CN101757265B - 一种治疗迁延性肝炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗迁延性肝炎的中药组合物及其制备方法和用途，它是由丹参、杭白芍、桑椹子、枸杞子、女贞子、金铃子原料药制成。方中丹参能活血行血，调整血液运行，含有以通为补的意义，科学实验证明有维生素E样作用，可起理肝的效能。配杭白芍使肝不妄横而得柔养，二味相合，养血而不凝血，理瘀而不伤正，再入枸杞、女贞、桑椹养肝润血，明目濡筋，引以金铃子独泄肝气而利络，共奏养血柔肝、泄木理气之功效。本发明的组合物具有无毒副作用，服用方便，治愈率高的特点，效果显著，值得临床上推广使用。

Description

一种治疗迁延性肝炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗迁延性肝炎的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

慢性迁延性肝炎是慢性肝炎中常见证型，是由急性病毒性肝炎失治或治疗不当，或饮食起居不规，或过多服用化学药品等逐步演变而成。临床伴有轻度食欲不振、乏力、胁胀腹胀、便溏、肝痛、口干、口苦、心烦、腰酸腿软；轻度肝肿大，可有脾肿大但非进行性；轻度谷氨酸转氨酶升高、转肽酶升高、血清白蛋白下降、球蛋白升高、血清胆红素长期或反复增高、凝血酶原时间延长、凝血酶原活动度下降。可伴有黄疸、肝掌、蜘蛛痣、肝病面容等。(慢性迁延性肝病的中医治疗，李金华，黄存垣，江西中医药，1994，25(4)：22-23)

西医对此无特殊治疗措施，多采取对症支持治疗，如灭溴灵、肝泰乐、肌苷、联苯双酯等，但这些药物往往效果不佳，有些停药后易引起反弹，绝大多数患者随着病情的变化，肝功能逐渐降低利肝脏纤维化程度的逐渐加深，转为肝硬化，甚至肝癌。(联苯双酯临床应用80例临床分析，江标良，中华现代内科学杂志，2005，2(6)：484)

祖国医学认为，慢性迁延性肝炎属中医“胁痛”、“虚劳”。本病发病机理是情志不畅、湿热阻滞等导致肝胆疏泄失常，肝气郁结，气滞则血瘀痰阻，进而克伐脾土，损牦气阴形成本虚标实之证，本虚是气、血、阴、阳的亏虚，标实是气、血、痰、热、湿的蕴结不解。应用≤金匮≥中“见肝之病知肝传脾，当先实脾”的理论，证实者以治肝为主，虚者以实脾者为主的治疗方法。(慢性迁延性肝炎的辨证治疗，王云光，甘肃中医，1996，9(3)：15；扶本抑木导滞法治疗慢性迁延性肝炎30例观察，游洪龙，实用中医内科杂志，2007，21(1)：76-77)。

发明内容

本发明人多年从事治疗迁延性肝炎的中医临床医疗和中药制剂研制工作，在总结个人多年积累的临床用药经验基础上，结合中医理论，阅读了大量中医中药关于治疗迁延性肝炎的书籍，但如何能从众多的药材中筛选出有治疗效果的药材，如何将筛选的药材进行有效组合，如何选择合理的配比达到高效、无毒的目的是一项艰苦、细致工作。

本发明人经过几十年的长期试验摸索发现：将一定量的丹参，杭白芍，桑椹子，枸杞子，女贞子，金铃子药材混合，对治疗迁延性肝炎有奇特的疗效，且一经治愈不再复发。为此，本发明人进行了大量的尝试性试验，在保证疗效的前提下，进一步完善了各味中药的不同配比，终于完成了本发明的试验，自行研制出了无毒副作用，服用方便的治疗迁延性肝炎的中药组合物。因此，

本发明的目的之一在于公开了治疗迁延性肝炎的中药组合物；

本发明的目的之二在于公开了治疗迁延性肝炎中药组合物的制备方法；

本发明的目的之三在于公开了中药组合物在治疗迁延性肝炎方面的应用。

本发明详细的技术方案如下：本发明公开了一种治疗迁延性肝炎的中药组合物，其特征在于，其包括作为活性成份的下列重量份数的原料药材或其活性提取物和可药用的载体，所述原料药材包括：

