CN113559129A - 通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法 - Google Patents
通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113559129A CN113559129A CN202110950540.6A CN202110950540A CN113559129A CN 113559129 A CN113559129 A CN 113559129A CN 202110950540 A CN202110950540 A CN 202110950540A CN 113559129 A CN113559129 A CN 113559129A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nano
- liposome
- armor
- gaba
- bacteria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 23
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000004224 protection Effects 0.000 title abstract description 14
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 96
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims abstract description 49
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 32
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 16
- 229940107161 cholesterol Drugs 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 14
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 14
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 claims description 14
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 14
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 14
- VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N nile red Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4OC3=CC(=O)C2=C1 VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 8
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 abstract description 8
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 abstract description 8
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 abstract description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 7
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 abstract description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 5
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Psychology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种纳米装甲防护单细胞制品，包括脂质体和由所述脂质体包裹的益生菌，益生菌发酵产生γ‑氨基丁酸(GABA)，γ‑氨基丁酸(GABA)减轻PD模型中脂多糖(LPS)引起的黑质炎症反应的激活，从而减轻黑质多巴胺能神经元的炎症损伤，起到神经保护作用，通过脂质体包裹益生菌从而达到对益生菌的保护，使其免受胃酸中强酸以及消化酶的伤害。本发明采用上述的一种通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法，充分利用纳米装甲和细菌治疗的优点，用纳米装甲涂层装饰单个活细胞，既能防止局部GABA浓度过高引起的毒副作用，又能使其在体内维持在稳定的浓度范围内，从而大大提高其半衰期和神经康复效果。
Description
技术领域
本发明涉及纳米装甲防护单细胞技术领域，尤其是涉及一种通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法。
背景技术
帕金森病作为世界第二大神经退行性疾病，主要与多种神经病理损伤有关，如多巴胺能神经元的变性、神经炎症、细胞凋亡等。临床上，帕金森病的主要症状是神经元损伤引起的静态震颤和运动迟缓。事实上，帕金森病患者的胃肠道症状往往先于神经系统症状。研究人员发现，帕金森病患者肠道菌群的丰富程度与正常人有显著差异。越来越多的研究表明，肠-脑-微生物轴中的肠道微生物群在神经系统的调节中起着至关重要的作用。
