CN114096561A - 使用交叉双重可变结构域(codv)形式用于治疗hiv感染的三特异性和/或三价结合蛋白 - Google Patents
使用交叉双重可变结构域(codv)形式用于治疗hiv感染的三特异性和/或三价结合蛋白 Download PDFInfo
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Abstract
本文提供了包含三特异性和/或三价结合蛋白的组合物，所述三特异性和/或三价结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四个多肽链，其中形成所述结合蛋白的第一对多肽拥有具有交叉取向的双重可变结构域，并且其中第二对多肽拥有单一可变结构域。本文还提供了制造三特异性和/或三价结合蛋白的方法以及此类结合蛋白用于治疗和/或预防HIV/AIDS的用途。
Description
相关申请的交叉引用
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技术领域
本公开文本涉及三特异性和/或三价结合蛋白，其包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中形成所述结合蛋白的第一对多肽拥有具有交叉取向的双重可变结构域。本公开文本还涉及制造三特异性和/或三价结合蛋白的方法以及此类结合蛋白用于治疗和/或预防HIV/AIDS的用途。
背景技术
在过去的几十年中，抗逆转录病毒疗法(ART)一直是HIV/AIDS患者的护理标准。ART药物通过抑制HIV-1基因组的逆转录、HIV-1基因组的整合以及生产感染性病毒颗粒所必需的蛋白前体的蛋白水解切割来靶向内部蛋白，例如逆转录酶(RT)、整合酶(IN)和病毒蛋白酶(PI)。使用ART或不同类别ART的组合的治疗导致HIV-1复制的抑制和随后病毒血症的降低，通常降至不可检测的水平(非病毒症状态)。尽管ART极大地帮助了HIV患者控制了他们的疾病的进展并且牵制了全球HIV流行病，但它确实需要患者经常遵循严格的治疗方案后每天服用药物。每年约有10％的患者由于药物毒性、依从性不达标和出现的耐药性而使治疗失败。随着更多的HIV患者能够正常生活(超过80岁)，慢性并发症特别受到关注，如衰老和药物间相互作用和心血管/肾脏/骨骼毒性。迄今为止，治疗HIV/AIDS的经济负担尚未减轻。
HIV作为整合到宿主基因组中的前病毒DNA形式潜伏感染了长期静息记忆CD4+ T细胞和其他细胞。潜伏感染的细胞存活数十年，并且经由体内稳态增殖像干细胞一样自我更新，所述细胞被认为是HIV-1储器。因为HIV-1储器不表达抗病毒蛋白，所述HIV-1储器既不受ART影响，也不受宿主免疫系统影响。然而，储器中的一小部分细胞是通过一种或多种未知机制随机重新活化的，一旦停止ART，所述未知机制负责病毒血症的复发。
因此，需要开发HIV/AIDS治疗以靶向一种或多种HIV-1储器，并且最终完全消除它们，从而在不进行任何进一步治疗的情况下实现HIV的治愈或长期缓解。消除HIV-1储器的任何治疗策略都需要首先活化储库，然后消除活化的HIV-1储器细胞。
本文中引用的所有参考文献，包括专利申请、专利出版物和UniProtKB/Swiss-Prot登录号均通过引用以其整体并入本文，如同每个单独的参考文献被具体地且单独地指出通过引用并入。
发明内容
为了满足这些和其他需求，本文提供了形成三个抗原结合位点的多特异性结合蛋白(例如抗体)。在一些实施方案中，所述结合蛋白结合一种或多种HIV靶蛋白和CD3多肽。在一些实施方案中，所述结合蛋白结合HIV靶蛋白、CD28多肽和CD3多肽。本文所公开的三特异性抗HIV/CD28xCD3 T细胞衔接器(TCE)概念被认为是通过以下方式作为HIV-1储器的有效消除物：由抗CD3活化、由抗CD28共活化、以及随后由抗HIV/抗CD28通过衔接活化的CD8 T细胞杀伤活化的HIV-1储器细胞；这提供了攻击HIV-1储器的潜在策略。另外，描述了与人CD3多肽以高亲和力结合的抗CD3结合位点，并且去除了潜在的制造责任(例如，脱酰胺位点)。
在一些实施方案中，本文提供了结合蛋白，所述结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含由下式表示的结构：
VL2-L1-VL1-L2-CL [I]
并且第二多肽链包含由下式表示的结构：
VH1-L3-VH2-L4-CH1-铰链-CH2-CH3 [II]
并且第三多肽链包含由下式表示的结构：
VH3-CH1-铰链-CH2-CH3 [III]
并且第四多肽链包含由下式表示的结构：
VL3-CL [IV]
其中：
VL1是第一免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL2是第二免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL3是第三免疫球蛋白轻链可变结构域；
VH1是第一免疫球蛋白重链可变结构域；
VH2是第二免疫球蛋白重链可变结构域；
VH3是第三免疫球蛋白重链可变结构域；
CL是免疫球蛋白轻链恒定结构域；
CH1是免疫球蛋白CH1重链恒定结构域；
CH2是免疫球蛋白CH2重链恒定结构域；
CH3是免疫球蛋白CH3重链恒定结构域；
铰链是连接所述CH1与CH2结构域的免疫球蛋白铰链区；并且
L1、L2、L3和L4是氨基酸接头；
其中式I的多肽和式II的多肽形成交叉轻链-重链对；
其中VH1和VL1形成第一抗原结合位点；
其中VH2和VL2形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点，其中所述VH2结构域包含：含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列，并且所述VL2结构域包含：含有QSLVHX1NX2X3TY的氨基酸序列的CDR-L1序列，其中X1是E或Q，X2是A或L并且X3是Q、R或F(SEQ ID NO：293)、含有KVS(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列；并且
其中VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。
在一些实施方案中，所述第一结合位点结合CD28多肽(例如人CD28多肽)。在一些实施方案中，所述VH1结构域包含：含有GYTFTSYY(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IYPGNVNT(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有TRSHYGLDWNFDV(SEQID NO：33)的氨基酸序列的CDR-H3序列，并且所述VL1结构域包含：含有QNIYVW(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KAS(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQGQTYPY(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH1结构域包含QVQLVQSGAEVVKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWIGSIYPGNVNTNYAQKFQGRATLTVDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTRSHYGLDWNFDVWGKGTTVTVSS(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列，和/或所述VL1结构域包含DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYVWLNWYQQKPGKAPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDIATYYCQQGQTYPYTFGQGTKLEIK(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列。
在一些实施方案中，所述VL2结构域的CDR-L1序列包含选自以下的氨基酸序列：QSLVHQNAQTY(SEQ ID NO：24)、QSLVHENLQTY(SEQ ID NO：25)、QSLVHENLFTY(SEQ ID NO：26)和QSLVHENLRTY(SEQ ID NO：27)。在一些实施方案中，所述VH2结构域包含：抗体重链可变(VH)结构域，所述抗体重链可变结构域包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL2结构域包含：含有QSLVHQNAQTY(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH2结构域包含：含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEＱ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL2结构域包含：含有QSLVHENLQTY(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH2结构域包含：含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL2结构域包含：含有QSLVHENLF TY(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH2结构域包含：含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL2结构域包含：含有QSLVHENLRTY(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH2结构域包含QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列，和/或所述VL2结构域包含选自以下的氨基酸序列：DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHQNAQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：54)、DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：55)、DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLFTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：56)和DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLRTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ IDNO：57)。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：54的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：55的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：56的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：57的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。
在一些实施方案中，第三抗原结合位点结合选自糖蛋白120、糖蛋白41和糖蛋白160的HIV靶蛋白。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含：含有NCPIN(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WMKPRHGAVSYARQLQG(SEQ ID NO：2)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKYCTARDYYNWDFEH(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列的CDR-H3序列，并且所述VL3结构域包含：含有RTSQYGSLA(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQ IDNO：5)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO：6)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含：含有GYTFTAHI(SEQ ID NO：7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAV(SEQ ID NO：8)或IKPQYGAT(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有DRSYGDSSWALDA(SEQ ID NO：10)的氨基酸序列的CDR-H3序列，并且所述VL3结构域包含：含有QGVGSD(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ ID NO：13)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含：含有DCTLN(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WLKPRWGAVNYARPLQG(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKNCDYNWDFEH(SEQ ID NO：16)的氨基酸序列的CDR-H3序列，并且所述VL3结构域包含：含有RTSQYGSLA(SEQ ID NO：17)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQ ID NO：18)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含QVRLSQSGGQMKKPGDSMRISCRASGYEFINCPINWIRLAPGKRPEWMGWMKPRHGAVSYARQLQGRVTMTRDMYSETAFLELRSLTSDDTAVYFCTRGKYCTARDYYNWDFEHWGQGTPVTVSS(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含SLTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQID NO：45)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含QVRLSQSGGQMKKPGDSMRISCRASGYEFINCPINWIRLAPGKRPEWMGWMKPRHGAVSYARQLQGRVTMTRQLSQDPDDPDWGTAFLELRSLTSDDTAVYFCTRGKYCTARDYYNWDFEHWGQGTPVTVSS(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含SLTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGAVNFGGGFRDRVTLTRDVYREIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGATNFGGGFRDRVTLTRDVYREIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGAVNFGGGFRDRVTLTRQLSQDPDDPDWGIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述VH3结构域包含QVQLVQSGGQMKKPGESMRISCRASGYEFIDCTLNWIRLAPGKRPEWMGWLKPRWGAVNYARPLQGRVTMTRQLSQDPDDPDWGTAFLELRSLTVDDTAVYFCTRGKNCDYNWDFEHWGRGTPVIVSS(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含LTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列。
在可以与本文所述的任何其他实施方案组合的一些实施方案中，L1、L2、L3或L4中的至少一个独立地为0个氨基酸的长度。在一些实施方案中，L1、L2、L3和L4各自独立地为零个氨基酸的长度或包含选自以下的序列：GGGGSGGGGS(SEQ ID NO：40)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO：41)、S、RT、TKGPS(SEQ ID NO：39)、GQPKAAP(SEQ ID NO：38)和GGSGSSGSGG(SEQID NO：42)。在一些实施方案中，L1、L2、L3和L4各自独立地包含选自以下的序列：GGGGSGGGGS(SEQ ID NO：40)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO：41)、S、RT、TKGPS(SEQ ID NO：39)、GQPKAAP(SEQ ID NO：38)和GGSGSSGSGG(SEQ ID NO：42)。在一些实施方案中，L1包含序列GQPKAAP(SEQ ID NO：38)，L2包含序列TKGPS(SEQ ID NO：39)，L3包含序列S，并且L4包含序列RT。在一些实施方案中，L１、L2、L3或L4中的至少一个独立地为序列DKTHT(SEQ ID NO：37)。在一些实施方案中，L1、L2、L3和L4包含序列DKTHT(SEQ ID NO：37)。
在可以与本文所述的任何其他实施方案组合的一些实施方案中，所述第二和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG4铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234和235的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A和L235A。在一些实施方案中，所述第二和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG4铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置233-236的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是E233P、F234V、L235A和在236处的缺失。在一些实施方案中，所述第二和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG4铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P和R409K。在一些实施方案中，所述第二和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG1铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234、235和329的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是L234A、L235A和P329A。在一些实施方案中，所述第二和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG1铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置298、299和300的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S298N、T299A和Y300S。在一些实施方案中，所述第二多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y349C、T366S、L368A和Y407V；并且其中所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S354C和T366W。在一些实施方案中，所述第二多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S354C和T366W；并且其中所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y349C、T366S、L368A和Y407V。
在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：61的氨基酸序列或与SEQ ID NO：61的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：62的氨基酸序列或与SEQ ID NO：62的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：63的氨基酸序列或与SEQ ID NO：63的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：64的氨基酸序列或与SEQ ID NO：64的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：65的氨基酸序列或与SEQ IDNO：65的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：66的氨基酸序列或与SEQ ID NO：66的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ IDNO：67的氨基酸序列或与SEQ ID NO：67的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：68的氨基酸序列或与SEQ ID NO：68的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：69的氨基酸序列或与SEQID NO：69的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：70的氨基酸序列或与SEQ ID NO：70的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：71的氨基酸序列或与SEQ ID NO：71的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：72的氨基酸序列或与SEQ ID NO：72的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：73的氨基酸序列或与SEQID NO：73的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：74的氨基酸序列或与SEQ ID NO：74的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：75的氨基酸序列或与SEQ ID NO：75的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：76的氨基酸序列或与SEQ ID NO：76的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：77的氨基酸序列或与SEQID NO：77的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：78的氨基酸序列或与SEQ ID NO：78的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：79的氨基酸序列或与SEQ ID NO：79的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：80的氨基酸序列或与SEQ ID NO：80的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：81的氨基酸序列或与SEQID NO：81的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：82的氨基酸序列或与SEQ ID NO：82的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：83的氨基酸序列或与SEQ ID NO：83的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：84的氨基酸序列或与SEQ ID NO：84的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：85的氨基酸序列或与SEQID NO：85的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：86的氨基酸序列或与SEQ ID NO：86的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：87的氨基酸序列或与SEQ ID NO：87的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：88的氨基酸序列或与SEQ ID NO：88的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：89的氨基酸序列或与SEQID NO：89的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：90的氨基酸序列或与SEQ ID NO：90的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：91的氨基酸序列或与SEQ ID NO：91的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：92的氨基酸序列或与SEQ ID NO：92的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：93的氨基酸序列或与SEQID NO：93的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：94的氨基酸序列或与SEQ ID NO：94的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：95的氨基酸序列或与SEQ ID NO：95的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：96的氨基酸序列或与SEQ ID NO：96的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：97的氨基酸序列或与SEQID NO：97的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：98的氨基酸序列或与SEQ ID NO：98的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：99的氨基酸序列或与SEQ ID NO：99的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：100的氨基酸序列或与SEQ ID NO：100的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：101的氨基酸序列或与SEQ ID NO：101的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：102的氨基酸序列或与SEQ ID NO：102的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：103的氨基酸序列或与SEQ ID NO：103的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：104的氨基酸序列或与SEQ ID NO：104的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：105的氨基酸序列或与SEQ ID NO：105的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：106的氨基酸序列或与SEQ ID NO：106的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：107的氨基酸序列或与SEQ ID NO：107的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：108的氨基酸序列或与SEQ ID NO：108的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：109的氨基酸序列或与SEQ ID NO：109的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：110的氨基酸序列或与SEQ ID NO：110的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：111的氨基酸序列或与SEQ ID NO：111的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：112的氨基酸序列或与SEQID NO：112的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：113的氨基酸序列或与SEQ ID NO：113的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：114的氨基酸序列或与SEQ ID NO：114的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：115的氨基酸序列或与SEQ IDNO：115的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQID NO：116的氨基酸序列或与SEQ ID NO：116的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：117的氨基酸序列或与SEQ ID NO：117的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：118的氨基酸序列或与SEQ ID NO：118的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：119的氨基酸序列或与SEQID NO：119的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：120的氨基酸序列或与SEQ ID NO：120的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：121的氨基酸序列或与SEQ ID NO：121的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：122的氨基酸序列或与SEQ ID NO：122的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：123的氨基酸序列或与SEQ ID NO：123的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQID NO：124的氨基酸序列或与SEQ ID NO：124的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：129的氨基酸序列或与SEQ ID NO：129的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：130的氨基酸序列或与SEQID NO：130的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：131的氨基酸序列或与SEQ ID NO：131的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：132的氨基酸序列或与SEQ ID NO：132的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：133的氨基酸序列或与SEQ IDNO：133的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：134的氨基酸序列或与SEQ ID NO：134的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQID NO：135的氨基酸序列或与SEQ ID NO：135的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：136的氨基酸序列或与SEQ ID NO：136的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：137的氨基酸序列或与SEQ ID NO：137的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：138的氨基酸序列或与SEQ ID NO：138的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：139的氨基酸序列或与SEQ ID NO：139的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：140的氨基酸序列或与SEQ ID NO：140的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：141的氨基酸序列或与SEQ ID NO：141的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：142的氨基酸序列或与SEQ ID NO：142的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：143的氨基酸序列或与SEQ ID NO：143的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：144的氨基酸序列或与SEQ IDNO：144的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQID NO：145的氨基酸序列或与SEQ ID NO：145的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：146的氨基酸序列或与SEQ ID NO：146的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：147的氨基酸序列或与SEQ ID NO：147的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：148的氨基酸序列或与SEQ ID NO：148的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQID NO：149的氨基酸序列或与SEQ ID NO：149的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：150的氨基酸序列或与SEQ ID NO：150的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：151的氨基酸序列或与SEQ ID NO：151的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：152的氨基酸序列或与SEQ ID NO：152的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：153的氨基酸序列或与SEQ ID NO：153的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：154的氨基酸序列或与SEQ ID NO：154的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：155的氨基酸序列或与SEQ ID NO：155的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ IDNO：156的氨基酸序列或与SEQ ID NO：156的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：157的氨基酸序列或与SEQ ID NO：157的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：158的氨基酸序列或与SEQID NO：158的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：159的氨基酸序列或与SEQ ID NO：159的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：160的氨基酸序列或与SEQ ID NO：160的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：161的氨基酸序列或与SEQ ID NO：161的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：162的氨基酸序列或与SEQ ID NO：162的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ IDNO：163的氨基酸序列或与SEQ IDNO：163的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：164的氨基酸序列或与SEQ ID NO：164的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：165的氨基酸序列或与SEQ ID NO：165的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：166的氨基酸序列或与SEQ ID NO：166的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：167的氨基酸序列或与SEQ ID NO：167的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：168的氨基酸序列或与SEQ ID NO：168的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：169的氨基酸序列或与SEQ ID NO：169的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：170的氨基酸序列或与SEQ ID NO：170的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：171的氨基酸序列或与SEQ ID NO：171的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：172的氨基酸序列或与SEQ ID NO：172的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一多肽链包含SEQ ID NO：173的氨基酸序列或与SEQ ID NO：173的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ ID NO：174的氨基酸序列或与SEQID NO：174的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：175的氨基酸序列或与SEQ ID NO：175的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：176的氨基酸序列或与SEQIDNO：176的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本文提供了一种分离的核酸分子，其包含编码根据前述实施方案中任一项所述的结合蛋白的核苷酸序列。在一些实施方案中，本文提供了包含根据前述实施方案中任一项所述的核酸分子的表达载体。在一些实施方案中，本文提供了一种分离的宿主细胞，其包含根据前述实施方案中任一项所述的核酸分子或根据前述实施方案中任一项所述的表达载体。在一些实施方案中，所述宿主细胞是哺乳动物或昆虫细胞。
在一些实施方案中，本文提供了一种药物组合物，其包含根据前述实施方案中任一项所述的结合蛋白和药学上可接受的载体。
在一些实施方案中，本文提供了一种在患者中预防和/或治疗HIV感染的方法，所述方法包括向患者给予治疗有效量的至少一种根据上述实施方案中任一项所述的结合蛋白或根据前述实施方案中任一项所述的药物组合物。在一些实施方案中，所述结合蛋白与标准抗逆转录病毒疗法共给予。在一些实施方案中，至少一种结合蛋白的给予导致患者中一种或多种潜伏和/或慢性HIV感染的细胞的消除。在一些实施方案中，所述患者是人。
在一些实施方案中，提供了根据前述实施方案中任一项所述的结合蛋白或药物组合物，以用于在患者中预防和/或治疗HIV感染。在一些实施方案中，所述结合蛋白将与标准抗逆转录病毒疗法共给予。在一些实施方案中，所述结合蛋白导致患者中一种或多种潜伏和/或慢性HIV感染的细胞的消除。在一些实施方案中，所述患者是人。
在一些实施方案中，提供了根据前述实施方案中任一项所述的结合蛋白或药物组合物，以用于制造用于在患者中预防和/或治疗HIV感染的药物。在一些实施方案中，所述结合蛋白将与标准抗逆转录病毒疗法共给予。在一些实施方案中，所述结合蛋白导致患者中一种或多种潜伏和/或慢性HIV感染的细胞的消除。在一些实施方案中，所述患者是人。
在一些实施方案中，本文提供了一种载体系统，其包含编码根据前述实施方案中任一项所述的结合蛋白的第一多肽链、第二多肽链、第三多肽链和第四多肽链的一种或多种载体。在一些实施方案中，载体系统包括编码结合蛋白的第一多肽链的第一载体、编码结合蛋白的第二多肽链的第二载体、编码结合蛋白的第三多肽链的第三载体和编码结合蛋白的第四多肽链的第四载体。
在一些实施方案中，本文提供了试剂盒，其包含根据前述实施方案中任一项所述的结合蛋白的一条、两条、三条或四条多肽链。在一些实施方案中，所述试剂盒还包含根据本文所述的任何方法或用途(例如，同上)使用多肽链或结合蛋白的说明书。
在一些实施方案中，本文提供了试剂盒，其包含根据前述实施方案中任一项所述的一种、两种、三种或四种多核苷酸。在一些实施方案中，本文提供了多个多核苷酸试剂盒，其包含一个多核苷酸试剂盒的一种、两种、三种或四种多核苷酸，所述多核苷酸试剂盒包含：(a)含有SEQ ID NO：177的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：178的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：179的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO：180的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(b)含有SEQ ID NO：181的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：182的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：183的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：184的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(c)含有SEQ ID NO：185的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：186的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：187的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：188的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(d)含有SEQ ID NO：189的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：190的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：191的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：192的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(e)含有SEQ ID NO：193的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：194的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：195的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：196的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(f)含有SEQ ID NO：197的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：198的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：199的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：200的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(g)含有SEQ IDNO：201的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：202的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：203的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：204的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(h)含有SEQ ID NO：205的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQID NO：206的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：207的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：208的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(i)含有SEQ ID NO：209的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：210的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：211的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：212的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(j)含有SEQ ID NO：213的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：214的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：215的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：216的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(k)含有SEQ ID NO：217的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：218的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ IDNO：219的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：220的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(l)含有SEQ ID NO：221的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：222的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：223的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO：224的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(m)含有SEQ ID NO：225的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：226的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：227的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：228的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(n)含有SEQ ID NO：229的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：230的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：231的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：232的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(o)含有SEQ ID NO：233的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：234的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：235的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：236的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(p)含有SEQ ID NO：237的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：238的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：239的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：240的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(q)含有SEQ ID NO：241的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：242的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：243的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：244的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(r)含有SEQ IDNO：245的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：246的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：247的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：248的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(s)含有SEQ ID NO：249的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQID NO：250的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：251的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：252的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(t)含有SEQ ID NO：253的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：254的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：255的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：256的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(u)含有SEQ ID NO：257的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：258的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：259的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：260的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(v)含有SEQ ID NO：261的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：262的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ IDNO：263的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：264的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(w)含有SEQ ID NO：265的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：266的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：267的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO：268的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(x)含有SEQ ID NO：269的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：270的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：271的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：272的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(y)含有SEQ ID NO：273的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：274的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：275的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：276的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(z)含有SEQ ID NO：277的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：278的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：279的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：280的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(aa)含有SEQ ID NO：281的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：282的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：283的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：284的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(bb)含有SEQ ID NO：285的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：286的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：287的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：288的多核苷酸序列的第四多核苷酸；或者(cc)含有SEQID NO：289的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：290的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：291的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：292的多核苷酸序列的第四多核苷酸。在一些实施方案中，所述第一多核苷酸、所述第二多核苷酸、所述第三多核苷酸和所述第四多核苷酸存在于一种或多种表达载体，例如一种、两种、三种或四种表达载体上。
应当理解，本文中所描述的各种实施方案的一种、一些或全部特性都可以组合以形成本发明的其他实施方案。本发明的这些和其他方面对于本领域技术人员将变得清楚。
附图说明
图1提供了包含四条多肽链的三特异性结合蛋白的示意图，所述四条多肽链形成结合以下三种靶蛋白的三个抗原结合位点：CD28、CD3和HIV Env。第一对多肽拥有具有交叉取向的双重可变结构域(VH1-VH2和VL2-VL1)，所述双重可变结构域形成分别识别CD28和CD3的两个抗原结合位点(VH1和VL1；VH2和VL2)，并且第二对多肽拥有单一可变结构域(VH3和VL3)，所述单一可变结构域形成识别HIV Env的单一抗原结合位点。图1中所示的三特异性结合蛋白使用具有“杵臼结构(knob-into-hole)”突变的恒定区，其中杵位于具有单一可变结构域的第二对多肽上。
图2示出了使用图1中所示的抗HIV三特异性结合蛋白以靶向和消除HIV储器的三特异性T细胞衔接器(TCE)策略的示意图。
具体实施方式
本公开文本提供了三特异性和/或三价结合蛋白，所述三特异性和/或三价结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种人类免疫缺陷病毒(HIV)靶蛋白和/或一种或多种T细胞受体靶蛋白的三个抗原结合位点的四个多肽链，其中形成所述结合蛋白的第一对多肽拥有具有交叉取向的双重可变结构域，并且其中第二对多肽拥有单一可变结构域。
以下描述阐述了示例性方法、参数等。然而，应认识到，这样的描述并不旨在作为对本公开文本的范围的限制，而是旨在作为示例性实施方案的描述而提供。
定义
除非另有说明，否则如根据本公开文本所用，以下术语应理解为具有以下含义。除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数，并且复数术语应包括单数。
应理解的是，本文描述的本公开文本的方面和实施方案包括“包含(comprising)”方面和实施方案、“由方面和实施方案组成(consisting)”，以及“基本上由方面和实施方案组成(consisting essentially of)”。
如本文所用术语“多核苷酸”是指长度为至少10个核苷酸的单链或双链核酸聚合物。在某些实施方案中，构成多核苷酸的核苷酸可以是核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸或者任一类型的核苷酸的修饰形式。此类修饰包括碱基修饰(如溴尿苷)、核糖修饰(如阿糖胞苷和2′，3′-二脱氧核糖)以及核苷酸间连接修饰(如硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硒代磷酸酯(phosphoroselenoate)、二硒代磷酸酯、硫代缩苯胺磷酸酯(phosphoroanilothioate)、缩苯胺磷酸酯(phoshoraniladate)和氨基磷酸酯(phosphoroamidate))。术语“多核苷酸”具体地包括单链和双链形式的DNA。
“分离的多核苷酸”是基因组、cDNA或合成来源的多核苷酸或其某种组合的多核苷酸，所述分离的多核苷酸：(1)不与在自然界中发现其所在的多核苷酸的全部或一部分结合，(2)与在自然界中其并不连接的多核苷酸连接，或(3)在自然界中不作为更大序列的一部分存在。
“分离的多肽”是如下多肽，其：(1)不含通常与其一起被发现的至少一些其他多肽，(2)基本上不含来自相同来源(例如，来自相同物种)的其他多肽，(3)由来自不同物种的细胞表达，(4)已经从至少约50％的在自然界中与所述分离的多肽结合的多核苷酸、脂质、碳水化合物或其他物质分离，(5)不与在自然界中与所述“分离的多肽”结合的多肽的部分(通过共价或非共价相互作用)结合，(6)与在自然界中不与所述分离的多肽结合的多肽可操作地(通过共价或非共价相互作用)结合，或(7)在自然界中不存在。这种分离的多肽可以由基因组DNA、cDNA、mRNA或具有合成来源的其他RNA或其任何组合来编码。优选地，分离的多肽基本上不含在其自然环境中发现的会干扰其应用(治疗、诊断、预防、研究或其他应用)的多肽或其他污染物。
天然存在的抗体通常包含四聚体。每种这样的四聚体通常由两个相同的多肽链对构成，每一对具有一条全长“轻”链(通常具有约25kDa的分子量)和一条全长“重”链(通常具有约50-70kDa的分子量)。如本文所用术语“重链”和“轻链”是指具有足以赋予对靶抗原的特异性的可变结构域序列的任何免疫球蛋白多肽。每条轻链和重链的氨基末端部分通常包括约100至110或更多个氨基酸的可变结构域，所述可变结构域通常负责抗原识别。每条链的羧基末端部分通常定义负责效应子功能的恒定结构域。因此，在天然存在的抗体中，全长重链免疫球蛋白多肽包括一个可变结构域(VH)和三个恒定结构域(CH1、CH2和CH3)，其中所述VH结构域位于多肽的氨基末端并且CH3结构域位于羧基末端，并且全长轻链免疫球蛋白多肽包括一个可变结构域(VL)和一个恒定结构域(CL)，其中所述VL结构域位于多肽的氨基末端并且所述CL结构域位于羧基末端。
通常将人轻链分类为K和λ轻链，并且通常将人重链分类为μ、δ、γ、α或ε，并将抗体的同种型分别定义为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。IgG具有几个亚类，包括但不限于IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。IgM具有多个亚类，包括但不限于IgM1和IgM2。IgA被类似地细分为多个亚类，包括但不限于IgA1和IgA2。在全长轻链和重链内，可变结构域和恒定结构域通常通过约12个或更多个氨基酸的“J”区接合，并且重链还包括约10个或更多个氨基酸的“D”区。参见例如，Fundamental Immunology(Paul，W.，编辑，Raven Press，第2版，1989)，所述文献是出于所有目的通过引用以其整体并入。每个轻/重链对的可变区通常形成抗原结合位点。天然存在的抗体的可变结构域通常展现出通过三个高变区(也称为互补决定区或CDR)接合的相对保守的框架区(FR)的相同总体结构。来自每一对的两条链的CDR通常通过框架区对齐，这可以使得能够结合至特异性表位。从氨基末端到羧基末端，轻链和重链可变结构域二者通常均包含结构域FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3和FR4。
术语“CDR集”是指一组存在于能够结合抗原的单一可变区中的三个CDR。这些CDR的确切边界已经根据不同系统以不同方式加以定义。Kabat所述的系统(Kabat等人，SEQUENCES OF PROTEINS OF IMMUNOLOGICAL INTEREST(美国国立卫生研究院(NationalInstitutes of Health)，贝塞斯达(Bethesda)，马里兰州)(1987)和(1991))不仅提供适用于抗体的任何可变区的明确残基编号系统，还提供定义三个CDR的准确残基边界。这些CDR可以被称为Kabat CDR。Chothia和同事(Chothia和Lesk，1987，J.Mol.Biol.196：901-17；Chothia等人，1989，Nature 342：877-83)发现，虽然在氨基酸序列水平上具有显著多样性，但是Kabat CDR内的某些子部分采用几乎相同的肽骨架构象。这些子部分被命名为L1、L2和L3或H1、H2和H3，其中“L”和“H”分别指定轻链和重链区域。这些区域可以被称为ChothiaCDR，它们具有与Kabat CDR重叠的边界。与Kabat CDR重叠的定义CDR的其他边界已经描述于以下文献中：Padlan，1995，FASEB J.9：133-39；MacCallum，1996，J.Mol.Biol.262(5)：732-45；和Lefranc，2003，Dev.Comp.Immunol.27：55-77。仍有其他CDR边界定义可能不严格遵循本文中的一个系统，但仍然会与Kabat CDR重叠，不过鉴于特定残基或残基组或甚至整个CDR不显著影响抗原结合的预测或实验发现，所述其他CDR边界可能会被缩短或延长。本文所用的方法可以利用根据这些系统中的任一个系统定义的CDR，但是某些实施方案使用Kabat或Chothia定义的CDR。使用氨基酸序列鉴定所预测的CDR是本领域中所熟知的，如在以下文献中：Martin，A.C.“Protein sequence and structure analysis of antibodyvariable domains，”In Antibody Engineering，第2卷.Kontermann R.，Dübel S.，编辑Springer-Verlag，柏林，第33-51页(2010)。还可以通过其他常规方法(例如，通过与其他重链和轻链可变区的已知氨基酸序列进行比较以确定具有序列超变性的区域)来检查重链和/或轻链可变结构域的氨基酸序列以鉴定CDR的序列。可以通过目测，或通过采用比对程序(如CLUSTAL程序套件中的一种)来比对已编号的序列，如以下文献中所述：Thompson，1994，Nucleic Acids Res.22：4673-80描述。常规地使用分子模型来正确描绘框架和CDR区，并由此校正基于序列的比对。
如本文所用术语“Fc”是指包含得自抗体消化或通过其他手段产生的非抗原结合片段的序列的分子，所述分子呈单体或多聚体形式，并且所述“Fc”可以含有铰链区。虽然优选IgG1和IgG2，但是天然Fc的原始免疫球蛋白来源优选地是人起源的，并且可以是任何免疫球蛋白。Fc分子由可以通过共价(即，二硫键)和非共价缔合连接成二聚体或多聚体形式的单体多肽组成。取决于类别(例如，IgG、IgA和IgE)或亚类(例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgA1和IgGA2)，天然Fc分子的单体亚基之间分子间二硫键的数目在1至4范围内。Fc的一个例子是由IgG的木瓜蛋白酶消化产生的二硫键键合的二聚体。如本文所用术语“Fc”是单体、二聚体和多聚体形式通用的。
F(ab)片段通常包括一条轻链以及一条重链的VH和CH1结构域，其中F(ab)片段的VH-CH1重链部分无法与另一个重链多肽形成二硫键。如本文所用，F(ab)片段也可以包括含有被氨基酸接头隔开的两个可变结构域的一条轻链，以及含有被氨基酸接头隔开的两个可变结构域和CH1结构域的一条重链。
F(ab′)片段通常包括一条轻链和含有更多恒定区的一条重链的一部分(在CH1与CH2结构域之间)，使得可以在两条重链之间形成链间二硫键以形成F(ab′)2分子。
如本文所用，术语“结合蛋白”是指与至少一种靶抗原特异性地结合的非天然存在的(或重组的或工程化的)分子。除非另有说明，否则本公开文本的三特异性结合蛋白通常包含形成至少三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链具有由下式表示的结构：
VL2-L1-VL1-L2-CL [I]
并且第二多肽链具有由下式表示的结构：
VH1-L3-VH2-L4-CH1-铰链-CH2-CH3 [II]
并且第三多肽链具有由下式表示的结构：
VH3-CH1 [III]
并且第四多肽链具有由下式表示的结构：
VL3-CL [IV]
其中：
VL1是第一免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL2是第二免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL3是第三免疫球蛋白轻链可变结构域；
VH1是第一免疫球蛋白重链可变结构域；
VH2是第二免疫球蛋白重链可变结构域；
VH3是第三免疫球蛋白重链可变结构域；
CL是免疫球蛋白轻链恒定结构域；
CH1是免疫球蛋白CH1重链恒定结构域；并且
铰链是连接所述CH1与CH2结构域的免疫球蛋白铰链区；
L1、L2、L3和L4是氨基酸接头；
并且其中式I的多肽和式II的多肽形成交叉轻链-重链对。
“重组”分子是已经通过重组手段制备、表达、产生或分离的分子。
本公开文本的一个实施方案提供了对介于一种与三种之间的靶抗原具有生物和免疫特异性的结合蛋白。本公开文本的另一个实施方案提供了包含核苷酸序列的核酸分子，所述核苷酸序列编码形成此类结合蛋白的多肽链。本公开文本的另一个实施方案提供了包含核酸分子的表达载体，所述核酸分子包含编码形成此类结合蛋白的多肽链的核苷酸序列。本公开文本的又另一个实施方案提供了表达此类结合蛋白(即，包含编码形成此类结合蛋白的多肽链的核酸分子或载体)的宿主细胞。
如本文所用术语“可交换性”是指在结合蛋白形式内并且在保持折叠和最终结合亲和力的情况下可变结构域的互换性。“完全可交换性”是指在维持结合蛋白的完全功能性(如通过结合亲和力的保持所证实)的同时，交换式I的多肽链或式II的多肽链中的VH1和VH2结构域二者的顺序，并且由此交换VL1和VL2结构域的顺序(即，颠倒所述顺序)的能力。另外，应注意，名称VH和VL仅是指结构域在呈最终形式的特定蛋白质链上的位置。例如，VH1和VH2可以衍生自亲代抗体中的VL1和VL2结构域并被置入结合蛋白中的VH1和VH2位置中。同样，VL1和VL2可以衍生自亲代抗体中的VH1和VH2结构域并被置于结合蛋白中的VH1和VH2位置中。因此，VH和VL名称是指目前的位置而不是在亲代抗体中的原始位置。VH和VL结构域因此是“可交换的”。
如本文所用术语“抗原”或“靶抗原”或“抗原靶标”是指分子或分子的一部分，所述分子或分子的一部分能够被结合蛋白结合，并且另外能够被用于动物中以产生能够与该抗原的表位结合的抗体。靶抗原可具有一个或多个表位。关于由结合蛋白识别的每种靶抗原，结合蛋白能够与识别所述靶抗原的完整抗体竞争。
如本文所用，术语“HIV”意指人类免疫缺陷病毒。如本文所用，术语“HIV感染”通常涵盖由逆转录病毒的人类免疫缺陷病毒(HIV)家族(包括但不限于HIV I、HIV II、HIV III(也称为HTLV-II、LAV-1、LAV-2))感染宿主，特别是人宿主。HIV在本文中可用于指HIV家族中的任何毒株、形式、亚型、进化枝和变体。因此，治疗HIV感染将涵盖携带HIV逆转录病毒家族中的任一种的人或被诊断为患有活动性AIDS的人的治疗以及在这样的人中AIDS相关病症的治疗或防治。
如本文所用，术语“AIDS”意指获得性免疫缺陷综合征。AIDS是由HIV引起的。
术语“CD4bs”或“CD4结合位点”是指CD4(分化簇4)的结合位点，所述CD4是在免疫细胞(如T辅助细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞)表面上发现的糖蛋白。
术语“CD3”是分化因子3多肽簇，并且是通常为T细胞受体(TCR)复合物的一部分的T细胞表面蛋白。
“CD28”是分化28多肽簇，并且是为T细胞活化和存活提供共刺激信号的T细胞表面蛋白。
术语“糖蛋白160”或“gp160蛋白”是指HIV的包膜糖蛋白复合物，并且其是被切割为gp120和gp41亚基的同源三聚体。
术语“MPER”是指糖蛋白41(gp41)的膜近侧外部区域，所述糖蛋白41是逆转录病毒(包括HIV)的包膜蛋白复合物的亚基。
术语“聚糖”是指糖缀合物(如糖蛋白、糖脂或蛋白聚糖)的碳水化合物部分。在所公开的结合蛋白中，聚糖是指HIV-1包膜糖蛋白gp120。
术语“T细胞衔接器(engager)”是指针对宿主的免疫系统(更具体地针对T细胞的细胞毒活性)以及针对HIV靶蛋白的结合蛋白。
术语“三聚体顶端”是指HIV-1包膜糖蛋白gp120的顶端。
术语“单特异性结合蛋白”是指与一种抗原靶标特异性地结合的结合蛋白。
术语“单价结合蛋白”是指具有一个抗原结合位点的结合蛋白。
术语“双特异性结合蛋白”是指与两种不同抗原靶标特异性地结合的结合蛋白。
术语“二价结合蛋白”是指具有两个结合位点的结合蛋白。
术语“三特异性结合蛋白”是指与三种不同抗原靶标特异性地结合的结合蛋白。
术语“三价结合蛋白”是指具有三个结合位点的结合蛋白。在特定实施方案中，三价结合蛋白可以与一种抗原靶标结合。在其他实施方案中，三价结合蛋白可以与两种抗原靶标结合。在其他实施方案中，三价结合蛋白可以与三种抗原靶标结合。
“分离的”结合蛋白是已经鉴定并且从其天然环境的组分分离和/或回收的结合蛋白。其天然环境的污染物组分是会干扰结合蛋白的诊断或治疗应用的物质，并且可能包括酶、激素和其他蛋白质的或非蛋白质的溶质。在一些实施方案中，将结合蛋白纯化至：(1)如通过劳里法(Lowry method)所确定的抗体重量大于95％，并且最优选重量大于99％，(2)足以获得通过使用旋杯式序列分析仪所测的至少15个残基的N末端或内部氨基酸序列的程度，或(3)通过在还原或非还原条件下的SDS-PAGE使用考马斯蓝或优选银染色，达到同质。分离的结合蛋白包括重组细胞内的原位结合蛋白，因为结合蛋白的天然环境中的至少一种组分将不存在。
如本文所用术语“基本上纯的”或“基本上纯化的”是指作为存在的主要种类(即，以摩尔计，其比组合物中的任何其他单独种类更丰富)的化合物或种类。在一些实施方案中，基本上纯化的级分是如下组合物，在所述组合物中所述种类占存在的所有大分子种类的至少约50％(以摩尔计)。在其他实施方案中，基本上纯的组合物将包含组合物中存在的大于约80％、85％、90％、95％或99％的所有大分子种类。在仍其他实施方案中，将所述种类纯化至基本同质(通过常规检测方法不能检测到组合物中的污染物种类)，其中所述组合物基本上由单一大分子种类组成。
如本文所用，“中和”结合蛋白是指能够阻断或基本上降低其结合的靶抗原的效应子功能的分子。如本文所用，“基本上降低”意指靶抗原的效应子功能降低至少约60％，优选至少约70％、更优选至少约75％、甚至更优选至少约80％、仍更优选至少约85％、最优选至少约90％。
术语“表位”包括能够与免疫球蛋白或T细胞受体特异性地结合的任何决定簇、优选多肽决定簇。在某些实施方案中，表位决定簇包括分子的化学活性表面基团(grouping)，如氨基酸、糖侧链、磷酰基或磺酰基，并且在某些实施方案中，可以具有特定的三维结构特征和/或特定的电荷特征。表位是抗原中被抗体或结合蛋白结合的区域。在某些实施方案中，当结合蛋白在蛋白质和/或大分子的复杂混合物中优先识别其靶抗原时，称结合蛋白特异性地结合抗原。在一些实施方案中，当平衡解离常数≤10-8M时、更优选地在平衡解离常数≤10-9M时并且最优选地在解离常数≤10-10M时，称结合蛋白特异性地结合抗原。
结合蛋白的解离常数(KD)可以例如通过表面等离子体共振来确定。通常，表面等离子体共振分析通过表面等离子体共振(SPR)使用BIAcore系统(Pharmacia Biosensor；皮斯卡塔韦，新泽西州)测量配体(生物传感器基质上的靶抗原)与分析物(溶液中的结合蛋白)之间的实时结合相互作用。表面等离子体分析还可以通过固定分析物(生物传感器基质上的结合蛋白)并呈递配体(靶抗原)来进行。如本文所用术语“KD”是指特定结合蛋白与靶抗原之间的相互作用的解离常数。
如本文所用，术语“特异性结合”是指结合蛋白或其抗原结合片段以至少约1x10- 6M、1x10-7M、1x10-8M、1x10-9M、1x10-10M、1x10-11M、1x10-12M或更大的Kd与含有表位的抗原结合的能力，和/或以比所述结合蛋白或其抗原结合片段对非特异性抗原的亲和力大至少两倍的亲和力与表位结合的能力。
如本文所用术语“接头”是指在免疫球蛋白结构域之间插入的一个或多个氨基酸残基，它们为轻链和重链的结构域提供足够的移动性，以折叠成在双重可变区免疫球蛋白上的交叉。在序列水平上，接头分别是在可变结构域之间或可变结构域与恒定结构域之间的过渡处插入。因为免疫球蛋白结构域的大致大小已经被充分理解，所以可以鉴定结构域之间的过渡。结构域过渡的准确位置可以通过定位没有形成(如通过实验数据所显示或者如通过建模或二级结构预测的技术可以假定的)二级结构元件(如β片层或α螺旋)的肽延伸段来确定。本文所述接头被称为L1，其位于VL2结构域的C末端与VL1结构域的N末端之间的轻链上；以及L2，其位于VL1结构域的C末端与CL结构域的N末端之间的轻链上。重链接头被称为L3，其位于VH1结构域的C末端与VH2结构域的N末端之间；以及L4，其位于VH2结构域的C末端与CH1结构域的N末端之间。
如本文所用术语“载体”是指用于将编码信息转移至宿主细胞的任何分子(例如，核酸、质粒或病毒)。术语“载体”包括能够运输已经与其连接的另一个核酸的核酸分子。一种类型的载体是“质粒”，它是指可以将另外的DNA区段插入其中的环状双链DNA分子。另一种类型的载体是病毒载体，其中可以将另外的DNA区段插入病毒基因组中。某些载体能够在引入它们的宿主细胞中自主复制(例如，具有细菌复制起点的细菌载体和附加型哺乳动物载体)。其他载体(例如，非附加型哺乳动物载体)可以在被引入宿主细胞中之后整合至宿主细胞的基因组中，并由此与宿主基因组一起复制。另外，某些载体能够指导与其可操作连接的基因的表达。此类载体在本文中被称为“重组表达载体”(或者简单地，“表达载体”)。一般来说，用于重组DNA技术中的表达载体通常呈质粒形式。术语“质粒”和“载体”在本文中可以互换使用，因为质粒是最常用的载体形式。然而，本公开文本意图包括发挥同等功能的其他形式的表达载体，如病毒载体(例如，复制缺陷性逆转录病毒、腺病毒和腺相关病毒)。
如本文所用短语“重组宿主细胞”(或“宿主细胞”)是指已经将重组表达载体引入其中的细胞。重组宿主细胞或宿主细胞意图不仅是指特定的受试者细胞，而且是指这种细胞的子代。因为后代中可能由于突变或环境影响而发生某些修饰，所以这种子代可能实际上与亲代细胞不同，但是此类细胞仍包括在如本文所用术语“宿主细胞”的范围内。众多种宿主细胞表达系统可以用于表达结合蛋白，所述表达系统包括细菌、酵母、杆状病毒和哺乳动物表达系统(以及噬菌体展示表达系统)。合适的细菌表达载体的例子是pUC19。为了重组表达结合蛋白，用携带编码结合蛋白多肽链的DNA片段的一种或多种重组表达载体转化或转染宿主细胞，使得在所述宿主细胞中表达所述多肽链并且优选地分泌到培养所述宿主细胞的培养基中，从而可以从所述培养基回收所述结合蛋白。
如本文所用术语“转化”是指细胞的遗传特征的变化，并且当细胞被修饰而含有新DNA时，所述细胞已经被转化。例如，如果细胞从其天然状态进行遗传修饰，则所述细胞被转化。在转化后，转化DNA可以通过物理整合至细胞的染色体中与细胞的DNA重组，或者可以在不被复制的情况下短暂维持为附加型元件，或者可以作为质粒独立复制。当DNA随着细胞分裂进行复制时，认为细胞已经被稳定转化。如本文所用术语“转染”是指细胞摄取外来或外源DNA，并且当已经将外源DNA引入细胞膜内时，细胞已经被“转染”。多种转染技术是本领域中熟知的。此类技术可以用于将一种或多种外源DNA分子引入合适的宿主细胞中。
如本文所用并应用于对象的术语“天然存在的”是指以下事实：所述对象可以在自然界中发现并且尚未被人操纵。例如，可以从自然界中的来源分离并且尚未被人有意修饰的存在于生物体(包括病毒)中的多核苷酸或多肽是天然存在的。类似地，如本文所用的“非天然存在的”是指在自然界中没有发现或者已经被人进行结构修饰或合成的对象。
如本文所用，二十种常规氨基酸及其缩写遵循常规用法。二十种常规氨基酸的立体异构体(例如，d-氨基酸)；非天然氨基酸和类似物(如α-，α-二取代氨基酸、N-烷基氨基酸、乳酸和其他非常规氨基酸)也可以是结合蛋白多肽链的合适组分。非常规氨基酸的例子包括：4-羟脯氨酸、γ-羧基谷氨酸、g-N，N，N-三甲基赖氨酸、ε-N-乙酰基赖氨酸、O-磷酸丝氨酸、N-乙酰基丝氨酸、N-甲酰基甲硫氨酸、3-甲基组氨酸、5-羟赖氨酸、σ-N-甲基精氨酸以及其他类似氨基酸和亚氨基酸(例如，4-羟脯氨酸)。在本文所用的多肽表示法中，根据标准用法和惯例，左手方向是氨基末端方向并且右手方向是羧基末端方向。
可以基于常见侧链特性将天然存在的残基分为多个类别：
(1)疏水性的：Met、Ala、Val、Leu、Ile、Phe、Trp、Tyr、Pro；
(2)极性亲水性的：Arg、Asn、Asp、Gln、Glu、His、Lys、Ser、Thr；
(3)脂肪族的：Ala、Gly、Ile、Leu、Val、Pro；
(4)脂肪族疏水性的：Ala、Ile、Leu、Val、Pro；
(5)中性亲水性的：Cys、Ser、Thr、Asn、Gln；
(6)酸性的：Asp、Glu；
(7)碱性的：His、Lys、Arg；
(8)影响链取向的残基：Gly、Pro；
