JP2023505620A - 漢方薬組成物及びその製造方法並びに使用 - Google Patents

Abstract

本発明では、漢方薬組成物及びその製造方法並びに使用が提供される。本発明の漢方薬組成物は、重量部基準で、生薬としてのサイコ１０～３５部、キジツ５～２５部、ショウダイオウ３～２０部、オウゴン３～２０部、ビャクシャク３～２０部、カンキョウ３～１５部、スイテツ５～２０部、カンゾウ３～２０部、トウジン３～２０部、ビャクジュツ３～２０部、ハンゲ３～２５部を含む。本発明の漢方薬組成物は、良好な血中脂質低下、コレステロール低下、特に血中トリグリセリド低下の効果を有し、また、本発明の漢方薬組成物は、動脈のアテローム性プラークの形成を遅らせ、動脈のアテローム性プラークを除去し、アテローム性動脈硬化を予防又は治療する良好な効果を有する。【選択図】図２

Description

本発明は、漢方薬の分野に属し、漢方薬組成物、及びその製造方法、並びに、血中脂質上昇、トリグリセリド上昇、コレステロール上昇、高脂血症、アテローム性動脈硬化を予防又は治療するための薬物の製造における当該漢方薬組成物の使用に関する。

血中脂質は、血液中の様々な脂質の総称で、そのうち最も重要なのはコレステロール及びトリグリセリドであり、トリグリセリドは中性脂肪とも呼ばれ、他の重要な脂質としてはリポタンパク質があり、低密度リポタンパク質及び高密度リポタンパク質を含む。健常者の平均血中コレステロール含有量は２．８～５．１７ｍｍｏｌ／Ｌの間で、平均血中トリグリセリド含有量は０．５６～１．７ｍｍｏｌ／Ｌの間である。コレステロール含有量の上昇であれ、トリグリセリド含有量の上昇であれ、両方の上昇であれ、いずれも高脂血症と呼ぶ。

国家衛生与計画生育委員会が２０１５年の初めに発表した「中国住民の栄養状況と慢性病に関する調査報告書」によると、２０１２年、中国成人の脂質異常症の罹患率は４０．４０％で、２００２年の罹患率と比べて大幅に増加しており、そのうち高コレステロール血症の罹患率は４．９％で、高トリグリセリド血症の罹患率は１３．１％であった。国民があまねく脂質異常症にさらされる状態となり、我が国の脂質異常症の予防と治療作業はより大きなチャレンジに直面している。

アテローム性動脈硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ＡＳ）は、アテローム性冠状動脈硬化性心疾患、脳梗塞、末梢動脈疾患の主な要因である。高脂血症は、アテローム性動脈硬化の病理学的基礎であり、その特徴は、影響を受ける動脈の病変が内膜から始まり、一般に脂質と複合炭水化物の蓄積、出血及び血栓形成を経て、線維組織の過形成と石灰沈着になり、そして動脈の中膜の進行性変性と石灰化が動脈壁の増厚と硬化、血管内腔の狭小化を引き起こす。病変の影響は一般に筋性動脈に及び、動脈の内腔を塞ぐ段階に発展すると、当該動脈につながる組織又は器官は虚血又は壊死する。動脈の内膜に蓄積される脂質が黄色の粥状に見えるため、アテローム性動脈硬化と呼ばれる。

アテローム性動脈硬化性心血管疾患は先進国で「ナンバーワンキラー」として知られ、発展途上国でも罹患率が急速に高まっている。そのうち、アテローム性動脈硬化が引き起こす冠状動脈心筋梗塞と脳卒中による死亡が最大な割合を占めている。２０３５年までに、米国では１億３０００万を超える成人（４５．１％）が何らかの心血管疾患に罹患し、心血管疾患関連の総費用が１兆１０００億ドルに達すると想定される。中国の心血管疾患の罹患率及び死亡率が依然として上昇する段階にあり、心血管疾患の現在患者数は２億９０００万で、心血管疾患の死亡率が１位で、疾患による住民の死亡の全体の３０％以上を占めている。当然ながら、高脂血症を有する者は必ずしも心血管疾患に罹患するとは限らず、高脂血症を積極的に治療するのは、心血管疾患を予防するための重要な手段の１つである。

合理的な食事と適切な運動は、血中脂質上昇を予防し又は抑えて、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の危害を軽減するための効果的かつ必要な手段である。しかし、食事と運動で効果がない場合は、薬物治療が不可欠な手段となる。

現在、臨床で使用されている血中脂質低下薬は主にスタチン系（Ｓｔａｔｉｎ）とフィブラート系（Ｆｉｂｒａｔｅｓ）であり、化学薬物が多い。機序に違いがあるが、主に脂肪の合成と代謝経路に直接作用して効果を果たす。休薬後に血中脂質がリバウンドする確率が非常に高いため、化学合成された血中脂質低下薬は長期に服用する必要があり、経済的に損失をもたらすだけでなく、毒性と副作用が生じる確率も大幅に高まる。例えば、長期に服用すると、筋肉痛、肝臓と腎臓機能不全など、様々な程度の副作用を伴うことがよくある。また、化学合成された血中脂質低下薬の使用は、血管プラークの形成と発展を根本的に予防し又は抑えることができない。

中国の伝統的な天然生薬を元にする脂質低下薬としては、広東宏興降脂丸、成都地奥脂必妥錠、北京維信血脂康カプセルなどがある。これらの薬物は説明書からも分かるように、多かれ少なかれ一定の副作用があり、例えば、血脂康の副作用は、胃痛、腹部膨満、胸焼けなどの消化管の不快感であり、時には血清アミノ基転移酵素とクレアチンキナーゼの可逆的上昇を引き起こす。しかも文献報告では、これらの薬物に関して、一般に化学的な脂質低下薬との同時使用、又は主に高齢者への使用などが推奨される。

そのため、血中脂質上昇、トリグリセリド上昇、コレステロール上昇、高脂血症を良好に予防又は治療する伝統的な漢方薬が臨床的に強く求められている。現在、中国の伝統的な天然生薬を元にする血管プラークの形成を予防し又は抑え、アテローム性動脈硬化を治療する薬物はまだない。そのため、社会的にも市場的にもその需要が大きい。

本発明の目的は、漢方薬組成物、その製造方法、及び血中脂質上昇、トリグリセリド上昇、コレステロール上昇、高脂血症、アテローム性動脈硬化などを予防又は治療する薬物におけるその使用を提供することにある。動物モデル実験と臨床実験は、本発明の漢方薬組成物が良好な血中脂質低下、コレステロール低下、特に血中トリグリセリド低下の効果を有することを示しており、また、動物モデル実験と臨床実験は、本発明の漢方薬組成物が動脈のアテローム性プラークの形成を遅らせ、動脈のアテローム性プラークを除去するという良好な効果を有することも示している。

本発明の発明者らは、長期にわたって中国の伝統的な医学理論を研究し臨床的な実践を踏まえ、現代医学による血中脂質上昇、トリグリセリド上昇、コレステロール上昇、高脂血症、アテローム性動脈硬化を予防又は治療する理論とは明らかに違う投与方法を提案する。我々は、高脂血症とそれに続くアテローム性動脈硬化が生じる中核的な要因を中国伝統医学の論理と用語で要約すると「痰飲が血液に入る（痰飲入血）」になると考えている。現代医学のシナリオでは、血液粘稠度の増加に似たようなものである。血液粘稠度の増加は高脂血症とアテローム性動脈硬化の原因であるだけでなく、痰飲入血が表す症状でもある。中国伝統医学における痰飲入血は現代医学で血液粘稠度の増加として現われるため、その調節と治療が、高脂血症とアテローム性動脈硬化を予防又は治療する上で中核的で効果的なアプローチであると考えられている。

中国の古代医学書「黄帝内経」では「痰飲」が経脈から離れた水と定義され、つまり循環代謝における１種の体液であり、粘稠な方を痰と、希薄な方を飲と言い、合わせて痰飲と称する。中国伝統医学で「痰飲」は消化管と肺及び気道中の粘稠な又は希薄な液体を指すことが殆どで、このような液体は代謝されにくく、体外に排出されても消化管又は気道からまた生成され、尽きないものである。これらの粘稠な液体はまた消化管、気道から溢れ出して皮膚の下、筋肉の中、骨格と関節の中、ひいては内臓と大脳の中に留まり、様々な塊、嚢胞、ポリープとなるだけでなく、腫瘍も痰飲が体内に滞留することに関係しているとされ、中国伝統医学では多くの疾患がこのような身体から排出できず、代謝されにくい粘稠な液体に関係していると考えられる。しかしながら、中国伝統医学では痰飲が血液に入り留まって血液粘稠度の増加を引き起こすことが言及されていない。

現代医学で「血液粘稠度の増加」という概念には、数十の生化学的指標が含まれている。例えば、高脂血症関連のいくつかの指標（血清総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、アポリポタンパク質、トリグリセリド）、高血糖関連のいくつかの指標（空腹時血糖、糖化ヘモグロビン、空腹時インスリン、Ｃ－ペプチド、糖化血清タンパク質、フルクトサミン）、血小板関連の指標（血小板数、血小板粘着能、血小板沈降速度など）、赤血球関連のいくつかの指標（赤血球数、赤血球沈降速度、赤血球粘着能、赤血球容積率、赤血球変形能、赤血球の大きさ）、血液粘稠度自体の測定指標（見かけの粘度、相対粘度、還元粘度、比粘度など）、及びいくつかの他の関連指標（フィブリノゲン、免疫グロブリンなど）である。これらの指標はいずれも血液粘稠度に大きな影響を与えているが、それらが全てではない。血液粘稠度の増加は表現型がまちまちで、現代医学で合理的で且つ一般的に認められる原因が示されておらず、その治療も特定の指標を対象にする段階に留まっており、例えば、薬物を服用して高脂血症、高血糖の問題を抑える。しかし、血液粘稠度の高さが根本的に解決されていないため、脂質低下と血糖降下効果の持続時間が短く、長期に服用する必要があり、治癒の効果に到達できない。

