CN102727672B - 一种治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法和用途，它是由蝉衣、炙僵蚕、射干、蛇舌草、防风、忍冬藤、石苇、茯苓、丹参、黄芩、益母草、稀签草、甘草原料药制成。治疗高血压肾病，效果显著，治愈率高，值得临床上推广使用。

Description

一种治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗高血压肾病的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

高血压肾病英文：hypertensiverenaldisease系原发性高血压引起的良性小动脉肾硬化(又称高血压肾小动脉硬化)和恶性小动脉肾硬化，并伴有相应临床表现的疾病。患者一般年龄多在40～50岁以上，高血压病史5～10年以上。早期仅有夜尿增多，继之出现蛋白尿，个别病例可因毛细血管破裂而发生短暂性肉眼血尿，但不伴明显腰痛。常合并动脉硬化性视网膜病变、左心室肥厚、冠心病、心力衰竭、脑动脉硬化和(或)脑血管意外史。病程进展缓慢，少部分渐发展成肾功能衰竭，多数肾功能常年轻度损害和尿常规异常。恶性高血压者舒张压需超过16Kpa(120mmHg)，伴有明显心脑合并症且迅速发展，大量蛋白尿，常伴有血尿，肾功能进行性减退。

在临床上，根据患者的情况和实验室检查的资料，我们将高血压肾病分为下述几个时期，为治疗提供理论依据——

I期——微量白蛋白尿期：以尿中白蛋白排泄率异常为特征.肾功正常，尿常规蛋白阴性；

II期——临床蛋白尿期：以尿常规蛋白阳性、24h尿蛋白定量＞0.5g为特征，肾功能正常。

III期——肾功能不全期：以Ccr下降、SCr升高为特征。分非透析期和透析期(尿毒症期)。

非透析期：Ccr在80～10ml/min，133μmol/L＜Scr＜707μmol/L。

透析期(尿毒症期)：Ccr＜10ml/min.Scr＞707μmol/L。

高血压性肾损害病人的肾功能无论损害程度如何，都应该严格控制血压以防肾功能进一步损害。在合并肾功能不全时，尤其是肾小球滤过率在20mL/min以下时，控制血压偶尔能引起少尿性急性肾功能衰竭，但这不能成为降压治疗的反指征，所以高血压肾病患者服用降压药应以保肾护肾为主。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种安全有效地治疗高血压肾病的药物组合物及其制备方法。

本发明人多年从事治疗高血压肾病的中药制剂研制和中医临床治疗工作，在总结个人多年积累的临床用药经验基础上，结合中医理论，阅读了大量中医中药关于治疗高血压肾病的书籍，但如何能从众多的药材中筛选出有治疗效果的药材，如何将筛选的药材进行有效组合，如何选择合理的配比达到高效、无毒的目的是一项艰苦、细致的工作。

本发明人经过几十年的长期试验摸索发现：将一定量的蝉衣、炙僵蚕、射干、蛇舌草、防风、忍冬藤、石苇、茯苓、丹参、黄芩、益母草、稀签草、甘草等药材混合，对治疗高血压肾病有独特的疗效。为此，本发明人进行了大量的尝试性试验，在保证疗效的前提下，进一步完善了各味中药的不同配比，终于完成了本发明的试验，自行研制出了无毒副作用，服用方便的治疗高血压肾病的中药组合物。因此，

本发明的目的之一在于公开了治疗高血压肾病的中药组合物：

本发明的目的之二在于公开了治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法。

本发明的目的之三在于公开了组合物在制备治疗高血压肾病药物方面的应用。

本发明详细的技术方案如下：本发明公开了一种治疗高血压肾病的中药组合物，其特征在于，其包括作为活性成份的下列重量份数的原料药材或其活性提取物和可药用的载体，所述原料药材包括：

蝉衣1-20份，炙僵蚕10-30份，射干1-20份，蛇舌草10-40份，防风1-20份，忍冬藤20-40份，石苇20-40份，茯苓5-25份，丹参20-40份，黄芩1-20份，益母草20-40份，稀签草20-40份，甘草1-20份。

