CN103505548B - 一种治疗溃疡性结肠炎的中药及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的中药及其制备方法。由重量份计的青黛110-130份、党参80-100份、炒白术80-100份、五味子50-70份、秦皮50-70份、醋乌梅50-70份、象牙屑50-70份、珍珠粉50-70份、壁钱炭25-35份、人指甲10-20份制备而成，本发明采用高效液相色谱法测定靛蓝和靛玉红的含量。本发明各成分相互配伍，健脾祛湿、收敛生肌、解毒化腐，用于治疗慢性溃疡性结肠炎，症见腹泻，黏液脓血便，腹痛，里急后重。

Description

一种治疗溃疡性结肠炎的中药及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明涉及中药制剂及其分析领域，尤其涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药及其制备方法和检测方法。

背景技术

溃疡性结肠炎是一种反复发生的肠道溃疡疾病，患者常表现为腹泻、粘液血便及腹痛，可以通过治疗而被控制，但是很难治愈，现有技术一般采用水杨酸类药物治疗，口服后需要人体肠内细菌的帮助才能分解为5-氨基水杨酸发挥治疗作用，但是分解的另一种药物成份磺胺吡啶则对肝脏可能会有损害，因此服用该类药物的患者最后要同时服用抗生素，并每月定期检查肝功能(转氨酶)。

为了避免这种副作用，公告号为CN101401857的中国发明专利公开了一种治疗溃疡性结肠炎的中药栓剂，采用黄芪、党参、白术、茯苓、白芍，马齿苋、生地榆及混合脂肪酸甘油酯制成中药栓剂。利用中药治疗溃疡性结肠炎无副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药及其制备方法，该中药的有效成分及含量被进一步优化，疗效显著。

本发明的技术方案如下：

一种治疗溃疡性结肠炎的中药，由以下重量份配比的原料制成：青黛110-130份、党参80-100份、炒白术80-100份、五味子50-70份、秦皮50-70份、醋乌梅50-70份、象牙屑50-70份、珍珠粉50-70份、壁钱炭25-35份、人指甲10-20份。

作为优选，青黛120份、党参90份、炒白术90份、五味子60份、秦皮60份、醋乌梅60份、象牙屑60份、珍珠粉60份、壁钱炭30份、人指甲15份。

青黛为爵床科植物马蓝Baphicacanthus cusia （Nees）Bremek.、蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.或十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort.的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块，夏、秋采收茎叶，置缸内，用清水浸2～3昼夜，至叶烂脱枝时，捞去枝条，每10斤叶加入石灰1斤，充分搅拌，至浸液成紫红色时，捞取液面泡沫， 晒干，即为青黛。

本发明的青黛选用马蓝或菘蓝制成，其主要成分包含有靛蓝和靛玉红，青黛性咸寒，能清热解毒、凉血、定惊。《要药分剂》记载其除热解毒，兼能凉血。《岭南采药录》云："可涂疮及痄腮。又治眼热有膜及吐血，内服之。"《本草经疏》有云："青黛，解毒除热，固其所长，古方多有用之于诸血证者，使非血分实热。"

党参性味甘，平，归脾、肺经，补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

炒白术性味苦、甘，温。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。

五味子性味酸、甘，温。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

秦皮性味苦、涩，寒。清热燥湿，收涩，明目。用于热痢，泄泻，赤白带下，目赤肿痛，目生翳膜。

醋乌梅性味酸、涩，平。敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳，久痢滑肠，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛，胆道蛔虫症。

象牙屑来自长鼻目象科动物亚洲象Elephas maximus L.（E.africanns capensis），以牙屑入药。性味甘，寒。清热定惊，拔毒生肌。用于惊风癫痫，热痰骨蒸；痈疮肿毒。

珍珠粉性味甘、咸，寒。安神定惊，明目消翳，解毒生肌。用于惊悸失眠，惊风癫痫，目生云翳，疮疡不敛。

壁钱炭来自壁钱科动物壁钱虫Uroctea compactilis Koch，以活个体或所结的卵囊入药。四季可采，开水烫死，晒干或焙干，炒炭法制。性味咸、苦，寒。清热解毒，止血。用于咽喉炎，扁桃体炎，口腔、牙龈溃疡，鼻衄及金疮出血。