痰飲が血液に入って血液粘稠度の増加を引き起こすと、高脂血症と高血糖が生じるリスクを大幅に高め、そしてアテローム性動脈硬化を引き起こして、血管を塞ぎ、さらに心臓・脳・腎臓の疾患を引き起こす。我々はこの理論に基づき、臨床的な医学実践の中で、効率的で長期的に血中脂質を低下させ、特にトリグリセリドを低下させ、高脂血症とアテローム性動脈硬化を効果的に予防又は治療する漢方薬組成物を開発している。

本発明では、重量部基準で、生薬としてのサイコ１０～３５部、キジツ５～２５部、ショウダイオウ３～２０部、オウゴン３～２０部、ビャクシャク３～２０部、カンキョウ３～１５部、スイテツ５～２０部、カンゾウ３～２０部、トウジン３～２０部、ビャクジュツ３～２０部、ハンゲ３～２５部を含む漢方薬組成物が提供される。

好ましくは、本発明の漢方薬組成物が、重量部基準で、生薬としてのサイコ２０～３０部、キジツ１０～２０部、ショウダイオウ５～１５部、オウゴン５～１０部、ビャクシャク５～１５部、カンキョウ５～１０部、スイテツ７～１５部、カンゾウ５～１５部、トウジン５～１５部、ビャクジュツ５～１５部、ハンゲ１０～２０部を含む。

より好ましくは、本発明の漢方薬組成物が、重量部基準で、生薬としてのショウボレイ３～４５部、好ましくは１０～３５部をさらに含む。より好ましくは、これに加え、本発明の漢方薬組成物が、重量部基準で、生薬としてのベニコウジ３～１５部、好ましくは５～１２部をさらに含む。

好ましくは、本発明の漢方薬組成物が前記重量部の生薬から製造される。

より好ましくは、本発明の漢方薬組成物が、重量部基準で、生薬としてのサイコ２５部、キジツ１５部、ショウダイオウ１０部、オウゴン６部、ビャクシャク１０部、カンキョウ６部、スイテツ１０部、カンゾウ１０部、トウジン１０部、ビャクジュツ１０部、ハンゲ１５部から製造される。

より好ましくは、本発明の漢方薬組成物が、重量部基準で、生薬としてのサイコ２５部、キジツ１５部、ショウダイオウ１０部、オウゴン６部、ビャクシャク１０部、カンキョウ６部、スイテツ１０部、カンゾウ１０部、トウジン１０部、ビャクジュツ１０部、ハンゲ１５部、ショウボレイ３０部から製造される。

より好ましくは、本発明の漢方薬組成物が、重量部基準で、生薬としてのサイコ２５部、キジツ１５部、ショウダイオウ１０部、オウゴン６部、ビャクシャク１０部、カンキョウ６部、スイテツ１０部、カンゾウ１０部、トウジン１０部、ビャクジュツ１０部、ハンゲ１５部、ショウボレイ３０部、ベニコウジ１０部から製造される。

前記組成において、部とは重量部であり、重量は生薬で計算される。生産する際には所定の比率に応じて増加又は減少させることができ、例えば、大規模な生産の場合はキログラムを単位とするか、又はトンを単位とし、重量は増加又は減少できるが、各組成において生薬の重量配合比は変わらない。

本発明に係る生薬の紹介は次のとおりである。
サイコであって、薬用部分はセリ科の植物、ヒロハミシマサイコ（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｅ ＤＣ．）又はミシマサイコ（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｓｃｏｒｚｏｎｅｒｉｆｏｌｉｕｍ Ｗｉｌｌｄ．）の根を乾燥させたものである。内外の病邪を同時に分解して退散させる和解表里、鬱状態の肝の機能を高め陽気の不足による内臓下垂の状態を改善する疎肝升陽の効能を有する。

キジツ（Ｉｍｍａｔｕｒｅ Ｂｉｔｔｅｒ Ｏｒａｎｇｅ、Ｉｍｍａｔｕｒｅ Ｓｗｅｅｔ Ｏｒａｎｇｅ、Ｆｒｕｃｔｕｓ Ａｕｒａｎｔｉｉ Ｉｍｍａｔｕｒｕｓ）であって、ミカン科の植物、ダイダイ及びその栽培種又はオレンジの幼果を乾燥させたものである。気滞を破り積滞を除く破気消積、痞塞を解消し湿痰を巡らす化痰散痞の効能を有する。

ショウダイオウであって、タデ科の植物、ショウヨウダイオウ（Ｒｈｅｕｍ ｐａｌｍａｔｕｍ Ｌ．）、タングートダイオウ（Ｒｈｅｕｍ ｔａｎｇｕｔｉｃｕｍ Ｍａｘｉｍ．ｅｘ Ｂａｌｆ．）、又はヤクヨウダイオウ（Ｒｈｅｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ Ｂａｉｌｌ．）の根又は茎を乾燥させたものである。熱毒をとる潟熱毒、飲食の不節制による消化不良症で、消化管内に食物が停滞した状態を解消する破積滞、流れの悪くなった血液を巡らす行▼オ▲血の効能を有する。

オウゴンであって、シソ科の多年草、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｎｓｉｓ Ｇｅｐｒｇｉ）の根を乾燥させたものである。熱を除去して乾燥しながら湿邪を除く清熱燥湿、火邪を除き解毒する潟火解毒、止血、安胎などの効能を有する。

ビャクシャクであって、キンポウゲ科の植物、シャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａ ｌａｃｔｉｆｌｏｒａ Ｐａｌｌ．）の根を乾燥させたものである。温める力を補充し湿邪を取り除く温陽▼キョ▲湿、虚弱体質を正す補体虚、脾胃の機能を正常に戻す健脾胃などの効能を有する。

カンキョウであって、ショウガ科の植物、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｊ－ｊｉｃｉｎａｌｅ Ｒｏｓｃ．）の根茎を乾燥させたものである。冬に掘り起こし、ひげ根と泥、砂を除去して、日光で乾かすか又は低温で乾燥させる。新鮮なうちに薄切りにして日光で乾かすか又は低温で乾燥させたものを「カンキョウ片」と称する。脾胃を温め寒さの邪気を追い出す温中散寒、精気を取り戻し脈拍を強める回陽通脈、肺を温め体液の代謝物の希薄な部分を除去する温肺化飲などの効能を有する。

スイテツであって、ヒルド科の動物、ウマビル（Ｗｈｉｔｍ．ａｎｉａ Ｐｉｇｒａ Ｗｈｉｔｍａｎ）、チスイビル（Ｈｉｒｕｄｏ ｎｉｐｐｏｎｉｃａ Ｗｈｉｔｍａｎ）、又はチャイロビル（Ｗｈｉｔｍａｎｉａ ａｃｒａｎｕｔａｔａ Ｗｈｉｔｍａｎ）の全体を乾燥させたものである。夏と秋の二季に捕捉し、熱湯をかけて死亡させ、日光で乾かすか又は低温で乾燥させる。血流を良くして月経を調節する破血通経、血の欝滞を去って症状を解消する逐▼オ▲消症の効能を有する。

カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｃｈ）であって、別名を国老（こくろう）、甜草（てんそう）、ウラルカンゾウ、甜根子（てんこんし）という。マメ科カンゾウ属の多年草で、薬用部分は根と根茎である。外因が明らかでなく持続する動悸、体を動かしていると強まる重症のもの（心気虚、心悸▼セイ・チュウ▲）、脈の乱れ（脈結代）、及び脾胃の弱りの著しい状態（脾胃気虚）、倦怠感と力不足（倦怠乏力）、一部の薬物の強い効力への緩和と消化管の反応に用いる。

トウジンであって、キキョウ科の植物、ヒカゲツルニンジン、素花トウジン、又はトウサンなどの根を乾燥させたものである。脾、中焦の機能を高めることで脾の働きによって生成される気を増やす補中益気、唾を出させて咽の渇きを取る生津の効能を有する。

ビャクジュツであって、キク科の植物、オオバナオケラ（Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａ Ｋｏｉｄｚ．）の根茎を乾燥させたものである。脾胃の働きを正常に戻し気を補充する健脾益気、乾燥や発散によって中焦にある湿を消去し水滞を改善する燥湿利水、汗の分泌を抑制又は阻止する止汗の効能を有する。

ハンゲであって、サトイモ科の植物、カラスビシャク（Ｐｉｎｅｌｌｉａ ｔｅｒｎａｔａ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｂｒｅｉｔ．）の塊茎を乾燥させたものである。乾燥や発散によって中焦にある湿を消去し体液の代謝物の粘稠な部分を除去する燥湿化痰、上った気を下げ吐き気を止める降逆止嘔、つかえを取り除く消痞散結の効能を有する。

ショウボレイであって、イタボガキ科の動物、マガキ（Ｏｓｔｒｅａ ｇｉｇａｓ Ｔｈｕｎｂｅｒｇ）、大連湾ガキ（Ｏｓｔｒｅａ ｔａｌｉｅｎｗｈａｎｅｎｓｉｓ Ｃｒｏｓｓｅ）、又はイタボガキ（Ｏｓｔｒｅａ ｒｉｖｕｌａｒｉｓ Ｇｏｕｌｄ）の貝殻である。狂繰や驚悸といった心神不安の症状を安定させる重鎮安神、体表部に現れている過剰な熱を体の奥に引き下げ体液や栄養を補う潜陽補陰、痰や▼オ▲血などによるしこりや腫瘤、結石などを次第に消滅させる軟堅散結の効能を有する。

ベニコウジであって、アスペルギルス科の真菌、ベニコウジカビ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ Ｗｅｎｔ．）の菌糸体がジャポニカ米に寄生して形成されたベニコウジ米である。脾胃の働きを正常に戻し消化不良を改善する健脾消食、血流を良くして、流れの悪くなった状態を改善する活血化▼オ▲の効能を有する。