本发明优选的原料药材重量份数比为：

蝉衣1-10份，炙僵蚕10-20份，射干5-15份，蛇舌草20-40份，防风5-15份，忍冬藤25-35份，石苇25-35份，茯苓10-20份，丹参25-35份，黄芩5-15份，益母草25-35份，稀签草25-35份，甘草1-10份。

本发明更加优选原料药材重量份数比为：

蝉衣6份，炙僵蚕15份，射干10份，蛇舌草30份，防风10份，忍冬藤30份，石苇30份，茯苓15份，丹参30份，黄芩10份，益母草30份，稀签草30份，甘草4份。

在本发明的一个优选实例中，将所述的原料药材用常规溶剂提取，制成活性提取物。优选的常规溶剂选自水，乙醇或它们的混合物。

本发明的中药组合物可以是肠道给药和非肠道给药的任何剂型，优选将原料药材或其活性提取物与任何一种或几种药学上可接受的载体充分混合制成口服制剂。优选的口服制剂是汤剂、片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂。

本发明还公开了治疗高血压肾病的中药组合物的制备方法，包括：

a、将处方量的原料药材投入提取罐内，加入选自水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩，得到适当浓度可药用的汤剂；或者

b、将处方量的原料药材投入提取罐内，加入选自水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩得到活性提取物；将活性提取物与药学上可接受的载体充分混合后制成片剂或胶囊。

当用乙醇和水的混合物作为提取溶剂时，乙醇的浓度为55～95％(V/V)。

在本发明的一个优选实例中，将上述方法b中得到的活性提取物进一步经醋酸乙酯和正丁醇分别萃取制得精制提取物，然后按照精制提取物与聚乙二醇重量份数比为1∶1.0～2.0的比例充分混合制成滴丸。

本发明所选用的各味中药材的功效如下：

蝉衣，甘，寒。归肺、肝经。散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。

僵蚕，成、辛，平。归肝、肺、胃经。祛风定惊，化痰散结。(熄风止痉祛风止痛化痰散结)用于惊风抽搐，咽喉肿痛，颌下淋巴结炎，面神经麻痹，皮肤瘙痒。

炙僵蚕就是将僵蚕倒入热锅内用文火翻炒，至表现呈黄色即可，为防止受热不均出现焦糊，可用麸皮拌炒，炒好后筛去麸皮即可。

射干，苦，寒。入肺、肝经。清热解毒，利咽喉，消痰涎。

蛇舌草，甘苦寒，入胃、大肠、小肠经。清热解毒，消痈散结，利尿除湿。

防风，味辛、甘，性微温。归膀胱、肝、脾经。功效祛风解表，胜湿止痛，止痉定搐。主治外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风。

忍冬藤，甘，寒。归肺、胃经。功能主治清热解毒，疏风通络。用于温病发热，热毒血痢，痈肿疮疡，风湿热痹，关节红肿热痛。

石苇，甘、苦，微寒。归肺、膀胱经。利水通淋，清肺泄热。治淋痛，尿血，尿路结石，肾炎，崩漏，痢疾，肺热咳嗽，慢性气管炎，金疮，痈疽。

茯苓，甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。功能：利水药、渗湿利尿药。主治：小便不利、水肿胀满、痰饮咳逆、呕吐、脾虚食少、泄泻、心悸不安、失眠健忘、遗精白浊。

丹参，苦，微寒。归心、肝经。功效活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

黄芩，苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

益母草，味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。

稀签草，辛苦微寒，入肝、心经。祛风湿，通经络，解毒。用于风湿痹痛、筋骨疼痛、腰膝无力，痈疮肿毒、风疹湿疹、高血压。

甘草，性平，味甘，归十二经。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。

加减运用：加入牛蒡子、细柴胡、陈皮、芡实、黄芪，去除防风、忍冬藤、黄芩、益母草、稀签草，先用于针对病久正气亏虚，近又感受风邪，脾肾功能失常，先以治标为主，疏解清化。

