CN113292525A - 一种丁位己内酯的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种丁位己内酯的制备方法，该方法包括：将β–二羰基化合物和碱性催化剂溶于溶剂中进行预加热；向反应体系中滴加丙烯酸烷基酯进行迈尔克加成反应；对体系进行降温，加入碱，然后将反应体系升温进行皂化反应；加入水，对体系进行降温，加入还原剂进行反应；对体系进行降温，用酸调节pH值，经后处理得到丁位己内酯。本发明的方法工艺操作简单，安全性高，原料利用率高，总体耗时短，无二氧化碳产生。

Description

一种丁位己内酯的制备方法

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种丁位己内酯的制备方法。

背景技术

丁位己内酯又称为δ-己内酯，分子式为C₆H₁₀O₂，主要用作食用香精和烟草香精。通常的制备方法包括以γ-乙酰丁酸用钠汞齐还原，然后进行酸性化，或将δ-溴代己酸与水煮沸制取或由2-甲基环戊酮经Bayer-Villiger反应制得。但是钠汞齐遇水释放极易燃烧的气体，吸入有毒，属于有累积效应的危险品δ-溴代己酸原料非常昂贵，比产品价格还贵，不合适工业生产。另外现有的合成工艺涉及多步反应，副反应多，杂质较多，丁位己内酯的产率有待进一步提升。

现有专利文献1对δ-己内酯香料的合成方法进行了改进，其以乙酰乙酸甲酯和丙烯酸甲酯为原料经过迈克加成，脱羧，高压还原反应得到丁位己内酯产品。但是该工艺需要使用大大过量的乙酰乙酸甲酯来控制迈克单加成，造成很大的物料浪费，该文献的总收率约为67.7％，而且在第一步迈克反应过程中容易产生突然的温度暴涨现象，实际工业化生产中有一定的危险性，同时整体反应的耗时长，平均需要16小时以上。另外生成乙酰丁酸的同时会产生二氧化碳，而现今全球变暖问题严峻，环保压力大，二氧化碳回收需要高昂的设备处理二氧化碳，碳捕获和封存(CCS)的前期成本很高。最后氢化反应需要使用贵重的钌碳催化剂或者钯碳催化剂，并且需要高温高压氢化，也存在一定的安全隐患。

引用列表：

专利文献1：CN112321552A

发明内容

发明要解决的问题

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种丁位己内酯的制备方法，工艺操作简单，安全性高，原料利用率高，总体耗时短，无二氧化碳产生。

用于解决问题的方案

本发明提供了如下的技术方案：

[1]一种丁位己内酯的制备方法，其中，所述方法包括：

1)将β–二羰基化合物和碱性催化剂溶于溶剂中进行预加热；

2)向反应体系中滴加丙烯酸烷基酯进行迈尔克加成反应；

3)对体系进行降温，加入碱，然后将反应体系升温进行皂化反应；

4)加入水，对体系进行降温，加入还原剂进行反应；

5)对体系进行降温，用酸调节pH值，经后处理得到丁位己内酯。

[2]根据[1]所述的制备方法，其中，

步骤1)中所述的β–二羰基化合物选自乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸辛酯、乙酰乙酸油基酯、乙酰乙酸月桂酯、乙酰乙酸十八酯中的一种或多种。

