CN113304235B - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物及其制备方法和应用。本发明中药组合物包括按以下重量份计的原料药：柴胡10‑35份、枳实5‑25份、生大黄3‑20份，黄芩3‑20份、白芍3‑20份、干姜3‑15份、水蛭5‑20份、甘草3‑20份、党参3‑20份、白术3‑20份、半夏3‑25份。本发明中药组合物具有优良的降低血脂，降低胆固醇，特别是降低血甘油三酯的效果；本发明中药组合物也具有减缓动脉粥样斑块形成，清除动脉粥样斑块，预防和治疗动脉粥样硬化的良好效果。

Description

一种中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种中药组合物及其制备方法和该中药组合物在制备用于预防或治疗血脂升高、甘油三酯升高、胆固醇升高、高脂血症、动脉粥样硬化药物中的应用。

背景技术

血脂是血液中各种脂类物质的总称，其中最重要的是胆固醇和甘油三脂，甘油三脂也称中性脂肪，其它重要脂类还包括脂蛋白，其中又包括低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。健康人的平均血胆固醇含量在2.8～5.17mmol/L之间，平均血甘油三酯含量在0.56～1.7mmol/L之间。无论是胆固醇含量增高，还是甘油三脂的含量增高，或是两者皆增高，均统称为高脂血症。

国家卫生与计划生育委员会2015年初发布的《中国居民营养与慢性病调查报告》显示，2012年中国成人血脂异常患病率 40.40％，相比2002年的患病率水平出现大幅度增加，其中高胆固醇血症患病率4.9％，高甘油三酯血症的患病率13.1％。呈现

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。高脂血症为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的“头号杀手”，在发展中国家患病率正迅速增加。其中，动脉粥样硬化导致冠状动脉心肌梗死和卒中死亡占主要比例。到2035年，美国预计有超过1.3亿成年人(45.1％)会患有某种心血管疾病，心血管疾病的总花费将高达1.1万亿美元。中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，心血管病现患病人数2.9亿，心血管病死亡率居首位，占居民疾病死亡构成的30％以上。当然，有高脂血症并不意味着一定会患心血管疾病，但积极治疗高脂血症，却是预防心血管疾病的重要措施之一。

合理的饮食及适当的锻炼是控制预防血脂升高，从而减少动脉粥样硬化性心血管疾病危害的有效和必要的措施。然而在饮食锻炼无效时，药物治疗成为必不可少的手段。

目前临床上应用的降血脂类化药品种较多，主要是他汀类 (Statin)和贝特类(Fibrates)。尽管具体机理不同，但主要都是通过直接作用于脂肪的合成和代谢通路起效。由于停药后血脂反弹几率非常高，因此化学合成降血脂药物需要长期服用，这不仅导致经济资源的损耗，同时也大大增加了毒副作用的产生几率。例如，长期服用常常伴随着产生不同程度的副反应，包括肌肉疼痛，肝脏以及肾脏功能损伤等。此外，化学降血脂药的使用，并不能从根本上预防和控制血管斑块的形成和发展。

以中国传统天然药物为基础的降脂类药物有广东宏兴降脂丸、成都地奥脂必妥、北京维信血脂康等。这些药从其说明书中可以看到，或多或少都存在一定的副作用，例如血脂康的副作用表现为胃肠道不适，如胃痛、腹胀、胃部灼热等，偶可引起血清氨基转移酶和肌磷酸激酶可逆性升高。且从文献报道可见，这些药通常建议与化学降脂药同时使用，或主要建议老年人使用等。

因此，对于具有良好地预防和治疗血脂升高、甘油三酯升高、胆固醇升高、高脂血症的传统中药药物仍有强烈的临床需求。同时，目前，尚未有以中国传统天然药物为基础的预防和控制血管斑块形成、治疗动脉粥样硬化的药物。因此，社会和市场需求巨大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药组合物，其制备方法及其在制备预防或治疗血脂升高、甘油三酯升高、胆固醇升高、高脂血症、动脉粥样硬化等的药物中的应用。动物模型实验和临床实验显示，本发明中药组合物具有优良的降低血脂，降低胆固醇，特别是降低血甘油三酯的效果，同时，动物模型实验和临床实验也揭示本发明中药组合物，具有减缓动脉粥样斑块形成，并清除动脉粥样斑块的良好效果。

本发明发明人经长期钻研中国传统医学理论并结合临床实践，提出了一种明显有别于现代医学的预防和治疗血脂升高、甘油三酯升高、胆固醇升高、高脂血症、动脉粥样硬化理论的用药方案。我们认为，高血脂和随后的动脉粥样硬化形成的核心原因，用中国传统医学的逻辑和语言可以归纳为：痰饮入血。若进入现代医学的语境，则类似于血液粘稠。血液粘稠既是高血脂和动脉粥样硬化的病因，也是痰饮入血表现的病症。由于中国传统医学的痰饮入血表现为现代医学的血液粘稠，因此我们认为对其的调节治疗，是预防、治疗高脂血症和动脉粥样硬化的核心和有效途径。

“痰饮”在《皇帝内经》中被定义为离经之水，也就是在循环代谢中的一种体液，这种体液较粘稠的叫痰，较清稀的叫饮，合称痰饮。中国传统医学中的“痰饮”多数是指在消化道和肺以及呼吸道中的粘稠或清稀的液体，这种液体难以被代谢掉，即使排出体外也又会从消化道或呼吸道继续生成出来，绵绵不绝。这些粘稠的液体还可以从消化道、呼吸道溢出留存在皮肤下、肌肉中、骨关节中，甚至内脏和大脑中，变成各种包块、囊肿、息肉，甚至肿瘤也被认为与痰饮留注在机体中有关，中国传统医学认为很多疾病都和这种难以被身体排出体外，又难以被代谢掉的粘液有关。但中国传统医学没有论述过痰饮进入血液之中留存并导致血液黏稠。

在现代医学中，“血液粘稠”的概念下包含了数十个生化指标。例如，高血脂的一些指标(血清总胆固醇，低密度胆固醇，高密度胆固醇，转脂蛋白，甘油三酯)，高血糖的一些指标(空腹血糖，糖化血红蛋白，空腹胰岛素，C肽，糖化血清蛋白，果糖胺)，血小板的指标(血小板数量，血小板粘附度，血小板沉降度等)，红血球的一些指标(红血球的数量，红血球沉降度，红血球粘附度，红血球积压度，红细胞变形性，红细胞的大小)，血液粘稠度本身测定指标(表观粘度，相对粘度，还原粘度，比粘度等)以及一些其它相关指标(纤维蛋白原，免疫球蛋白等)。以上这些指标都对血液粘稠度有着比较密切的影响，但依然不是全部。血液粘稠表现不一，现代医学尚未提供一个合理且公认的致病原因，对其的治疗也停留在针对某些指标的阶段，例如，通过服用药物来控制高血脂、高血糖问题。但由于高血液粘稠度没有从根本上解决，所以降脂、降糖效果持续时间短，需要长期服用，无法达到治愈的效果。

痰饮进入血液引发血液粘稠，会大大增加高血脂和血糖发生的风险，进而引发动脉粥状硬化，堵塞血管，再而引发心脑肾疾病。我们据此理论，在医学临床实践中，开发了高效和长效降低血脂，特别是降低甘油三脂，有效预防和治疗高脂血症和动脉粥样硬化的中药组合物。

本发明提供一种中药组合物，其包括按以下重量份计的原料药：柴胡10-35份、枳实5-25份、生大黄3-20份，黄芩3-20 份、白芍3-20份、干姜3-15份、水蛭5-20份、甘草3-20份、党参3-20份、白术3-20份、半夏3-25份。

优选地，本发明中药组合物包括按以下重量份计的原料药：柴胡20-30份、枳实10-20份、生大黄5-15份，黄芩5-10 份、白芍5-15份、干姜5-10份、水蛭7-15份、甘草5-15 份、党参5-15份、白术5-15份、半夏10-20份。

更优选地，本发明中药组合物还进一步包括按以下重量份计的原料药：生牡蛎3-45份，优选10-35份。更优选地，在此基础上，本发明中药组合物还进一步包括按以下重量份计的原料药：红曲3-15份，优选5-12份。

优选地，本发明中药组合物由按如上所述重量份的原料药制成。

更优选地，本发明中药组合物由按以下重量份计的原料药制成：柴胡25份、枳实15份、生大黄10份，黄芩6份、白芍10份、干姜6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份。

更优选地，本发明中药组合物由按以下重量份计的原料药制成：柴胡25份、枳实15份、生大黄10份，黄芩6份、白芍10份、干姜6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份。

更优选地，本发明中药组合物由按以下重量份计的原料药制成：柴胡25份、枳实15份、生大黄10份，黄芩6份、白芍 10份、干姜6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术 10份、半夏15份、生牡蛎30份、红曲10份。

以上组成中，份为重量份，重量是以生药计算的。在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

本发明相关原料药介绍如下：

柴胡，药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根 (Bupleurum chinenseDC.或Bupleurum scorzonerifolium Willd.)。有和解表里，疏肝升阳之功效。

枳实，为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果 (Immature BitterOrange、Immature Sweet Orange、Fructus Aurantii Immaturus)。有破气消积，化痰散痞之功效。

生大黄，本品为蓼科植物掌叶大黄(Rheum palmatum L.)，唐古特大黄(Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.)，或药用大黄(Rheum officinale Baill.)的干燥根及根茎。有泻热毒，破积滞，行瘀血之功效。

黄芩，唇形科多年生草本植物黄芩(Scutellaria baicalnsis Geprgi)的的干燥根。有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。

白芍，为毛莨科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.) 的干燥根。具温阳祛湿、补体虚、健脾胃等功效。

干姜，为姜科植物姜(Zingiber oj-jicinale Rosc.)的干燥根茎。冬季采挖，除去须根和泥沙，晒干或低温干燥。趁鲜切片晒干或低温干燥者称为“干姜片”。有温中散寒，回阳通脉，温肺化饮等功效。

水蛭，为水蛭科动物蚂蟥(Whitm.ania Pigra Whitman)，水蛭(Hirudo nipponicaWhitman)或柳叶蚂蟥(Whitmania acranutata Whitman)的干燥全体。夏、秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低温干燥。具有破血通经，逐瘀消症的功效。

甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)，别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本，药用部位是根及根茎。用于心气虚，心悸怔忡，脉结代，以及脾胃气虚，倦怠乏力，调和某些药物的烈性及对胃肠道的反应。

党参，为桔梗科植物党参、素花党参、或川党参等的干燥根。有补中，益气，生津的功效。

白术，菊科植物白术(Atractylodes macrocephala Koidz.) 的干燥根茎。有健脾益气，燥湿利水，止汗的功效。

半夏，为天南星科植物半夏(Pinellia ternata(Thunb.) Breit.)的干燥块茎。有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功效。

生牡蛎，为牡蛎科动物长牡蛎(Ostrea gigas Thunberg)，大连湾牡蛎(Ostreatalienwhanensis Crosse)或近江牡蛎 (Ostrea rivularis Gould)的贝壳。有重镇安神，潜阳补阴，软坚散结之功效。

红曲，为曲霉科真菌红曲霉(Monascus purpureus Went.) 的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米。具有健脾消食，活血化瘀之功效。

本发明的药方是在对伤寒论经方及相应药材充分研究的基础上，结合临床实践形成的。本发明药方以柴胡为君药，柴胡疏通肝脏的气机，使得肝脏的功能得以恢复正常运转，这是代谢脂肪的关键所在，柴胡还是非常好的免疫、消炎、退烧、降温的药物，其可以对全身的免疫机制进行调节，并在恢复一些关键的激素重新分解平衡血脂方面起到关键作用，对甲状腺素的功能恢复也有很好的作用；生大黄为臣药，生大黄起到通肠道、消除肠道的炎症和有害菌群的关键作用，枳实也是臣药，配合柴胡通达脏腑上下，配合生大黄更好地梳理肠道功能，消除肠道中的炎症和有害菌群，黄芩也是臣药，用来降低胃酸的分泌、减少胃泌素，同时也用于消除胃中的炎症和肠道中的有害菌群；甘草、党参、白芍、白术、半夏都是辅助药物，用来去除肠胃中的多余粘液，减少血液粘稠物质的来源，减低血液粘度；本方中使用干姜，而非生姜，可以减少大黄的肠胃反应，使得此方剂适宜中长期服用，满足治疗高血脂、动脉斑块的治疗时间要求；方剂中包括的水蛭用来活血破淤，消除人体血管中的各种血小板、红血球的集聚堆积和粘黏，有利于消除血管中的斑块；方剂中可增加生牡蛎，用来消解人体肠胃中的积涩的未充分消化物质，同时生牡蛎可以帮助软化过于疲劳的肝脏，将肝的脂肪更好的消解掉；方剂中还可增加红曲，用于增加降解胆固醇的作用，但其不是关键成分。

本发明的中药组合物可通过提取或本领域其他已知方式来获得药物活性物质。所述药物活性物质可以通过分别提取天然复方药物原料得到，也可以通过共同提取天然复方药物原料得到。

优选的，通过水提法制备。更优选的，本发明中药组合物的制备方法包括称取原料药，第一次加水4-12倍量，在75-95℃保温30-120分钟，得到第一次煎煮液；第二次加水3-10倍量，在75-95℃保温30-120分钟，得到第二次煎煮液；合并二次煎煮液，滤过，合并滤液。更优选的，本发明中药组合物的制备方法包括称取原料药，第一次加水8倍量，煮沸80℃保温60分钟，得到第一次煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸后80℃保温 60分钟，得到第二次煎煮液；合并二次煎煮液，滤过，合并滤液。获得的提取物可进一步浓缩制成浸膏形式，可以是干浸膏也可以是流浸膏。优选减压(-0.05Mpa，60℃)浓缩至相对密度 1.05-1.15(60℃)。

本发明中药组合物，视需要还可以加入药学上可接受的载体制成制剂。本发明中药组合物提取或加工获得的药物活性物质在制剂中所占重量百分比为0.1-99.9％，其余为药学上可接受的载体。

本发明中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：汤剂、片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。优选口服剂型，进一步优选汤剂、胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。最优选汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂。

本发明进一步提供所述的中药组合物在制备预防或治疗血脂升高的药物中的应用。

本发明进一步提供所述的中药组合物在制备预防或治疗甘油三酯升高的药物中的应用。

本发明进一步提供所述的中药组合物在制备预防或治疗胆固醇升高的药物中的应用。

本发明进一步提供所述的中药组合物在制备预防或治疗高脂血症的药物中的应用。

本发明进一步提供所述的中药组合物在制备预防或控制血管斑块形成的药物中的应用。

本发明进一步提供所述的中药组合物在制备预防或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。

本发明进一步提供所述的中药组合物在制备预防或治疗慢性代谢疾病的药物中的应用。

本发明进一步提供一种预防或治疗血脂升高的方法，包括给予有此需要的人预防或治疗有效量的如上所述的本发明中药组合物。

本发明进一步提供一种预防或治疗甘油三酯升高的方法，包括给予有此需要的人预防或治疗有效量的如上所述的本发明中药组合物。

本发明进一步提供一种预防或治疗胆固醇升高的方法，包括给予有此需要的人预防或治疗有效量的如上所述的本发明中药组合物。

本发明进一步提供一种预防或治疗高脂血症的方法，包括给予有此需要的人预防或治疗有效量的如上所述的本发明中药组合物。

本发明进一步提供一种预防或控制血管斑块形成的方法，包括给予有此需要的人预防或治疗有效量的如上所述的本发明中药组合物。

本发明进一步提供一种预防或治疗动脉粥样硬化的方法，包括给予有此需要的人预防或治疗有效量的如上所述的本发明中药组合物。

本发明进一步提供一种预防或治疗慢性代谢性疾病的方法，包括给予有此需要的人预防或治疗有效量的如上所述的本发明中药组合物。

本发明中药组合物在使用时可每日服用一到三次，制成单位剂量形式时，每次服用1-10剂。本发明中药组合物经过水煎后，可浓缩干燥制得干浸膏粉，再加入适量辅料，制成颗粒剂 (每剂含1250mg干浸膏粉，相当于生药20g)，每日服用一到三次，每次服用1-2剂，或者也可以装入胶囊或制成片剂(每剂含 312.5mg干浸膏粉，相当于生药5g)，每日服用一到三次，每次服用2-8粒胶囊或片剂，具体用法用量可根据具体病人情况酌情调整。

本发明的中药配方，是在“痰饮入血”和伤寒论理论和实践基础上的创新性构建。本发明发明人在充分研究考虑配方中各组分性质和功效的基础上，进一步优化了组分配比。特别是，本发明组方创造性地包含干姜和水蛭，并在临床实践中优化了它们的配比。本发明中药组合物对血液粘稠有非常明显的作用，通过两个途径改善总血粘稠度，第一是通过改善肠胃消化和排泄减少肠胃中的粘稠物质一痰饮，减少血液粘稠的来源，第二是通过新陈代谢作用直接代谢掉血液粘稠的有机组成部分，包括血脂。本发明中药组合物还能减少红血球聚集度、沉降度、切度，减少血小板的聚集度和沉降度、切度。临床实验显示，本发明中药配方具有优良的降低血脂，降低胆固醇，特别是降低血甘油三酯的效果，有效率超过90％。对于重度血甘油三酯升高(甘油三酯＞5.6mmol/L)，效果显著，在较短时间内(14 天，治疗一个疗程)就可以降低90％以上。本发明中药组方具有的优良效果，也经第三方机构开展的动物模型实验得以证实。此外，实验显示本发明中药组合物也具有特异性地减缓动脉粥样斑块形成，并清除动脉粥样斑块的良好效果。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1：ApoE小鼠阴性对照组与动脉粥样斑块模型对照组主动脉根部油红O染色对比图片。A.阴性对照组油红O染色代表性图片；B.造模后模型对照组油红O染色代表性图片。

图2：本发明中药组合物对ApoE小鼠动脉粥样斑块形成影响对比图片(主动脉根部油红O染色)。A.阴性对照组油红O 染色代表性图片；B.模型对照组油红O染色代表性图片；C.本发明中药组合物833mg/ml剂量组油红O染色代表性图片；D.本发明中药组合物1677mg/ml剂量组油红O染色代表性图片。

图3：本发明中药组合物对14例总胆固醇和甘油三酯共同升高的患者的治疗结果。A.治疗前后总胆固醇分析；B.治疗前后甘油三酯分析。

图4：本发明中药组合物对11例高胆固醇血症患者的治疗结果，治疗前后总胆固醇分析。

图5：本发明中药组合物对88例高甘油三酯血症患者的治疗结果，治疗前后甘油三酯分析。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。

本申请说明书中，如果没有特殊说明，各受试药物的制备过程中溶剂的用量都是以药材重量为基准的体积倍数。

实施例1：本发明中药组合物的制备

实施例1-1：

称取如下原料药：柴胡25g、枳实15g、生大黄10g、黄芩 6g、白芍10g、干姜6g、水蛭10g、甘草10g、党参10g、白术 10g、半夏15g、生牡蛎30g，置密闭容器内煮提两次，第一次加水8倍量，煮沸后80摄氏度保温60分钟，得到煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸后80摄氏度保温60分钟，得第二次煎煮液；合并二次煎煮液，滤过，合并滤液。减压(-0.05Mpa，60℃) 浓缩至相对密度1.05-1.15(60℃)，减压冷冻干燥得干浸膏粉 A，提取得膏率为生药量的25％。

在获得的干浸膏粉A中以4∶1的比例加入β-环糊精，制得干浸膏粉A颗粒。颗粒干燥冷却后，装袋作为颗粒剂(每袋含中药干浸膏粉1250mg，相当于生药20g)。

实施例1-2：

称取如下原料药：柴胡25g、枳实15g、生大黄10g、黄芩 6g、白芍10g、干姜6g、水蛭10g、甘草10g、党参10g、白术 10g、半夏15g，置密闭容器内煮提两次，第一次加水8倍量，煮沸后80摄氏度保温60分钟，得到煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸后80摄氏度保温60分钟，得第二次煎煮液；合并二次煎煮液，滤过，合并滤液。减压(-0.05Mpa，60℃)浓缩至相对密度1.05-1.15(60℃)，减压冷冻干燥得干浸膏粉B，提取得膏率为生药量的25％。

在获得的干浸膏粉B中以4∶1的比例加入β-环糊精，制得干浸膏粉B颗粒。颗粒干燥冷却后，装袋作为颗粒剂(每袋含中药干浸膏粉1250mg，相当于生药20g)。

实施例1-3：

称取如下原料药：柴胡25g、枳实15g、生大黄10g、黄芩 6g、白芍10g、干姜6g、水蛭10g、甘草10g、党参10g、白术 10g、半夏15g、红曲10g、生牡蛎30g。置密闭容器内煮提两次，第一次加水8倍量，煮沸后80摄氏度保温60分钟，得到煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸后80摄氏度保温60分钟，得第二次煎煮液；合并二次煎煮液，滤过，合并滤液。减压(-0.05Mpa，60℃)浓缩至相对密度1.05-1.15(60℃)，减压冷冻干燥得干浸膏粉C，提取得膏率为生药量的25％。

在获得的干浸膏粉C中以4∶1的比例加入β-环糊精，制得干浸膏粉C颗粒。颗粒干燥冷却后，装袋作为颗粒剂(每袋含中药干浸膏粉1250mg，相当于生药20g)。

实施例2：本发明中药组合物对混合型高脂血症大鼠模型的影响研究

2.1试验目的：建立混合型高脂血症大鼠模型，研究本发明中药组合物对该模型的影响。

2.2供试品：实施例1-1中制得的干浸膏粉A。性状：棕色粉末；保存条件：2-8℃、干燥。

2.3对照品：阿托伐他汀钙片(立普妥)。性状：白色椭圆形薄膜衣片；规格：10mg/片；包装：铝/铝水泡眼包装；生产单位：辉瑞制药有限公司；保存条件：密闭。

2.4试验用溶媒、乳化剂及其它介质：

2.4.1羧甲基纤维素钠

保存条件：常温；

0.5％羧甲基纤维素钠溶液配制方法：准确称量5.0g CMC-Na，磁力搅拌器室温边搅拌边缓慢加入装有约800mL纯净水的烧杯中，搅拌至溶解，2～8℃过夜，第二天量筒中定容至1000 mL后混匀，2～8℃保存备用。

2.4.2名称：纯净水

生产单位：广东省医学实验动物中心比较医学实验室。

2.5.主要仪器与试剂

BS-3000A电子分析天平，感量：0.1g，上海友声衡器有限公司；

BS224S电子分析天平，感量：0.1mg，赛多利斯科学仪器(北京)科技有限公司；

5418台式高速离心机，德国EPPENDORF；

7020型全自动生化分析仪，日本株式会社日立高新技术；

异氟烷：批号217171101，失效日期20201101，深圳市瑞沃德生命科技有限公司；

乌拉坦：批号20160920，有效期至20210920，国药集团化学试剂有限公司；

氯化钠注射液，批号：H18052802-2，广东科伦药业有限公司；

麻醉用20％乌拉坦溶液：称取20.0g乌拉坦，加氯化钠注射液至100mL，混匀，0.2μm滤膜除菌；

TC试剂盒：批号20180722、20190222，有效期至20200110、 20200820，上海科华生物工程股份有限公司；

TG试剂盒：批号20180822、20190222，有效期至20200223、 20200825，上海科华生物工程股份有限公司；

HDL-C试剂盒：批号20181012，有效期至20191011，上海科华生物工程股份有限公司；

LDL-C试剂盒：批号20190212，有效期至20200226，上海科华生物工程股份有限公司。

2.6实验系统

种系：SD大鼠；级别：SPF级；雄性，190.2～223.9g；

来源和动物合格证号：购白广东省医学实验动物中心，动物生产许可证号为SCXK(粤)2018-0002，动物合格证号 44007200066274；

识别方法：采用被毛染色法，使用饱和苦味酸对动物进行编号，在动物体表不同部位的被毛涂染斑点，以示不同号码。以动物皮肤染色和笼具双重编号标记识别。

动物福利：本试验涉及的与动物试验相关的内容和程序将遵从实验动物使用和管理的相关法律法规及本机构实验动物伦理委员会的相关规定，保证实验动物的福利。

安死术：造模后淘汰动物采用二氧化碳吸入致死，试验结束后的动物20％乌拉坦溶液按照6mL/kg体重腹腔注射麻醉后放血处死，尸体暂存于尸体冷冻柜，统一进行无公害化处理。

检疫观察：对购入大鼠检疫3天，每天观察1次，未发现不健康的动物。

饲养管理：动物饲养在广东省医学实验动物中心SPF级动物房，实验动物使用许可证号：SYXK(粤)2018-0002，动物实验证明号：00219646。动物饲养条件：群养，5只/箱，饲养温度与湿度：20～26℃，40～70％，采用12h∶12h昼夜间断照明；饲养室条件始终保持稳定，以保证试验结果的可靠性。试验期间动物按实验要求喂相应颗粒饲料，动物自由进食饮水。

2.7剂量设计与分组

剂量设计：经预试，受试样品2000mg/kg体重、5000mg/kg 体重剂量下分别灌胃4只SD大鼠，72h内未见动物死亡。受试样品的成人剂量为5g/日，按成人体重60kg计算，以人体推荐量的5倍、10倍作为试验的剂量，则试验剂量分别为417mg/kg 体重和833mg/kg体重。阳性药阿托伐他汀钙片临床用量为10 mg/日，按成人体重60kg计算，以20倍人体推荐量作为阳性药的试验剂量，即阳性药阿托伐他汀钙片试验剂量为3.3mg/kg 体重。

分组：检疫结束后，动物随机分为阴性对照组10只，其余为模型组。模型组给予模型饲料2周后，不禁食，异氟烷吸入麻醉后，眼眶静脉窦采血，3000rpm离心10min，分离血清，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。淘汰TG水平较低的动物，选取40只根据TG水平随机分为模型对照组，阳性对照组、受试样品417mg/kg和833mg/kg组剂量组，10只/组。

表1剂量设计与分组情况表

2.8试验方法

2.8.1高脂高胆固醇模型饲料：在维持饲料中添加20.0％蔗糖、5％猪油、1.0％胆固醇、0.1％胆酸钠，适量的酪蛋白、碳酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、粗灰分、钙、磷、钙：磷均要达到维持饲料的国家标准。由广东省医学实验动物中心提供。

2.8.2供试品配制方法：称取相应供试品至已标定容器中，加少量纯净水研磨溶解，再补足纯净水至容器的标定刻度线，搅拌溶解，使剂量浓度为166.7mg/mL，依次倍比稀释成剂量 83.3mg/mL、41.7mg/mL。

2.8.3阳性药阿托伐他汀钙片配制方法：取1片阿托伐他汀钙片(规格：10mg/片)至已标定容器中，加0.5％CMC-Na溶液研磨均匀后补足0.5％CMC-Na溶液至60mL使成约0.33mg/mL，用前摇匀。

2.8.4造模方法：阴性对照组给予维持饲料，其余各组给予模型饲料至试验结束。其中除阴性对照组外，其余各组给药期 d30～d36期间用西方高脂饲料。

2.8.5给药方法：造模成功后，阳性对照组及供试品417 mg/kg和833mg/kg剂量组每天按10mL/kg体重灌胃相应剂量药液，阴性对照组和模型对照组给予同体积的纯净水，连续 67～68天(每组前5只动物给药67天，每组后5只动物给药68 天)。

2.8.6检测指标

2.8.6.1一般状态：每天观察动物的临床情况1次，至试验结束。

2.8.6.2体重：实验开始、实验结束称量动物体重1次；每周测量体重1次。

2.8.6.3血脂：给药满2、4、7、9周(d14、d28、d52、d65)，不禁食异氟烷吸入麻醉眼眶静脉窦采血，3000rpm离心10min，分离血清，测定血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

2.8.6.4d66每组前5只动物、d67每组后5只动物晚上禁食，第2天给药、称重，按20％乌拉坦溶液6mL/kg体重腹腔注射麻醉，腹主动脉采血，取血清冻存。动物放血处死，取睾丸和肾周脂肪组织分别称重，取部分肝脏中性甲醛固定，其余肝脏液氮冷冻保存。

2.9数据统计方法：所有数据采用

表示，应用SPSS 21.0 软件进行统计分析；采用组间两两比较的单因素方差分析方法，检验水平α＝0.05。

2.10结果

2.10.1一般观察：试验期间动物体形、被毛、皮肤、粪便、肌肉张力、步态、精神、呼吸等未见异常反应。

2.10.2体重(见表2)：试验期间，各组动物体重无统计学差异(P＞0.05)。

2.10.3血脂(见表3～7)

2.10.3.1造模后给药前血脂(见表3)：与阴性对照组相比，模型对照组大鼠造模后给药前的血清TC、TG、LDL-C值升高有统计学差异(P＜0.05或0.01)；与模型对照组相比，各组大鼠造模后给药前的血脂四项指标均无统计学差异(P＞0.05)。

2.10.3.2给药满2周血脂(见表4)：与阴性对照组相比，模型对照组大鼠给药满2周的血清TC、TG、LDL-C值升高有统计学差异(P＜0.05或0.01)；与模型对照组相比，阳性对照组大鼠给药满2周的血清TC、TG、HDL-C、LDL-C值降低均无统计学差异 (P＞0.05)；与模型对照组相比，受试样品剂量417mg/kg和833 mg/kg组大鼠给药满2周后，血清各指标均无统计学差异(P＞0.05)。与模型对照组相比，TG均值均有所降低，由模性对照组的3.22 mmol/L降低到受试样品剂量417mg/kg组的2.89mmol/L和剂量 833mg/kg组的2.51mmol/L，但未达到统计学上的显著差异(P 值介于0.05-0.1)。

2.10.3.3给药满4周血脂(见表5)：与阴性对照组相比，模型对照组大鼠给药满4周的血清TC、TG、LDL-C值升高有统计学差异(P＜0.05或0.01)；与模型对照组相比，阳性对照组大鼠给药满4周的血清TC和LDL-C值降低均有接近统计学差异的改变 (P＝0.10(TC)和P＝0.05(LDL-C))；与模型对照组相比，受试样品剂量833mg/kg组大鼠给药满4周后，TG和LDL-C值的降低，有统计学的显著差异(P＜0.05)。受试样品剂量417mg/kg 组大鼠给药满4周后，TG和LDL-C值的降低，没达到统计学上的显著差异(P＞0.05)，但仍旧表现出降低的趋势，TG由模型对照组的3.03mmol/L降低到2.32mmol/L(P＝0.05)。同时，受试样品对TC也表现出降低的趋势，TC由模型对照组的3.44mmol/L 降低到2.72mmol/L(剂量417mg/kg组，P＝0.08)和2.75mmol/L (剂量833mg/kg组，P＝0.09)。

2.10.3.4给药满7周血脂(见表6)：与阴性对照组相比，模型对照组大鼠给药满7周的血清TC、LDL-C值升高有统计学差异(P＜0.01)，TG值有升高趋势，但无统计学差异(P＞0.05)；阳性对照组大鼠给药满7周的血清TC值为3.03mmol/L，与模型对照组相比有所降低(3.55mmol/L)，但降低无统计学差异 (P＝0.10)；与模型对照组相比，受试样品剂量417mg/kg和833 mg/kg组大鼠给药满7周的血清TG的降低具有显著性或接近于显著性的统计学差异(受试样品417mg/kg和833mg/kg组P值分别为P＝0.05和P＝0.04)。同时，受试样品833mg/kg组，LDL-C 的降低同样具有显著的统计学差异(P＜0.05)。

2.10.3.5给药满9周血脂(见表7)：与阴性对照组相比，模型对照组大鼠给药满9周的血清TC、TG、LDL-C值升高有统计学差异(P＜0.01)；与模型对照组相比，阳性对照组大鼠给药满 9周的血清TC、TG、LDL-C值降低均无统计学差异(P＞0.05)；与模型对照组相比，受试样品剂量417mg/kg组给药满9周的血脂四项指标均无统计学差异(P＞0.05)。然而，受试样品剂量833 mg/kg组给药满9周的血脂TC，TG和LDL-C三项指标的降低均具有明显的统计学差异(P＜0.05)

2.10.4脏器/组织重量及系数(见表8)：与阴性对照组相比，模型对照组大鼠肝脏重量及其系数增大有统计学差异(P＜0.01)；与模型对照组相比，阳性对照组大鼠肝脏重量及其系数均无统计学差异(P＜0.05或0.01)；与模型对照组相比，本发明组合物剂量417mg/kg和833mg/kg组大鼠脏器/组织重量及其系数均无统计学差异(P＞0.05)。留存脏器。

2.11结果总结：

1)各组动物体重无统计学差异(P＞0.05)。

2)模型对照组和阴性对照组比较，造模后给药前、给药满2、4、 9周的大鼠血清TC、TG、LDL-C值均升高(P＜0.05或0.01)，混合型高脂血症大鼠模型成立；

3)阳性对照组与模型对照组比较，在各个时间点，尽管在降低大鼠血清总胆固醇显示一定的效果，然而差异均不具有显著差异，表明本阳性对照药品阿托伐他汀对本混合型高脂血症大鼠模型的降低血脂作用不明显，不是理想的阳性对照药品。

4)本发明中药组合物，特别是剂量833mg/kg组，在给药满2周后，即显示出降低TG的效果，在给药满4、7、9周后，降低 TG的效果均具有统计学上的显著差异(P＜0.05)；同时，剂量 833mg/kg组在降低TC上也显示初步效果，特别是在给药满9 周后，降低TC的效果具有统计学差异(P＜0.05)。剂量417mg/kg 组，在给药满4、7、9周后，降低TG的效果在统计学检验上，均处于上统计检验差异零界点上(P值在0.05到0.10间)。

5)模型对照组和阴性对照组比较，大鼠肝脏重量及其系数增大 (P＜0.01)；受试样品组与模型对照组比较，大鼠脏器/组织重量及其系数均无统计学差异(P＞0.05)。留存脏器待移交委托方。

6)结论：在本实验条件下，本发明中药组合物的动物实验显现明显的降血脂，降低胆固醇效果，特别是对降低血甘油三酯的效果尤为显著。同时，降血脂效果与剂量有一定相关性。

实施例3：本发明中药组合物对ApoE小鼠动脉粥样斑块形成的影响研究

3.1试验目的：建立ApoE小鼠动脉粥样斑块模型，研究本发明中药组合物对该模型动脉粥样斑块形成的影响。

3.2供试品：实施例1-1中制得的干浸膏粉A。性状：棕色粉末；保存条件：2-8℃、干燥。

3.3对照品：瑞舒伐他汀钙片(可定)；性状：粉红色薄膜衣片；规格/纯度：10mg/片；包装：铝塑泡包装；生产单位：阿斯利康药业(中国)有限公司；保存条件：密封、干燥。

3.4试验用溶媒、乳化剂及其它介质：

3.4.1羧甲基纤维素钠

保存条件：常温；

0.5％羧甲基纤维素钠溶液配制方法：准确称量5.0g CMC-Na，磁力搅拌器室温边搅拌边缓慢加入装有约800mL纯净水的烧杯中，搅拌至溶解，2～8℃过夜，第二天量筒中定容至1000mL后混匀，2～8℃保存备用。

3.4.2名称：纯净水

生产单位：广东省医学实验动物中心比较医学实验室。

3.5.主要仪器与试剂

BS-3000A电子分析天平，感量：0.1g，上海友声衡器有限公司；

BS224S电子分析天平，感量：0.1mg，赛多利斯科学仪器(北京) 科技有限公司；

5418台式高速离心机，德国EPPENDORF；

7020型全自动生化分析仪，日本株式会社日立高新技术；

异氟烷：批号217171101，失效日期20201101，深圳市瑞沃德生命科技有限公司；

乌拉坦：批号20160920，有效期至20210920，国药集团化学试剂有限公司；

氯化钠注射液，批号：H18052802-2，广东科伦药业有限公司；

麻醉用20％乌拉坦溶液：称取20.0g乌拉坦，加氯化钠注射液至 100mL，混匀，0.2μm滤膜除菌；

TC、TG、HDL-C、LDL-C试剂盒：上海科华生物工程股份有限公司；

质控血清：Randox Laboratories Limited

3.6实验系统

种系级别：SPF级，ApoE小鼠；雌雄各半，3月龄；

识别方法：采用耳标法，打孔号前先用酒精棉球擦拭动物耳朵和打孔机消毒，然后在动物耳朵上打孔悬挂相应的号码牌来区分动物，号码牌上标记数字即为该动物的编号。

动物福利：本试验涉及的与动物试验相关的内容和程序将遵从实验动物使用和管理的相关法律法规及本机构实验动物伦理委员会的相关规定，保证实验动物的福利。

安死术：试验结束后的动物异氟烷吸入麻醉后摘眼球采血，采血后颈椎脱臼处死取材，尸体暂存于尸体冷冻柜，待本中心统一进行无公害化处理。

检疫观察：对购入小鼠检疫7d。期间每日检查动物一次，如发现不健康的动物立即剔除，选用健康动物进行实验。

饲养管理：动物饲养在广东省医学实验动物中心SPF级动物房，实验动物使用许可证号：SYXK(粤)2018-0002。动物饲养条件：单养， 1只/箱，饲养温度与湿度：20～26℃，40～70％，采用12h：12h昼夜间断照明；饲养室条件始终保持稳定，以保证试验结果的可靠性。试验期间动物均按实验要求喂以相应颗粒饲料，所有饲料均由广东省医学实验动物中心提供。动物自由进食饮水。

3.7剂量设计与分组

剂量设计：经预试，受试样品2000mg/kg体重、5000mg/kg体重剂量下分别灌胃4只SD大鼠(雌雄各半)，72h内未见动物死亡。根据委托方提供信息，受试样品的成人剂量为5g/日，按成人体重60kg 计算，以人体推荐量的10倍、20倍作为试验的剂量组，则剂量1组和剂量2组的剂量分别为833mg/kg体重和1667mg/kg体重。阳性药瑞舒伐他汀钙片临床每日最大剂量20mg，按成人体重60kg计算，以 20倍人体推荐量作为阳性药的试验剂量，即阳性药瑞舒伐他汀钙片试验剂量为6.6mg/kg体重。

分组：检疫合格后，常规饲养1周，第1次分组，6只ApoE小鼠为阴性对照组，给予维持饲料。其它48只ApoE小鼠给予21％高脂饲料喂养1个月采血测定血脂四项。ApoE小鼠按照TC水平随机分为模型对照组、阳性对照组、受试样品剂量833mg/kg组、受试样品剂量1667mg/kg 组，12只/组，雌雄各半。

表9剂量设计与分组情况表

3.8试验方法

3.8.1高脂高胆固醇模型饲料：在维持饲料中添加20.0％蔗糖、5％猪油、1.0％胆固醇、0.1％胆酸钠，适量的酪蛋白、碳酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、粗灰分、钙、磷、钙：磷均要达到维持饲料的国家标准。由广东省医学实验动物中心提供。

3.8.2供试品配制方法：称取相应供试品，加少量纯净水研磨溶解，转移至已标定容器中，再补足纯净水至容器的标定刻度线，搅拌溶解，配制剂量2组浓度为166.7mg/mL，稀释1倍成剂量1组，浓度约为 83.3mg/mL。

3.8.3阳性药瑞舒伐他汀钙片配制方法：取1片瑞舒伐他汀钙片(规格：10mg/片)加0.5％CMC-Na溶液研磨均匀后，转移至已标定容器中，补足0.5％CMC-Na溶液至30mL使成约0.33mg/mL，用前摇匀。

3.8.4造模方法：阴性对照组给予维持饲料，其余各组给予21％高脂饲料至试验结束。

3.8.5给药方法：阳性对照组、受试样品剂量833mg/kg组、受试样品剂量1667mg/kg组小鼠每天按20mL/kg体重灌胃给予相应的药液，阴性对照组和模型对照组给予同体积的纯净水，1次/d，连续60d。

3.9数据统计方法：所有数据采用

表示，应用SPSS 21.0软件进行统计分析；采用组间两两比较的单因素方差分析方法，检验水平α＝0.05。

3.10结果

1)各组动物体重无统计学差异(P＞0.05)。

2)模型对照组和阴性对照组比较，造模后给药前、给药满60天后小鼠血清TC、TG值均升高(P＜0.05)，主动脉弓切片，HE染色，显示粥样斑块明显增加，同时，主动脉根部油红O染色(针对细胞内脂质)，也显示模型组与阴性对照组相比粥样斑块明显增加(图1)。

3)本发明中药组合物的833mg/kg和1677mg/kg剂量组，在给药 60天后，主动脉弓切片HE染色，以及主动脉根部油红O染色均显示出明显降低动脉粥样斑块形成的效果(图2)。

4)结论：本发明中药组合物在动物实验中显现明显的降低动脉粥样硬化斑块形成的效果。

实施例4：高脂血症治疗临床试验

临床试验病例来自于浙江湖州瑞博中医门诊部(浙江省湖州市梅州路322号)和北京同羲堂诊所(北京市昌平区中关村生命科学园4号楼1层)。

我们收集了前期在如上两个诊所应用本发明干浸膏粉A、B或C治疗高脂血症的病例资料，其中总胆固醇(＞6.2mmol/L)和甘油三酯 (＞1.7mmol/L)共同升高的病例为14例，总胆固醇单一升高的病例为 11例，甘油三酯单一升高的病例为88例(表10)。

所有病人治疗期为一到三个疗程(一个疗程14天)，每人每日2 次，根据不同病情，每次服用颗粒剂1或2袋，每袋颗粒剂含有1250mg 干浸膏粉A、B或C。

以总胆固醇或甘油三酯水平降低10％作为有效性指标，在14例总胆固醇和甘油三酯共同升高的病例中，接近79％的患者总胆固醇有效降低，93％的患者甘油三酯有效降低，10位患者两者同时有效降低(表10和图3)。

本发明中药组合物对单一总胆固醇升高血症患者，降低的有效率为 45％(表10和图4)，对单一高甘油三脂血症降低的有效率接近90％(表 10和图5)。其中，本发明中药组合物对重度高脂血症患者，特别是重度血甘油三酯(甘油三酯＞5.6mmol/L)病例，具有优良的疗效。

实施例5：高脂血症治疗典型病例

实施例5-1：

邵某，男，2016年在浙江湖州瑞博中医门诊部(浙江省湖州市梅州路322号)就诊，就诊时血液呈现为乳白色，甘油三脂达到 33.4mmol/L，总胆固醇为6.71mmol/L。日服用颗粒剂两次，每次2袋，每袋颗粒剂含有1250mg干浸膏粉A。经过一个疗程的治疗(14天)，甘油三脂降到0.62mmol/L，总胆固醇降到4.41mmol/L，均恢复到正常值水平。

实施例5-2：

陈某，女，2016年在浙江湖州瑞博中医门诊部(浙江省湖州市梅州路322号)就诊。陈某长期服用他汀类降血脂药，在就诊时血液甘油三脂为8.31mmol/L，总胆固醇为6.59mmol/L，均超过正常值，特别是血甘油三酯远超正常水平。日服用颗粒剂两次，每次2袋，每袋颗粒剂含有1250mg干浸膏粉A。经过一个疗程的治疗(14天)，甘油三脂降到1.01mmol/L，总胆固醇也降到4.77mmol/L，均恢复到正常值水平。

实施例5-3：

黄某，男，2017年在浙江湖州瑞博中医门诊部(浙江省湖州市梅州路322号)就诊。黄某在就诊时血液甘油三脂为8.05mmol/L,总胆固醇为5.51mmol/L，均超过正常值，尤以甘油三酯升高为主。日服用颗粒剂两次，每次1袋，每袋颗粒剂含有1250mg干浸膏粉B。经过两个疗程治疗后，甘油三脂降到1.45mmol/L，回到正常水平。

实施例5-4：

俞某，男，2018年在浙江湖州瑞博中医门诊部(浙江省湖州市梅州路322号)就诊。俞某在就诊时血液甘油三脂为7.13mmol/L,总胆固醇为4.51mmol/L，诊断为高甘油三酯血症。日服用颗粒剂两次，每次1袋，每袋颗粒剂含有1250mg干浸膏粉B。经过两个疗程治疗后，甘油三脂降到1.75mmol/L，基本回到正常水平。总胆固醇未有变化。

实施例5-5：

沈某，男，2017年在浙江湖州瑞博中医门诊部(浙江省湖州市梅州路322号)就诊。沈某在就诊时血液甘油三脂为0.95mmol/L,总胆固醇为7.22mmol/L，诊断为高胆固醇血症。日服用颗粒剂两次，每次1袋，每袋颗粒剂含有1250mg干浸膏粉C。经过三个疗程治疗后，总胆固醇降到正常水平内4.91mmol/L。甘油三酯未有明显变化。

实施例6：动脉粥样硬化治疗典型病例

实施例6-1：

杨某，男，2019年在北京同羲堂诊所(北京市昌平区中关村生命科学园4号楼1层)就诊，就诊时，杨某双侧颈总动脉及右侧锁骨上动脉硬化斑块形成，右侧颈总动脉形成多处斑块，最大着长16.5mm，厚 3.9mm；同时右侧锁骨上动脉斑块形成。左侧颈总动脉形成多处斑块，最大着长3.5mm，厚1.6mm；右侧椎动脉管径2.8mm，平均血流速度 0.21m/s，血流量77ml/min。

日服用颗粒剂两次，每次2袋，每袋颗粒剂含有1250mg干浸膏粉 A。经过八个疗程，四个月的治疗，右侧颈总动脉硬化斑块变小和消失，最大着降低为长10.0mm，厚1.8mm；右侧锁骨上动脉硬化斑块消失，椎动脉管径变大(3.2mm)，血流速度(0.21m/s)和血流量均有明显提升(血流量从治疗前的到治疗后的135ml/min。

实施例6-2：

王某，男，40岁，2018年在北京同羲堂诊所(北京市昌平区中关村生命科学园4号楼1层)就诊，就诊时，王某双侧颈总动脉动脉硬化斑块形成，左右颈动脉都有大约1.6mm的斑块形成。

日服用颗粒剂两次，每次2袋，每袋颗粒剂含有1250mg干浸膏粉 A。服用六个疗程后(3个月的治疗)，左右侧颈总动脉均未见明显斑块形成，原诊断硬化斑块消失。

Claims (46)

1.一种预防或治疗血脂升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份。

3.一种预防或治疗血脂升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份。

5.一种预防或治疗血脂升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份、红曲 5-12份。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份、红曲10份。

7.一种预防或治疗甘油三酯升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份。

8.根据权利要求7所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份。

9.一种预防或治疗甘油三酯升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份。

10.根据权利要求9所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份。

11.一种预防或治疗甘油三酯升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份、红曲 5-12份。

12.根据权利要求11所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份、红曲10份。

13.一种预防或治疗胆固醇升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份。

14.根据权利要求13所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份。

15.一种预防或治疗胆固醇升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份。

16.根据权利要求15所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份。

17.一种预防或治疗胆固醇升高的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份、红曲 5-12份。

18.根据权利要求17所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份、红曲10份。

19.一种预防或治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份。

20.根据权利要求19所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份。

21.一种预防或治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份。

22.根据权利要求21所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份。

23.一种预防或治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份、红曲 5-12份。

24.根据权利要求23所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份、红曲10份。

25.一种预防或控制动脉粥样斑块形成的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份。

26.根据权利要求25所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份。

27.一种预防或控制动脉粥样斑块形成的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份。

28.根据权利要求27所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份。

29.一种预防或控制动脉粥样斑块形成的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜 5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份、红曲 5-12份。

30.根据权利要求29所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份、红曲10份。

31.一种预防或治疗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份。

32.根据权利要求31所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份。

33.一种预防或治疗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份。

34.根据权利要求33所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份。

35.一种预防或治疗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 20-30份、枳实 10-20份、生大黄 5-15份、黄芩 5-10份、白芍 5-15份、干姜5-10份、水蛭 7-15份、甘草 5-15份、党参 5-15份、白术 5-15份、半夏 10-20份、生牡蛎10-35份、红曲 5-12份。

36.根据权利要求35所述的中药组合物，其特征在于由按以下重量份计的原料药制成：柴胡 25份、枳实 15份、生大黄10份、黄芩6份、白芍10份、干姜 6份、水蛭10份、甘草10份、党参10份、白术10份、半夏15份、生牡蛎30份、红曲10份。

37.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物，其特征在于其为口服制剂。

38.根据权利要求37所述的中药组合物，其特征在于其为汤剂、颗粒剂、片剂或胶囊。

39.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括称取原料药，第一次加水4-12倍量，在75-95℃保温30-120分钟，得到第一次煎煮液；第二次加水3-10倍量，在75-95℃保温30-120分钟，得到第二次煎煮液；合并二次煎煮液，滤过，合并滤液。

40.根据权利要求39所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括称取原料药，第一次加水8倍量，煮沸80℃保温60分钟，得到第一次煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸后80℃保温60分钟，得到第二次煎煮液；合并二次煎煮液，滤过，合并滤液。

41.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗血脂升高的药物中的应用。

42.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗甘油三酯升高的药物中的应用。

43.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗胆固醇升高的药物中的应用。

44.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗高脂血症的药物中的应用。

45.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物在制备预防或控制动脉粥样斑块形成的药物中的应用。

46.根据权利要求1-36中任一项所述的中药组合物在制备预防或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。

Images