CN111499492A - 一种2,2-二氟乙醇的制备方法 - Google Patents
一种2,2-二氟乙醇的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111499492A CN111499492A CN201910098513.3A CN201910098513A CN111499492A CN 111499492 A CN111499492 A CN 111499492A CN 201910098513 A CN201910098513 A CN 201910098513A CN 111499492 A CN111499492 A CN 111499492A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- difluoroethanol
- difluoroacetyl
- metal hydride
- halide
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethanol Chemical compound OCC(F)F VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 50
- -1 2, 2-difluoroacetyl halide Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 14
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 14
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 11
- CRLSHTZUJTXOEL-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl fluoride Chemical compound FC(F)C(F)=O CRLSHTZUJTXOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 8
- KURKJXZWCPWPFX-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)C(Cl)=O KURKJXZWCPWPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RQQWOQRNVNEIHQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl bromide Chemical compound FC(F)C(Br)=O RQQWOQRNVNEIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- PBWZKZYHONABLN-UHFFFAOYSA-N difluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)F PBWZKZYHONABLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 4
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- VUYQBMXVCZBVHP-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethanol Chemical compound CC(O)(F)F VUYQBMXVCZBVHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 125000006006 difluoroethoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- OEYNWAWWSZUGDU-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropane-1,2-diol Chemical compound COC(O)C(C)O OEYNWAWWSZUGDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPGOXJVTQTAAN-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropanal Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C=O IRPGOXJVTQTAAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKLREHKFHYLKEW-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl iodide Chemical compound FC(F)C(I)=O RKLREHKFHYLKEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZHBCZKGLXRLDW-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(F)F KZHBCZKGLXRLDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)CCl ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZPWOLJQERBBBM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-difluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)(Cl)C(Cl)=O AZPWOLJQERBBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLZUFWVZNOTSEM-UHFFFAOYSA-K Aluminum fluoride Inorganic materials F[Al](F)F KLZUFWVZNOTSEM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000005592 Penoxsulam Substances 0.000 description 1
