CN107596065B - 一种治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物。该药物组合物由枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、雷丸采用水煎醇沉法提取制备而成。其制剂优选为口服液体制剂。该组合物能够显著降低妊娠高血压合并子痫前期大鼠的血压和尿蛋白，因而可以缓解妊娠高血压症状并预防子痫的发生。

Description

一种治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物。

背景技术

妊娠高血压是妊娠期妇女特有的疾病，即妊娠二十周后出现的高血压。我国发病率为9.4%，国外报道的发病率约为7%～12%。该病病情恶化会伴随发生子痫，严重抽搐，影响母婴健康和安全，是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一。

目前妊娠高血压的发病机制尚不清楚，西医对妊娠高血压的治疗主要采用对症治疗即采用抗高血压药物缓解症状（妊娠期高血压疾病诊治指南(2015). 中华妇产科杂志.2015，50（10）： 721-728.）。临床常用的降压药物包括：

拉贝洛尔：为α、β肾上腺素能受体阻滞剂，可口服和静脉注射给药。

硝苯地平：为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂。通常采用口服片剂，尤其是缓释片。

尼莫地平：为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，可选择性扩张脑血管。可口服和静脉注射给药。

尼卡地平：为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂。可口服和静脉注射给药。

酚妥拉明：为α肾上腺素能受体阻滞剂。可静脉注射给药。

硝酸甘油：具有扩张血管的作用，可静脉注射给药。

硝普钠：为强效血管扩张剂，仅限用于其他药物无效的高血压危象患者。

对于妊娠高血压患者而言，尤其是合并子痫前期患者而言，除降压药物之外，往往需要配合使用硫酸镁等抗惊厥药物，以预防子痫的发生。

中医理论认为，妊娠高血压属于子烦、子气、子肿、子痫、子晕范畴。因此常用的复方药物为治疗肝风内动、痰火上扰、肝肾阴亏眩晕耳鸣类药物。如羚羊钩藤汤（羚羊粉、钩藤、桑叶、 菊花、川贝母、鲜生地、石菖蒲、 生龙齿、生石决、大白芍、淡竹茹等制成）可平肝潜阳，熄风止痫，治疗妊娠高血压症状，尤其是对子痫抽搐的治疗效果较好；半夏白术天麻汤（制半夏、生白术、明天麻、蔓荆子、生石决、生龙齿、茯苓、黄芩、川连、淡竹茹、陈胆星、羚羊角粉等制成）可泻火涤痰，熄风止痉治疗痰火上扰引发的疗妊娠高血压症状，对子痫抽搐的治疗效果也较好。杞菊当归芍药散具有降压、预防子痫的双重作用（葸燕萍. 杞菊当归芍药散治疗妊娠高血压病临床观察.山西中医，2013，29 (3) :15-16.）杞菊地黄汤联合硫酸镁对妊娠高血压具有良好的治疗作用（钟敏林. 杞菊地黄汤联合硫酸镁治疗妊娠高血压综合征患者疗效评价.亚太传统医药. 2016，24：145-146.）

然而，上述中药复方的处方较大，往往需要羚羊、牛黄等贵重药材，口服给药起效较慢，不利于患者血压的及时控制。因此，仍需要对中医药复方进行优化，以精简药方降低成本，发挥速效作用，适应患者需求。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提一种治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，由以下中药材作为原料采用水煎醇沉法提取制备而成：枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、雷丸。

优选的，所述中药材的重量份比为：枸杞子10～30重量份、菊花10～30重量份、熟地黄20～30重量份、酒萸肉10～20重量份、牡丹皮5～15重量份、山药5～15重量份、茯苓10～30重量份、泽泻5～15重量份、雷丸1～5重量份。

优选的，所述中药材的重量份比为：枸杞子15重量份、菊花15重量份、熟地黄24重量份、酒萸肉12重量份、牡丹皮9重量份、山药12重量份、茯苓15重量份、泽泻9重量份、雷丸2重量份。

