CN105535895B - 一种治疗痰咳的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗痰咳的中药组合物，其由金银花，川贝，生姜，冬瓜皮，苍术，丹参，女贞子，升麻，熊胆，合欢皮，补骨脂，知母等中药原料药制成。本发明的中药组合物主要具有清热化痰，止咳等功效，从多个生理、病理角度发挥作用。可以用于治疗多种痰咳，特别是用于痰热咳嗽、咳痰不止，痰盛气促，咯痰不爽等。

Description

一种治疗痰咳的中药组合物

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种中药组合物，特别是一种治疗痰咳的中药组合物，更具体地，涉及一种主要具有清热化痰止咳功效的中药组合物，及其制备方法和制药用途。

背景技术

咳嗽之病内伤外感均可引起，外感多因六淫之邪侵袭肺系，使肺气不清，失于宣肃所致。正如《素问·宣明五气》篇说：“五气所病......肺为咳。”《河间六书·咳嗽论》亦谓：“寒、暑、燥、湿、风、火六气，皆令人咳嗽。”临床最常见的咳嗽为感受外邪后表证已解，外邪入里化热，热与痰结，壅塞于肺，肺失宣肃，而见咳嗽气粗、痰黄粘稠、咯痰不爽、舌红苔薄黄、脉滑数等。

祖国医学认为咳嗽是肺系疾病的主要证侯之一，分外感、内伤两大类。痰热咳嗽膈内伤咳嗽，为痰热壅阻肺气，肺失清肃，肺气上逆所致。根据本组病例提示，临床上常见的呼吸系统疾病如：急、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病、支气管扩张、肺炎等，凡出现痰热咳嗽的临床症状时，均属于此病的范畴。内伤咳嗽多为久病，常反复发作，痫程长，多属邪实正虚，治当祛邪止咳，扶正补虚，标本兼顾，分清虚实主次处理。痰热咳嗽以标实为主，但常囚痰热郁肺而伤津，症见痰粘棚，口千欲饮，大便干燥等，故治疗时除清热肃肺，化痰止咳外，还要注意养阴生津，谨防清肺宣泄太过。

祖国医学还认为热痰咳嗽、燥痰咳嗽属于“咳证”、“喘证”、“痰饮”的范畴。肺系疾病标在肺、本在脾胃，其发生、发展和转归与肺、脾、肾三脏密切相关。初期多因感受外邪，肺失宣降，久咳伤肺则肺气亏虚，或脾虚不运，生痰渍肺，或久病及肾，肾不纳气，而致咳喘不愈；以肺、肝、脾三脏邪热壅滞，耗伤阴精，则三脏之气血日虚、闭塞日甚故也。其多发生于冬春季节，常于感受外邪发生感冒之后，外感风热，如失治或治之不当，每易致热邪留恋，郁结于肺，继而化燥伤阴，或燥邪稽留，肺津受损，使肺失喧肃，形成“肺阴不足，肺有郁火”之证，有恶风恶寒、发热、头痛、全身不适等症。针对热痰咳嗽、燥痰咳嗽临床所归纳的咳、喘、痰、炎四大特点，治当清热、化痰、止咳。

刘玉三等在“自拟清热化痰止咳汤治疗外感后痰热咳嗽60例”(国医论坛，第20卷第1期)中提出了清肺化痰、宣肺止咳的组方。鱼腥草、黄芩清泄肺热；姜蚕、川贝母、桔梗、桑白皮清化痰热；杏仁、百部宣肺止咳；茯苓、陈皮、半夏、胆南星祛湿化痰，以杜痰源；甘草解毒利咽，调和药性。诸药合用，共奏清热化痰、宣肺止咳之功效。但上述组方将中医组方的关注力过分集中于肺脏，实属于受现代解剖医学所影响导致的偏见，没有注重中医的整体论证和病因病机分析。

魏萍在“清热化痰止咳合剂的制备及临床应用”(中成药)中给出了一种清热化痰止咳合剂，采用金银花、川贝、苦杏仁、北沙参、鱼腥草等组成，主要用于支气管炎和肺炎所致的咳嗽、咳痰的治疗。但上述组方过分使用清热药物苦杏仁、鱼腥草、青黛、石膏等，对热症与痰症交杂的复杂痰咳效果不明显。

杨文龙在“一种清热化痰止咳润肺药物及其制备方法”(CN101229317A)中提供了一种治疗咳嗽的中药，方中熊胆性苦、寒，入手少阴、厥阴，足阳明经。凡胆皆极苦寒，而能走肺、肝、胆三经，泻有余之热；牛黄性甘、凉，主入心，肝经，既善清心豁痰开窍，又能凉肝息风止痉，且解毒功良，为痰热窍闭，高热动风及热毒疮疡等证的要药。用此泻肺、肝、胆、脾家之热，则内邪清而外障去矣。此二药共为君药。川贝母苦甘，凉，味辛，平，入手太阴肺经、手阳明大肠经。善治虚劳咳嗽，吐痰咯血，心胸郁结，肺痿，肺痈，为臣药。三药合用，即可具有清热化痰止咳功效。但是，上述组方中使用牛黄、熊胆为君药，存在成本偏高的问题。同时其仅具有清热作用，没有注意到痰症的复杂性，还有作用单一的缺点。

咳嗽中的痰症是一种病因病机牵连较广的病症，其可能由寒、暑、燥、湿、风、火等六气分别或某几种组合导致，并且痰症产生之后，通常迁延不治，与心、肝、肾、肺、脾等五脏功能偏颇相互交联，导致痰咳较难治愈。而且，由于痰咳症状复杂，不同患者表现不同，较难找到有较广临床适用性的治疗痰咳的中药药物。

本发明人进一步还发现，很多痰咳有如下特点：由于病程长，致病因素多，病变复杂反复发作，导致本虚标实、痰瘀互结，多种现有药物的临床疗效不够理想，对迁延期本虚标实痰咳症，尚无有效药物。

因此，本领域中存在开发一种具有较好疗效的，适用范围较广的治疗痰咳中药组合物的需求。

发明内容

本发明的目的在于公开一种新的治疗痰咳的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开制备一种所述中药组合物的制备方法和制药用途，所述中药组合物主要具有清热化痰、止咳的功效。

进一步的，在于公开一种新的治疗痰热咳嗽、咳痰不止，痰盛气促，咯痰不爽的中药组合物和制备方法和制药用途。

进一步的，在于公开一种新的具有清热化痰止咳功效的中药组合物和制备方法和制药用途。

本发明中药组合物由如下原料药制成(重量配比关系)：

金银花80-100份，川贝60-90份，生姜50-80份，冬瓜皮50-80份，苍术40-60份，丹参40-60份，女贞子40-60份，升麻40-60份，熊胆1-5份，合欢皮30-50份，补骨脂30-50份，知母30-50份。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：

金银花85-95份，川贝70-80份，生姜60-70份，冬瓜皮60-70份，苍术45-55份，丹参45-55份，女贞子45-55份，升麻45-55份，熊胆1-3份，合欢皮35-45份，补骨脂35-45份，知母35-45份。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：

金银花90份，川贝75份，生姜65份，冬瓜皮65份，苍术50份，丹参50份，女贞子50份，升麻50份，熊胆2份，合欢皮40份，补骨脂40份，知母40份。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：

金银花95份，川贝80份，生姜70份，冬瓜皮70份，苍术55份，丹参55份，女贞子55份，升麻55份，熊胆3份，合欢皮45份，补骨脂45份，知母45份。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：

金银花85份，川贝70份，生姜60份，冬瓜皮60份，苍术45份，丹参45份，女贞子45份，升麻45份，熊胆1份，合欢皮35份，补骨脂35份，知母35份。

取按上述重量配比的本发明中药组合物原料药，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等，优选为口服液。

优选的本发明中药组合物的制备方法为，溶剂提取部分或全部原料药，浓缩，去除杂质，干燥后，再按常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型。所述溶剂优选为水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一种或多种。其中熊胆不需提取，溶解或粉碎后入药。

优选的本发明中药组合物的制备方法为，在溶剂提取之前，对含有挥发油的药材，提取挥发油。所述提取挥发油优选为水蒸汽蒸馏、超临界提取挥发油等。其中川贝使用渗漉法提取。

优选的，本发明中药组合物的制备工艺包括如下步骤：

取以上除熊胆外原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，加入熊胆粉碎成的细粉，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

优选的，在水煎煮之前加入挥发油提取步骤。更优选的，将挥发油用环糊精包合后用于制备各种临床可接受的剂型。

优选的，本发明中药组合物的制备工艺包括如下步骤：

取上述本发明中药组合物中除熊胆和川贝外的原料药，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液静置1小时，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.18-1.22(70摄氏度)的清膏。熊胆搅拌下徐徐加入到煮沸并冷至60℃左右的水中，待溶解完全后，得熊胆液备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，得川贝母流浸膏备用。混合清膏和熊胆液与川贝母流浸膏，加入防腐剂、矫味剂等辅料，制成口服液。

本发明人经过研究发现，口服液剂型能有效增加制剂的吸收速率，降低药物的用量，增强患者的依从性，因此，优选剂型为口服液。

更进一步地，发明人发现，口服液辅料的选择对促进制剂的稳定性有显著的作用。虽然口服液的辅料可以选择自稀释剂、填充剂、防腐剂、调味剂、稳定剂、矫味剂、崩解剂、pH调节剂等，如淀粉、羧甲基淀粉、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、糊精、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲酸钠、聚乙二醇、盐酸、碳酸氢钠、缓冲剂、吐温80、泊洛沙姆、蜂蜜等等常规辅料。但是，本发明人出人意料地发现，使用蜂蜜∶泊洛沙姆重量比为2∶1的组合，能够显著提高制剂的稳定性，按照中国药典2010版所记载的方法验证发现，上述辅料的组合能使制剂稳定性提高至少40％以上，相比较于其他的辅料组合或配比，如蔗糖1份与泊洛沙姆1份的组合，羟丙基甲基纤维素1份与泊洛沙姆1份的组合，聚乙二醇400为3份与羟丙基甲基纤维素1份的组合等等。

优选的，本发明中药组合物的制备工艺包括如下步骤：

取上述本发明中药组合物除熊胆外的原料药，用3～7倍量30～90％乙醇加热提取2～4次，每次0.5～2小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20流浸膏；加水制成每1ml含相当于0.5g药材的溶液，搅匀，静置48小时，滤过；滤液通过大孔树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用30～95％乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压浓缩，真空干燥，即得本发明中药组合物的干浸膏；取本发明中药组合物的干浸膏，加入熊胆水溶液和常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成临床可接受的片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

优选的，在乙醇提取之前加入挥发油提取步骤。更优选的，将挥发油用环糊精包合后用于制备各种临床可接受的剂型。

同时，本发明还提供了所述中药组合物用于制备痰咳的药物中的应用。

本发明所述的原料药介绍如下：

金银花，出宋·王默庵《履巉岩本草》。别名忍冬花、双花、银花。为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hy-poglauca Miq.、山银花LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystylaRehd.的花蕾。我国大部分地区均产。甘，寒。入肺、胃、心经。清热解毒。①治风热感冒，温病初期，咽喉肿痛，急性结膜炎，大叶性肺炎，痢疾，流行性乙型脑炎，钩端螺旋体病。②治痈疖脓肿，丹毒，急性乳腺炎，阑尾炎。煎服：6～15克。花蕾含木犀草素及其葡萄糖甙，还含肌醇、皂甙、鞣质等。有效成分为绿原酸与异绿原酸的混合物。煎剂及醇浸液在试管内对金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌，肺炎球菌，脑膜炎球菌，伤寒、痢疾及人型结核杆菌等以及钩端螺旋体均有抑制作用。体外和体内试验均有抗流感病毒作用。高压消毒或久煮均能影响其抗菌效力。

川贝，出明·兰茂《滇南本草》。别名川贝。为百合科植物卷叶贝母Fritillariacirrhosa D.Don或暗紫贝母F.unibracteata Hsiao et K.C.Hsia、甘肃贝母F.przewalskii Maxin.或梭砂贝母F.delavayi Franch.的鳞茎。主产四川。苦、甘，凉。入肺经。润肺止咳，化痰散结。①治肺热咳嗽，肺虚久咳，咯血，肺痿，肺痈。②治痰火结核，瘰疬，痈肿，喉痹。内服：煎汤，3～9克；研末，0.9～1.5克。反川乌头、草乌头、附子。从不同地区所产川贝母中分离出多种生物碱：川贝碱、西贝碱、炉贝碱等。西贝碱对麻醉狗有降压作用，主要由于外周血管扩张。对离体豚鼠回肠、兔十二指肠、大鼠子宫及整体狗小肠均有明显松弛作用，解痉作用类似罂粟碱。川贝碱对麻醉猫有持久降压作用。

生姜，出《本草经集注》。为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的鲜根茎。除东北外其他大部分地区有栽培。辛，微温。入肺、胃、脾经。发表，散寒，温中，止呕。治感胃风寒，胃寒呕吐，痰饮喘咳，胀满泄泻。煎服：3～9克，或3～5片；或捣汁饮。并解半夏、天南星及鱼、蟹、鸟、兽肉毒。本品含挥发油，主成分为姜醇、姜烯等。有效成分为姜辣素(Gin-gerol)。姜辣素刺激消化道粘膜、增加食欲，促进消化。浸膏对狗因硫酸铜引起的呕吐有止吐作用。生姜能兴奋血管运动中枢和呼吸中枢，升高血压，促进发汗。

冬瓜皮，出《开宝重定本草》。又名白瓜皮。为葫芦科植物冬瓜Benincasa hispida(Thunh.)Cogn.的果皮。甘，微寒。入脾、肺经。利水消肿，清暑化湿。治水肿，小便不利，脚气，暑湿泄泻，荨麻疹。现用于治疗糖尿病。煎服：15～30g。本品含蜡类及树脂类物质。

苍术，出《经史证类备急本草》。又名赤术、枪头菜。为菊科植物茅苍术Atractylodeslancea(Thunb.)DC.或北苍术A.chinensis(DC.)Koidz.的根茎。主产江苏及东北，华北地区。辛、苦，温。入脾、胃、肝经。燥湿，健脾，祛风湿，明目，辟秽。①治湿困倦怠，脘腹胀满，食欲不振，恶心呕吐，泄泻，痢疾，痰饮癖积，皮肤水肿。②治脾湿下注，足膝痿软，肠风，带下，小便浑浊。③治时邪感冒，寒热头通，疟疾，风湿痹痛。④治夜盲症，小儿软骨病。煎服：4.5～9g。本品含挥发油，油中主成分为茅术醇(Hinesol)，β-桉叶醇，还含苍术酮(Atractylone)、糖醛等。苍术可抗实验性胃炎及胃溃疡，对胃肠运动有调节作用，还可保肝利胆，阻断烟碱(N)受体，并有抗缺氧等作用。煎剂对家兔实验性糖尿病有降低血糖作用；对大鼠有明显排钠、钾、氯的作用。但无利尿作用。桉叶醇有镇静作用；苍术(与艾叶等合用更好)烟薰有良好的杀菌、杀病毒等效果。

丹参，出《神农本草经》。别名红根。为唇形科植物丹参Salviamiltiorrhiza Bge.的根。主产河北、安徽、江苏、四川等地。苦，微寒。入心、肝经。活血祛瘀，安神宁心。①治月经不调，闭经，痛经，产后瘀滞腹痛。治冠心病心绞痛，癥瘕积聚，风湿痹痛，心悸，失眠。煎服：9～15克。反藜芦。本品含丹参酮、隐丹参酮，异丹参酮等呋喃并菲醌类和丹参新酮、丹参新醌、鼠尾草酚等菲醌、菲酚类以及维生素E等。注射液能降低血压、增加冠脉流量、减慢心率、缩短实验性心肌缺血的持续时间，还有抑制血小板聚集及抗凝作用。对中枢神经系统具镇静、安定作用。对小鼠实验性结核病有治疗效果。能降低兔血糖。丹参酮有抗菌消炎作用。

女贞子，出明·张介宾《本草正》。别名女贞实。为木犀科植物女贞Ligustrumlucidum Ait.的果实。主产浙江、江苏、湖南、福建、四川等地。甘、苦，平。入肝、肾经。补肾滋阴，养肝明目。治阴虚内热，腰膝酸软，头晕，目昏，耳鸣，遗精。煎服：9～15克。本品含齐墩果酸、甘露醇、大量葡萄糖、女贞子甙、毛柳甙、齐墩果甙等。体外对葡萄球菌，痢疾杆菌、大肠杆菌和绿脓杆菌等有抑菌作用；并有一定的升白细胞作用。

升麻，出《神农本草经》。别名绿升麻、龙眼根。为毛茛科植物升麻Cimicifugafoetida L.或兴安升麻C.dahurica(Turcz.)Maxim.、大三叶升麻C.heracleifolia Kom.的根茎。主产陕西、四川、辽宁、吉林、黑龙江、河北。甘、辛、微苦，凉。入肺、脾、胃经。透疹，升提，解毒。治麻疹透发不畅，热病身发斑疹，久泻，久痢，脱肛，子宫脱垂，胃火牙痛，齿龈腐臭，口舌生疮，咽喉肿痛。煎服：3～9克。升麻根茎含升麻碱等。兴安升麻根茎含升麻环氧醇及其木糖甙、兴安升麻醇、齿阿米素、齿阿米醇、异阿魏酸等。大三叶升麻含生物碱。兴安升麻酊剂有镇静、降压和抗惊厥作用。升麻对未孕子宫有兴奋作用，在体外能抑制结核杆菌生长。

熊胆，出唐·甄权《药性论》。为熊科动物黑熊Selenarctos thi-betanusG.Guvier或棕熊Ursus arctosL.的胆囊。主产云南、黑龙江、吉林。苦，寒。入肝、胆、脾、胃经。清热，镇痉，明目，杀虫。①治黄疸，小儿惊痫，疳积。研末服0.15～0.3克。②点眼治目赤障翳。本品主含牛磺去氧胆酸的碱金属盐。本品对小鼠离体肠管有解痉作用，原理与罂粟碱相似。牛磺去氧胆酸水解产物去氧胆酸钠对番木鳖碱中毒引起的小鼠惊厥有解毒作用，与鹅去氧胆酸钠及胆酸钠合用能增强其解毒作用。

合欢皮，出《本草拾遗》。又名合昏皮、夜合皮。为豆科植物合欢Albiziajulibrissin Du-razz.的树皮。主产湖北、四川、江苏、浙江、安徽。甘，平。入心、肝经。宁心，解郁，和血，消痈，止痛。①治心神不安，失眠，肺痈咳吐脓血，瘰疬，折伤疼痛。煎服：4.5～9g。②治痈疖疮肿，煎服或研末外敷。本品含金合欢酸内酯、剑叶莎酸甲酯、合欢皂苷、秃毛冬青甲素及其多种糖苷、木脂体糖苷。本品可抗生育、抗过敏、抗肿瘤。

补骨脂，出《雷公炮炙论》。别名破故纸。为豆科植物补骨脂Psoralea corylifoliaL.的果实。主产四川、河南、陕西、安徽。辛、苦，大温。入肾经。补肾助阳。治肾虚冷泻，阳痿，遗精，尿频，遗尿，腰膝冷痛，虚寒喘嗽。煎服：4.5～9克。本品含挥发油、补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂黄酮、异补骨脂查耳酮等。补骨脂查耳酮能明显扩张冠脉，兴奋心脏，提高心肌功率。提取物对离体、在体动物肠管呈兴奋，离体豚鼠子宫呈松弛。在体外对金黄色葡萄球菌、结核杆菌有抑制作用，并有抗实验性肿瘤作用。

知母，出《神农本草经》。别名地参、穿地龙、羊胡子根。为百合科植物知母Anemarrhhena asphode-loides Bge.的根茎。主产河北、山西。苦，寒。入肺、胃、肾经。清热降火，滋阴润燥。治热病高烧，口渴烦躁，肺热咳嗽，糖尿病，大便燥结。煎服：6～12克。根茎含多种知母皂甙、芒果甙、鞣酸等。浸膏对兔有解热作用。煎剂在体外对葡萄球菌、痢疾、伤寒杆菌和常见皮肤真菌均有抑制作用。提取物对人型结核杆菌有抑制作用。知母粉对豚鼠实验结核病有一定疗效。水提取物对兔和小鼠实验性糖尿病有降血糖作用。

本方治证表现为痰热咳嗽、咳痰不止，痰盛气促，咯痰不爽的痰咳症。咳嗽看似病位在肺，但由于与痰症夹杂，而痰症牵连甚广，所以本证治疗时不能独独关注肺脏。本发明人出人意料地发现了本发明的中药组合物能够有效的治疗痰症，适用范围广，有效率高。方中金银花、川贝母清肺热、化痰结、润肺去燥，为方中君药。生姜温中化痰，冬瓜皮利水化痰，苍术燥湿化痰，丹参活血散结，去除痰结，熊胆清热，知母清热润燥止咳，辅佐君药共奏化痰、清热之效，为方中臣药。女贞子补肾滋阴，从肾入手，升麻益气升提药力，合欢皮宁心和津血，补骨脂补肾助阳，从阴阳气血多个方面调谐药物，皆为佐使之药。诸药相合，共奏清热化痰止咳的功效。用于表现为痰热咳嗽、咳痰不止，痰盛气促，咯痰不爽的痰咳症。

本发明人在研究中出人意料的发现，在治疗痰咳的处方中加入丹参、知母能显著提高中药组合物的整体治疗效果。

本发明人在研究中出人意料的发现，在治疗痰咳的处方中加入升麻、合欢皮能显著提高中药组合物的整体治疗效果。

本发明人在研究中还出人意料的发现，本申请中药组合物与其他常规的清热化痰止咳的中药组合物比较，其治疗效果有显著提高。

本发明人经过多年的药理研究和临床应用，发明本发明中药组合物在整体上具有清热化痰止咳的作用。能够用于表现为痰热咳嗽、咳痰不止，痰盛气促，咯痰不爽的痰咳症的治疗。同时，通过添加丹参、知母、升华和合欢皮等特殊效果的特定中药原料，本发明中药组合物产生了意料不到的清热化痰止咳的功效，发挥效果迅速，作用明显，疗效显著。

下面将通过实施例对本发明进行解释，但可以理解，其不构成对本发明期望保护范围的限制。本发明的保护范围是由权利要求书限定的。

具体实施方式

以下实施例是对本发明的进一步说明，但绝不是对本发明范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可以对本发明进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本发明的范围内。

实施例1

金银花95份，川贝80份，生姜70份，冬瓜皮70份，苍术55份，丹参55份，女贞予55份，升麻55份，熊胆3份，合欢皮45份，补骨脂45份，知母45份。

取以上除熊胆和川贝外的原料药，去除杂质和非药用部分，提取挥发油，挥发油用环糊精包合，备用。再加水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏。将熊胆粉碎为细粉备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，浓缩得川贝母浸膏备用。取浸膏、熊胆粉、川贝浸膏和挥发油，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成胶囊剂。

实施例2

金银花90份，川贝75份，生姜65份，冬瓜皮65份，苍术50份，丹参50份，女贞子50份，升麻50份，熊胆2份，合欢皮40份，补骨脂40份，知母40份。

取以上除熊胆和川贝外的原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏。熊胆搅拌下徐徐加入到煮沸并冷至60℃左右的水中，待溶解完全后，得熊胆液备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，得川贝母流浸膏备用。取浸膏、熊胆液和川贝流浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

实施例3

金银花85份，川贝70份，生姜60份，冬瓜皮60份，苍术45份，丹参45份，女贞子45份，升麻45份，熊胆1份，合欢皮35份，补骨脂35份，知母35份。

取以上除熊胆外原料药，去除杂质和非药用部分，提取挥发油，备用。再加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏。将熊胆粉碎为细粉备用。取浸膏、熊胆粉和挥发油，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成片剂。

实施例4

金银花100份，川贝90份，生姜80份，冬瓜皮50份，苍术40份，丹参40份，女贞子40份，升麻60份，熊胆5份，合欢皮50份，补骨脂50份，知母50份。

取上述本发明中药组合物原料药，用5倍量60％乙醇加热提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20流浸膏；加水制成每1ml含相当于0.5g药材的溶液，搅匀，静置48小时，滤过；滤液通过大孔树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用70％乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压浓缩，真空干燥，即得本发明中药组合物的干浸膏；取本发明中药组合物的干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成注射剂。

实施例5

金银花80-100份，川贝60-90份，生姜50-80份，冬瓜皮50-80份，苍术40-60份，丹参40-60份，女贞子40-60份，升麻40-60份，熊胆1-5份，合欢皮30-50份，补骨脂30-50份，知母30-50份。

取上述本发明中药组合物除熊胆外原料药，用7倍量60％乙醇加热提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20流浸膏；加水制成每1ml含相当于0.5g药材的溶液，搅匀，静置24小时，滤过；滤液通过大孔树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压浓缩，真空干燥，即得干浸膏；取干浸膏，加入熊胆细粉和常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成颗粒剂。

实施例6

金银花80-100份，川贝60-90份，生姜50-80份，冬瓜皮50-80份，苍术40-60份，丹参40-60份，女贞子40-60份，升麻40-60份，熊胆1-5份，合欢皮30-50份，补骨脂30-50份，知母30-50份。

取以上除熊胆和川贝外原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏。熊胆搅拌下徐徐加入到煮沸并冷至60℃左右的水中，待溶解完全后，得熊胆液备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，得川贝母流浸膏备用。取浸膏、熊胆液和川贝流浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

实施例7

金银花80-100份，川贝60-90份，生姜50-80份，冬瓜皮50-80份，苍术40-60份，丹参40-60份，女贞子40-60份，升麻40-60份，熊胆1-5份，合欢皮30-50份，补骨脂30-50份，知母30-50份。

取以上除熊胆和川贝外原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏。熊胆搅拌下徐徐加入到煮沸并冷至60℃左右的水中，待溶解完全后，得熊胆液备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，得川贝母流浸膏备用。取浸膏、熊胆液和川贝流浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

比较例1(缺丹参和知母)

金银花90份，川贝75份，生姜65份，冬瓜皮65份，苍术50份，女贞子50份，升麻50份，熊胆2份，合欢皮40份，补骨脂40份。

取以上除熊胆和川贝外的原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏。熊胆搅拌下徐徐加入到煮沸并冷至60℃左右的水中，待溶解完全后，得熊胆液备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，得川贝母流浸膏备用。取浸膏、熊胆液和川贝流浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

对比例2(缺升麻和合欢皮)

金银花90份，川贝75份，生姜65份，冬瓜皮65份，苍术50份，丹参50份，女贞子50份，熊胆2份，补骨脂40份，知母40份。

取以上除熊胆和川贝外的原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏。熊胆搅拌下徐徐加入到煮沸并冷至60℃左右的水中，待溶解完全后，得熊胆液备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，得川贝母流浸膏备用。取浸膏、熊胆液和川贝流浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

对比例3(缺丹参、知母、升麻和合欢皮)

金银花90份，川贝75份，生姜65份，冬瓜皮65份，苍术50份，女贞子50份，熊胆2份，补骨脂40份。

取以上除熊胆和川贝外的原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏。熊胆搅拌下徐徐加入到煮沸并冷至60℃左右的水中，待溶解完全后，得熊胆液备用。取川贝母，粉碎，按药典流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇渗漉，收集漉液75ml，得川贝母流浸膏备用。取浸膏、熊胆液和川贝流浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

实验例

实验例1

毒性试验

选用SD大鼠，给予不同浓度(20.0、10.0、1.0g生药/kg)的本发明的中药组合物(实施例1)，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药组合物在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。根据试验结果本发明的中药组合物在高、中、低三个剂量(20.0、10.0、1.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药组合物临床应用剂量安全。

实验例2

对小鼠巴豆油耳廓肿胀的影响试验(消炎作用)

小鼠按体重随机分为6组：

1)空白对照组，喂等体积水；

2)阳性对照组消炎痛10mg/kg，致炎前一次灌胃；

3)组为实施例2的口服液组，剂量3.0g/kg；

4)组为对比例1的口服液组，剂量为3.5g/kg；

5)组为对比例2的口服液组，剂量为3.5g/kg

6)组为对比例3的口服液组，剂量为4.0g/kg

连续喂药6天，末次药后用左耳用巴豆油致炎后4h脱颈处死，沿耳括线剪下两耳，用直径8mm的角膜环钻在左右耳廓同一部位切下耳片，分别精确称重，求得两耳片重量之差作为肿胀度，组间比较进行显著性测验，结果见下表

对小鼠巴豆油耳廓肿胀的影响

组别	剂量(g/kg)	鼠数	耳肿胀度
				空白对照组	0	10	24.6±2.3
阳性对照组	0.01	10	17.1±2.8
				实施例2组	3.0	10	18.3±3.0
对比例1组	3.5	10	22.4±3.7
				对比例2组	3.5	10	22.6±2.4
对比例3组	4.0	10	24.1±3.0

结果显示，本发明中药组合物对巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀有一定的抑制作用，与对照组比较非常显著(P＜0.05)。并且，如表所示，本发明中药组合物与对比例1-3相比较，具有更加良好的抗炎作用，可以发现处方中增加的丹参、知母、升华和合欢皮等产生了很好的协同增效作用。

实验例3

对小鼠棉球肉芽肿的影响试验

小鼠分为4组：

1)空白对照组，包埋浸泡生理盐水的棉球，不作任何处理；

2)阳性对照组，灌胃po强的松15mg/kg；

3)本发明中药组合物实施例2灌胃(po)组，3g/kg；

4)本发明中药组合物实施例2sc组，将棉球(10mg)浸泡药液后植入到皮下，棉球植入后次日开始给药，连续7天，末次药后次日处死小鼠，剖取棉球烘干后称重。结果见下表。

对小鼠棉球肉芽肿的影响

结果显示，本发明药物组合物灌胃或棉球浸泡药物处理均有明显的抗炎作用。与对照组比较非常显著(P＜0.05)。

实验例4

对氨水引咳小鼠的镇咳试验

实验小鼠分6组，每组10只：

1)对照组，喂等体积水；

2)阳性对照组可待因0.03mg/kg，实验前30min一次ip给药；

3)本发明药物组合物实施例2组，剂量为3g/kg；

4)组为对比例1的口服液组，剂量为3.5g/kg；

5)组为对比例2的口服液组，剂量为3.5g/kg

6)组为对比例3的口服液组，剂量为4.0g/kg

每天灌胃1次，连续6天，末次药后1h进行实验，结果见下表。

对氨水引咳小鼠有镇咳作用

组别	剂量(g/kg)	初咳潜伏期(s)	咳嗽次数
				空白对照组	0	8.9±3.2	53.4±7.5
阳性对照组	0.03	32.3±10.2	12.7±4.5
				实施例2组	3.0	28.3±8.9	14.6±4.2
对比例1组	3.5	12.4±6.2	41.2±9.8
				对比例2组	3.5	14.8±5.6	42.9±10.6
对比例3组	4.0	11.4±8.1	44.5±11.2

结果表明，本发明中药组合物对氨水引咳小鼠有一定的镇咳作用。与对照组比较有显著区别(P＜0.01)。并且，如表所示，本发明中药组合物与对比例1-3相比较，具有更加良好的镇咳作用，可以发现处方中增加的丹参、知母、升华和合欢皮等产生了很好的协同增效作用。

实验例5

小鼠酚红法试验(祛痰效果)

实验分组与药物处理同实验例4，阳性对照组为氯化铵1g/kg，实验前1h给药一次，用实施例2的口服液连续灌胃6天，末次药后1h进行实验，结果见下表。

将25～30g健康小鼠按体重随机分组。氯化铵作阳性对照，空白对照用同体积蒸馏水。实验前停食6小时以上(但不禁水)。分别灌胃1)水；2)氯化铵；3)本发明药物组合物实施例2组，剂量为3g/kg；4)组为对比例1的口服液组，剂量为3.5g/kg；5)组为对比例2的口服液组，剂量为3.5g/kg；6)组为对比例3的口服液组，剂量为4.0g/kg。每只小鼠腹腔注射0.5％的酚红溶液0.25ml。半小时后处死小鼠，固定动物，解剖分离出气管。取带磨钝7#针头的1ml注射器，吸取5％NaHC03溶液0.5ml，从甲状软骨处插入气管内约0.3～0.5cm，并用线结扎固定针头，通过来回注吸灌洗呼吸道三次，取下注射器，将灌洗液放入试管中。重新吸取5％NaHCO3溶液0.5ml，照前重复灌洗呼吸道三次。将4次所得的灌洗液注入同一试管内，与酚红标准管进行目测比色，以测定小白鼠气管冲洗液中酚红的含量。结果见下表。

小鼠酚红法试验的祛痰作用

从上表可知，本发明的中药组合物有较强的祛痰作用，作用强于阳性对照药氯化铵。并且，如表所示，本发明中药组合物与对比例1-3相比较，具有更加良好的祛痰作用，可以发现处方中增加的丹参、知母、升华和合欢皮等产生了很好的协同增效作用。

实验例6

治疗痰咳的临床实验

1、临床资料

挑选临床病例400例，其中男性258人，女性142人，年龄34～65岁，病程为1～20年。随机分为4组，每组100人，分别为空白组(给予无活性成分的空白药物)，阳性对照组(给予橘红化痰丸)，实施例1组和实验例2组。

2、诊断标准

参照中医诊断标准，制定所针对的痰咳症诊断标准，具体如下：

主症：咳嗽，咯痰粘稠，色白或黄，或伴喘息。

次症：恶寒发热，身痛，有汗或无汗，口渴。

舌象：舌苔薄白或黄，舌质红。

脉象：脉浮数或浮滑。

西医诊断为气管炎、支气管炎，痰多，肺部有明显罗音。

3、疗效判定标准：

痊愈：咳、痰、喘等症状基本消失，肺部罗音消失。

显效：咳、痰、喘等症状有明显好转，肺部罗音明显减少。

有效：咳、痰、喘等症状有有所好转，肺部罗音减少。

无效：咳、痰、喘等症状及肺部罗音无改变或减轻不明显，或症状加重。

4、治疗方法

每天3次，每次相当于20g生药的药量。

5、治疗结果

经过统计，其治疗效果具体如下下表。

从上述结果可知，本发明中药组合物针对痰咳有较好疗效，明显优于本领域常规的治疗痰咳的药物橘红化痰丸。

Claims (10)

1.一种用于治疗痰咳的中药组合物，其特征在于由如下重量份的中药原料药制成：金银花80-100份，川贝60-90份，生姜50-80份，冬瓜皮50-80份，苍术40-60份，丹参40-60份，女贞子40-60份，升麻40-60份，熊胆1-5份，合欢皮30-50份，补骨脂30-50份，知母30-50份。

2.如权利要求1所述的治疗痰咳的中药组合物，其特征在于由如下重量份的中药原料药制成：金银花85-95份，川贝70-80份，生姜60-70份，冬瓜皮60-70份，苍术45-55份，丹参45-55份，女贞子45-55份，升麻45-55份，熊胆1-3份，合欢皮35-45份，补骨脂35-45份，知母35-45份。

3.如权利要求2所述的治疗痰咳的中药组合物，其特征在于由如下重量份的中药原料药制成：金银花90份，川贝75份，生姜65份，冬瓜皮65份，苍术50份，丹参50份，女贞子50份，升麻50份，熊胆2份，合欢皮40份，补骨脂40份，知母40份。

4.如权利要求2所述的治疗痰咳的中药组合物，其特征在于由如下重量份的中药原料药制成：金银花95份，川贝80份，生姜70份，冬瓜皮70份，苍术55份，丹参55份，女贞子55份，升麻55份，熊胆3份，合欢皮45份，补骨脂45份，知母45份。

5.如权利要求2所述的治疗痰咳的中药组合物，其特征在于由如下重量份的中药原料药制成：金银花85份，川贝70份，生姜60份，冬瓜皮60份，苍术45份，丹参45份，女贞子45份，升麻45份，熊胆1份，合欢皮35份，补骨脂35份，知母35份。

6.如权利要求2所述的治疗痰咳的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为口服液。

7.一种制备如权利要求1-6任一所述中药组合物的方法，其特制在于：溶剂提取部分原料药，浓缩，去除杂质，干燥后，再按常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型；其中熊胆不需提取，溶解或粉碎后入药。

8.根据权利要求7所述的方法，其特制在于：溶剂提取部分原料药，浓缩，去除杂质，干燥后，再按常规方法，加入常规辅料，制备成口服液；其中熊胆不需提取，溶解或粉碎后入药。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述溶剂为水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一种或多种；在溶剂提取之前，对含有挥发油的药材，提取挥发油；所述提取挥发油为水蒸汽蒸馏或超临界提取挥发油；其中川贝使用渗漉法提取。

10.一种权利要求1-6任一所述中药组合物在用于制备治疗痰咳的药物中的应用。