丹参5～30份，杭白芍5～30份，桑椹子5～30份，枸杞子5～30份，女贞子5～30份，金铃子5～30份。

本发明优选的原料药材重量份数比为：

丹参10～15份，杭白芍10～20份，桑椹子10～20份，枸杞子10～20份，女贞子10～15份，金铃子10～20份。

本发明更加优选原料药材重量份数比为：

丹参15份，杭白10芍份，桑椹子10份，枸杞子10份，女贞子15份，金铃子10份。

在本发明的一个优选实例中，将所述的原料药材用常规溶剂提取，制成活性提取物。优选的常规溶剂选自水，乙醇或它们的混合物。

本发明的中药组合物可以是肠道给药和非肠道给药的任何剂型，优选将原料药材或其活性提取物与任何一种或几种药学上可接受的载体充分混合制成口服制剂。优选的口服制剂是汤剂、片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂。

本发明还公开了治疗迁延性肝炎中药组合物的制备方法，包括：

a.将处方量的原料药材投入提取罐内，加入选自水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩得到活性提取物；将活性提取物与药学上可接受的载体充分混合后制成片剂或胶囊；或者

b.将处方量的丹参，杭白芍，桑椹子，枸杞子，女贞子，金铃子别粉碎成细粉混匀，过筛，加入3-5％蜂蜜，用水泛丸，制成丸剂。

当用乙醇和水的混合物作为提取溶剂时，乙醇的浓度为55～95％(V/V)。

在本发明的一个优选实例中，将上述方法a中得到的活性提取物进一步经醋酸乙酯和正丁醇分别萃取制得精制提取物，然后按照精制提取物与聚乙二醇重量份数比为1:1.0～2.0的比例充分混合制成滴丸。

本发明所选用的各味中药材的性味归经及功效如下：

丹参：苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

杭白芍：苦酸，凉，入肝、脾经。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。

桑葚子：性味甘寒。补肝益肾、生津润肠、乌发明目

枸杞：甘，平。入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，补血安神，生津止渴，润肺止咳。

女贞子：味甘、微苦涩。补肝肾阴，乌须明目。

金铃子：疏肝泄热，活血止痛。

方解：本方中丹参活血行血，调整血液运行，含有以通为补的意义，科学实验有大量维生素E样作用，可起理肝的效能。配杭白芍使肝不妄横而得柔养，二味相合，养血而不凝血，理瘀而不伤正，再入枸杞、女贞、桑椹养肝润血，明目濡筋，引以金铃子独泄肝气而利络，共奏养血柔肝、泄木理气之功效。

本发明所述的中药组合物，除具有治疗慢性迁延性肝炎外，还对肝虚、眩晕、目光弱视、视力减退、胁痛、惊痫、梦扰、惊风等症有很好的疗效。

本发明所述的中药组合物，可将上述各药材与任何一种或几种药学上可接受的药用载体混合制成口服制剂。例如汤剂、片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂等等。例如将上述诸味药材混合共研细末，分别装入胶囊，每次10克，日2-4次。特殊的情况可根据患者的病情适当的加以调节。

本发明所述的一种或几种药学上可接受的药用载体包括：常规的稀释剂、填充剂(如乳糖、阿司帕坦、木糖醇、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑石粉、硬脂酸镁)，湿润剂(如丙二醇、乙醇)，稳定剂(EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙醇胺、碳酸氢钠、烟酰胺)。还可以包括：磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、干淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质等等。例如甲基纤维素、微晶纤维素、低熔点石蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂或适量硬脂酸镁等等。

本发明进一步公开了该组合物治疗迁延性肝炎的积极效果，下面通过具体的临床实验数据加以进一步说明：

临床实验方法：

1.资料与方法

1.1 一般资料

慢性迁延性肝炎100例，男50例，女50例；年龄28-59岁，平均43岁。

1.2 诊断标准

按全国统一制定的关于慢性迁延性肝炎的诊断标准为依据，由肝炎诊室专门医生掌握。

1.3 疗效标准

根据自觉症状、检查体征、肝脾大小、肝功能变化而确定。显效自觉症状消失，肝脾肿大恢复，肝功化验指数正常范围。有效自觉症状减轻，肝脾肿大有回缩，肝功化验指数减轻。无效用药1个疗程(40d)后，自觉症状没有改善，肝脾肿大同前或增大，肝功化验同前或加重。

1.4 观察方法

慢性迁延性肝炎随机分为两组，治疗组服用本中药组合物，3次/d，饭前口服。对照组服用护肝片，2片，3次/d，饭后口服。均40天为1个疗程，观察其疗效。采用X检验。

2.实验结果(见下表)

疗效观察结果[n(％)]

 

分组	n	显效	有效	无效
					治疗组	50	43(86％)	6(12％)	1(2％)
对照组	50	9(18％)	32(64％)	9(18％)

两组比较治疗组疗效明显优于对照组，经检验两者有显著性差异。值得临床推广使用。

3.讨论

本发明集王旭高论治肝病大法与近贤秦伯未先生按肝之生理性能、病理机制、病症变化及药物性能：有补、养、滋，再如柔、缓、和、镇、搜、舒、散、化、平、泄、疏、折、清、凉、泻、温，还有理、调、潜、熄、敛诸法，真是尽善尽美。由此悟出肝藏血、司疏泄两大功能与药物性能含柔、补、散、泄、敛作用，核定养肝、泄木之法。选紫丹参功在祛瘀生新，含通寓补，配杭白芍养肝阴，且具敛的作用协同治肝，入枸杞补精强肾、明目清肝，女贞经冬不凋，又名冬青乃补阴之上剂，桑椹利血脉、明耳目，再使金铃子苦寒独泄气火，有散结之功。由此可见，养肝必须柔泄，使肝不壅滞，达到养血柔肝目的，收效尤大。

4.典型病例

李某，女，12岁，2001年5月2日求诊。面色不泽，口苦烦热，胸胁闷满作痛，纳减，大便干结，小便色浓，苔薄质红，脉弦小。有肝炎病史。良由病毒戕肝，肝不藏血，肝虚则气、火有余，横逆于络，加之湿热不清，治拟养肝泄木，渗利湿热。方药：丹参15g，杭白芍10g，桑椹子10g，枸杞子10g，女贞子15g，金铃子10g。复诊在原方基础上进行加减，连续服至一月痊愈。

具体实施方式

下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明。但不以任何方式限制本发明，本发明实施例中的份数可以根据实际的需要加以选择为克或公斤。

实施例1

【处方】丹参15g，杭白芍10g，桑椹子10g，枸杞子10g，女贞子15g，金铃子10g

【制法】将上述处方量的药材投入提取罐内，加水煎煮2小时，收集滤液，反复2次，过滤后，混合所有的滤液，弃去残渣，浓缩制成2000ml的汤剂，分2-3次/天服用。服用三周后，患者食欲不振、乏力、腹胀症状消失，谷氨酸转氨酶，血清白蛋白，球蛋白，凝血酶原时间，凝血酶原活动度均恢复正常。

实施例2

【处方】丹参15g，杭白芍10g，桑椹子10g，枸杞子10g，女贞子15g，金铃子10g

【制法】将上述药材用用85％(V/V)乙醇提取2次，每次用1500ml，提取1～2小时。获得提取物然后加入淀粉55g，混匀，干燥。另加淀粉85g，木糖醇125g，阿司帕坦0.6g，混合均匀，粉碎成细粉，用60％乙醇制颗粒，干燥；加入硬脂酸镁适量，混合均匀，压制成1000片，每片重1g。服用六周后，患者食欲不振、乏力、腹胀症状消失，谷氨酸转氨酶，血清白蛋白，球蛋白，凝血酶原时间，凝血酶原活动度均恢复正常。

实施例3

【处方】丹参15g，杭白芍10g，桑椹子10g，枸杞子10g，女贞子15g，金铃子10g

【制法】以上十味中药材，粉碎成细粉，混匀，过筛，干燥，装胶囊，即得。

实施例4

【处方】丹参15g，杭白芍10g，桑椹子10g，枸杞子10g，女贞子15g，金铃子10g

【制法】药材提取：按照上述处方量用70％重量的乙醇和水混合物回流提取2次，每次用2100ml乙醇和水的混合物提取1小时，滤液浓缩成浸膏，加250ml水，使浸膏成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓缩至干成为精制提取物。取基质24.9g聚乙二醇6000、54.2g聚乙二醇4000、6.9g甘油置容器中，于水浴上加热到80℃，待全部熔融后，加入精制提取物21.5g，搅拌至溶解，均匀。将配制好的药液转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，调节液滴定量阀门，滴入25℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦除甲基硅油，经干燥，即得。服用五周后，患者食欲不振、乏力、腹胀症状消失，谷氨酸转氨酶，血清白蛋白，球蛋白，凝血酶原时间，凝血酶原活动度均恢复正常。

实施例5

【处方】丹参15g，杭白芍10g，桑椹子10g，枸杞子10g，女贞子15g，金铃子10g

【制法】将各组分粉碎，过筛混合均匀，然后加入3.5％的蜂蜜制成丸剂。

实施例6

【处方】丹参15g，杭白芍10g，桑椹子10g，枸杞子10g，女贞子15g，金铃子10g

【制法】按照上述按照实施例3的方法制得精制提取物，然后与其它药材混合均匀，加可压性淀粉3g、硬脂酸镁2.5g，混合均匀，40％乙醇造粒，压片包薄膜衣。服用七周后，患者食欲不振、乏力、腹胀症状消失，谷氨酸转氨酶，血清白蛋白，球蛋白，凝血酶原时间，凝血酶原活动度均恢复正常。

在详细说明的较佳实施例之后，熟悉该项技术人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围。且本发明亦不受说明书中所举实例实施方式的限制。

Claims (9)

1.一种治疗迁延性肝炎的中药组合物，由作为活性成份的下列重量份数的原料药材或其活性提取物和可药用载体组成，所述原料药材为：

丹参5～30份，杭白芍5～30份，桑椹子5～30份，枸杞子5～30份，女贞子5～30份，金铃子5～30份

所述活性提取物由所述的原料药材用水、乙醇或它们的混合物提取制成。

2.权利要求1所述的中药组合物，其中原料药材重量份数为：

丹参10～15份，杭白芍10～20份，桑椹子10～20份，枸杞子10～20份，女贞子10～15份，金铃子10～20份。

3.权利要求1所述的中药组合物，其中原料药材重量份数比为：

丹参15份，杭白芍10份，桑椹子10份，枸杞子10份，女贞子15份，金铃子10份。

4.权利要求1～3任一项所述的中药组合物，其特征在于将上述其中所述的原料药材或其活性提取物与任何一种或几种药学上可接受的载体混合制成口服制剂。

5.权利要求4所述的中药组合物，其中的口服制剂是汤剂、片剂、颗粒剂、丸剂或胶囊剂。

6.权利要求5所述的中药组合物，其中的丸剂是滴丸。

7.制备权利要求1～6任一项所述治疗迁延性肝炎的中药组合物的方法，其包括：

a.将处方量的原料药材投入提取罐内，加入水，乙醇或其混合物作为溶剂，回流，收集滤液，如此反复2-3次，过滤后浓缩得到活性提取物；将活性提取物与药学上可接受的载体充分混合后制成片剂或胶囊；或者

b.将处方量的丹参，杭白芍，桑椹子，枸杞子，女贞子，金铃子分别粉碎成细粉混匀，过筛，加入3-5％蜂蜜，用水泛丸，制成丸剂。

8.权利要求7的方法，其中还包括将方法a中得到的活性提取物进一步经醋酸乙酯和正丁醇分别萃取，制得精制提取物；然后按照精制提取物与聚乙二醇重量份数比为1∶1.0～2.0的比例将它们充分混合，制成滴丸。

9.权利要求1～6任一项所述中药组合物在制备治疗迁延性肝炎的药物中的应用。