CN108358783B - 3-取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及精细化工领域,具体涉及一种3‑取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯的制备方法。3‑取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯的制备方法,以丙二酸二酯和卤代甲烷为原料,在碱作用条件下进行取代反应,再经脱羧、酯化反应制备3‑取代戊二酸二酯或戊烯二酸二酯,3‑取代戊二酸二酯结构式见化合物(Ⅴ)、戊烯二酸二酯结构式见化合物(Ⅸ)。该方法反应条件温和、易操作,工艺安全的3‑取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯的制备方法。该制备方法反应条件温和、易操作,工艺安全。
Description
技术领域
本发明涉及精细化工领域,具体涉及一种3-取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯的制备方法。
背景技术
3-取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯是重要的医药化工中间体,用于制备各种五元环化合物。德国专利(DE1200279)报道了二氯甲基甲醚与乙烯酮在异丁酸锌催化下反应制备3-甲氧基戊二酸,该方法使用到气体物料乙烯酮不安全,且后处理困难。Yamamoto等(Agric.Biol.Chem.1990,54(12),3269-3274)报道了3-羟基戊二酸甲酯为原料,以碘甲烷甲基化反应制备3-甲氧基戊二酸甲酯,原料及碘甲烷价格高,制备成本高。国际专利(WO2010/121769)报道了以乙烯酮和原甲酸三甲酯为原料,在三氟化硼催化下制备3-甲氧基戊二酸甲酯,该制备过程需要特殊反应器。原料乙烯酮和三氟化硼为气体物质,使用不便,且三氟化硼遇湿气立即水解生成剧毒的氟化物烟雾。中国发明专利(CN101143824A)报道了一种以3-氧代戊二酸酯为原料催化加氢制备3-羟基戊二酸酯类化合物的方法,反应压力10-30公斤,需要使用氢气,设备要求高,存在较大安全风险。
发明内容
本发明要解决的技术问题是:提供一种反应条件温和、易操作,工艺安全的3-取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯的制备方法。
本发明为解决上述技术问题所采取的技术方案为:
3-取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯的制备方法,其特征在于,该制备方法是以丙二酸二酯和卤代甲烷为原料,在碱作用条件下进行取代反应,再经脱羧、酯化反应制备3-取代戊二酸二酯或戊烯二酸二酯,其中:丙二酸二酯的结构式:
合成3-取代戊二酸二酯时使用的卤代甲烷为单取代卤代甲烷,结构式为:
3-取代戊二酸二酯结构式见化合物(Ⅴ)、戊烯二酸二酯结构式见化合物(Ⅸ):
上述方案中,将合成粗品采取精馏纯化。
上述方案中,所述的3-取代戊二酸二酯的制备方法,以式(Ⅰ)所示的丙二酸二酯与式(Ⅱ)所示的单取代卤代甲烷在碱存在条件下反应,合成路线如下:
上述方案中,所述的戊烯二酸二酯的制备方法,以式(Ⅰ)所示的丙二酸二酯与式(Ⅵ)所示的三卤代甲烷在碱存在条件下反应,合成路线如下:
上述方案中,所述的碱主要为LiH、NaH、KH、n-BuLi、i-PrLi、LHMDS、NHMDS、KHMDS、醇钠中的一种。
上述方案中,所述的制备3-取代戊二酸二酯及戊烯二酸二酯,具体按照如下步骤获得:
1)向反应器中加入丙二酸二酯(Ⅰ)、溶剂和碱,在70-110℃下搅拌1小时,丙二酸二酯(Ⅰ)与碱的摩尔比为1:1-1.5;
2)在此温度下投入单取代二卤代甲烷(Ⅱ)或三卤代甲烷(Ⅵ),单取代二卤代甲烷(Ⅱ)或三卤代甲烷(Ⅵ)与丙二酸二酯(Ⅰ)的摩尔比为1:2.1-2.2,反应完毕后,降温至-5至0℃,过滤,滤饼与盐酸反应1-2小时,再于80-100℃下反应1-4小时,萃取、脱溶,得到对应的二羧酸;
3)二羧酸与醇在催化剂存在下,加热回流3-8小时,二羧酸与醇摩尔比为1:6-10,所述的醇为含1-6个碳的醇;反应完毕后,脱溶,减压精馏,对应得到3-取代戊二酸二酯或戊烯二酸二酯;
上述方案中,所述的溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