γ-氨基丁酸(GABA)是一种短链脂肪酸(SCFA)衍生物，是中枢神经系统的主要抑制性神经递质。研究表明，GABA可减轻PD模型(体内药效学模型)中脂多糖(LPS)引起的黑质炎症反应的激活，从而减轻黑质多巴胺能神经元的炎症损伤，起到神经保护作用。并且，帕金森病患者大脑中γ-氨基丁酸水平降低，也是帕金森病的主要原因之一。因此，外源性供给γ-氨基丁酸已成为临床治疗帕金森病的重要手段。
与注射给药相比，口服γ-氨基丁酸具有无创、无感染、无痛苦、易被患者接受等优点。然而，口服生物利用度仅为49.81％，γ-氨基丁酸的体内末端消除半衰期为25.1分钟。鉴于γ-氨基丁酸在帕金森病进展中的重要作用，有必要开发一种有效的γ-氨基丁酸递送方法，以克服口服利用率低的问题，实现神经元的恢复。
GABA是以双歧杆菌为代表的益生菌的发酵产物。由于帕金森病患者的肠道微生物群发生了显著变化，重要的短链脂肪酸产生菌双歧杆菌和乳酸杆菌的丰度降低。因此，产γ-氨基丁酸的细菌是治疗帕金森病的一种潜在策略。
近年来，益生菌被广泛用作口服制剂和食品添加剂，它们通过合成和释放神经递质以及调节产生SCFA的细菌的数量而有益于宿主，被认为是公认安全的神经疾病的替代疗法。然而，由于胃液的强酸和活性酶环境，益生菌会受到严重破坏，导致结构损伤和生物活性丧失。因此到达肠道后，大部分细菌死亡或严重受伤，其代谢能力严重受损，导致GABA产生能力有限，对神经元的功能恢复并不理想。
目前，粪菌移植和抗生素主要通过提高产γ-氨基丁酸细菌的丰度来提高γ-氨基丁酸的产量，但粪菌移植存在操作复杂、供体要求严格、来源有限、不稳定、患者接受度低等问题。抗生素的使用有许多副作用，也可能引发抗生素耐药性和微生物群紊乱。因此，有必要开发一种更安全、方便和稳定的方法来实现产γ-氨基丁酸细菌的有效递送。
发明内容
本发明的目的是提供一种通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法，充分利用纳米装甲和细菌治疗的优点，用纳米装甲涂层装饰单个活细胞，既能防止局部GABA浓度过高引起的毒副作用，又能使其在体内维持在稳定的浓度范围内，从而大大提高其半衰期和神经康复效果。
为实现上述目的，本发明提供了一种纳米装甲防护单细胞制品，包括脂质体和由所述脂质体包裹的益生菌，益生菌发酵产生γ-氨基丁酸(GABA)，γ-氨基丁酸(GABA)减轻PD模型中脂多糖(LPS)引起的黑质炎症反应的激活，从而减轻黑质多巴胺能神经元的炎症损伤，起到神经保护作用，通过脂质体包裹益生菌从而达到对益生菌的保护，使其免受胃酸中强酸以及消化酶的伤害。
优选的，生产γ-氨基丁酸的益生菌为青春双歧杆菌。
优选的，脂质体由大豆卵磷脂、胆固醇和维生素E的一种或多种组成。
一种纳米装甲防护的单细胞制品的制备方法，包括以下步骤：
S1、脂质体的制备：按4∶2∶1称取大豆卵磷脂、胆固醇和维生素E，置于氯仿溶剂中，室温下搅拌至完全溶解；
将溶液转移到圆底烧瓶中，减压蒸发除去氯仿，将磷酸盐缓冲溶液加入烧瓶中，溶液通过膜超声过滤，得到空白脂质体；
将适量的尼罗红预先溶解在氯仿中，重复上述过程，得到尼罗红标记的脂质体；
S2、LCB的制备：将2mL青春双歧杆菌传代培养物离心，并以3000转/分钟的速度洗涤，将沉淀物溶解在1毫升上述空白脂质体溶液中；将合成的脂质体与细菌在氯化钙交联剂中混合15min合成LCB。
一种纳米装甲防护的单细胞制品的用途，纳米装甲防护的单细胞制品用于缓解和/或治疗动物体帕金森病症状药物中。
优选的，纳米装甲防护的单细胞制品用于缓解和/或治疗人体帕金森病症状药物中。
优选的，纳米装甲防护的单细胞制品用于缓解人体帕金森病症状的药物输送。
因此，本发明采用上述一种通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法，选择青春双歧杆菌作为γ-氨基丁酸的生产工厂，通过生物界面分子的自组装制备了脂质体包裹的BA(LCB)。通过脂质体包裹益生菌，LCB穿上防护“盔甲”后通过强疏水作用抵抗胃液中强酸和消化酶的伤害。到达肠道后，不断产生活性神经递质(GABA)，通过肠道上皮细胞，随血液循环进入大脑。
这种方式既能防止局部GABA浓度过高引起的毒副作用，又能使其在体内维持在稳定的浓度范围内，从而大大提高其半衰期和神经康复效果。这种高效、超长半衰期、智能浓度可调的给药策略是传统方法无法想象的。
纳米装甲防护的单细胞是一种新型的药物递送技术，用纳米装甲涂层装饰单个活细胞。通过在细胞相容的条件下与脂质体简单地自组装，每个细胞表面的疏水涂层充当盔甲，有效地保护其在口服治疗帕金森病期间免受强酸和消化酶的攻击和破坏。
具体地，本发明的优势在于：
(1)本发明的纳米装甲防护的单细胞制品所产生的γ-氨基丁酸(GABA)是人体内的主要抑制性神经递质，减轻PD模型中脂多糖(LPS)引起的黑质炎症反应的激活，从而减轻黑质多巴胺能神经元的炎症损伤，起到神经保护作用。
(2)本发明的纳米装甲防护的单细胞制品与注射给药相比，口服γ-氨基丁酸具有无创、无感染、无痛苦、易被患者接受等优点。
(3)本发明的纳米装甲防护的单细胞制品利用纳米装甲防护青春双歧杆菌不受消化液的伤害持续产生γ-氨基丁酸(GABA)，克服口服了利用率低的问题。
下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
图1是纳米装甲防护的单细胞制品的制备过程；
图2是纳米装甲防护的单细胞工厂的作用过程。
具体实施方式
