CN108721431A - 一种排重金属的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药组合物领域，具体涉及一种排重金属的中药组合物及其应用。该中药组合物包含以下组分：地黄、甘草、当归、黄芪、酸枣仁、茯苓、柏子仁和远志。该组合物可以采用药剂学中常规的制备方法，制成任何一种常用内服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。本发明制备的药物组合物对于重金属有很好的排除作用，尤其是对于汞中毒，可使汞无法在体内蓄积，减少汞中毒的风险，适用于慢性汞中毒患者在日常生活和工作中的汞排出。

Description

一种排重金属的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药组合物领域，具体涉及一种排重金属的中药组合物及其应用。

背景技术

重金属是当今环境污染中关注度最高的毒物类别，对处在食物链末端的人来说，重金属对机体的损害不容忽视，国内外重金属中毒事件时有发生，如日本富山县“疼痛病”镉中毒事件、日本水俣病及肢痛症的汞中毒事件；国内近期也发生了多起铊中毒事件及儿童铅中毒的事件等等。据报道我国重金属中毒每年多余5万例。一项流行病学调查显示2004-2006年广州市0-6岁儿童铅中毒率高达10.5％，可见重金属中毒问题相当严峻，应引起社会各界，尤其是广大医务人员的高度重视。尽早明确诊断，合理进行治疗，将会大大减少重金属中毒对机体造成的不可逆伤害。

重金属进入人体后，会和人体的某些酶结合，影响人的正常生理活动。因为重金属能够使蛋白质的结构发生不可逆的改变，从而影响组织细胞功能，进而影响人体健康，例如体内的酶就不能够催化化学反应，细胞膜表面的载体就不能运入营养物质、排出代谢废物，肌球蛋白和肌动蛋白就无法完成肌肉收缩，所以体内细胞就无法获得营养，排除废物，无法产生能量，细胞结构崩溃和功能丧失。

比如重金属汞可与蛋白质及酶系统中的巯基(氢硫基)结合，而氢硫基是蛋白质中的半胱氨酸的侧链。自然界的汞可以通过食物和日常生活环境的接触在人体内富集，对人类健康造成严重威胁。汞在自然界中有三种形态，即金属汞、无机汞化合物和有机汞化合物；汞在机体内主要以汞离子或有机汞的阳离子与巯基的结合物形式分布于各脏器；不同形态的汞各有毒理学特点，元素汞是非极性分子，有脂溶性和高蒸气压两个特性，故汞蒸气吸收后容易进入含有较多脂肪的组织中；有机汞也是脂溶性的，可以经过呼吸道、皮肤接触或误食进入人体引起中毒，在在体内主要分为苯基汞、甲氧基乙基汞和烷基汞；无机汞能经肠胃道吸收，可以从肾脏排出，也经肝脏排出于胆液中，小量经肠粘膜、汗腺和唾液腺排出。