本发明所述的中药组合物，除具有治疗高血压肾病及高血压肾病后遗症外，对治疗单纯性高血压或肾病也有一定的疗效。

本发明所述的中药组合物，可将上述各药材与任何一种或几种药学上可接受的药用载体混合制成口服制剂。例如汤剂、片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂等等。例如将上述诸味药材混合共研细末，分别装入胶囊，每次10克，日2-4次。特殊的情况可根据患者的病情适当的加以调节。

本发明所述的一种或几种药学上可接受的药用载体包括：常规的稀释剂、填充剂(如乳糖、阿司帕坦、木糖醇、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑石粉、硬脂酸镁)，湿润剂(如丙二醇、乙醇)，稳定剂(EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙醇胺、碳酸氢钠、烟酰胺)。还可以包括：磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、干淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质等等。例如甲基纤维素、微晶纤维素、低熔点石蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂或适量硬脂酸镁等等。

本发明进一步公开了本发明的药物组合物在治疗高血压肾病等疾病方面所具有的积极效果。下面通过本发明人几十年来具体的临床实验数据，加以进一步的说明：

临床实验方法：

选取住院高血压肾病患者60例，随机分为观察组30例：男13例，女17例，年龄平均(57.60±7.3)；对照组30例：男14例，女16例，年龄平均(56.40±8.6)岁。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。观察组给予休息，同时服用本发明的药物组合物治疗，方药组成为：蝉衣6g，炙僵蚕15g，射干10g，蛇舌草30g，防风10g，忍冬藤30g，石苇30g，茯苓15g，丹参30g，黄芩10g益母草30g，稀签草30g，甘草4g。每日一剂，加水煎，煎20-30分钟取汁服，再加水煎取二汁，相隔8小时进服。而对照组采用常规西医治疗。

结果观察组总有效率达93.33％，对照组有效率为73.33％，两者比较有显著差别。

结论：服用本发明的药物组合物治疗高血压肾病，安全有效，无毒副作用，无不良反应，服用方便，治愈率高，值得临床上推广使用。

具体实施方式

下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明。但不以任何方式限制本发明，本发明实施例中的份数可以根据实际的需要加以选择为克或公斤。

实施例1

取实验大鼠40只，随机分成5组：分别为正常对照组10只，空白对照组10只，苯那普利组10只及中药组合物组10只，除正常对照组外，其他的制成高血压肾病模型，对正常对照组及空白对照组分别每天给予灌胃生理盐水10ml/kg，苯那普利组每天灌胃苯那普利10mg/kg，中药组合物组每天灌胃中药复方提取物250mg/kg.(相当于中药原药材25g)治疗时间为12周。

检测项目：

(1)实验前及实验开始后4周、8周、12周将大鼠置于代谢笼中，留取24h尿量，取其中1ml高速离心后，测定24h尿白蛋白排泄量。

(2)采用尾动脉血压测定仪在实验前及实验开始后4周、8周、12周测定大鼠收缩压。

检测结果：

药物干预队大鼠24h尿白蛋白排泄量的影响见表1，实验前及实验开始后4、8、12周测定各组动物24h尿白蛋白排泄量，苯那普利组、中药组合物组与空白对照组相比均有显著下降，其中中药组合物组下降的更为明显，并能接近正常对照组水平，具体见表1。

表1各组给药前后不同时间24h尿白蛋白排泄量(mg/L)比较

与给药前比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与空白组比较^#P＜0.05，^##P＜0.01，

药物干预对大鼠收缩压的影响见表2，药物干预治疗4、8、12周、测定尾动脉收缩压，药物治疗组与空白对照组比较，血压都有显著下降，中药组合物组血压下降更为明显。具体见表2。

表2各组不同时期尾动脉收缩压比较(kPa)

与给药前比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与空白组比较^#P＜0.05，^##P＜0.01，