以下通过附图和实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
对示例性实施例的描述仅仅是说明性的，其决不作为对本公开及其应用或使用的任何限制。本公开可以以许多不同的形式实现，不限于这里所述的实施例。提供这些实施例是为了使本公开透彻且完整，并且向本领域技术人员充分表达本公开的范围。应注意到：除非另有说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置、材料的组分、数字表达式和数值等应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。
实施例一
一种纳米装甲防护单细胞制品，包括脂质体和由脂质体包裹的益生菌，脂质体广泛用于药物递送，脂质体的原料磷脂和胆固醇在口腔和胃中是稳定的，到达小肠后只能在脂肪酶的催化下分解。脂质体选择大豆卵磷脂以及胆固醇，由于其在口腔和胃部可以保持稳定状态，而在小肠内可以进行分解，暴露其中包裹的益生菌。而通过验证，脂质体在BA表面可以形成稳定的脂质膜，能够为活细胞提供抵御胃液的坚固装甲，保证细胞的活性。
一种纳米装甲防护的单细胞制品的制备方法，包括以下步骤：
S1、脂质体的制备：按4∶2∶1称取大豆卵磷脂、胆固醇和维生素E，置于氯仿溶剂中，室温下搅拌至完全溶解；
大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E是制备脂质体常用的材料，其能保证在口腔中的稳定，并且可以在胃肠道中的消化液中被分解，释放其中的活细胞。
将溶液转移到圆底烧瓶中，减压蒸发除去氯仿，将磷酸盐缓冲溶液加入烧瓶中，溶液通过膜超声过滤，得到空白脂质体；
将适量的尼罗红预先溶解在氯仿中，重复上述过程，得到尼罗红标记的脂质体；
S2、LCB的制备：纳米装甲防护的单细胞将细菌以及脂质体融合，将脂质体包裹在细菌表面。将2mL青春双歧杆菌传代培养物离心，并以3000转/分钟的速度洗涤，将沉淀物溶解在1毫升上述空白脂质体溶液中；将合成的脂质体与细菌在氯化钙交联剂中混合15min合成LCB。
青春双歧杆菌，其能产生治疗PD的γ-氨基丁酸(GABA)，并且提高了肠道微生物的丰富度。
LCB的表征，其中，通过动态光散射测量LCB的粒度和ζ电势，用扫描电子显微镜观察了LCB的形态，用激光扫描共聚焦显微镜观察了LCB表面的尼罗红薄膜，流式细胞仪检测尼罗红标记膜的荧光强度。
纳米装甲防护的单细胞用于缓解和/或治疗动物体的帕金森症的药物中。
纳米装甲防护的单细胞或者制备纳米装甲防护的单细胞方法应用于制备缓解和/或治疗动物体帕金森症的医疗装置中。
动物体优选是人体。
试验测试
(1)试验材料
大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、HCl、NaOH、CaCl2，购自上海必德医疗科技有限公司；
尼罗红，购自天津协索普德科技有限公司；
胃蛋白酶、胰蛋白酶、凋亡检测试剂盒和DAPI，购自北京索拉博科技有限公司；
TPY肉汤，购自青岛希望生物科技有限公司；
OPA、乙腈、硼酸和2-巯基乙醇，购自适马-奥尔德里奇上海酶联生物技术有限公司；
IL-1β检测试剂盒、IL-6检测试剂盒、TNF-α检测试剂盒健康雌性C57BL/6和体重15-20g的BALB/c小鼠，购自HFK科技有限公司(北京)；
植物乳杆菌来自江苏大学食品与生物工程学院齐向辉教授捐赠。
(2)纳米装甲防护的单细胞制备
纳米装甲防护的单细胞制品制备方法，包括以下步骤：
S1、脂质体的制备，将按一定比例称取大豆卵磷脂、胆固醇和维生素E，置于氯仿溶剂中，室温下搅拌至完全溶解。
S2、向由步骤S1获得的溶液转移到圆底烧瓶中，减压蒸发除去氯仿。将磷酸盐缓冲溶液加入烧瓶中，溶液通过膜超声过滤，得到空白脂质体；
S3、将适量的尼罗红预先溶解在氯仿中，重复上述过程，得到尼罗红标记的脂质体；
S4、LCB的制备，将2mL细菌传代培养物离心，并以3000转/分钟的速度洗涤。将沉淀物溶解在1mL空白脂质体溶液中；
S5、加入200μL氯化钙(12.5mmol/L)并旋转15min以进一步表征。
(3)对照样品的制备：对照样品选择没有被脂质体包裹的青春双歧杆菌，其他同上述纳米装甲防护的单细胞制备。
(4)取对照样品和制备的纳米装甲防护的单细胞，通过模拟肠胃中的环境，比较这两种细菌在胃蛋白酶模拟胃液(SGF，pH＝1.0)和胰蛋白酶模拟肠液(SIF，pH＝6.8)中的生长情况，以及GABA的释放情况。通过不同时间段的计算，得出LCB的环抵抗能力，如表1。
表1 BA以及LCB对于胃液环境抵抗能力
(5)对照组为普通小鼠、PD模型小鼠以及PD模型小鼠口服BA。在其和口服相同浓度LCB的PD模型小鼠的情况下，对体内的GABA含量进行测定。以对照组普通小鼠的GABA峰值含量(H0)为分母测定其他组的比率。发现，对照样品和制备纳米装甲防护的单细胞工厂通过释放神经递质GABA促进PD小鼠多巴胺能神经元的恢复。
表2不同组小鼠体内的GABA含量
因此，本发明采用上述一种通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法，充分利用纳米装甲和细菌治疗的优点，用纳米装甲涂层装饰单个活细胞，既能防止局部GABA浓度过高引起的毒副作用，又能使其在体内维持在稳定的浓度范围内，从而大大提高其半衰期和神经康复效果。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而这些修改或者等同替换亦不能使修改后的技术方案脱离本发明技术方案的精神和范围。
Claims (5)
1.一种纳米装甲防护单细胞制品，其特征在于：包括脂质体和由所述脂质体包裹的益生菌，益生菌发酵产生γ-氨基丁酸(GABA)，γ-氨基丁酸(GABA)减轻PD模型中脂多糖(LPS)引起的黑质炎症反应的激活，从而减轻黑质多巴胺能神经元的炎症损伤，起到神经保护作用，通过脂质体包裹益生菌从而达到对益生菌的保护，使其免受胃酸中强酸以及消化酶的伤害。
2.根据权利要求1所述的一种纳米装甲防护单细胞制品，其特征在于：生产γ-氨基丁酸的益生菌为青春双歧杆菌。
3.根据权利要求1所述的一种纳米装甲防护单细胞制品，其特征在于：脂质体由大豆卵磷脂、胆固醇和维生素E的一种或多种组成。
4.一种纳米装甲防护的单细胞制品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、脂质体的制备：按4∶2∶1称取大豆卵磷脂、胆固醇和维生素E，置于氯仿溶剂中，室温下搅拌至完全溶解；
将溶液转移到圆底烧瓶中，减压蒸发除去氯仿，将磷酸盐缓冲溶液加入烧瓶中，溶液通过膜超声过滤，得到空白脂质体；
将适量的尼罗红预先溶解在氯仿中，重复上述过程，得到尼罗红标记的脂质体；
S2、LCB的制备：将2mL青春双歧杆菌传代培养物离心，并以3000转/分钟的速度洗涤，将沉淀物溶解在1毫升上述空白脂质体溶液中；将合成的脂质体与细菌在氯化钙交联剂中混合15min合成LCB。
5.一种如权利要求1至4任一项所述纳米装甲防护的单细胞制品的用途，其特征在于：纳米装甲防护的单细胞制品用于缓解和/或治疗动物体帕金森病症状药物中。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110950540.6A CN113559129B (zh) | 2021-08-18 | 2021-08-18 | 通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法 |
| US17/503,561 US11793840B2 (en) | 2021-08-18 | 2021-10-18 | Nano-armored single cell product for treating Parkinson's disease through bacteria and a preparation method thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110950540.6A CN113559129B (zh) | 2021-08-18 | 2021-08-18 | 通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113559129A true CN113559129A (zh) | 2021-10-29 |
| CN113559129B CN113559129B (zh) | 2023-07-28 |
Family
ID=78172125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110950540.6A Active CN113559129B (zh) | 2021-08-18 | 2021-08-18 | 通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11793840B2 (zh) |
| CN (1) | CN113559129B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114209817A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-03-22 | 山东源科生物科技股份有限公司 | 一种脂质体包裹乳糖酶的生产工艺 |
| CN115581685A (zh) * | 2022-09-08 | 2023-01-10 | 天津大学 | 一种多层共聚物包裹益生菌的时空定位装置制备方法 |
| CN116077461A (zh) * | 2022-09-15 | 2023-05-09 | 天津大学 | 一种基于益生菌的肠道内药物递送微胶囊及其制备方法和应用 |
| WO2023123586A1 (zh) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | 苏州尔生生物医药有限公司 | 一种脂质膜包被益生菌及其制备和应用 |
| CN116602951A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-08-18 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或减轻口腔炎症中的用途及实现该用途的方法 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1997880A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Breast milk bifidobacteria, compositions thereof, their use and a novel culture media to obtain them |
| US20110027348A1 (en) * | 2007-08-27 | 2011-02-03 | Janos Feher | Composition and method inhibiting inflammation |
| CN106581642A (zh) * | 2016-12-02 | 2017-04-26 | 温州市中医院 | 一种治疗帕金森病的双载药脂质体制备方法 |
| US20180235914A1 (en) * | 2017-02-23 | 2018-08-23 | Alexandre Vamvakides | Prototypical molecular pharmacologic profile of lipophilic gabaergic a & b agonists against neurodegenerative and neurodevelopmental diseases |
| CN109331186A (zh) * | 2018-10-10 | 2019-02-15 | 华南师范大学 | 一种脂质体修饰的金纳米粒复合物及其在治疗帕金森氏症方面的应用 |
| CN109642904A (zh) * | 2016-05-23 | 2019-04-16 | 加州理工学院 | 调节肠微生物群来治疗神经退行性病症 |
| CN110093287A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-08-06 | 江南大学 | 假小链双歧杆菌ccfm1045、其组合物、发酵食品、用途、菌剂及其菌剂制备方法 |
| CN110122564A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-08-16 | 华南理工大学 | 一种益生菌脂质体及其制备方法 |
| CN110891430A (zh) * | 2017-06-19 | 2020-03-17 | 波比奥泰克股份公司 | 用于治疗帕金森病的包含属于唾液乳杆菌物种的细菌菌株的组合物 |
| CN111971056A (zh) * | 2018-02-13 | 2020-11-20 | 普罗维瓦制药公司 | 用于治疗和缓解代谢及氧化应激、炎症和神经退行性变的益生菌制剂 |
| CN112956696A (zh) * | 2021-02-10 | 2021-06-15 | 北京华元生物技术研究院 | 乳双歧杆菌在防治精神障碍中的用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017027622A1 (en) * | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Scintillon Institute For Biomedical And Bioenergy Research | Optical analyses of particles and vesicles |
| CN110831606A (zh) * | 2017-04-05 | 2020-02-21 | 克雷斯顿沃控股公司 | 治疗帕金森氏病(pd)和相关疾病的组合物和方法 |
-
2021
- 2021-08-18 CN CN202110950540.6A patent/CN113559129B/zh active Active
- 2021-10-18 US US17/503,561 patent/US11793840B2/en active Active
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1997880A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Breast milk bifidobacteria, compositions thereof, their use and a novel culture media to obtain them |
| US20110027348A1 (en) * | 2007-08-27 | 2011-02-03 | Janos Feher | Composition and method inhibiting inflammation |
| CN109642904A (zh) * | 2016-05-23 | 2019-04-16 | 加州理工学院 | 调节肠微生物群来治疗神经退行性病症 |
| CN106581642A (zh) * | 2016-12-02 | 2017-04-26 | 温州市中医院 | 一种治疗帕金森病的双载药脂质体制备方法 |
| US20180235914A1 (en) * | 2017-02-23 | 2018-08-23 | Alexandre Vamvakides | Prototypical molecular pharmacologic profile of lipophilic gabaergic a & b agonists against neurodegenerative and neurodevelopmental diseases |
| CN110891430A (zh) * | 2017-06-19 | 2020-03-17 | 波比奥泰克股份公司 | 用于治疗帕金森病的包含属于唾液乳杆菌物种的细菌菌株的组合物 |
| CN111971056A (zh) * | 2018-02-13 | 2020-11-20 | 普罗维瓦制药公司 | 用于治疗和缓解代谢及氧化应激、炎症和神经退行性变的益生菌制剂 |
| CN109331186A (zh) * | 2018-10-10 | 2019-02-15 | 华南师范大学 | 一种脂质体修饰的金纳米粒复合物及其在治疗帕金森氏症方面的应用 |
| CN110093287A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-08-06 | 江南大学 | 假小链双歧杆菌ccfm1045、其组合物、发酵食品、用途、菌剂及其菌剂制备方法 |
| CN110122564A (zh) * | 2019-04-25 | 2019-08-16 | 华南理工大学 | 一种益生菌脂质体及其制备方法 |
| CN112956696A (zh) * | 2021-02-10 | 2021-06-15 | 北京华元生物技术研究院 | 乳双歧杆菌在防治精神障碍中的用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 周凌华;王豪;王荫榆;沈玲;: "功能性益生乳酸菌的研究进展", 天然产物研究与开发, no. 07, pages 134 - 141 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114209817A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-03-22 | 山东源科生物科技股份有限公司 | 一种脂质体包裹乳糖酶的生产工艺 |
| WO2023123586A1 (zh) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | 苏州尔生生物医药有限公司 | 一种脂质膜包被益生菌及其制备和应用 |
| CN115581685A (zh) * | 2022-09-08 | 2023-01-10 | 天津大学 | 一种多层共聚物包裹益生菌的时空定位装置制备方法 |
| CN116077461A (zh) * | 2022-09-15 | 2023-05-09 | 天津大学 | 一种基于益生菌的肠道内药物递送微胶囊及其制备方法和应用 |
| CN116602951A (zh) * | 2023-06-20 | 2023-08-18 | 华熙生物科技股份有限公司 | γ-氨基丁酸在预防和/或减轻口腔炎症中的用途及实现该用途的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113559129B (zh) | 2023-07-28 |
| US20230065910A1 (en) | 2023-03-02 |
| US11793840B2 (en) | 2023-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113559129B (zh) | 通过细菌治疗帕金森病的纳米装甲防护单细胞制品及其制备方法 | |
| CN108853021B (zh) | 一种基于双乳液结构的益生菌液态制剂及其制备方法 | |
| EP2205253B1 (en) | Composition and method inhibiting inflammation | |
| KR20070104140A (ko) | 유산균 다중 마이크로캡슐의 제조방법, 이 방법에 의해제조된 마이크로캡슐 및 이를 포함하는 제품 | |
| CN107550933B (zh) | 一种定向释放功能的外泌体复合胶原生物支架及其制备方法和用途 | |
| JP2014131504A (ja) | Ｉｌ−１２産生誘導能を有する乳酸菌及びその製造方法 | |
| KR20180070485A (ko) | 안정성이 증진된 유산균 및 이의 제조방법 | |
| CN106974262B (zh) | 肠道益生杆菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
| Li et al. | An insight into the clinical application of gut microbiota during anticancer therapy | |
| US10363218B1 (en) | Synthesis of probiotic nanoparticles | |
| WO2016032000A1 (ja) | 乳酸菌含有組成物 | |
| WO2020250980A1 (ja) | 経口剤、癌抑制補助剤及びペット療法食 | |
| CN110680837B (zh) | 一株植物乳杆菌及其在降低肠道il-17f表达量方面的应用 | |
| CN109007809B (zh) | 适于食管癌围术期患者肠道的专用食品的制备方法 | |
| CN114146120B (zh) | 一种预防及治疗萎缩性胃炎的组合物微胶囊及其制备方法 | |
| CN114767722B (zh) | 一种药碳点修饰益生菌制剂及其制备方法与应用 | |
| Liu et al. | Advance in oral delivery of living material | |
| KR20180070484A (ko) | 안정성이 증진된 유산균 및 이의 제조방법 | |
| CN108703977B (zh) | 蓝细菌及其膜外囊泡在制备治疗疾病药物中的应用 | |
| JPS62155082A (ja) | ビフイズス菌増殖物質の製造法 | |
| CN116603069B (zh) | 一种微生物靶向定植系统及方法 | |
| CN116606761B (zh) | 一种能够缓解类风湿性关节炎的动物双歧杆菌乳亚种BLa19及其应用 | |
| CN112933116B (zh) | 植物乳杆菌在制备血管保护剂中的应用 | |
| CN114681426B (zh) | 一种益生菌聚合物微囊制剂及其制备方法和应用 | |
| TWI629361B (zh) | 來源於共生醱酵生成物之透明質酸酶抑制劑及其應用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |