CN101919985A - 一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法和用途，该药物为中药药物组合物，是由姜黄、柴胡、红花、枸杞子、大黄、泽泻、茵陈、甘草按重量比配伍组合而成，采用水煎煮提取、浓缩、混匀、制粒而成的口服制剂。本发明具有清热利湿、行气活血之功效，主要用于脂肪肝中的治疗。本发明所述的脂肪肝包括肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝、营养不良性脂肪肝、糖尿病脂肪肝、妊娠脂肪肝、药物性脂肪肝以及其他疾病引起的脂肪肝。该方药味少，组成简单，价廉，副作用小，疗效确切，患者依从性较好。

Description

一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗脂肪肝的药物，该药物为中药组合物，以泽泻、茵陈为主药，配以其他原药制成，属于医药领域。

背景技术

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。正常人的肝内总脂肪量，约占肝重的5％，内含磷脂、甘油三酯、脂酸、胆固醇及胆固醇脂。脂肪量超过5％为轻度脂肪肝，超过10％为中度脂肪肝，超过25％为重度脂肪肝。当肝内总脂肪量超过30％时，用B超才能检查出来，被B超检查确诊为“脂肪肝”。而脂肪肝患者，总脂量可达40％-50％，有些达60％以上，主要是甘油三酯及脂酸，而磷脂、胆固醇及胆固醇脂只少量增加。

脂肪肝的临床表现多样，轻度脂肪肝多无临床症状，易被忽视。据记载，约25％以上的脂肪肝患者临床上可以无症状。有的仅有疲乏感，而多数脂肪肝患者较胖，故更难发现轻微的自觉症状。因此目前脂肪肝病人多于体检时偶然发现。中重度脂肪肝有类似慢性肝炎的表现，可有食欲不振、疲倦乏力、恶心、呕吐、体重减轻、肝区或右上腹隐痛等。肝脏轻度肿大可有触痛，质地稍韧、边缘钝、表面光滑，少数病人可有脾肿大和肝掌。当肝内脂肪沉积过多时，可使肝被膜膨胀、肝韧带牵拉，而引起右上腹剧烈疼痛或压痛、发热、白细胞增多，易误诊为急腹症而作剖腹手术。脂肪囊泡破裂时，脂肪颗粒进入血液也可引起脑、肺血管脂肪栓塞而突然死亡。若肝细胞脂肪堆积压迫肝窦或小胆管时，门静脉血流及胆汁排泄受阻，出现门静脉高压及胆汁淤积。因急性化学物品中毒、药物中毒或急性妊娠期脂肪肝，其临床表现多呈急性或亚急性肝坏死的表现，易与重症肝炎相混淆。此外，脂肪肝病人也常有舌炎、口角炎、皮肤淤斑、四肢麻木、四肢感觉异常等末梢神经炎的改变。少数病人也可有消化道出血、牙龈出血、鼻衄等。重度脂肪肝患者可以有腹水和下肢水肿、电解质紊乱如低钠、低钾血症等，脂肪肝表现多样，遇有诊断困难时，可做肝活检确诊。

到目前为止，西医尚无防治脂肪肝的有效药物。中药可以推荐有经验的中医，一般1-3月可以治好，B超为检验效果的依据。西药常选用保护肝细胞、去脂药物及抗氧化剂等，如维生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐、肝泰乐，以及某些降脂药物(例如：肝旨清)等等。上述药物虽然很多，但大多仍需要进一步验证其疗效以及安全性。

中医认为，脂肪肝起因多为过食肥甘厚味，过度肥胖，或饮酒过度，或感受湿热疫毒，或情志失调，或久病体虚以及食积、气滞、疫气等都可引发本病，其病变部位在肝，与肝、胆、脾、胃、肾等脏腑密切相关，对其发病机理的认识，众多学者均认为是肝失疏泄，脾失健运，湿热内蕴，痰浊郁结，瘀血阻滞而最终形成湿痰瘀阻互结，痹阻肝脏脉络而形成脂肪肝，除痰、湿、瘀这些病理产物外，也有人认为与机体气血亏虚，肝失调养及肾精亏耗，水不涵木相关。中医治疗脂肪肝，以化痰祛湿，活血化瘀，疏肝解郁，健脾消导为主，也可根据病情，辅以清热、解毒、利胆、化积、补肾、养肝等方法。

