CN103285110B - 一种治疗高血脂症的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高血脂症的中药及其制备方法，属于医药技术领域。本发明的中药由太白药王茶、太白三七及天王七三种原料药组成，所述太白药王茶：太白三七：天王七的质量比为（1～5）：（1～2）：（1～5）。该中药的制备方法，包括：1）按质量比取太白药王茶、太白三七和天王七，加入水，浸泡、煮沸后过滤；2）取药渣，继续加水，煮沸后过滤；3）合并两次煎煮液，浓缩得到水煎剂。本发明的中药方剂选用太白药王茶，太白三七及天王七配伍而成，通过药效学动物试验、急性毒理试验及临床试验，确证该方剂对高血脂症具有显著疗效，配伍及制剂工艺简单，无毒副作用，成本低廉，环境友好。

Description

一种治疗高血脂症的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗高血脂症的中药及其制备方法。

背景技术

高血脂症（Hyperlipidemia）是指人体内脂肪代谢或转运异常使血浆中一种或多种脂质高于正常水平的代谢紊乱性疾病。临床表现为血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白（LDL-C）过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低。在过去30年间，随着人们生活水平的提高和生活方式的转变，高血脂症的发病率和死亡率不断上升。据统计，2011年我国高血脂患病人数高达1.6亿。现代医学疾病监控的数据显示，全世界每天因高血脂引发的心脑血管疾病死亡人数近3600人之多。目前我国乃至全球医药市场对降脂药物存在巨大的需求空间，科学、合理研发降脂药物具有重大现实意义。

目前尚缺乏治疗高血脂症的特效药，主要还是依靠以下西药治疗：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）；苯氧乙酸类调脂药（贝特类）；烟酸类调脂药；胆汁酸螯合剂；胆固醇吸收抑制剂；胆固醇合成抑制剂；n-3脂肪酸、n-3（W-3）长链多不饱和脂肪酸；普罗布考等。以上药物往往治疗范围比较狭窄：如他汀类药物以降胆固醇为主，贝特类以降甘油三酯为主，治标不治本，临床治疗效果不佳。此外，西药的副作用是显而易见的，长期服用降脂药物会对患者的肝、肾功能产生毒害作用以及引发肌肉不可逆转的疾病。

鉴于此，许多医药学工作者逐步把目光转向中药。中药治疗高血脂症由于其价格低廉、取材方便、低毒、副作用小等特点，较之西药，有不可替代的优越性。目前治疗高血脂症的中药虽然毒副作用小，但其治疗原理主要还是活血化瘀、扩张血管，只能单纯的控制，治疗效果不甚理想。因此，人们对疗效好、毒副作用小的降脂中药存在极大需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效好、毒副作用小的治疗高血脂症的中药及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种治疗高血脂症的中药，该中药由太白药王茶、太白三七及天王七三种原料药组成，所述太白药王茶：太白三七：天王七的质量比为（1～5）：（1～2）：（1～5）。

所述太白药王茶：太白三七：天王七的质量比为（1～2）：（1～2）：（1～2）。

所述太白药王茶：太白三七：天王七的质量比为1:1:1.5。

一种治疗高血脂症的中药的制备方法，包括以下步骤：

1）按太白药王茶：太白三七：天王七=（1～5）：（1～2）：（1～5）的质量比，取各味原料药，加入原料药总质量5～8倍的水，浸泡、煎煮后过滤；

2）取药渣，加入药渣质量3～5倍的水，煎煮后过滤；

3）合并两次煎煮液，浓缩后，得到水煎剂。

步骤1）所述浸泡的时间为1～3h，煮沸的时间为30～60min；步骤2）所述的煮沸时间为20～40min。

所述的浓缩为水浴浓缩至水煎剂中每1ml含有1～2g的药材量。

以得到的水煎剂作为有效成分，添加或不添加辅料制成片剂或胶囊剂。

一种治疗高血脂症的中药的制备方法，包括以下步骤：

1）按太白药王茶：太白三七：天王七=（1～2）：（1～2）：（1～2）的质量比，取各味原料药粉碎后混匀，过80目筛，得到药粉，备用；

2）按蜂蜜与药粉质量比为0.5～1:1的量，取蜂蜜加热炼至蜂蜜粘稠有光泽；

3）将炼制好的蜂蜜与药粉按质量比1:1～5合药，静置；

4）将静置后的药材搓条、成丸，得到丸剂。

步骤3）所述的合药为：先将药粉置于容器中，将蜂蜜趁热加入，充分和匀至药材内外色泽一致，静置时间为8～24小时。

步骤4）所述的搓条为：将药材搓至粗细一致、外表光滑；所述的成丸是采用手工、制丸板或机械制丸设备制成的。

太白药王茶、太白三七、天王七，均采摘自秦岭太白山：

太白药王茶，为蔷薇科委陵菜属金露梅的叶和花。据考证，此药为药王孙思邈发现并始作为保健茶饮，太白药王茶含20%以上的黄酮类化合物，堪称植物界“黄酮之王”；太白三七为双子叶植物药伞形科植物红花芹的根。太白三七中三七总皂甙含量丰富；天王七为忍冬科莛子藨属植物穿心莛子藨的根。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明的治疗高血脂症的中药方剂选用太白药王茶，太白三七及天王七配伍而成，太白药王茶清热化湿、健脾泻火，太白三七益气活血，具有散瘀活血的功效，天王七具有利水化湿、理气活血的功效。三味药调和搭配后药性互补，兼顾疾病的主症和兼症，通过药效学动物试验、急性毒理试验及临床试验进行药效学疗效评价和毒理学安全性评价，确证该方剂对高血脂症具有显著疗效，安全无毒。

本发明所述配方还具有配伍及制剂工艺简单，无毒副作用，成本低廉，环境友好等优点。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

三味原料药按适宜季节、时令采摘后拣去杂质，自来水洗净，于干燥通风处自然阴干，保存备用。

1、中药组合实施例

实施例1

太白药王茶10g，太白三七10g，天王七15g；

将上述组分混合后，加入200g蒸馏水浸泡2h后，煮沸30min后，过滤；取药渣加入150g蒸馏水继续煎煮20min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩至每1ml含相当于1～2g药材量，得到水煎剂。

实施例2

太白药王茶15g，太白三七10g，天王七15g。

将上述组分混合后，加入300g蒸馏水浸泡2h后，煮沸45min后，过滤；

取药渣加入200g蒸馏水继续煎煮30min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩至每1ml含相当于1～2g药材量，得到水煎剂。

实施例3

太白药王茶15g，太白三七12g，天王七12g；

将上述组分混合后，加入300g蒸馏水浸泡1h后，煮沸60min后，过滤；

取药渣加入200g蒸馏水继续煎煮40min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩至每1ml含相当于1～2g药材量，得到水煎剂。

实施例4

太白药王茶18g，太白三七15g，天王七12g；

将上述组分混合后，加入360g蒸馏水浸泡3h后，煮沸40min后，过滤；

取药渣加入240g蒸馏水继续煎煮30min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩至每1ml含相当于1～2g药材量，得到水煎剂。

实施例5

本实例所需原料药为太白药王茶18g，太白三七12g，天王七10g；

将上述组分混合后，加入300g蒸馏水浸泡2h后，煮沸35min后，过滤；

取药渣加入200g蒸馏水继续煎煮40min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩至每1ml含相当于1～2g药材量，得到水煎剂。

实施例6

本实例所需原料药为太白药王茶15g，太白三七6g，天王七15g；

将上述组分混合后，加入180g蒸馏水浸泡2h后，煮沸35min后，过滤；

取药渣加入120g蒸馏水继续煎煮40min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩至每1ml含相当于1～2g药材量，得到水煎剂。

实施例7

本实例所需原料药为太白药王茶10g，太白三七5g，天王七25g；

将上述组分混合后，加入280g蒸馏水浸泡2h后，煮沸35min后，过滤；

取药渣加入220g蒸馏水继续煎煮40min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩至每1ml含相当于1～2g药材量，得到水煎剂。

实施例8

太白药王茶10g，太白三七10g，天王七15g；

将上述组分混合后，加入200g蒸馏水浸泡2h后，煮沸30min后，过滤；

取药渣加入150g蒸馏水继续煎煮20min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩，得到水煎剂；

将水煎剂浓缩成浸膏，加入浸膏质量2～5倍的无水乙醇，静置24h以上，沉淀回收乙醇并浓缩，加入沉淀质量0.5～1.5倍的淀粉和糊精，混匀制成软材，于颗粒机内制得湿颗粒，之后干燥成干颗粒，压片即成。