上述方案中,所述的催化剂为浓硫酸、对间苯磺酸或其他酯化催化剂。
本发明的有益效果为:
1、本发明原料为常规的化工品,价格便宜、市场来源广泛,常温下为液态或固体,克服了以气态物料为原料在制备过程中的安全风险。
2、本发明工艺为常规反应,制备条件要求较低,克服了制备过程需要特制气体反应装置或高压反应釜等缺点。
3、本发明原料易得成本低,反应温和操作简单,更容易实现工业化。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述,但下述实施例不应理解为对本发明的限制。
实施例1
3-甲氧基戊二酸甲酯的制备
向装有搅拌、温度计的50L搪瓷反应器中,加入丙二酸二甲酯(13.2kg,0.10kmol)、甲醇(16kg)、甲醇钠(6.48kg,0.12kmol),于70℃下反应1小时,然后升温至回流,加入甲氧基二溴甲烷(9.80kg,0.048kmol),反应2小时后降温至0℃,过滤,滤饼以5kg冰甲醇洗涤,所得固体分批加入浓盐酸中,加料完毕升温至90℃,反应3小时后降温至25℃,以乙酸乙酯萃取(20kg×3次),合并油相,减压脱溶,得到3-甲氧基戊二酸7.20kg,收率92.5%,含量98.5%。
向装有搅拌、温度计的50L搪瓷反应器中,加入甲醇(10.0kg,3.1kmol)、3-甲氧基戊二酸(7.20kg,0.044kmol)、浓硫酸(72g),加热回流4小时。反应完毕后,减压回收甲醇,降温至20℃,所得料液分别以水、碳酸钠水溶液洗涤,干燥,减压精馏,得到无水液体3-甲氧基戊二酸二甲酯7.52kg,收率89.9%,总收率79.7%,含量99.5%(GC)。
实施例2
戊烯二酸二甲酯的制备
向装有搅拌、温度计的100L搪瓷反应器中,加入丙二酸二甲酯(13.2kg,0.1kmol)、乙醇(32kg)、乙醇钠(7.48kg,0.11kmol),于70℃下反应1小时,然后升温至回流,加入三氯甲烷(5.70kg,0.048kmol),回流反应2小时后降温至0℃,过滤,滤饼以5kg冰乙醇洗涤,所得固体分批加入浓盐酸中,加料完毕升温至90℃,反应3小时后降温至25℃,以乙酸乙酯萃取(20kg×3次),合并油相,减压脱溶,得到戊烯二酸5.57kg,收率89.2%,含量98.0%。
向装有搅拌、温度计的20L搪瓷反应器中,加入甲醇(10.0kg,3.1kmol)、戊烯二酸(5.57kg,0.043kmol)、浓硫酸(72.0g),加热回流4小时。反应完毕后,减压回收甲醇,降温至20℃,所得料液分别以水、碳酸钠水溶液洗涤,干燥,减压精馏,得到无色液体戊烯二酸二甲酯6.22kg,收率91.5%,总收率81.6%,含量98.8%(GC测试,顺式22.4%,反式76.4%)。
说明书中通过具体例对本发明进行了详细说明,但本领域的技术人员在本发明的范围以及技术思想范围内,可对本发明进行各种变形以及变更,这些变形以及变更也属于本发明的权利要求范围之内。
Claims (6)
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述的碱为LiH、NaH、KH、n-BuLi、i-PrLi、LHMDS、NHMDS、KHMDS、醇钠中的一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:具体步骤如下:
1)向反应器中加入丙二酸二酯(Ⅰ)、溶剂和碱,在70-110℃下搅拌1小时,丙二酸二酯(Ⅰ)与碱的摩尔比为1:1-1.5;
2)在此温度下投入单取代二卤代甲烷(Ⅱ),单取代二卤代甲烷(Ⅱ)与丙二酸二酯(Ⅰ)的摩尔比为1:2.1-2.2,反应完毕后,降温至-5至0℃,过滤,滤饼与盐酸反应1-2小时,再于80-100℃下反应1-4小时,萃取、脱溶,得到对应的二羧酸;
3)二羧酸与醇在催化剂存在下,加热回流3-8小时,二羧酸与醇摩尔比为1:6-10,所述的醇为含1-6个碳的醇;反应完毕后,脱溶,减压精馏,对应得到3-取代戊二酸二酯。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述的溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述的催化剂为浓硫酸、对甲苯磺酸。
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