人指甲，性味甘咸，平。止血；利尿；去翳。主鼻衄；尿血；咽喉肿痛；小便不利；目生翳障；中耳炎。

上述中药的制备方法包括以下步骤：

(1)、将醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮，煎液静置，滤过，滤液浓缩成稠膏；

(2)、青黛、党参、炒白术、象牙屑、壁钱炭、人指甲六味粉碎成细粉，混匀，得到药粉混合物；

(3)、将所述药粉混合物、珍珠粉及所述稠膏搅匀，干燥后，得到中药组合物。

上述步骤（1）中，水的用量一般可以是醋乌梅、五味子、秦皮总重量的11-15倍，最 优选13倍。

作为优选，醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，然后合并煎液。

作为优选，醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮时，第一次水的用量为三者总重的7倍，第二次水的用量为三者总重的6倍。

作为优选，上述的中药为肠溶性制剂。例如：装入肠溶性胶囊。一般情况下，每粒胶囊中可以装入上述中药组合物0.5g。

肠溶性制剂可以这样制备：先将中药组合物制成颗粒，经干燥，装入肠溶性胶囊，即得。

人指甲的制备方法如下：取健康人剪下来的指甲，用碱水或皂角水洗净，晒干，再和滑石粉入锅内同炒至指甲黄色鼓起为度，取出筛去滑石粉，放凉。

醋乌梅的制备方法如下：取净乌梅或乌梅肉，用醋拌匀，闷润至醋被吸尽时，置容器内密闭，隔水或用蒸气加热2-4小时，取出干燥。

炒白术制备如下：将蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入炒白术片，炒至焦黄色、逸出焦香气，取出，筛去蜜炙麸皮。每100kg炒白术片，用蜜炙麸皮10kg。

本发明的另一个目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药的检测方法，即测定中药的靛蓝和靛玉红含量的方法。

一种治疗溃疡性结肠炎的中药的靛蓝和靛玉红含量检测方法，包括如下步骤：

(1)对照品溶液的制备：取靛蓝、靛玉红对照品，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂制成含有靛蓝和靛玉红的对照品溶液；

(2)供试品溶液的制备：取待测中药组合物，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂制成供试品溶液；

(3)测定：采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，以体积比为70：30甲醇－水为流动相，通过液相色谱仪，照外标法测定。

作为优选，所述的对照品溶液中靛蓝、靛玉红的浓度均为5μg/ml；供试品溶液中待测中药组合物的浓度是4mg/ml；流动相的流速1.0ml·min^-1；色谱柱的柱温是30℃；采用紫外检测器，检测波长是292nm。

优选地，本发明中药含青黛以靛蓝（C₁₆H₁₀N₂O₂）和靛玉红（C₁₆H₁₀N₂O₂）的总量计，每1克不少于5.2mg。

作为优选，对照品溶液的制备包括以下步骤：取靛蓝、靛玉红对照品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺约45ml，超声处理使溶解，放冷，加N,N-二甲基甲 酰胺至刻度，摇匀；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，即得。

在上述色谱条件下，青黛中的靛蓝和靛玉红能够很好的分离，且峰形良好，保留时间适中。

本发明各成分相互配伍，健脾祛湿、收敛生肌、解毒化腐，用于治疗慢性溃疡性结肠炎，症见腹泻，黏液脓血便，腹痛，里急后重。

附图说明

图1为专属性试验HPLC图。

图2为靛蓝、靛玉红对照品HPLC图，其中，⑴靛蓝⑵靛玉红。

图3为实施例1的样品HPLC图。

具体实施方式

下面结合具体实施例和附图进一步说明本发明。

实施例1

一种治疗溃疡性结肠炎的中药，由以下原料制成：青黛120g、党参90g、炒白术90g、五味子60g、秦皮60g、醋乌梅60g、象牙屑60g、珍珠粉60g、壁钱炭30g、人指甲15g。

上述中药的制备方法：

(1)将醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮两次，第一次3小时（水量为醋乌梅、五味子、秦皮的总重量的7倍），第二次2小时（水量为醋乌梅、五味子、秦皮的总重量的6倍），合并煎液，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏；

(2)青黛、党参、炒白术、象牙屑、壁钱炭、人指甲六味粉碎成细粉，混匀，得药粉混合物；

（3）将所述药粉混合物与珍珠粉及所述稠膏搅匀，喷雾制粒，干燥，装入肠溶性胶囊，每粒胶囊含中药组合物约0.5g，即得。

其中，人指甲的制备方法如下：取健康人剪下来的指甲，用碱水或皂角水洗净，晒干，再和滑石粉入锅内同炒至指甲黄色鼓起为度，取出筛去滑石粉，放凉。

醋乌梅的制备方法如下：取净乌梅或乌梅肉，用醋拌匀，闷润至醋被吸尽时，置容器内密闭，隔水或用蒸气加热3小时，取出干燥。

炒白术制备如下：将蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入炒白术片，炒至焦黄色、逸出焦香气，取出，筛去蜜炙麸皮，每100kg炒白术片，用蜜炙麸皮10kg。