实施例9

太白药王茶20g，太白三七10g，天王七10g；

将上述组分混合后，加入200g蒸馏水浸泡2h后，煮沸30min后，过滤；

取药渣加入150g蒸馏水继续煎煮20min后，过滤；将两次过滤的滤液合并，水浴浓缩，得到水煎剂；

将水煎剂浓缩成浸膏，加入浸膏质量2～5倍的无水乙醇，静置24h以上，沉淀回收乙醇并浓缩，室温干燥。将干燥品粉碎成细粉，装入胶囊即成。

实施例10

太白药王茶20g，太白三七10g，天王七20g；

将以上三味中药粉碎成细粉，过80目筛，得到药粉；称取50g的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸，将蜂蜜炼至黏稠有光泽的程度，将已炼制好的蜂蜜与药粉按质量比1:1混合，合药时，蜂蜜趁热加入，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中，能随意捏塑即可；

将和好的软材放置15h，使药料与蜂蜜成分混合滋润，并产生一定粘性后即可搓条，搓条要粗细一致，外表光滑，用制丸板做成一定量的、光滑的、圆球形丸粒，大量生产用机械制丸。

实施例11

太白药王茶10g，太白三七10g，天王七15g；

将以上三味中药粉碎成细粉，过80目筛，得到药粉；称取17.5g的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸，将蜂蜜炼至黏稠有光泽的程度，将已炼制好的蜂蜜与药粉按质量比1:3混合，合药时，蜂蜜趁热加入，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中，能随意捏塑即可；

将和好的软材放置8h，使药料与蜂蜜成分混合滋润，并产生一定粘性后即可搓条，搓条要粗细一致，外表光滑；手工做成一定量的、光滑的、圆球形丸粒，大量生产用机械制丸。

实施例12

太白药王茶10g，太白三七10g，天王七15g；

将以上三味中药粉碎成细粉，过80目筛，得到药粉；称取25g的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸，将蜂蜜炼至黏稠有光泽的程度，将已炼制好的蜂蜜与药粉按质量比1:5混合，合药时，蜂蜜趁热加入，充分和匀，使其内外全部滋润，色泽一致，软硬适中，能随意捏塑即可；

将和好的软材放置24h，使药料与蜂蜜成分混合滋润，并产生一定粘性后即可搓条，搓条要粗细一致，外表光滑，用制丸板做成一定量的、光滑的、圆球形丸粒，大量生产用机械制丸。

2、药效学动物试验验证

具体的，用本发明的5个实施例所得水煎剂进行降血脂功效评价，筛选最佳药物配伍；通过急性毒理试验验证该药物的安全性。

2.1动物实验

2.1.1实验材料准备

1）动物准备

SD大鼠120只，SPF级，体重（200±20）g，雌雄各半,由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物合格证号:SCXK（陕）2007-001。

2）药物与试剂

方剂由太白药王茶、太白三七、天王七组成，均采摘自秦岭太白山。参照李仪奎主编的《中药药理实验方法学》，把人药剂量换算成SD大鼠剂量，制备出水煎剂，高压蒸汽灭菌（110℃、15min），4℃保存、备用；脂必妥（成都地奥九泓制药厂，批准文号：国药准字Z20025688）；丙硫氧嘧啶（Dr.Herbrand by Riemser Arzneimittel AG，批准文号：H20060262）；总胆固醇试剂盒（上海科华生物工程股份有限公司，生产批号：20120622）；甘油三酯试剂盒（上海科华生物工程股份有限公司，生产批号：20120812）；高低密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒（浙江伊利康生物技术有限公司，生产批号：20080023）。

3）饲料配方

高脂饲料配方：78.6％基础饲料，1％胆固醇，l0%蛋黄粉，l0%猪油，0.2％胆盐，0.2%丙硫氧嘧啶。

基础饲料配方：玉米粉10％，小麦粉15％，豆饼15％，麸皮30％，草粉27％，骨粉2％，食盐1％。

2.1.2动物模型建立

取120只SD大鼠,喂饲基础饲料适应5d，禁食12h后尾静脉采血，制成血清，采用氧化酶法通过日立7180型全自动生化分析仪测其血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）含量，观察其基础值。取12只SD大鼠作为空白对照，饲喂基础饲料，剩下108只饲喂高脂饲料45d。每天自由饮水和采食，45d后禁食不禁水12h后尾静脉采血制成血清，相同方法测定其血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）含量，与建模前的血脂比较以确定是否建成高血脂动物模型。

2.1.3试验分组

挑选出成功高血脂模型大鼠84只，随机分为模型组、实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组、脂必妥组，每组12只。

2.1.4治疗试验

试验组大鼠每日灌胃实施例1～5所得的水煎剂1次，每次1ml，模型组与空白组灌胃等容积蒸馏水。每周称重1次。持续给药28天后，禁食不禁水12h，尾静脉采血制血清，检测其血脂浓度。

2.1.5数据处理

所有数据均以表示，组间差异运用SPSS20.0统计学软件进行单因素方差分析。

2.2实验结果

2.2.1高血脂动物模型建模情况

表1大鼠建立高血脂模型前后的血脂比较

(空白对照组n=12，高脂饲料组n=100)

注：建模前后自身比较：^*表示P﹥0.05，^**表示P﹤0.01。

由表1可以看出：空白对照组大鼠的血清总胆围醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平造模前后比较无显著差异（P﹥0.05），说明本试验所用基础饲料对大鼠血脂水平无影响；高脂饲料组大鼠的血清总胆围醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平造模前后比较具有极显著差异(P﹤0.01)，说明高血脂动物模型建立成功。

2.2.2本发明的中药对高血脂模型大鼠血清TC含量的影响

表2本发明所得水煎剂对高血脂模型大鼠血清TC、TG含量的影响

由表2可以看出，高血脂模型大鼠经过本发明方剂各实施例所得水煎剂和阳性药物—脂必妥治疗后，TC含量都有不同程度的下降，与模型组相比，均差异极显著（P﹤0.01），但只有实施例一组的TC含量降至正常水平，与空白对照组相比无显著性差异（P﹥0.05）。

2.2.3本发明的中药对高血脂模型大鼠血清TG含量的影响

由表2可以看出，高血脂模型大鼠经过本发明方剂各实施例所得水煎剂和阳性药物—脂必妥治疗后，TG含量都有不同程度的下降，与模型组相比，均差异极显著（P﹤0.01）；与空白对照组相比，分别有实施例一组、实施例二组、实施例三组的TG含量降至正常水平，与空白对照组相比无显著性差异（P﹥0.05）。以上试验结果说明本发明方剂对于降低高血脂模型大鼠血清中TG含量具有显著功效，作用效果普遍强于阳性药物—脂必妥。

2.2.4本发明的中药对高血脂模型大鼠血清HDL-C含量的影响

表3本发明所得水煎剂对高血脂模型大鼠血清HDL-C、LDL-C含量的影响

注：1)与空白对照组比较：^*表示P﹤0.05，^**表示P﹤0.01，＃表示P﹥0.05；2)与模型组比较：△表示P﹤0.05，△△表示P﹤0.01.

由表3可以看出：治疗结束后，各给药组的LDL-C含量均有不同程度下降。与模型组相比，均差异极显著（P﹤0.01）；与空白对照组相比，实施例三和脂必妥组差异显著（P﹤0.05），说明最终这两组高血脂模型大鼠的LDL-C含量也未降到正常水平。而实施例一、实施例二、实施例四、实施例五组与空白对照组相比无显著性差异（P﹥0.05），提示本发明方剂实施例一、二、四、五所得水煎剂具有良好的降低血清中LDL-C含量的功效，作用效果强于阳性药物—脂必妥。

2.3结论

从以上试验结果可知，本发明方剂各实施例所得水煎剂能显著降低高血脂模型大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平，同时能显著升高HDL-C水平，其中作用效果最好为实施例一所得水煎剂，其降血脂强于阳性药物—脂必妥。

本次高血脂动物模型治疗试验证实了本发明方剂具有良好的降血脂功效，筛选出最佳药物配伍为实施例一，有望进一步应用于临床试验，为降血脂新药开发打下了实验基础。

3、急性毒理试验

根据以上治疗试验结果可知，本发明实施例一的降血脂作用效果最好，对其开展急性毒理试验，检验该方剂的安全性。试验过程及结果如下：

因预试验实验测不出LD₅₀，只做最大给药量实验。以所能制得的最大可灌浓度（5g/ml），最大灌胃容量（0.4ml/20g）经胃一共两次灌服本方剂，其中第二次灌胃容积减半。灌胃后小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排泄物未见异常，未出现小鼠死亡情况。测得最大耐受量≧150g/kg，此剂量是临床成人(以60kg计算)每日口服剂量0.33g/kg的454倍以上。按照急性毒性分级标准，认为该受试药物对受试动物无急性毒性。