[3]根据[1]或[2]所述的制备方法，其中，

步骤1)中所述的碱性催化剂选自金属烷氧化物、金属氢化物、脒类、碱性胺、金属磷酸盐中的一种或多种。

[4]根据[1]～[3]任一技术方案所述的制备方法，其中，

步骤1)中所述的预加热是指将体系加热到60℃～83℃。

[5]根据[1]～[4]任一技术方案所述的制备方法，其中，

所述的β–二羰基化合物：丙烯酸烷基酯：碱性催化剂的摩尔比为1.02～1.1:1:0.02～0.05。

[6]根据[1]～[5]任一技术方案所述的制备方法，其中，

步骤2)中丙烯酸烷基酯的滴加速率为25g/min～65g/min。

[7]根据[1]～[6]任一技术方案所述的制备方法，其中，

步骤2)中迈尔克加成反应的温度为60℃～80℃。

[8]根据[1]～[7]任一技术方案所述的制备方法，其中，

所述对体系进行降温是指将体系的温度降至5℃～0℃。

[9]根据[1]～[8]任一技术方案所述的制备方法，其中，

步骤4)中所述的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠中的一种或几种。

[10]根据[1]～[9]任一技术方案所述的制备方法，其中，

步骤5)中所述的后处理包括萃取、脱溶剂和精馏。

发明的效果

本发明的制备方法通过迈尔克加成反应、皂化反应和还原关环反应得到产物丁位己内酯。本发明合成方法新颖，步骤短，原料转化率高，操作简单，没有温度爆发情况发生，安全性相对更高，投料时间大大缩短，总体耗时短，无二氧化碳产生。在本发明的一些具体实施方式中，迈克尔加成反应转化率大于94％(按当量略少的丙烯酸烷基酯计算)，皂化以及还原反应转化率大于84％(按照迈尔克加成反应生产的双迈克尔加成产物以及单迈克尔加成产物的总摩尔数来计算)，整个工艺产物收率达到78％以上。本发明较现有工艺反应条件对设备要求低，没有高压氢化的安全隐患，溶剂可以回收利用，综合成本大大降低。需要说明的是，上述的记载并不是公开了本发明的全部实施方式和本发明的全部优点。

附图说明

图1：本发明实施例1的中间产物的色谱图谱。

图2：本发明实施例1的产物的核磁图谱。

图3：本发明实施例2的中间产物的色谱图谱。

具体实施方式

以下对本发明的实施方式进行说明，但本发明不限定于此。本发明不限于以下说明的各构成，在发明请求保护的范围内可以进行各种变更，而适当组合不同实施方式、实施例中各自公开的技术手段而得到的实施方式、实施例也包含在本发明的技术范围中。另外，本说明书中记载的文献全部作为参考文献在本说明书中进行援引。

除非另有定义，本发明所用的技术和科学术语具有与本发明所属技术领域中的普通技术人员所通常理解的相同含义。

在描述本发明的上下文中(尤其在所附权利要求的上下文中)，术语“一个”、“一种”和“该(所述，the)”和类似的语言将被解释为覆盖单数和复数，除非本文另外指示或与上下文明显矛盾。

本说明书中，使用“数值A～数值B”或“数值A-数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。

本说明书中，使用“可以”表示的含义包括了进行某种处理以及不进行某种处理两方面的含义。本说明书中，“任选的”或“任选地”是指接下来描述的事件或情况可发生或可不发生，并且该描述包括该事件发生的情况和该事件不发生的情况。

本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方式”、“另一些具体/优选的实施方式”、“一些具体/优选的技术方案”、“另一些具体/优选的技术方案”等是指所描述的与该实施方式有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方式中，并且可存在于其它实施方式中或者可不存在于其它实施方式中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方式中。

本发明的说明书和权利要求书中的术语“包括”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含一系列步骤或单元的过程、方法或系统、产品或设备没有限定于已列出的步骤或单元，而是可选地还包括没有列出的步骤或单元，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。

本发明提供了一种丁位己内酯的制备方法，该方法包括：

1)将β–二羰基化合物和碱性催化剂溶于溶剂中进行预加热；

2)向反应体系中滴加丙烯酸烷基酯进行迈尔克加成反应；

3)对体系进行降温，加入碱，然后将反应体系升温进行皂化反应；

4)加入水，对体系进行降温，加入还原剂进行反应；

5)对体系进行降温，用酸调节pH值，经后处理得到丁位己内酯。

其中，步骤1)和步骤2)主要涉及的是迈克尔加成反应；步骤3)涉及的是皂化反应；步骤4)和步骤5)主要涉及的是还原反应。

下面将针对每一类反应进行逐一说明。

<迈克尔加成反应>

本发明通过将β–二羰基化合物和丙烯酸烷基酯在碱性催化剂的作用下进行迈尔克加成反应，得到混合中间体。

β–二羰基化合物是指分子中两个羰基被1个饱和碳原子隔开的化合物，β–二羰基化合物中处于两个羰基之间的亚甲基，受到两个羰基的影响成为活性亚甲基，这个亚甲基上的氢原子具有较大的酸性，在碱的作用下易形成碳负离子，因此可以对α、β-不饱和醛、酮、羧酸、酯、腈、硝基化合物等进行共轭加成反应即迈克尔(Michael)加成反应。在本发明的一些具体实施方式中，本发明的β–二羰基化合物优选选自β–二酮和/或β–酮酸酯。进一步地，本发明的β–二羰基化合物选自乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸辛酯、乙酰乙酸油基酯、乙酰乙酸月桂酯、乙酰乙酸十八酯中的一种或多种。考虑到原料易得性和成本，本发明的一些具体实施方式中β–二羰基化合物选自乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯。进一步地为了更好地控制迈尔克加成反应，优选乙酰丙酮，该化合物容易生产单加成产物。

丙烯酸烷基酯是指丙烯酸的烷基酯，烷基可以为直链状，也可以为支链状。作为丙烯酸烷基酯，例如可举出：丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、以及丙烯酸正辛酯。在本发明的一些具体实施方式中，出于原料易得性和成本的原因考虑，丙烯酸烷基酯选自丙烯酸甲酯。

β–二羰基化合物产生碳负离子需要用碱催化来实现，本发明的碱性催化剂即指可以催化β–二羰基化合物产生碳负离子的含有碱性的化合物。在本发明的一些具体实施方式中，该反应所用的碱性催化剂优选选自金属烷氧化物、金属氢化物、脒类、碱性胺中的一种或多种。具体可以例举，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、三乙胺、NaH中的任意一种或几种。本发明的碱性催化剂优选不包括金属钠和金属氢氧化物。金属钠易燃易爆，不适合工业化生产，金属氢氧化物如氢氧化钠通常无法催化该反应。本发明选用的上述碱性催化剂安全性更好、利于工业化生产，有利于提高反应的收率。

考虑到迈克尔加成反应过程中会有突然的温度暴涨现象，实际工业化生产中有一定的危险性，因此采用该方法制备丁位己内酯的报道很少。为了进一步提高安全性，本发明首先将β–二羰基化合物和碱性催化剂溶于溶剂中进行预加热以防止迈克尔加成反应过程出现温度暴涨问题。在本发明的一些具体实施方式中，预加热是指将体系加热到60℃～83℃，进一步地为60℃～80℃。如果预加热的温度过高，超过溶剂的沸点会出现难以控制的问题；如果预加热的温度过低，则有可能发生后续温度爆发的问题。而且预加热的温度对于整个反应的收率也会产生影响，为了获得更高的收率，预加热的温度更进一步优选为65℃～75℃。对于预加热后的维持时间或保持时间，无特别限定，通常保持0.05～0.1h即可以。

能溶解β–二羰基化合物和碱性催化剂的溶剂种类本发明不作特别的限制，可以采用甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮中的任意一种或混合溶剂。在本发明的一些具体实施方式中，可以选用乙醇，通常预热步骤时在体系加上冷凝管，少量的挥发可以通过尾气吸收系统进行处理。

本发明的丙烯酸烷基酯是先加入恒压滴液漏斗中然后向预加热的反应体系中进行滴加，在本发明的一些具体实施方式中，滴加时间0.25h～0.5h，相对于现有技术而言，本发明因加了预加热的步骤可以有效地防止温度暴涨，因此可以大大提高丙烯酸烷基酯的滴加速度，本发明的滴加速率为25g/min～65g/min，进一步可以为40g/min～60g/min,而通常的专利文献1中丙烯酸烷基酯的滴加速度仅为1.5g/min。本发明通过预加热的步骤可以显著地缩短丙烯酸烷基酯的投料时间。丙烯酸烷基酯滴加完毕后加热反应体系温度到60℃～80℃进行迈克尔加成反应，在本发明的一些具体实施方式中，迈克尔加成反应的温度为75℃～80℃，保持0.5h～1h。

对于该反应各原料的用量，为了尽量提高转化率，在本发明的一些优选实施方式中，β–二羰基化合物略过量，进一步地，β–二羰基化合物：丙烯酸烷基酯：碱性催化剂的摩尔比为1.02～1.1:1:0.02～0.05，更进一步地，上述三者的摩尔比为1.03～1.1:1:0.03～0.05。采用本发明上述方法和原料的用量，可以使得本发明的β–二羰基化合物和丙烯酸烷基酯几乎能完全反应，迈克尔加成反应丙烯酸烷基酯的转化率大于94％。

因有碱性催化剂的存在，该反应的反应产物是混合中间体。但对于该混合中间体无需进行额外的处理，可以直接进行下一步反应得到5-氧代己酸盐。以β–二羰基化合物选自乙酰丙酮，丙烯酸烷基酯选自丙烯酸甲酯为例，迈尔克加成反应的方程式如下：

<皂化反应>

考虑到加碱是放热反应，为了便于后续的加料和体系的温度控制，在完成迈克尔加成反应后本发明需将体系进行降温，在本发明的一些具体实施方式中，可以降温到5℃～0℃。降温之后加入碱，然后将反应体系升温进行皂化反应。

本发明的皂化反应是指碱催化下的酯水解反应，本发明采用该反应的目的在于将迈克尔加成反应的混合中间体经水解均转变为5-氧代己酸盐。相比于现有技术采用的将乙酰基琥珀酸酯加酸制备得到乙酰丁酸的方案，反应很慢，时间长，反应容易不完全，本发明采用皂化反应，无二氧化碳产生并且原料转化率高。在本发明的一些优选的实施方式中，皂化反应原料转化率大于84％。

本发明的一些具体实施方式中，该步骤所用的碱为金属氢氧化物，比如氢氧化钠和/或氢氧化钾，具体地可以选用20～40wt％的氢氧化钠或氢氧化钾的溶液。对于碱的用量，出于转化率的考虑，碱的用量优选为2.0eq～2.5eq，进一步地碱的用量为2.0eq～2.1eq以更完全地水解酯基和乙酰基。加入碱之后为了加速反应的进行，优选将反应体系进行升温处理，在本发明的一些具体实施方式中，升温至60℃～70℃，更进一步地，在此温度下继续反应3h～5h。

该反应的示意反应式如下(以氢氧化钠为例)：

该反应副产物包括甲醇和乙酸钠。

<还原反应>

本发明前述皂化反应结束后，向体系中加入水，对体系进行降温，加入还原剂进行还原关环反应。

在本发明的一些具体实施方式中，皂化反应结束后，向体系中加入少量的水以稀释体系。在本发明的一些具体实施方式中，通常少量的水等同于物料丙烯酸烷基酯两倍的重量。

为了便于后续的加料和反应温度控制，在加入少量水之后需要对体系进行降温。在本发明的一些具体实施方式中，可以降温至5℃～0℃。

之后加入适量的还原剂进行反应。在本发明的一些具体实施方式中，还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠中的一种或几种。本发明选用的还原的方法相对于现有技术的加氢还原方法来说，无需使用贵金属催化剂，不用高压的反应条件，成本更低、反应更容易控制、安全性更高。对于还原剂的用量，出于转化率的考虑，还原剂的用量优选为1.0eq～1.5eq，进一步地还原剂的用量为1.0eq～1.2eq。在本发明的一些优选的实施方式中，还原反应原料转化率大于84％。

该反应的示意反应式如下：

还原反应结束之后，对体系进行降温，用酸调节pH值，经后处理得到丁位己内酯。在本发明的一些具体实施方式中，可以降温至5℃～0℃。用酸调节pH值，使用的酸的种类本发明不作特殊限制，比如可以列举盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等的无机酸。通常酸的用量为2.05eq～2.3eq，进一步地为2.1eq～2.2eq。通过添加酸将体系的pH值调节到1～2，优选调节到1，搅拌1h～3h，酸性条件有利于还原的5-羟基己酸甲酯顺利自行关环。

在本发明的一些具体实施方式中，本发明前述的后处理包括萃取、脱溶剂和精馏。更进一步地，加入有机溶剂如二氯甲烷进行萃取，真空脱溶剂，精馏得到丁位己内酯产品。

本发明整个工艺操作简单，整个工艺产物收率达到78％以上。较现有工艺反应条件对设备要求低，没有高压氢化的安全隐患，没有温度爆发的安全隐患，原料利用率高，无二氧化碳排放，溶剂可以回收利用，综合成本大大降低。

由下面的实施例进一步说明本发明，但不构成限制。

实施例

实施例1

将乙酰丙酮(1050克，10.5mol)和甲醇钠(16.2克，0.3mol)溶于乙醇(1000克)中，加热反应体系到68℃，保持5分钟。用恒压滴液漏斗将丙烯酸甲酯(860克，10mol)滴加到上述体系中，滴加时间0.25h，滴加结束后加热反应体系到80℃并保持0.5h。反应结束后，利用WH-500色谱分析仪对中间产物进行分析，结果参见图1，图1中峰值1.59为溶剂乙醇峰，峰值4.85为5-氧代己酸甲酯，峰值8.37为4-乙酰基-5-氧代己酸甲酯，两个峰值积分面积相加大于95％，由此可以表明本发明的迈克尔加成反应丙烯酸烷基酯的转化率大于95％。

然后降温到0℃，并加入30％的氢氧化钠溶液(2670克，20mol)。反应液升温至65℃，继续反应4h。反应结束后，加入少量水，降温到0℃，加入硼氢化钠(399克，10.5mol)进行反应。反应结束后，降温到0℃，用盐酸(30％，3000克，2.4mol)调节pH值到1，搅拌1-3小时。加入二氯甲烷(1000毫升)萃取，脱去二氯甲烷，浓缩物精馏得到丁位己内酯(891克，收率78％，纯度98.1％)。对产品进行核磁测定，结果参见图2，由图2可知确实合成了丁位己内酯。

实施例2

将乙酰丙酮(1050克，10.5mol)和甲醇钠(16.2克，0.3mol)溶于乙醇(1000克)中，加热反应体系到83℃，强回流状态，保持5分钟。用恒压滴液漏斗将丙烯酸甲酯(860克，10mol)滴加到上述体系中，滴加时间0.25h，滴加结束后加热控温仪维持反应体系到80℃并保持0.5h。反应结束后，利用WH-500色谱分析仪对中间产物进行分析，结果参见图3，图3中峰值1.61为溶剂乙醇峰，峰值4.89为5-氧代己酸甲酯，峰值8.65为4-乙酰基-5-氧代己酸甲酯，两个峰值积分面积相加大于94％，由此可以表明本发明的迈克尔加成反应丙烯酸烷基酯的转化率大于94％。

然后降温到0℃，并加入30％的氢氧化钠溶液(2670克，20mol)。反应液升温至65℃，继续反应4h。反应结束后，加入少量水，降温到0℃，加入硼氢化钠(399克，10.5mol)进行反应。反应结束后，降温到0℃，用盐酸(30％，3000克，2.4mol)调节pH值到1，搅拌1-3小时。加入二氯甲烷(1000毫升)萃取，脱去二氯甲烷，浓缩物精馏得到丁位己内酯(861克，收率75.5％，纯度98.03％)

比较例1

在反应瓶中加入无水乙醇(4升)，室温(约20℃)缓慢将切成碎片的钠(4.4克，0.19mol)加入到乙醇中去。等待完全溶清后将体系降温到0摄氏度。0℃滴加乙酰丙酮(1000克，10mol)，控制20分钟滴完，然后在0度下滴加丙烯酸甲酯(860克，10mol)，滴加时间20分钟，滴加结束后开始加热反应体系。加热到内温70℃附近，反应突然开始剧烈，停止加热，反应体系内温持续升高到95℃～96℃，并且剧烈回流，44分钟后剧烈回流变缓慢回流，外温通过控温仪控制温度，外温在85℃±2℃继续保持回流状态20分钟。反应结束后，降温到0℃，并加入30％的氢氧化钠溶液(2670克，20mol)。反应液升温至65℃，继续反应4h。反应结束后，加入少量水，降温到0℃，加入硼氢化钠(399克，10.5mol)进行反应。反应结束后，降温到0℃，用盐酸(30％，3000克，2.4mol)调节pH值到1，搅拌1-3小时。加入二氯甲烷(1000毫升)萃取，脱去二氯甲烷，浓缩物精馏得到丁位己内酯(731克，收率64％，纯度98.0％)。

比较例2

在反应瓶中加入无水乙醇(1升)，室温(约20℃)缓慢将切成碎片的钠(4.4克，0.19mol)加入到乙醇中去。等待完全溶清后将体系降温到0℃。0度滴加乙酰丙酮(1000克，10mol)，控制20分钟滴完，然后在0℃下滴加丙烯酸甲酯(860克，10mol)，滴加时间20分钟，滴加结束后开始加热反应体系。加热到内温68℃附近，反应突然开始剧烈，停止加热，反应体系内温持续升高并且剧烈回流，2分钟左右后，乙醇已经冷凝不下来，剧烈冒出，内温187℃以上，迅速分散到大量冰块中，反应终止，无法继续。

比较例3

将氢氧化钠(9克，0.225mol)和乙酰乙酸乙酯(1040克，8mol)加入装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，控制转速为135转/分钟，温度为30℃，进行搅拌并滴加(344克，4mol)，滴加时间4h，滴加完毕后，继续搅拌4h，利用气相色谱法检测，主要峰仍为原料乙酰乙酸乙酯和丙烯酸甲酯，另有两个少量杂质，含量均不足10％，未鉴定，此反应判断几乎无法反应。

由实施例和比较例的对比可以看出，如果不采用预加热的步骤，迈尔克加成反应容易出现温度暴涨的问题，严重的情况会导致反应无法继续。本发明的方案整个工艺操作简单，整体用时短，整个工艺产物收率达到78％以上，对设备要求低，安全性更好。

以上实施例仅用于阐明本发明的若干实施方案，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明的范围产生任何限制。应当明确的是，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种丁位己内酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

1)将β–二羰基化合物和碱性催化剂溶于溶剂中进行预加热；

2)向反应体系中滴加丙烯酸烷基酯进行迈尔克加成反应；

3)对体系进行降温，加入碱，然后将反应体系升温进行皂化反应；

4)加入水，对体系进行降温，加入还原剂进行反应；

5)对体系进行降温，用酸调节pH值，经后处理得到丁位己内酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

步骤1)中所述的β–二羰基化合物选自乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸辛酯、乙酰乙酸油基酯、乙酰乙酸月桂酯、乙酰乙酸十八酯中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，

步骤1)中所述的碱性催化剂选自金属烷氧化物、金属氢化物、脒类、碱性胺、金属磷酸盐中的一种或多种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，

步骤1)中所述的预加热是指将体系加热到60℃～83℃。

5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，

所述的β–二羰基化合物：丙烯酸烷基酯：碱性催化剂的摩尔比为1.02～1.1:1:0.02～0.05。

6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，

步骤2)中丙烯酸烷基酯的滴加速率为25g/min～65g/min。

7.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于，

步骤2)中迈尔克加成反应的温度为60℃～80℃。

8.根据权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，

所述对体系进行降温是指将体系的温度降至5℃～0℃。

9.根据权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于，

步骤4)中所述的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠中的一种或几种。

10.根据权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于，

步骤5)中所述的后处理包括萃取、脱溶剂和精馏。

Images