慢性汞中毒是一种常见的职业病，能使人出现精神-神经异常等症状；目前，临床上针对慢性汞中毒的药物主要有硫代硫酸钠、二巯基丙醇、二巯基丙磺酸钠、二巯基乙二酸、乙二胺四乙酸钙、海尔口服液、汞螯合剂等。陈美祥等(陈美祥,林丽颖,林洁.二巯基丙磺酸钠驱汞治疗引起过敏反应及治疗探讨[J].海峡预防医学杂志,2009,15(01):82-83.)对223例尿汞偏高的患者采用二巯基丙磺酸钠驱汞治疗，并观察分析，结果发现有17例(7.6％)发生过敏反应(发热或皮疹)，其中发热7例，4例与皮疹同时出现，3例在发热后继续驱汞1～2疗程后出现皮疹。男女反应率类似。男性以麻疹样型为主，女性以湿疹样型为主。17例皮疹出现在治疗第1d和第9～24d，且1例皮疹不出现在使用Na-DMPS治疗当日。王颖等(王欣卉,王颖,佐兆杭,刘淑婷,宫雪,徐炳政,张东杰.酵母源金属硫蛋白对慢性汞中毒小鼠排汞及肝脏损伤修复作用[J].食品科学,2017,38(19):195-200.)探讨了两种具自主知识产权酵母源金属硫蛋白(MT-1、MT-2)对慢性汞中毒小鼠排汞及汞致肝脏损伤的修复作用，结果发现各酵母源MT灌胃给药组血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶含量均有所下降，且综合肝脏组织病理学染色切片结果，酵母源MT可修复汞中毒小鼠肝脏组织，使水肿肝脏细胞恢复其正常形态，减少细胞间炎性浸润现象，且两种酵母源MT修复受损肝脏的能力与剂量呈正相关，高剂量酵母源MT对受损肝脏的修复效果更佳。中国专利CN103393731B公开了一种驱汞剂，包含有效成分珍珠粉和沙棘汁，还包含果胶、胡萝卜素、还原型谷胱甘肽、葡聚糖、乳粉和红糖；通过小鼠的动物实验发现，该驱汞剂可以使染毒后小鼠血清SOD的活性恢复至接近正常未染毒小鼠体内的SOD活性水平，MDA含量也下降至接近正常未染毒小鼠体内的MDA含量，可见该驱汞剂可以在一定程度上缓解汞中毒。中国专利申请CN104096139A公开了一种治疗金属汞中毒的中药制剂，包括土茯苓、金银花、车前子、泽泻、白藓皮、大黄、苦参、牡丹皮、巴戟天、冬葵子和甘草，将原料分别制成饮片，经过高压锅蒸煮杀菌，晾干制得中药制剂，该制剂具有清热凉血、解毒利尿、荡涤创面、清利毒邪功效，用于治疗金属汞中毒。还有学者(中草药治疗慢性汞中毒疗效观察[J].广东职业病防治,1975(08):13-14.)以土茯苓一两、绿豆衣四钱、生甘草三钱、野蔷薇瓣(后下)三钱、大枣五只制成“苓草排汞汤”，研究表明在中草药治疗后继续肌注5％二巯基丙磺酸钠1/3毫升，间日注射，一日两次，尿汞又有所回升，说明体内还有汞积累，因此中西药搭配治疗才能较为彻底，即减缓了西药的副作用，降低了疗程，也能彻底去除体内汞毒。

然而，现有技术中对于慢性汞中毒的治疗药物有一定的缺陷，例如硫代硫酸钠、二巯基丙醇、二巯基丙磺酸钠、二巯基乙二酸等西药具有较明显的副作用，注射给药时会导致局部疼痛，并且有较大概率引起过敏反应；而酵母源金属硫蛋白成本较高，且目前尚未见应用于临床的报道，临床效果未知；而中药方剂则普遍存在效果不明显的情况。

发明内容

为了克服上述现有技术存在的缺陷，本发明旨在提供一种排重金属的中药组合物。该中药组合物能够显著降低重金属在体内的富集、排除体内重金属，疗效显著、安全无毒副作用、成本低廉；且该中药组合物可以制成常规药剂，方法简单，易操作。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种排重金属的中药组合物，包括以下组分：地黄、甘草、当归、黄芪、酸枣仁、茯苓、柏子仁和远志。

本发明原料选择地黄、甘草、当归、酸枣仁、茯苓、柏子仁和远志进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效的排出人体重金属，尤其是汞毒，使汞无法在体内蓄积，减小汞中毒的风险。其中，地黄性味甘寒，归心肝肾经，清热生津凉血，可用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，吐血，衄血，咽喉肿痛。黄连性味苦寒，归心肝胃大肠经，清热燥湿，泻火解毒，可用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮。甘草性味甘平，归心肺脾胃经，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，可用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。当归味甘辛性温，归肝心脾经，用于补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡；酒当归活血通经；用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。黄芪味甘性微温，归肺脾肝神经，可以益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效；用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等；炙黄芪益气补中，生用固表托疮。酸枣仁性味甘酸平，归肝胆心经，可补肝，宁心，敛汗，生津；用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。龙齿性味涩凉，归心肝经，用于镇惊安神，清热除烦，主惊痫，癫狂，心悸怔忡，失眠多梦，身热心烦。茯苓性味甘淡平，归心肺脾肾经，用于利水渗湿，健脾宁心；用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。柏子仁性味甘平，入心肝脾经，可养心安神，润肠通便；治惊悸，失眠，遗精，盗汗，便秘。远志性味苦辛温，归心肾肺经，可安神益智，祛痰，解郁；治惊悸，健忘，梦遗，失眠，咳嗽多痰，痈疽疮肿。以上诸药联用，共奏补脾益气、清热除烦、泻火解毒之功效。

