CN105362784A - 一种治疗子宫肌瘤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗子宫肌瘤的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法。所述中药组合物由延胡索、山药、王不留行、女贞子、天仙藤、太子参、半夏、鸡内金、芦根、桂枝、菊花制成，能有效治疗子宫肌瘤，能在较少药物的基础上发挥同样有效的治疗效果，并且，其药物配比更加合理。

Description

一种治疗子宫肌瘤的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其是治疗子宫肌瘤的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法和制药用途。

背景技术

子宫肌瘤是由增生的子宫平滑肌细胞与少量纤维结缔组织掺杂形成的一种实质性良性肿瘤，是女性生殖系统良性肿瘤中最常见的，30-50岁的中年妇女发病率高达20％以上。子宫肌瘤是由于长期气滞血瘀、内分泌紊乱，刺激局部组织增生所致。

最新的流行病学资料表明，子宫肌瘤的发展近年来呈上升趋势，且发病年龄趋于年轻化。其临床常见症状为子宫出血，下腹肿块，压迫症状，疼痛，不孕。其发病机理，近年来西医认为：雌激素、孕激素、生长因子能促进肌瘤的生长；促性腺激素释放激素是肌瘤生长控制剂；细胞凋亡异常尤其是细胞凋亡过度抑制亦与肌瘤的发生发展有关。而中医则主要认为该病是脏腑功能失调，气滞、血瘀、寒凝、痰阻、湿热、气虚、正气不足所导致，属石瘕、症瘕、积聚、崩漏、带下范围。在中医文献中无“子宫肌瘤”病名，根据其临床特点，属于“徵瘕、石瘕、肠覃”等范畴。不论其原始病因为何，瘀血阻滞于胞脉、胞络是主要病机。正如《医林改错》云：“结块者，必有形之血也。血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块。”而妇女的胞宫为奇恒之腑，是贮藏与排出经血、孕育并娩出胎儿的器官，且一源三歧，汇聚冲、任、督三脉，与全身气血关系密切，所以胞脉与胞络的气血易运行受阻而发为子宫肌瘤。本病的治疗大法是活血化瘀，软坚散结，再根据不同的伴随症状，辅以补气、理气疏肝、补肾、化痰等不同治法。临证之时再根据寒热、虚实、阴阳、表里的不同加减用药。

当前，子宫肌瘤在发病与治疗上存在一定的难点：

一、治疗困难。子宫肌瘤的现有治疗方法不外药物治疗和手术治疗。因为该病是性激素依赖性良性肿瘤，临床上多采用激素药物治疗，历时已近半个世纪，曾试用多种药物，但根治肌瘤的药物仍处于探索过程。近期虽然陆续有新药应用于临床，疗效有所提高，可是激素药物的副作用，不容忽视。手术疗法是一个简单而有效的方法，对于大多数妇女又往往不愿意接受，尤其是对未婚或已婚未孕的患者来说，此种疗法就非所宜。因此，发挥中医药学术特点，整体调节与局部抑制肌瘤相结合，达到既能解除患者病痛，又能提高生活质量的目的。

二、病势缠绵。肌瘤的形成，非一日之疾，其发病多由渐而甚，年久病深，日积月聚，结而成瘤。有关子宫肌瘤的起源和促进它们生长的机理仍了解的不是很多。目前认为子宫肌层的体细胞到肌瘤形成的转化过程可能涉及正常子宫肌层的体细胞突变和性激素及局部生长因子之间复杂的相互作用。性激素包括雌激素和孕激素，以及许多肽类生长因子(包括上皮生长因子)被视为肌瘤生长的调节因子。肌瘤生长的过程，是复杂而长期的，这就成为该病病势缠绵的特点，治疗本病要想短期见效或求得速效实非易事。

因此，为增加治疗手段，避免或减少激素类药物的副作用，并使部分患者免除手术之苦，临床上亟待研发出具有既能进行整体调节，又能局部抑制肌瘤，安全有效的中药药物。

中国专利申请CN1939523A公开了一种治疗子宫肌瘤的中药制剂，是由以下重量份的中药材所组成：桃仁8-12、莪术8-12、三棱8-12、水蛭2-4、山慈菇8-12、夏枯草8-12、乳香4-8、没药4-8、鳖甲13-17、乌药8-12、益母草8-12、柴胡6-10、黄芪13-17、当归6-10、肉苁蓉8-12。但是，临床实践表明，其对患者脾胃影响较大，服药期间饮食受到严重影响，不利于患者康复。

同样，《理冲散结丸的质量标准研究》(中成药，第23卷第2期，2001年2月，P149-150，罗梓河等)公开了一种理冲散结丸的处方，其党参、黄芪、山药、牡蛎、薏苡仁各4500g，浙贝母、天花粉、鸡内金、三棱、莪术、鳖甲、桃仁、知母、丹参各3000g，白术、桔梗、当归、水蛭、川续断各1800g，甘草900g，具有益气活血、祛瘀止痛、软坚散结的功效，用于子宫肌瘤、乳腺瘤、腹腔肿块等症。但是，临床实践时发现，上述药物用量较大，患者的临床接受度不高。

因此，本发明经过广泛的临床研究、出人意料的发现了本申请中的处方，其能有效治疗子宫肌瘤，其能在较少药物的基础上发挥同样有效的治疗效果，并且，其药物配比更加合理。特别是，其在治疗子宫肌瘤的同时不影响患者的饮食情况，促进患者痊愈。

发明内容

本发明的一个目的在于公开一种新的治疗子宫肌瘤的中药组合物和制备方法和制药用途。

本发明中药组合物由如下原料药制成(重量配比关系)：

延胡索10-30、山药12-30、王不留行6-12、女贞子5-10、天仙藤3-10、太子参6-12、半夏4.5-9、鸡内金3-10、芦根5-10、桂枝5-10、菊花5-10。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：延胡索12-25、山药12-20、王不留行8-12、女贞子6-10、天仙藤5-10、太子参8-12、半夏5-9、鸡内金4-10、芦根6-9、桂枝6-9、菊花6-9。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：延胡索14-22、山药14-20、王不留行8-12、女贞子7-10、天仙藤6-10、太子参8-12、半夏6-9、鸡内金6-10、芦根6-9、桂枝6-9、菊花6-9。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：延胡索18、山药16、王不留行10、女贞子8、天仙藤7、太子参10、半夏7、鸡内金7、芦根8、桂枝8、菊花8。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：延胡索15、山药15、王不留行10、女贞子9、天仙藤9、太子参10、半夏9、鸡内金10、芦根9、桂枝9、菊花9。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：延胡索22、山药20、王不留行10、女贞子7、天仙藤6、太子参8、半夏6、鸡内金6、芦根6、桂枝6、菊花6。

上述本发明组合物原料药的优选配比为：延胡索14、山药14、王不留行8、女贞子10、天仙藤10、太子参12、半夏9、鸡内金10、芦根7、桂枝7、菊花7。

取按上述重量配比的本发明中药组合物原料药，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

优选的本发明中药组合物的制备方法为，溶剂提取部分或全部原料药，浓缩，去除杂质，干燥后，再按常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型。所述溶剂优选为水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一种或多种。

优选的本发明中药组合物的制备方法为，在溶剂提取之前，对含有挥发油的药材，提取挥发油。所述提取挥发油优选为水蒸气蒸馏、超临界提取挥发油等。

优选的，本发明中药组合物的制备工艺包括如下步骤：

取以上原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

优选的，在水煎煮之前加入挥发油提取步骤。更优选的，将挥发油用环糊精包合后用于制备各种临床可接受的剂型。

优选的，本发明中药组合物的制备工艺包括如下步骤：

取上述本发明中药组合物原料药，用3～7倍量30～90％乙醇加热提取2～4次，每次0.5～2小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20流浸膏；加水制成每1ml含相当于0.5g药材的溶液，搅匀，静置48小时，滤过；滤液通过大孔树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用30～95％乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压浓缩，真空干燥，即得本发明中药组合物的干浸膏；取本发明中药组合物的干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成临床可接受的片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

优选的，在乙醇提取之前加入挥发油提取步骤。更优选的，将挥发油用环糊精包合后用于制备各种临床可接受的剂型。

同时，本发明还提供了所述中药组合物用于制备治疗子宫肌瘤药物中的应用。

本发明所述的原料药介绍如下：

延胡索：出《本草拾遗》。又名元胡、延胡、元胡索、玄胡索。为罂粟科植物延胡索CorydalisturtschaninoviiBess.f.yanhusuoY.H.ChouetC.C.Hsu等的块茎。主产浙江、江苏。苦、微辛，温。入肝、胃经。活血，利气，止痛。治胃痛，胸胁痛，腹痛，暴腰痛，疝痛，痛经，产后血瘀腹痛，徵瘕，跌打损伤。现用于治疗冠心病、心律失常。内服：煎汤，3～9g；研末服，0.9～1.5g。醋制后用，可增强止痛效果。孕妇忌服。本品含延胡索甲素、乙素、丑素、黄连碱和去氢延胡索甲素等多种生物碱。还含左旋四氢小檗碱、狮足草碱、二氢血根碱等。延胡索甲素、乙素、丑素对小鼠、大鼠、兔均有镇痛作用。以乙素作用较好，镇痛作用虽不及吗啡，但无明显成瘾性，可产生耐受性并与吗啡有交叉耐受性。不同剂量的乙素对各种动物有催眠、镇静、安定作用。并有明显的中枢性止吐及降温作用。去氢延胡索甲素对大鼠实验性溃疡病有保护作用和抑制内脏平滑肌的作用。延胡索乙素有降低血压及抗心律失常作用；其左旋体为脑内递质多巴胺的阻断剂，右旋体为多巴胺的释放排空剂。乙素还作用于中枢神经-垂体-肾上腺系统，并有抗胃溃疡作用。

山药：出唐·侯宁极《药谱》。又名山薯、怀山药。为薯蓣科植物薯蓣Dioscoreaop-positaThunb.的根茎。主产河南、山西、河北、陕西。甘，平。入脾、肺、肾经。健脾胃，益肺肾，补虚羸。治脾虚泄泻，肺虚咳嗽，消渴，小便频数，遗精，虚劳羸瘦，自汗盗汗，食少倦怠，慢性肾炎，小儿遗尿，妇女带下。内服：煎汤，9～18g。补脾焙用，益阴生用。本品含薯蓣皂苷元、多巴胺(Dopamine)、山药碱(Batata-sine)、止杈素(AbscisinII)、胆碱、鞣质和多种氨基酸、山药多糖等。山药对脾虚模型大鼠有健脾作用，还促进小鼠免疫功能，降血糖，抗氧化。

王不留行：出《神农本草经》。又名留行子、王不留、麦蓝子、大麦牛、奶米、王母牛。为石竹科植物麦蓝菜Vaccariasegetalis(Neck.)Garcke的种子。主产河北、山东、辽宁。苦，平。入肝、胃经。行血通经，下乳消肿。①治闭经，乳汁不通，乳腺炎，淋证，小便不利，睾丸炎、痈肿疔疮。煎服：3～9g。②治带状疱疹。研末油调搽。孕妇忌服。本品含王不留行皂苷(Vacsegoside)，王不留行黄酮苷(Vaccarin)等。煎剂及醇浸液对大鼠离体子宫均有收缩作用，以醇浸液作用较强。王不留行对组织缺血、缺氧有保护作用。体外可抗癌。

女贞子：出《本草正》，又名女贞实、冬青子、爆格蚤。为木犀科植物女贞LigustrumlucidumAit.的果实。主产浙江、江苏、湖南、福建、四川等地。甘、苦，微寒，入肝、肾经。补肾滋阴，养肝明目。治阴虚内热，腰膝酸软，眩晕，目昏，耳鸣，消渴，遗精，须发早白，尿血，老人大便虚秘。现用于治疗高脂血症，心律失常。煎服：9～15g。脾胃虚寒及阳虚者忌服。本品含齐墩果酸、甘露醇、大量葡萄糖、女贞子苷(Nuezhenide)、橄榄苦苷(0leuropein)等。女贞子可提高免疫功能，抑制变态反应，促进造血功能，降血脂和血糖，保护染色体，抗脂质过氧化，抗血卟啉衍生物光氧化作用，并可抗癌。齐墩果酸能护肝、抗炎；齐墩果苷能降压、解痉。

天仙藤：出《本草图经》。又名都淋藤、马兜铃藤、青木香藤、臭拉秧子。为马兜铃科植物马兜铃AristolochiadebilisSieb.etZucc.或北马兜铃AristolochiacomtortaBge.的带叶茎藤。主产浙江、江苏、湖北、江西、河南等地。苦，温。入肝、脾经。行气利水，活血止痛。治妊娠水肿，风湿痛，胃痛，疝气痛，产后腹痛，煎服：6～12g。本品含马兜铃酸C、马兜铃内酰胺、香草酸等。又含挥发油。本品的丙酮提取物对小鼠腹水癌有抑制作用。本品对豚鼠离体气管有抗组胺致痉的作用。

太子参：出《本草从新》。又名孩儿参。为石竹科植物异叶假繁缕Pseudostellariaheterophylla(Miq.)PaxexPaxetHoffm.的块根。主产江苏、山东、安徽。甘，平。入肺、脾经。补气健脾，养胃生津。治体虚乏力，食少倦怠，脾虚泄泻，肺虚咳嗽，自汗少气，心悸，津伤口渴。煎服：6～12g。本品含皂苷、环肽及挥发油等。还含大量的精氨酸、天门冬氨酸。

半夏：出《神农本草经》。又名老鸹头、地茨菇、麻芋果、三步跳。为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的块茎。主产四川、湖北、安徽、江苏、浙江、河南等地。辛，温，有毒，入脾、胃经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。①治痰饮，咳喘，痰厥头痛，眩晕不眠，恶心呕吐，反胃，胸脘痞闷，腹胀。煎服：4.5～9g。②治痈肿未溃、鸡眼，研末调敷；子宫颈糜烂、外伤出血，研末撒患部；乳腺炎早期，和葱白同捣，塞鼻，每日二次，每次半小时；急、慢性化脓性中耳炎，研末，白酒浸24小时，取上清液滴耳；蛇咬伤，鲜品捣敷。内服用制半夏，外治用生半夏。反川乌、草乌、附子。仙半夏：功同制半夏而性较平和，适用于体质虚弱的患者，但近已很少生产和应用。本品含左旋麻黄碱及胆碱，还含挥发油、β-和α-氨基丁酸、3，4-二羟基苯甲醛、尿黑酸、β-谷甾醇及其葡萄糖苷等。煎剂对猫实验性咳嗽有止咳作用。醇提取液对大鼠实验性矽肺有一定治疗作用。煎剂对狗有止吐作用，但生半夏有催吐作用，催吐成分可能是3，4-二羟基苯甲醛及尿黑酸；如加温破坏后，止吐作用仍在。有效成分可能是氨基酸、葡萄糖苷或左旋麻黄碱。煎剂还能降低眼内压。所含的γ-氨基丁酸有短暂的降压作用，临床用以降低血氨有效。

鸡内金：出《本草蒙筌》。又名鸡肫皮、鸡黄皮、鸡肶胵。为雉科动物家鸡GallusgallusdomesticusBrisson的砂囊内壁。甘，平。入脾、胃、肾、膀胱经。健脾胃，消食滞，止遗溺，化结石。①治食积不化，脘腹胀满，呕吐反胃，泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精，胆结石，尿路结石，徵瘕经闭。内服：煎汤，3～9g；研末吞服，每次1.5～3g。②烧存性研末敷口疮、乳蛾、牙疳。本品含胃激素(Ventriculin)角蛋白等。口服能提高消化力，使胃分泌量及酸度增加，运动功能增强，作用迟缓而持久。

芦根：出《本草经集注》。又名苇根、芦柴根、芦通、芦芽根、甜梗子。为禾本科植物芦苇Phragmitescommunis(L.)Trin.的根茎。主产安徽、江苏、浙江、湖北等地。甘，寒。入肺、胃、膀胱经。清热，生津，止呕利尿，透疹。①治热病烦渴，鼻衄，齿衄，胃热呕哕，噎膈，反胃，肺热咳嗽，肺痈，肺痿，小便热涩，麻疹。煎服：30～60g。②解河豚鱼中毒。鲜品0.5kg，捣汁或煎服。本品含薏苡素、天门冬酰胺。尚含对羟基苯甲醛、香草酸等。干粉可缩短家兔血浆复钙时间。体外可抑制溶血性链球菌。其含的多糖可促进免疫。

桂枝：出《新修本草》。为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的嫩枝。主产广东、广西等地。辛、甘，温。入肺、心、膀胱经。发汗解肌，温经通阳，平冲降逆。治风寒感冒，风湿痹痛，痛经，脘腹冷痛，闭经，痰饮咳喘，胸痹心悸，奔豚，水肿，小便不利。煎服：3～9g。各种出血患者及孕妇忌服。本品含挥发油，主为桂皮醛。煎剂可抗病原微生物。桂枝能降低肠道紧张度，轻度促进胆汁分泌，可抗凝、利尿等。桂皮醛药理参见肉桂条。

菊花：出《神农本草经》。又名滁菊、杭菊、甘菊。为菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的头状花序。主产安徽、浙江、河南。甘、苦，凉。入肺、肝经。疏风，清热，平肝，明目，解毒。治外感风热，头痛，头昏，眩晕，目赤，高血压病，疔疮，肿毒。煎服：6～15g。或泡茶，或入丸、散。外用：捣敷，或煎汤洗。本品含挥发油，其中主含龙脑，还有樟脑、菊油环酮(Chrysanthenone)等。另含菊苷、大波斯菊苷、木犀草素-7-葡萄糖苷、刺槐苷、芹菜素及其鼠李糖苷、百里香酚、胆碱、水苏碱等。菊花制剂对离体兔心、在位狗心能增加冠脉流量，改善心肌供血，对冠心病患者有一定疗效。浸膏可使小鼠毛细血管抵抗力增强。菊花能抗氧化，延缓衰老；对大鼠血清胆固醇升高有改善作用；还可抗诱变。菊花尚有中枢镇静和解热作用。煎剂或浸剂在体外对金黄色葡萄球菌、乙型溶血型链球菌，痢疾、变形、伤寒及大肠等杆菌有抑制作用。菊花还能抗病毒，抑制疟原虫。

方中延胡索活血，利气，止痛，为君药；山药、女贞子、太子参健脾胃，补肾养肝，王不留行、天仙藤、半夏行血行气通经、化瘀、散结，共为臣药；鸡内金健脾，芦根生津，桂枝通阳，为佐药；菊花平肝解毒，引药行于体内，为诸药之使，全方体现了扶正祛邪兼顾，消徵瘕而不伤正，益气血而不碍徵瘕消除的宗旨。同时，本发明人在后期的拆分研究基础上发现，通过在处方中同时使用女贞子和菊花，显著增强了整体处方的治疗子宫肌瘤的效果，上述女贞子和菊花的加入使处方产生了明显的协同效果。在上述组方原则的基础上，所属领域技术人员能根据常识能进行常规的替换、减少和/或增加。

实施例

实施例1

延胡索18、山药16、王不留行10、女贞子8、天仙藤7、太子参10、半夏7、鸡内金7、芦根8、桂枝8、菊花8。

取以上原料药，去除杂质和非药用部分，提取挥发油，挥发油用环糊精包合，备用。再加水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏和挥发油，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成胶囊剂。

实施例2

延胡索15、山药15、王不留行10、女贞子9、天仙藤9、太子参10、半夏9、鸡内金10、芦根9、桂枝9、菊花9。

取以上原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

实施例3

延胡索22、山药20、王不留行10、女贞子7、天仙藤6、太子参8、半夏6、鸡内金6、芦根6、桂枝6、菊花6。

取以上原料药，去除杂质和非药用部分，提取挥发油，备用。再加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏和挥发油，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成片剂。

实施例4

延胡索14、山药14、王不留行8、女贞子10、天仙藤10、太子参12、半夏9、鸡内金10、芦根7、桂枝7、菊花7。

取上述本发明中药组合物原料药，用5倍量60％乙醇加热提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20流浸膏；加水制成每1ml含相当于0.5g药材的溶液，搅匀，静置48小时，滤过；滤液通过大孔树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用70％乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压浓缩，真空干燥，即得本发明中药组合物的干浸膏；取本发明中药组合物的干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成注射剂。

实施例5

延胡索30、山药30、王不留行12、女贞子10、天仙藤10、太子参12、半夏4.5、鸡内金3、芦根5、桂枝5、菊花5。

取上述本发明中药组合物原料药，用7倍量60％乙醇加热提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20流浸膏；加水制成每1ml含相当于0.5g药材的溶液，搅匀，静置24小时，滤过；滤液通过大孔树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压浓缩，真空干燥，即得干浸膏；取干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成颗粒剂。

实施例6

延胡索10、山药12、王不留行6、女贞子5、天仙藤3、太子参6、半夏4.5、鸡内金3、芦根5、桂枝5、菊花5

取以上原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至40-60℃测相对密度为1.05-1.15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

实施例7

延胡索30、山药12、王不留行6、女贞子10、天仙藤10、太子参6、半夏4.5、鸡内金10、芦根5、桂枝5、菊花10

取以上原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至45-60℃测相对密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

实施例8

延胡索20、山药15、王不留行12、女贞子10、天仙藤3、太子参6、半夏9、鸡内金3、芦根5、桂枝10、菊花5

取上述本发明中药组合物原料药，用7倍量60％乙醇加热提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20流浸膏；加水制成每1ml含相当于0.5g药材的溶液，搅匀，静置24小时，滤过；滤液通过大孔树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压浓缩，真空干燥，即得干浸膏；取干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成片剂。

对比例1(缺菊花)

延胡索22、山药20、王不留行10、女贞子7、天仙藤6、太子参8、半夏6、鸡内金6、芦根6、桂枝6。

制备方法同实施例3。

对比例2(缺女贞子)

延胡索22、山药20、王不留行10、天仙藤6、太子参8、半夏6、鸡内金6、芦根6、桂枝6、菊花6。

制备方法同实施例3。

实验例

实验例1

本发明片剂(实施例3)对豚鼠子宫平滑肌雌、孕激素受体(ER、PR)表达的影响

免疫组织化学染色显示，模型组豚鼠子宫平滑肌细胞ER和PR的阳性表达率明显高于正常豚鼠。本发明片剂和米非司酮组与模型组比较，平滑肌细胞ER和PR阳性表达显著下降，其中米非司酮组和本发明片剂高剂量组下降最为明显。同时，通过与对比例1-2的比较可知，本发明片剂具有更好的效果，通过同时使用菊花和女贞子明显产生了协同作用。见表1。

表1.本发明片剂对实验性子宫肌瘤豚鼠子宫平滑肌ER、PR阳性表达率的影响

△：与模型组比较P＜0.05，*：与正常组比较P＜0.05

实验例2

诊断标准：采用三甲医院确诊的子宫肌瘤病人(诊断标准和疗效判断标准符合《中药新药临床研究指导原则》的规定)随机分为两组。

以服用本发明胶囊剂(实施例1)的90子宫肌瘤患者做为治疗组，每次3粒，每日3次，经期停服。对照组30例子宫肌瘤患者服用达那唑，每次200mg，每日2次，经期停服。均于治疗前后检测相关指标。结果表明，治疗组的总有效率为86.7％，对照组的总有效率为66.7％，P＜0.01，差异有显著性意义，治疗组疗效优于对照组，结果见下表。

两组患者治疗后总疗效比较

在中医症状疗效方面，治疗组对治疗经期延长、月经量多、乳房胀痛、舌象异常和脉象异常的疗效优于对照组，P均＜0.05，差异有显著性。

在体征疗效方面，治疗组在治疗大于10cm³的子宫肌瘤疗效优于对照组；治疗不同部位的子宫肌瘤，两组疗效无差异性；子宫肌瘤缩瘤效果比较中，结果见下表：

两组患者治疗前后子宫肌瘤缩瘤效果比较

治疗组治疗前后子宫肌瘤大小的差值自身对照比较，P＜0.01，差异性有极显著性，说明治疗组有缩小子宫肌瘤的作用，两组治疗后肌瘤减少差值比较，P＜0.01，说明治疗组缩小子宫肌瘤的疗效明显优于对照组。

检测指标疗效比较发现，两组治疗前后血常规疗效差异无显著性意义；但治疗组对血液流变学指标中血浆粘度、血沉、红细胞聚集指数有较好的疗效，差异有显著性。

临床试验过程中，对照组中有5例患者感轻微胃脘不适，治疗组未发现严重不良反应。

Claims (9)

1.一种治疗妇科肿瘤的中药组合物，其特征在于由如下重量配比的原料药制成：延胡索10-30、山药12-30、王不留行6-12、女贞子5-10、天仙藤3-10、太子参6-12、半夏4.5-9、鸡内金3-10、芦根5-10、桂枝5-10、菊花5-10。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特制在于由如下重量份的原料药制成：延胡索12-25、山药12-20、王不留行8-12、女贞子6-10、天仙藤5-10、太子参8-12、半夏5-9、鸡内金4-10、芦根6-9、桂枝6-9、菊花6-9。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特制在于由如下重量份的原料药制成：延胡索14-22、山药14-20、王不留行8-12、女贞子7-10、天仙藤6-10、太子参8-12、半夏6-9、鸡内金6-10、芦根6-9、桂枝6-9、菊花6-9。

4.如权利要求3所述的中药组合物，其特制在于由如下重量份的原料药制成：延胡索18、山药16、王不留行10、女贞子8、天仙藤7、太子参10、半夏7、鸡内金7、芦根8、桂枝8、菊花8。

5.如权利要求3所述的中药组合物，其特制在于由如下重量份的原料药制成：延胡索15、山药15、王不留行10、女贞子9、天仙藤9、太子参10、半夏9、鸡内金10、芦根9、桂枝9、菊花9。

6.如权利要求3所述的中药组合物，其特制在于由如下重量份的原料药制成：延胡索22、山药20、王不留行10、女贞子7、天仙藤6、太子参8、半夏6、鸡内金6、芦根6、桂枝6、菊花6。

7.如权利要求3所述的中药组合物，其特制在于由如下重量份的原料药制成：延胡索14、山药14、王不留行8、女贞子10、天仙藤10、太子参12、半夏9、鸡内金10、芦根7、桂枝7、菊花7。

8.一种制备如权利要求1-7任一所述中药组合物的方法，其特制在于：溶剂提取部分或全部原料药，浓缩，去除杂质，干燥后，再按常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型。所述溶剂为水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一种或多种；在溶剂提取之前，对含有挥发油的药材，提取挥发油；所述提取挥发油优选为水蒸气蒸馏、超临界提取挥发油。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：将挥发油用环糊精包合后用于制备各种临床可接受的剂型。