结论：

尿白蛋白是诊断高血压肾病的一个重要指标，通过表1可以看到正常大鼠一般尿白蛋白维持在0.7左右，病变大鼠的尿白蛋白高达1.2以上，但在通过药物在一段时间的治疗后，苯那普利组尿白蛋白量没有像空白对照组那样持续快速增多，但是仍然维持在病变值，但中药组合物组的尿白蛋白量随着治疗时间而不断降低，在12周时接近正常值。对大鼠不同时期的尾动脉收缩压，两组药物治疗组较治疗前都有明显下降，苯那普利组一直维持在治疗后第4周水平，中药组合物组治疗后第4周达到与苯那普利组相同水平，但在接下来8周的治疗期内尾动脉的收缩压仍然在向正常对照组的水平降低，第8周时接近正常值，在第12周测定时已经达到了正常水平，综合上述中药组合物组比苯那普利组更适合作为治疗高血压肾病的治疗药物。

实施例2

【处方】蝉衣6g，炙僵蚕15g，射干10g，蛇舌草30g，防风10g，忍冬藤30g，石苇30g，茯苓15g，丹参30g，黄芩10g益母草30g，稀签草30g，甘草4g。

【制法】将上述处方量的药材投入提取罐内，加水煎煮2小时，收集滤液，反复2次，过滤后，混合所有的滤液，弃去残渣，浓缩制成2000ml的汤剂，分2-3次/天服用。连续服用2天，第3天不适症状得到缓解。

实施例3

【处方】蝉衣6g，炙僵蚕15g，射干10g，蛇舌草30g，防风10g，忍冬藤30g，石苇30g，茯苓15g，丹参30g，黄芩10g益母草30g，稀签草30g，甘草4g。

【制法】将上述药材用用85％(V/V)乙醇提取2次，每次用1500ml，提取1～2小时。获得提取物然后加入淀粉55g，混匀，干燥。另加淀粉85g，木糖醇125g，阿司帕坦0.6g，混合均匀，粉碎成细粉，用60％乙醇制颗粒，干燥；加入硬脂酸镁适量，混合均匀，压制成1000片，每片重1g。

实施例4

【处方】蝉衣6g，炙僵蚕15g，射干10g，蛇舌草30g，防风10g，忍冬藤30g，石苇30g，茯苓15g，丹参30g，黄芩10g益母草30g，稀签草30g，甘草4g。

【制法】以上中药材，粉碎成细粉，混匀，过筛，干燥，装胶囊，即得。

实施例5

【处方】蝉衣6g，炙僵蚕15g，射干10g，蛇舌草30g，防风10g，忍冬藤30g，石苇30g，茯苓15g，丹参30g，黄芩10g益母草30g，稀签草30g，甘草4g。

【制法】药材提取：按照上述处方量用70％重量的乙醇和水混合物回流提取2次，每次用2100ml乙醇和水的混合物提取1小时，滤液浓缩成浸膏，加250ml水，使浸膏成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓缩至干成为精制提取物。取基质24.9g聚乙二醇6000、54.2g聚乙二醇4000、6.9g甘油置容器中，于水浴上加热到80℃，待全部熔融后，加入精制提取物21.5g，搅拌至溶解，均匀。将配制好的药液转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，调节液滴定量阀门，滴入25℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦除甲基硅油，经干燥，即得。

实施例6

【处方】蝉衣6份，炙僵蚕15份，射干10份，蛇舌草30份，防风10份，忍冬藤30份，石苇30份，茯苓15份，丹参30份，黄芩10份，益母草30份，稀签草30份，甘草4份。

【制法】将各组分粉碎，过筛混合均匀，然后加入3.5％的蜂蜜制成丸剂。

实施例7

【处方】蝉衣6份，炙僵蚕15份，射干10份，蛇舌草30份，防风10份，忍冬藤30份，石苇30份，茯苓15份，丹参30份，黄芩10份，益母草30份，稀签草30份，甘草4份。

【制法】按照上述实施例3的方法制得精制提取物，然后与其它药材混合均匀，加可压性淀粉3g、硬脂酸镁2.5g，混合均匀，40％乙醇造粒，压片包薄膜衣。

实施例8

药物组合物治疗高血压肾病

患者：朱某某。女性，82岁。

初诊：2010年12月8日

主诉：患者原有高血压30多年，血脂偏高。近一月来咽部不适有粘痰，舌苔中腻质暗红。咽部充血、纳可，大便正常，小便泡沫多，脉弦。血压160/60mmHg，

化验尿常规：尿蛋白(++)，不肿。

辨证：病久正气亏虚，近又感受风邪，脾肾功能失常。

治法：先以治标为主，疏解清化。

处方：蝉衣6g，炙僵蚕15g，牛蒡子10g，蛇舌草30g，射干10g，细柴胡10g，石苇30g，茯苓15g，甘草4g，陈皮10g，芡实30g，黄芪30g，丹参30g。

复诊(12月15日)：药后情况好转，化验尿蛋白(++)，治同前方继进，加黄芩10g。

三诊(12月22日)：咽部充血减轻，肢节酸楚，大小便正常，化验尿蛋白阴性。舌苔中薄腻微黄，脉弦。血压140/70mmHg，治同前方出入。

处方：蝉衣6g，炙僵蚕15g，射干10g，蛇舌草30g，防风10g，忍冬藤30g，石苇30g，茯苓15g，丹参30g，黄芩10g益母草30g，稀签草30g，甘草4g。

四诊(12月29)：情况好转，舌苔腻化，咽部充血已明显减轻，再次复查尿蛋白阴性，治同前方续进。

Claims (9)

1.一种治疗高血压肾病的中药组合物，其包括作为活性成分的下列重量份数的原料药材或其活性提取物和可药用的载体，所述原料药材为：

蝉衣1-20份，炙僵蚕10-30份，射干1-20份，蛇舌草10-40份，防风1-20份，忍冬藤20-40份，石苇20-40份，茯苓5-25份，丹参20-40份，黄芩1-20份，益母草20-40份，豨莶草20-40份，甘草1-20份。

2.权利要求1所述的中药组合物，其中原料药材重量份数比为：

蝉衣1-10份，炙僵蚕10-20份，射干5-15份，蛇舌草20-40份，防风5-15份，忍冬藤25-35份，石苇25-35份，茯苓10-20份，丹参25-35份，黄芩5-15份，益母草25-35份，豨莶草25-35份，甘草1-10份。

3.权利要求1所述的中药组合物，其中的原料药材重量份数比为：

蝉衣6份，炙僵蚕15份，射干10份，蛇舌草30份，防风10份，忍冬藤30份，石苇30份，茯苓15份，丹参30份，黄芩10份，益母草30份，豨莶草30份，甘草4份。

4.权利要求1所述的中药组合物，其中的所述的活性提取物是用水，乙醇或它们的混合物作为溶剂提取的。

5.权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于将其中所述的原料药材或其活性提取物与任何一种或几种药学上的载体混合制成口服制剂。

6.权利要求5所述的中药组合物，其中的口服制剂是汤剂、片剂、颗粒剂、丸剂或胶囊剂。

7.权利要求6所述的中药组合物，其中的口服制剂是滴丸。

8.制备权利要求1-6任一项所述治疗高血压肾病的中药组合物的方法，为：

a、将处方量的原料药材投入提取罐内，加入选自水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩，得到适当浓度可药用的汤剂；或者

b、将处方量的原料药材投入提取罐内，加入选自水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩得到活性提取物；将活性提取物与药学上的载体充分混合后制成片剂或胶囊；或者

c、将处方量的原料药材投入提取罐内，加入选自水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩得到活性提取物；将活性提取物进一步经醋酸乙酯和正丁醇分别萃取，制得精制提取物；然后按照精制提取物与聚乙二醇重量份数比为1∶1.0-2.0的比例将它们充分混合，制成滴丸。

9.权利要求1-7任一项所述中药组合物在制备治疗高血压肾病的药物中的应用。