本发明中药组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述重量份范围内都具有较好的疗效。

进一步，按重量份计，包括地黄5-20份、甘草1-15份、当归5-15份、黄芪5-35份、酸枣仁5-30份、茯苓5-20份、柏子仁2-30份和远志2-20份。

更进一步，优选为，按重量份计，地黄9-15份、甘草2-10份、当归6-15份、黄芪9-30份、酸枣仁10-30份、茯苓10-15份、柏子仁10-30份和远志2-15份。

更进一步，优选为，按重量份计，包括地黄9份、甘草7.5份、当归15份、黄芪30份、酸枣仁30份、茯苓15份、柏子仁30份和远志15份。

优选地，上述地黄为生地或熟地，酸枣仁为生酸枣仁或炒酸枣仁，远志为生远志或灸远志，甘草为生甘草或灸甘草。

本发明还提供了该中药组合物在制备具有排重金属作用药物中的应用。

优选地，所排重金属为汞和/或砷。

本发明还提供了该中药组合物的制备方法，包括水提、醇提、粉碎、研磨、水煎中的任一种或几种。

本发明还提供了该中药组合物的制剂，制剂为片剂、丸剂、胶囊、散剂、口服液中的任一种。

优选地，制剂中包含辅料崩解剂、润滑剂、粘合剂、缓冲剂中的任一种或几种。

本发明中药组合物以长期口服作为给药方式，可使重金属无法在体内蓄积，减少重金属中毒的风险，适用于慢性重金属中毒患者在日常生活和工作中的重金属排出。本发明中药组合物对于其他重金属中毒也有非常好的排毒效果。与现有技术相比，本申请中药组合物的优势在于可以显著降低体内重金属的富集、安全无毒副作用。

具体实施方式

实施例1

称取地黄9g、甘草7.5g、当归15g、黄芪30g、酸枣仁30g、茯苓15g、柏子仁30g和远志15g。放入干净的容器中凉水浸泡半小时，连水一起倒入砂锅，补充水量使其没过药材。用温火水煎至煮沸30分钟后，过滤、浓缩，之后在60～80℃温度下烘干，粉碎装胶囊。

实施例2

取地黄10g、甘草1g、当归5g、黄芪5g、酸枣仁15g、茯苓20g、柏子仁30g和远志20g。按照实施例1所述方法制成胶囊。

实施例3

取地黄20g、甘草2g、当归15g、黄芪35g、酸枣仁5g、茯苓12、柏子仁10g和远志2g。按照如下步骤制成口服液：

(1)50℃干燥72h(至恒重)，将上述药材粗粉碎成10-50目的颗粒；

(2)加水、乙醇、正丁醇各250mL，密封混匀；

(3)加压500MPa，保压3分钟之后卸压；

(4)过滤除去滤渣，滤液减压蒸干得提取浸膏。

(5)加1L水溶解浸膏，上大孔树脂分离柱，水洗掉糖、无机盐。

(6)用70％的乙醇水溶液洗脱，收集乙醇流分，蒸发至干得清膏。

向上述清膏中加入水定容至500mL，加入苯甲酸和10％的氢氧化钠，调节pH值至7，混匀，冷藏72h，滤过，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

实施例4

取地黄15g、甘草10g、当归6g、黄芪9g、酸枣仁10g、茯苓10g、柏子仁20g和远志15g。混合后用文火烘干，用打粉机将药物打成细粉备用；之后，将蜂蜜先用武火熬沸，再用文火慢熬，直到蜂蜜泛黄沫时收火；将药粉和蜂蜜1.5比1比例混合和成团状备用；用手搓条再揉成丸；等药丸外表变硬后，用蜡纸、保鲜膜、塑料袋或蜡壳等包好，贮存于阴凉干燥处即可。

实施例5

称取地黄5g、甘草15g、当归10g、黄芪30g、酸枣仁30g、茯苓5g、柏子仁2g和远志10g；粉碎后，利用混合机充分混合后，加入粘合剂，再利用旋转式压片机直接压片即可。

对比例1(增加中药组分)

取地黄10g、甘草1g、当归5g、黄芪5g、酸枣仁15g、茯苓20g、柏子仁30g、远志20g、黄连10g、大黄3g、水牛角2g和珍珠粉1g。放入干净的容器中凉水浸泡半小时，连水一起倒入砂锅，补充水量使其没过药材，用温火水煎至煮沸30分钟后，过滤、浓缩，之后在60～80℃温度下烘干，粉碎装胶囊。

对比例2(减少中药组分)