本发明人经过多年的研究和实践总结，在传统中医药理论基础上对原有的治疗脂肪肝的药物进行了改进，开发出新的治疗脂肪肝的药物。

发明目的

本发明的目的是提供一种治疗脂肪肝的药物，该药物为中药药物组合物，以泽泻、茵陈为主药，配以其他原药制成。

本发明的另一目的是提供上述治疗脂肪肝药物的制备方法，该方法以中药生药为原料，经现代制药工艺制成。

本发明再一个目的是提供上述药物在治疗脂肪肝中的应用。

发明内容

本发明的药物根据中医药理论，采取辨证施治，取得了良好的治疗效果。

中医认为脂肪肝的病理变化在于痰结、气滞、血淤。从临床辩证分析看，属淤血阻滞于痰浊壅阻为多。或湿蕴化热，或滞淤并见。方中泽泻、茵陈为君药。茵陈味苦、辛、微寒，归脾、胃、肝经，具清利湿热、利胆退黄之功效。泽泻性寒，味甘、谈，归肾、膀胱经。具有利水渗湿、泄热之功效。枸杞子、柴胡为臣药。枸杞子味甘性平，入肝、肾经，具有补肾健脾、养肝明目、补中益气、滋养强身的功效。柴胡性味苦凉，有疏散退热、疏肝解郁、升阳举气之功效。姜黄、大黄、红花活血行气、通经止痛，为佐药。甘草解毒，调和诸药。诸药相合，共奏清热利湿、行气活血之功效。

综上所述：现有技术虽然披露了有关治疗脂肪肝的西药药物，但是，迄今为止，没有任何报道记载了本发明所述药物的具体原料配比关系，也没有人披露过选择本发明所述的原料配比关系所制成的药物具有的临床治疗效果。

具体实施方式

本发明以泽泻、茵陈为主药，配以枸杞子、柴胡、姜黄、大黄、红花、甘草等原药制成。其中原料的生药组成比例以重量计如下：姜黄20～60份、柴胡20～60份、红花6～26份、枸杞子60～100份、大黄4～44份、甘草20～60份、泽泻76～116份、茵陈44～84份。经过优选的是：姜黄40份、柴胡40份、红花16份、枸杞子80份、大黄24份、甘草40份、泽泻96份、茵陈64份。

根据本发明的目的，本发明还提供了所述治疗脂肪肝的药物的制备方法，该方法包括各原料生药按比例配料，制成清膏，并造粒。

在具体的实施方案中，上述药物的制备方法包括将各生药一同加水煎煮，优选三次，合并煎液，过滤，浓缩滤液得清膏，再配以其他药用赋形剂，混匀，制成口服制剂。

更具体地说，所述药物的制备方法如下：各生药加水煎煮三次，第一次3小时，第二次、第三次各2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至每克相当于生药3g，相对密度为1.20的清膏，取适量药用赋形剂，混匀，制粒，干燥。

本发明的再一个目的是提供上述药物在治疗脂肪肝中的应用。本发明所述的脂肪肝包括肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝、营养不良性脂肪肝、糖尿病脂肪肝、妊娠脂肪肝、药物性脂肪肝以及其他疾病引起的脂肪肝。

经过长期的临床药物实践，我们发现，当选择本发明所述的各原料生药组成制成药物产品室，产生了意想不到的治疗效果，同时使药物的副作用减到最低，特别是各原料重量份为姜黄40份、柴胡40份、红花16份、枸杞子80份、大黄24份、甘草40份、泽泻96份、茵陈64份时。

实施例

实施例1：颗粒剂

称取姜黄40g、柴胡40g、红花16g、枸杞子80g、大黄24g、甘草40g、泽泻96g、茵陈64g。水煎煮三遍，分别3，2，2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至每克相当于生药3g，相对密度为1.20，清膏按2∶1∶1加入白糖粉和环糊精，充分搅拌均匀，按喷雾制粒法制粒，干燥，整粒，分装，即得。

实施例2：片剂

将按照上述实施例的方法制备的干粉，采用常规方法压片，制成片剂。

实施例3：胶囊剂

将按照上述实施例的方法制备的颗粒，装入明胶胶囊，制成胶囊剂。

实验1：质量标准研究(颗粒剂)

【性状】本品为浅黄色的颗粒。

【鉴别】

(1)泽泻：取本品10g，至锥形瓶中，加50％甲醇50ml，超声提取1h，过滤，滤液浓缩至干，残渣加水30ml，超声提取20min，加乙醚90ml及饱和氯化钠溶液2ml，充分振摇，静置分层，保留醚液，水层用乙醚依上法再萃取一次，合并乙醚液，浓缩至干，残渣加乙酸乙酯2ml溶解，作为供试品溶液。另取泽泻对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述2种溶液10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以苯-乙酸乙酯-甲酯(5∶4∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)枸杞子：取本品10g，加水15ml溶解，用乙酸乙酯提取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，并浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材1g，加水15ml超声提取30min，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，并浓缩至2ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述2种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(6∶4∶2)为展开剂，展开，取出，晾干。喷以5％香草醛硫酸试液，在105℃加热约5min。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)甘草：取本品10g，加水15ml溶解，用石油醚萃取2次，每次10ml，水层再用乙酸乙酯萃取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，并浓缩至约2ml，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.5g，加水10ml，超声提取30min，过滤，滤液蒸至约10ml，用石油醚萃取2次，每次10ml，水层再用乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯液并浓缩至约2ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述2种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)10℃下放置过夜的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸试液，在105℃加热约5分钟。供试品色谱中，在以对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

【检查】应符合(中国药典2005年版第一部)附录颗粒剂项下有关各项规定。

【主治】清热利湿、行气活血，主治脂肪肝。

【用法用量】温开水冲服，每日三次，每次一包，一个月为一疗程或尊医嘱。

【规格】12X10包

【贮藏】密闭防潮，阴凉处保存。

实验2：急性毒性实验(颗粒剂)

实验方法：取昆明种小鼠30只，雌雄各半，分每笼5只饲养，环境温度为18±2℃，相对湿度70±5％。饲以鼠用颗粒饲料，自由饮水。根据预实验结果，于禁食(不禁水)16小时后灌胃给受试药物，每次体重1.2g/20g，每隔6小时一次，连续2次，总剂量为60g/kg，给药后自由饮食，给药当天严密观察记录动物反应，然后每天上、下午各一次，连续7天。

实验结果：给药后观察7天，未见任何毒性反应发生。

结论：该颗粒给昆明种小鼠灌胃的最大耐受量为60g/kg。相当于人用量的100倍。

实验3：治疗脂肪肝的病例观察(颗粒剂)

从2003年～2007年期间，我们运用上述颗粒剂先后观察了200例脂肪肝及高脂血症病人，作用显著，其机理与本方能行气活血，祛热利湿有关。用该颗粒及一些辅助药为基本方，治疗100例由B超诊断有脂肪肝的病人，结果缓解90例，无效10例，对高脂血症、动脉粥样硬化症病人的有效率分别为91.3％，85.2％。对缓解病例中，85例经过一年至两年随访，仅5例脂肪肝症状缓解较慢，其他均明显好转。对高脂血症60例病人中，用本药一年后，有50例总胆固醇下降16％，甘油三脂下降30％。

上述颗粒剂对脂肪肝有显著治疗效果，对心、脑、肝、肾、血液的正常功能亦无明显影响，对心电图、脑血流流图有一定的改善趋势，因此，作为一个新的降脂肪肝、血脂药物，显示了一定的临床优越性。

Claims (8)

1.一种治疗脂肪肝的药物，其特征在于：由下述重量份的原料生药提取有效成分制得：

姜黄20～60份   柴胡20～60份    红花6～26份     枸杞子60～100份

大黄4～44份    甘草20～60份    泽泻76～116份   茵陈44～84份。

2.权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的药物，其特征在于：由下述重量份的原料生药提取有效成分制得：

姜黄40份    柴胡40份    红花16份    枸杞子80份

大黄24份    甘草40份    泽泻96份    茵陈64份。

3.权利要求1-2中任何一项所述药物的制备方法，该方法包括各原料生药按比例配料，制成清膏，并造粒。

4.权利要求3的制备方法，该方法包括将各生药一同加水煎煮，合并煎液，过滤，浓缩滤液的得清膏，再配以其他药用赋形剂，混匀，制成口服制剂。

5.权利要求4的制备方法，其中的生药加水煎煮三次。

6.权利要求5的制备方法，该方法包括将各生药加水煎煮三次，第一次3个小时，第二次、第三次各2个小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至每克相当于生药3g，相对密度为1.20的清膏，取适量药用赋形剂，制粒，干燥。

7.权利要求1和2所述的治疗脂肪肝的药物和制备方法，所制成的产品，其特征在于，可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂及口服液等口服剂型。

8.权利要求1-2中任何一项所述药物在治疗脂肪肝中的应用。