- SYJGKVOENHZYMQ-UHFFFAOYSA-N Penoxsulam Chemical compound N1=C2C(OC)=CN=C(OC)N2N=C1NS(=O)(=O)C1=C(OCC(F)F)C=CC=C1C(F)(F)F SYJGKVOENHZYMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000034527 Retinoid X Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038912 Retinoid X Receptors Proteins 0.000 description 1
- HXELGNKCCDGMMN-UHFFFAOYSA-N [F].[Cl] Chemical group [F].[Cl] HXELGNKCCDGMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004523 catalytic cracking Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- PBWZKZYHONABLN-UHFFFAOYSA-M difluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)F PBWZKZYHONABLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2,2‑二氟乙醇的制备方法,通过2,2‑二氟乙酰卤与金属氢化物液相一步法反应得到。本发明提供的方法具有产物收率高、反应步骤简单、反应条件温和等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备2,2-二氟乙醇的方法。
背景技术
2,2-二氟乙醇是一种重要的脂肪族含氟中间体,在农药、医药和含氟聚合物合成中有着广泛的应用,可在农药领域用于合成除草剂和杀虫剂,例如五氟磺草胺,可在医药领域用于构建二氟乙氧基,所得的药物可以用作mPGE合成酶抑制剂、PDE-4抑制剂、维甲类X受体调节器和毒蕈碱受体及抗生素等,可在含氟聚合物领域通过反应在分子中引入二氟乙氧基,从而提升聚合物的性能,例如通过二氟乙醇与甲基丙烯酸的酯化反应制备单体-甲基丙烯酸二氟乙酯。
对于2,2-二氟乙醇的制备方法,现有技术中公开了二氟乙酰氯、1,1-二氟-2-溴(或氯)乙烷、二氟乙酸或二氟乙酸酯等原料路线。
以二氟乙酰氯为原料制备2,2-二氟乙醇的路线中,现有技术公开的方法均是在催化氢化催化剂作用、使二氟乙酰氯与氢气气相反应制备。例如:PCT专利申请WO2011122341公开了先使二氟乙酰氟与氯化钙进行氟氯交换生成二氟乙酰氯、再在Pd/C催化作用下与氢气加成生成二氟乙醇的方法,产品收率能够达到90%;PCT专利申请WO2007071841公开了一种气相加氢还原二氟酰卤(CF2HCOX,卤原子选自Cl、Br、I)制备二氟乙醇的方法,在催化剂作用下,使氯二氟乙酰氯与氢气反应制备2,2-二氟乙醇,收率约75%。
以1,1-二氟-2-溴(或氯)乙烷为原料制备2,2-二氟乙醇的路线中,例如中国专利CN103709009报道的,在高达12MPa的反应压力和300℃的反应温度下,2,2-二氟-1-氯乙烷在氟化钾水溶液中水解反应制备2,2-二氟乙醇,反应收率仅50.8%。
以二氟乙酸或二氟乙酸酯为原料制备2,2-二氟乙醇的路线中,例如:中国专利CN102531843A报道的制备方法,在甲苯有机溶剂中,使用硼氢化钠还原二氟乙酸得到2,2-二氟乙醇,收率86%;中国专利CN104098444A报道的制备方法,在甲苯有机溶剂中,在剧烈搅拌条件下,使用氢化锂铝还原二氟乙酸酯得到2,2-二氟乙醇,收率80%。
上述制备方法中,二氟乙酰氯气相催化剂还原法须使用贵金属,成本高且存在贵金属催化剂易失活的问题,1,1-二氟-2-溴(或氯)乙烷须使用高压高温反应条件,且反应收率低,二氟乙酸(酯)液相还原法原料不易得、生产成本高、收率不高。
因此,有必要对2,2-二氟乙醇的制备方法作进一步的技术改进。
发明内容
针对上述技术问题,本发明提供一种2,2-二氟乙醇的制备方法,所述方法包括:在反应介质中,2,2-二氟乙酰卤与金属氢化物液相反应得到2,2-二氟乙醇。
本发明提供的制备方法,反应方程式如下:
作为本发明的一种实施方式,使用的金属氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾和氢化锂铝中的至少一种。
作为本发明的一种实施方式,所述反应可以在有机溶剂中进行,也可以在水中进行,即所述反应介质选自有机溶剂或水。
作为本发明的一种优选的实施方式,所述反应在有机溶剂中进行。
作为本发明的一种实施方式,使用的有机溶剂可以是醇,也可以是选自四氢呋喃、吡啶、二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。
作为本发明的一种优选的实施方式,使用的金属氢化物与特定的反应介质相结合才能够更好的促使2,2-二氟乙酰卤向2,2-二氟乙醇转化,即:
当金属氢化物选自硼氢化钠和/或硼氢化钾时,所述反应介质选自有机溶剂和水中的至少一种,且所述有机溶剂选自醇;
当金属氢化物选自氢化锂铝时,所述反应介质选自有机溶剂,且所述有机溶剂选自四氢呋喃、吡啶、二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。
当使用的有机溶剂选自醇时,作为一种优选的实施方式,所述醇选自C1~C10的伯醇、仲醇和叔醇中的至少一种。作为一种更为优选的实施方式,所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和戊醇中的至少一种。
当使用的金属氢化物选自氢化锂铝时,作为本发明的一种优选的实施方式,相应的反应介质选自四氢呋喃、吡啶、二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。作为一种更为优选的实施方式,所述反应介质选自二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。
本发明使用的反应介质的用量可以按照本领域常用的方法确定,能够满足使反应顺利进行即可。
作为本发明的一种实施方式,使用的2,2-二氟乙酰卤2,2-二氟乙酰氟、2,2-二氟乙酰氯、2,2-二氟乙酰溴和2,2-二氟乙酰碘。作为一种优选的实施方式,所述2,2-二氟乙酰卤选自2,2-二氟乙酰氟、2,2-二氟乙酰氯和2,2-二氟乙酰溴中的至少一种。作为一种更为优选的实施方式,所述2,2-二氟乙酰卤选自2,2-二氟乙酰氟。
所述二氟乙酰氟,可以按照欧洲专利EP0694523报道的方法制备,以四氟乙烯与甲醇或乙醇加成得到1,1,2,2-烷氧基四氟乙烷和1,1,2,2-烷氧基四氟乙烷,再经氟化铝催化裂解即可得到二氟乙酰氟。
作为本发明的一种实施方式,金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比满足使反应顺利进行即可。作为一种优选的实施方式,所述金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.01~1:1。作为一种更为优选的实施方式,所述金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.2~0.8:1。作为一种再更为优选的实施方式,所述金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.3~0.6:1。作为一种最为优选的实施方式,所述金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.5~0.6:1。
作为本发明的一种实施方式,反应温度不需要很高,只要能够满足使反应顺利进行即可。作为一种优选的实施方式,所述反应温度为-40~10℃。作为一种更为优选的实施方式,所述反应温度为-20~0℃。作为一种最为优选的实施方式,所述反应温度为-10~0℃。
本发明还一种2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述方法包括:
在有机溶剂中,2,2-二氟乙酰卤与金属氢化物液相反应得到2,2-二氟乙醇;
所述2,2-二氟乙酰卤选自2,2-二氟乙酰氟和/或2,2-二氟乙酰氯,所述金属氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾和氢化锂铝中的至少一种;
当金属氢化物选自硼氢化钠和/或硼氢化钾时,所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和戊醇中的至少一种;
当金属氢化物选自氢化锂铝时,所述有机溶剂选自四氢呋喃、吡啶、二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种;
金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.2~0.8:1,反应温度为-40~10℃。
本发明提供的2,2-二氟乙醇的制备方法,所述方法可以包括以下步骤:
(1)配置金属氢化物和反应介质混合物,加入2,2-二氟乙酰卤进行反应;
(2)反应结束后,调节反应体系的pH至1~6;
(3)以萃取或蒸馏的方式从反应体系中提取2,2-二氟乙醇。
本发明提供的2,2-二氟乙醇的制备方法,相比现有技术,具有如下优势:
(1)产物2,2-二氟乙醇收率高,能够达到95%以上;
(2)工艺步骤简单,一步法液相反应即可得到2,2-二氟乙醇;
(3)反应条件温和,无需高温高压反应。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明进行进一步说明,但并不将本发明局限于这些具体实施方式。本领域技术人员应该认识到,本发明涵盖了权利要求书范围内所可能包括的所有备选方案、改进方案和等效方案。
实施例1
往带有磁力搅拌、热电偶及冷却盘管的1000ml反应釜中加入22.6g(0.6mol)的NaBH4,再加入200ml的CH3OH。搅拌并保持反应釜的釜温在-10℃左右,缓慢地往反应釜中通入98.0g(1.0mol)的CF2HCOF,保持反应温度在-10~0℃左右,待CF2HCOF加料完毕后,继续搅拌1.0h,加入盐酸调节釜液的pH值至3~4,终止反应。将釜液进行精馏操作,得到产物2,2-二氟乙醇,其收率为96.1%。
实施例2
往带有磁力搅拌、热电偶及冷却盘管的1000ml反应釜中加入11.4g(0.3mol)的LiAlH4和300ml的二乙二醇二甲醚,搅拌并保持反应釜的釜温在-10℃左右。缓慢地向反应釜中通入58.8g(0.6mol)的CF2HCOF,保持釜温在-10~0℃左右,待CF2HCOF投加完毕后,继续搅拌0.5h,加入盐酸调节釜液pH值至2~3,终止反应。将釜液进行精馏操作,得到产物2,2-二氟乙醇,其收率为97.8%。
实施例3
将还原剂NaBH4和底物CF2HCOF的摩尔比改为0.5:1,其余操作条件与实施例1相同。反应结束后,将釜液进行精馏操作,得到产物2,2-二氟乙醇,其收率为91.2%。
实施例4
将还原剂NaBH4和底物CF2HCOF的摩尔比改为0.4:1,其余操作条件与实施例1相同。反应结束后,将釜液进行精馏操作,得到产物2,2-二氟乙醇,其收率为85.7%。
实施例5
往带有磁力搅拌、热电偶及冷却盘管的500ml反应釜中加入11.3g(0.3mol)的NaBH4和49.0g(0.5mol)的CF2HCOF。将反应釜釜温冷却至-20℃,缓慢地往反应釜中滴入100ml的CH3CH2OH进行反应,搅拌并保持釜温在-20~-10℃左右,待CH3CH2OH投加完毕后,继续搅拌2.0h,加入盐酸调节釜液pH值至3~4,终止反应。将釜液进行精馏操作,得到产物2,2-二氟乙醇,其收率为95.7%。
实施例7
往带有磁力搅拌、热电偶及冷却盘管的1000ml反应釜中加入22.6g(0.6mol)的NaBH4,再加入300mlCH3OH。搅拌并保持釜温在-10℃左右,缓慢地往反应釜中通入114.0g(1.0mol)的CF2HCOCl,保持反应温度在-10~0℃左右,待CF2HCOF投加完毕后,继续搅拌1.0h,加入盐酸调节釜液pH值至2~3,终止反应。将釜液进行萃取操作,得到产物2,2-二氟乙醇,其收率为96.4%。
Claims (10)
1.一种2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述方法包括:
在反应介质中,2,2-二氟乙酰卤与金属氢化物液相反应得到2,2-二氟乙醇;
所述反应介质选自有机溶剂或水;
所述金属氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾和氢化锂铝中的至少一种;
当金属氢化物选自硼氢化钠和/或硼氢化钾时,所述反应介质选自有机溶剂和水中的至少一种,且所述有机溶剂选自醇;
当金属氢化物选自氢化锂铝时,所述反应介质选自有机溶剂,且所述有机溶剂选自四氢呋喃、吡啶、二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。
2.按照权利要求1所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述醇选自C1~C10的伯醇、仲醇和叔醇中的至少一种。
3.按照权利要求2所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和戊醇中的至少一种。
4.按照权利要求1所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于:当金属氢化物选自氢化锂铝时,所述反应介质选自有机溶剂,且所述有机溶剂选自二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。
5.按照权利要求1所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述2,2-二氟乙酰卤选自2,2-二氟乙酰氟、2,2-二氟乙酰氯和2,2-二氟乙酰溴中的至少一种。
6.按照权利要求1所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述2,2-二氟乙酰卤选自2,2-二氟乙酰氟。
7.按照权利要求1所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.01~1:1,反应温度为-40~10℃。
8.按照权利要求7所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.3~0.6:1,反应温度为-20~0℃。
9.按照权利要求8所述的2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于:所述金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.5~0.6:1,反应温度为-10~0℃。
10.一种2,2-二氟乙醇的制备方法,其特征在于所述方法包括:
在有机溶剂中,2,2-二氟乙酰卤与金属氢化物液相反应得到2,2-二氟乙醇;
所述2,2-二氟乙酰卤选自2,2-二氟乙酰氟和/或2,2-二氟乙酰氯,所述金属氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾和氢化锂铝中的至少一种;
当金属氢化物选自硼氢化钠和/或硼氢化钾时,所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和戊醇中的至少一种;
当金属氢化物选自氢化锂铝时,所述有机溶剂选自四氢呋喃、吡啶、二乙二醇二甲醚和乙二醇二甲醚中的至少一种;
金属氢化物与二氟乙酰卤的摩尔比为0.2~0.8:1,反应温度为-40~10℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910098513.3A CN111499492A (zh) | 2019-01-31 | 2019-01-31 | 一种2,2-二氟乙醇的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910098513.3A CN111499492A (zh) | 2019-01-31 | 2019-01-31 | 一种2,2-二氟乙醇的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111499492A true CN111499492A (zh) | 2020-08-07 |
Family
ID=71872443
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910098513.3A Pending CN111499492A (zh) | 2019-01-31 | 2019-01-31 | 一种2,2-二氟乙醇的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111499492A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113292393A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-24 | 中国农业大学 | 一种酰氟类化合物还原氘化合成α,α-二氘代醇、氘代药物的方法 |
CN113698295A (zh) * | 2021-09-16 | 2021-11-26 | 石家庄圣泰化工有限公司 | 乙酸2,2-二氟乙酯的合成方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101687740A (zh) * | 2007-09-18 | 2010-03-31 | 中央硝子株式会社 | 2-溴-2,2-二氟乙醇和2-(烷基羰氧基)-1,1-二氟乙烷磺酸盐类的制造方法 |
CN102304024A (zh) * | 2011-07-20 | 2012-01-04 | 南通宝凯化工有限公司 | 一种二氟乙醇的合成方法 |
CN102531843A (zh) * | 2010-12-30 | 2012-07-04 | 上海恩氟佳科技有限公司 | 一种催化氢化二氟乙酸的方法 |
CN107353179A (zh) * | 2017-06-17 | 2017-11-17 | 南通宝凯化工有限公司 | 一种二氟乙醇的制备工艺 |
-
2019
- 2019-01-31 CN CN201910098513.3A patent/CN111499492A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101687740A (zh) * | 2007-09-18 | 2010-03-31 | 中央硝子株式会社 | 2-溴-2,2-二氟乙醇和2-(烷基羰氧基)-1,1-二氟乙烷磺酸盐类的制造方法 |
CN102531843A (zh) * | 2010-12-30 | 2012-07-04 | 上海恩氟佳科技有限公司 | 一种催化氢化二氟乙酸的方法 |
CN102304024A (zh) * | 2011-07-20 | 2012-01-04 | 南通宝凯化工有限公司 | 一种二氟乙醇的合成方法 |
CN107353179A (zh) * | 2017-06-17 | 2017-11-17 | 南通宝凯化工有限公司 | 一种二氟乙醇的制备工艺 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
(英)卡拉瑟斯(CARRUTHERS,W.)等: "《当代有机合成方法》", 31 December 2006 * |
孟博等: "二氟乙醇的合成方法", 《浙江化工》 * |
张迪等: "2,2-二氟乙醇的合成研究进展", 《有机氟工业》 * |
薛旭金等: "2,2-二氟乙醇的合成", 《河南化工》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113292393A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-08-24 | 中国农业大学 | 一种酰氟类化合物还原氘化合成α,α-二氘代醇、氘代药物的方法 |
CN113698295A (zh) * | 2021-09-16 | 2021-11-26 | 石家庄圣泰化工有限公司 | 乙酸2,2-二氟乙酯的合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ZA200102079B (en) | Process for the preparation of ethyl acetate. | |
TW201114751A (en) | Process for preparing glycidyl esters of branched monocarboxylic acids | |
CN111499492A (zh) | 一种2,2-二氟乙醇的制备方法 | |
US5883289A (en) | Preparation of carboxylic acids or related esters by carbonylation in the presence of iridium | |
US9487460B2 (en) | Method for producing allyl alcohol and allyl alcohol produced thereby | |
US7057077B2 (en) | Method for producing 2- (alkyl) cycloalkenone | |
CN114292162B (zh) | 3-氯-β-亚甲基苯乙醇类化合物及其中间体各自的制备方法 | |
CN115819251A (zh) | 一种(1r)-1-[3-(二氟甲基)-2-氟苯基]乙胺的制备方法 | |
CN113072449B (zh) | 一种4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的合成方法 | |
CN103201245B (zh) | 制备二氟乙酸的方法 | |
CN114195634A (zh) | 一种2-联苯基丙酸类化合物的制备方法 | |
CN114644559A (zh) | 氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法 | |
TW201130785A (en) | Process for preparing 2,2-difluoroethylamine by hydrogenating 1,1-difluoro-2-nitroethane | |
KR101115576B1 (ko) | 술포니움 염의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 술포니움 염 | |
CN110590555A (zh) | 双(2-羟基乙基)对苯二甲酸酯的制法 | |
JP2002179611A (ja) | ジカルボン酸化合物の製造方法 | |
CN110386891A (zh) | 一种艾瑞昔布的制备方法 | |
CN117720409B (zh) | 一种二氟乙酸的合成方法 | |
CN115894191B (zh) | 一种三氟丙酮与二氟乙酸酯联产的方法 | |
CN117342972A (zh) | 一种制备二羟丙基羟胺的方法及反应系统和得到的产品 | |
CN114634414B (zh) | 一种甲基丙烯酸羟丙酯的高效合成方法 | |
CN107235824A (zh) | 一种乙酸异丙酯与低碳醇反应制备异丙醇的方法 | |
JP3553710B2 (ja) | メタノールの製造方法 | |
JP2001240571A (ja) | フッ素アルコールの製造方法 | |
JPS6326094B2 (zh) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200807 |