取地黄10g、甘草1g、当归5g、黄芪5g、酸枣仁15g、茯苓20g。放入干净的容器中凉水浸泡半小时，连水一起倒入砂锅，补充水量使其没过药材，用温火水煎至煮沸30分钟后，过滤、浓缩，之后在60～80℃温度下烘干，粉碎装胶囊。

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果。

试验例1本发明中药组合物促进排汞作用的研究

1、试验材料

1.1药品：取实施例1、实施例2、对比例1的药物进行试验。

1.2动物：取健康SPF级SD雄性大鼠70只，体重(200±10)g。

1.3检测方法：末次灌胃给药后，将大鼠禁食12h，同时将大鼠放入代谢笼中收集尿液。然后用乙醚将大鼠麻醉。从腹主动脉取血(肝素钠抗凝)。摘除心脏、肝脏、肾脏、脑组织，用去离子水冲洗干净，用滤纸洗去脏器表面的水液。

取脏器样品0.1g或血液、尿液样品0.1ml至石英消化管中，加1.5mL HNO₃和0.5mLH₂O₂，采用微波消解，定容至5mL。将消化液稀释至适当的浓度，用双通道氢化物原子荧光光度计测定血、尿、心、肝、肾、脑组织中的汞浓度。

2、试验方法

2.1汞中毒模型的建立与实验分组

大鼠70只，选取10只大鼠为空白组，灌胃去离子水。其余大鼠采用朱砂构建慢性汞蓄积中毒模型，每组10只动物，随机分为6组，两组为实验组，4组为对照组，均自由进食标准饲料。

2.2给药方法和给药剂量

大鼠每日同一时间进行灌喂，朱砂剂量为0.4g/kg，中药组合物给药剂量为6.4g/kg。

空白组口服给予等体积去离子水；

实验组1口服给予朱砂和本申请实施例1中药组合物；

实验组2口服给予朱砂和本申请实施例2中药组合物；

对照组1口服给予朱砂和等体积去离子水。

对照组2口服给予朱砂和中药组合物，该中药组合物按照中国专利申请CN104096139A制得，组成：土茯苓50份、金银花15份、车前子12份、泽泻12份、白藓皮10份、大黄10份、苦参12份、牡丹皮12份、巴戟天10份、冬葵子10份、甘草10份；

制备方法：称取原料土茯苓50g、金银花15g、车前子12g、泽泻12g、白藓皮10g、大黄10g、苦参12g、牡丹皮12g、巴戟天10g、冬葵子10g、甘草10g分别制成饮片，经过高压锅蒸煮杀菌30-60分钟，晾干，获得无菌原材料；所获得的无菌原材料制成中药制剂。

对照组3口服给予朱砂和中药组合物，该中药组合物按照文献(中草药治疗慢性汞中毒疗效观察[J].广东职业病防治,1975(08):13-14.)制备得到，组成：土茯苓一两、绿豆衣四钱、生甘草三钱、野蔷薇瓣(后下)三钱、大枣五只制成“苓草排汞汤”。

制备方法：将这些原料药煎煮成水煎剂服用。

对照组4口服给予朱砂和本申请对比例1中药组合物。

2.3测定指标

测定大鼠血液、尿、心脏、肝脏、肾脏、脑中汞含量。

2.4实验数据处理

采用统计学软件进行数据处理，各组间差异的显著性检验使用方差分析和t检验。

2.5结果

对给药3个月后的大鼠体内的汞含量进行检测，试验结果参见表1。

实验结果可以看出，对照组1中小鼠血、肝、肾、脑中的汞含量显著高于空白组，说明长期给予朱砂后汞在血液以及主要脏器中明显蓄积。从实验组1、实验组2的数据可以看出给予本申请的中药组合物，可明显减少口服朱砂大鼠血液和各种脏器中的汞含量，说明该中药组合物有明显的排汞作用，使得体内的汞减少(降低70％-90％)，其中实验组1大鼠心、脑、肝、肾的汞蓄积情况分别为对照组1的4.8％、29％、7％、1.9％；