4、志愿者临床试验

在38例患高血脂症的志愿者身上进行临床试验，详情如下：

4.1病例情况

病例来源于杨凌示范区医院临诊部门，选择年龄在35～55岁之间的志愿者，共征集志愿者38例，其中男性25例，女性13例。

4.2诊断标准

参照杨凌示范区医院检验科生化室制定的诊断标准:TC≥5.72mmol/L；TG≥1.88mmol/L；HDL-C（男性）≦0.91mmol/L、HDL-C（女性）≦1.17mmol/L；LDL-C≥3.10mmol/L，前三项符合一项及以上者即可诊断为高血脂症。

4.3治疗

38例志愿者服用本发明方剂实施例一所得水煎剂，每日一次，连续服用28d为一疗程。

4.4观察方法

全部病例在治疗前后做血脂四项检测，部分病例同时检查血尿常规及肝肾功能以观察药物的毒副作用，服药期间停用其他降脂药物。

4.5疗效判定标准

疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》。

显效：血脂检查达以下任一项者，即TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L。

有效：血脂检测达以下任一项者。即TC下降≥10%但﹤20%，TG下降≥20%但﹤40%，HDL-C上升≥0.10mmol/L但﹤0.26mmol/L。

无效：治疗后症状、体征与血脂检测无明显改善者。

4.6结果

38例高血脂症患者服用本发明方剂实施例一所得水煎剂28d后，显效22例，有效3例，无效3例，总体有效率为89%，显示治疗效果良好。治疗过程中全部患者未出现药物毒副反应。治疗前后血脂水平见表4。

表4高血脂症志愿者治疗前后血脂水平比较

注：治疗前后比较：^*表示P﹤0.01.

从表4可以看出，高血脂症患者的血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）治疗前后比较均差异极显著（P﹤0.01），说明本发明实施例一所得水煎剂能降低血清中TC、TG、LDL-C的含量，同时还能升高血清中的HDL-C含量。

本次临床治疗试验效果显著，与高血脂模型动物治疗试验结果相符。通过以上试验初步证实了本发明方剂所得水煎剂的降血脂功效良好且药性稳定，有望进一步应用于临床。

Claims (7)

1.一种治疗高血脂症的中药，其特征在于：该中药的原料药为太白药王茶、太白三七及天王七，所述太白药王茶：太白三七：天王七的质量比为1～5：1～2：1～5。

2.根据权利要求1所述的一种治疗高血脂症的中药，其特征在于，所述太白药王茶：太白三七：天王七的质量比为1～2：1～2：1～2。

3.根据权利要求1所述的一种治疗高血脂症的中药，其特征在于，所述太白药王茶：太白三七：天王七的质量比为1:1:1.5。

4.一种治疗高血脂症的中药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)按太白药王茶：太白三七：天王七＝1～5：1～2：1～5的质量比，取各味原料药，加入原料药总质量5～8倍的水，浸泡、煎煮后过滤；

2)取药渣，加入药渣质量3～5倍的水，煎煮后过滤；

3)合并两次煎煮液，浓缩后，得到水煎剂；

其中，步骤1)所述浸泡的时间为1～3h，煮沸的时间为30～60min；步骤2)所述的煎煮时间为20～40min；步骤3)所述的浓缩为水浴浓缩至水煎剂中每1ml含有1～2g的药材量。

5.根据权利要求4所述的治疗高血脂症的中药的制备方法，其特征在于，以得到的水煎剂作为有效成分，添加或不添加辅料制成片剂或胶囊剂。

6.一种治疗高血脂症的中药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)按太白药王茶：太白三七：天王七＝1～2：1～2：1～2的质量比，取各味原料药粉碎后混匀，过80目筛，得到药粉，备用；

2)按蜂蜜与药粉质量比为0.5～1:1的量，取蜂蜜加热炼至蜂蜜粘稠有光泽；

3)将炼制好的蜂蜜与药粉按质量比1:1～5合药，静置；

所述的合药为：先将药粉置于容器中，将蜂蜜趁热加入，充分和匀至药材内外色泽一致，静置时间为8～24小时；

4)将静置后的药材搓条、成丸，得到丸剂。

7.根据权利要求6所述的一种治疗高血脂症的中药的制备方法，其特征在于，步骤4)所述的搓条为：将药材搓至粗细一致、外表光滑；所述的成丸是采用手工、制丸板或机械制丸设备制成的。