实施例2

一种治疗溃疡性结肠炎的中药，由以下原料制成：青黛110g、党参80g、炒白术80g、五味子50g、秦皮50g、醋乌梅50g、象牙屑50g、珍珠粉50g、壁钱炭25g、人指甲10g。

上述中药的制备方法：

将醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮两次，第一次3小时（水量为醋乌梅、五味子、秦皮的总重量的7倍），第二次2小时（水量为醋乌梅、五味子、秦皮的总重量的6倍），合并煎液，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏；

青黛、党参、炒白术、象牙屑、壁钱炭、人指甲六味粉碎成细粉，混匀，得到药粉混合物；

将所述药粉混合物与珍珠粉及所述稠膏搅匀，湿法制粒，干燥，装入肠溶性胶囊，即得。

其中，人指甲采用滑石粉制。

醋乌梅的制备方法如下：取净乌梅或乌梅肉，用醋拌匀，闷润至醋被吸尽时，置容器内密闭，隔水或用蒸气加热2小时，取出干燥。

实施例3

一种治疗溃疡性结肠炎的中药，由以下原料制成：青黛130g、党参100g、炒白术100g、五味子70g、秦皮70g、醋乌梅70g、象牙屑70g、珍珠粉70g、壁钱炭35g、人指甲20g。

上述中药的制备方法：

将醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮两次，第一次3小时（水量为醋乌梅、五味子、秦皮的总重量的7倍），第二次2小时（水量为醋乌梅、五味子、秦皮的总重量的6倍），合并煎液，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏；

青黛、党参、炒白术、象牙屑、壁钱炭、人指甲六味粉碎成细粉，混匀得到药粉混合物；

将所述药粉混合物与珍珠粉及所述稠膏搅匀，制成颗粒，干燥，装入肠溶性胶囊，即得。

其中，人指甲采用滑石粉制。

醋乌梅的制备方法如下：取净乌梅或乌梅肉，用醋拌匀，闷润至醋被吸尽时，置容器内密闭，隔水或用蒸气加热4小时，取出干燥。

上述治疗溃疡性结肠炎的中药的检测方法，采用高效液相色谱法测定青黛中有效成分 靛蓝和靛玉红的含量。

色谱条件：色谱柱：Kromasil-C18（4.6mm×250mm，5μm）；流动相：甲醇－水(70：30)；流速1.0ml·min-1；柱温30℃；检测波长292nm；进样量：20μl。该条件下靛蓝和靛玉红分离度大于1.5，理论板数按靛玉红峰计算不低于3000。

对照品溶液的制备：取靛蓝、靛玉红对照品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺约45ml，超声处理（功率250W，频率33kHz)使溶解，放冷，加N,N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，即得（每1ml中含靛蓝、靛玉红各5μg）。

供试品溶液的制备：取本品细粉约100mg，精密称定，置25ml量瓶中，加N，N–二甲基甲酰胺约20ml，超声处理（功率250W,频率33kHz)30分钟，放冷，加N，N–二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，使用紫外检测器测定。

方法学考察 

专属性试验:在与样品测定完全相同的条件下,精密吸取20μl青黛阴性对照液，连续进2针，结果表明阴性无干扰。

精密度试验：精密吸取同一对照品溶液（靛蓝浓度为0.4028mg/ml、靛玉红浓度为0.0406mg/ml）20ul，重复进样6次，测得靛蓝峰面积RSD为0.42%，靛玉红峰面积RSD为0.65%。

线性关系考察：精密吸取靛蓝、靛玉红对照品混溶液1、2、4、8、16ml，分别加N，N-二甲基甲酰胺稀释至25ml。分别精密吸取上述对照品溶液20μl，进样测定。以进样量C（μg）对平均峰面积A进行线性回归，靛蓝进样量在2.024-32.384μg范围内有良好线性关系，回归方程为A=129.15C+48.696，r=0.9992（n=5）；靛玉红进样量在0.1928-3.0848μg范围内有良好内线性关系，回归方程为A=270.17C-9.2458，r=0.9999（n=5）；

稳定性试验:精密吸取对照品溶液（靛蓝浓度为0.4028mg/ml、靛玉红浓度为0.0406mg/ml）20ul，分别于0、2、4、8、16、24h进样，测得靛蓝峰面积RSD为0.48%，靛玉红峰面积RSD为0.43%。实验结果表明，指标成分在24小时内比较稳定。

重复性试验：取实施例1的产品100mg,共6份，依法制备供试品溶液，测得供试品中靛蓝和靛玉红的含量分别为6.2mg/g（RSD0.86%）、0.67mg/g（RSD0.94%）。