因此，本申请中药组合物有很好的排汞作用，可以降低汞中毒风险；并且对比其他中药组合物有非常明显的优势。

试验例2本发明中药组合物的排砷作用

1.试验材料：

1.1药品：取实施例2、实施例3、对比例2的药物进行试验。用雄黄制备浓度为32mg/mL的雄黄供试品液。

1.2动物：取健康SPF级SD雄性大鼠70只，体质量(200±10)g。

1.3检测方法：采用氢化物原子荧光法测定各器官及血液和尿液中的砷含量。

将脏器组织用去离子水洗净血液，滤干水分。准确称取脏器或全血或尿液0.5g样品至消化罐中。加入混合酸5mL(HNO₃-HClO₄10∶1)，湿法消化至终点，用去离子水赶酸两遍，转移并定容至5mL刻度离心管中。将消化液稀释相应适当的浓度，采用全自动双道原子荧光分光光度计测定砷浓度。

2.试验方法：

2.1砷中毒模型的建立与实验分组

大鼠25只，选取5只大鼠为空白组，只灌胃去离子水溶液；其余大鼠构建慢性砷中毒模型，每组5只，随机分为4组，两组为实验组，两组为对照组，均自由进食标准饲料。

2.2给药方法和给药剂量

大鼠每日同一时间进行灌喂。中药组合物按照6.4g/kg的剂量喂食；除空白组外每天给与大鼠160mg/kg的雄黄供试品液；连续喂食30d。

空白组口服给予等体积去离子水；

实验组1口服给予雄黄供试品液和本申请实施例2中药组合物；

实验组2口服给予雄黄供试品液和本申请实施例3中药组合物；

对照组1口服给予雄黄供试品液和等体积水。

对照组2口服给予雄黄供试品液和本申请对比例2中药组合物。

2.3测定指标

测定大鼠血液、肝脏、肾、脑组织中的砷含量。

2.4实验数据处理

采用统计学软件进行数据处理，各组间差异的显著性检验使用方差分析和t检验。

2.5结果

对30d后的小鼠体内的砷含量进行检测，试验结果参见表2。

表2不同组别中小鼠不同部位的砷含量

注：*为与空白组比P<0.05；**为与空白组比P<0.01；#为与对照组比P<0.05。实验结果可以看出，对照组1中大鼠血、肝、肾和脑中的砷含量显著高于空白组，说明长期给大鼠喂食雄黄后，可造成砷在血液以及脏器中明显蓄积。从实验组1、实验组2的数据可以看出给予本申请的中药组合物，可明显减少口服雄黄大鼠血液、肝、肾、脑脏器中的砷含量，说明该中药组合物有明显的排砷作用，使得体内的砷减少(降低34％-54％)，其中实验组1大鼠血、肝、肾、脑的砷蓄积情况分别为对照组1的45.8％、51.7％、50.51％、53.0％。

因此，本申请中药组合物有很好的排砷作用，可以降低砷中毒风险；并且对比其他中药组合物有非常明显的优势。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种排重金属的中药组合物，其特征在于包含以下组分：地黄、甘草、当归、黄芪、酸枣仁、茯苓、柏子仁和远志。

2.如权利要求1所述中药组合物，其特征在于包含以下组分：地黄5-20份、甘草1-15份、当归5-15份、黄芪5-35份、酸枣仁5-30份、茯苓5-20份、柏子仁2-30份和远志2-20份。

3.如权利要求1所述中药组合物，其特征在于包含以下组分：地黄9-15份、甘草2-10份、当归6-15份、黄芪9-30份、酸枣仁10-30份、茯苓10-15份、柏子仁10-30份和远志2-15份。

4.如权利要求1所述中药组合物，其特征在于包含以下组分：地黄9份、甘草7.5份、当归15份、黄芪30份、酸枣仁30份、茯苓15份、柏子仁30份和远志15份。

5.如权利要求1-4任一所述中药组合物，其特征在于地黄为生地或熟地，酸枣仁为生酸枣仁或炒酸枣仁，远志为生远志或灸远志，甘草为生甘草或灸甘草。

6.如权利要求1-4任一所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述方法包含水提、醇提、粉碎、研磨、水煎中的任一种或几种。

7.如权利要求1-4任一所述中药组合物的制剂，其特征在于所述制剂为片剂、丸剂、胶囊、散剂、口服液中的任一种。

8.如权利要求7所述中药组合物的制剂，其特征在于包含辅料崩解剂、润滑剂、粘合剂、缓冲剂中任一种或几种。

9.如权利要求1-4任一所述中药组合物在制备排重金属药物中的应用。

10.如权利要求9所述的中药组合物在制备排重金属药物中的应用，其特征在于所述重金属为汞和/或砷。