优选的，所述中药材的重量份比为：枸杞子20重量份、菊花12重量份、熟地黄22重量份、酒萸肉15重量份、牡丹皮12重量份、山药12重量份、茯苓12重量份、泽泻12重量份、雷丸2重量份。

优选的，所述中药材的重量份比为：枸杞子12重量份、菊花12重量份、熟地黄25重量份、酒萸肉17重量份、牡丹皮12重量份、山药6重量份、茯苓20重量份、泽泻6重量份、雷丸3重量份。

优选的，所述治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物的剂型为口服液体制剂。

优选的，所述治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物采用包括以下步骤的制备方法制成：

（1）粉碎：取处方量枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、雷丸分别粉碎，过30～100目筛，混合得药材粉末；

（2）提取：向步骤（1）所得粉末加水煎煮两次，第一次加入药材粉末6倍重量的水煎煮2～8小时，第二次加入药材粉末4倍重量的水煎煮1～6小时，合并水煎液，静置冷却；

（3）向步骤（2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为60～95%的乙醇，4℃过夜，滤过除去不溶物，收集滤液减压蒸馏去除乙醇，得精制液；

（4）将步骤（3）所得精制液浓缩为相对密度为1.15～1.22的清膏；

（5）将步骤（4）所得清膏与药用辅料混合制成药物制剂，灭菌分装。

优选的，上述步骤（1）的药材粉碎后过40目筛；步骤（2）中第一次煎煮时间为6小时，第二次煎煮时间为2小时；步骤（3）中乙醇浓度为90%；步骤（4）中清膏的相对密度为1.20～1.22。

优选的，上述步骤（5）所述药物制剂为口服液；所述药用辅料包括抑菌剂山梨酸钾和矫味剂甜菊素。

本发明技术方案所述的枸杞子为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实。性味归经：甘，平；归肝、肾经。功能与主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳萎遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的菊花为菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥头状花序。性味归经：甘、苦，微寒；归肺、肝经。功能与主治：散风清热，平肝明目，清热解毒。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花，疮痈肿毒。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的熟地黄为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的新鲜或干燥块根的采用蒸法的炮制加工品。性味与归经：甘、苦，寒；归心、肝、肾经。功能与主治：鲜地黄清热生津，凉血，止血。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，吐血，衄血，咽喉肿痛。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的酒萸肉为山茱萸科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的干燥成熟果肉经黄酒,闷润常压蒸制的加工品，性味与归经：酸、涩，微温；归肝、肾经。功能与主治：补益肝肾，收涩固脱。用于眩晕耳呜，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的牡丹皮为毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。性味与归经：苦、辛，微寒；归心、肝、肾经。功能与主治：清热凉血，活血化瘀。用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的山药为薯蓣科植物薯蓣DioscoreaoppositaThunb.的干燥根茎。性味与归经：甘，平；归脾、肺、肾经。功能与主治：补脾养胃，生津益肺，补’肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的茯苓为多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf的干燥菌核。性味与归经：甘、淡，平；归心、肺、脾、肾经。功能与主治：利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的泽泻为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。性味与归经：甘、淡，寒；归肾、膀胱经。功能与主治：利水渗湿，泄热，化浊降脂。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛，高脂血症。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的雷丸为白蘑科真菌雷丸OmphalialapidescensSchroet.的干燥菌核。性味与归经：微苦，寒；归胃、大肠经。功能与主治：杀虫消积。用于绦虫病，钩虫病，蛔虫病，虫积腹痛，小儿疳积。其来源、鉴定及用法用量记载于《中华人民共和国药典》2010版一部。

本发明技术方案所述的妊娠高血压合并子痫前期是指患者妊娠20 周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，且伴有下列任一项：尿蛋白≥0.3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或随机尿蛋白≥（+）（无法进行尿蛋白定量时的检查方法）；无蛋白尿但伴有以下任何一种器官或系统受累：心、肺、肝、肾等重要器官，或血液系统、消化系统、神经系统的异常改变，胎盘-胎儿受到累及等。血压和（或）尿蛋白水平持续升高，发生母体器官功能受损或胎盘-胎儿并发症是子痫前期病情向重度发展的表现。

本发明的组方对杞菊地黄汤进行了处方优化，加入雷丸使得枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻对妊娠高血压的降压效果得到显著提高，起到增效作用；同时雷丸与枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻复方配合使得该复方具备了降低尿蛋白预防子痫的作用，发挥了出乎预料的效果。用中药复方发挥治疗妊娠高血压和预防子痫的双重作用，从而可以避免中西药共同使用可能带来的不良反应。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。

实施例1 治疗妊娠高血压合并子痫前期的口服液及其制备工艺

以下为治疗妊娠高血压合并子痫前期的口服液的组方及其制备工艺。

一、药物组方

二、制备工艺：

（1）粉碎：取处方量枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、雷丸分别粉碎，过40目筛，混合得药材粉末；

（2）提取：向步骤（1）所得粉末加水煎煮两次，第一次加入药材粉末6倍重量的水煎煮6小时，第二次加入药材粉末4倍重量的水煎煮2小时，合并水煎液，静置冷却；

（3）向步骤（2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过除去不溶物，收集滤液减压蒸馏去除乙醇，得精制液；

（4）将步骤（3）所得精制液浓缩为相对密度为1.21的清膏；

（5）向步骤（4）所得清膏中加入抑菌剂山梨酸钾和矫味剂甜菊素，灭菌分装得口服液。

实施例2 治疗妊娠高血压合并子痫前期的口服颗粒剂及其制备工艺

以下为治疗妊娠高血压合并子痫前期的口服颗粒剂的组方及其制备工艺。

一、药物组方

二、制备工艺：

（1）粉碎：取处方量枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、雷丸分别粉碎，过40目筛，混合得药材粉末；

（2）提取：向步骤（1）所得粉末加水煎煮两次，第一次加入药材粉末6倍重量的水煎煮6小时，第二次加入药材粉末4倍重量的水煎煮2小时，合并水煎液，静置冷却；

（3）向步骤（2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过除去不溶物，收集滤液减压蒸馏去除乙醇，得精制液；

（4）将步骤（3）所得精制液浓缩为相对密度为1.22的清膏；

（5）向步骤（4）所得清膏加入淀粉、微晶纤维素，清膏：淀粉：微晶纤维素的重量比为100:30:20，搅拌均匀，湿法制粒，过20目筛，80摄氏度下烘干，然后再依次过20目筛和100目筛，整粒，分装即得口服颗粒剂。

实施例3体内药效学研究

一、药物及其制备

1.实验药物：实验药物选用实施例1中组方1-3的清膏。

对比药物：

按照如下组方分别制备对比药物1和对比药物2。

对比药物1的制备工艺如下：

（1）粉碎：取处方量枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻分别粉碎，过40目筛，混合得药材粉末；

（2）提取：向步骤（1）所得粉末加水煎煮两次，第一次加入药材粉末6倍重量的水煎煮6小时，第二次加入药材粉末4倍重量的水煎煮2小时，合并水煎液，静置冷却；

（3）向步骤（2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过除去不溶物，收集滤液减压蒸馏去除乙醇，得精制液；

（4）将步骤（3）所得精制液浓缩为相对密度为1.21的清膏。

对比药物2制备工艺：

（1）粉碎：取处方量雷丸粉碎，过40目筛，混合得药材粉末；

（2）提取：向步骤（1）所得粉末加水煎煮两次，第一次加入药材粉末6倍重量的水煎煮6小时，第二次加入药材粉末4倍重量的水煎煮2小时，合并水煎液，静置冷却；

（3）向步骤（2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为90%的乙醇，4℃过夜，滤过除去不溶物，收集滤液减压蒸馏去除乙醇，得精制液；

（4）将步骤（3）所得精制液浓缩为相对密度为1.21的清膏。

二、动物模型的建立及分组和给药

1. 妊娠高血压合并子痫前期动物模型的建立

SPF级健康性成熟Spraque-Dawley大鼠，雌性体重240~270 g，雄性体重275~325g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。动物饲养于温湿度相对恒定（温度：20~25°C，相对湿度：60%~70%）且通风良好的SPF级动物房，自由饮水和进食、12 小时明暗循环光照。

选择处于动情周期的大鼠，按雄雌1:3合笼交配，阴道栓脱落日定为妊娠第1天。取48只孕鼠随机分为6组，每组8只。从妊娠第10天开始各组大鼠均皮下注射给予亚硝基左旋精氨酸甲酯，剂量为125mg/kg，每日1次，连续注射10天。

第一组为模型组，自妊娠第14天起每日灌胃给予生理盐水，每日1次，连续灌胃7天。

第二至四组为实验药物组，自妊娠第14天起分别每日灌胃给予实施例1中组方1、2、3的清膏，给药体积为1ml/只，每日1次，连续灌胃7天。

第五、六组为阳性对照组，自妊娠第14天起分别每日灌胃给予对比药物1、对比药物2的清膏，给药体积为1ml/只，每日1次，连续灌胃7天。

三、药效学评价指标

1.血压：

妊娠第13和21天，孕鼠饲养室内空调调制40摄氏度，维持10分钟，然后每只大鼠均采用RBP-1B大鼠尾压心率测定仪，在大鼠清醒状态下测定尾动脉收缩压，每只测定3次，取3次测量平均值。每组取6只大鼠的均值。

其中妊娠第13天的血压代表给药前血压；妊娠第21天的血压代表给药后血压。

通过血压比较评价药物对妊娠高血压的治疗效果。

2.尿蛋白含量：

妊娠第13和21天，血压测定完毕后分别将大鼠置于代谢笼中，收集每只大鼠在24小时时间段内排泄的尿样。每只大鼠的尿样分别采用不同的试管收集后编号，与每只大鼠编号对应防止混淆。测定时，采用双缩尿法测定尿总蛋白含量。

通过尿蛋白含量比较评价药物对子痫的预防作用。

四、统计分析

数据以均值±标准差表示。多组间比较采用单因素方差分析进行比较，组间两两比较采用Tukey's检验。P＜0.05视为差异有统计学意义。

五、实验结果及结论

1.各组大鼠给药前后尾动脉收缩压

a：与模型组相比P<0.05；b:与模型组相比P<0.01；c与对比药物1组相比P<0.01。

由上表可见，给药前各组大鼠血压无显著差异，说明各组大鼠的血压基线水平具有可比性。

给药后，对比药物2组血压与模型组相比无显著差异（P>0.05），说明雷丸对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的妊娠高血压症状无显著改善作用。对比药物1组血压显著低于模型组（与模型组相比P<0.05），说明枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻复方对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的妊娠高血压症状有显著改善作用。组方1-3组动物的血压极显著低于模型组（与模型组相比P<0.01）和对比药物1组（与对比药物1相比P<0.01），说明组方1-3对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的妊娠高血压症状的改善作用显著优于枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻复方。由于雷丸对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的妊娠高血压症状无显著改善作用，因此推测雷丸对枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻复方改善妊娠高血压症状的效果具有增效作用。

2. 各组大鼠给药前后尿蛋白含量

a：与模型组相比P<0.05；b:与模型组相比P<0.01；c与对比药物1组相比P<0.05。

由上表可见，给药前各组大鼠尿蛋白含量无显著差异，说明各组大鼠尿蛋白含量的基线水平具有可比性。

给药后，对比药物2组大鼠的尿蛋白含量与模型组相比无显著差异（P>0.05），说明雷丸对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的子痫前期症状无显著改善作用，对子痫的发生无预防作用。对比药物1组尿蛋白含量显著低于模型组（与模型组相比P<0.05），说明枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻复方对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的子痫前期症状有显著改善作用，可能对子痫的发生有预防作用。组方1-3组动物的尿蛋白含量极显著低于模型组（与模型组相比P<0.01），且显著低于对比药物1组（与对比药物1相比P<0.05），说明组方1-3对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的子痫前期症状的改善作用显著优于枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻复方。由于雷丸对妊娠高血压合并子痫前期大鼠的子痫前期症状无显著改善作用，因此推测雷丸对枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻复方改善子痫前期症状的效果具有增效作用。

实施例4 药物体内安全性研究

SPF级健康雌性Spraque-Dawley大鼠，24只，体重230～270g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。大鼠随机分为2组，每组12只，第一组每日灌胃给予生理盐水，第二组大鼠每日灌胃给予实施例1组方1的清膏2ml。各组大鼠均连续给药90日。然后停药30日，给药期间及停药后观察大鼠排便形态、毛色及分泌物。

各组大鼠分别于第90日（给药完毕当日）和120日（给药后30日）各处死6只，常规解剖，取心、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、输卵管、子宫，大体观察后常规石蜡切片，HE染色后做病理观察。

各组大鼠大体观察排便、毛色及分泌物未见异常；病理观察中给药组第90日肝脏细胞可见轻微炎性浸润，第120日炎性浸润消失，其他脏器未见明显病理改变。上述结果表明，实施例1组方1的清膏长期给药安全性良好，轻微肝损伤为可逆性肝损伤，停药后可自行缓解。

Claims (9)

1.一种治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，由以下中药材作为原料采用水煎醇沉法提取制备而成：枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、雷丸；所述中药材的重量份比为：枸杞子10～30重量份、菊花10～30重量份、熟地黄20～30重量份、酒萸肉10～20重量份、牡丹皮5～15重量份、山药5～15重量份、茯苓10～30重量份、泽泻5～15重量份、雷丸1～5重量份。

2.根据权利要求1所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，所述中药材的重量份比为：枸杞子15重量份、菊花15重量份、熟地黄24重量份、酒萸肉12重量份、牡丹皮9重量份、山药12重量份、茯苓15重量份、泽泻9重量份、雷丸2重量份。

3.根据权利要求1所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，所述中药材的重量份比为：枸杞子20重量份、菊花12重量份、熟地黄22重量份、酒萸肉15重量份、牡丹皮12重量份、山药12重量份、茯苓12重量份、泽泻12重量份、雷丸2重量份。

4.根据权利要求1所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，所述中药材的重量份比为：枸杞子12重量份、菊花12重量份、熟地黄25重量份、酒萸肉17重量份、牡丹皮12重量份、山药6重量份、茯苓20重量份、泽泻6重量份、雷丸3重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，所述治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物的剂型为口服液体制剂。

6.根据权利要求5所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，所述治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物采用包括以下步骤的制备方法制成：

（1）粉碎：取处方量枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、雷丸分别粉碎，过30～100目筛，混合得药材粉末；

（2）提取：向步骤（1）所得粉末加水煎煮两次，第一次加入药材粉末6倍重量的水煎煮2～8小时，第二次加入药材粉末4倍重量的水煎煮1～6小时，合并水煎液，静置冷却；

（3）向步骤（2）所得冷却的水煎液中加入5倍体积浓度为60～95%的乙醇，4℃过夜，滤过除去不溶物，收集滤液减压蒸馏去除乙醇，得精制液；

（4）将步骤（3）所得精制液浓缩为相对密度为1.15～1.22的清膏；

（5）将步骤（4）所得清膏与药用辅料混合制成药物制剂，灭菌分装。

7.根据权利要求6所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，步骤（1）的药材粉碎后过40目筛；步骤（2）中第一次煎煮时间为6小时，第二次煎煮时间为2小时；步骤（3）中乙醇浓度为90%；步骤（4）中清膏的相对密度为1.20～1.22。

8.根据权利要求6所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，步骤（5）所述药物制剂为口服液。

9.根据权利要求8所述的治疗妊娠高血压合并子痫前期的药物组合物，其特征在于，步骤（5）所述药用辅料包括抑菌剂山梨酸钾和矫味剂甜菊素。