Agilent DB-624 75m×0.53mm×3μm
柱温箱升温程序:起始温度为100℃,以每分钟20℃速率升至240℃,维持5分钟。
其他色谱参数均同对比例1中所述色谱参数。进样样品溶液,色谱图(图3)显示甘油醛与主峰分离度为6.02,甘油醛含量为0.826%,未检测出甘油杂质。甘油醛杂质含量偏高,远超出常规分析检测中一般样品的浓度。分析样品在高温下分解。
对比例3
1、配制样品溶液:同对比例1
2、采用GC方法对加标溶液进行检测,色谱参数如下:
色谱柱:Agilent DB-624 75m×0.53mm×3μm
柱温箱升温程序:进样口温度为130℃,柱温箱升温程序为:起始温度为70℃,以8℃每分钟的速率升至220℃,维持10分钟。
其他色谱参数均同对比例1中所述色谱参数,进样样品溶液。色谱图(图4)显示,甘油醛含量为0.086%。
1,3-二羟基丙酮在接近最低限的气化温度下,仍然有甘油醛降解出,说明用GC方法监控1,3-二羟基丙酮的杂质水平不可行。
对比例4
1、配制加标溶液
加标溶液:分别称取甘油、甘油醛、1,3-二羟基丙酮加水使溶解成每1ml中含甘油10mg、甘油醛1mg、1,3-二羟基丙酮50mg的混合溶液。
2、采用HPLC配置CAD检测器方法对加标溶液进行检测,色谱参数如下:
色谱柱:
Figure BDA0002862274880000111
5μmSCX 4.6×250mm
以水为流动相;流速为每分钟0.5ml;柱温为40℃;进样体积为20μl;
雾化器温度为低(40℃)
进样加标溶液,色谱图(图5)显示,甘油醛和甘油峰重合,1,3-二羟基丙酮峰与2峰的分离度为0.9。
对比例5
1、配制加标溶液
加标溶液:分别称取甘油、甘油醛、1,3-二羟基丙酮加水使溶解成每1ml中含甘油10mg、甘油醛1mg、1,3-二羟基丙酮50mg的混合溶液。
2、采用HPLC方法配置CAD检测器对加标溶液进行检测,色谱参数如下:
色谱柱为Carbomix Ca-NP 10:8%7.8×300mm,10μm
以水为流动相等度洗脱;流速为每分钟0.5ml;柱温为40℃;进样加标溶液,进样体积为20μl;色谱图(图6)显示,甘油醛、甘油、1,3-二羟基丙酮依次出峰,分离度均大于2。但甘油响应低,峰高仅为1.79PA。
对比例6
1、配制加标溶液
加标溶液:分别称取甘油、甘油醛、1,3-二羟基丙酮加水使溶解成每1ml中含甘油10mg、甘油醛1mg、1,3-二羟基丙酮50mg的混合溶液。
2、采用HPLC方法配置RID检测器,检测器温度为55℃,色谱柱为Carbomix Ca-NP10:8%7.8×300mm,10μm
流动相为:乙腈-水(5:95)等度洗脱,
流速为每分钟0.5ml;柱温为50℃;
进样加标溶液,进样体积为20μl。
结果显示,甘油与1,3-二羟基丙酮的分离度小于1.0。
以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法,其特征在于,采用HPLC对待测样品进行检测,所述HPLC的色谱条件包括:
色谱柱:Carbomix Ca-NP;
检测器:RID检测器;
流动相:水,等度洗脱。
2.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述色谱柱的填料的交联度为8%。
3.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述色谱柱尺寸为:7.8×300mm,10μm。
4.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述色谱柱的柱温为60℃。
5.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述流动相的流速为0.5mL/min。
6.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述检测器的温度为55℃。
7.根据权利要求1~6任一项所述的检测方法,其特征在于,所述1,3-二羟基丙酮的相关杂质为甘油和甘油醛。
8.根据权利要求1或7所述的检测方法,其特征在于,所述待测样品为1,3-二羟基丙酮原料药的水溶液,或为1,3-二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液。
9.根据权利要求8所述的检测方法,其特征在于,
所述1,3-二羟基丙酮原料药的水溶液中1,3-二羟基丙酮原料药的浓度为50mg/mL;
所述1,3-二羟基丙酮及相关杂质的标准品的水溶液中,1,3-二羟基丙酮标准品的浓度为50mg/mL,甘油标准品的浓度为0.125~0.375mg/mL,甘油醛标准品的浓度为0.125~0.5mg/mL。
10.根据权利要求7~9任一项所述的检测方法,其特征在于,
1,3-二羟基丙酮的保留时间为20.8±0.2min;
甘油的保留时间为18.8±0.2min;
甘油醛的保留时间为17.3±0.2min。
CN202011569331.9A 2020-12-26 2020-12-26 1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法 Active CN114689704B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011569331.9A CN114689704B (zh) 2020-12-26 2020-12-26 1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011569331.9A CN114689704B (zh) 2020-12-26 2020-12-26 1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114689704A true CN114689704A (zh) 2022-07-01
CN114689704B CN114689704B (zh) 2023-05-09

Family

ID=82130880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011569331.9A Active CN114689704B (zh) 2020-12-26 2020-12-26 1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114689704B (zh)

Citations (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1479710A (zh) * 2000-12-06 2004-03-03 �̿˹�˾ 从至少含有羟基丙酮、枯烯、水和苯酚的混合物中分离苯酚的方法
CN1687434A (zh) * 2005-03-30 2005-10-26 赵金红 二羟基丙酮的生产方法
US20080033191A1 (en) * 2006-07-27 2008-02-07 Ulrich Schoerken Process for producing glycerol having low aldehyde and ketone content and improved storage stability
CN101213281A (zh) * 2005-05-04 2008-07-02 普罗诺瓦生物医药挪威公司 新的dha衍生物及其作为药物的用途
CN101415822A (zh) * 2006-01-31 2009-04-22 孟山都技术有限公司 来自细菌的磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶
CN101566606A (zh) * 2009-06-03 2009-10-28 华东理工大学 一种同时分析微生物发酵液中甘油和二羟基丙酮的方法
CN101664397A (zh) * 2009-03-25 2010-03-10 北京百慧生化制药有限责任公司 高纯度epa-e、dha-e的多烯酸乙酯在制备手术期患者营养补充剂中的应用
US20120083039A1 (en) * 2010-10-01 2012-04-05 Aug. Hedinger Gmbh & Co. Kg Method for quantitatively determining impurities
US20130060067A1 (en) * 2009-12-08 2013-03-07 Iowa State University Research Foundation, Inc. Novel method for the conversion of cellulose and related carbohydrate materials to low-molecular-weight compounds
AU2013203176A1 (en) * 2009-10-13 2013-05-02 Genomatica, Inc. Microorganisms for the production of 1,4-butanediol,4-hydroxybutanal, 4-hydroxy-butyryl-coa, putrescine and related compounds, and methods related thereto
CN103197012A (zh) * 2013-04-23 2013-07-10 北京旭阳化工技术研究院有限公司 一种液相色谱外标法测定1,3-二羟基丙酮含量的方法
WO2013137277A1 (ja) * 2012-03-14 2013-09-19 株式会社日本触媒 3-ヒドロキシプロピオン酸の製造方法、遺伝子組換え微生物、並びに前記方法を利用したアクリル酸、吸水性樹脂、アクリル酸エステル、およびアクリル酸エステル樹脂の製造方法
CN104722301A (zh) * 2015-03-04 2015-06-24 浙江工业大学之江学院 一种甘油选择性氧化制二羟基丙酮的催化剂的制备方法及其应用方法
CN104914207A (zh) * 2015-06-29 2015-09-16 通威股份有限公司 一种裂殖壶菌藻粉中dha含量的测定方法
CN105439831A (zh) * 2015-11-23 2016-03-30 陕西师范大学 一种负载型金催化剂催化氧化甘油生产1,3-二羟基丙酮的方法
CN108273502A (zh) * 2018-03-28 2018-07-13 北京化工大学 一种由甘油制备1,3-二羟基丙酮用催化剂及其制备方法
CN109799298A (zh) * 2019-02-20 2019-05-24 南京海纳医药科技股份有限公司 一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法
CN111044641A (zh) * 2019-12-31 2020-04-21 北京振东光明药物研究院有限公司 羟基脲及其制剂的检测方法和应用

Patent Citations (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1479710A (zh) * 2000-12-06 2004-03-03 �̿˹�˾ 从至少含有羟基丙酮、枯烯、水和苯酚的混合物中分离苯酚的方法
CN1687434A (zh) * 2005-03-30 2005-10-26 赵金红 二羟基丙酮的生产方法
CN101213281A (zh) * 2005-05-04 2008-07-02 普罗诺瓦生物医药挪威公司 新的dha衍生物及其作为药物的用途
CN101415822A (zh) * 2006-01-31 2009-04-22 孟山都技术有限公司 来自细菌的磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶
US20080033191A1 (en) * 2006-07-27 2008-02-07 Ulrich Schoerken Process for producing glycerol having low aldehyde and ketone content and improved storage stability
CN101664397A (zh) * 2009-03-25 2010-03-10 北京百慧生化制药有限责任公司 高纯度epa-e、dha-e的多烯酸乙酯在制备手术期患者营养补充剂中的应用
CN101566606A (zh) * 2009-06-03 2009-10-28 华东理工大学 一种同时分析微生物发酵液中甘油和二羟基丙酮的方法
AU2013203176A1 (en) * 2009-10-13 2013-05-02 Genomatica, Inc. Microorganisms for the production of 1,4-butanediol,4-hydroxybutanal, 4-hydroxy-butyryl-coa, putrescine and related compounds, and methods related thereto