本発明の処方は、傷寒論に記載されている古典的な処方及び対応する生薬を充分に研究した上で、臨床的な実践を踏まえて形成させたものである。本発明の処方ではサイコが君薬であり、サイコが肝臓における気の運動をめぐらして、肝臓の機能を正常に回復させ、脂肪の代謝においてこれが要であり、サイコは免疫、消炎、解熱、降温に優れた薬物でもあり、全身の免疫機構を調節するとともに、いくつかの肝心なホルモンが血中脂質を再分解させバランスを取らせることを回復するために重要な役割を果たし、チロキシンの機能回復にも良好な効果がある。ショウダイオウが臣薬であり、ショウダイオウは消化管を疎通し、消化管の炎症と有害な菌群を解消する重要な役割を果たし、キジツも臣薬であり、サイコと組み合わせて五臓と六腑を貫通させ、ショウダイオウと組み合わせて消化管の機能を一層整え、消化管における炎症と有害な菌群を解消し、オウゴンも臣薬であり、胃酸の分泌を低減させ、ガストリンを減少させるとともに、胃における炎症と消化管における有害な菌群を解消するために用いられる。カンゾウ、トウジン、ビャクシャク、ビャクジュツ、ハンゲはいずれも補助する薬物であり、胃腸に余った粘稠な液体を除去して、血液粘稠度の増加に寄与する物質の提供を減少させ、血液の粘度を低減する。本処方は、ショウガではなくカンキョウを使用することにより、ダイオウに対する胃腸の反応を軽減させるため、中期と長期の服用に適するようになり、高脂血症、動脈プラークの治療期間の長さを満たす。処方は血の流れを良くし積塊を破り（活血破淤）、人体の血管中の様々な血小板、赤血球の蓄積と粘着を解消させるスイテツも含んでいるため、血管からのプラークの解消に役立つ。処方には、人体の胃腸に溜まり充分に消化されてない物質を解消するショウボレイを追加してもよく、また、ショウボレイは、疲れ果てた肝臓を軟化させ、肝臓の脂肪を一層解消させるために役立つ。処方には、コレステロールの分解作用を促進するベニコウジを追加してもよいが、肝心な成分ではない。

本発明の漢方薬組成物は、抽出又は本分野で知られる他の方式で有効成分を得ることができる。当該有効成分は、天然の配合としての薬物原料からそれぞれ抽出して得られてもよいし、天然の配合としての薬物原料から同時に抽出して得られてもよい。

好ましくは、水抽出法で製造する。より好ましくは、本発明の漢方薬組成物の製造方法が、生薬を秤量し、１回目に４～１２倍の量の水を加え、７５～９５℃で３０～１２０分間保温して、１回目の煎じ液を得ることと、２回目に３～１０倍の量の水を加え、７５～９５℃で３０～１２０分間保温して、２回目の煎じ液を得ることと、２回分の煎じ液を合わせ、濾過して、濾液を合わせることとを含む。より好ましくは、本発明の漢方薬組成物の製造方法が、生薬を秤量し、１回目に８倍の量の水を加え、沸騰させて８０℃で６０分間保温して、１回目の煎じ液を得ることと、２回目に６倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、２回目の煎じ液を得ることと、２回分の煎じ液を合わせ、濾過して、濾液を合わせることとを含む。得られた抽出物をさらに濃縮してエキスの形態とすることができ、乾燥エキスであってもよいし、軟稠エキスであってもよい。好ましくは、減圧（－０．０５ＭＰａ、６０℃）で相対密度が１．０５～１．１５（６０℃）になるよう濃縮する。

本発明の漢方薬組成物は、所望により薬学的に許容される担体を加えて製剤化してもよい。本発明の漢方薬組成物は、抽出又は加工して得た有効成分の製剤に占める重量パーセントが０．１～９９．９％であり、残りは薬学的に許容される担体である。

本発明の漢方薬組成物は、薬学的に許容される任意の剤形であってもよく、前記剤形は、煎剤、錠剤、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶錠、カプセル剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤、経口液剤、バッカル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、膏剤、練り薬、懸濁剤、粉剤、溶液剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、スプレー剤、滴剤、パッチ剤を含む。好ましくは、経口剤形であり、より好ましくは、煎剤、カプセル剤、錠剤、経口液剤、顆粒剤、丸剤、散剤、練り薬、膏剤などである。最も好ましくは、煎剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤である。

本発明では、さらに、血中脂質上昇を予防又は治療する薬物の製造における前記漢方薬組成物の使用が提供される。

本発明では、さらに、トリグリセリド上昇を予防又は治療する薬物の製造における前記漢方薬組成物の使用が提供される。

本発明では、さらに、コレステロール上昇を予防又は治療する薬物の製造における前記漢方薬組成物の使用が提供される。

本発明では、さらに、高脂血症を予防又は治療する薬物の製造における前記漢方薬組成物の使用が提供される。

本発明では、さらに、血管プラークの形成を予防し又は抑える薬物の製造における前記漢方薬組成物の使用が提供される。

本発明では、さらに、アテローム性動脈硬化を予防又は治療する薬物の製造における前記漢方薬組成物の使用が提供される。

本発明では、さらに、慢性代謝疾患を予防又は治療する薬物の製造における前記漢方薬組成物の使用が提供される。

本発明では、さらに、予防又は治療有効量の前記本発明の漢方薬組成物を必要とするヒトに投与することを含む血中脂質上昇を予防又は治療する方法が提供される。

本発明では、さらに、予防又は治療有効量の前記本発明の漢方薬組成物を必要とするヒトに投与することを含むトリグリセリド上昇を予防又は治療する方法が提供される。

本発明では、さらに、予防又は治療有効量の前記本発明の漢方薬組成物を必要とするヒトに投与することを含むコレステロール上昇を予防又は治療する方法が提供される。

本発明では、さらに、予防又は治療有効量の前記本発明の漢方薬組成物を必要とするヒトに投与することを含む高脂血症を予防又は治療する方法が提供される。

本発明では、さらに、予防又は治療有効量の前記本発明の漢方薬組成物を必要とするヒトに投与することを含む血管プラークの形成を予防し又は抑える方法が提供される。

本発明では、さらに、予防又は治療有効量の前記本発明の漢方薬組成物を必要とするヒトに投与することを含むアテローム性動脈硬化を予防又は治療する方法が提供される。

本発明では、さらに、予防又は治療有効量の前記本発明の漢方薬組成物を必要とするヒトに投与することを含む慢性代謝性疾患を予防又は治療する方法が提供される。

本発明の漢方薬組成物を使用する時は、１日に１～３回服用することができ、単位用量の形態とされた場合、１回に１～１０剤服用する。本発明の漢方薬組成物は、水で煎じた後に、濃縮及び乾燥させて乾燥エキスパウダーを得、さらに適量の添加物を加えて、顆粒剤を製造することができ（１剤が１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーを含み、２０ｇの生薬に相当する）、１日に１～３回服用し、１回に１～２剤服用してもよいし、又は、カプセルに詰めるか若しくは錠剤を製造して（１剤が３１２．５ｍｇの乾燥エキスパウダーを含み、５ｇの生薬に相当する）、１日に１～３回服用し、１回に２～８粒のカプセル又は錠剤を服用することができ、用法と用量は患者の状態に応じて具体的に調整することができる。

本発明の漢方薬配合は、「痰飲入血」と傷寒論に関する理論と実践を踏まえて新規に構築されたものである。本発明の発明者らは、配合中の各成分の特性と効能を充分に研究し考慮した上で、成分の比率を一層最適化させている。特に、本発明の処方はカンキョウとスイテツとを新規に含め、臨床的な実践の中でその比率を最適化させている。本発明の漢方薬組成物は血液粘稠度の増加に明らかな効果があり、２つのアプローチで全体的に血液粘稠度を改善させ、１つには、胃腸の消化を改善し胃腸中の粘稠な物質、痰飲を排泄して減少させることにより、血液を粘稠にするものの提供を減少させることであり、もう１つには、新陳代謝で血液を粘稠にするのに寄与するもの、血中脂質などを直接代謝することである。また、本発明の漢方薬組成物は、赤血球の凝集度、沈降度、切度を低減させ、血小板の凝集度及び沈降度、切度を低減させることができる。臨床実験では、本発明の漢方薬配合が良好な血中脂質低下、コレステロール低下、特に血中トリグリセリド低下の効果を有し、有効率が９０％を超えていることを示している。重度の血中トリグリセリド上昇（トリグリセリドは５．６ｍｍｏｌ／Ｌを超えている）に対しては、短い間（１４日、１クールの治療）でも９０％以上低減できると効果が顕著である。本発明の漢方薬処方は優れた効果を有することが、第三者機関が実施した動物モデル実験からも実証されている。また、実験は、本発明の漢方薬組成物が、特異的に動脈のアテローム性プラークの形成を遅らせ、動脈のアテローム性プラークを除去するという良好な効果を有することを示している。

以下、図面を用いて本発明の実施形態を詳しく説明する。
図１は、ＡｐｏＥ－／－マウス陰性対照群及び動脈のアテローム性プラークモデル対照群の大動脈全長のオイルレッドＯ染色の比較写真である。Ａ（左）は、陰性対照群のオイルレッドＯ染色の代表的な写真であり、Ｂ（右）は、モデリング後のモデル対照群のオイルレッドＯ染色の代表的な写真である。 図２は、ＡｐｏＥ－／－マウスにおける動脈のアテローム性プラークの形成に対する本発明の漢方薬組成物の影響の比較写真（大動脈全長のオイルレッドＯ染色）である。Ａは、陰性対照群のオイルレッドＯ染色の代表的な写真であり、Ｂは、モデル対照群のオイルレッドＯ染色の代表的な写真であり、Ｃは、本発明の漢方薬組成物の８３３ｍｇ／ｋｇ用量群のオイルレッドＯ染色の代表的な写真であり、Ｄは、本発明の漢方薬組成物の１６７７ｍｇ／ｋｇ用量群のオイルレッドＯ染色の代表的な写真である。 図３は、ＡｐｏＥ－／－マウスにおける動脈のアテローム性プラークの形成に対する本発明の漢方薬組成物の影響の比較写真（大動脈弓切片のＨＥ染色）である。大動脈弓切片のＨＥ染色による陰性対照群、モデル対照群、陽性対照群、本発明の漢方薬組成物の８３３ｍｇ／ｋｇ用量群及び１６７７ｍｇ／ｋｇ用量群の比較図である。 図４は、ＡｐｏＥ－／－マウスにおける動脈のアテローム性プラークの形成に対する本発明の漢方薬組成物の影響の比較写真（大動脈弓切片のシリウスレッド染色）である。大動脈弓切片のシリウスレッド染色による陰性対照群、モデル対照群、陽性対照群、本発明の漢方薬組成物の８３３ｍｇ／ｋｇ用量群及び１６７７ｍｇ／ｋｇ用量群の比較図である。 図５は、ＡｐｏＥ－／－マウスにおける動脈のアテローム性プラークの形成に対する本発明の漢方薬組成物の影響の比較写真（頸動脈のオイルレッドＯ染色）である。頸動脈のオイルレッドＯ染色による陰性対照群、モデル対照群、陽性対照群、本発明の漢方薬組成物の８３３ｍｇ／ｋｇ用量群及び１６７７ｍｇ／ｋｇ用量群の比較図である。 図６は、総コレステロールとトリグリセリド両方上昇患者１４例に対する本発明の漢方薬組成物の治療結果である。Ａは、治療前後の総コレステロール分析であり、Ｂは、治療前後のトリグリセリド分析である。 図７は、高コレステロール血症患者１１例に対する本発明の漢方薬組成物の治療結果としての治療前後の総コレステロール分析である。 図８は、高トリグリセリド血症患者８８例に対する本発明の漢方薬組成物の治療結果としての治療前後のトリグリセリド分析である。

以下、特定の実施形態を用いて本発明を一層詳細に説明し、示される実施例は本発明の範囲を限定するためではなく、本発明を説明するためのものに過ぎない。

下記の実施例における試験方法は、特段の説明がない限り、従来の方法である。下記の実施例で使用される原料、試薬などの材料は、特段の説明がない限り、市販品である。

本願の明細書において、特段の説明がない限り、各被験薬を調製するプロセスで、溶媒の使用量はいずれも生薬の重量に基づく容積の倍数である。

実施例１：本発明の漢方薬組成物の製造
実施例１－１：
生薬としてのサイコ２５ｇ、キジツ１５ｇ、ショウダイオウ１０ｇ、オウゴン６ｇ、ビャクシャク１０ｇ、カンキョウ６ｇ、スイテツ１０ｇ、カンゾウ１０ｇ、トウジン１０ｇ、ビャクジュツ１０ｇ、ハンゲ１５ｇ、ショウボレイ３０ｇを秤量し、密閉容器に入れて２回煎じ抽出し、１回目に８倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、煎じ液を得、２回目に６倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、２回目の煎じ液を得、２回分の煎じ液を合わせ、濾過して、濾液を合わせた。減圧（－０．０５ＭＰａ、６０℃）で相対密度が１．０５～１．１５（６０℃）になるよう濃縮し、減圧及び凍結乾燥して乾燥エキスパウダーＡを得、エキス抽出率は生薬量の２５％であった。

得られた乾燥エキスパウダーＡに４：１の比率でβ－シクロデキストリンを加えて、乾燥エキスパウダーＡ顆粒を得た。顆粒を乾燥及び冷却した後、袋詰めして顆粒剤とした（１袋は漢方乾燥エキスパウダー１２５０ｍｇを含み、２０ｇの生薬に相当する）。

実施例１－２：
生薬としてのサイコ２５ｇ、キジツ１５ｇ、ショウダイオウ１０ｇ、オウゴン６ｇ、ビャクシャク１０ｇ、カンキョウ６ｇ、スイテツ１０ｇ、カンゾウ１０ｇ、トウジン１０ｇ、ビャクジュツ１０ｇ、ハンゲ１５ｇを秤量し、密閉容器に入れて２回煎じ抽出し、１回目に８倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、煎じ液を得、２回目に６倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、２回目の煎じ液を得、２回分の煎じ液を合わせ、濾過して、濾液を合わせた。減圧（－０．０５ＭＰａ、６０℃）で相対密度が１．０５～１．１５（６０℃）になるよう濃縮し、減圧及び凍結乾燥して乾燥エキスパウダーＢを得、エキス抽出率は生薬量の２５％であった。

得られた乾燥エキスパウダーＢに４：１の比率でβ－シクロデキストリンを加えて、乾燥エキスパウダーＢ顆粒を得た。顆粒を乾燥及び冷却した後、袋詰めして顆粒剤とした（１袋は漢方乾燥エキスパウダー１２５０ｍｇを含み、２０ｇの生薬に相当する）。

実施例１－３：
生薬としてのサイコ２５ｇ、キジツ１５ｇ、ショウダイオウ１０ｇ、オウゴン６ｇ、ビャクシャク１０ｇ、カンキョウ６ｇ、スイテツ１０ｇ、カンゾウ１０ｇ、トウジン１０ｇ、ビャクジュツ１０ｇ、ハンゲ１５ｇ、ベニコウジ１０ｇ、ショウボレイ３０ｇを秤量した。密閉容器に入れて２回煎じ抽出し、１回目に８倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、煎じ液を得、２回目に６倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、２回目の煎じ液を得、２回分の煎じ液を合わせ、濾過して、濾液を合わせた。減圧（－０．０５ＭＰａ、６０℃）で相対密度が１．０５～１．１５（６０℃）になるよう濃縮し、減圧及び凍結乾燥して乾燥エキスパウダーＣを得、エキス抽出率は生薬量の２５％であった。

得られた乾燥エキスパウダーＣに４：１の比率でβ－シクロデキストリンを加えて、乾燥エキスパウダーＣ顆粒を得た。顆粒を乾燥及び冷却した後、袋詰めして顆粒剤とした（１袋は漢方乾燥エキスパウダー１２５０ｍｇを含み、２０ｇの生薬に相当する）。

実施例２：混合型高脂血症ラットモデルに対する本発明の漢方薬組成物の影響の研究
２．１ 試験目的：混合型高脂血症ラットモデルを確立して、本発明の漢方薬組成物の当該モデルに対する影響を研究する。

２．２ 供試品：実施例１－１で調製した乾燥エキスパウダーＡ。性状：褐色のパウダー、保管条件：２～８℃、乾燥。

２．３ 対照品：アトルバスタチンカルシウム錠（リピトール）。性状：白色の楕円形フィルムコーティング錠、規格：１０ｍｇ／錠、包装：アルミブリスター包装、製造者：ファイザー株式会社、保管条件：密閉。

２．４ 試験用溶媒、乳化剤及び他の媒体：
２．４．１ カルボキシメチルセルロースナトリウム：
保管条件：常温。
０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液の調製方法：５．０ｇのＣＭＣ－Ｎａを正確に秤量し、マグネチックスターラーで室温下撹拌しながら約８００ｍＬの純水を入れたビーカーにゆっくりと加え、撹拌して溶解し、２～８℃で一晩過ごし、翌日にメスシリンダーにおいて１０００ｍＬに定容して均一に混合し、使用に備えて２～８℃で保管しておいた。

２．４．２ 名称：純水
製造者：広東省医学実験動物センター比較医学研究所。

２．５ 主な装置と試薬：
ＢＳ－３０００Ａ分析用電子天秤：感度０．１ｇ、上海友声衡器有限会社製、
ＢＳ２２４Ｓ分析用電子天秤：感度０．１ｍｇ、ザルトリウス科学装置（北京）科技有限会社製、
５４１８卓上型高速遠心分離機：独ＥＰＰＥＮＤＯＲＦ社製、
７０２０型生化学自動分析装置：株式会社日立ハイテク製、
イソフルラン：ロット番号２１７１７１１０１、有効期限２０２０１１０１、深セン市瑞沃徳生命科技有限会社製、
ウレタン：ロット番号２０１６０９２０、有効期限２０２１０９２０、国薬集団化学試薬有限会社製、
塩化ナトリウム注射液：ロット番号Ｈ１８０５２８０２－２、広東科倫薬業有限会社製、
麻酔用２０％ウレタン溶液：２０．０ｇのウレタンを秤量し、塩化ナトリウム注射液を加えて１００ｍＬとし、均一に混合して、０．２μｍメンブレンフィルターで滅菌したもの、
ＴＣキット：ロット番号２０１８０７２２、２０１９０２２２、有効期限２０２００１１０、２０２００８２０、上海科華生物工程股▼フン▲有限会社製、
ＴＧキット：ロット番号２０１８０８２２、２０１９０２２２、有効期限２０２００２２３、２０２００８２５、上海科華生物工程股▼フン▲有限会社製、
ＨＤＬ－Ｃキット：ロット番号２０１８１０１２、有効期限２０１９１０１１、上海科華生物工程股▼フン▲有限会社製、
ＬＤＬ－Ｃキット：ロット番号２０１９０２１２、有効期限２０２００２２６、上海科華生物工程股▼フン▲有限会社製。

２．６ 実験の構成：
系統：１９０．２～２２３．９ｇの雄のＳＤラット、グレード：ＳＰＦ。
提供と動物合格証番号：広東省医学実験動物センターより購入し、動物生産ライセンス番号はＳＣＸＫ（広東）２０１８－０００２であり、動物合格証番号は４４００７２０００６６２７４であった。
識別方法：被毛染色法を採用し、飽和ピクリン酸で動物に番号を記し、動物の体表の異なる部位の被毛にスポットを描いて、番号を表示した。動物の皮膚への染色とケージの２通りの番号で標識して識別した。

動物福祉：本試験の動物試験に関連する内容と手順は、実験動物の福祉を保証するために、実験動物の使用と管理に関する法律と法規及び本機関の実験動物倫理委員会の関連規定を遵守した。

安楽死：モデリング後に淘汰した動物は二酸化炭素吸入により死亡させ、試験を終えた動物は２０％ウレタン溶液を６ｍＬ／ｋｇ体重で腹腔内注射して麻酔した後に放血して死亡させ、死体を一時的に死体冷凍庫に保管し、一律に無公害処理を行った。

検疫と観察：購入したラットの検疫は３日間であり、１日１回観察したところ、異常な動物が発見されなかった。

飼育と管理：動物を広東省医学実験動物センターＳＰＦ動物室で飼育し、実験動物使用許可番号はＳＹＸＫ（広東）２０１８－０００２であり、動物実験証明書番号は００２１９６４６であった。動物飼育条件は、５匹／箱の群飼育であり、飼育温度と湿度は２０～２６℃と４０～７０％であり、１２時間：１２時間の昼夜交互照明を採用した。試験結果の信頼性を保証するために、飼育室の条件は常に安定的であるよう維持した。試験期間中、動物には実験要件に従って対応するペレット飼料を与え、動物は自由に摂食及び飲水することができる。

２．７ 用量設計と群分け：
用量設計：予備試験を経て、被験サンプルを２０００ｍｇ／ｋｇ体重、５０００ｍｇ／ｋｇ体重の用量でそれぞれ４匹のＳＤラットに強制経口投与したところ、７２時間以内に死亡した動物が見られなかった。被験サンプルの成人用量は５ｇ／日であり、成人体重を６０ｋｇとして計算して、人体への推奨用量の５倍、１０倍を試験用量とすると、試験用量はそれぞれ４１７ｍｇ／ｋｇ体重、８３３ｍｇ／ｋｇ体重であった。陽性薬アトルバスタチンカルシウム錠の臨床用量は１０ｍｇ／日であり、成人体重を６０ｋｇとして計算して、人体への推奨用量の２０倍を陽性薬の試験用量とし、即ち陽性薬アトルバスタチンカルシウム錠の試験用量は３．３ｍｇ／ｋｇ体重であった。

群分け：検疫が完了した後、動物をランダムに陰性対照群の１０匹と、残りはモデル群とに分けた。モデル群はモデル飼料を２週間与えた後、絶食させず、イソフルラン吸入で麻酔した後、眼窩静脈叢から採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、血清を分離し、総コレステロール（ＴＣ）、トリグリセリド（ＴＧ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ－Ｃ）の値を測定した。ＴＧ値の低い動物を淘汰し、４０匹を選択してＴＧ値に基づいてランダムにモデル対照群と、陽性対照群と、被験サンプル４１７ｍｇ／ｋｇ及び８３３ｍｇ／ｋｇ用量群とに分け、１０匹／群であった。

２．８ 試験方法：
２．８．１ 高脂肪・高コレステロールモデル飼料：維持飼料に２０．０％のスクロース、５％のラード、１．０％のコレステロール、０．１％のコール酸ナトリウム、適量のカゼイン、炭酸水素カルシウム、ミネラル飼料などを加えた。粗脂肪を除いて、モデル飼料の水分、粗タンパク質、粗脂肪、粗繊維、粗灰分、カルシウム、リン、カルシウム：リンはいずれも維持飼料に関する国の基準を満たさなければならない。広東省医学実験動物センターが提供した。

２．８．２ 供試品の調製方法：対応する供試品を校正済み容器に秤量し、少量の純水を加えて研磨して溶解し、次に容器の校正目盛線まで純水を補足し、撹拌して溶解し、用量濃度を１６６．７ｍｇ／ｍＬとし、倍加希釈で順に８３．３ｍｇ／ｍＬ、４１．７ｍｇ／ｍＬの用量とした。

２．８．３ 陽性薬アトルバスタチンカルシウム錠の調製方法：１錠のアトルバスタチンカルシウム錠（規格：１０ｍｇ／錠）を校正済み容器に入れ、０．５％ＣＭＣ－Ｎａ溶液を加えて研磨し均一になったら、６０ｍＬになるまで０．５％ＣＭＣ－Ｎａ溶液を補足して約０．３３ｍｇ／ｍＬとし、振り混ぜてから使用する。

２．８．４ モデリング方法：陰性対照群は維持飼料を与え、残りの各群は試験が終了するまでモデル飼料を与えた。そのうち、陰性対照群を除いて、残りの各群は投与期のｄ３０～ｄ３６の期間に西洋型高脂肪飼料を使用した。

２．８．５ 投与方法：モデリングに成功した後、陽性対照群及び供試品の４１７ｍｇ／ｋｇと８３３ｍｇ／ｋｇ用量群は毎日、１０ｍＬ／ｋｇ体重で対応する用量の薬液を強制経口投与し、陰性対照群及びモデル対照群は等量の純水を与え、６７～６８日続けた（各群の最初の５匹の動物は６７日投与し、各群の最後の５匹の動物は６８日投与した）。

２．８．６ 検出指標：
２．８．６．１ 一般状態：動物の臨床的状況を１日１回、試験が終了するまで観察した。

２．８．６．２ 体重：実験開始時及び実験終了時に動物の体重を１回ずつ秤量し、体重を週１回測定した。

２．８．６．３ 血中脂質：投与が満２週、４週、７週、９週（ｄ１４、ｄ２８、ｄ５２、ｄ６５）になると、絶食させずにイソフルラン吸入で麻酔して眼窩静脈叢から採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、血清を分離し、血中脂質ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ－Ｃの値を測定した。

２．８．６．４ ｄ６６に各群の最初の５匹の動物を、ｄ６７に各群の最後の５匹の動物を夜間に絶食させ、翌日に投与し、体重を秤量し、２０％ウレタン溶液を６ｍＬ／ｋｇ体重で腹腔内注射して麻酔し、腹部大動脈から採血して、血清を凍結保存した。動物を放血して死亡させ、精巣及び腎臓の周囲の脂肪組織をとってそれぞれ重量を秤量し、肝臓の一部をホルムアルデヒド中性バッファー溶液で固定し、肝臓の残りの部分を液体窒素で冷凍保管した。

２．９ データ統計方法：全てのデータは平均±標準偏差で表示し、ソフトウェアＳＰＳＳ ２１．０を用いて統計分析を行った。群間ペアワイズ比較による一元配置分散分析方法を採用し、有意水準はα＝０．０５とした。

２．１０ 結果：
２．１０．１ 一般観察：試験期間中、動物の体型、被毛、皮膚、糞便、筋肉の緊張、歩き方、精神状態、呼吸などに異常な反応が見られなかった。

２．１０．２ 体重（表２を参照）：試験期間中、各群の動物の体重に統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。

２．１０．３ 血中脂質（表３～表７を参照）：
２．１０．３．１ モデリング後で投与前の血中脂質（表３を参照）：陰性対照群と比べて、モデル対照群のラットのモデリング後で投与前の血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃの値の上昇に統計学的有意差があり（Ｐ＜０．０５又は０．０１）、モデル対照群と比べて、各群のラットのモデリング後で投与前の血中脂質の４つの指標はいずれも統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。

２．１０．３．２ 投与満２週での血中脂質（表４を参照）：陰性対照群と比べて、モデル対照群のラットは投与満２週での血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃの値の上昇に統計学的有意差があり（Ｐ＜０．０５又は０．０１）、モデル対照群と比べて、陽性対照群のラットは投与満２週での血清ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃの値の低減はいずれも統計学的有意差がなく（Ｐ＞０．０５）、モデル対照群と比べて、被験サンプル用量４１７ｍｇ／ｋｇ群及び８３３ｍｇ／ｋｇ群のラットは投与満２週後に、血清の各指標がいずれも統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。モデル対照群と比べて、ＴＧ平均値はいずれも低減しており、モデル対照群の３．２２ｍｍｏｌ／Ｌから被験サンプル用量４１７ｍｇ／ｋｇ群の２．８９ｍｍｏｌ／Ｌと、用量８３３ｍｇ／ｋｇ群の２．５１ｍｍｏｌ／Ｌに低減していたが、統計学的有意差が認められなかった（Ｐ値が０．０５～０．１の間）。

２．１０．３．３ 投与満４週での血中脂質（表５を参照）：陰性対照群と比べて、モデル対照群のラットは投与満４週での血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃの値の上昇に統計学的有意差があり（Ｐ＜０．０５又は０．０１）、モデル対照群と比べて、陽性対照群のラットは投与満４週での血清ＴＣ及びＬＤＬ－Ｃの値の低減にいずれも統計学的有意差に近い変化があり（Ｐ＝０．１０（ＴＣ）、Ｐ＝０．０５（ＬＤＬ－Ｃ））、モデル対照群と比べて、被験サンプル用量８３３ｍｇ／ｋｇ群のラットは投与満４週後に、ＴＧ及びＬＤＬ－Ｃの値の低減に統計学的有意差があった（Ｐ＜０．０５）。被験サンプル用量４１７ｍｇ／ｋｇ群のラットは投与満４週後に、ＴＧ及びＬＤＬ－Ｃの値の低減が統計学的有意差と認められなかったが（Ｐ＞０．０５）、ＴＧはモデル対照群の３．０３ｍｍｏｌ／Ｌから２．３２ｍｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＝０．０５）に低減していると依然として低減する傾向を示していた。また、被験サンプルでは、ＴＣの方も、モデル対照群の３．４４ｍｍｏｌ／Ｌから２．７２ｍｍｏｌ／Ｌ（用量４１７ｍｇ／ｋｇ群、Ｐ＝０．０８）と、２．７５ｍｍｏｌ／Ｌ（用量８３３ｍｇ／ｋｇ群、Ｐ＝０．０９）に低減していると低減する傾向を示していた。

２．１０．３．４ 投与満７週での血中脂質（表６を参照）：陰性対照群と比べて、モデル対照群のラットは投与満７週での血清ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃの値の上昇に統計学的有意差があり（Ｐ＜０．０１）、ＴＧの値は上昇する傾向があったが、統計学的有意差はなく（Ｐ＞０．０５）、陽性対照群のラットは投与満７週での血清ＴＣの値が３．０３ｍｍｏｌ／Ｌで、モデル対照群と比べて低減していたが（３．５５ｍｍｏｌ／Ｌ）、統計学的有意差のない低減であり（Ｐ＝０．１０）、モデル対照群と比べて、被験サンプル用量４１７ｍｇ／ｋｇ群及び８３３ｍｇ／ｋｇ群のラットは投与満７週での血清ＴＧの低減に有意又は有意に近い統計学的な差があった（被験サンプル４１７ｍｇ／ｋｇ群及び８３３ｍｇ／ｋｇ群のＰ値はそれぞれＰ＝０．０５、Ｐ＝０．０４であった）。また、被験サンプル８３３ｍｇ／ｋｇ群では、ＬＤＬ－Ｃの低減も統計学的有意差があった（Ｐ＜０．０５）。

２．１０．３．５ 投与満９週での血中脂質（表７を参照）：陰性対照群と比べて、モデル対照群のラットは投与満９週での血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃの値の上昇に統計学的有意差があり（Ｐ＜０．０１）、モデル対照群と比べて、陽性対照群のラットは投与満９週での血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃの値の低減がいずれも統計学的有意差がなく（Ｐ＞０．０５）、モデル対照群と比べて、被験サンプル用量４１７ｍｇ／ｋｇ群は投与満９週での血中脂質の４つの指標がいずれも統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。一方で、被験サンプル用量８３３ｍｇ／ｋｇ群は投与満９週での血中脂質ＴＣ、ＴＧ及びＬＤＬ－Ｃの３つの指標の低減がいずれも統計学的有意差があった（Ｐ＜０．０５）。

２．１０．４ 臓器／組織重量と係数（表８を参照）：陰性対照群と比べて、モデル対照群のラットは肝臓重量とその係数の増大に統計学的有意差があり（Ｐ＜０．０１）、モデル対照群と比べて、陽性対照群のラットは肝臓重量とその係数がいずれも統計学的有意差がなく（Ｐ＜０．０５又は０．０１）、モデル対照群と比べて、本発明の組成物の用量４１７ｍｇ／ｋｇ群及び８３３ｍｇ／ｋｇ群のラットは臓器／組織重量とその係数がいずれも統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。臓器を保存した。

２．１１ 結果まとめ：
１）各群の動物の体重に統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。

２）モデル対照群と陰性対照群を比較したところ、モデリング後で投与前、投与満２週、４週、９週のラットの血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃの値はいずれも上昇したため（Ｐ＜０．０５又は０．０１）、混合型高脂血症ラットモデルが成立した。
３）陽性対照群とモデル対照群を比較したところ、各時点で、ラットの血清総コレステロールの低減に関してある程度の効果が示されたが、有意な差ではないことから、当該陽性対照薬アトルバスタチンの当該混合型高脂血症ラットモデルに対する血中脂質低下効果が明らかなものではなく、理想的な陽性対照薬ではないことが示された。

４）本発明の漢方薬組成物、特に用量８３３ｍｇ／ｋｇ群は、投与が満２週になった後にすぐＴＧを低減させる効果が示され、投与が満４週、７週、９週となった後、ＴＧを低減させる効果はいずれも統計学的有意差があり（Ｐ＜０．０５）、また、用量８３３ｍｇ／ｋｇ群はＴＣを低減させる上で初歩的な効果が示され、特に投与が満９週になった後、ＴＣを低減させる効果に統計学的有意差があった（Ｐ＜０．０５）。用量４１７ｍｇ／ｋｇ群は、投与が満４週、７週、９週となった後、ＴＧを低減させる効果が統計学的には、統計学的有意差の上の限界にあった（Ｐ値が０．０５～０．１０の間であった）。

５）モデル対照群と陰性対照群を比較したところ、ラットの肝臓重量とその係数が増大しており（Ｐ＜０．０１）、被験サンプル群とモデル対照群を比較したところ、ラットの臓器／組織重量とその係数にはいずれも統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。臓器を依頼人に渡すまで保存していた。

６）結論：当該実験条件では、本発明の漢方薬組成物による動物実験が明らかな血中脂質低下、コレステロール低下効果を示しており、特に血中トリグリセリド低下効果の方が明らかであった。また、血中脂質低下効果は用量にも相関性があった。

実施例３：ＡｐｏＥ－／－マウスにおける動脈のアテローム性プラークの形成に対する本発明の漢方薬組成物の影響の研究
３．１ 試験目的：ＡｐｏＥ－／－マウスの動脈のアテローム性プラークモデルを確立して、当該モデルにおける動脈のアテローム性プラークの形成に対する本発明の漢方薬組成物の影響を研究する。

３．２ 供試品：実施例１－１で調製した乾燥エキスパウダーＡ。性状：褐色のパウダー、保管条件：２～８℃、乾燥。

３．３ 対照品：ロスバスタチンカルシウム錠。性状：薄赤色のフィルムコーティング錠、規格／純度：１０ｍｇ／錠、包装：アルミブリスター包装、製造者：アストラゼネカ製薬（中国）有限会社、保管条件：密封、乾燥。

３．４ 試験用溶媒、乳化剤及び他の媒体：
３．４．１ カルボキシメチルセルロースナトリウム：
保管条件：常温。
０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液の調製方法：５．０ｇのＣＭＣ－Ｎａを正確に秤量し、マグネチックスターラーで室温下撹拌しながら約８００ｍＬの純水を入れたビーカーにゆっくりと加え、撹拌して溶解し、２～８℃で一晩過ごし、翌日にメスシリンダーにおいて１０００ｍＬに定容して均一に混合し、使用に備えて２～８℃で保管しておいた。

３．４．２ 名称：純水
製造者：広東省医学実験動物センター比較医学研究所。

３．５ 主な装置と試薬：
ＢＳ－３０００Ａ分析用電子天秤：感度０．１ｇ、上海友声衡器有限会社製、
ＢＳ２２４Ｓ分析用電子天秤：感度０．１ｍｇ、ザルトリウス科学装置（北京）科技有限会社製、
５４１８卓上型高速遠心分離機：独ＥＰＰＥＮＤＯＲＦ社製、
７０２０型生化学自動分析装置：株式会社日立ハイテク製、
イソフルラン：ロット番号２１７１７１１０１、有効期限２０２０１１０１、深セン市瑞沃徳生命科技有限会社製、
ウレタン：ロット番号２０１６０９２０、有効期限２０２１０９２０、国薬集団化学試薬有限会社製、
塩化ナトリウム注射液：ロット番号Ｈ１８０５２８０２－２、広東科倫薬業有限会社製、
麻酔用２０％ウレタン溶液：２０．０ｇのウレタンを秤量し、塩化ナトリウム注射液を加えて１００ｍＬとし、均一に混合して、０．２μｍメンブレンフィルターで滅菌したもの、
ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃキット：上海科華生物工程股▼フン▲有限会社、
コントロール血清：Ｒａｎｄｏｘ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ製。

３．６ 実験の構成：
系統：ＳＰＦ ＡｐｏＥ－／－マウス、２８～３５日齢で雌のＡｐｏＥマウス６匹、４９～５６日齢で雌と雄半分ずつのＡｐｏＥマウス４８匹。
識別方法：耳標法を採用し、番号札を付ける前にアルコールを付けたコットンで動物の耳とパンチ機を拭いて消毒し、次に、動物を区別するために動物の耳に孔を空いて対応する番号札を掛け、番号札に記した数字は当該動物の番号であった。

動物福祉：本試験の動物試験に関連する内容と手順は、実験動物の福祉を保証するために、実験動物の使用と管理に関する法律と法規及び本機関の実験動物倫理委員会の関連規定を遵守した。

安楽死：試験を終えた動物はイソフルラン吸入で麻酔した後に眼球を摘出して採血し、採血後に頸椎脱臼で死亡させ、本センターが一律に無公害処理を行うまで死体を一時的に死体冷凍庫に保管しておいた。

検疫と観察：購入したマウスの検疫は７日間であった。その間に動物を１日１回検査し、異常な動物が見つかったらすぐ取り除き、健康な動物で実験を行った。

飼育と管理：動物を広東省医学実験動物センターＳＰＦ動物室で飼育し、実験動物使用許可番号はＳＹＸＫ（広東）２０１８－０００２であった。動物飼育条件は、１匹／箱の単独飼育であり、飼育温度と湿度は２０～２６℃と４０～７０％であり、１２時間：１２時間の昼夜交互照明を採用した。試験結果の信頼性を保証するために、飼育室の条件は常に安定的であるよう維持した。試験期間中、動物には実験要件に従って対応するペレット飼料を与え、飼料は全て広東省医学実験動物センターが提供した。動物は自由に摂食及び飲水することができる。

３．７ 用量設計と群分け：
用量設計：予備試験を経て、被験サンプルを２０００ｍｇ／ｋｇ体重、５０００ｍｇ／ｋｇ体重の用量でそれぞれ４匹のＳＤラット（雌と雄は半分ずつ）に強制経口投与したところ、７２時間以内に死亡した動物が見られなかった。依頼人が提供した情報によると、被験サンプルの成人用量は５ｇ／日であり、成人体重を６０ｋｇとして計算して、人体への推奨用量の１０倍、２０倍を試験用量群とすると、用量１群及び用量２群の用量はそれぞれ８３３ｍｇ／ｋｇ体重、１６６７ｍｇ／ｋｇ体重であった。陽性薬ロスバスタチンカルシウム錠の臨床１日最大用量は２０ｍｇであり、成人体重を６０ｋｇとして計算して、人体への推奨用量の２０倍を陽性薬の試験用量とし、即ち陽性薬ロスバスタチンカルシウム錠の試験用量は６．６ｍｇ／ｋｇ体重であった。

群分け：検疫に合格した後、１週間通常飼育し、１回目の群分け（モデリング期）では、６匹のＡｐｏＥ－／－マウスを陰性対照群として、維持飼料を与えた。残りの４８匹のＡｐｏＥ－／－マウスはモデル群として、２１％高脂肪飼料を給餌し１か月で採血して血中脂質の４つの指標を測定した。２回目の群分け（投与期）では、ＡｐｏＥ－／－マウスをＴＣ値に基づいてランダムにモデル対照群と、陽性対照群と、被験サンプル用量８３３ｍｇ／ｋｇ群と、被験サンプル用量１６６７ｍｇ／ｋｇ群とに分け、１２匹／群で、雌と雄は半分ずつであった。

３．８ 試験方法：
３．８．１ 高脂肪・高コレステロールモデル飼料：維持飼料に２０．０％のスクロース、５％のラード、１．０％のコレステロール、０．１％のコール酸ナトリウム、適量のカゼイン、炭酸水素カルシウム、ミネラル飼料などを加えた。粗脂肪を除いて、モデル飼料の水分、粗タンパク質、粗脂肪、粗繊維、粗灰分、カルシウム、リン、カルシウム：リンはいずれも維持飼料に関する国の基準を満たさなければならない。広東省医学実験動物センターが提供した。

