CN104739941A - 一种治疗肾阳亏虚型不孕的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肾阳亏虚型不孕的中药制剂及其制备方法，中药制剂各原料药材包括：荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤、刺五加、金钱草、珠子参、没食子、红曲、芜菁、黎豆、夜合花、豆豉姜和响铃草。本发明肾阳亏虚型不孕使用的中药制剂使用安全、无痛苦、无毒副作用、无过敏反应，周期短，治愈率高，使用方便。

Description

一种治疗肾阳亏虚型不孕的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种治疗肾阳亏虚型不孕的中药制剂及其制备方法。

背景技术

不孕症是指女子婚后夫妇同居2年以上，配偶生殖功能正常，未避孕而未受孕者，或曾孕育过，未避孕又2年以上未再受孕者，称为“不孕症”，前者称为“原发性不孕症”，后者称为“继发性不孕症”。古称前者为“全不产”，后者为“断绪”。病因病机：男女双方在肾气盛，天癸至，任通冲盛的条件下，女子月事以时下，男子精气溢泻，两性相合，便可媾成胎孕，可见不孕主要与肾气不足，冲任气血失调有关。临床常见有肾虚、肝郁、痰湿、血瘀等类型。

肾阳亏虚的主要表现：婚久不孕，月经后期量少色淡，甚则闭经，平时白带量多，腰痛如折，腹冷肢寒，性欲淡漠，小便频数或失禁，面色晦黯，舌淡，苔白滑，脉沉细而迟或沉迟无力。症候分析：肾阳不足，命门火衰，冲任失于温煦，不能摄精成孕，故致不孕；阳虚气弱，不能生血行血，冲任空虚，血海不按时满，故使月经后期，量少色淡，甚则闭经；治疗法则：温肾助阳，化湿固精。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种治疗肾阳亏虚型的中药制剂及其制备方法，本发明中药制剂使用安全、无毒副作用，治愈周期短，治疗效果好。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗肾阳亏虚型不孕的中药制剂，其原料药材包括：荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤、刺五加、金钱草、珠子参、没食子、红曲、芜菁、黎豆、夜合花、豆豉姜和响铃草。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：荜茇根15～25份，五倍子20～30份，旋覆花10～20份，青藤5～15份，刺五加10～20份，金钱草15～25份，珠子参10～20份，没食子5～15份，红曲15～25份，芜菁15～25份，黎豆10～20份，夜合花15～20份，豆豉姜10～20份和响铃草10～20份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以优选为：荜茇根15～20份，五倍子20～25份，旋覆花15～20份，青藤10～15份，刺五加10～15份，金钱草15～23份，珠子参15～20份，没食子10～15份，红曲15～20份，芜菁18～25份，黎豆10～15份，夜合花15～19份，豆豉姜13～20份和响铃草10～16份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以优选为:荜茇根16份，五倍子22份，旋覆花17份，青藤13份，刺五加12份，金钱草17份，珠子参16份，没食子13份，红曲18份，芜菁20份，黎豆13份，夜合花16份，豆豉姜15份和响铃草13份。

当所述中药制剂的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至55～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.25～1.27的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍量醇浓度为70％～80％的乙醇回流提取2～4次，每次1小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干粉；

第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。

本发明的有益效果：本发明中药制剂对肾阳亏虚型不孕有确切疗效，毒副作用小。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗肾阳亏虚型不孕的中药制剂，其原料药材包括：荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤、刺五加、金钱草、珠子参、没食子、红曲、芜菁、黎豆、夜合花、豆豉姜和响铃草。

所述中药制剂中各原料药材的药理如下：

荜茇根：【来源】药材基源：胡椒科植物荜茇Piper longum L.的根。【性味】辛；温。【归经】肾；胃经。【功能主治】温中行气；降逆消食；散寒止痛；截疟。主中寒脘腹胀满；呕逆；食积不化；疝肿；妇女宫寒不孕；疟疾。【各家论述】《本草拾遗》：主五劳七伤，阴汗，核肿。冷气呕逆，心腹胀满，食不消，寒疝核肿，妇人内冷无子。治腰肾冷，除血气。【摘录】《中华本草》。

五倍子：【来源】本品为漆树科植物盐肤木青麸杨或红麸杨叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜寄生而形成。【性味】酸、涩，寒。【归经】归肺、大肠、肾经。【功能主治】敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮。用于肺虚久咳，肺热痰嗽，久泻久痢，盗汗，消渴，便血痔血，外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。【摘录】《中国药典》。

旋覆花：【来源】本品为菊科植物旋覆花或欧亚旋覆花的干燥头状花序。夏、秋二季花开放时采收，除去杂质，阴干或晒干。【性味】苦，辛、咸，微温。【归经】归肺、脾、胃、大肠经。【功能主治】降气，消痰，行水，止呕。用于风寒咳嗽，痰饮蓄结，胸膈痞满,喘咳痰多，呕吐噫气，心下痞硬。【摘录】《中国药典》。

青藤：【来源】药材基源：为防己科植物青藤或毛青藤的藤茎。【性味】苦；辛；平；【归经】肝；脾经；【功能主治】祛风通络；除湿止痛。主风湿痹痛；历节风；鹤膝风；脚气肿痛。【摘录】《中华本草》

刺五加：【来源】本品为五加科植物刺五加的干燥、根及根茎或茎。春、秋二季采收，洗净，干燥。【性味】辛、微苦，温。【归经】归脾、肾、心经。【功能主治】益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。【摘录】《中国药典》。

金钱草：【来源】本品为报春花科植物过路黄Lysimachia christinaeHance的干燥全草。【性味】甘；咸；微寒。【归经】归肝、胆、肾、膀胱经。【功能主治】清利湿热，通淋，消肿。用于热淋，沙淋，尿涩作痛，黄疸尿赤，痈肿疔疮，毒蛇咬伤；肝胆结石，尿路结石。【摘录】《中国药典》。

珠子参：【来源】本品为五加科植物珠子参或羽叶三七(竹根三七、扭子七、黄连三七、花叶三七)的干燥根茎。【性味】苦、甘，微寒。【归经】归肝、肺、胃经。【功能主治】补肺，养阴，活络，止血。用于气阴两虚，烦热口渴，虚劳咳嗽，跌扑损伤，关节疼痛，咳血，吐血，外伤出血。【摘录】《中国药典》。

没食子：【别名】墨石子、无食子、麻荼泽、无余子。【来源】药材基源：为没食子蜂科昆虫没食子蜂的幼虫寄生于壳斗科植物没食子树幼枝上所产生的虫瘿。【性味】苦；性温【归经】肺；脾；肾经；【功能主治】涩肠；固精；止咳；止血；敛疮。主久泻久痢；遗精；盗汗；咳嗽；咯血；便血；痔血；创伤出血；疮疡久不收口；口疮；齿痛；【各家论述】1.《本草求真》：没食子，功专入肾固气，凡梦遗、精滑、阴痿，齿痛，腹冷泄泻，疮口不收，阴汗不止，一切虚火上浮，肾气不固者，取其苦以坚肾，温以暖胃健脾，俾气按纳丹田，不为走泄，则诸病自能克愈矣。至书所云安神定魄，亦是神气既收，不为外浮之意。他如烧黑灰煎汤，以治阴毒，合他药以染须发，为末以擦牙齿，皆是赖其收涩之力，以为保护。2.《海药本草》：主肠虚冷痢，益血生精，和气安神，治阴毒痿，烧灰用。3.《本草从新》：涩精固气，强阴助阳，止遗淋。4.《现代实用中药》：治慢性支气管炎，痰多，咳嗽，咯血，咳血等症；外用于刀伤出血，慢性皮肤病等症。【摘录】《中华本草》。

红曲：【来源】药材基源：为曲霉科真菌红曲霉的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米。拉丁植物动物矿物名：Monascus purpureus Went.【性味】甘；温；无毒；【归经】肝；脾；胃；大肠经；【功能主治】活血化瘀；健脾消食。主饮食积滞；脘腹胀满；赤白下痢；产后恶露不尽；跌打损伤。【性味】甘；温；无毒。【归经】肝；脾；胃；大肠经。【功能主治】活血化瘀；健脾消食。主饮食积滞；脘腹胀满；赤白下痢；产后恶露不尽；跌打损伤。7.《本草求原》：粳米饭加酒曲窨造，变为真红，能走营气以活血，燥胃消食。凡七情六欲之病于气以致血涩者，皆宜佐之。故治冷滞赤白痢、跌打损伤、经闭、产后恶血。【摘录】《中华本草》。

芜菁：【来源】药材基源：为十字花科植物芜菁的根及叶。【性味】苦；辛；甘；温；【归经】心；肺；脾；胃经；【功能主治】消食下气，解毒消肿。主宿食不化；心腹冷痛；咳嗽；疔疮痈肿。【摘录】《中华本草》。

黎豆：【来源】药材基源：为豆科植物头花黎豆的种子。【性味】味甘；微苦；性温；【归经】肺；脾经；【功能主治】益气；生津。主消渴。【摘录】《中华本草》。

夜合花：【别名】合欢花、夜香木兰。【来源】药材基源：为木兰科植物夜合花的花。【性味】辛；性温。【功能主治】行气祛瘀；止咳止带。主胁肋胀痛；乳房胀痛；疝气痛；症瘕；跌打损伤；失眠；咳嗽气喘；白带过多。【各家论述】1.《广东中药》II：治肝郁气痛。2.《广西药植名录》：驳骨，安五脏。治跌打，症瘕，妇女白带。【摘录】《中华本草》。

豆豉姜：【来源】药材基源：为樟科植物山鸡椒的根。【性味】辛；温；苦。【归经】肝；脾；胃经。【功能主治】祛风除湿；理气止痛。主感冒；心胃冷痛；腹痛吐泻；脚气；孕妇水肿；风湿痹痛；跌打损伤；脑血栓形成。【各家论述】1.《分类草药性》：治周身筋骨疼痛，发表，散风寒疹子，去膨胀，理气。2.《南宁市药物志》：行气止痛，祛风湿，理筋骨。治胃冷痛，孕妇水肿，跌打宽筋。3.《广东中药》：祛风散寒，息肝风，消肿。治风湿痹痛，筋骨无力，产后脚软，痰湿脚气。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》。

响铃草：【出处】出自《滇南本草》。【别名】马响铃、响铃豆、假花生。【来源】药材基源：为豆科植物假地蓝条叶猪屎豆的根或全草。【性味】苦微酸；平寒。【归经】肺经。【功能主治】滋肾养肝，止咳平喘，利湿解毒。主耳鸣，耳聋，头目眩晕，遗精，月经过多，白带，久咳痰血，哮喘，肾炎，小便不利，扁桃体炎，腮腺炎，疔疮肿毒。【摘录】《中华本草》

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：荜茇根15～25份，五倍子20～30份，旋覆花10～20份，青藤5～15份，刺五加10～20份，金钱草15～25份，珠子参10～20份，没食子5～15份，红曲15～25份，芜菁15～25份，黎豆10～20份，夜合花15～20份，豆豉姜10～20份和响铃草10～20份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以优选为：荜茇根15～20份，五倍子20～25份，旋覆花15～20份，青藤10～15份，刺五加10～15份，金钱草15～23份，珠子参15～20份，没食子10～15份，红曲15～20份，芜菁18～25份，黎豆10～15份，夜合花15～19份，豆豉姜13～20份和响铃草10～16份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以优选为:荜茇根16份，五倍子22份，旋覆花17份，青藤13份，刺五加12份，金钱草17份，珠子参16份，没食子13份，红曲18份，芜菁20份，黎豆13份，夜合花16份，豆豉姜15份和响铃草13份。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

本发明还提供了上述中药的制备方法，所述中药的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.25～1.27的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍量醇浓度为70％～80％的乙醇回流提取2～4次，每次1小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干粉；

第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此充分理解本发明如何应用技术手段来解决技术问题，达成技术效果并据以实施。

实施例1：本发明制备的颗粒剂

取荜茇根160g，五倍子220g，旋覆花170g，青藤130g，刺五加120g，金钱草170g，珠子参160g，没食子130g，红曲180g，芜菁200g，黎豆130g，夜合花160g，豆豉姜150g和响铃草130g。

按以下步骤制备：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为95％的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.08的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.34倍的蔗糖粉和0.16倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2：本发明制备的胶囊剂

取荜茇根170g，五倍子240g，旋覆花200g，青藤110g，刺五加140g，金钱草160g，珠子参180g，没食子100g，红曲160g，芜菁240g，黎豆110g，夜合花180g，豆豉姜200g和响铃草150g。

按以下步骤制备：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶4.5，搅拌80分钟，温度45℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.17的清膏；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，加相对于混合物7倍量醇浓度为85％的乙醇回流提取4次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物9倍量水，煮沸7小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.29的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，7重量份羧甲基淀粉钠、32重量份淀粉混合均匀，加入175重量份醇浓度为90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

实施例3：本发明制备的糖浆剂

取荜茇根190g，五倍子210g，旋覆花150g，青藤150g，刺五加130g，金钱草190g，珠子参160g，没食子140g，红曲170g，芜菁220g，黎豆120g，夜合花190g，豆豉姜170g和响铃草110g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为90％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取2.5小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.08的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成200目，获得干粉；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为90％的乙醇作为溶剂，浸渍65小时，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.27的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的4.3倍；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍量醇浓度为75％的乙醇回流提取4次，每次23小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.21的膏体，于65℃减压真空干燥，得干粉；

第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖48％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.26％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.03％。

毒性实验：

急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重28～38g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药颗粒剂溶解在水中，(浓度为7.26g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为36.3生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>36.3生药/kg，每日最大给药量为72.6生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为6.2g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.103g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以33g计)口服灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床用量的705倍。因此本发明的中药制剂急性毒性极低，临床用药安全。

长期毒性实验：本发明中药制剂实施例1颗粒剂对小鼠按13.25、19.36和32.65g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：全部86例病例均为2010年3月至2012年10月来我院妇产科就诊的不孕症患者，排除其他原因导致不孕，女性排除全身性疾病及生殖道畸形、结核、炎症、肿瘤等；月经前或月经来潮12小时内做子宫内膜活检或诊断性刮宫，排除子宫内膜结核。均详细询问病史，全面体格检查，排除影响生育的全身疾病及男性异常。

将86人随机分为两组，对照组43人，治疗组43人。对照组中原发不孕者20例，继发不孕23例；其中年龄最大者34岁，最小者26岁，平均年龄30.5岁；病程＞2年且＜3年者25例，≥3年且＜4年者14例，4年及4年以上者4例。治疗组中原发不孕者19例，继发不孕者24例；年龄最大者35岁，最小者25岁，平均年龄30岁；病程＞2年且＜3年者24例，≥3年且＜4年者13例，4年及以上者6例。经统计，两组患者基线资料差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

中医辨证标准：参照《中医病证诊断疗效标准》相关标准：育龄妇女结婚1年以上，夫妇同居，配偶生殖功能正常，不避孕而未能受孕者，为原发不孕。曾有孕产史，继又间隔1年以上，不避孕而未怀孕者，称为继发不孕。

肾阳亏虚：婚后不孕，经行量少色淡，头晕耳鸣，腰酸形寒，小腹冷感，带下清稀，性欲淡薄，有时便溏。舌淡胖，苔白，脉沉细尺弱。

排除标准：(1)不符合诊断标准者；(2)女性全身性疾病及生殖道畸形、结核、炎症、肿瘤等原因致不孕者；(3)20岁以下或50岁以上者；(4)排除影响生育的全身疾病及男性异常；(5)未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。

治疗方法：

治疗组：给予本发明实施例1颗粒剂，饭前半小时温开水服用，5g/次，2次/日。1个月经周期为1疗程，连续服用6个疗程，经前1周开始服用，共服至下次经前1周，经期不停药，服药过程中妊娠者停用。

对照组：口服暖宫七味散，饭前半小时温开水服用，3g/次，2次/日。1个月经周期为1疗程，连续服用6个疗程，经前1周开始服用，共服至下次经前1周，经期不停药，服药过程中妊娠者停用。

疗效判断标准：疗效判定标准参考《中医病证诊断疗效标准》中不孕的评定，治疗周期受孕，肾阳亏虚症候消失；好转：治疗周期未孕，肾阳亏虚症候明显好转(包括症状、体征及实验室检查等)；无效：治疗周期未孕，肾阳亏虚症候未消失或加重。

治疗结果：两组分别治疗6个月后，统计结果参见表1和表2。从表1可以看出，采用本发明的中药制剂治疗肾阳亏损型不孕，相对于中成药效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药制剂治疗肾阳亏虚型不孕，相对于中成药疗疗程上显著缩短。

表1两组分别治疗6个月后两组疗效比较(例)：

	n	治愈	好转	无效	总有效
						治疗组	43	32	7	4	39(90.70％)
对照组	43	19	4	20	32(53.49％)

表2两组分别治疗6个月后分阶段见效人数及见效率比较例(％)：

	例数	治疗1～2个月	治疗2～4个月	治疗4～6个月
					治疗组(治愈率)	32	7(21.86％)	16(50％)	9(28.13％)
对照组(治愈率)	19	2(8.70％)	7(30.43％)	10(52.63％)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药制剂具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

不良反应：治疗组43例患者服用本发明实施例1颗粒剂后均无不良反应。对照组43例患者2例出现恶心呕吐反应，停药后2天左右症状消失。

具体病例：魏某，女性，31岁，婚后2年3个月未孕。2010年4月21日初诊，以“正常性生活、未避孕2年3个月未孕“而就诊于我院妇产科。该位患者平时月经规律、量偏少，色淡红，无血块，质中，经行3天，经前1天有轻微小腹疼痛，喜温喜按，经热敷后好转，平素少腹寒凉，手足不温、腰膝酸软、神疲乏力、性欲淡薄、舌暗红、苔白厚而腻，脉沉细。末次月经2010年4月10日，妇科检查未见明显异常。在我院B型超声监测排卵，于月经第16天有一大小约18mm*16mm的卵泡破裂：子宫附件未见明显异常。今在我院行双侧输卵管通液术显示：双侧输卵管通畅。诊断为肾阳亏虚型不孕症。予本发明颗粒制剂口服。饭前半小时温开水冲服，5g/次，2次/天，经前1周开始服用，服至下个经前1周，经期不停药。2010年5月13日复诊，患者述此次月经来潮无明显痛经，手足不温基本缓解。说明治疗有效，遂按此周期疗法又连服2个月经周期后，患者停经47天，经查已妊娠。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗肾阳亏虚型不孕的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材包括：荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤、刺五加、金钱草、珠子参、没食子、红曲、芜菁、黎豆、夜合花、豆豉姜和响铃草。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材的重量份数比如下：荜茇根15～25份，五倍子20～30份，旋覆花10～20份，青藤5～15份，刺五加10～20份，金钱草15～25份，珠子参10～20份，没食子5～15份，红曲15～25份，芜菁15～25份，黎豆10～20份，夜合花15～20份，豆豉姜10～20份和响铃草10～20份。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材的重量份数比如下：荜茇根15～20份，五倍子20～25份，旋覆花15～20份，青藤10～15份，刺五加10～15份，金钱草15～23份，珠子参15～20份，没食子10～15份，红曲15～20份，芜菁18～25份，黎豆10～15份，夜合花15～19份，豆豉姜13～20份和响铃草10～16份。

4.如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂各原料药材的重量份数比如下：荜茇根16份，五倍子22份，旋覆花17份，青藤13份，刺五加12份，金钱草17份，珠子参16份，没食子13份，红曲18份，芜菁20份，黎豆13份，夜合花16份，豆豉姜15份和响铃草13份。

5.如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

6.如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

7.如权利要求1至4所述中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.25～1.27的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍量醇浓度为70％～80％的乙醇回流提取2～4次，每次1小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干粉；

第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。

8.一种权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.一种权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75％～90％的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80％～90％乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

10.一种权利要求1至4所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荜茇根、五倍子、旋覆花、青藤和金钱草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的醇浓度为80％～90％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将珠子参、没食子、红曲、芜菁和黎豆按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.25～1.27的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍量醇浓度为70％～80％的乙醇回流提取2～4次，每次1小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的膏体，于55℃～65℃减压真空干燥，得干粉；

第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。