加样回收率试验：取已知含量的供试品100mg，共6份，置25ml量瓶中，各精密加入靛蓝浓度为5.9mg/ml、靛玉红浓度为0.68mg/ml的对照品溶液1ml，用与正文相同的方法 制得供试液，测得样品中靛蓝和靛玉红的含量，结果见表1、表2。

表1靛蓝加样回收试验结果

表2靛玉红加样回收试验结果

样品测定

取实施例1、2、3的产品，依法制备供试品溶液，测得峰面积，计算含量。结果见表3。

表3样品含量测定结果

图1、图2、图3分别为空白、对照品、实施例1的HPLC图，空白组在靛蓝和靛玉红的保留时间处无色谱峰出现，无干扰。在上述色谱条件下，本发明青黛中的靛蓝和靛玉红能够很好的分离(分离度大于1.5)，且峰形良好，保留时间适中。

下面通过实验对治疗效果进行详细说明：

临床资料： 

80例溃疡性结肠炎患者，其中男性46例，女性34例，年龄24—45岁，均38岁，病程2—8年；随机分为两组，治疗组和对照组各40人，两组在性别、年龄、病程、病情方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.治疗方法

两组在开始试验前均停止其他治疗方法。

治疗组:口服实施例1制得的药物，0.5g每粒，每次5粒，一日3次。30天为一个疗程， 共治疗3个疗程。

对照组：口服5-氨基水杨酸肠溶片，0.4g每片，每次2片，一日3次。30天为一个疗程，共治疗3个疗程。

2.疗效观察

2.1观察指标

每个疗程结束后，观察两组治疗情况，记录结肠镜下的表现。主要观察粘膜的充血、水肿、糜烂、溃疡情况，按粘膜损害无、轻、中、重四个等级。

2.2疗效标准

显效：临床表现消失，结肠镜下见黏膜复常；

有效：临床症状改善，结肠镜下见黏膜的炎症减轻，部分假性息肉成形；

无效：临床表现及结肠镜下无变化或是恶化。

2.3治疗效果(治疗组与对照组相比较，p<0.05.）

组别	例数	显效	有效	无效	有效率
						治疗组	40	20	18	2	95.0%
对照组	40	8	17	15	62.5%

2.4两组治疗前后粘膜损害程度比较

2.5不良反应

无 。

Claims (7)

1.一种治疗溃疡性结肠炎的中药，其特征是，由以下重量份配比的原料制成：青黛120份、党参90份、炒白术90份、五味子60份、秦皮60份、醋乌梅60份、象牙屑60份、珍珠粉60份、壁钱炭30份、人指甲15份。

2.基于权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的中药的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

将醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮，煎液静置，滤过，滤液浓缩成稠膏；其中，醋乌梅、五味子、秦皮加水煎煮二次，第一次3小时，水的用量为三者总重的7倍，第二次2小时，水的用量为三者总重的6倍；

青黛、党参、炒白术、象牙屑、壁钱炭、人指甲六味粉碎成细粉，混匀，得到药粉混合物；

将所述药粉混合物与珍珠粉及所述稠膏搅匀，干燥后，制成中药组合物。

3.根据权利要求2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药的制备方法，其特征是：人指甲的制备方法如下：取健康人剪下来的指甲，用碱水或皂角水洗净，晒干，再和滑石粉入锅内同炒至指甲黄色鼓起为度，取出筛去滑石粉，放凉。

4.根据权利要求2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药的制备方法，其特征是：醋乌梅的制备方法如下：取净乌梅或乌梅肉，用醋拌匀，闷润至醋被吸尽时，置容器内密闭，隔水或用蒸气加热2-4小时，取出干燥。

5.一种权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的中药的检测方法，其特征是，包括如下步骤：

(1)对照品溶液的制备：取靛蓝、靛玉红对照品，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂制成含有靛蓝和靛玉红的对照品溶液；

(2)供试品溶液的制备：取待测中药组合物，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂制成供试品溶液；

(3)测定：采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，以体积比为70：30甲醇－水为流动相，通过液相色谱仪，照外标法测定。

6.根据权利要求5所述的治疗溃疡性结肠炎的中药的检测方法，其特征在于：所述的对照品溶液中靛蓝、靛玉红的浓度均为5μg/ml；供试品溶液中待测中药组合物的浓度是4mg/ml；流动相的流速1.0ml·min^-1；色谱柱的柱温是30℃；采用紫外检测器，检测波长是292nm。

7.根据权利要求6所述的治疗溃疡性结肠炎的中药的检测方法，其特征是：所述中药含青黛以靛蓝和靛玉红的总量计，每1克不少于5.2mg。