US20130060067A1 (en) * 2009-12-08 2013-03-07 Iowa State University Research Foundation, Inc. Novel method for the conversion of cellulose and related carbohydrate materials to low-molecular-weight compounds
US20120083039A1 (en) * 2010-10-01 2012-04-05 Aug. Hedinger Gmbh & Co. Kg Method for quantitatively determining impurities
WO2013137277A1 (ja) * 2012-03-14 2013-09-19 株式会社日本触媒 3-ヒドロキシプロピオン酸の製造方法、遺伝子組換え微生物、並びに前記方法を利用したアクリル酸、吸水性樹脂、アクリル酸エステル、およびアクリル酸エステル樹脂の製造方法
CN103197012A (zh) * 2013-04-23 2013-07-10 北京旭阳化工技术研究院有限公司 一种液相色谱外标法测定1,3-二羟基丙酮含量的方法
CN104722301A (zh) * 2015-03-04 2015-06-24 浙江工业大学之江学院 一种甘油选择性氧化制二羟基丙酮的催化剂的制备方法及其应用方法
CN104914207A (zh) * 2015-06-29 2015-09-16 通威股份有限公司 一种裂殖壶菌藻粉中dha含量的测定方法
CN105439831A (zh) * 2015-11-23 2016-03-30 陕西师范大学 一种负载型金催化剂催化氧化甘油生产1,3-二羟基丙酮的方法
CN108273502A (zh) * 2018-03-28 2018-07-13 北京化工大学 一种由甘油制备1,3-二羟基丙酮用催化剂及其制备方法
CN109799298A (zh) * 2019-02-20 2019-05-24 南京海纳医药科技股份有限公司 一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法
CN111044641A (zh) * 2019-12-31 2020-04-21 北京振东光明药物研究院有限公司 羟基脲及其制剂的检测方法和应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
焦学劳: "二羟基丙酮提炼工艺研究及应用技术开发", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库》 *
陈宏文: "生物法合成1,3-丙二醇的过程工程研究", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库 (博士)》 *
饶志明等: "高效液相色谱测定发酵液中1,3-二羟基丙酮(DHA)方法的建立", 《中国生物工程杂志》 *
黎艳刚等: "HPLC-RID测定布洛芬口服溶液中甘油含量", 《中国实验方剂学杂志》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114689704B (zh) 2023-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. Global characterization of neutral saccharides in crude and processed Radix Rehmanniae by hydrophilic interaction liquid chromatography tandem electrospray ionization time-of-flight mass spectrometry
CN103983725B (zh) 一种香精香料中香豆素和黄樟素的快速测定方法
CN105911186A (zh) 一种银黄颗粒指纹图谱的测定方法
CN115060832B (zh) 奥卡西平口服混悬液中奥卡西平及防腐剂含量检测方法
CN106033079B (zh) 甲磺酸达比加群酯起始物料f中有关物质咪唑的检测方法
CN108828089A (zh) 衍生化HPLC-UV/Vis法测定氯霉素或其制剂中4-硝基苯甲醛的方法
CN114689704A (zh) 1,3-二羟基丙酮及相关杂质的检测方法
CN104280473A (zh) 一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法
CN104634911B (zh) 一种喘可治注射液4种黄酮类有效成分检测方法
CN110794066A (zh) 利用双三元检测骨化三醇软胶囊有关物质的方法
CN105158348A (zh) 利用气相色谱法对莪术油中五种有效成分测定的方法
CN106290600B (zh) 一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法
CN112305100B (zh) 一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法
CN111077255A (zh) 一种ppsu奶瓶中4,4′-联苯二酚和4,4′-二氯二苯砜迁移量的检测方法
CN114200067B (zh) 一种6-溴-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺及杂质的高效液相色谱分析方法
CN102692472B (zh) 一种羟基红花黄色素a的含量测定方法
CN114324701B (zh) 一种快速同时测定西红花苷-1、西红花苷-2、西红花苷-3和西红花苷-4含量的方法
CN114113402B (zh) 一种采用高效液相色谱法测定硼替佐米中蒎烷二醇含量的方法
CN104374855B (zh) Hplc同时测定诺尼果汁中车叶草苷酸和去乙酰车叶草苷酸含量的方法
CN109001337B (zh) 一种凉粉草多糖含量的检测方法
CN110824070B (zh) 一种检测银杏叶提取物制剂中山梨醇和甲硫氨酸含量的方法
CN117007733B (zh) 一种青蒿膏中五种成分的高效液相色谱测定方法
CN116930368B (zh) 一种司替戊醇异构体的检测方法
CN110988157B (zh) 一种高效液相色谱法测定甲磺草胺原药中甲磺草胺的方法
CN105388231B (zh) 一种检测榄香素纯度的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant