CN106581642A - 一种治疗帕金森病的双载药脂质体制备方法 - Google Patents

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陈斌
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许洁
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Abstract

本发明提供了一种双载药脂质体制备方法，通过药物、磷脂、胆固醇配比的调整，以及制备工艺的选择，提高如bFGF大分子蛋白和淫羊藿苷脂溶性药物的包封率，脂质体延缓bFGF的半衰期的同时，包载的淫羊藿苷能发挥促进内源性bFGF生成及与其一起促多巴胺能神经元存活，而发挥双重药物治疗帕金森病作用。本发明双载药脂质体制作工艺简单、成本低，并具有良好的生物相容性且无毒，可作为鼻腔给药模式治疗帕金森病。

Description

一种治疗帕金森病的双载药脂质体制备方法
技术领域
本发明涉及一种载药脂质体的制备方法，具体涉及一种治疗帕金森病的双载药脂质体的制备方法。
背景技术
帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，纹状体-黑质神经递质代谢紊乱、大量多巴胺能神经元的缺失以及多巴胺的含量降低所导致的胆碱能神经细胞的功能相对亢进是产生帕金森病的主要原因之一。目前，临床所用药物不能有效治疗帕金森病，只能缓解该疾病的恶化。
在中脑黑质纹状体通路中，外源给予碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能显著促进多巴胺能神经元的存活，可以促进多巴胺能神经元的迁移，对帕金森病具有良好的治疗效果。但bFGF存在半衰期短，生物稳定性低、生物活性差等缺点，不利于发挥长效且稳定的治疗效果。
淫羊藿苷通过发挥抗神经元凋亡作用，对黑质多巴胺能神经元的保护作用，同时，淫羊藿苷能促进内源性bFGF的生成。能作为一种有效治疗帕金森病的中药单体。但是其脂溶性过强，口服不易吸收，药效发挥不佳。
目前尚未见到同时能够刺激内源性bFGF生成和补充外源性bFGF的帕金森病治疗制剂。
发明内容
本发明所要解决的主要技术问题是针对上述帕金森病治疗制剂存在的缺陷，提供一种同时能够刺激内源性bFGF生成和补充外源性bFGF的帕金森病治疗制剂制备方案。
本发明使用脂质体对bFGF和淫羊藿苷进行包载，发挥淫羊藿苷能促进内源性bFGF的作用，同时发挥外源给予碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能显著促进多巴胺能神经元的存活，可以促进多巴胺能神经元的迁移的作用。本发明综合发挥中药和生物药两种不同类型药物在于帕金森病治疗中的互补和协同优势，实现帕金森病的有效治疗目的。
本发明的一种治疗帕金森病的双载药脂质体同时包载淫羊藿苷和碱性成纤维细胞生长因子，通过逆向蒸发法制备，发挥中药和生物药协同作用，治疗帕金森病。
上述的双载药脂质体中各组分的质量比例为：碱性成纤维细胞生长因子∶淫羊藿苷∶磷脂∶胆固醇＝1～3∶1～3∶10～80∶5～20。
上述的双载药脂质体中各组分的质量比例为：碱性成纤维细胞生长因子∶淫羊藿苷∶磷脂∶胆固醇＝2∶2∶30～60∶10～15。
上述的双载药脂质体可以进一步制备成胶体溶液、乳浊液、混悬液或固体粉末，以喷雾剂、滴鼻剂、乳膏剂、注射剂的剂型应用于帕金森病治疗。
本发明的主要优点：(1)应用安全无毒的材料组合应用，提高了体内用药的安全性；(2)利用制剂新技术实现脂质体双载药，解决bFGF半衰期短、生物活性低以及淫羊藿苷水溶性差的缺点；(3)根据材料配方的优势配比，控制脂质体的包封率、粒径及稳定性；(4)联合应用中药和生物药两种不同类型药物，发挥于其在帕金森病治疗中的互补和协同优势，实现帕金森病的有效治疗。
具体实施方式
下文将详细描述本发明具体实施例。应当注意的是，下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。
实施例1
称取淫羊藿苷2mg，大豆磷脂30mg，胆固醇8mg，溶解于15ml氯仿/甲醇(2∶1)混合溶剂中，将该溶液置于100ml磨口原底烧瓶中，置于30℃恒温水浴上溶解均匀充分，取bFGF(2mg溶解于PBS溶液中)溶液滴加于上述溶液中，探头超声探头超声3s，间隔10s，循环5次，，功率为200W，至黄色乳状液，旋转减压蒸发除去有机溶剂，在圆底烧瓶底部出现凝胶状，继续减压蒸发至凝胶塌陷。加入适量PBS混匀，即得淫羊藿苷-bFGF-脂质体复合物。
实施例2
称取淫羊藿苷2mg，大豆磷脂60mg，胆固醇16mg，溶解于15ml氯仿/甲醇(2∶1)混合溶剂中，将该溶液置于100ml磨口原底烧瓶中，置于30℃恒温水浴上溶解均匀充分，取bFGF(2mg溶解于PBS溶液中)溶液滴加于上述溶液中，探头超声3s，间隔10s，循环5次，，功率为200W，超声至黄色乳状液，旋转减压蒸发除去有机溶剂，在圆底烧瓶底部出现凝胶状，继续减压蒸发至凝胶塌陷。加入适量PBS混匀，即得淫羊藿苷-bFGF-脂质体复合物。
实施例3
称取淫羊藿苷2mg，大豆磷脂30mg，胆固醇16mg，溶解于15ml氯仿/甲醇(2∶1)混合溶剂中，将该溶液置于100ml磨口原底烧瓶中，置于30℃恒温水浴上溶解均匀充分，取bFGF(2mg溶解于PBS溶液中)溶液滴加于上述溶液中，探头超声探头超声3s，间隔10s，循环5次，，功率为200W，至黄色乳状液，旋转减压蒸发除去有机溶剂，在圆底烧瓶底部出现凝胶状，继续减压蒸发至凝胶塌陷。加入适量PBS混匀，即得淫羊藿苷-bFGF-脂质体复合物。
实施例4
称取淫羊藿苷2mg，大豆磷脂60mg，胆固醇8mg，溶解于15ml氯仿/甲醇(2∶1)混合溶剂中，将该溶液置于100ml磨口原底烧瓶中，置于30℃恒温水浴上溶解均匀充分，取bFGF(2mg溶解于PBS溶液中)溶液滴加于上述溶液中，探头超声探头超声3s，间隔10s，循环5次，，功率为200W，至黄色乳状液，旋转减压蒸发除去有机溶剂，在圆底烧瓶底部出现凝胶状，继续减压蒸发至凝胶塌陷。加入适量PBS混匀，即得淫羊藿苷-bFGF-脂质体复合物。
实施例5
称取淫羊藿苷2mg，大豆磷脂45mg，胆固醇12mg，溶解于15ml氯仿/甲醇(2∶1)混合溶剂中，将该溶液置于100ml磨口原底烧瓶中，置于30℃恒温水浴上溶解均匀充分，取bFGF(2mg溶解于PBS溶液中)溶液滴加于上述溶液中，探头超声探头超声3s，间隔10s，循环5次，，功率为200W，至黄色乳状液，旋转减压蒸发除去有机溶剂，在圆底烧瓶底部出现凝胶状，继续减压蒸发至凝胶塌陷。加入适量PBS混匀，即得淫羊藿苷-bFGF-脂质体复合物。
上述详细说明是针对发明的可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明的等效实施或变更，均应当包含于本发明的专利范围内。
另外，本领域技术人员还可在本发明权利要求公开的范围和精神内做其它形式和细节上的各种修改、添加和替换。当然，这些依据本发明精神所做的各种修改、添加和替换等变化，都应包含在本发明所要求保护的范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗帕金森病的双载药脂质体制备方法，其特征是：该双载药脂质体同时包载淫羊藿苷和碱性成纤维细胞生长因子，通过逆向蒸发法制备，发挥中药和生物药协同作用，治疗帕金森病。
2.根据权利要求1所述的一种疗帕金森病的双载药脂质体制备方法，其特征是：双载药脂质体中各组分的质量比例为：碱性成纤维细胞生长因子∶淫羊藿苷∶磷脂∶胆固醇＝1～3∶1～3∶10～80∶5～20。
3.根据权利要求2所述的一种疗帕金森病的双载药脂质体制备方法，其特征是：双载药脂质体中各组分的质量比例为：碱性成纤维细胞生长因子∶淫羊藿苷∶磷脂∶胆固醇＝2∶2∶30～60∶10～15。
4.根据权利要求1～3所述的一种疗帕金森病的双载药脂质体制备方法，其特征是：所制备的双载药脂质体可以进一步制备成胶体溶液、乳浊液、混悬液或固体粉末，以喷雾剂、滴鼻剂、乳膏剂、注射剂的剂型应用于帕金森病治疗。
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