(9)芳香族的：His、Trp、Tyr、Phe；以及
(10)芳香族疏水性的：Phe、Trp、Tyr。
保守氨基酸取代可以涉及这些类别中一个类别的成员与同一类别中另一个成员的交换。非保守取代可以涉及这些类别中一个类别的成员与另一个类别的成员的交换。
技术人员将能够使用熟知的技术确定结合蛋白多肽链的合适变体。例如，本领域技术人员可以通过靶向被认为对活性不重要的区域来鉴定多肽链中可以在不破坏活性的情况下改变的合适区域。可替代地，本领域技术人员可以鉴定分子中在相似多肽之间保守的残基和部分。另外，甚至也可以使可能对生物活性或对结构重要的区域在不破坏生物活性的情况下或在不对多肽结构造成不良影响的情况下经历保守氨基酸取代。
如本文所用，术语“患者”包括人和动物受试者。
如本文所用术语“治疗”(“treatment”或“treat”)是指治疗性治疗和预防性的或预防的措施二者。需要治疗的那些包括患有障碍的那些以及易患障碍的那些或要预防障碍的那些。在特定的实施方案中，结合蛋白可以用于治疗患有HIV的人或易受HIV感染的人，或改善感染HIV的人受试者的HIV感染。所述结合蛋白还可用于在人受试者中预防HIV。
应当这样理解，治疗感染HIV的人包括处于HIV感染进展的几个阶段中任何一个的那些受试者，所述HIV感染进展例如包括急性原发性感染综合征(其可以是无症状的，或与流感样疾患相关，伴有发烧、乏力、腹泻和神经系统症状如头痛)、无症状感染(是循环CD4+T细胞数量逐渐减少的长潜伏期)和AIDS(通过更严重的AIDS特征性疾患和/或循环CD4细胞计数降低至与有效免疫功能相容的水平之下所定义的)。此外，治疗或预防HIV感染将还涵盖治疗在怀疑自己过去通过以下方式暴露于HIV后的疑似HIV感染：例如接触受HIV污染的血液、输血、交换体液，与感染的人“不安全”的性行为、意外针刺、用污染的器械接受纹身或针刺、或者在怀孕、分娩或此后不久将病毒从母亲传播给婴儿。
如本文所用术语“药物组合物”或“治疗组合物”是指在适当给予至患者时能够诱导所需治疗效果的化合物或组合物。
如本文所用术语“药学上可接受的载体”或“生理上可接受的载体”是指适于实现或增强结合蛋白的递送的一种或多种配制材料。
术语“有效量”和“治疗有效量”在关于包含一种或多种结合蛋白的药物组合物使用时是指足以产生所需治疗结果的量或剂量。更具体地，治疗有效量是足以将与所治疗病症相关的一种或多种临床上定义的病理过程抑制一定时间段的结合蛋白的量。有效量可以根据所用的特定结合蛋白而变化，并且还取决于与所治疗患者和障碍的严重程度相关的多种因素和状况。例如，如果要在体内给予结合蛋白，则诸如患者的年龄、体重和健康状况以及在临床前动物工作中获得的剂量反应曲线和毒性数据等因素将属于所考虑的那些因素。给定的药物组合物的有效量或治疗有效量的确定是本领域技术人员熟练掌握的。
本公开文本的一个实施方案提供包含药学上可接受的载体和治疗有效量的结合蛋白的药物组合物。
三特异性和/或三价结合蛋白
本公开文本的某些方面涉及三特异性和/或三价结合蛋白。本文所述的任何抗原结合蛋白的任何CDR或可变结构域可以用于本公开文本的三特异性结合蛋白中。预期了多种形式的三特异性结合蛋白。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白是包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链的三特异性和/或三价结合蛋白，其中第一多肽链包含由下式表示的结构：
VL2-L1-VL1-L2-CL [I]
并且第二多肽链包含由下式表示的结构：
VH1-L3-VH2-L4-CH1-铰链-CH2-CH3 [II]
并且第三多肽链包含由下式表示的结构：
VH3-CH1-铰链-CH2-CH3 [III]
并且第四多肽链包含由下式表示的结构：
VL3-CL [IV]
其中：
VL1是第一免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL2是第二免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL3是第三免疫球蛋白轻链可变结构域；
VH1是第一免疫球蛋白重链可变结构域；
VH2是第二免疫球蛋白重链可变结构域；
VH3是第三免疫球蛋白重链可变结构域；
CL是免疫球蛋白轻链恒定结构域；
CH1是免疫球蛋白CH1重链恒定结构域；
CH2是免疫球蛋白CH2重链恒定结构域；
CH3是免疫球蛋白CH3重链恒定结构域；
铰链是连接所述CH1与CH2结构域的免疫球蛋白铰链区；并且
L1、L2、L3和L4是氨基酸接头；
并且其中式I的多肽和式II的多肽形成交叉轻链-重链对。
在一些实施方案中，第一多肽链和第二多肽链具有形成两个不同抗原结合位点的交叉取向。在一些实施方案中，VH1和VL1形成结合对并形成第一抗原结合位点。在一些实施方案中，VH2和VL2形成结合对并形成第二抗原结合位点。在一些实施方案中，第三多肽和第四多肽形成第三抗原结合位点。在一些实施方案中，VH3和VL3形成结合对并形成第三抗原结合位点。
在一些实施方案中，抗原结合位点中的一个或多个结合HIV靶蛋白。在一些实施方案中，VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。在一些实施方案中，VH1和VL1形成结合T细胞靶蛋白的第一抗原结合位点，VH2和VL2形成结合T细胞靶蛋白的第二抗原结合位点，以及VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。在一些实施方案中，VH1和VL1形成结合T细胞靶蛋白的第一抗原结合位点，VH2和VL2形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点，以及VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。在一些实施方案中，VH1和VL1形成结合CD28多肽的第一抗原结合位点，VH2和VL2形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点，以及VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。
在一些实施方案中，所述结合蛋白特异性结合在T细胞上的一种或多种HIV靶蛋白(例如，如下文所述)和一种或多种靶蛋白，包括T细胞受体复合物。这些T细胞衔接器结合蛋白能够将T细胞瞬时招募到靶细胞，同时活化T细胞的细胞溶解活性。所述T细胞衔接器三特异性抗体可用于活化HIV-1储器并且重定向/或活化T细胞以裂解潜伏感染的HIV-1+ T细胞。T细胞上的靶蛋白的例子包括但不限于CD3和CD28等。在一些实施方案中，三特异性结合蛋白可以通过使两种或更多种单特异性抗体(亲本抗体)的抗原结合结构域组合为一种抗体产生。参见国际公开号WO 2011/038290 A2、WO 2013/086533 A1、WO 2013/070776 A1、WO2012/154312 A1和WO 2013/163427 A1。本公开文本的结合蛋白可以使用从任何人抗体或非人抗体(包括例如，人抗体、鼠抗体或人源化抗体)获得或衍生的结构域或序列来制备。
在本公开文本的一些实施方案中，所述三价结合蛋白能够结合三种不同的抗原靶标。在一个实施方案中，所述结合蛋白是三特异性的，并且一个轻链-重链对能够结合两种不同的抗原靶标或表位，并且一个轻链-重链对能够结合一个抗原靶标或表位。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白结合一种或多种HIV靶蛋白和一种或多种T细胞靶蛋白。在一些实施方案中，所述结合蛋白能够特异性结合一种HIV靶蛋白和在单一T细胞靶蛋白上的两种不同表位。在一些实施方案中，所述结合蛋白能够特异性结合一种HIV靶蛋白和两种不同的T细胞靶蛋白(例如，CD28和CD3)。在一些实施方案中，所述结合蛋白的第一和第二多肽链形成两种特异性靶向两种T细胞靶蛋白的抗原结合位点，并且所述结合蛋白的第三和第四多肽链形成特异性结合HIV靶蛋白的抗原结合位点。在一些实施方案中，所述一种或多种HIV靶蛋白是糖蛋白120、糖蛋白41和糖蛋白160中的一种或多种。在一些实施方案中，所述一种或多种T细胞靶蛋白是CD3和CD28中的一种或多种。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：61的氨基酸序列或与SEQ ID NO：61的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：62的氨基酸序列或与SEQ ID NO：62的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：63的氨基酸序列或与SEQ ID NO：63的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：64的氨基酸序列或与SEQ ID NO：64的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：65的氨基酸序列或与SEQ ID NO：65的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：66的氨基酸序列或与SEQ ID NO：66的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ IDNO：67的氨基酸序列或与SEQ ID NO：67的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：68的氨基酸序列或与SEQ ID NO：68的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：69的氨基酸序列或与SEQ ID NO：69的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：70的氨基酸序列或与SEQ IDNO：70的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：71的氨基酸序列或与SEQ ID NO：71的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：72的氨基酸序列或与SEQ ID NO：72的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：73的氨基酸序列或与SEQ ID NO：73的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：74的氨基酸序列或与SEQ ID NO：74的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：75的氨基酸序列或与SEQ ID NO：75的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：76的氨基酸序列或与SEQ ID NO：76的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：77的氨基酸序列或与SEQ ID NO：77的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：78的氨基酸序列或与SEQ ID NO：78的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：79的氨基酸序列或与SEQ ID NO：79的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：80的氨基酸序列或与SEQ ID NO：80的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：81的氨基酸序列或与SEQ ID NO：81的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：82的氨基酸序列或与SEQ ID NO：82的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：83的氨基酸序列或与SEQ ID NO：83的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：84的氨基酸序列或与SEQ ID NO：84的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：85的氨基酸序列或与SEQ ID NO：85的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：86的氨基酸序列或与SEQ ID NO：86的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：87的氨基酸序列或与SEQ ID NO：87的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：88的氨基酸序列或与SEQ ID NO：88的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：89的氨基酸序列或与SEQ ID NO：89的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：90的氨基酸序列或与SEQ ID NO：90的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：91的氨基酸序列或与SEQ ID NO：91的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：92的氨基酸序列或与SEQ ID NO：92的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：93的氨基酸序列或与SEQ ID NO：93的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：94的氨基酸序列或与SEQ ID NO：94的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：95的氨基酸序列或与SEQ ID NO：95的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：96的氨基酸序列或与SEQ ID NO：96的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：97的氨基酸序列或与SEQ ID NO：97的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQ IDNO：98的氨基酸序列或与SEQ ID NO：98的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：99的氨基酸序列或与SEQ ID NO：99的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：100的氨基酸序列或与SEQ ID NO：100的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：101的氨基酸序列或与SEQ ID NO：101的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：102的氨基酸序列或与SEQ ID NO：102的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：103的氨基酸序列或与SEQ ID NO：103的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：104的氨基酸序列或与SEQ ID NO：104的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：105的氨基酸序列或与SEQ ID NO：105的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：106的氨基酸序列或与SEQ ID NO：106的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：107的氨基酸序列或与SEQ ID NO：107的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：108的氨基酸序列或与SEQ ID NO：108的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：109的氨基酸序列或与SEQ ID NO：109的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：110的氨基酸序列或与SEQ ID NO：110的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：111的氨基酸序列或与SEQ ID NO：111的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：112的氨基酸序列或与SEQ ID NO：112的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：113的氨基酸序列或与SEQ ID NO：113的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：114的氨基酸序列或与SEQ ID NO：114的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ IDNO：115的氨基酸序列或与SEQ ID NO：115的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：116的氨基酸序列或与SEQ ID NO：116的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：117的氨基酸序列或与SEQ ID NO：117的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：118的氨基酸序列或与SEQ ID NO：118的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：119的氨基酸序列或与SEQ ID NO：119的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：120的氨基酸序列或与SEQ IDNO：120的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：121的氨基酸序列或与SEQ ID NO：121的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：122的氨基酸序列或与SEQ ID NO：122的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：123的氨基酸序列或与SEQ ID NO：123的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：124的氨基酸序列或与SEQ ID NO：124的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：129的氨基酸序列或与SEQ ID NO：129的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：130的氨基酸序列或与SEQ ID NO：130的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：131的氨基酸序列或与SEQ ID NO：131的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：132的氨基酸序列或与SEQ ID NO：132的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：133的氨基酸序列或与SEQ ID NO：133的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：134的氨基酸序列或与SEQ ID NO：134的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：135的氨基酸序列或与SEQ ID NO：135的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：136的氨基酸序列或与SEQ ID NO：136的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：137的氨基酸序列或与SEQ ID NO：137的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：138的氨基酸序列或与SEQ ID NO：138的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：139的氨基酸序列或与SEQ ID NO：139的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：140的氨基酸序列或与SEQ ID NO：140的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：141的氨基酸序列或与SEQ ID NO：141的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：142的氨基酸序列或与SEQ ID NO：142的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：143的氨基酸序列或与SEQ ID NO：143的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：144的氨基酸序列或与SEQ ID NO：144的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：145的氨基酸序列或与SEQ ID NO：145的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：146的氨基酸序列或与SEQ ID NO：146的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ IDNO：147的氨基酸序列或与SEQ ID NO：147的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：148的氨基酸序列或与SEQ ID NO：148的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：149的氨基酸序列或与SEQ ID NO：149的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：150的氨基酸序列或与SEQ ID NO：150的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：151的氨基酸序列或与SEQ ID NO：151的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：152的氨基酸序列或与SEQ ID NO：152的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：153的氨基酸序列或与SEQ ID NO：153的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：154的氨基酸序列或与SEQ ID NO：154的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：155的氨基酸序列或与SEQ ID NO：155的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：156的氨基酸序列或与SEQ ID NO：156的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：157的氨基酸序列或与SEQ ID NO：157的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：158的氨基酸序列或与SEQ ID NO：158的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：159的氨基酸序列或与SEQ ID NO：159的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：160的氨基酸序列或与SEQ ID NO：160的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：161的氨基酸序列或与SEQ ID NO：161的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：162的氨基酸序列或与SEQ ID NO：162的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：163的氨基酸序列或与SEQ ID NO：163的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：164的氨基酸序列或与SEQ ID NO：164的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：165的氨基酸序列或与SEQ ID NO：165的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：166的氨基酸序列或与SEQ ID NO：166的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：167的氨基酸序列或与SEQ ID NO：167的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：168的氨基酸序列或与SEQ ID NO：168的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：169的氨基酸序列或与SEQ ID NO：169的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：170的氨基酸序列或与SEQ ID NO：170的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：171的氨基酸序列或与SEQ ID NO：171的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：172的氨基酸序列或与SEQ ID NO：172的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含SEQ ID NO：173的氨基酸序列或与SEQ ID NO：173的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第二多肽链包含SEQID NO：174的氨基酸序列或与SEQ ID NO：174的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；第三多肽链包含SEQ ID NO：175的氨基酸序列或与SEQ ID NO：175的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且第四多肽链包含SEQ ID NO：176的氨基酸序列或与SEQ IDNO：176的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
表4中提供了可以发现用于本文所述的任何三特异性结合蛋白的示例性和非限制性多肽。
抗HIV结合位点
本公开文本的某些方面涉及包含结合HIV靶蛋白或多肽的抗原结合位点的结合蛋白。
在一些实施方案中，所述HIV靶蛋白是糖蛋白120、糖蛋白41或糖蛋白160。在一些实施方案中，结合蛋白结合糖蛋白120、糖蛋白41和糖蛋白160中的一种或多种。示例性HIV靶蛋白包括但不限于，HIV-1 gp41蛋白的MPER、HIV-1 gp120蛋白的CD4抗原结合位点、HIV-1 gp120蛋白的V3环中的聚糖、或者HIV-1 gp120蛋白或gp160的三聚体顶端。例如，在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含结合HIV-1 gp120蛋白的CD4抗原结合位点的抗原结合位点。预期用于本文所述用途的结合HIV靶蛋白的示例性抗原结合位点包括但不限于，在国际公开号WO 2017/074878中所描述的那些，如来自抗体CD4BS“a”、CD4BS“b”、MPER、MPER_100W、V1/V2“a”、V1/V2“b”或V3的那些。
在一些实施方案中，包含结合HIV靶蛋白的抗原结合位点的结合蛋白是单特异性和/或单价、双特异性和/或双价、三特异性和/或三价、或多特异性和/或多价的。在一些实施方案中，包含结合HIV靶蛋白的抗原结合位点的结合蛋白是包含形成三个抗原结合位点的四种多肽的三特异性结合蛋白。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有NCPIN(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WMKPRHGAVSYARQLQG(SEQ ID NO：2)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKYCTARDYYNWDFEH(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有RTSQYGSLA(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQID NO：5)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO：6)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有NCPIN(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WMKPRHGAVSYARQLQG(SEQ ID NO：2)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKYCTARDYYNWDFEH(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有RTSQYGSLA(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQID NO：5)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO：6)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTAHI(SEQ ID NO：7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAV(SEQ ID NO：8)或IKPQYGAT(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列的CDR-H2序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QGVGSD(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ IDNO：13)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTAHI(SEQID NO：7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAV(SEQ ID NO：8)或IKPQYGAT(SEQ IDNO：9)的氨基酸序列的CDR-H2序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QGVGSD(SEQID NO：11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ ID NO：13)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTAHI(SEQ ID NO：7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAV(SEQ ID NO：8)的氨基酸序列的CDR-H2序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QGVGSD(SEQID NO：11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ ID NO：13)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTAHI(SEQ ID NO：7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAV(SEQ ID NO：8)的氨基酸序列的CDR-H2序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QGVGSD(SEQ IDNO：11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ ID NO：13)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTAHI(SEQ ID NO：7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAT(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列的CDR-H2序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QGVGSD(SEQ IDNO：11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ ID NO：13)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTAHI(SEQ ID NO：7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAT(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列的CDR-H2序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QGVGSD(SEQ ID NO：11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO：12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ ID NO：13)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有DCTLN(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WLKPRWGAVNYARPLQG(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKNCDYNWDFEH(SEQ ID NO：16)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有RTSQYGSLA(SEQ ID NO：17)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQID NO：18)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有DCTLN(SEQ ID NO：14)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WLKPRWGAVNYARPLQG(SEQ ID NO：15)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKNCDYNWDFEH(SEQ ID NO：16)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有RTSQYGSLA(SEQ ID NO：17)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQ IDNO：18)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO：19)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含具有VH结构域的抗原结合位点，所述VH结构域包含抗体VRC03的延伸的重链FR3环，例如如Liu，Q.等人(2019)Nat.Commun.10：721中所述。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVRLSQSGGQMKKPGDSMRISCRASGYEFINCPINWIRLAPGKRPEWMGWMKPRHGAVSYARQLQGRVTMTRDMYSETAFLELRSLTSDDTAVYFCTRGKYCTARDYYNWDFEHWGQGTPVTVSS(SEQ ID NO：43)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与SLTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：43的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：45的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：43的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：45的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVRLSQSGGQMKKPGDSMRISCRASGYEFINCPINWIRLAPGKRPEWMGWMKPRHGAVSYARQLQGRVTMTRQLSQDPDDPDWGTAFLELRSLTSDDTAVYFCTRGKYCTARDYYNWDFEHWGQGTPVTVSS(SEQ ID NO：44)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与SLTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQ ID NO：45)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ IDNO：44的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：45的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：44的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：45的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGAVNFGGGFRDRVTLTRDVYREIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ ID NO：46)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ IDNO：49)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：46的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：49的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：46的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：49的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGATNFGGGFRDRVTLTRDVYREIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：47的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：49的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：47的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：49的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGAVNFGGGFRDRVTLTRQLSQDPDDPDWGIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ ID NO：48)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ ID NO：49)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：48的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：49的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：48的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：49的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVQLVQSGGQMKKPGESMRISCRASGYEFIDCTLNWIRLAPGKRPEWMGWLKPRWGAVNYARPLQGRVTMTRQLSQDPDDPDWGTAFLELRSLTVDDTAVYFCTRGKNCDYNWDFEHWGRGTPVIVSS(SEQ ID NO：50)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与LTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQ ID NO：51)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：50的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：51的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：50的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：51的氨基酸序列。
在以上实施方案中任一项所述的一些实施方案中，所述结合蛋白是三特异性结合蛋白。在一些实施方案中，所述三特异性结合蛋白包含结合HIV靶蛋白的抗原结合位点、结合CD28多肽的抗原结合位点和结合CD3多肽的抗原结合位点。在一些实施方案中，所述结合蛋白是三特异性结合蛋白，所述三特异性结合蛋白包含含有三个抗原结合位点的四种多肽，其中式I的多肽和式II的多肽形成交叉轻链-重链对(例如，如本文所述)。在一些实施方案中，上述的任何抗CD38抗原结合位点的VH和VL结构域代表VH3和VL3，并且形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。在一些实施方案中，VH1和VL1形成结合CD28多肽的第一抗原结合位点，VH2和VL2形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点，并且上述和/或表1中所述的任何抗HIV抗原结合位点的VH和VL结构域代表VH3和VL3，并且形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。
表1中提供了示例性抗HIV抗原结合位点的序列。在一些实施方案中，包含本公开文本的抗HIV抗原结合位点的结合蛋白包含表1中所述的抗HIV抗体的1、2、3、4、5种或所有6种CDR序列。在一些实施方案中，包含本公开文本的抗HIV抗原结合位点的结合蛋白包含表1中所述的抗HIV抗体的VH结构域序列和/或VL结构域序列。
表1.抗HIV结合蛋白序列。
抗CD28结合位点
本公开文本的某些方面涉及包含结合CD28多肽的抗原结合位点的结合蛋白。在一些实施方案中，CD28多肽是人CD28多肽，也称为Tp44。人CD28多肽是本领域已知的，并且包括但不限于，由NCBI登录号XP_011510499.1、XP_011510497.1、XPv011510496.1、NP_001230007.1、NP_001230006.1或NP_006130.1代表的多肽或由NCBI基因ID号940产生的多肽。在一些实施方案中，包含结合CD28多肽的抗原结合位点的结合蛋白是单特异性和/或单价、双特异性和/或双价、三特异性和/或三价、或多特异性和/或多价的。在一些实施方案中，包含结合CD28多肽的抗原结合位点的结合蛋白是包含形成三个抗原结合位点的四种多肽的三特异性结合蛋白。在一些实施方案中，包含结合CD28多肽的抗原结合位点的结合蛋白是包含形成三个抗原结合位点的四种多肽的三特异性结合蛋白，所述三个抗原结合位点中的一个结合CD28多肽，并且其中一个结合CD3多肽。在一些实施方案中，包含结合CD28多肽的抗原结合位点的结合蛋白是包含形成三个抗原结合位点的四种多肽的三特异性结合蛋白，所述三个抗原结合位点中的一个结合CD28多肽，其中一个结合CD3多肽，并且其中一个结合HIV靶蛋白。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTSYY(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IYPGNVNT(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有TRSHYGLDWNFDV(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QNIYVW(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KAS(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQGQTYPY(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTSYY(SEQ ID NO：31)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IYPGNVNT(SEQ ID NO：32)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有TRSHYGLDWNFDV(SEQ ID NO：33)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QNIYVW(SEQ ID NO：34)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KAS(SEQ ID NO：35)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQGQTYPY(SEQ ID NO：36)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVQLVQSGAEVVKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWIGSIYPGNVNTNYAQKFQGRATLTVDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTRSHYGLDWNFDVWGKGTTVTVSS(SEQ ID NO：59)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYVWLNWYQQKPGKAPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDIATYYCQQGQTYPYTFGQGTK上EIK(SEQ ID NO：60)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ ID NO：59的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：60的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：59的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：60的氨基酸序列。
在以上实施方案中任一项所述的一些实施方案中，所述结合蛋白是三特异性结合蛋白。在一些实施方案中，所述三特异性结合蛋白包含结合HIV靶蛋白的抗原结合位点、结合CD28多肽的抗原结合位点和结合CD3多肽的抗原结合位点。在一些实施方案中，所述结合蛋白是三特异性结合蛋白，所述三特异性结合蛋白包含含有三个抗原结合位点的四种多肽，其中式I的多肽和式II的多肽形成交叉轻链-重链对(例如，如本文所述)。在一些实施方案中，上述的任何抗CD28抗原结合位点的VH和VL结构域代表VH1和VL1，并且形成结合CD28多肽的第一抗原结合位点。在一些实施方案中，上述的任何抗CD28抗原结合位点的VH和VL结构域代表VH1和VL1，并且形成结合CD28多肽的第一抗原结合位点，VH2和VL2形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点，以及VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。
表2中提供了示例性抗CD28抗原结合位点的序列。在一些实施方案中，包含本公开文本的抗CD28抗原结合位点的结合蛋白包含表2中所述的抗CD28抗体的1、2、3、4、5种或所有6种CDR序列。在一些实施方案中，包含本公开文本的抗CD28抗原结合位点的结合蛋白包含表2中所述的抗CD28抗体的VH结构域序列和/或VL结构域序列。
表2.抗CD28结合蛋白序列。
抗CD3结合位点
本公开文本的某些方面涉及包含结合CD3多肽的抗原结合位点的结合蛋白。在一些实施方案中，所述CD3多肽是人CD3多肽，包括CD3-δ(也称为T3D、IMD19和CD3-δ)、CD3-ε(也称为T3E、IMD18和TCRE)和CD3-γ(也称为T3G、IMD17和CD3-γ)。人CD3多肽是本领域已知的，并且包括但不限于由NCBI登录号XP_006510029.1或NP_031674.1代表的多肽或由NCBI基因ID号915、916或917产生的多肽。在一些实施方案中，包含结合CD3多肽的抗原结合位点的结合蛋白是单特异性和/或单价、双特异性和/或双价、三特异性和/或三价、或多特异性和/或多价的。在一些实施方案中，包含结合CD3多肽的抗原结合位点的结合蛋白是包含形成三个抗原结合位点的四种多肽的三特异性结合蛋白。在一些实施方案中，包含结合CD3多肽的抗原结合位点的结合蛋白是包含形成三个抗原结合位点的四种多肽的三特异性结合蛋白，所述三个抗原结合位点中的一个结合CD28多肽，并且其中一个结合CD3多肽。在一些实施方案中，包含结合CD3多肽的抗原结合位点的结合蛋白是包含形成三个抗原结合位点的四种多肽的三特异性结合蛋白，所述三个抗原结合位点中的一个结合CD28多肽、其中一个结合CD3多肽，并且其中一个结合HIV靶蛋白。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHX1NX2X3TY的氨基酸序列的CDR-L1序列，其中X1是E或Q，X2是A或L以及X3是Q、R或F(SEQ ID NO：293)、含有KVS(SEQ ID NO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，所述VL2结构域的CDR-L1序列包含选自以下的氨基酸序列：QSLVHQNAQTY(SEQ ID NO：24)、QSLVHENLQTY(SEQ ID NO：25)、QSLVHENLFTY(SEQ ID NO：26)和QSLVHENLRTY(SEQ ID NO：27)。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHQNAQTY(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHQNAQTY(SEQ ID NO：24)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHENLQTY(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEＱ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHENLQTY(SEQ ID NO：25)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHENLFTY(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHENLFTY(SEQ ID NO：26)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEQ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHENLRTY(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GFTFTKAW(SEＱ ID NO：20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO：21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO：22)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有QSLVHENLRTY(SEQ ID NO：27)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KVS(SEQ IDNO：29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO：30)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与选自以下的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列：DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHQNAQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：54)、DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：55)、DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLFTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：56)和DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLRTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ IDNO：57)。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56和SEQ ID NO：57。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、SEQ IDNO：56和SEQ ID NO：57。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHQNAQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：54)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ IDNO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：54的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：54的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：55)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ IDNO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：55的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：55的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLFTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：56)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ IDNO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：56的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：56的氨基酸序列。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有与QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：52)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列；和/或抗体轻链可变(VL)结构域，其含有与DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLRTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO：57)的氨基酸序列至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：含有SEQ IDNO：52的氨基酸序列的抗体重链可变(VH)结构域，和/或含有SEQ ID NO：57的氨基酸序列的抗体轻链可变(VL)结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含抗原结合位点，所述抗原结合位点包含：抗体重链可变(VH)结构域，其含有SEQ ID NO：52的氨基酸序列；和抗体轻链可变(VL)结构域，其含有SEQ ID NO：57的氨基酸序列。
有利地，本文描述了与人CD3多肽以高亲和力结合的抗CD3结合位点，并且去除了潜在的制造责任(例如，脱酰胺位点)。
在以上实施方案中任一项所述的一些实施方案中，所述结合蛋白是三特异性结合蛋白。在一些实施方案中，所述三特异性结合蛋白包含结合HIV靶蛋白的抗原结合位点、结合CD28多肽的抗原结合位点和结合CD3多肽的抗原结合位点。在一些实施方案中，所述结合蛋白是三特异性结合蛋白，所述三特异性结合蛋白包含含有三个抗原结合位点的四种多肽，其中式I的多肽和式II的多肽形成交叉轻链-重链对(例如，如本文所述)。在一些实施方案中，上述的任何抗CD3抗原结合位点的VH和VL结构域代表VH2和VL2，并且形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点。在一些实施方案中，VH1和VL1形成结合CD28多肽的第一抗原结合位点、上述和表3中所述的任何抗CD3抗原结合位点的VH和VL结构域代表VH2和VL2，并且形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点，以及VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。
表3中提供了示例性抗CD3抗原结合位点的序列。在一些实施方案中，包含本公开文本的抗CD3抗原结合位点的结合蛋白包含表3中所述的抗CD3抗体的1、2、3、4、5种或所有6种CDR序列。在一些实施方案中，包含本公开文本的抗CD3抗原结合位点的结合蛋白包含表3中所述的抗CD3抗体的VH结构域序列和/或VL结构域序列。
表3.抗CD3结合蛋白序列。
接头
在一些实施方案中，接头L1、L2、L3和L4在无氨基酸(长度＝0)至约100个氨基酸的长度的范围内，或小于100、50、40、30、20或15个氨基酸或更小。接头还可以是10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个氨基酸的长度。一种结合蛋白中的L1、L2、L3和L4可以都具有相同氨基酸序列或者可以都具有不同氨基酸序列。
合适的接头的例子包括，例如GGGGSGGGGS(SEQ ID NO：40)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQID NO：41)、S、RT、TKGPS(SEQ ID NO：39)、GQPKAAP(SEQ ID NO：38)、GGSGSSGSGG(SEQ IDNO：42)和DKTHT(SEQ ID NO：37)，以及国际公开号WO 2017/074878和WO 2017/180913中所公开的那些。上文列出的例子不意图以任何方式限制本公开文本的范围，并且已经显示包含选自以下的随机选择的氨基酸的接头在结合蛋白中是合适的：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、甘氨酸和脯氨酸。
接头中氨基酸残基的身份和序列可以根据接头中需要实现的二级结构元件的类型而变化。例如，甘氨酸、丝氨酸和丙氨酸对于具有最大柔性的接头是最佳的。如果需要刚性更强且延长的接头，则可使用甘氨酸、脯氨酸、苏氨酸和丝氨酸的一些组合。根据所需的特性，必要时可以将任何氨基酸残基与其他氨基酸残基的组合视为接头，以构建较大肽接头。
在一些实施方案中，L1的长度是L3的长度的至少两倍。在一些实施方案中，L2的长度是L4的长度的至少两倍。在一些实施方案中，L1的长度是L3的长度的至少两倍，并且L2的长度是L4的长度的至少两倍。在一些实施方案中，L1为3至12个氨基酸残基的长度，L2为3至14个氨基酸残基的长度，L3为1至8个氨基酸残基的长度，并且L4为1至3个氨基酸残基的长度。在一些实施方案中，L1为5至10个氨基酸残基的长度，L2为5至8个氨基酸残基的长度，L3为1至5个氨基酸残基的长度，并且L4为1至2个氨基酸残基的长度。在一些实施方案中，L1为7个氨基酸残基的长度，L2为5个氨基酸残基的长度，L3为1个氨基酸残基的长度，并且L4为2个氨基酸残基的长度。
在一些实施方案中，L1、L2、L3和L4各自独立地为零个氨基酸的长度或包含选自以下的序列：GGGGSGGGGS(SEQ ID NO：40)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO：41)、S、RT、TKGPS(SEQ ID NO：39)、GQPKAAP(SEQ ID NO：38)和GGSGSSGSGG(SEQ ID NO：42)。在一些实施方案中，L1、L2、L3和L4各自独立地包含选自以下的序列：GGGGSGGGGS(SEQ ID NO：40)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO：41)、S、RT、TKGPS(SEQ ID NO：39)、GQPKAAP(SEQ ID NO：38)和GGSGSSGSGG(SEQ ID NO：42)。在一些实施方案中，L1包含序列GQPKAAP(SEQ ID NO：38)，L2包含序列TKGPS(SEQ ID NO：39)，L3包含序列S，并且L4包含序列RT。
在一些实施方案中，L1、L2、L3或L4中的至少一个独立地为序列DKTHT(SEQ ID NO：37)。在一些实施方案中，L1、L2、L3和L4包含序列DKTHT(SEQ ID NO：37)。
Fc区域和恒定结构域
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含第二多肽链，所述第二多肽链还包含与CH1连接的Fc区域，所述Fc区域包含免疫球蛋白铰链区和CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含第三多肽链，所述第三多肽链还包含与CH1连接的Fc区域，所述Fc区域包含免疫球蛋白铰链区和CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含第二多肽链，所述第二多肽链还包含与CH1连接的Fc区域，所述Fc区域包含免疫球蛋白铰链区和CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，并且所述第三多肽链还包含与CH1连接的Fc区域，所述Fc区域包含免疫球蛋白铰链区和CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含全长抗体重链或含有Fc区域的多肽链。在一些实施方案中，Fc区域是人Fc区域，例如，人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc区域。在一些实施方案中，Fc区域包括抗体铰链、CH1、CH2、CH3以及任选的CH4结构域。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG1 Fc区域。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4 Fc区域。在一些实施方案中，Fc区域包括下文所述的一种或多种突变。在一些实施方案中，所述Fc区域是表4中所示的结合蛋白的重链多肽(例如多肽2或3)之一的Fc区域。在一些实施方案中，重链恒定区是表4中所示的结合蛋白的重链多肽(例如多肽2或3)之一的恒定区。在一些实施方案中，所述轻链恒定区是表4中所示的结合蛋白的轻链多肽(例如多肽1或4)之一的恒定区。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包括一个或两个Fc变体。如本文所用术语“Fc变体”是指从天然Fc修饰但仍包含补救受体FcRn(新生儿Fc受体)的结合位点的分子或序列。示例性Fc变体及其与补救受体的相互作用是本领域中已知的。因此，术语“Fc变体”可以包含从非人天然Fc人源化的分子或序列。此外，天然Fc包含如下区域，所述区域可以被去除，因为其提供本发明的抗体样结合蛋白不需要的结构特征或生物活性。因此，术语“Fc变体”包含缺少一个或多个天然Fc位点或残基或其中一个或多个Fc位点或残基已经被修饰的分子或序列，所述位点或残基影响或涉及：(1)二硫键形成，(2)与所选宿主细胞的不相容性，(3)在所选宿主细胞中表达后的N末端异质性，(4)糖基化，(5)与补体的相互作用，(6)与除了补救受体以外的Fc受体的结合，或(7)抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白(例如，三特异性结合蛋白)包含第二多肽链上的“杵”突变和第三多肽链上的“臼”突变。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含第三多肽链上的“杵”突变和第二多肽链上的“臼”突变。在一些实施方案中，“杵”突变包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和/或366的位置处的一个或多个取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是S354C、T366W、T366Y、S354C和T366W，或S354C和T366Y。在一些实施方案中，“杵”突变包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和366的位置处的取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是S354C和T366W。在一些实施方案中，“臼”突变包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置407以及任选的349、366和/或368的位置处的一个或多个取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是Y407V或Y407T以及任选的Y349C、T366S和/或L368A。在一些实施方案中，“臼”突变包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置349、366、368和407的位置处的取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是Y349C、T366S、L368A和Y407V。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置366以及任选的354的位置处的一个或多个氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是T366W或T366Y以及任选的S354C；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置407以及任选的349、366和/或368的位置处的一个或多个氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y407V或Y407T以及任选的Y349C、T366S和/或L368A。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置407以及任选的349、366和/或368的位置处的一个或多个氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y407V或Y407T以及任选的Y349C、T366S和/或L368A；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置366以及任选的354的位置处的一个或多个氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是T366W或T366Y以及任选的S354C。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是T366W；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置366、368和/或407的位置处的一个或多个氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是T366S、L368A和/或Y407V。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4位置366、368和/或407的位置处的一个或多个氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是T366S、L368A和/或Y407V；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是T366W。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S354C和T366W；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y349C、T366S、L368A和Y407V。在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y349C、T366S、L368A和Y407V；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S354C和T366W。在一些实施方案中，第一和/或第二Fc区域是人IgG1 Fc区域。在一些实施方案中，第一和/或第二Fc区域是人IgG4Fc区域。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，其中所述第一Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、354、366和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、S354C、T366W和R409K；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，其中所述第二Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、349、366、368、407和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、Y349C、T366S、L368A、Y407V和R409K。在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，其中所述第一Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、349、366、368、407和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、Y349C、T366S、L368A、Y407V和R409K；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，其中所述第二Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、354、366和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、S354C、T366W和R409K。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，其中所述第一Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234、235、354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A、L235A、S354C和T366W；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，其中所述第二Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234、235、349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A、L235A、Y349C、T366S、L368A和Y407V。在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，其中所述第一Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234、235、349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A、L235A、Y349C、T366S、L368A和Y407V；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，其中所述第二Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234、235、354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A、L235A、S354C和T366W。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含一个或多个突变以降低效应子功能，例如，Fc受体介导的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和/或抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；其中所述第一和第二Fc区域是人IgG1 Fc区域；并且其中所述第一和第二Fc区域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234和235的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是L234A和L235A。在一些实施方案中，第二和第三多肽链的Fc区域是人IgG1 Fc区域，并且其中所述Fc区域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234和235的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是L234A和L235A。在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；其中所述第一和第二Fc区域是人IgG1 Fc区域；并且其中所述第一和第二Fc区域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234、235和329的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是L234A、L235A和P329A。在一些实施方案中，第二和第三多肽链的Fc区域是人IgG1 Fc区域，并且其中所述Fc区域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234、235和329的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是L234A、L235A和P329A。在一些实施方案中，第二和第三多肽链的Fc区域是人IgG4 Fc区域，并且所述Fc区域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234和235的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A和L235A。在一些实施方案中，结合蛋白包含第二多肽链，所述第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；和第三多肽链，所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；并且其中所述第一和第二Fc区域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234和235的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A和L235A。
在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，其中所述第一Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、234、235、354、366和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、F234A、L235A、S354C、T366W和R409K；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，其中所述第二Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、234、235、349、366、368、407和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、F234A、L235A、Y349C、T366S、L368A、Y407V和R409K。在一些实施方案中，第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，其中所述第一Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第一Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、234、235、349、366、368、407和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、F234A、L235A、Y349C、T366S、L368A、Y407V和R409K；并且其中所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，其中所述第二Fc区域是人IgG4 Fc区域，所述人IgG4 Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域，其中所述第二Fc区域包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、234、235、354、366和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P、F234A、L235A、S354C、T366W和R409K。
在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4 Fc区域，其包含降低或消除FcγI和/或FcγII结合的一个或多个突变。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4 Fc区域，其包含降低或消除FcγI和/或FcγII结合但不影响FcRn结合的一个或多个突变。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228和/或409的位置处的氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是S228P和/或R409K。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234和/或235的位置处的氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是F234A和/或L235A。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、234、235和/或409的位置处的氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是S228P、F234A、L235A和/或R409K。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置233-236的位置处的氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是E233P、F234V、L235A和在236处的缺失。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG4 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228、233-236和/或409的取代处的氨基酸突变。在一些实施方案中，氨基酸突变是S228P；E233P、F234V、L235A和在236处的缺失；和/或R409K。
在一些实施方案中，Fc区域包含一个或多个突变，所述突变降低或消除Fc区域的Fc受体结合和/或效应子功能(例如，Fc受体介导的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和/或抗体依赖性细胞毒性(ADCC))。
在一些实施方案中，Fc区域是人IgG1 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234、235和/或329的位置处的一个或多个氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是L234A、L235A和/或P329A。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG1 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置298、299和/或300的位置处的氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是S298N、T299A和/或Y300S。
在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含一个或多个突变以改善例如IgG4的铰链区和/或二聚体界面的稳定性(参见例如，Spiess，C.等人(2013)J.Biol.Chem.288：26583-26593)。在一些实施方案中，突变包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228和409的位置处的取代，其中所述氨基酸取代是S228P和R409K。在一些实施方案中，结合蛋白包含第二多肽链，所述第二多肽链进一步包含与CH1连接的第一Fc区域，所述第一Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；和第三多肽链，所述第三多肽链进一步包含与CH1连接的第二Fc区域，所述第二Fc区域包含免疫球蛋白铰链区以及CH2和CH3免疫球蛋白重链恒定结构域；其中所述第一和第二Fc区域是人IgG4 Fc区域；并且其中所述第一和第二Fc区域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P和R409K。在一些实施方案中，本公开文本的结合蛋白包含杵和臼突变以及用于改善稳定性的一个或多个突变。在一些实施方案中，第一和/或第二Fc区域是人IgG4 Fc区域。
在一些实施方案中，Fc区域是人IgG1 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234、235和/或329的位置处的一个或多个氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是L234A、L235A和/或P329A。在一些实施方案中，Fc区域是人IgG1 Fc区域，其包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置298、299和/或300的位置处的氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代是S298N、T299A和/或Y300S。
核酸
本公开文本的其他方面涉及分离的核酸分子，所述分离的核酸分子包含编码本文所述的任何结合蛋白的核苷酸序列。表5中提供了示例性和非限制性核酸序列。
本公开文本的其他方面涉及多核苷酸的试剂盒，所述多核苷酸例如为编码如本文所述的结合蛋白的一种或多种多肽的多核苷酸。在一些实施方案中，本公开文本的多核苷酸试剂盒包含多核苷酸试剂盒的一种、两种、三种或四种多核苷酸，所述多核苷酸试剂盒包含：(a)含有SEQ ID NO：177的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：178的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：179的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO：180的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(b)含有SEQ ID NO：181的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：182的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：183的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：184的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(c)含有SEQ ID NO：185的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：186的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：187的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：188的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(d)含有SEQ ID NO：189的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：190的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：191的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：192的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(e)含有SEQ ID NO：193的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：194的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：195的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：196的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(f)含有SEQ ID NO：197的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：198的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：199的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：200的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(g)含有SEQ IDNO：201的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：202的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：203的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：204的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(h)含有SEQ ID NO：205的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQID NO：206的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：207的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：208的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(i)含有SEQ ID NO：209的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：210的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：211的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：212的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(j)含有SEQ ID NO：213的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：214的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：215的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：216的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(k)含有SEQ ID NO：217的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：218的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ IDNO：219的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：220的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(l)含有SEQ ID NO：221的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：222的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：223的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO：224的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(m)含有SEQ ID NO：225的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：226的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：227的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：228的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(n)含有SEQ ID NO：229的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：230的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：231的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：232的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(o)含有SEQ ID NO：233的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：234的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：235的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：236的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(p)含有SEQ ID NO：237的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：238的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：239的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：240的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(q)含有SEQ ID NO：241的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：242的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：243的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：244的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(r)含有SEQ IDNO：245的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：246的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：247的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：248的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(s)含有SEQ ID NO：249的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQID NO：250的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：251的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：252的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(t)含有SEQ ID NO：253的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：254的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：255的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：256的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(u)含有SEQ ID NO：257的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：258的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：259的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：260的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(v)含有SEQ ID NO：261的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：262的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ IDNO：263的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：264的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(w)含有SEQ ID NO：265的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：266的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：267的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO：268的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(x)含有SEQ ID NO：269的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：270的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：271的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：272的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(y)含有SEQ ID NO：273的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：274的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：275的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：276的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(z)含有SEQ ID NO：277的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：278的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：279的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：280的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(aa)含有SEQ ID NO：281的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：282的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：283的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：284的多核苷酸序列的第四多核苷酸；(bb)含有SEQ ID NO：285的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：286的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：287的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：288的多核苷酸序列的第四多核苷酸；或者(cc)含有SEQID NO：289的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO：290的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO：291的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQ ID NO：292的多核苷酸序列的第四多核苷酸。
本公开文本的其他方面涉及载体系统，所述载体系统包含编码本文所述的任何结合蛋白的第一多肽链、第二多肽链、第三多肽链和第四多肽链的一种或多种载体。在一些实施方案中，载体系统包括编码结合蛋白的第一多肽链的第一载体、编码结合蛋白的第二多肽链的第二载体、编码结合蛋白的第三多肽链的第三载体和编码结合蛋白的第四多肽链的第四载体，例如，如表5的多核苷酸中所示。在一些实施方案中，载体系统包括编码结合蛋白的第一和第二多肽链的第一载体和编码结合蛋白的第三和第四多肽链的第二载体。在一些实施方案中，载体系统包括编码结合蛋白的第一和第三多肽链的第一载体和编码结合蛋白的第二和第四多肽链的第二载体。在一些实施方案中，载体系统包括编码结合蛋白的第一和第四多肽链的第一载体和编码结合蛋白的第二和第三多肽链的第二载体。在一些实施方案中，载体系统包括编码结合蛋白的第一、第二、第三和第四多肽链的第一载体。载体系统的所述一种或多种载体可以是本文所述的任何载体。在一些实施方案中，所述一种或多种载体是表达载体。在一些实施方案中，所述第一多核苷酸、所述第二多核苷酸、所述第三多核苷酸和所述第四多核苷酸存在于一种或多种表达载体，例如一种、两种、三种或四种表达载体上。
使用标准重组DNA方法构建编码形成结合蛋白的多肽的多核苷酸，将这些多核苷酸掺入重组表达载体中，并且将此类载体引入宿主细胞中。参见例如，Sambrook等人，2001，Molecular Cloning：A Laboratory Manual(Cold Spring Harbor Laboratory Press，第3版)。可以根据制造商的说明书来进行酶反应和纯化技术，如本领域通常所实现的或如本文所述。除非提供具体定义，否则关于本文所述的分析化学、合成有机化学以及医学和药物化学使用的术语以及本文所述的分析化学、合成有机化学以及医学和药物化学的实验室程序和技术是本领域中熟知且常用的那些。类似地，常规技术可以用于化学合成、化学分析、药物制备、配制、递送和患者的治疗。
在一些实施方案中，分离的核酸可操作地连接至异源启动子，以指导编码结合蛋白的核酸序列的转录。启动子可以是指指导核酸的转录的核酸控制序列。在第一核酸序列被放置成与第二核酸序列具有功能关系时，所述第一核酸序列可操作地连接至所述第二核酸序列。例如，如果启动子影响编码序列的转录或表达，则所述启动子可操作地连接至结合蛋白的编码序列。启动子的例子可以包括但不限于从病毒(如多瘤病毒、鸡痘病毒、腺病毒(如腺病毒2)、牛乳头瘤病毒、禽肉瘤病毒、巨细胞病毒、逆转录病毒、乙型肝炎病毒、猿猴病毒40(SV40)等)的基因组获得的启动子、异源真核启动子(如肌动蛋白启动子、免疫球蛋白启动子、热休克启动子等)、CAG启动子(Niwa等人，Gene 108(2)：193-9，1991)、磷酸甘油酸激酶(PGK)启动子、四环素诱导型启动子(Masui等人，Nucleic Acids Res.33：e43，2005)、lac系统、trp系统、tac系统、trc系统、噬菌体λ的主要操纵子和启动子区域、3-磷酸甘油酸激酶的启动子、酵母酸性磷酸酶的启动子和酵母α交配因子的启动子。编码本公开文本的结合蛋白的多核苷酸可以处于以下启动子的控制下：组成型启动子、诱导型启动子、或本文所述的任何其他合适的启动子、或本领域技术人员将易于识别的其他合适的启动子。
在一些实施方案中，将分离的核酸掺入载体中。在一些实施方案中，所述载体是表达载体。表达载体可以包括与要表达的多核苷酸可操作地连接的一个或多个调节序列。术语“调节序列”包括启动子、增强子和其他表达控制元件(例如，聚腺苷酸化信号)。合适的增强子的例子可以包括但不限于来自哺乳动物基因的增强子序列(如球蛋白、弹性蛋白酶、白蛋白、甲胎蛋白、胰岛素等)、和来自真核细胞病毒的增强子序列(如复制起点的后侧上的SV40增强子(bp 100-270)、巨细胞病毒早期启动子增强子、复制起点的后侧上的多瘤增强子、腺病毒增强子等)。合适的载体的例子可以包括例如质粒、粘粒、附加体、转座子和病毒载体(例如，腺病毒、痘苗病毒、辛德毕斯病毒(Sindbis-viral)、麻疹、疱疹病毒、慢病毒、逆转录病毒、腺相关病毒载体等)。表达载体可以用于转染宿主细胞，例如细菌细胞、酵母细胞、昆虫细胞和哺乳动物细胞。能够在宿主体内表达并复制的生物功能病毒和质粒DNA载体是本领域中已知的，并且可以用于转染感兴趣的任何细胞。
宿主细胞
本公开文本的其他方面涉及宿主细胞(例如，分离的宿主细胞)，所述宿主细胞包含本文所述的一种或多种分离的多核苷酸、载体和/或载体系统。在一些实施方案中，本公开文本的分离的宿主细胞是在体外培养的。在一些实施方案中，宿主细胞是细菌细胞(例如，大肠杆菌(E.coli)细胞)。在一些实施方案中，宿主细胞是酵母细胞(例如，酿酒酵母(S.cerevisiae)细胞)。在一些实施方案中，宿主细胞是昆虫细胞。昆虫宿主细胞的例子可以包括例如果蝇属(Drosophila)细胞(例如，S2细胞)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)细胞(例如，High FiveTM细胞)和草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)细胞(例如，Sf21或Sf9细胞)。在一些实施方案中，宿主细胞是哺乳动物细胞。哺乳动物宿主细胞的例子可以包括例如人胚肾细胞(例如，293细胞或亚克隆用于在悬浮培养物中生长的293细胞)、Expi293TM细胞、CHO细胞、幼仓鼠肾细胞(例如，BHK，ATCC CCL 10)、小鼠支持细胞(例如，TM4细胞)、猴肾细胞(例如，CV1 ATCC CCL 70)、非洲绿猴肾细胞(例如，VERO-76，ATCC CRL-1587)、人宫颈癌细胞(例如，HELA，ATCC CCL 2)、犬肾细胞(例如，MDCK，ATCC CCL 34)、布法罗(buffalo)大鼠肝细胞(例如，BRL 3A，ATCC CRL 1442)、人肺细胞(例如，W138，ATCC CCL 75)、人肝细胞(例如，Hep G2，HB 8065)、小鼠乳房肿瘤细胞(例如，MMT 060562，ATCC CCL51)、TRI细胞、MRC 5细胞、FS4细胞、人肝细胞瘤系(例如，Hep G2)和骨髓瘤细胞(例如，NS0和Sp2/0细胞)。
本公开文本的其他方面涉及产生本文所述的任何结合蛋白的方法。在一些实施方案中，所述方法包括：a)在使得宿主细胞表达结合蛋白的条件下培养包含分离的核酸、载体和/或载体系统(例如，本文所述的任何分离的核酸、载体和/或载体系统)的宿主细胞(例如，本文所述的任何宿主细胞)；以及b)从所述宿主细胞分离结合蛋白。在表达蛋白质的条件下培养宿主细胞的方法是本领域普通技术人员所熟知的。从培养的宿主细胞中分离蛋白质的方法是本领域普通技术人员所熟知的，包括例如通过亲和色谱(例如，两步亲和色谱，包括蛋白质A亲和色谱，随后是尺寸排阻色谱)。
药物组合物
包含结合蛋白的治疗或药物组合物在本公开文本的范围内。此类治疗或药物组合物可以包含与选择的适合于所述给予方式的药学上或生理上可接受的配制剂混合的治疗有效量的结合蛋白或结合蛋白-药物缀合物。
可接受的配制材料在所用剂量和浓度下对接受者无毒。
药物组合物可以含有用于修饰、维持或保持例如组合物的pH、摩尔渗透压浓度、粘度、澄清度、颜色、等渗性、气味、无菌度、稳定性、溶解或释放速率、吸附或渗透的配制材料。合适的配制材料包括但不限于氨基酸(如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、精氨酸或赖氨酸)、抗微生物剂、抗氧化剂(如抗坏血酸、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠)、缓冲液(如硼酸盐、碳酸氢盐、Tris-HCl、柠檬酸盐、磷酸盐或其他有机酸)、膨胀剂(如甘露醇或甘氨酸)、螯合剂(如乙二胺四乙酸(EDTA))、络合剂(如咖啡因、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精或羟丙基-β-环糊精)、填充剂、单糖、二糖和其他碳水化合物(如葡萄糖、甘露糖或糊精)、蛋白质(如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白)、着色剂、调味剂和稀释剂、乳化剂、亲水性聚合物(如聚乙烯吡咯烷酮)、低分子量多肽、成盐抗衡离子(如钠)、防腐剂(如苯扎氯铵、苯甲酸、水杨酸、硫柳汞、苯乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯己定、山梨酸或过氧化氢)、溶剂(如丙三醇、丙二醇或聚乙二醇)、糖醇(如甘露醇或山梨醇)、悬浮剂、表面活性剂或润湿剂(如普朗尼克(pluronics)；PEG；脱水山梨糖醇酯；聚山梨酯(如聚山梨酯20或聚山梨酯80)；曲通(triton)；氨丁三醇；卵磷脂；胆固醇或泰洛沙泊(tyloxapal))、稳定性增强剂(如蔗糖或山梨醇)、张力增强剂(如碱金属卤化物(例如，氯化钠或氯化钾)或甘露醇山梨醇)、递送媒介物、稀释剂、赋形剂和/或药物佐剂(参见例如，出于任何目的通过引用并入本文的Remington’s Pharmaceutical Sciences(第18版，A.R.Gennaro编辑，Mack PublishingCompany 1990)和其后续版本)。
最佳药物组合物将由技术人员根据例如计划的给予途径、递送形式和所需剂量来决定。此类组合物可能影响结合蛋白的物理状态、稳定性、体内释放速率和体内清除速率。
药物组合物中的主要媒介物或载体在性质上可以是水性或非水性的。例如，适合于注射的媒介物或载体可以是水、生理盐水溶液或人工脑脊液，可能补充有用于肠胃外给予的组合物中常用的其他材料。中性缓冲盐水或与血清白蛋白混合的盐水是另外的示例性媒介物。其他示例性药物组合物包含约pH 7.0-8.5的Tris缓冲液或约pH 4.0-5.5的乙酸盐缓冲液，它们还可以包括山梨醇或合适的取代物。在本公开文本的一个实施方案中，结合蛋白组合物可以通过将具有所需纯度的所选组合物与呈冻干饼或水溶液形式的任选配制剂混合来制备用于储存。此外，可以使用诸如蔗糖等适当赋形剂将结合蛋白配制为冻干物。
可以选择本公开文本的药物组合物用于肠胃外递送或皮下递送。可替代地，可以选择组合物用于吸入或用于经消化道递送，如口服。此类药学上可接受的组合物的制备在本领域的技术范围内。
所述配制组分以给予位点可接受的浓度存在。例如，使用缓冲液将组合物维持在生理pH或略低的pH，通常在约5至约8的pH范围内。
在考虑肠胃外给予时，所用治疗组合物可以呈无热原的肠胃外可接受的水溶液形式，其包含在药学上可接受的媒介物中的所需结合蛋白。用于肠胃外注射的特别合适的媒介物是无菌蒸馏水，在其中将结合蛋白配制为适当保存的无菌等渗溶液。又另一种制备可以涉及用提供产物的受控或持续释放的试剂(如可注射微球、生物蚀解性颗粒、聚合化合物(如聚乳酸或聚乙醇酸)、珠或脂质体)配制所需分子，然后可以将所述分子经由积存注射来递送。还可以使用透明质酸，并且这可以具有促进在循环中的持久持续时间的作用。用于引入所需分子的其他合适的手段包括可植入的药物递送装置。
在一个实施方案中，可以将药物组合物配制用于吸入。例如，可以将结合蛋白配制为吸入用干粉。结合蛋白吸入溶液也可以用用于气溶胶递送的推进剂来配制。在又另一个实施方案中，可以将溶液雾化。
还考虑到可以将某些配制品口服给予。在本公开文本的一个实施方案中，可以将以这种方式给予的结合蛋白用或不用在固体剂型(如片剂和胶囊)的混配中通常使用的那些载体来配制。例如，胶囊可以设计为在胃肠道中在生物利用度最大化且前系统性降解最小化的情况下释放配制品的活性部分。可以包括另外的试剂以有利于结合蛋白的吸收。还可以采用稀释剂、调味剂、低熔点蜡、植物油、润滑剂、悬浮剂、片剂崩解剂和粘合剂。
另一种药物组合物可以包含在具有适合于制造片剂的无毒赋形剂的混合物中的有效量的结合蛋白。通过将片剂溶解于无菌水或另一种适当媒介物中，可以按单位剂量形式制备溶液。合适的赋形剂包括但不限于惰性稀释剂，如碳酸钙、碳酸钠或碳酸氢钠、乳糖或磷酸钙；或者结合剂，如淀粉、明胶或阿拉伯胶；或者润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。
本公开文本的另外的药物组合物对于本领域技术人员将是明显的，所述药物组合物包括在持续或受控递送配制品中包含结合蛋白的配制品。用于配制多种其他持续或受控递送手段(如脂质体载体、生物蚀解性微粒或多孔珠和积存注射)的技术也是本领域技术人员已知的。持续释放制剂的另外的例子包括呈成型物品(例如薄膜)或微胶囊形式的半渗透性聚合物基质。持续释放基质可以包括聚酯、水凝胶、聚丙交酯、L-谷氨酸与γ乙基-L-谷氨酸酯的共聚物、聚(2-羟乙基-甲基丙烯酸酯)、乙烯乙酸乙烯酯或聚D(-)-3-羟丁酸。持续释放组合物还可以包括脂质体，所述脂质体可以通过本领域中已知的几种方法中的任何方法来制备。
要用于体内给予的药物组合物通常必须是无菌的。这可以通过经无菌滤膜过滤来实现。在将组合物冻干的情况下，可以在冻干和重构之前或之后使用这种方法进行灭菌。用于肠胃外给予的组合物可以按冻干形式或在溶液中储存。此外，通常将肠胃外组合物置于具有无菌进入口的容器中，所述容器例如具有可由皮下注射针刺穿的塞子的静脉内输液袋或小瓶。
一旦已经配制药物组合物，可以将其作为溶液、悬浮液、凝胶、乳液、固体或作为脱水或冻干粉末储存在无菌小瓶中。可以将此类配制品以即用形式或以需要在给予前重构(例如，冻干)的形式储存。
本公开文本还涵盖用于产生单一-剂量给予单位的试剂盒。试剂盒可以各自含有具有干燥蛋白质的第一容器和具有水性配制品的第二容器二者。本公开文本的范围内还包括含有单室和多室预填充注射器(例如，液体注射器和冷冻注射器(lyosyringe))的试剂盒。
将治疗性地采用的结合蛋白药物组合物的有效量将取决于例如治疗背景和目标。本领域技术人员将认识到，治疗的适当剂量水平将因此部分根据以下而变：所递送的分子、结合蛋白所用于的适应证、给予途径以及患者的大小(体重、体表或器官大小)和状况(年龄和一般健康状况)。因此，临床医师可以滴定剂量并修改给予途径以获得最佳治疗效果。
给药频率将取决于所用配制品中结合蛋白的药代动力学参数。通常，临床医师将给予组合物直至达到实现所需效果的剂量为止。因此，组合物可以作为单个剂量、作为随时间的两个或更多个剂量(它们可以含有或可以不含等量的所需分子)或作为经由植入装置或导管进行的连续输注来给予。适当剂量的进一步精细化是由本领域普通技术人员以常规方式进行，并且在本领域普通技术人员常规进行的任务范围内。适当剂量可以通过使用适当的剂量-反应数据来确定。
药物组合物的给予途径与已知方法一致，例如，口服；通过静脉内、腹膜内、大脑内(脑实质内)、脑室内、肌内、眼内、动脉内、门静脉内或病灶内途径注射；通过持续释放系统；或者通过植入装置。在需要的情况下，可以将组合物通过推注注射给予，或者通过输注连续给予，或者通过植入装置给予。
还可以将组合物通过已经使所需分子吸附或包封于其上的膜、海绵状物或其他适当材料的植入局部地给予。在使用植入装置的情况下，可以将所述装置植入任何合适的组织或器官中，并且所需分子的递送可以经由扩散、定时释放推注或连续给予来进行。
所述药物组合物可用于预防和/或治疗HIV感染。所述药物组合物可用作标准疗法或与标准抗逆转录病毒疗法组合。
本公开文本还涉及包含结合蛋白和可用于检测生物样品中的靶抗原水平的其他试剂的试剂盒。此类试剂可以包括可检测标记、封闭血清、阳性和阴性对照样品以及检测试剂。在一些实施方案中，试剂盒包含组合物，所述组合物包含本文所述的任何结合蛋白、多核苷酸、载体、载体系统和/或宿主细胞。在一些实施方案中，试剂盒包含容器以及在所述容器上或与所述容器相连的标签或包装说明书。合适的容器包括例如瓶子、小瓶、注射器、IV溶液袋等。所述容器可以由诸如玻璃或塑料的多种材料制成。容器容纳有效治疗、预防和/或诊断病症(例如，HIV感染)的组合物本身或与另一种组合物组合的所述组合物，并且可以具有无菌进入口(例如，容器可以是静脉输液袋或具有可由皮下注射针刺穿的塞子的小瓶)。在一些实施方案中，标签或包装说明书指示，所述组合物用于预防、诊断和/或治疗所选病症。可替代地或另外地，制品或试剂盒还可以包含含有药学上可接受的缓冲液(如注射用抑菌水(BWFI)、磷酸盐缓冲盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液)的第二(或第三)容器。所述制品或试剂盒可以进一步包括从商业和用户角度所需的其他材料，包括其他缓冲液、稀释剂、过滤器、针和注射器。
结合蛋白的方法和用途
本公开文本的某些方面涉及使用任何本文所公开的结合蛋白或药物组合物，在患者中预防HIV感染、在患者中治疗HIV感染、在患者中预防AIDS以及在患者中治疗AIDS的方法。可以发现任何本文所公开的结合蛋白或药物组合物可用于本公开文本的方法，例如在患者中预防HIV感染、在患者中治疗HIV感染、在患者中预防AIDS和在患者中治疗AIDS的方法中。
图1展示了可用于本文所述的方法和用途的三特异性结合蛋白的示例性和非限制性形式。如图2所示，提出的图1所示结合蛋白可导致在患者中消除HIV储器细胞的机制涉及：(1)经由三特异性结合蛋白的抗CD28和抗CD3臂，活化潜伏感染的CD4+ T细胞；(2)经由抗Env和抗CD3臂，招募CD8+ T细胞以活化潜伏感染的CD4+ T细胞；(3)经由抗CD28和抗CD3臂，活化衔接的CD8+ T细胞；以及(4)通过穿孔素/颗粒酶机制，杀伤潜伏感染的CD4+ T细胞。有利地，认为此机制活化并且随后杀伤HIV-1储器细胞，这提供了在患者中攻击HIV-1储器的新颖策略。
在一些实施方案中，本公开文本的方法包括向患者给予治疗有效量的至少一种本文所述的结合蛋白或药物组合物。
在一些实施方案中，所述至少一种结合蛋白是与抗逆转录病毒疗法(例如抗HIV疗法)组合给予的。在一些实施方案中，所述至少一种结合蛋白是在所述抗逆转录病毒疗法之前给予的。在一些实施方案中，所述至少一种结合蛋白是与所述抗逆转录病毒疗法同时给予的。在一些实施方案中，所述至少一种结合蛋白是在所述抗逆转录病毒疗法之后给予的。在一些实施方案中，所述至少一种结合蛋白是与本领域已知的任何标准抗逆转录病毒疗法共给予的。
在一些实施方案中，至少一种结合蛋白或药物组合物的给予导致患者中一种或多种潜伏和/或慢性HIV感染的细胞的消除。在一些实施方案中，至少一种结合蛋白的给予导致患者中一种或多种HIV病毒粒子的中和，并且导致一种或多种潜伏和/或慢性HIV感染的细胞的消除。在一些实施方案中，所述患者是人。
序列表
<110> 赛诺菲
美利坚合众国,由健康及人类服务部部长代表
<120> 使用交叉双重可变结构域（CODV）形式用于治疗HIV感染的三特异性和/或三价结合蛋白
<130> 18395-20319.40
<140> 尚未分配
<141> 同时随同提交
<150> EP 19306312.0
<151> 2019-10-08
<150> US 62/831,415
<151> 2019-04-09
<160> 293
<170> 用于Windows 4.0版的FastSEQ
<210> 1
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 1
Asn Cys Pro Ile Asn
1 5
<210> 2
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 2
Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 3
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 3
Gly Lys Tyr Cys Thr Ala Arg Asp Tyr Tyr Asn Trp Asp Phe Glu His
1 5 10 15
<210> 4
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 4
Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala
1 5
<210> 5
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 5
Ser Gly Ser Thr Arg Ala Ala
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 6
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 7
Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His Ile
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 8
Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 9
Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Thr
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 10
Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala
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<211> 6
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 11
Gln Gly Val Gly Ser Asp
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<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 12
His Thr Ser
1
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 13
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 14
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 15
Trp Leu Lys Pro Arg Trp Gly Ala Val Asn Tyr Ala Arg Pro Leu Gln
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Gly
<210> 16
<211> 12
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 16
Gly Lys Asn Cys Asp Tyr Asn Trp Asp Phe Glu His
1 5 10
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 17
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 18
Ser Gly Ser Thr Arg Ala Ala
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 19
Gln Gln Tyr Glu Phe
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
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Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
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Gln Ser Leu Val His Gln Asn Ala Gln Thr Tyr
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<223> 合成构建体
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<220>
<223> 合成构建体
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<220>
<223> 合成构建体
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<220>
<223> 合成构建体
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<223> 合成构建体
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<223> 合成构建体
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<223> 合成构建体
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<223> 合成构建体
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<220>
<223> 合成构建体
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<223> 合成构建体
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<223> 合成构建体
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Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10 15
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 42
Gly Gly Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Gly
1 5 10
<210> 43
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 43
Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
20 25 30
Pro Ile Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Met Tyr Ser Glu Thr Ala Phe
65 70 75 80
Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
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Thr Arg Gly Lys Tyr Cys Thr Ala Arg Asp Tyr Tyr Asn Trp Asp Phe
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115 120 125
<210> 44
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 44
Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
20 25 30
Pro Ile Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Thr Ala Phe Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp
85 90 95
Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr Arg Gly Lys Tyr Cys Thr Ala Arg
100 105 110
Asp Tyr Tyr Asn Trp Asp Phe Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val
115 120 125
Thr Val Ser Ser
130
<210> 45
<211> 101
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 45
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
1 5 10 15
Ala Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr
20 25 30
Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Val Ile Tyr Ser Gly Ser
35 40 45
Thr Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Trp Gly
50 55 60
Pro Asp Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Ser Gly Asp Phe Gly
65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val
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Gln Val Asp Ile Lys
100
<210> 46
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 46
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala
115 120
<210> 47
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 47
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Thr Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala
115 120
<210> 48
<211> 129
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 48
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Ile Ala Tyr Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp
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Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser
100 105 110
Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser
115 120 125
Ala
<210> 49
<211> 103
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 49
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
85 90 95
Gly Ser Arg Leu His Ile Lys
100
<210> 50
<211> 128
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 50
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asp Cys
20 25 30
Thr Leu Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Leu Lys Pro Arg Trp Gly Ala Val Asn Tyr Ala Arg Pro Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Thr Ala Phe Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Val Asp
85 90 95
Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr Arg Gly Lys Asn Cys Asp Tyr Asn
100 105 110
Trp Asp Phe Glu His Trp Gly Arg Gly Thr Pro Val Ile Val Ser Ser
115 120 125
<210> 51
<211> 100
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 51
Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr Ala
1 5 10 15
Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr Gln
20 25 30
Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Val Ile Tyr Ser Gly Ser Thr
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Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Trp Gly Pro
50 55 60
Asp Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Ser Gly Asp Phe Gly Val
65 70 75 80
Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Gln
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Val Asp Ile Lys
100
<210> 52
<211> 121
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 52
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala
20 25 30
Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp
50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95
Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 53
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 53
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn
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Asn Ala Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
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100 105 110
<210> 54
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 54
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Gln
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50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
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85 90 95
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100 105 110
<210> 55
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 55
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
20 25 30
Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
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Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
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100 105 110
<210> 56
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 56
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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Asn Leu Phe Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
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Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
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Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
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100 105 110
<210> 57
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 57
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 58
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 58
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asp
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<210> 59
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 59
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 60
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1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asn Ile Tyr Val Trp
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Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Gln Thr Tyr Pro Tyr
85 90 95
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100 105
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 61
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1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn
20 25 30
Asn Ala Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser
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Glu Cys
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
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Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
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Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
165 170 175
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195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
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Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
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Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro
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<220>
<223> 合成构建体
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Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
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Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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450
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<211> 208
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 64
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
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195 200 205
<210> 65
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 65
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Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
325 330 335
Glu Cys
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 66
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
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Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
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Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
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Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
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Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
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Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Asn Ala Ser Arg Val Val Ser Val
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val
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Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
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Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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<213> 人工序列
<220>
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<400> 67
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<400> 68
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<220>
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260 265 270
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
275 280 285
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
290 295 300
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
305 310 315 320
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
325 330 335
Glu Cys
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val Arg Gln
145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
165 170 175
Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr
180 185 190
Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser
195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
210 215 220
Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
225 230 235 240
Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
260 265 270
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
275 280 285
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
290 295 300
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
305 310 315 320
Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
325 330 335
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro
340 345 350
Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
355 360 365
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
370 375 380
Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn
385 390 395 400
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
405 410 415
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
420 425 430
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
435 440 445
Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
450 455 460
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu
465 470 475 480
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe
485 490 495
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
500 505 510
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
515 520 525
Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly
530 535 540
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
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Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
565 570
<210> 71
<211> 451
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 71
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Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
20 25 30
Pro Ile Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Met Tyr Ser Glu Thr Ala Phe
65 70 75 80
Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Thr Arg Gly Lys Tyr Cys Thr Ala Arg Asp Tyr Tyr Asn Trp Asp Phe
100 105 110
Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr
115 120 125
Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser
130 135 140
Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu
145 150 155 160
Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His
165 170 175
Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser
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Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys
195 200 205
Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu
210 215 220
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
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Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
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290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser
325 330 335
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Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Leu Gly
450
<210> 72
<211> 208
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 72
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
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Ala Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr
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35 40 45
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Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 73
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Gln
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50 55 60
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
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100 105 110
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130 135 140
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Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly
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Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
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Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
305 310 315 320
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
325 330 335
Glu Cys
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<211> 570
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 74
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
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100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140
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145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
165 170 175
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195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
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Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
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Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
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Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
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Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
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Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn
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Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
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Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu
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Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe
485 490 495
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
500 505 510
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
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Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly
530 535 540
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
545 550 555 560
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
565 570
<210> 75
<211> 451
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 75
Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
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Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
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Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser
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Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
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Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
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Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
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420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Leu Gly
450
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<211> 208
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 76
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
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<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 77
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1 5 10 15
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195 200 205
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305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
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<211> 570
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 78
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
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180 185 190
Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser
195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
210 215 220
Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
225 230 235 240
Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
260 265 270
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
275 280 285
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
290 295 300
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
305 310 315 320
Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
325 330 335
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro
340 345 350
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355 360 365
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370 375 380
Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn
385 390 395 400
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
405 410 415
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
420 425 430
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
435 440 445
Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
450 455 460
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu
465 470 475 480
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe
485 490 495
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
500 505 510
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515 520 525
Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly
530 535 540
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
545 550 555 560
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
565 570
<210> 79
<211> 451
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 79
Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
20 25 30
Pro Ile Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Met Tyr Ser Glu Thr Ala Phe
65 70 75 80
Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
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100 105 110
Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr
115 120 125
Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser
130 135 140
Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu
145 150 155 160
Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His
165 170 175
Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser
180 185 190
Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys
195 200 205
Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu
210 215 220
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr
290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Leu Gly
450
<210> 80
<211> 208
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 80
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
1 5 10 15
Ala Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr
20 25 30
Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Val Ile Tyr Ser Gly Ser
35 40 45
Thr Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Trp Gly
50 55 60
Pro Asp Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Ser Gly Asp Phe Gly
65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val
85 90 95
Gln Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
100 105 110
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
115 120 125
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
130 135 140
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
145 150 155 160
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
165 170 175
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
180 185 190
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
195 200 205
<210> 81
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 81
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Gln
20 25 30
Asn Ala Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
145 150 155 160
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 82
<211> 580
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 82
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
325 330 335
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340 345 350
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
355 360 365
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
370 375 380
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
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Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
405 410 415
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Asn
420 425 430
Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
435 440 445
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
450 455 460
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
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Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
485 490 495
Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
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Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
515 520 525
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu
530 535 540
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
545 550 555 560
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
565 570 575
Leu Ser Pro Gly
580
<210> 83
<211> 454
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 83
Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
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Pro Ile Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
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Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Met Tyr Ser Glu Thr Ala Phe
65 70 75 80
Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95
Thr Arg Gly Lys Tyr Cys Thr Ala Arg Asp Tyr Tyr Asn Trp Asp Phe
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Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr
115 120 125
Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser
130 135 140
Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu
145 150 155 160
Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His
165 170 175
Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser
180 185 190
Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys
195 200 205
Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu
210 215 220
Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
225 230 235 240
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
245 250 255
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
260 265 270
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
275 280 285
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
290 295 300
Asn Asn Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
305 310 315 320
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
325 330 335
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
340 345 350
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys
355 360 365
Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
370 375 380
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
385 390 395 400
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
405 410 415
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
420 425 430
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
435 440 445
Leu Ser Leu Ser Pro Gly
450
<210> 84
<211> 208
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 84
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
1 5 10 15
Ala Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr
20 25 30
Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Val Ile Tyr Ser Gly Ser
35 40 45
Thr Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Trp Gly
50 55 60
Pro Asp Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Ser Gly Asp Phe Gly
65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val
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Gln Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
100 105 110
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
115 120 125
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
130 135 140
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
145 150 155 160
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
165 170 175
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
180 185 190
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
195 200 205
<210> 85
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 85
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
20 25 30
Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
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115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
145 150 155 160
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 86
<211> 570
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 86
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val Arg Gln
145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
165 170 175
Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr
180 185 190
Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser
195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
210 215 220
Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
225 230 235 240
Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
260 265 270
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
275 280 285
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
290 295 300
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
305 310 315 320
Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
325 330 335
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro
340 345 350
Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
355 360 365
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
370 375 380
Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn
385 390 395 400
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
405 410 415
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
420 425 430
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
435 440 445
Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
450 455 460
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu
465 470 475 480
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe
485 490 495
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
500 505 510
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
515 520 525
Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly
530 535 540
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
545 550 555 560
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
565 570
<210> 87
<211> 458
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 87
Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
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Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Thr Ala Phe Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp
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Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr Arg Gly Lys Tyr Cys Thr Ala Arg
100 105 110
Asp Tyr Tyr Asn Trp Asp Phe Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val
115 120 125
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
130 135 140
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
145 150 155 160
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
165 170 175
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
180 185 190
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
195 200 205
Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
210 215 220
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro
225 230 235 240
Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
245 250 255
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
260 265 270
Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn
275 280 285
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
290 295 300
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
305 310 315 320
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
325 330 335
Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
340 345 350
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Gln Glu
355 360 365
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe
370 375 380
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
385 390 395 400
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
405 410 415
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly
420 425 430
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
435 440 445
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
450 455
<210> 88
<211> 208
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 88
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
1 5 10 15
Ala Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr
20 25 30
Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Val Ile Tyr Ser Gly Ser
35 40 45
Thr Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Trp Gly
50 55 60
Pro Asp Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Ser Gly Asp Phe Gly
65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val
85 90 95
Gln Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
100 105 110
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
115 120 125
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
130 135 140
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
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165 170 175
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
180 185 190
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
195 200 205
<210> 89
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 89
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
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Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
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Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
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Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
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Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
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Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
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Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
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65 70 75 80
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Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140
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<220>
<223> 合成构建体
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Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 94
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<220>
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<400> 97
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 98
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275 280 285
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Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
325 330 335
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
340 345 350
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
355 360 365
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
370 375 380
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
385 390 395 400
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
405 410 415
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Asn
420 425 430
Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
435 440 445
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
450 455 460
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
465 470 475 480
Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
485 490 495
Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
500 505 510
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
515 520 525
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu
530 535 540
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
545 550 555 560
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
565 570 575
Leu Ser Pro Gly
580
<210> 99
<211> 461
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 99
Gln Val Arg Leu Ser Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Asp
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asn Cys
20 25 30
Pro Ile Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Met Lys Pro Arg His Gly Ala Val Ser Tyr Ala Arg Gln Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Thr Ala Phe Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Asp
85 90 95
Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr Arg Gly Lys Tyr Cys Thr Ala Arg
100 105 110
Asp Tyr Tyr Asn Trp Asp Phe Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Pro Val
115 120 125
Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
130 135 140
Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
145 150 155 160
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
165 170 175
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
180 185 190
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
195 200 205
Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr
210 215 220
Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr
225 230 235 240
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
245 250 255
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
260 265 270
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
275 280 285
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
290 295 300
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Asn Ala Ser Arg Val Val Ser Val
305 310 315 320
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
325 330 335
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
340 345 350
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
355 360 365
Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val
370 375 380
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
385 390 395 400
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
405 410 415
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
420 425 430
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
435 440 445
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
450 455 460
<210> 100
<211> 208
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 100
Ser Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr
1 5 10 15
Ala Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr
20 25 30
Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Val Ile Tyr Ser Gly Ser
35 40 45
Thr Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Trp Gly
50 55 60
Pro Asp Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Ser Gly Asp Phe Gly
65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val
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Gln Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
100 105 110
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
115 120 125
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
130 135 140
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145 150 155 160
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
165 170 175
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
180 185 190
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
195 200 205
<210> 101
<211> 338
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 101
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn
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Asn Ala Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
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Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
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Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
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100 105 110
Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser
115 120 125
Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala
130 135 140
Ser Gln Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
145 150 155 160
Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly
165 170 175
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Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln
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Ile Lys Thr Lys Gly Pro Ser Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
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Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
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Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
305 310 315 320
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
325 330 335
Glu Cys
<210> 102
<211> 569
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 102
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
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Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
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100 105 110
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Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val Arg Gln
145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
165 170 175
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180 185 190
Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser
195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
210 215 220
Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
225 230 235 240
Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
260 265 270
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
275 280 285
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
290 295 300
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
305 310 315 320
Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
325 330 335
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro
340 345 350
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
355 360 365
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
370 375 380
Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp
385 390 395 400
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
405 410 415
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420 425 430
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
435 440 445
Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
450 455 460
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu
465 470 475 480
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr
485 490 495
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
500 505 510
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
515 520 525
Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn
530 535 540
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
545 550 555 560
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
565
<210> 103
<211> 447
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 103
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser
225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro
260 265 270
Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr
325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350
Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys
355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415
Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 104
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 104
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
85 90 95
Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
145 150 155 160
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 105
<211> 338
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 105
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn
20 25 30
Asn Ala Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
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115 120 125
Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala
130 135 140
Ser Gln Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
145 150 155 160
Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly
165 170 175
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180 185 190
Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln
195 200 205
Gln Gly Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu
210 215 220
Ile Lys Thr Lys Gly Pro Ser Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
225 230 235 240
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
245 250 255
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
260 265 270
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
275 280 285
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
290 295 300
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
305 310 315 320
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
325 330 335
Glu Cys
<210> 106
<211> 570
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 106
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
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50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val Arg Gln
145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
165 170 175
Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr
180 185 190
Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser
195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
210 215 220
Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
225 230 235 240
Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
260 265 270
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
275 280 285
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
290 295 300
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
305 310 315 320
Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
325 330 335
Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro
340 345 350
Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
355 360 365
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
370 375 380
Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn
385 390 395 400
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
405 410 415
Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
420 425 430
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
435 440 445
Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
450 455 460
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu
465 470 475 480
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe
485 490 495
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
500 505 510
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
515 520 525
Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly
530 535 540
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
545 550 555 560
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
565 570
<210> 107
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 107
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 108
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 108
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
85 90 95
Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
145 150 155 160
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 109
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 109
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Gln
20 25 30
Asn Ala Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser
115 120 125
Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala
130 135 140
Ser Gln Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
145 150 155 160
Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly
165 170 175
Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu
180 185 190
Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln
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Ile Lys Thr Lys Gly Pro Ser Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
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Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
245 250 255
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
260 265 270
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
275 280 285
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
290 295 300
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
305 310 315 320
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
325 330 335
Glu Cys
<210> 110
<211> 570
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 110
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser
115 120 125
Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His Trp Val Arg Gln
145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile Lys Asp Lys Ser
165 170 175
Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr
180 185 190
Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser
195 200 205
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Gly Val Tyr Tyr
210 215 220
Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
225 230 235 240
Ser Ser Arg Thr Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala
245 250 255
Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu
260 265 270
Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly
275 280 285
Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser
290 295 300
Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu
305 310 315 320
Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr
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Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro
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Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
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Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 111
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
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Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
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Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
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Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
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Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
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Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
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Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
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Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
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Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
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Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
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Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
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290 295 300
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Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
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Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 112
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 112
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
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Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
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Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 113
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 113
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Gln
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Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
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Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
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275 280 285
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Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 114
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 114
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
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115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
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Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
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Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
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210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
340 345 350
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly
355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
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Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
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420 425 430
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435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
450 455 460
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
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Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
530 535 540
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 115
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 115
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Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
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Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
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Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
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340 345 350
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355 360 365
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385 390 395 400
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405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 116
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 116
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
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Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
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180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 117
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 117
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn
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85 90 95
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100 105 110
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130 135 140
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195 200 205
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Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 118
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 118
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
340 345 350
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly
355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
385 390 395 400
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
405 410 415
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
420 425 430
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
450 455 460
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
465 470 475 480
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
530 535 540
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 119
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 119
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 120
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 120
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
85 90 95
Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
145 150 155 160
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 121
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 121
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Gln
20 25 30
Asn Ala Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
145 150 155 160
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 122
<211> 580
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 122
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
325 330 335
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
340 345 350
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
355 360 365
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
370 375 380
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
385 390 395 400
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
405 410 415
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Asn
420 425 430
Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
435 440 445
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
450 455 460
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
465 470 475 480
Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
485 490 495
Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
500 505 510
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
515 520 525
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu
530 535 540
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
545 550 555 560
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
565 570 575
Leu Ser Pro Gly
580
<210> 123
<211> 451
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 123
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
225 230 235 240
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Asn Ala
290 295 300
Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly
450
<210> 124
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 124
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
85 90 95
Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
145 150 155 160
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 125
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 125
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asp
20 25 30
Asn Ala Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
145 150 155 160
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 126
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 126
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
340 345 350
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly
355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
385 390 395 400
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
405 410 415
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
420 425 430
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
450 455 460
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
465 470 475 480
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
530 535 540
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 127
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 127
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
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His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
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290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
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Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp
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Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
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Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
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Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 128
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
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Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
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Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
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115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
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Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
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Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
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Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 129
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1 5 10 15
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Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
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Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
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Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
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Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
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Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 130
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
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Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
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Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
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Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
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Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
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Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
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Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
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545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 131
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 131
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Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
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Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
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Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
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115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
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Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
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Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
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Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
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Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 132
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 132
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
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Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
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Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
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Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
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Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
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Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
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Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 133
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 133
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
20 25 30
Asn Leu Arg Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
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Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
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Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
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Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
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Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
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275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
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Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 134
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 134
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
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Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
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Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
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Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
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Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
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Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
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Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
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450 455 460
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485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
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515 520 525
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Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 135
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 135
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
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Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
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115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
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Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 136
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 136
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
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Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
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His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
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Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
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Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
145 150 155 160
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 137
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 137
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1 5 10 15
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Asn Leu Phe Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
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115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
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Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
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325 330 335
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 138
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Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
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245 250 255
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Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
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Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
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Gly
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435 440 445
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<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 140
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
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Glu Cys
210
<210> 141
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 141
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325 330 335
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 142
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Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
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245 250 255
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275 280 285
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Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
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565 570 575
Gly
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 143
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
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<211> 210
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<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 144
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<220>
<223> 合成构建体
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195 200 205
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210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 146
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 146
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
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Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
340 345 350
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly
355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
385 390 395 400
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
405 410 415
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
420 425 430
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
450 455 460
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
465 470 475 480
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
530 535 540
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 147
<211> 448
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 147
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Thr Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
435 440 445
<210> 148
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 148
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Ser Glu Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
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Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
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Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
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Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
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Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
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Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 149
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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Asn Leu Phe Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
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Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
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Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
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Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
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Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
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Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
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275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
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<211> 580
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 150
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
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35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
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100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
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Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
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210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
325 330 335
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
340 345 350
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
355 360 365
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
370 375 380
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
385 390 395 400
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
405 410 415
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420 425 430
Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
435 440 445
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
450 455 460
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
465 470 475 480
Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
485 490 495
Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
500 505 510
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
515 520 525
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu
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Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
545 550 555 560
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
565 570 575
Leu Ser Pro Gly
580
<210> 151
<211> 451
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 151
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
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Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
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Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Thr Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Val Tyr Arg Glu Ile Ala Tyr
65 70 75 80
Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
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Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
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Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
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Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255
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260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285
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290 295 300
Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365
Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445
Ser Pro Gly
450
<210> 152
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 152
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
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Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Ser Glu Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
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Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
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Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
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Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
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195 200 205
Glu Cys
210
<210> 153
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 153
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
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50 55 60
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Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
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195 200 205
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210 215 220
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260 265 270
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275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 154
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 154
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
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115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
340 345 350
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly
355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
385 390 395 400
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
405 410 415
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
420 425 430
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
450 455 460
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
465 470 475 480
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
530 535 540
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 155
<211> 455
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 155
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
20 25 30
Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Ile Ala Tyr Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp
85 90 95
Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser
100 105 110
Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser
115 120 125
Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser
130 135 140
Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
145 150 155 160
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
165 170 175
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr
180 185 190
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys
195 200 205
Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
210 215 220
Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala
225 230 235 240
Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
245 250 255
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
260 265 270
Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val
275 280 285
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
290 295 300
Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
305 310 315 320
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly
325 330 335
Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
340 345 350
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr
355 360 365
Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
370 375 380
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
385 390 395 400
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
405 410 415
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe
420 425 430
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
435 440 445
Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
450 455
<210> 156
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 156
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
145 150 155 160
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 157
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 157
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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Asn Leu Phe Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
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Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
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100 105 110
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Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
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165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
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<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 158
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
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65 70 75 80
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Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
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Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
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Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
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Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
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180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
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210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
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340 345 350
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355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
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Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
405 410 415
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
420 425 430
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
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Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
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Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
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Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 159
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 159
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
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Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
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Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
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Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Ile Ala Tyr Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp
85 90 95
Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser
100 105 110
Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser
115 120 125
Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser
130 135 140
Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
145 150 155 160
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
165 170 175
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr
180 185 190
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys
195 200 205
Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
210 215 220
Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala
225 230 235 240
Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
245 250 255
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
260 265 270
Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val
275 280 285
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290 295 300
Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
305 310 315 320
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly
325 330 335
Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
340 345 350
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr
355 360 365
Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
370 375 380
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
385 390 395 400
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
405 410 415
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe
420 425 430
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
435 440 445
Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly
450 455
<210> 160
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 160
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
85 90 95
Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
145 150 155 160
Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
165 170 175
Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 161
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 161
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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Asn Leu Gln Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
145 150 155 160
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 162
<211> 580
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 162
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
325 330 335
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
340 345 350
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
355 360 365
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
370 375 380
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
385 390 395 400
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
405 410 415
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420 425 430
Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
435 440 445
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
450 455 460
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
465 470 475 480
Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
485 490 495
Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
500 505 510
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
515 520 525
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu
530 535 540
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
545 550 555 560
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565 570 575
Leu Ser Pro Gly
580
<210> 163
<211> 458
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 163
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1 5 10 15
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Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
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165 170 175
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr
180 185 190
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln
195 200 205
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210 215 220
Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
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Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
245 250 255
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260 265 270
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
275 280 285
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290 295 300
Glu Glu Gln Tyr Asn Asn Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
305 310 315 320
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
325 330 335
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
340 345 350
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp
355 360 365
Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe
370 375 380
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
385 390 395 400
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
405 410 415
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
420 425 430
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
435 440 445
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
450 455
<210> 164
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 164
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
His His Thr Ser Ser Val Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Phe His Thr Ser Phe Asn Leu Thr Ile Ser Asp Leu Gln Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
85 90 95
Gly Ser Arg Leu His Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
100 105 110
Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
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130 135 140
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165 170 175
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180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 165
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 165
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
20 25 30
Asn Leu Phe Thr Tyr Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Ser Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
145 150 155 160
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 166
<211> 580
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 166
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Ser His Tyr Gly Leu Asp Trp Asn Phe Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
325 330 335
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
340 345 350
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
355 360 365
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
370 375 380
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
385 390 395 400
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
405 410 415
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Asn
420 425 430
Ala Ser Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
435 440 445
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
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Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
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Gln Val Cys Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
485 490 495
Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
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Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
515 520 525
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu
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545 550 555 560
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
565 570 575
Leu Ser Pro Gly
580
<210> 167
<211> 458
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 167
Arg Ala His Leu Val Gln Ser Gly Thr Ala Met Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Gln Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala His
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Ile Leu Phe Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Trp Ile Lys Pro Gln Tyr Gly Ala Val Asn Phe Gly Gly Gly Phe
50 55 60
Arg Asp Arg Val Thr Leu Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Ile Ala Tyr Met Asp Ile Arg Gly Leu Lys Pro Asp
85 90 95
Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Ser Tyr Gly Asp Ser
100 105 110
Ser Trp Ala Leu Asp Ala Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Val Val Ser
115 120 125
Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser
130 135 140
Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
145 150 155 160
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
165 170 175
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr
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Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
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Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
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Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
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Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
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420 425 430
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
435 440 445
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
450 455
<210> 168
<211> 210
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 168
Tyr Ile His Val Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Thr Ser Gln Gly Val Gly Ser Asp
20 25 30
Leu His Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
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50 55 60
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Asp Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Val Leu Gln Phe Phe Gly Arg
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Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val
115 120 125
Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp
130 135 140
Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr
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Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
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Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val
180 185 190
Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly
195 200 205
Glu Cys
210
<210> 169
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 169
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 170
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 170
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
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Gly Ser Ile Tyr Pro Gly Asn Val Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
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Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
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Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Gln Val Gln
115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
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Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
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Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
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Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly
355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
385 390 395 400
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
405 410 415
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
420 425 430
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
450 455 460
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
465 470 475 480
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
530 535 540
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 171
<211> 454
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 171
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asp Cys
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Thr Leu Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
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Gly Trp Leu Lys Pro Arg Trp Gly Ala Val Asn Tyr Ala Arg Pro Leu
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Pro Asp Trp Gly Thr Ala Phe Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Val Asp
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115 120 125
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
130 135 140
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
145 150 155 160
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
165 170 175
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
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195 200 205
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Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
260 265 270
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
275 280 285
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
290 295 300
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
305 310 315 320
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
325 330 335
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
340 345 350
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys
355 360 365
Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
370 375 380
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
385 390 395 400
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
405 410 415
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
420 425 430
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
435 440 445
Leu Ser Leu Ser Leu Gly
450
<210> 172
<211> 207
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 172
Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr Ala
1 5 10 15
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp
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180 185 190
Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
195 200 205
<210> 173
<211> 336
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 173
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1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Glu
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gly Gln Gly
85 90 95
Thr Gln Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
Asp Lys Thr His Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
115 120 125
Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln
130 135 140
Asn Ile Tyr Val Trp Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
145 150 155 160
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro
165 170 175
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
180 185 190
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly
195 200 205
Gln Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe
225 230 235 240
Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys
245 250 255
Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
260 265 270
Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln
275 280 285
Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser
290 295 300
Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His
305 310 315 320
Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
325 330 335
<210> 174
<211> 577
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 174
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg
130 135 140
Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Lys Ala Trp Met His
145 150 155 160
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Leu Glu Trp Val Ala Gln Ile
165 170 175
Lys Asp Lys Ser Asn Ser Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg
210 215 220
Gly Val Tyr Tyr Ala Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Ala Ser Thr Lys Gly
245 250 255
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
260 265 270
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
275 280 285
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
290 295 300
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
305 310 315 320
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
325 330 335
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
340 345 350
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly
355 360 365
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
370 375 380
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
385 390 395 400
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
405 410 415
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
420 425 430
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
435 440 445
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
450 455 460
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys
465 470 475 480
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
485 490 495
Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
500 505 510
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
515 520 525
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp
530 535 540
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
545 550 555 560
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu
565 570 575
Gly
<210> 175
<211> 454
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 175
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gln Met Lys Lys Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Met Arg Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Glu Phe Ile Asp Cys
20 25 30
Thr Leu Asn Trp Ile Arg Leu Ala Pro Gly Lys Arg Pro Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Leu Lys Pro Arg Trp Gly Ala Val Asn Tyr Ala Arg Pro Leu
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Gln Leu Ser Gln Asp Pro Asp Asp
65 70 75 80
Pro Asp Trp Gly Thr Ala Phe Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Val Asp
85 90 95
Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr Arg Gly Lys Asn Cys Asp Tyr Asn
100 105 110
Trp Asp Phe Glu His Trp Gly Arg Gly Thr Pro Val Ile Val Ser Ser
115 120 125
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
130 135 140
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
145 150 155 160
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
165 170 175
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
180 185 190
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
195 200 205
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
210 215 220
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
225 230 235 240
Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
245 250 255
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
260 265 270
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
275 280 285
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
290 295 300
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
305 310 315 320
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
325 330 335
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
340 345 350
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Gln Glu Glu Met Thr Lys
355 360 365
Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
370 375 380
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
385 390 395 400
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
405 410 415
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
420 425 430
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
435 440 445
Leu Ser Leu Ser Leu Gly
450
<210> 176
<211> 207
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 176
Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Thr Ala
1 5 10 15
Ile Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Tyr Gly Ser Leu Ala Trp Tyr Gln
20 25 30
Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Val Ile Tyr Ser Gly Ser Thr
35 40 45
Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Arg Trp Gly Pro
50 55 60
Asp Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Ser Gly Asp Phe Gly Val
65 70 75 80
Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Phe Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Gln
85 90 95
Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro
100 105 110
Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu
115 120 125
Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp
130 135 140
Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp
145 150 155 160
Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys
165 170 175
Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln
180 185 190
Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
195 200 205
<210> 177
<211> 1014
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 177
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacaacaacg ccaacaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaagggcc agcccaaggc cgcccccgac 360
atccagatga cccagagccc cagcagcctg tctgccagcg tgggcgacag agtgaccatc 420
acctgtcagg ccagccagaa catctacgtg tggctgaact ggtatcagca gaagcccggc 480
aaggccccca agctgctgat ctacaaggcc agcaacctgc acaccggcgt gcccagcaga 540
ttttctggca gcggctccgg caccgacttc accctgacaa tcagctccct gcagcccgag 600
gacattgcca cctactactg ccagcagggc cagacctacc cctacacctt tggccagggc 660
accaagctgg aaatcaagac caagggcccc agccgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc 720
atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg 780
aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 840
ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag gacagcaagg actccaccta cagcctgagc 900
agcaccctga cactgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg 960
acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgt 1014
<210> 178
<211> 1725
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 178
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
agccaggtgc agctggtgga atctggcggc ggagtggtgc agcctggcag aagcctgaga 420
ctgagctgtg ccgccagcgg cttcaccttc accaaggcct ggatgcactg ggtgcgccag 480
gcccctggaa agcagctgga atgggtggcc cagatcaagg acaagagcaa cagctacgcc 540
acctactacg ccgacagcgt gaagggccgg ttcaccatca gccgggacga cagcaagaac 600
accctgtacc tgcagatgaa cagcctgcgg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgtcgg 660
ggcgtgtact atgccctgag ccccttcgat tactggggcc agggaaccct cgtgaccgtg 720
tctagtcgga ccgccagcac aaagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc tagcagcaag 780
agcacatctg gcggaacagc cgccctgggc tgcctcgtga aggactactt tcccgagccc 840
gtgaccgtgt cctggaattc tggcgccctg accagcggcg tgcacacctt tccagctgtg 900
ctgcagtcca gcggcctgta cagcctgagc agcgtcgtga cagtgcccag cagctctctg 960
ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 1020
aaggtggaac ccaagagctg cgacaagacc cacacctgtc ccccttgtcc tgcccccgaa 1080
gccgccggag gcccttccgt gttcctgttc cccccaaagc ccaaggacac cctgatgatc 1140
agccggaccc ccgaagtgac ctgcgtggtg gtggatgtgt cccacgagga ccctgaagtg 1200
aagttcaatt ggtacgtgga cggcgtggaa gtgcacaacg ccaagaccaa gccaagagag 1260
gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1320
ctgaacggca aagagtacaa gtgcaaggtg tccaacaagg ccctggccgc ccccatcgag 1380
aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgcgaacccc aggtgtgcac actgccccca 1440
agcagggacg agctgaccaa gaaccaggtg tccctgagct gtgccgtgaa aggcttctac 1500
ccctccgata tcgccgtgga atgggagagc aacggccagc ccgagaacaa ctacaagacc 1560
accccccctg tgctggacag cgacggctca ttcttcctgg tgtccaagct gacagtggac 1620
aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgctccg tgatgcacga ggccctgcac 1680
aaccactaca cccagaagtc cctgagcctg agccccggct agtga 1725
<210> 179
<211> 1362
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 179
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccgggaca tgtacagcga gacagccttc 240
ctggaactgc ggagcctgac cagcgacgat accgccgtgt acttctgcac ccggggcaag 300
tactgcaccg ccagagacta ctacaactgg gacttcgagc actggggcca gggcacacct 360
gtgacagtgt ctagcgcttc gaccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccctagcagc 420
aagagcacat ctggcggaac agccgccctg ggctgcctcg tgaaggacta ctttcccgag 480
cccgtgaccg tgtcctggaa ttctggcgcc ctgaccagcg gcgtgcacac ctttccagct 540
gtgctgcagt ccagcggcct gtacagcctg agcagcgtcg tgacagtgcc cagcagctct 600
ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc ccagcaacac caaggtggac 660
aagaaggtgg aacccaagag ctgcgacaag acccacacct gtcccccttg tcctgccccc 720
gaagccgccg gaggcccttc cgtgttcctg ttccccccaa agcccaagga caccctgatg 780
atcagccgga cccccgaagt gacctgcgtg gtggtggatg tgtcccacga ggaccctgaa 840
gtgaagttca attggtacgt ggacggcgtg gaagtgcaca acgccaagac caagccaaga 900
gaggaacagt acaacagcac ctaccgggtg gtgtccgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 960
tggctgaacg gcaaagagta caagtgcaag gtgtccaaca aggccctggc cgcccccatc 1020
gagaaaacca tcagcaaggc caagggccag ccccgcgaac cccaggtgta cacactgccc 1080
ccatgcaggg acgagctgac caagaaccag gtgtccctgt ggtgtctggt gaaaggcttc 1140
tacccctccg atatcgccgt ggaatgggag agcaacggcc agcccgagaa caactacaag 1200
accacccccc ctgtgctgga cagcgacggc tcattcttcc tgtactccaa gctgacagtg 1260
gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgct ccgtgatgca cgaggccctg 1320
cacaaccact acacccagaa gtccctgagc ctgagccccg gc 1362
<210> 180
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 180
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 181
<211> 1014
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 181
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacaacaacg ccaacaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaagggcc agcccaaggc cgcccccgac 360
atccagatga cccagagccc cagcagcctg tctgccagcg tgggcgacag agtgaccatc 420
acctgtcagg ccagccagaa catctacgtg tggctgaact ggtatcagca gaagcccggc 480
aaggccccca agctgctgat ctacaaggcc agcaacctgc acaccggcgt gcccagcaga 540
ttttctggca gcggctccgg caccgacttc accctgacaa tcagctccct gcagcccgag 600
gacattgcca cctactactg ccagcagggc cagacctacc cctacacctt tggccagggc 660
accaagctgg aaatcaagac caagggcccc agccgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc 720
atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg 780
aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 840
ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag gacagcaagg actccaccta cagcctgagc 900
agcaccctga cactgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg 960
acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgt 1014
<210> 182
<211> 1719
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 182
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
agccaggtgc agctggtgga atctggcggc ggagtggtgc agcctggcag aagcctgaga 420
ctgagctgtg ccgccagcgg cttcaccttc accaaggcct ggatgcactg ggtgcgccag 480
gcccctggaa agcagctgga atgggtggcc cagatcaagg acaagagcaa cagctacgcc 540
acctactacg ccgacagcgt gaagggccgg ttcaccatca gccgggacga cagcaagaac 600
accctgtacc tgcagatgaa cagcctgcgg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgtcgg 660
ggcgtgtact atgccctgag ccccttcgat tactggggcc agggaaccct cgtgaccgtg 720
tctagtcgga ccgccagcac aaagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc tagcagcaag 780
agcacatctg gcggaacagc cgccctgggc tgcctcgtga aggactactt tcccgagccc 840
gtgaccgtgt cctggaattc tggcgccctg accagcggcg tgcacacctt tccagctgtg 900
ctgcagtcca gcggcctgta cagcctgagc agcgtcgtga cagtgcccag cagctctctg 960
ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 1020
aaggtggaac ccaagagctg cgacaagacc cacacctgtc ccccttgtcc tgcccccgaa 1080
ctgctgggag gcccttccgt gttcctgttc cccccaaagc ccaaggacac cctgatgatc 1140
agccggaccc ccgaagtgac ctgcgtggtg gtggatgtgt cccacgagga ccctgaagtg 1200
aagttcaatt ggtacgtgga cggcgtggaa gtgcacaacg ccaagaccaa gccaagagag 1260
gaacagtaca acaatgcctc ccgggtggtg tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1320
ctgaacggca aagagtacaa gtgcaaggtg tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag 1380
aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgcgaacccc aggtgtgcac actgccccca 1440
agcagggacg agctgaccaa gaaccaggtg tccctgagct gtgccgtgaa aggcttctac 1500
ccctccgata tcgccgtgga atgggagagc aacggccagc ccgagaacaa ctacaagacc 1560
accccccctg tgctggacag cgacggctca ttcttcctgg tgtccaagct gacagtggac 1620
aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgctccg tgatgcacga ggccctgcac 1680
aaccactaca cccagaagtc cctgagcctg agccccggc 1719
<210> 183
<211> 1362
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 183
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccgggaca tgtacagcga gacagccttc 240
ctggaactgc ggagcctgac cagcgacgat accgccgtgt acttctgcac ccggggcaag 300
tactgcaccg ccagagacta ctacaactgg gacttcgagc actggggcca gggcacacct 360
gtgacagtgt ctagcgcttc gaccaagggc ccatcggtct tccccctggc accctcctcc 420
aagagcacct ctgggggcac agcggccctg ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa 480
ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgcc ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccggct 540
gtcctacagt cctcaggact ctactccctc agcagcgtgg tgaccgtgcc ctccagcagc 600
ttgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aatcacaagc ccagcaacac caaggtggac 660
aagaaagttg agcccaaatc ttgtgacaaa actcacacat gcccaccgtg cccagcacct 720
gaactcctgg ggggaccgtc agtcttcctc ttccccccaa aacccaagga caccctcatg 780
atctcccgga cccctgaggt cacatgcgtg gtggtggacg tgagccacga agaccctgag 840
gtcaagttca actggtatgt tgacggcgtg gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg 900
gaggagcagt acaacaatgc ctcccgtgtg gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac 960
tggctgaatg gcaaggagta caagtgcaag gtctccaaca aagccctccc agcccccatc 1020
gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag ccccgagaac cacaggtgta caccctgccc 1080
ccatgccggg atgagctgac caagaatcaa gtcagcctgt ggtgcctggt aaaaggcttc 1140
tatcccagcg acatcgccgt ggagtgggag agcaatgggc agccggagaa caactacaag 1200
accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc tccttcttcc tctattcaaa actcaccgtg 1260
gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc ttctcatgct ccgtgctgca tgaggctctg 1320
cacagccact acacgcagaa gagcctctcc ctgtctccgg gt 1362
<210> 184
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 184
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 185
<211> 1014
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 185
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacaacaacg ccaacaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaagggcc agcccaaggc cgcccccgac 360
atccagatga cccagagccc cagcagcctg tctgccagcg tgggcgacag agtgaccatc 420
acctgtcagg ccagccagaa catctacgtg tggctgaact ggtatcagca gaagcccggc 480
aaggccccca agctgctgat ctacaaggcc agcaacctgc acaccggcgt gcccagcaga 540
ttttctggca gcggctccgg caccgacttc accctgacaa tcagctccct gcagcccgag 600
gacattgcca cctactactg ccagcagggc cagacctacc cctacacctt tggccagggc 660
accaagctgg aaatcaagac caagggcccc agccgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc 720
atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg 780
aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 840
ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag gacagcaagg actccaccta cagcctgagc 900
agcaccctga cactgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg 960
acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgt 1014
<210> 186
<211> 1710
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 186
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
agccaggtgc agctggtgga atctggcggc ggagtggtgc agcctggcag aagcctgaga 420
ctgagctgtg ccgccagcgg cttcaccttc accaaggcct ggatgcactg ggtgcgccag 480
gcccctggaa agcagctgga atgggtggcc cagatcaagg acaagagcaa cagctacgcc 540
acctactacg ccgacagcgt gaagggccgg ttcaccatca gccgggacga cagcaagaac 600
accctgtacc tgcagatgaa cagcctgcgg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgtcgg 660
ggcgtgtact atgccctgag ccccttcgat tactggggcc agggaaccct cgtgaccgtg 720
tctagtcgga ccgccagcac aaagggccca tcggtgttcc ctctggcccc ttgcagcaga 780
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gtgaccgtgt cctggaactc tggcgctctg acaagcggcg tgcacacctt tccagccgtg 900
ctccagagca gcggcctgta ctctctgagc agcgtcgtga cagtgcccag cagcagcctg 960
ggcaccaaga cctacacctg taacgtggac cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 1020
cgggtggaat ctaagtacgg ccctccctgc cctccttgcc cagcccctga agctgccggc 1080
ggaccctccg tgttcctgtt ccccccaaag cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc 1140
cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg tcccaggaag atcccgaggt gcagttcaat 1200
tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac gccaagacca agcccagaga ggaacagttc 1260
aacagcacct accgggtggt gtccgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1320
aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag ggcctgccca gctccatcga gaaaaccatc 1380
agcaaggcca agggccagcc ccgcgagcct caagtgtgta ccctgccccc tagccaggaa 1440
gagatgacca agaaccaggt gtccctgagc tgtgccgtga aaggcttcta ccccagcgac 1500
attgccgtgg aatgggagag caacggccag cccgagaaca actacaagac caccccccct 1560
gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg gtgtccaagc tgaccgtgga caagagccgg 1620
tggcaggaag gcaacgtgtt cagctgctcc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1680
acccagaagt ccctgtctct gtccctgggc 1710
<210> 187
<211> 1353
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 187
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccgggaca tgtacagcga gacagccttc 240
ctggaactgc ggagcctgac cagcgacgat accgccgtgt acttctgcac ccggggcaag 300
tactgcaccg ccagagacta ctacaactgg gacttcgagc actggggcca gggcacacct 360
gtgacagtgt ctagcgcttc gaccaagggc ccatcggtgt tccctctggc cccttgcagc 420
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gtgctccaga gcagcggcct gtactctctg agcagcgtcg tgacagtgcc cagcagcagc 600
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ggcggaccct ccgtgttcct gttcccccca aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg 780
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aattggtacg tggacggcgt ggaagtgcac aacgccaaga ccaagcccag agaggaacag 900
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<210> 188
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 188
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<210> 189
<211> 1014
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 189
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
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<210> 190
<211> 1710
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 190
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
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ctgagctgtg ccgccagcgg cttcaccttc accaaggcct ggatgcactg ggtgcgccag 480
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<210> 191
<211> 1353
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 191
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
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<210> 192
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 192
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<210> 193
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 193
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ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
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caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
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ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 194
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 194
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
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ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
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accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
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caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 195
<211> 1353
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 195
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccgggaca tgtacagcga gacagccttc 240
ctggaactgc ggagcctgac cagcgacgat accgccgtgt acttctgcac ccggggcaag 300
tactgcaccg ccagagacta ctacaactgg gacttcgagc actggggcca gggcacacct 360
gtgacagtgt ctagcgcttc gaccaagggc ccatcggtgt tccctctggc cccttgcagc 420
agaagcacca gcgaatctac agccgccctg ggctgcctcg tgaaggacta ctttcccgag 480
cccgtgaccg tgtcctggaa ctctggcgct ctgacaagcg gcgtgcacac ctttccagcc 540
gtgctccaga gcagcggcct gtactctctg agcagcgtcg tgacagtgcc cagcagcagc 600
ctgggcacca agacctacac ctgtaacgtg gaccacaagc ccagcaacac caaggtggac 660
aagcgggtgg aatctaagta cggccctccc tgccctcctt gcccagcccc tgaagctgcc 720
ggcggaccct ccgtgttcct gttcccccca aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg 780
acccccgaag tgacctgcgt ggtggtggat gtgtcccagg aagatcccga ggtgcagttc 840
aattggtacg tggacggcgt ggaagtgcac aacgccaaga ccaagcccag agaggaacag 900
ttcaacagca cctaccgggt ggtgtccgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 960
ggcaaagagt acaagtgcaa ggtgtccaac aagggcctgc ccagctccat cgagaaaacc 1020
atcagcaagg ccaagggcca gccccgcgag cctcaagtgt ataccctgcc cccttgccag 1080
gaagagatga ccaagaacca ggtgtccctg tggtgtctcg tgaaaggctt ctaccccagc 1140
gacattgccg tggaatggga gagcaacggc cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc 1200
cctgtgctgg acagcgacgg ctcattcttc ctgtactcca agctgaccgt ggacaagagc 1260
cggtggcagg aaggcaacgt gttcagctgc tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1320
tacacccaga agtccctgtc tctgtccctg ggc 1353
<210> 196
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 196
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 197
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 197
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg caccagaacg cccagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 198
<211> 1740
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 198
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc cagcgtgttc 780
cctctggccc ctagcagcaa gagcacatct ggcggaacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaatt ctggcgccct gaccagcggc 900
gtgcacacct ttccagctgt gctgcagtcc agcggcctgt acagcctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagctctct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gaaggtggaa cccaagagct gcgacaagac ccacacctgt 1080
cccccttgtc ctgcccccga actgctggga ggcccttccg tgttcctgtt ccccccaaag 1140
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg 1200
tcccacgagg accctgaagt gaagttcaat tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac 1260
gccaagacca agccaagaga ggaacagtac aacaatgcct cccgggtggt gtccgtgctg 1320
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 1380
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgcgaaccc 1440
caggtgtgca cactgccccc aagcagggac gagctgacca agaaccaggt gtccctgagc 1500
tgtgccgtga aaggcttcta cccctccgat atcgccgtgg aatgggagag caacggccag 1560
cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg 1620
gtgtccaagc tgacagtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgctcc 1680
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgagcct gagccccggc 1740
<210> 199
<211> 1362
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 199
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccgggaca tgtacagcga gacagccttc 240
ctggaactgc ggagcctgac cagcgacgat accgccgtgt acttctgcac ccggggcaag 300
tactgcaccg ccagagacta ctacaactgg gacttcgagc actggggcca gggcacacct 360
gtgacagtgt ctagcgcttc gaccaagggc ccatcggtct tccccctggc accctcctcc 420
aagagcacct ctgggggcac agcggccctg ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa 480
ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgcc ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccggct 540
gtcctacagt cctcaggact ctactccctc agcagcgtgg tgaccgtgcc ctccagcagc 600
ttgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aatcacaagc ccagcaacac caaggtggac 660
aagaaagttg agcccaaatc ttgtgacaaa actcacacat gcccaccgtg cccagcacct 720
gaactcctgg ggggaccgtc agtcttcctc ttccccccaa aacccaagga caccctcatg 780
atctcccgga cccctgaggt cacatgcgtg gtggtggacg tgagccacga agaccctgag 840
gtcaagttca actggtatgt tgacggcgtg gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg 900
gaggagcagt acaacaatgc ctcccgtgtg gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac 960
tggctgaatg gcaaggagta caagtgcaag gtctccaaca aagccctccc agcccccatc 1020
gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag ccccgagaac cacaggtgta caccctgccc 1080
ccatgccggg atgagctgac caagaatcaa gtcagcctgt ggtgcctggt aaaaggcttc 1140
tatcccagcg acatcgccgt ggagtgggag agcaatgggc agccggagaa caactacaag 1200
accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc tccttcttcc tctattcaaa actcaccgtg 1260
gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc ttctcatgct ccgtgctgca tgaggctctg 1320
cacagccact acacgcagaa gagcctctcc ctgtctccgg gt 1362
<210> 200
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 200
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 201
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 201
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 202
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 202
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 203
<211> 1374
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 203
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcacagcctt cctggaactg cggagcctga ccagcgacga taccgccgtg 300
tacttctgca cccggggcaa gtactgcacc gccagagact actacaactg ggacttcgag 360
cactggggcc agggcacacc tgtgacagtg tctagcgctt cgaccaaggg cccatcggtg 420
ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc agcgaatcta cagccgccct gggctgcctc 480
gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc 540
ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc 600
gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag 660
cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct 720
tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag 780
gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag 840
gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag 900
accaagccca gagaggaaca gttcaacagc acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg 960
ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg 1020
cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg 1080
tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc 1140
gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag 1200
aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc 1260
aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag gaaggcaacg tgttcagctg ctccgtgatg 1320
cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagtccctgt ctctgtccct gggc 1374
<210> 204
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 204
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 205
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 205
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 206
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 206
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 207
<211> 1374
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 207
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcacagcctt cctggaactg cggagcctga ccagcgacga taccgccgtg 300
tacttctgca cccggggcaa gtactgcacc gccagagact actacaactg ggacttcgag 360
cactggggcc agggcacacc tgtgacagtg tctagcgctt cgaccaaggg cccatcggtg 420
ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc agcgaatcta cagccgccct gggctgcctc 480
gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc 540
ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc 600
gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag 660
cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct 720
tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag 780
gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag 840
gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag 900
accaagccca gagaggaaca gttcaacagc acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg 960
ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg 1020
cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg 1080
tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc 1140
gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag 1200
aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc 1260
aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag gaaggcaacg tgttcagctg ctccgtgatg 1320
cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagtccctgt ctctgtccct gggc 1374
<210> 208
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 208
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 209
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 209
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 210
<211> 1740
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 210
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc cagcgtgttc 780
cctctggccc ctagcagcaa gagcacatct ggcggaacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaatt ctggcgccct gaccagcggc 900
gtgcacacct ttccagctgt gctgcagtcc agcggcctgt acagcctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagctctct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gaaggtggaa cccaagagct gcgacaagac ccacacctgt 1080
cccccttgtc ctgcccccga actgctggga ggcccttccg tgttcctgtt ccccccaaag 1140
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg 1200
tcccacgagg accctgaagt gaagttcaat tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac 1260
gccaagacca agccaagaga ggaacagtac aacaatgcct cccgggtggt gtccgtgctg 1320
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 1380
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgcgaaccc 1440
caggtgtgca cactgccccc aagcagggac gagctgacca agaaccaggt gtccctgagc 1500
tgtgccgtga aaggcttcta cccctccgat atcgccgtgg aatgggagag caacggccag 1560
cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg 1620
gtgtccaagc tgacagtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgctcc 1680
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgagcct gagccccggc 1740
<210> 211
<211> 1383
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 211
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcacagcctt cctggaactg cggagcctga ccagcgacga taccgccgtg 300
tacttctgca cccggggcaa gtactgcacc gccagagact actacaactg ggacttcgag 360
cactggggcc agggcacacc tgtgacagtg tctagcgctt cgaccaaggg cccatcggtc 420
ttccccctgg caccctcctc caagagcacc tctgggggca cagcggccct gggctgcctg 480
gtcaaggact acttccccga accggtgacg gtgtcgtgga actcaggcgc cctgaccagc 540
ggcgtgcaca ccttcccggc tgtcctacag tcctcaggac tctactccct cagcagcgtg 600
gtgaccgtgc cctccagcag cttgggcacc cagacctaca tctgcaacgt gaatcacaag 660
cccagcaaca ccaaggtgga caagaaagtt gagcccaaat cttgtgacaa aactcacaca 720
tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca 780
aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac 840
gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc aactggtatg ttgacggcgt ggaggtgcat 900
aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag tacaacaatg cctcccgtgt ggtcagcgtc 960
ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1020
aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa 1080
ccacaggtgt acaccctgcc cccatgccgg gatgagctga ccaagaatca agtcagcctg 1140
tggtgcctgg taaaaggctt ctatcccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1200
cagccggaga acaactacaa gaccacgcct cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 1260
ctctactcaa aactcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1320
tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1380
ggt 1383
<210> 212
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 212
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 213
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 213
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 214
<211> 1740
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 214
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc cagcgtgttc 780
cctctggccc ctagcagcaa gagcacatct ggcggaacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaatt ctggcgccct gaccagcggc 900
gtgcacacct ttccagctgt gctgcagtcc agcggcctgt acagcctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagctctct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gaaggtggaa cccaagagct gcgacaagac ccacacctgt 1080
cccccttgtc ctgcccccga actgctggga ggcccttccg tgttcctgtt ccccccaaag 1140
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg 1200
tcccacgagg accctgaagt gaagttcaat tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac 1260
gccaagacca agccaagaga ggaacagtac aacaatgcct cccgggtggt gtccgtgctg 1320
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 1380
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgcgaaccc 1440
caggtgtgca cactgccccc aagcagggac gagctgacca agaaccaggt gtccctgagc 1500
tgtgccgtga aaggcttcta cccctccgat atcgccgtgg aatgggagag caacggccag 1560
cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg 1620
gtgtccaagc tgacagtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgctcc 1680
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgagcct gagccccggc 1740
<210> 215
<211> 1383
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 215
caagtgcggc tgtctcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgacag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc aactgcccca tcaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg atgaagccca gacacggggc cgtgtcctac 180
gccagacagc tgcagggcag agtgaccatg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcacagcctt cctggaactg cggagcctga ccagcgacga taccgccgtg 300
tacttctgca cccggggcaa gtactgcacc gccagagact actacaactg ggacttcgag 360
cactggggcc agggcacacc tgtgacagtg tctagcgctt cgaccaaggg cccatcggtc 420
ttccccctgg caccctcctc caagagcacc tctgggggca cagcggccct gggctgcctg 480
gtcaaggact acttccccga accggtgacg gtgtcgtgga actcaggcgc cctgaccagc 540
ggcgtgcaca ccttcccggc tgtcctacag tcctcaggac tctactccct cagcagcgtg 600
gtgaccgtgc cctccagcag cttgggcacc cagacctaca tctgcaacgt gaatcacaag 660
cccagcaaca ccaaggtgga caagaaagtt gagcccaaat cttgtgacaa aactcacaca 720
tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca 780
aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac 840
gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc aactggtatg ttgacggcgt ggaggtgcat 900
aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag tacaacaatg cctcccgtgt ggtcagcgtc 960
ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1020
aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa 1080
ccacaggtgt acaccctgcc cccatgccgg gatgagctga ccaagaatca agtcagcctg 1140
tggtgcctgg taaaaggctt ctatcccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1200
cagccggaga acaactacaa gaccacgcct cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 1260
ctctactcaa aactcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1320
tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1380
ggt 1383
<210> 216
<211> 624
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 216
agcctgacac agagccctgg caccctgtca ctgagcccag gcgagacagc catcatcagc 60
tgccggacaa gccagtacgg cagcctggcc tggtatcagc agaggcctgg acaggccccc 120
agactcgtga tctacagcgg cagcacaaga gccgccggaa tccccgatag attcagcggc 180
tccagatggg gacccgacta caacctgacc atcagcaacc tggaaagcgg cgacttcggc 240
gtgtactact gccagcagta cgagttcttc ggccagggca ccaaggtgca ggtggacatc 300
aagcgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag 360
tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg 420
cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag 480
gacagcaagg actccaccta cagcctgagc agcaccctga cactgagcaa ggccgactac 540
gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc 600
aagagcttca accggggcga gtgt 624
<210> 217
<211> 1014
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 217
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacaacaacg ccaacaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaagggcc agcccaaggc cgcccccgac 360
atccagatga cccagagccc cagcagcctg tctgccagcg tgggcgacag agtgaccatc 420
acctgtcagg ccagccagaa catctacgtg tggctgaact ggtatcagca gaagcccggc 480
aaggccccca agctgctgat ctacaaggcc agcaacctgc acaccggcgt gcccagcaga 540
ttttctggca gcggctccgg caccgacttc accctgacaa tcagctccct gcagcccgag 600
gacattgcca cctactactg ccagcagggc cagacctacc cctacacctt tggccagggc 660
accaagctgg aaatcaagac caagggcccc agccgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc 720
atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg 780
aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 840
ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag gacagcaagg actccaccta cagcctgagc 900
agcaccctga cactgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg 960
acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgt 1014
<210> 218
<211> 1707
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 218
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
agccaggtgc agctggtgga atctggcggc ggagtggtgc agcctggcag aagcctgaga 420
ctgagctgtg ccgccagcgg cttcaccttc accaaggcct ggatgcactg ggtgcgccag 480
gcccctggaa agcagctgga atgggtggcc cagatcaagg acaagagcaa cagctacgcc 540
acctactacg ccgacagcgt gaagggccgg ttcaccatca gccgggacga cagcaagaac 600
accctgtacc tgcagatgaa cagcctgcgg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgtcgg 660
ggcgtgtact atgccctgag ccccttcgat tactggggcc agggaaccct cgtgaccgtg 720
tctagtcgga ccgccagcac aaagggccca tcggtgttcc ctctggcccc ttgcagcaga 780
agcaccagcg aatctacagc cgccctgggc tgcctcgtga aggactactt tcccgagccc 840
gtgaccgtgt cctggaactc tggcgctctg acaagcggcg tgcacacctt tccagccgtg 900
ctccagagca gcggcctgta ctctctgagc agcgtcgtga cagtgcccag cagcagcctg 960
ggcaccaaga cctacacctg taacgtggac cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 1020
cgggtggaat ctaagtacgg ccctccctgc cctccttgcc cagcccctcc tgtggctgga 1080
ccctccgtgt tcctgttccc cccaaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc 1140
gaagtgacct gcgtggtggt ggatgtgtcc caggaagatc ccgaggtgca gttcaattgg 1200
tacgtggacg gcgtggaagt gcacaacgcc aagaccaagc ccagagagga acagttcaac 1260
agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa 1320
gagtacaagt gcaaggtgtc caacaagggc ctgcccagct ccatcgagaa aaccatcagc 1380
aaggccaagg gccagccccg cgagcctcaa gtgtgtaccc tgccccctag ccaggaagag 1440
atgaccaaga accaggtgtc cctgagctgt gccgtgaaag gcttctaccc cagcgacatt 1500
gccgtggaat gggagagcaa cggccagccc gagaacaact acaagaccac cccccctgtg 1560
ctggacagcg acggctcatt cttcctggtg tccaagctga ccgtggacaa gagccggtgg 1620
caggaaggca acgtgttcag ctgctccgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1680
cagaagtccc tgtctctgtc cctgggc 1707
<210> 219
<211> 1341
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 219
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccct gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctcctgtggc tggaccctcc 720
gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac accctgatga tcagccggac ccccgaagtg 780
acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg 840
gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc aagcccagag aggaacagtt caacagcacc 900
taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg caccaggact ggctgaacgg caaagagtac 960
aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc 1020
aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtat accctgcccc cttgccagga agagatgacc 1080
aagaaccagg tgtccctgtg gtgtctcgtg aaaggcttct accccagcga cattgccgtg 1140
gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac 1200
agcgacggct cattcttcct gtactccaag ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa 1260
ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac gaggccctgc acaaccacta cacccagaag 1320
tccctgtctc tgtccctggg c 1341
<210> 220
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 220
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 221
<211> 1014
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 221
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacaacaacg ccaacaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaagggcc agcccaaggc cgcccccgac 360
atccagatga cccagagccc cagcagcctg tctgccagcg tgggcgacag agtgaccatc 420
acctgtcagg ccagccagaa catctacgtg tggctgaact ggtatcagca gaagcccggc 480
aaggccccca agctgctgat ctacaaggcc agcaacctgc acaccggcgt gcccagcaga 540
ttttctggca gcggctccgg caccgacttc accctgacaa tcagctccct gcagcccgag 600
gacattgcca cctactactg ccagcagggc cagacctacc cctacacctt tggccagggc 660
accaagctgg aaatcaagac caagggcccc agccgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc 720
atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg 780
aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 840
ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag gacagcaagg actccaccta cagcctgagc 900
agcaccctga cactgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg 960
acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgt 1014
<210> 222
<211> 1710
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 222
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
agccaggtgc agctggtgga atctggcggc ggagtggtgc agcctggcag aagcctgaga 420
ctgagctgtg ccgccagcgg cttcaccttc accaaggcct ggatgcactg ggtgcgccag 480
gcccctggaa agcagctgga atgggtggcc cagatcaagg acaagagcaa cagctacgcc 540
acctactacg ccgacagcgt gaagggccgg ttcaccatca gccgggacga cagcaagaac 600
accctgtacc tgcagatgaa cagcctgcgg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgtcgg 660
ggcgtgtact atgccctgag ccccttcgat tactggggcc agggaaccct cgtgaccgtg 720
tctagtcgga ccgccagcac aaagggccca tcggtgttcc ctctggcccc ttgcagcaga 780
agcaccagcg aatctacagc cgccctgggc tgcctcgtga aggactactt tcccgagccc 840
gtgaccgtgt cctggaactc tggcgctctg acaagcggcg tgcacacctt tccagccgtg 900
ctccagagca gcggcctgta ctctctgagc agcgtcgtga cagtgcccag cagcagcctg 960
ggcaccaaga cctacacctg taacgtggac cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 1020
cgggtggaat ctaagtacgg ccctccctgc cctccttgcc cagcccctga agctgccggc 1080
ggaccctccg tgttcctgtt ccccccaaag cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc 1140
cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg tcccaggaag atcccgaggt gcagttcaat 1200
tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac gccaagacca agcccagaga ggaacagttc 1260
aacagcacct accgggtggt gtccgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1320
aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag ggcctgccca gctccatcga gaaaaccatc 1380
agcaaggcca agggccagcc ccgcgagcct caagtgtgta ccctgccccc tagccaggaa 1440
gagatgacca agaaccaggt gtccctgagc tgtgccgtga aaggcttcta ccccagcgac 1500
attgccgtgg aatgggagag caacggccag cccgagaaca actacaagac caccccccct 1560
gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg gtgtccaagc tgaccgtgga caagagccgg 1620
tggcaggaag gcaacgtgtt cagctgctcc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1680
acccagaagt ccctgtctct gtccctgggc 1710
<210> 223
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 223
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccnt gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag 960
tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag 1020
gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1200
gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1260
gaaggcaacg tgttcagctg ctccgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag 1320
aagtccctgt ctctgtccct gggc 1344
<210> 224
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 224
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 225
<211> 1014
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 225
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacaacaacg ccaacaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaagggcc agcccaaggc cgcccccgac 360
atccagatga cccagagccc cagcagcctg tctgccagcg tgggcgacag agtgaccatc 420
acctgtcagg ccagccagaa catctacgtg tggctgaact ggtatcagca gaagcccggc 480
aaggccccca agctgctgat ctacaaggcc agcaacctgc acaccggcgt gcccagcaga 540
ttttctggca gcggctccgg caccgacttc accctgacaa tcagctccct gcagcccgag 600
gacattgcca cctactactg ccagcagggc cagacctacc cctacacctt tggccagggc 660
accaagctgg aaatcaagac caagggcccc agccgtacgg tggccgctcc cagcgtgttc 720
atcttcccac ctagcgacga gcagctgaag tccggcacag cctctgtcgt gtgcctgctg 780
aacaacttct acccccgcga ggccaaagtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 840
ggcaacagcc aggaaagcgt gaccgagcag gacagcaagg actccaccta cagcctgagc 900
agcaccctga cactgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaagtg 960
acccaccagg gcctgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgt 1014
<210> 226
<211> 1710
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 226
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
agccaggtgc agctggtgga atctggcggc ggagtggtgc agcctggcag aagcctgaga 420
ctgagctgtg ccgccagcgg cttcaccttc accaaggcct ggatgcactg ggtgcgccag 480
gcccctggaa agcagctgga atgggtggcc cagatcaagg acaagagcaa cagctacgcc 540
acctactacg ccgacagcgt gaagggccgg ttcaccatca gccgggacga cagcaagaac 600
accctgtacc tgcagatgaa cagcctgcgg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgtcgg 660
ggcgtgtact atgccctgag ccccttcgat tactggggcc agggaaccct cgtgaccgtg 720
tctagtcgga ccgccagcac aaagggccca tcggtgttcc ctctggcccc ttgcagcaga 780
agcaccagcg aatctacagc cgccctgggc tgcctcgtga aggactactt tcccgagccc 840
gtgaccgtgt cctggaactc tggcgctctg acaagcggcg tgcacacctt tccagccgtg 900
ctccagagca gcggcctgta ctctctgagc agcgtcgtga cagtgcccag cagcagcctg 960
ggcaccaaga cctacacctg taacgtggac cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 1020
cgggtggaat ctaagtacgg ccctccctgc cctccttgcc cagcccctga agctgccggc 1080
ggaccctccg tgttcctgtt ccccccaaag cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc 1140
cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg tcccaggaag atcccgaggt gcagttcaat 1200
tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac gccaagacca agcccagaga ggaacagttc 1260
aacagcacct accgggtggt gtccgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1320
aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag ggcctgccca gctccatcga gaaaaccatc 1380
agcaaggcca agggccagcc ccgcgagcct caagtgtgta ccctgccccc tagccaggaa 1440
gagatgacca agaaccaggt gtccctgagc tgtgccgtga aaggcttcta ccccagcgac 1500
attgccgtgg aatgggagag caacggccag cccgagaaca actacaagac caccccccct 1560
gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg gtgtccaagc tgaccgtgga caagagccgg 1620
tggcaggaag gcaacgtgtt cagctgctcc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1680
acccagaagt ccctgtctct gtccctgggc 1710
<210> 227
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 227
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccnt gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag 960
tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag 1020
gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1200
gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1260
gaaggcaacg tgttcagctg ctccgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag 1320
aagtccctgt ctctgtccct gggc 1344
<210> 228
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 228
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 229
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 229
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg caccagaacg cccagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 230
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 230
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 231
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 231
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
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aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
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tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
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<210> 232
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 232
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
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<210> 233
<211> 1002
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 233
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
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ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
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ctggaaatca aggataagac ccacaccagt cagcccaagg ctgccccctc ggtcactctg 720
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ctgagcctga cgcctgagca gtggaagtcc cacagaagct acagctgcca ggtcacgcat 960
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<210> 234
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 234
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
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tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
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ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 235
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 235
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccnt gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag 960
tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag 1020
gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
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<210> 236
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 236
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
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<210> 237
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 237
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
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ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 238
<211> 1740
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 238
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc cagcgtgttc 780
cctctggccc ctagcagcaa gagcacatct ggcggaacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaatt ctggcgccct gaccagcggc 900
gtgcacacct ttccagctgt gctgcagtcc agcggcctgt acagcctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagctctct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gaaggtggaa cccaagagct gcgacaagac ccacacctgt 1080
cccccttgtc ctgcccccga actgctggga ggcccttccg tgttcctgtt ccccccaaag 1140
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg 1200
tcccacgagg accctgaagt gaagttcaat tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac 1260
gccaagacca agccaagaga ggaacagtac aacaatgcct cccgggtggt gtccgtgctg 1320
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 1380
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgcgaaccc 1440
caggtgtgca cactgccccc aagcagggac gagctgacca agaaccaggt gtccctgagc 1500
tgtgccgtga aaggcttcta cccctccgat atcgccgtgg aatgggagag caacggccag 1560
cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg 1620
gtgtccaagc tgacagtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgctcc 1680
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgagcct gagccccggc 1740
<210> 239
<211> 1353
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 239
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtc ttccccctgg caccctcctc caagagcacc 420
tctgggggca cagcggccct gggctgcctg gtcaaggact acttccccga accggtgacg 480
gtgtcgtgga actcaggcgc cctgaccagc ggcgtgcaca ccttcccggc tgtcctacag 540
tcctcaggac tctactccct cagcagcgtg gtgaccgtgc cctccagcag cttgggcacc 600
cagacctaca tctgcaacgt gaatcacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagaaagtt 660
gagcccaaat cttgtgacaa aactcacaca tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg 720
gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg 780
acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc 840
aactggtatg ttgacggcgt ggaggtgcat aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag 900
tacaacaatg cctcccgtgt ggtcagcgtc ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat 960
ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc 1020
atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa ccacaggtgt acaccctgcc cccatgccgg 1080
gatgagctga ccaagaatca agtcagcctg tggtgcctgg taaaaggctt ctatcccagc 1140
gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg cagccggaga acaactacaa gaccacgcct 1200
cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc ctctactcaa aactcaccgt ggacaagagc 1260
aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac 1320
tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg ggt 1353
<210> 240
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 240
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 241
<211> 1002
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 241
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgacaacg cccagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacaccagt cagcccaagg ctgccccctc ggtcactctg 720
ttcccgccct cgagtgagga gcttcaagcc aacaaggcca cactggtgtg tctcataagt 780
gacttctacc cgggagccgt gacagtggcc tggaaggcag atagcagccc cgtcaaggcg 840
ggagtggaga ccaccacacc ctccaaacaa agcaacaaca agtacgcggc cagcagctac 900
ctgagcctga cgcctgagca gtggaagtcc cacagaagct acagctgcca ggtcacgcat 960
gaagggagca ccgtggagaa gacagtggcc cctacagaat gt 1002
<210> 242
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 242
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 243
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 243
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccnt gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag 960
tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag 1020
gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1200
gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1260
gaaggcaacg tgttcagctg ctccgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag 1320
aagtccctgt ctctgtccct gggc 1344
<210> 244
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 244
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 245
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 245
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 246
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 246
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 247
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 247
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccnt gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag 960
tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag 1020
gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1200
gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1260
gaaggcaacg tgttcagctg ctccgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag 1320
aagtccctgt ctctgtccct gggc 1344
<210> 248
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 248
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 249
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 249
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcgtaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 250
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 250
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 251
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 251
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccnt gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
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gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1200
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<210> 252
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 252
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 253
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 253
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
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agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
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ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 254
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 254
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
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aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
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agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
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accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
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aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 255
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 439
<223> n = A,T,C或G
<400> 255
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
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agcgaatcta cagccgccnt gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
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aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag 960
tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag 1020
gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
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gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1260
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aagtccctgt ctctgtccct gggc 1344
<210> 256
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 256
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
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ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
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gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 257
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 257
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
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caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 258
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 258
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
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aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
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gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 259
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 259
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc caccaacttc 180
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atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
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aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
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gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
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gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1200
gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1260
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aagtccctgt ctctgtccct gggc 1344
<210> 260
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 260
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
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gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
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<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 261
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 262
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 262
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 263
<211> 1344
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 263
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc caccaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtg ttccctctgg ccccttgcag cagaagcacc 420
agcgaatcta cagccgccct gggctgcctc gtgaaggact actttcccga gcccgtgacc 480
gtgtcctgga actctggcgc tctgacaagc ggcgtgcaca cctttccagc cgtgctccag 540
agcagcggcc tgtactctct gagcagcgtc gtgacagtgc ccagcagcag cctgggcacc 600
aagacctaca cctgtaacgt ggaccacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagcgggtg 660
gaatctaagt acggccctcc ctgccctcct tgcccagccc ctgaagctgc cggcggaccc 720
tccgtgttcc tgttcccccc aaagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgaa 780
gtgacctgcg tggtggtgga tgtgtcccag gaagatcccg aggtgcagtt caattggtac 840
gtggacggcg tggaagtgca caacgccaag accaagccca gagaggaaca gttcaacagc 900
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagag 960
tacaagtgca aggtgtccaa caagggcctg cccagctcca tcgagaaaac catcagcaag 1020
gccaagggcc agccccgcga gcctcaagtg tataccctgc ccccttgcca ggaagagatg 1080
accaagaacc aggtgtccct gtggtgtctc gtgaaaggct tctaccccag cgacattgcc 1140
gtggaatggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1200
gacagcgacg gctcattctt cctgtactcc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1260
gaaggcaacg tgttcagctg ctccgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag 1320
aagtccctgt ctctgtccct gggc 1344
<210> 264
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 264
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagct ccgaagaggg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 265
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 265
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 266
<211> 1740
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 266
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc cagcgtgttc 780
cctctggccc ctagcagcaa gagcacatct ggcggaacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaatt ctggcgccct gaccagcggc 900
gtgcacacct ttccagctgt gctgcagtcc agcggcctgt acagcctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagctctct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gaaggtggaa cccaagagct gcgacaagac ccacacctgt 1080
cccccttgtc ctgcccccga actgctggga ggcccttccg tgttcctgtt ccccccaaag 1140
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg 1200
tcccacgagg accctgaagt gaagttcaat tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac 1260
gccaagacca agccaagaga ggaacagtac aacaatgcct cccgggtggt gtccgtgctg 1320
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 1380
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgcgaaccc 1440
caggtgtgca cactgccccc aagcagggac gagctgacca agaaccaggt gtccctgagc 1500
tgtgccgtga aaggcttcta cccctccgat atcgccgtgg aatgggagag caacggccag 1560
cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg 1620
gtgtccaagc tgacagtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgctcc 1680
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgagcct gagccccggc 1740
<210> 267
<211> 1353
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 267
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc caccaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccgggacg tgtaccgcga gatcgcctac 240
atggacatcc ggggcctgaa gcccgatgac accgccgtgt actactgcgc cagagacaga 300
agctacggcg acagcagctg ggctctggat gcttggggcc agggcacaac cgtggtggtg 360
tctgccgcct ctacaaaggg cccatcggtc ttccccctgg caccctcctc caagagcacc 420
tctgggggca cagcggccct gggctgcctg gtcaaggact acttccccga accggtgacg 480
gtgtcgtgga actcaggcgc cctgaccagc ggcgtgcaca ccttcccggc tgtcctacag 540
tcctcaggac tctactccct cagcagcgtg gtgaccgtgc cctccagcag cttgggcacc 600
cagacctaca tctgcaacgt gaatcacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagaaagtt 660
gagcccaaat cttgtgacaa aactcacaca tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg 720
gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg 780
acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc 840
aactggtatg ttgacggcgt ggaggtgcat aatgccaaga caaagccgcg ggaggagcag 900
tacaacaatg cctcccgtgt ggtcagcgtc ctcaccgtcc tgcaccagga ctggctgaat 960
ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac aaagccctcc cagcccccat cgagaaaacc 1020
atctccaaag ccaaagggca gccccgagaa ccacaggtgt acaccctgcc cccatgccgg 1080
gatgagctga ccaagaatca agtcagcctg tggtgcctgg taaaaggctt ctatcccagc 1140
gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg cagccggaga acaactacaa gaccacgcct 1200
cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc ctctactcaa aactcaccgt ggacaagagc 1260
aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac 1320
tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg ggt 1353
<210> 268
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 268
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagct ccgaagaggg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 269
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 269
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 270
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 270
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 271
<211> 1365
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 460
<223> n = A,T,C或G
<400> 271
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcatcgccta catggacatc cggggcctga agcccgatga caccgccgtg 300
tactactgcg ccagagacag aagctacggc gacagcagct gggctctgga tgcttggggc 360
cagggcacaa ccgtggtggt gtctgccgcc tctacaaagg gcccatcggt gttccctctg 420
gccccttgca gcagaagcac cagcgaatct acagccgccn tgggctgcct cgtgaaggac 480
tactttcccg agcccgtgac cgtgtcctgg aactctggcg ctctgacaag cggcgtgcac 540
acctttccag ccgtgctcca gagcagcggc ctgtactctc tgagcagcgt cgtgacagtg 600
cccagcagca gcctgggcac caagacctac acctgtaacg tggaccacaa gcccagcaac 660
accaaggtgg acaagcgggt ggaatctaag tacggccctc cctgccctcc ttgcccagcc 720
cctgaagctg ccggcggacc ctccgtgttc ctgttccccc caaagcccaa ggacaccctg 780
atgatcagcc ggacccccga agtgacctgc gtggtggtgg atgtgtccca ggaagatccc 840
gaggtgcagt tcaattggta cgtggacggc gtggaagtgc acaacgccaa gaccaagccc 900
agagaggaac agttcaacag cacctaccgg gtggtgtccg tgctgaccgt gctgcaccag 960
gactggctga acggcaaaga gtacaagtgc aaggtgtcca acaagggcct gcccagctcc 1020
atcgagaaaa ccatcagcaa ggccaagggc cagccccgcg agcctcaagt gtataccctg 1080
cccccttgcc aggaagagat gaccaagaac caggtgtccc tgtggtgtct cgtgaaaggc 1140
ttctacccca gcgacattgc cgtggaatgg gagagcaacg gccagcccga gaacaactac 1200
aagaccaccc cccctgtgct ggacagcgac ggctcattct tcctgtactc caagctgacc 1260
gtggacaaga gccggtggca ggaaggcaac gtgttcagct gctccgtgat gcacgaggcc 1320
ctgcacaacc actacaccca gaagtccctg tctctgtccc tgggc 1365
<210> 272
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 272
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 273
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 273
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 274
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 274
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 275
<211> 1365
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 460
<223> n = A,T,C或G
<400> 275
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcatcgccta catggacatc cggggcctga agcccgatga caccgccgtg 300
tactactgcg ccagagacag aagctacggc gacagcagct gggctctgga tgcttggggc 360
cagggcacaa ccgtggtggt gtctgccgcc tctacaaagg gcccatcggt gttccctctg 420
gccccttgca gcagaagcac cagcgaatct acagccgccn tgggctgcct cgtgaaggac 480
tactttcccg agcccgtgac cgtgtcctgg aactctggcg ctctgacaag cggcgtgcac 540
acctttccag ccgtgctcca gagcagcggc ctgtactctc tgagcagcgt cgtgacagtg 600
cccagcagca gcctgggcac caagacctac acctgtaacg tggaccacaa gcccagcaac 660
accaaggtgg acaagcgggt ggaatctaag tacggccctc cctgccctcc ttgcccagcc 720
cctgaagctg ccggcggacc ctccgtgttc ctgttccccc caaagcccaa ggacaccctg 780
atgatcagcc ggacccccga agtgacctgc gtggtggtgg atgtgtccca ggaagatccc 840
gaggtgcagt tcaattggta cgtggacggc gtggaagtgc acaacgccaa gaccaagccc 900
agagaggaac agttcaacag cacctaccgg gtggtgtccg tgctgaccgt gctgcaccag 960
gactggctga acggcaaaga gtacaagtgc aaggtgtcca acaagggcct gcccagctcc 1020
atcgagaaaa ccatcagcaa ggccaagggc cagccccgcg agcctcaagt gtataccctg 1080
cccccttgcc aggaagagat gaccaagaac caggtgtccc tgtggtgtct cgtgaaaggc 1140
ttctacccca gcgacattgc cgtggaatgg gagagcaacg gccagcccga gaacaactac 1200
aagaccaccc cccctgtgct ggacagcgac ggctcattct tcctgtactc caagctgacc 1260
gtggacaaga gccggtggca ggaaggcaac gtgttcagct gctccgtgat gcacgaggcc 1320
ctgcacaacc actacaccca gaagtccctg tctctgtccc tgggc 1365
<210> 276
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 276
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 277
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 277
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 278
<211> 1740
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 278
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc cagcgtgttc 780
cctctggccc ctagcagcaa gagcacatct ggcggaacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaatt ctggcgccct gaccagcggc 900
gtgcacacct ttccagctgt gctgcagtcc agcggcctgt acagcctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagctctct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gaaggtggaa cccaagagct gcgacaagac ccacacctgt 1080
cccccttgtc ctgcccccga actgctggga ggcccttccg tgttcctgtt ccccccaaag 1140
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg 1200
tcccacgagg accctgaagt gaagttcaat tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac 1260
gccaagacca agccaagaga ggaacagtac aacaatgcct cccgggtggt gtccgtgctg 1320
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 1380
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgcgaaccc 1440
caggtgtgca cactgccccc aagcagggac gagctgacca agaaccaggt gtccctgagc 1500
tgtgccgtga aaggcttcta cccctccgat atcgccgtgg aatgggagag caacggccag 1560
cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg 1620
gtgtccaagc tgacagtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgctcc 1680
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgagcct gagccccggc 1740
<210> 279
<211> 1374
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 279
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcatcgccta catggacatc cggggcctga agcccgatga caccgccgtg 300
tactactgcg ccagagacag aagctacggc gacagcagct gggctctgga tgcttggggc 360
cagggcacaa ccgtggtggt gtctgccgcc tctacaaagg gcccatcggt cttccccctg 420
gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac 480
tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac 540
accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg 600
ccctccagca gcttgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac 660
accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg 720
tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag 780
gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac 840
gaagaccctg aggtcaagtt caactggtat gttgacggcg tggaggtgca taatgccaag 900
acaaagccgc gggaggagca gtacaacaat gcctcccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc 960
ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 1020
ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg 1080
tacaccctgc ccccatgccg ggatgagctg accaagaatc aagtcagcct gtggtgcctg 1140
gtaaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1200
aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg gactccgacg gctccttctt cctctactca 1260
aaactcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg 1320
catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggt 1374
<210> 280
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 280
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 281
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 281
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 282
<211> 1740
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 282
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc cagcgtgttc 780
cctctggccc ctagcagcaa gagcacatct ggcggaacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaatt ctggcgccct gaccagcggc 900
gtgcacacct ttccagctgt gctgcagtcc agcggcctgt acagcctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagctctct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gaaggtggaa cccaagagct gcgacaagac ccacacctgt 1080
cccccttgtc ctgcccccga actgctggga ggcccttccg tgttcctgtt ccccccaaag 1140
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaagtga cctgcgtggt ggtggatgtg 1200
tcccacgagg accctgaagt gaagttcaat tggtacgtgg acggcgtgga agtgcacaac 1260
gccaagacca agccaagaga ggaacagtac aacaatgcct cccgggtggt gtccgtgctg 1320
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 1380
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgcgaaccc 1440
caggtgtgca cactgccccc aagcagggac gagctgacca agaaccaggt gtccctgagc 1500
tgtgccgtga aaggcttcta cccctccgat atcgccgtgg aatgggagag caacggccag 1560
cccgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggctc attcttcctg 1620
gtgtccaagc tgacagtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgctcc 1680
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgagcct gagccccggc 1740
<210> 283
<211> 1374
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 283
agagcccacc tggtgcagtc tggcaccgcc atgaagaaac caggcgcctc tgtgcgggtg 60
tcctgtcaga caagcggcta caccttcacc gcccacatcc tgttctggtt ccggcaggcc 120
cctggcagag gactggaatg ggtgggatgg atcaagcccc agtatggcgc cgtgaacttc 180
ggcggaggct tccgggatag agtgaccctg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcatcgccta catggacatc cggggcctga agcccgatga caccgccgtg 300
tactactgcg ccagagacag aagctacggc gacagcagct gggctctgga tgcttggggc 360
cagggcacaa ccgtggtggt gtctgccgcc tctacaaagg gcccatcggt cttccccctg 420
gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac 480
tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac 540
accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg 600
ccctccagca gcttgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac 660
accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg 720
tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag 780
gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac 840
gaagaccctg aggtcaagtt caactggtat gttgacggcg tggaggtgca taatgccaag 900
acaaagccgc gggaggagca gtacaacaat gcctcccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc 960
ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 1020
ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg 1080
tacaccctgc ccccatgccg ggatgagctg accaagaatc aagtcagcct gtggtgcctg 1140
gtaaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1200
aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg gactccgacg gctccttctt cctctactca 1260
aaactcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg 1320
catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggt 1374
<210> 284
<211> 630
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 284
tacatccacg tgacccagag ccccagcagc ctgtccgtgt ccatcggcga cagagtgacc 60
atcaactgcc agacctctca gggcgtgggc agcgacctgc actggtatca gcacaagcct 120
ggcagagccc ccaagctgct gatccaccac acaagcagcg tggaagatgg cgtgcccagc 180
agattttccg gcagcggctt ccacaccagc ttcaacctga ccatcagcga tctgcaggcc 240
gacgacattg ccacctacta ttgtcaggtg ctgcagttct tcggcagagg cagcagactg 300
cacatcaagc gtacggtggc cgctcccagc gtgttcatct tcccacctag cgacgagcag 360
ctgaagtccg gcacagcctc tgtcgtgtgc ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc 420
aaagtgcagt ggaaggtgga caacgccctg cagagcggca acagccagga aagcgtgacc 480
gagcaggaca gcaaggactc cacctacagc ctgagcagca ccctgacact gagcaaggcc 540
gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc gaagtgaccc accagggcct gtctagcccc 600
gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgt 630
<210> 285
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 285
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgcagaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 286
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 286
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 287
<211> 1362
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 457, 518, 520
<223> n = A,T,C或G
<400> 287
caggtgcagc tggtgcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgagag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc gactgcaccc tgaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg ctgaagccta gatggggagc cgtgaactac 180
gccagacctc tgcagggcag agtgaccatg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcaccgcctt cctggaactg cggagcctga ccgtggatga taccgccgtg 300
tacttctgca cccggggcaa gaactgcgac tacaactggg acttcgagca ctggggcaga 360
ggcacccctg tgatcgtgtc aagcgcgtcg accaagggcc catcggtgtt ccctctggcc 420
ccttgcagca gaagcaccag cgaatctaca gccgccntgg gctgcctcgt gaaggactac 480
tttcccgagc ccgtgaccgt gtcctggaac tctggcgntn tgacaagcgg cgtgcacacc 540
tttccagccg tgctccagag cagcggcctg tactctctga gcagcgtcgt gacagtgccc 600
agcagcagcc tgggcaccaa gacctacacc tgtaacgtgg accacaagcc cagcaacacc 660
aaggtggaca agcgggtgga atctaagtac ggccctccct gccctccttg cccagcccct 720
gaagctgccg gcggaccctc cgtgttcctg ttccccccaa agcccaagga caccctgatg 780
atcagccgga cccccgaagt gacctgcgtg gtggtggatg tgtcccagga agatcccgag 840
gtgcagttca attggtacgt ggacggcgtg gaagtgcaca acgccaagac caagcccaga 900
gaggaacagt tcaacagcac ctaccgggtg gtgtccgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 960
tggctgaacg gcaaagagta caagtgcaag gtgtccaaca agggcctgcc cagctccatc 1020
gagaaaacca tcagcaaggc caagggccag ccccgcgagc ctcaagtgta taccctgccc 1080
ccttgccagg aagagatgac caagaaccag gtgtccctgt ggtgtctcgt gaaaggcttc 1140
taccccagcg acattgccgt ggaatgggag agcaacggcc agcccgagaa caactacaag 1200
accacccccc ctgtgctgga cagcgacggc tcattcttcc tgtactccaa gctgaccgtg 1260
gacaagagcc ggtggcagga aggcaacgtg ttcagctgct ccgtgatgca cgaggccctg 1320
cacaaccact acacccagaa gtccctgtct ctgtccctgg gc 1362
<210> 288
<211> 621
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 288
ctgacacaga gccctggcac cctgtcactg agcccaggcg agacagccat catcagctgc 60
cggacaagcc agtacggcag cctggcctgg tatcagcaga ggcctggaca ggcccccaga 120
ctcgtgatct acagcggcag cacaagagcc gccggaatcc ccgatagatt cagcggctcc 180
agatggggac ccgactacaa cctgaccatc agcaacctgg aaagcggcga cttcggcgtg 240
tactactgcc agcagtacga gttcttcggc cagggcacca aggtgcaggt ggacatcaag 300
cgtacggtgg ccgctcccag cgtgttcatc ttcccaccta gcgacgagca gctgaagtcc 360
ggcacagcct ctgtcgtgtg cctgctgaac aacttctacc cccgcgaggc caaagtgcag 420
tggaaggtgg acaacgccct gcagagcggc aacagccagg aaagcgtgac cgagcaggac 480
agcaaggact ccacctacag cctgagcagc accctgacac tgagcaaggc cgactacgag 540
aagcacaagg tgtacgcctg cgaagtgacc caccagggcc tgtctagccc cgtgaccaag 600
agcttcaacc ggggcgagtg t 621
<210> 289
<211> 1008
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 289
gacatcgtga tgacccagac ccccctgagc ctgagcgtga cacctggaca gcctgccagc 60
atcagctgca agagcagcca gagcctggtg cacgagaacc tgttcaccta cctgagctgg 120
tatctgcaga agcccggcca gagcccccag tccctgatct acaaggtgtc caacagattc 180
agcggcgtgc ccgacagatt ctccggcagc ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
agccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactattgtg gccagggcac ccagtacccc 300
ttcacctttg gcagcggcac caaggtggaa atcaaggaca aaacccatac cgacatccag 360
atgacccaga gccccagcag cctgtctgcc agcgtgggcg acagagtgac catcacctgt 420
caggccagcc agaacatcta cgtgtggctg aactggtatc agcagaagcc cggcaaggcc 480
cccaagctgc tgatctacaa ggccagcaac ctgcacaccg gcgtgcccag cagattttct 540
ggcagcggct ccggcaccga cttcaccctg acaatcagct ccctgcagcc cgaggacatt 600
gccacctact actgccagca gggccagacc tacccctaca cctttggcca gggcaccaag 660
ctggaaatca aggataagac ccacacccgt acggtggccg ctcccagcgt gttcatcttc 720
ccacctagcg acgagcagct gaagtccggc acagcctctg tcgtgtgcct gctgaacaac 780
ttctaccccc gcgaggccaa agtgcagtgg aaggtggaca acgccctgca gagcggcaac 840
agccaggaaa gcgtgaccga gcaggacagc aaggactcca cctacagcct gagcagcacc 900
ctgacactga gcaaggccga ctacgagaag cacaaggtgt acgcctgcga agtgacccac 960
cagggcctgt ctagccccgt gaccaagagc ttcaaccggg gcgagtgt 1008
<210> 290
<211> 1731
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 290
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgag gtcgtgaaac ctggcgcctc tgtgaaggtg 60
tcctgcaagg ccagcggcta cacctttacc agctactaca tccactgggt gcgccaggcc 120
cctggacagg gactggaatg gatcggcagc atctaccccg gcaacgtgaa caccaactac 180
gcccagaagt tccagggcag agccaccctg accgtggaca ccagcatcag caccgcctac 240
atggaactga gccggctgag aagcgacgac accgccgtgt actactgcac ccggtcccac 300
tacggcctgg attggaactt cgacgtgtgg ggcaagggca ccaccgtgac agtgtctagc 360
gacaaaaccc atacccaggt gcagctggtg gaatctggcg gcggagtggt gcagcctggc 420
agaagcctga gactgagctg tgccgccagc ggcttcacct tcaccaaggc ctggatgcac 480
tgggtgcgcc aggcccctgg aaagcagctg gaatgggtgg cccagatcaa ggacaagagc 540
aacagctacg ccacctacta cgccgacagc gtgaagggcc ggttcaccat cagccgggac 600
gacagcaaga acaccctgta cctgcagatg aacagcctgc gggccgagga caccgccgtg 660
tactactgtc ggggcgtgta ctatgccctg agccccttcg attactgggg ccagggaacc 720
ctcgtgaccg tgtctagtga taagacccac accgccagca caaagggccc atcggtgttc 780
cctctggccc cttgcagcag aagcaccagc gaatctacag ccgccctggg ctgcctcgtg 840
aaggactact ttcccgagcc cgtgaccgtg tcctggaact ctggcgctct gacaagcggc 900
gtgcacacct ttccagccgt gctccagagc agcggcctgt actctctgag cagcgtcgtg 960
acagtgccca gcagcagcct gggcaccaag acctacacct gtaacgtgga ccacaagccc 1020
agcaacacca aggtggacaa gcgggtggaa tctaagtacg gccctccctg ccctccttgc 1080
ccagcccctg aagctgccgg cggaccctcc gtgttcctgt tccccccaaa gcccaaggac 1140
accctgatga tcagccggac ccccgaagtg acctgcgtgg tggtggatgt gtcccaggaa 1200
gatcccgagg tgcagttcaa ttggtacgtg gacggcgtgg aagtgcacaa cgccaagacc 1260
aagcccagag aggaacagtt caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1320
caccaggact ggctgaacgg caaagagtac aagtgcaagg tgtccaacaa gggcctgccc 1380
agctccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgcgagcc tcaagtgtgt 1440
accctgcccc ctagccagga agagatgacc aagaaccagg tgtccctgag ctgtgccgtg 1500
aaaggcttct accccagcga cattgccgtg gaatgggaga gcaacggcca gcccgagaac 1560
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggct cattcttcct ggtgtccaag 1620
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcaggaa ggcaacgtgt tcagctgctc cgtgatgcac 1680
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgtctc tgtccctggg c 1731
<210> 291
<211> 1362
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 尚未归类的特征
<222> 457, 518, 520
<223> n = A,T,C或G
<400> 291
caggtgcagc tggtgcagtc tggcggccag atgaagaaac ccggcgagag catgcggatc 60
agctgcagag ccagcggcta cgagttcatc gactgcaccc tgaactggat cagactggcc 120
cctggcaagc ggcctgagtg gatgggatgg ctgaagccta gatggggagc cgtgaactac 180
gccagacctc tgcagggcag agtgaccatg acccggcagc tgagccagga ccctgatgat 240
ccggattggg gcaccgcctt cctggaactg cggagcctga ccgtggatga taccgccgtg 300
tacttctgca cccggggcaa gaactgcgac tacaactggg acttcgagca ctggggcaga 360
ggcacccctg tgatcgtgtc aagcgcgtcg accaagggcc catcggtgtt ccctctggcc 420
ccttgcagca gaagcaccag cgaatctaca gccgccntgg gctgcctcgt gaaggactac 480
tttcccgagc ccgtgaccgt gtcctggaac tctggcgntn tgacaagcgg cgtgcacacc 540
tttccagccg tgctccagag cagcggcctg tactctctga gcagcgtcgt gacagtgccc 600
agcagcagcc tgggcaccaa gacctacacc tgtaacgtgg accacaagcc cagcaacacc 660
aaggtggaca agcgggtgga atctaagtac ggccctccct gccctccttg cccagcccct 720
gaagctgccg gcggaccctc cgtgttcctg ttccccccaa agcccaagga caccctgatg 780
atcagccgga cccccgaagt gacctgcgtg gtggtggatg tgtcccagga agatcccgag 840
gtgcagttca attggtacgt ggacggcgtg gaagtgcaca acgccaagac caagcccaga 900
gaggaacagt tcaacagcac ctaccgggtg gtgtccgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 960
tggctgaacg gcaaagagta caagtgcaag gtgtccaaca agggcctgcc cagctccatc 1020
gagaaaacca tcagcaaggc caagggccag ccccgcgagc ctcaagtgta taccctgccc 1080
ccttgccagg aagagatgac caagaaccag gtgtccctgt ggtgtctcgt gaaaggcttc 1140
taccccagcg acattgccgt ggaatgggag agcaacggcc agcccgagaa caactacaag 1200
accacccccc ctgtgctgga cagcgacggc tcattcttcc tgtactccaa gctgaccgtg 1260
gacaagagcc ggtggcagga aggcaacgtg ttcagctgct ccgtgatgca cgaggccctg 1320
cacaaccact acacccagaa gtccctgtct ctgtccctgg gc 1362
<210> 292
<211> 621
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<400> 292
ctgacacaga gccctggcac cctgtcactg agcccaggcg agacagccat catcagctgc 60
cggacaagcc agtacggcag cctggcctgg tatcagcaga ggcctggaca ggcccccaga 120
ctcgtgatct acagcggcag cacaagagcc gccggaatcc ccgatagatt cagcggctcc 180
agatggggac ccgactacaa cctgaccatc agcaacctgg aaagcggcga cttcggcgtg 240
tactactgcc agcagtacga gttcttcggc cagggcacca aggtgcaggt ggacatcaag 300
cgtacggtgg ccgctcccag cgtgttcatc ttcccaccta gcgacgagca gctgaagtcc 360
ggcacagcct ctgtcgtgtg cctgctgaac aacttctacc cccgcgaggc caaagtgcag 420
tggaaggtgg acaacgccct gcagagcggc aacagccagg aaagcgtgac cgagcaggac 480
agcaaggact ccacctacag cctgagcagc accctgacac tgagcaaggc cgactacgag 540
aagcacaagg tgtacgcctg cgaagtgacc caccagggcc tgtctagccc cgtgaccaag 600
agcttcaacc ggggcgagtg t 621
<210> 293
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 合成构建体
<220>
<221> 变体
<222> 6
<223> Xaa = Glu或Gln
<220>
<221> 变体
<222> 8
<223> Xaa = Ala或Leu
<220>
<221> 变体
<222> 9
<223> Xaa = Gln, Arg或Phe
<400> 293
Gln Ser Leu Val His Xaa Asn Xaa Xaa Thr Tyr
1 5 10
Claims (39)
1.一种结合蛋白，所述结合蛋白包含形成特异性结合一种或多种HIV靶蛋白的三个抗原结合位点的四条多肽链，其中第一多肽链包含由下式表示的结构：
VL2-L1-VL1-L2-CL [I]
并且第二多肽链包含由下式表示的结构：
VH1-L3-VH2-L4-CH1-铰链-CH2-CH3[II]
并且第三多肽链包含由下式表示的结构：
VH3-CH1-铰链-CH2-CH3[III]
并且第四多肽链包含由下式表示的结构：
VL3-CL [IV]
其中：
VL1是第一免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL2是第二免疫球蛋白轻链可变结构域；
VL3是第三免疫球蛋白轻链可变结构域；
VH1是第一免疫球蛋白重链可变结构域；
VH2是第二免疫球蛋白重链可变结构域；
VH3是第三免疫球蛋白重链可变结构域；
CL是免疫球蛋白轻链恒定结构域；
CH1是免疫球蛋白CH1重链恒定结构域；
CH2是免疫球蛋白CH2重链恒定结构域；
CH3是免疫球蛋白CH3重链恒定结构域；
铰链是连接所述CH1与CH2结构域的免疫球蛋白铰链区；并且
L1、L2、L3和L4是氨基酸接头；
其中式I的多肽和式II的多肽形成交叉轻链-重链对；并且
其中VH1和VL1形成第一抗原结合位点；
其中VH2和VL2形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点，其中所述VH2结构域包含：含有GFTFTKAW(SEQ ID NO:20)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKDKSNSYAT(SEQ ID NO:21)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有RGVYYALSPFDY(SEQ ID NO:22)的氨基酸序列的CDR-H3序列，并且所述VL2结构域包含：含有QSLVHX1NX2X3TY的氨基酸序列的CDR-L1序列，其中X1是E或Q，X2是A或L并且X3是Q、R或F(SEQ ID NO:293)、含有KVS(SEQ ID NO:29)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有GQGTQYPFT(SEQ ID NO:30)的氨基酸序列的CDR-L3序列；并且
其中VH3和VL3形成结合HIV靶蛋白的第三抗原结合位点。
2.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中所述第一结合位点结合CD28多肽。
3.根据权利要求2所述的结合蛋白，其中所述VH1结构域包含：含有GYTFTSYY(SEQ IDNO:31)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IYPGNVNT(SEQ ID NO:32)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有TRSHYGLDWNFDV(SEQ ID NO:33)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL1结构域包含：含有QNIYVW(SEQ ID NO:34)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有KAS(SEQ ID NO:35)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQGQTYPY(SEQ ID NO:36)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
4.根据权利要求3所述的结合蛋白，其中所述VH1结构域包含QVQLVQSGAEVVKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWIGSIYPGNVNTNYAQKFQGRATLTVDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTRSHYGLDWNFDVWGKGTTVTVSS(SEQ ID NO:59)的氨基酸序列，和/或所述VL1结构域包含DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQNIYVWLNWYQQKPGKAPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDIATYYCQQGQTYPYTFGQGTKLEIK(SEQ ID NO:60)的氨基酸序列。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的结合蛋白，其中所述VL2结构域的CDR-L1序列包含选自以下的氨基酸序列：QSLVHQNAQTY(SEQ ID NO:24)、QSLVHENLQTY(SEQ ID NO:25)、QSLVHENLFTY(SEQ ID NO:26)和QSLVHENLRTY(SEQ ID NO:27)。
6.根据权利要求5所述的结合蛋白，其中所述VH2结构域包含QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTKAWMHWVRQAPGKQLEWVAQIKDKSNSYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRGVYYALSPFDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:52)的氨基酸序列，和/或所述VL2结构域包含选自以下的氨基酸序列：DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHQNAQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO:54)、DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLQTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO:55)、DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLFTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO:56)和DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHENLRTYLSWYLQKPGQSPQSLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCGQGTQYPFTFGSGTKVEIK(SEQ ID NO:57)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的结合蛋白，其中所述第三抗原结合位点结合选自以下的HIV靶蛋白：糖蛋白120、糖蛋白41和糖蛋白160。
8.根据权利要求7所述的结合蛋白，其中：
(a)所述VH3结构域包含：含有NCPIN(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WMKPRHGAVSYARQLQG(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKYCTARDYYNWDFEH(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL3结构域包含：含有RTSQYGSLA(SEQID NO:4)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列的CDR-L3序列；
(b)所述VH3结构域包含：含有GYTFTAHI(SEQ ID NO:7)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有IKPQYGAV(SEQ ID NO:8)或IKPQYGAT(SEQ ID NO:9)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有DRSYGDSSWALDA(SEQ ID NO:10)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL3结构域包含：含有QGVGSD(SEQ ID NO:11)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有HTS(SEQ ID NO:12)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有CQVLQF(SEQ ID NO:13)的氨基酸序列的CDR-L3序列；或者
(c)所述VH3结构域包含：含有DCTLN(SEQ ID NO:14)的氨基酸序列的CDR-H1序列、含有WLKPRWGAVNYARPLQG(SEQ ID NO:15)的氨基酸序列的CDR-H2序列和含有GKNCDYNWDFEH(SEQID NO:16)的氨基酸序列的CDR-H3序列；并且所述VL3结构域包含：含有RTSQYGSLA(SEQ IDNO:17)的氨基酸序列的CDR-L1序列、含有SGSTRAA(SEQ ID NO:18)的氨基酸序列的CDR-L2序列和含有QQYEF(SEQ ID NO:19)的氨基酸序列的CDR-L3序列。
9.根据权利要求8所述的结合蛋白，其中：
(a)所述VH3结构域包含QVRLSQSGGQMKKPGDSMRISCRASGYEFINCPINWIRLAPGKRPEWMGWMKPRHGAVSYARQLQGRVTMTRDMYSETAFLELRSLTSDDTAVYFCTRGKYCTARDYYNWDFEHWGQGTPVTVSS(SEQID NO:43)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含SLTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQ IDNO:45)的氨基酸序列；
(b)所述VH3结构域包含QVRLSQSGGQMKKPGDSMRISCRASGYEFINCPINWIRLAPGKRPEWMGWMKPRHGAVSYARQLQGRVTMTRQLSQDPDDPDWGTAFLELRSLTSDDTAVYFCTRGKYCTARDYYNWDFEHWGQGTPVTVSS(SEQ ID NO:44)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含SLTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQ ID NO:45)的氨基酸序列；
(c)所述VH3结构域包含RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGAVNFGGGFRDRVTLTRDVYREIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ IDNO:46)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ IDNO:49)的氨基酸序列；
(d)所述VH3结构域包含RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGATNFGGGFRDRVTLTRDVYREIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ IDNO:47)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ IDNO:49)的氨基酸序列；
(e)所述VH3结构域包含RAHLVQSGTAMKKPGASVRVSCQTSGYTFTAHILFWFRQAPGRGLEWVGWIKPQYGAVNFGGGFRDRVTLTRQLSQDPDDPDWGIAYMDIRGLKPDDTAVYYCARDRSYGDSSWALDAWGQGTTVVVSA(SEQ ID NO:48)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含YIHVTQSPSSLSVSIGDRVTINCQTSQGVGSDLHWYQHKPGRAPKLLIHHTSSVEDGVPSRFSGSGFHTSFNLTISDLQADDIATYYCQVLQFFGRGSRLHIK(SEQ ID NO:49)的氨基酸序列；或者
(f)所述VH3结构域包含QVQLVQSGGQMKKPGESMRISCRASGYEFIDCTLNWIRLAPGKRPEWMGWLKPRWGAVNYARPLQGRVTMTRQLSQDPDDPDWGTAFLELRSLTVDDTAVYFCTRGKNCDYNWDFEHWGRGTPVIVSS(SEQ ID NO:50)的氨基酸序列，和/或所述VL3结构域包含LTQSPGTLSLSPGETAIISCRTSQYGSLAWYQQRPGQAPRLVIYSGSTRAAGIPDRFSGSRWGPDYNLTISNLESGDFGVYYCQQYEFFGQGTKVQVDIK(SEQID NO:51)的氨基酸序列。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的结合蛋白，其中L1、L2、L3或L4中的至少一个独立地为0个氨基酸的长度。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的结合蛋白，其中(a)L1、L2、L3和L4各自独立地为零个氨基酸的长度或包含选自以下的序列：GGGGSGGGGS(SEQ ID NO:40)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:41)、S、RT、TKGPS(SEQ ID NO:39)、GQPKAAP(SEQ ID NO:38)和GGSGSSGSGG(SEQID NO:42)；或者(b)L1、L2、L3和L4各自独立地包含选自以下的序列：GGGGSGGGGS(SEQ IDNO:40)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:41)、S、RT、TKGPS(SEQ ID NO:39)、GQPKAAP(SEQ IDNO:38)和GGSGSSGSGG(SEQ ID NO:42)。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的结合蛋白，其中L1包含序列GQPKAAP(SEQ ID NO:38)，L2包含序列TKGPS(SEQ ID NO:39)，L3包含序列S，并且L4包含序列RT。
13.根据权利要求1-9中任一项所述的结合蛋白，其中L1、L2、L3或L4中的至少一个包含序列DKTHT(SEQ ID NO:37)。
14.根据权利要求13所述的结合蛋白，其中L1、L2、L3和L4包含序列DKTHT(SEQ ID NO:37)。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的结合蛋白，其中所述第二多肽链和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG4铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置234和235的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是F234A和L235A。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的结合蛋白，其中所述第二多肽链和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG4铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置233-236的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是E233P、F234V、L235A和在236处的缺失。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的结合蛋白，其中所述第二多肽链和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG4铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG4的位置228和409的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S228P和R409K。
18.根据权利要求1-14中任一项所述的结合蛋白，其中所述第二多肽链和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG1铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置234、235和329的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是L234A、L235A和P329A。
19.根据权利要求1-14中任一项所述的结合蛋白，其中所述第二多肽链和所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域是人IgG1铰链-CH2-CH3结构域，并且其中所述铰链-CH2-CH3结构域各自包含根据EU索引在对应于人IgG1的位置298、299和300的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S298N、T299A和Y300S。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的结合蛋白，其中所述第二多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y349C、T366S、L368A和Y407V；并且其中所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S354C和T366W。
21.根据权利要求1-19中任一项所述的结合蛋白，其中所述第二多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置354和366的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是S354C和T366W；并且其中所述第三多肽链的铰链-CH2-CH3结构域包含根据EU索引在对应于人IgG1或IgG4的位置349、366、368和407的位置处的氨基酸取代，其中所述氨基酸取代是Y349C、T366S、L368A和Y407V。
22.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中：
(a)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列或与SEQ ID NO:61的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列或与SEQ IDNO:62的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列或与SEQ ID NO:63的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列或与SEQ ID NO:64的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(b)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列或与SEQ ID NO:65的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列或与SEQ IDNO:66的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列或与SEQ ID NO:67的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列或与SEQ ID NO:68的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(c)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列或与SEQ ID NO:69的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列或与SEQ IDNO:70的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列或与SEQ ID NO:71的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列或与SEQ ID NO:72的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(d)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列或与SEQ ID NO:73的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列或与SEQ IDNO:74的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列或与SEQ ID NO:75的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列或与SEQ ID NO:76的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(e)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列或与SEQ ID NO:77的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列或与SEQ IDNO:78的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列或与SEQ ID NO:79的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列或与SEQ ID NO:80的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(f)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列或与SEQ ID NO:81的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列或与SEQ IDNO:82的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列或与SEQ ID NO:83的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列或与SEQ ID NO:84的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(g)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列或与SEQ ID NO:85的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列或与SEQ IDNO:86的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列或与SEQ ID NO:87的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列或与SEQ ID NO:88的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(h)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:89的氨基酸序列或与SEQ ID NO:89的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:90的氨基酸序列或与SEQ IDNO:90的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:91的氨基酸序列或与SEQ ID NO:91的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:92的氨基酸序列或与SEQ ID NO:92的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(i)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:93的氨基酸序列或与SEQ ID NO:93的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列或与SEQ IDNO:94的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:95的氨基酸序列或与SEQ ID NO:95的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:96的氨基酸序列或与SEQ ID NO:96的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(j)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:97的氨基酸序列或与SEQ ID NO:97的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:98的氨基酸序列或与SEQ IDNO:98的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:99的氨基酸序列或与SEQ ID NO:99的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列或与SEQ ID NO:100的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(k)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:101的氨基酸序列或与SEQ ID NO:101的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列或与SEQID NO:102的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列或与SEQ ID NO:103的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列或与SEQ ID NO:104的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(l)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:105的氨基酸序列或与SEQ ID NO:105的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:106的氨基酸序列或与SEQID NO:106的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:107的氨基酸序列或与SEQ ID NO:107的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:108的氨基酸序列或与SEQ ID NO:108的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(m)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:109的氨基酸序列或与SEQ ID NO:109的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:110的氨基酸序列或与SEQID NO:110的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:111的氨基酸序列或与SEQ ID NO:111的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:112的氨基酸序列或与SEQ ID NO:112的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(n)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:113的氨基酸序列或与SEQ ID NO:113的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:114的氨基酸序列或与SEQID NO:114的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:115的氨基酸序列或与SEQ ID NO:115的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:116的氨基酸序列或与SEQ ID NO:116的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(o)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:117的氨基酸序列或与SEQ ID NO:117的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:118的氨基酸序列或与SEQID NO:118的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:119的氨基酸序列或与SEQ ID NO:119的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:120的氨基酸序列或与SEQ ID NO:120的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(p)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:121的氨基酸序列或与SEQ ID NO:121的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:122的氨基酸序列或与SEQID NO:122的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:123的氨基酸序列或与SEQ ID NO:123的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:124的氨基酸序列或与SEQ ID NO:124的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(q)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:129的氨基酸序列或与SEQ ID NO:129的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:130的氨基酸序列或与SEQID NO:130的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列或与SEQ ID NO:131的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列或与SEQ ID NO:132的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(r)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列或与SEQ ID NO:133的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列或与SEQID NO:134的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列或与SEQ ID NO:135的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列或与SEQ ID NO:136的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(s)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:137的氨基酸序列或与SEQ ID NO:137的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:138的氨基酸序列或与SEQID NO:138的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:139的氨基酸序列或与SEQ ID NO:139的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:140的氨基酸序列或与SEQ ID NO:140的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(t)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:141的氨基酸序列或与SEQ ID NO:141的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:142的氨基酸序列或与SEQID NO:142的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:143的氨基酸序列或与SEQ ID NO:143的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:144的氨基酸序列或与SEQ ID NO:144的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(u)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:145的氨基酸序列或与SEQ ID NO:145的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:146的氨基酸序列或与SEQID NO:146的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:147的氨基酸序列或与SEQ ID NO:147的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:148的氨基酸序列或与SEQ ID NO:148的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(v)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:149的氨基酸序列或与SEQ ID NO:149的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:150的氨基酸序列或与SEQID NO:150的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:151的氨基酸序列或与SEQ ID NO:151的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:152的氨基酸序列或与SEQ ID NO:152的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(x)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:153的氨基酸序列或与SEQ ID NO:153的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:154的氨基酸序列或与SEQID NO:154的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:155的氨基酸序列或与SEQ ID NO:155的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:156的氨基酸序列或与SEQ ID NO:156的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(y)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:157的氨基酸序列或与SEQ ID NO:157的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:158的氨基酸序列或与SEQID NO:158的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:159的氨基酸序列或与SEQ ID NO:159的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:160的氨基酸序列或与SEQ ID NO:160的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(z)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:161的氨基酸序列或与SEQ ID NO:161的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:162的氨基酸序列或与SEQID NO:162的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ ID NO:163的氨基酸序列或与SEQ ID NO:163的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列或与SEQ ID NO:164的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(aa)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:165的氨基酸序列或与SEQ ID NO:165的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:166的氨基酸序列或与SEQ ID NO:166的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ IDNO:167的氨基酸序列或与SEQ ID NO:167的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:168的氨基酸序列或与SEQ ID NO:168的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；
(bb)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:169的氨基酸序列或与SEQ ID NO:169的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:170的氨基酸序列或与SEQ ID NO:170的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ IDNO:171的氨基酸序列或与SEQ ID NO:171的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:172的氨基酸序列或与SEQ ID NO:172的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；或者
(cc)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:173的氨基酸序列或与SEQ ID NO:173的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第二多肽链包含SEQ ID NO:174的氨基酸序列或与SEQ ID NO:174的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；所述第三多肽链包含SEQ IDNO:175的氨基酸序列或与SEQ ID NO:175的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；并且所述第四多肽链包含SEQ ID NO:176的氨基酸序列或与SEQ ID NO:176的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。
23.一种分离的核酸分子，其包含编码根据权利要求1-22中任何一项所述的结合蛋白的核苷酸序列。
24.一种表达载体，其包含根据权利要求23所述的核酸分子。
25.一种分离的宿主细胞，其包含根据权利要求23所述的核酸分子或根据权利要求24所述的表达载体。
26.根据权利要求25所述的分离的宿主细胞，其中所述宿主细胞是哺乳动物或昆虫细胞。
27.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-22中任一项所述的结合蛋白和药学上可接受的载体。
28.一种在患者中预防和/或治疗HIV感染的方法，所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的至少一种根据权利要求1-22中任一项所述的结合蛋白或根据权利要求27所述的药物组合物。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述结合蛋白与标准抗逆转录病毒疗法共给予。
30.根据权利要求28或权利要求29所述的方法，其中所述至少一种结合蛋白的给予导致所述患者中一种或多种潜伏和/或慢性HIV感染的细胞的消除。
31.根据权利要求28-30中任一项所述的方法，其中所述患者是人。
32.根据权利要求1-22中任一项所述的结合蛋白或根据权利要求27所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗患者的HIV感染。
33.根据权利要求32所述的用于所述用途的结合蛋白，其中所述结合蛋白将与标准抗逆转录病毒疗法共给予。
34.根据权利要求32或权利要求33所述的用于所述用途的结合蛋白，其中所述结合蛋白导致所述患者中一种或多种潜伏和/或慢性HIV感染的细胞的消除。
35.根据权利要求32-34中任一项所述的用于所述用途的结合蛋白，其中所述患者是人。
36.一种载体系统，其包含编码根据权利要求1-22中任一项所述的结合蛋白的第一多肽链、第二多肽链、第三多肽链和第四多肽链的一种或多种载体。
37.根据权利要求36所述的载体，其中所述载体系统包含编码所述结合蛋白的第一多肽链的第一载体、编码所述结合蛋白的第二多肽链的第二载体、编码所述结合蛋白的第三多肽链的第三载体和编码所述结合蛋白的第四多肽链的第四载体。
38.一种多核苷酸试剂盒，其包含：
(a)含有SEQ ID NO:177的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:178的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:179的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:180的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(b)含有SEQ ID NO:181的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:182的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:183的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:184的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(c)含有SEQ ID NO:185的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:186的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:187的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:188的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(d)含有SEQ ID NO:189的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:190的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:191的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:192的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(e)含有SEQ ID NO:193的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:194的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:195的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:196的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(f)含有SEQ ID NO:197的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:198的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:199的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:200的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(g)含有SEQ ID NO:201的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:202的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:203的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:204的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(h)含有SEQ ID NO:205的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:206的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:207的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:208的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(i)含有SEQ ID NO:209的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:210的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:211的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:212的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(j)含有SEQ ID NO:213的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:214的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:215的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:216的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(k)含有SEQ ID NO:217的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:218的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:219的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:220的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(l)含有SEQ ID NO:221的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:222的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:223的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:224的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(m)含有SEQ ID NO:225的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:226的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:227的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:228的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(n)含有SEQ ID NO:229的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:230的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:231的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:232的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(o)含有SEQ ID NO:233的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:234的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:235的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:236的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(p)含有SEQ ID NO:237的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:238的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:239的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:240的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(q)含有SEQ ID NO:241的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:242的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:243的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:244的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(r)含有SEQ ID NO:245的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:246的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:247的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:248的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(s)含有SEQ ID NO:249的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:250的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:251的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:252的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(t)含有SEQ ID NO:253的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:254的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:255的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:256的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(u)含有SEQ ID NO:257的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:258的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:259的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:260的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(v)含有SEQ ID NO:261的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:262的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:263的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:264的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(w)含有SEQ ID NO:265的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:266的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:267的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:268的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(x)含有SEQ ID NO:269的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:270的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:271的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:272的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(y)含有SEQ ID NO:273的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:274的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:275的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:276的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(z)含有SEQ ID NO:277的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:278的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:279的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:280的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(aa)含有SEQ ID NO:281的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:282的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:283的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:284的多核苷酸序列的第四多核苷酸；
(bb)含有SEQ ID NO:285的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:286的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:287的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:288的多核苷酸序列的第四多核苷酸；或者
(cc)含有SEQ ID NO:289的多核苷酸序列的第一多核苷酸、含有SEQ ID NO:290的多核苷酸序列的第二多核苷酸、含有SEQ ID NO:291的多核苷酸序列的第三多核苷酸和含有SEQID NO:292的多核苷酸序列的第四多核苷酸。
39.根据权利要求38所述的试剂盒，其中所述第一多核苷酸、所述第二多核苷酸、所述第三多核苷酸和所述第四多核苷酸存在于一种或多种表达载体上。
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