３．８．２ 供試品の調製方法：対応する供試品を秤量し、少量の純水を加えて研磨して溶解し、校正済み容器に移し、次に容器の校正目盛線まで純水を補足し、撹拌して溶解し、用量２群として濃度が８３．３５ｍｇ／ｍＬになるよう調製し、倍加希釈で用量１群を得、濃度は約４１．６５ｍｇ／ｍＬであった。

３．８．３ 陽性薬ロスバスタチンカルシウム錠の調製方法：１錠のロスバスタチンカルシウム錠（規格：１０ｍｇ／錠）を０．５％ＣＭＣ－Ｎａ溶液に加えて研磨して均一になったら、校正済み容器に移し、３０ｍＬになるまで０．５％ＣＭＣ－Ｎａ溶液を補足して約０．３３ｍｇ／ｍＬとし、振り混ぜてから使用する。

３．８．４ モデリング方法：陰性対照群は維持飼料を与え、残りの各群は試験が終了するまで２１％高脂肪飼料を与えた。

３．８．５ 投与方法：陽性対照群、被験サンプル用量８３３ｍｇ／ｋｇ群、被験サンプル用量１６６７ｍｇ／ｋｇ群のマウスは毎日、２０ｍＬ／ｋｇ体重で対応する薬液を強制経口投与し、陰性対照群及びモデル対照群は等量の純水を与え、１回／日で６０日続けた。

３．８．６ 検出指標：
１）一般状態：マウスの一般臨床状態を１日１回、観察及び記録した。

２）体重：試験開始時と試験終了時に体重を１回ずつ測定し、試験期間中、体重を週１回測定した。動物への投与３０ｄ（３０日）での体重増加（投与Ｄ２９－投与Ｄ１）、投与６０ｄ（６０日）での体重増加（投与Ｄ６０－投与Ｄ１）を計算した。

３）ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ－Ｃの値：モデリング期が終了すると、各動物は絶食させず、イソフルラン吸入で麻酔した後、眼窩静脈叢から採血し、低温遠心分離機において３０００ｒ／ｍｉｎで１０分間遠心分離し、血清を分離して総コレステロールＴＣ、トリグリセリドＴＧ、高密度リポタンパク質ＨＤＬ－Ｃ、低密度リポタンパク質ＬＤＬ－Ｃの値を測定し、残りの血清は－８０℃の冷蔵庫で保管しておいた。

４）臓器重量：肝臓と、左腎及び左腎周囲の脂肪と、右腎及び右腎周囲の脂肪の重量を測定し、次の算式で臓器係数を計算した。肝臓及び右腎を秤量した後に－８０℃で保管した。
臓器係数＝臓器重量（ｇ）／投与期Ｄ６０の動物の体重（ｇ）

５）病理学的検査：実験が完了した後、仰臥位でマウスを固定し、素早くマウスの胸腔を開いて、生理食塩水を使用して左心室から全身を灌流し、次に、４％パラホルムアルデヒドで灌流して固定した。心臓から外腸骨動脈の分枝までの動脈全体を分離して、４％パラホルムアルデヒド固定液に保存し、処理してオイルレッドＯ染色を行った。大動脈弓と心臓、そして総頚動脈（右側）を素早く分離し、４％パラホルムアルデヒドで固定した。総頚動脈をオイルレッドＯ染色し、大動脈弓をＨＥ染色及びシリウスレッド染色した。

３．９ データ統計方法：全てのデータは平均±標準偏差で表示し、ソフトウェアＳＰＳＳ ２１．０を用いて統計分析を行った。群間ペアワイズ比較による一元配置分散分析方法を採用し、有意水準はα＝０．０５とした。

３．１０ 結果：
３．１０．１ 一般臨床観察：試験期間中、陰性対照群の２番が投与３０ｄで死亡し、解剖したところ左腎が腫脹しており、左腎の上半部が乳白色で、下半部が暗紅色であるのが見られた。左腎を縦に解剖すると左腎の内部に大きな空洞があり、空洞内は乳白色の乳状液体と透明な液体に満ちているのが見られた。右腎がやせ衰えて萎縮しており、右腎近くには凝集した凝血塊が見られた。膀胱内には乳白色の脂肪状液体が膀胱の出口に集まり、膀胱の容積の約半分を占めているのが見られた。腹腔内の他の臓器の解剖では目視で明らかな異常が見られず、胸腔の解剖では目視で明らかな異常が見られず、胸部の大動脈では目視でプラークが見られなかった。次のように判断した。体内のコレステロールの凝集と高脂血症はＡｐｏＥ遺伝子ノックアウトマウスの正常な表現型であり、当該マウスが死亡した原因は動物の個体差、脂肪代謝異常によりコレステロールが蓄積し過ぎることだと推定された。他の動物は体型、被毛、皮膚、糞便、筋肉の緊張、歩き方、精神状態、呼吸などに異常な反応が見られなかった。

３．１０．２ モデリング期データ：
３．１０．２．１ モデリング期体重（表１０）：モデリング期の各群の動物の体重に統計学的有意差がなかった（Ｐ＞０．０５）。

３．１０．２．２ モデリング期の血中脂質の４つの指標（表１１）：陰性対照群（♂）と比較して、モデル群（♂）の動物の血清ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃの値は上昇しており（Ｐ＜０．０１）、モデル群（♀）の動物の血清ＴＣ値は上昇していた（Ｐ＜０．０５）。

３．１０．３ 投与期データ：
３．１０．３．１ 投与期体重（表１２）：投与期の各群の動物の体重に統計学的有意差がなく（Ｐ＞０．０５）、陰性対照群（♂）と比較して、モデル対照群（♂）の動物は投与３０ｄ、投与６０ｄで体重が増加しており（Ｐ＜０．０５）、モデル対照群（♂）と比較して、陽性対照群（♂）、被験サンプル８３３ｍｇ／ｋｇ用量群（♂）、被験サンプル１６６７ｍｇ／ｋｇ用量群（♂）の動物は投与３０ｄ、投与６０ｄで体重増加が減少していた（Ｐ＜０．０５）。

３．１０．３．２ 投与６０ｄでの臓器重量と指数（表１３、表１４）：陰性対照群（♂）と比較して、モデル対照群（♂）の動物は肝臓、右腎の周囲の脂肪重量と係数が上昇しており（Ｐ＜０．０５又は０．０１）、左腎と右腎の係数が減少しており（Ｐ＜０．０５又は０．０１）、モデル対照群（♀）の動物の左腎及び右腎の重量、左腎係数が減少していた（Ｐ＜０．０５又は０．０１）。モデル対照群（♂）と比較して、陽性対照群（♂）の動物、被験サンプル８３３ｍｇ／ｋｇ用量群（♂）の動物は左腎の重量が減少していた（Ｐ＜０．０５）。モデル対照群（♀）と比較して、被験サンプル８３３ｍｇ／ｋｇ用量群（♀）の動物は右腎重量が減少していた（Ｐ＜０．０５）。

３．１０．４ 病理学的検査結果：大動脈を全長でオイルレッドＯ染色したところ、高脂肪飼料給餌ＡｐｏＥ－／－マウスは大動脈の分岐部位に、赤に染まったプラーク様物質が偏在しており、モデル群は陰性対照群と比較してアテローム性プラークが明らかに増えており（図１）、また、本発明の漢方薬組成物の８３３ｍｇ／ｋｇ及び１６７７ｍｇ／ｋｇ用量群は、投与６０日後で、大動脈のオイルレッドＯ染色がモデル対照群と比較していずれも動脈のアテローム性プラークの形成を明らかに低減させる効果を示していた（図２）。大動脈弓切片をＨＥ染色したところ、モデル対照群は陰性対照群と比較してある程度の組織学的変化が見られ、主に大動脈弓内膜下の泡沫細胞の凝集、内膜プラークの形成（図３）として現われていた。陽性対照群はモデル対照群と比較して明らかな差異が見られなかった。一方で、本発明の漢方薬組成物の８３３ｍｇ／ｋｇ用量群、１６６７ｍｇ／ｋｇ群では大動脈弓内膜下の泡沫細胞の凝集が見られたが、内膜プラークの形成がなかった（図３）。大動脈弓切片をシリウスレッド染色したところ、モデル対照群は陰性対照群と比較して、内膜のプラークの部位と、外膜にはいずれも明らかなコラーゲン線維の過形成があった。本発明の漢方薬組成物による処理群、特に１６６７ｍｇ／ｋｇ群では、外膜にコラーゲン線維の過形成が少量に見られただけで、内膜にはコラーゲン線維の過形成がなかった（図４）。図５の頸動脈のオイルレッドＯ染色に示されるように、管腔内に赤い脂肪滴が形成されており、本発明の漢方薬組成物の８３３ｍｇ／ｋｇ用量群、１６６７ｍｇ／ｋｇ群はいずれもモデル対照群とスタチン処理群より明らかに低かった。本発明の漢方薬組成物の１６６７ｍｇ／ｋｇ群では、頸動脈の管腔内に微量の赤い脂肪滴が見られただけであった（図５）。

３．１１ 結果まとめ：
本発明の漢方薬組成物は動物実験において明らかにアテローム性動脈硬化性プラークの形成を低減させ、モデル動物の体重増加を低減させる効果を示していた。

実施例４：高脂血症治療臨床試験
臨床試験症例の出所は、浙江湖州瑞博中医門診部（住所：浙江省湖州市梅州路３２２号）、北京同義堂診所（住所：北京市昌平区中関村生命科学園４号楼１層）であった。

我々は、前記２つの診療所で本発明の乾燥エキスパウダーＡ、Ｂ又はＣを使用して高脂血症を治療した症例資料を集め、そのうち総コレステロール（６．２ｍｍｏｌ／Ｌを超えている）とトリグリセリド（１．７ｍｍｏｌ／Ｌを超えている）の両方が上昇した症例は１４例で、総コレステロールの一方だけが上昇した症例は１１例で、トリグリセリドの一方だけが上昇した症例は８８例であった（表１５）。

患者全員は治療期間が１～３クール（１クールが１４日）で、１人あたり１日２回で、病状によって、顆粒剤を１回に１袋又は２袋服用し、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＡ、Ｂ又はＣが含まれている。

総コレステロール又はトリグリセリドの値が１０％低減していることを有効性指標とし、総コレステロールとトリグリセリドの両方が上昇していた１４例の症例で、７９％近くの患者は総コレステロールが効果的に低減し、９３％の患者はトリグリセリドが効果的に低減し、１０例の患者は両方が同時に効果的に低減していた（表１５、図６）。

本発明の漢方薬組成物は総コレステロールの一方だけが上昇した患者に対する低減の有効率が４５％（表１５、図７）であり、高トリグリセリドの一方だけの上昇に対する低減の有効率が９０％近く（表１５、図８）であった。本発明の漢方薬組成物は、重度の高脂血症患者、特に重度の血中トリグリセリド上昇（トリグリセリドが５．６ｍｍｏｌ／Ｌを超えている）の症例に対し、良好な有効性を有する。

実施例５：高脂血症の治療の典型的な症例
実施例５－１：
邵某（男性）が２０１６年に浙江湖州瑞博中医門診部（住所：浙江省湖州市梅州路３２２号）に来院し、来院時に血液が乳白色であり、トリグリセリドは３３．４ｍｍｏｌ／Ｌに達しており、総コレステロールは６．７１ｍｍｏｌ／Ｌであった。顆粒剤を１日２回服用し、１回は２袋であり、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＡが含まれている。１クールの治療（１４日）を経て、トリグリセリドは０．６２ｍｍｏｌ／Ｌに低減し、総コレステロールは４．４１ｍｍｏｌ／Ｌに低減しており、いずれも正常値のレベルに回復していた。

実施例５－２：
陳某（女性）が２０１６年に浙江湖州瑞博中医門診部（住所：浙江省湖州市梅州路３２２号）に来院した。同人はスタチン系脂質低下薬を長期に服用し、来院時に血液トリグリセリドが８．３１ｍｍｏｌ／Ｌで、総コレステロールが６．５９ｍｍｏｌ／Ｌであると、いずれも正常値を超えており、特に血中トリグリセリドは正常レベルをはるかに超えていた。顆粒剤を１日２回服用し、１回は２袋であり、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＡが含まれている。１クールの治療（１４日）を経て、トリグリセリドは１．０１ｍｍｏｌ／Ｌに低減し、総コレステロールも４．７７ｍｍｏｌ／Ｌに低減しており、いずれも正常値のレベルに回復していた。

実施例５－３：
黄某（男性）が２０１７年に浙江湖州瑞博中医門診部（住所：浙江省湖州市梅州路３２２号）に来院した。同人は、来院時に血液トリグリセリドが８．０５ｍｍｏｌ／Ｌで、総コレステロールが５．５１ｍｍｏｌ／Ｌであると、いずれも正常値を超えており、特にトリグリセリド上昇が主であった。顆粒剤を１日２回服用し、１回は１袋であり、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＢが含まれている。２クールの治療を経て、トリグリセリドは１．４５ｍｍｏｌ／Ｌに低減しており、正常レベルに戻っていた。

実施例５－４：
▼ユ▲某（男性）が２０１８年に浙江湖州瑞博中医門診部（住所：浙江省湖州市梅州路３２２号）に来院した。同人は、来院時に血液トリグリセリドが７．１３ｍｍｏｌ／Ｌで、総コレステロールが４．５１ｍｍｏｌ／Ｌであるため、高トリグリセリド血症と診断された。顆粒剤を１日２回服用し、１回は１袋であり、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＢが含まれている。２クールの治療を経て、トリグリセリドは１．７５ｍｍｏｌ／Ｌに低減しており、ほぼ正常レベルに戻っていた。総コレステロールは変わらなかった。

実施例５－５：
沈某（男性）が２０１７年に浙江湖州瑞博中医門診部（住所：浙江省湖州市梅州路３２２号）に来院した。同人は、来院時に血液トリグリセリドが０．９５ｍｍｏｌ／Ｌで、総コレステロールが７．２２ｍｍｏｌ／Ｌであるため、高コレステロール血症と診断された。顆粒剤を１日２回服用し、１回は１袋であり、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＣが含まれている。３クールの治療を経て、総コレステロールは正常レベル以内の４．９１ｍｍｏｌ／Ｌに低減していた。トリグリセリドは明らかな変化がなかった。

実施例６：アテローム性動脈硬化の治療の典型的な症例
実施例６－１：
楊某（男性）が２０１９年に北京同義堂診所（住所：北京市昌平区中関村生命科学園４号楼１層）に来院し、来院時に、同人は両側の総頚動脈及び右鎖骨に動脈硬化性プラークが、右総頚動脈に複数のプラークが形成されており、最大のものは長さが１６．５ｍｍで、厚さが３．９ｍｍであった。また、右鎖骨に動脈プラークが形成されていた。左総頚動脈には複数のプラークが形成されており、最大のものは長さが３．５ｍｍで、厚さが１．６ｍｍであった。右椎骨動脈は管径が２．８ｍｍで、平均血流速度が０．２１ｍ／ｓで、血流量が７７ｍＬ／ｍｉｎであった。

顆粒剤を１日２回服用し、１回は２袋であり、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＡが含まれている。８クールで４か月の治療を経て、右総頚動脈の硬化性プラークが縮小して消えており、最大のものは長さが１０．０ｍｍ、厚さが１．８ｍｍまで低減していた。右鎖骨上の動脈硬化性プラークが消えており、椎骨動脈の管径が拡大し（３．２ｍｍ）、血流速度（０．２１ｍ／ｓ）と血流量はいずれも明らかに上昇していた（血流量は治療後に１３５ｍＬ／ｍｉｎになった）。

実施例６－２：
王某（男性、４０歳）が２０１８年に北京同義堂診所（住所：北京市昌平区中関村生命科学園４号楼１層）に来院し、来院時に、同人は両側の総頚動脈に動脈硬化性プラークが形成されており、左右頸動脈にいずれも約１．６ｍｍのプラークが形成されていた。

顆粒剤を１日２回服用し、１回は２袋であり、１袋の顆粒剤あたり１２５０ｍｇの乾燥エキスパウダーＡが含まれている。６クール服用（３か月の治療）後、左右総頚動脈にはいずれも明らかなプラークの形成が見られず、硬化性プラークと診断したものが消えていた。

Claims (18)

1. 重量部基準で、生薬としてのサイコ１０～３５部、キジツ５～２５部、ショウダイオウ３～２０部、オウゴン３～２０部、ビャクシャク３～２０部、カンキョウ３～１５部、スイテツ５～２０部、カンゾウ３～２０部、トウジン３～２０部、ビャクジュツ３～２０部、ハンゲ３～２５部を含むことを特徴とする漢方薬組成物。
2. 重量部基準で、生薬としてのサイコ２０～３０部、キジツ１０～２０部、ショウダイオウ５～１５部、オウゴン５～１０部、ビャクシャク５～１５部、カンキョウ５～１０部、スイテツ７～１５部、カンゾウ５～１５部、トウジン５～１５部、ビャクジュツ５～１５部、ハンゲ１０～２０部を含むことを特徴とする請求項１に記載の漢方薬組成物。
3. 重量部基準で、生薬としてのショウボレイ３～４５部、好ましくは１０～３５部をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の漢方薬組成物。
4. 重量部基準で、生薬としてのベニコウジ３～１５部、好ましくは５～１２部をさらに含むことを特徴とする請求項３に記載の漢方薬組成物。
5. 重量部基準で、生薬としてのサイコ２５部、キジツ１５部、ショウダイオウ１０部、オウゴン６部、ビャクシャク１０部、カンキョウ６部、スイテツ１０部、カンゾウ１０部、トウジン１０部、ビャクジュツ１０部、ハンゲ１５部から製造されることを特徴とする請求項２に記載の漢方薬組成物。
6. 重量部基準で、生薬としてのサイコ２５部、キジツ１５部、ショウダイオウ１０部、オウゴン６部、ビャクシャク１０部、カンキョウ６部、スイテツ１０部、カンゾウ１０部、トウジン１０部、ビャクジュツ１０部、ハンゲ１５部、ショウボレイ３０部から製造されることを特徴とする請求項３に記載の漢方薬組成物。
7. 重量部基準で、生薬としてのサイコ２５部、キジツ１５部、ショウダイオウ１０部、オウゴン６部、ビャクシャク１０部、カンキョウ６部、スイテツ１０部、カンゾウ１０部、トウジン１０部、ビャクジュツ１０部、ハンゲ１５部、ショウボレイ３０部、ベニコウジ１０部から製造されることを特徴とする請求項４に記載の漢方薬組成物。
8. 経口製剤であることを特徴とする請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物。
9. 煎剤、顆粒剤、錠剤又はカプセルであることを特徴とする請求項８に記載の漢方薬組成物。
10. 生薬を秤量し、１回目に４～１２倍の量の水を加え、７５～９５℃で３０～１２０分間保温して、１回目の煎じ液を得ることと、
    ２回目に３～１０倍の量の水を加え、７５～９５℃で３０～１２０分間保温して、２回目の煎じ液を得ることと、
    ２回分の煎じ液を合わせ、濾過して、濾液を合わせることと、を含むことを特徴とする請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の製造方法。
11. 生薬を秤量し、１回目に８倍の量の水を加え、沸騰させて８０℃で６０分間保温して、１回目の煎じ液を得ることと、
    ２回目に６倍の量の水を加え、沸騰させた後に８０℃で６０分間保温して、２回目の煎じ液を得ることと、
    ２回分の煎じ液を合わせ、濾過して、濾液を合わせることと、を含むことを特徴とする請求項１０に記載の漢方薬組成物の製造方法。
12. 血中脂質上昇を予防又は治療する薬物の製造における請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の使用。
13. トリグリセリド上昇を予防又は治療する薬物の製造における請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の使用。
14. コレステロール上昇を予防又は治療する薬物の製造における請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の使用。
15. 高脂血症を予防又は治療する薬物の製造における請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の使用。
16. 動脈のアテローム性プラークの形成を予防し又は抑える薬物の製造における請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の使用。
17. アテローム性動脈硬化を予防又は治療する薬物の製造における請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の使用。
18. 慢性代謝性疾患を予防又は治療する薬物の製造における請求項１～７のいずれか１項に記載の漢方薬組成物の使用。

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