CN112763612A - 一种卤代酰胺类物质的检测方法 - Google Patents

一种卤代酰胺类物质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112763612A
CN112763612A CN202011580104.6A CN202011580104A CN112763612A CN 112763612 A CN112763612 A CN 112763612A CN 202011580104 A CN202011580104 A CN 202011580104A CN 112763612 A CN112763612 A CN 112763612A
Authority
CN
China
Prior art keywords
halogenated amide
temperature
detecting
detection
substances
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011580104.6A
Other languages
English (en)
Inventor
贺永桓
韩建平
温永青
张超
赵佳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Beijing Nuokangda Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202011580104.6A priority Critical patent/CN112763612A/zh
Publication of CN112763612A publication Critical patent/CN112763612A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information

Landscapes

  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Library & Information Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明涉及一种卤代酰胺类物质的检测方法，包括采用气相色谱‑质谱联用法进行检测，气相色谱检测的条件包括：色谱柱，选用5％‑二苯基‑95％‑二甲基亚芳基硅氧烷共聚物固定液色谱柱；初始柱温低于卤代酰胺沸点50～100℃，保留1‑10min；升温程序，设定的升温程序保证对照品可以在10min内出峰。本发明所提供的卤代酰胺类物质的检测方法，可以实现卤代酰胺类物质的直接、快速检测，满足药品的限度要求，为药品制剂中的基因毒杂质控制提供准确的检测数据，实现药品中卤代酰胺类物质的精准质量控制。

Description

一种卤代酰胺类物质的检测方法
技术领域
本发明涉及卤代酰胺类物质的检测方法，尤其涉及药品制剂中卤代酰胺类物质的检测方法。
背景技术
酰胺是一类含氮的羧酸衍生物，在分子结构方面，酰胺可看作是羧酸分子中羧基的羟基被氨基或烃氨基(-NHR或-NR2)取代而成的化合物；也可看作是氨或胺分子中氮原子上的氢被酰基取代而成的化合物。将分子中的烷烃被卤原子取代，则酰胺类物质则转化成为卤代酰胺类物质。该类物质除具有酰胺官能团外，还具有卤原子。在药物合成中，可以参与多种合成反应，是药物合成中不可或缺的一类反应物。
基因毒性杂质来源于原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物，也可能是由药物在合成、储存或者制剂过程中降解产生的。其特点是在低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生，对人体用药安全性产生威胁。在现有的药品质量控制标准中，需进行严格控制。
酰胺类物质作为反应物，在药物合成过程中可能降解成具有基因毒性的亚硝基类物质。而卤代酰胺类物质，化学结构中既有卤代原子，又含有可发生降解产生新基因毒杂质的酰胺官能团，在药物合成中对其进行检测和严格的质量控制，具有重要的意义。
目前，酰胺类物质有高效液相色谱检测方法，该方法受限于仪器的灵敏度，方法的检测限和定量限均较高。而针对卤代酰胺类物质，目前尚未有标准的检测方法。
发明内容
本发明提供一种卤代酰胺类物质的检测方法，可以实现卤代酰胺类物质的直接、快速检测，满足药品的限度要求，为药品制剂中的基因毒杂质控制提供准确的检测数据，实现药品中卤代酰胺类物质的精准质量控制。
一种卤代酰胺类物质的检测方法，包括采用气相色谱-质谱联用法进行检测，其中，气相色谱检测的条件包括：
色谱柱，选用5％-二苯基-95％-二甲基亚芳基硅氧烷共聚物固定液色谱柱；
初始柱温低于卤代酰胺沸点50～100℃，保留1-10min；
升温程序，设定的升温程序保证对照品可以在10min内出峰。
根据本发明实施例，所述卤代酰胺类物质的结构式如下：
Figure BDA0002865787400000021
其中，X选自Cl、Br、F；R选自C1-C4的烷基。具体地，R选自-CH3、-C2H5、-C3H7。
根据本发明实施例，所述卤代酰胺选自氯代酰胺、溴代酰胺、氟代酰胺。
根据本发明实施例，所述卤代酰胺类物质具体选自2-溴丁酰胺、2-氯乙酰胺、2-氟代酰胺。
根据本发明实施例，选用5％-二苯基-95％-二甲基亚芳基硅氧烷共聚物固定液色谱柱(低极性色谱柱)或具有相近固定相比例组成的色谱柱，能够使得卤代酰胺类化合物在升温程序初始温度保持或升温阶段分离，避免因样品中杂质引起的基线背景提高。
根据本发明实施例，所述色谱柱具体可选自HP-5MS UI(30m×250μm×0.25μm)、VF-WAX(30m×250μm×1μm)，均可市售购得，生产厂家为安捷伦仪器公司。
根据本发明实施例，初始柱温通常选择低于卤代酰胺沸点50～100℃，保留1-10min，这样可以使卤代酰胺在色谱柱中有适宜的保留时间。
具体地，当分析氟代酰胺类物质时，该类物质沸点通常高于300℃，且极性较强，升温程序设定时初始柱温可设定在200-250℃范围内，保持一定的时间(例如1-10min)后开始升温，设定的升温程序需保证对照品可以在10min内出峰，保证检测基线的平稳和方法的灵敏度。
具体地，当分析溴代酰胺或氯代酰胺时，极性较氟代酰胺弱，升温程序设定时初始柱温可以设定在50～100℃范围，保持一定的时间(例如1-10min)后开始升温。
根据本发明实施例，升温程序采用两段升温方式，第一阶段升温是从初始柱温升至卤代酰胺的沸点或沸点±10℃，升温的速率在5-20℃/min范围内；第二阶段升温是继续升温至低于色谱柱最高使用温度10-20℃；升温的速率在15～35℃/min范围内。第二阶段升温可使供试品中高温物质快速流出色谱柱。
根据本发明实施例，升温程序时可以适当增加升温速率，使供试品内杂质峰尽快流出色谱柱，减少对后续样品进样检测的干扰。
根据本发明实施例，气相色谱检测过程分流比设定在1:1～20:1范围内，例如1:1、2:1、10:1或20:1。研究发现，分流比设定在1:1～20:1范围内，能够保证色谱峰的峰型，拖尾因子等要求。通过设置以上分流比还可以消除溶剂效应对进样产生的干扰。
根据本发明实施例，通过优化色谱柱、升温程序和分流比可以使对照品有合适的出峰时间和峰型，有利于提高检测的灵敏度，减少信噪比。
根据本发明实施例，上述方法适用于药品中卤代酰胺类物质的检测，尤其是对于分子结构中含有氮杂环结构的化合物例如左乙拉西坦，吡拉西坦，莫达非尼等，当对这些药品进行检测卤代酰胺类物质以控制药品质量时，本方法能够降低样品中杂质在升温程序高温部分对基线产生的干扰，提高检测精度。
根据本发明实施例，气相色谱检测所用载气为氦气，流速范围为0.9～1.1ml/min，具体流速值可根据目标物结合对照品的出峰时间，进行调整，使对照品出峰时间在10min内。在该时间段内，为升温程序初始升温阶段，仪器基线平稳，利于检测方法中灵敏度的提高，同时也有利于对照品在低浓度检出，具有较低的检测限和定量限。
根据本发明实施例，气相色谱检测的进样体积，设定在1～3μl范围内，进样体积结合对照品仪器信号响应，适当调整，同时还需保证色谱峰的峰型，拖尾因子等要求。
根据本发明实施例，气相色谱检测的进样口温度，依据卤代酰胺物质沸点进行调整，确定沸点后，将温度设定为至少高于沸点20℃-30℃，以保证检测时，实现样品的完全气化。
根据本发明实施例，质谱检测的条件包括：
离子源，选择仪器配置离子源种类，电子能量采用固定值，温度采用固定数值。
监测模式，优先选用选择离子扫描监测模式，离子选择需参照对照品的质谱图，选择响应好的，电离稳定的离子，依据具体的检测要求做相应调整。如仪器性能良好，状态稳定，可以考虑采用多反应监测模式，选择合适的离子对，进行检测，此时需优化碰撞能参数，调节碰撞能量值。
根据本发明实施例，通过优化调整气相色谱检测条件，使对照品有合适的出峰时间和峰型，再调整质谱检测条件，可使信号响应达到检测灵敏度和限度要求。
根据本发明实施例，在样品检测及分析时可采用标准曲线法或外标法对药品中卤代酰胺类物质进行定量检测。标准曲线法，对照品溶液配制浓度范围需涵盖药品中卤代酰胺类物质的限度。外标法，对照品溶液浓度为药品中卤代酰胺类物质的限度浓度。供试品溶液配制与对照品溶液均采用同一溶剂，能够使两者充分溶解。具体地，所用溶剂可选自常用市售分析纯有机溶剂，优先选用可溶解药品的溶剂，如甲醇、乙腈等。
本发明卤代酰胺类物质的检测方法可采用气相色谱-质谱联用仪进行检测。
卤代酰胺类物质作为药物合成中常用的一类反应物，目前无统一的检测方法。本发明提供一种针对药品制剂中卤代酰胺类物质的检测方法，该方法采用气相色谱-质谱联用技术，充分考虑卤代酰胺类物质的理化性质，实现卤代酰胺类物质的直接、快速检测，满足药品的限度要求，为药品制剂中的基因毒杂质控制提供准确的检测数据，实现药品中卤代酰胺类物质的精准质量控制。本发明方法通过具体的检测条件和操作细节设计，以使卤代酰胺类物质在色谱柱内具有弱保留，可以实现在低温部分的快速检测，同时能保证仪器检测灵敏度满足限度检测要求。
附图说明
图1为实施例1中2-溴丁酰胺线性标准曲线。
图2为实施例1中2-溴丁酰胺检测方法专属性色谱图。
图3为实施例2中2-氯乙酰胺线性标准曲线。
图4为实施例2中2-氯乙酰胺检测方法专属性色谱图。
图5表示实施例3中不同色谱柱和升温程序下2-氯乙酰分离效果。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
以下所用气相色谱-质谱联用仪为Agilent 7890B+7000D，购自Agilent(安捷伦)公司。
以下所用色谱柱HP-5MS UI(30m×250μm×0.25μm)、VF-WAX(30m×250μm×1μm)均购自Agilent(安捷伦)公司。
实施例1 2-溴丁酰胺的检测
本实施例采用气相色谱-质谱联用法检测2-溴丁酰胺。具体检测条件见下表1。
表1 2-溴丁酰胺检测仪器参数设置
Figure BDA0002865787400000051
检测方法如下：
对照品贮备液：精密称取2-溴丁酰胺对照品(纯度95.2％)，用乙腈溶解，配制成浓度为1μg/ml对照品贮备液，用于后续试验的溶液配制。
对照品溶液：精密量取1μg/ml对照品贮备液0.25ml置10ml容量瓶，乙腈稀释至刻度，制得浓度为25ng/ml的对照品溶液。
供试品溶液：精密称取购自某厂家的左乙拉西坦500mg置10ml量瓶中，乙腈溶解并稀释至刻度，即得浓度为50mg/ml的供试品溶液。
加标供试品溶液：精密称取购自某厂家的左乙拉西坦500mg置10ml量瓶中，再加入1μg/ml对照品贮备液0.25ml，乙腈稀释至刻度，摇匀即得加标供试品溶液，其中供试品浓度为50mg/ml，对照品浓度为25ng/ml。
定量限溶液：精密量取对照品溶液贮备液，逐级稀释，进样检测，当仪器的信号响应强度与基线的信噪比为10～15时，此时溶液浓度为定量限溶液。
检测限溶液：将定量限溶液稀释3倍，即得检测限溶液。
标准曲线制作方法：分别量取对照品贮备液0.5ml，0.375ml，0.25ml，0.20ml，0.125ml，0.05ml至10ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得系列浓度标准溶液。采用上表1条件进行检测，得出检测数据并绘制标准曲线。
所制作的2-溴丁酰胺标准曲线见图1(浓度范围5.0～50.0ng/ml)。
加标回收：
精密称取购自某厂家的左乙拉西坦50mg置1ml量瓶中，加入浓度为12.5ng/ml的2-溴丁酰胺对照品溶液稀释至刻度，振摇超声，取上层溶液经0.25μm滤膜过滤，取滤液置进样小瓶中。该样品平行配制3份。采用上表1条件进行进样分析。
精密称取购自某厂家的左乙拉西坦50mg置1ml量瓶中，加入浓度为25.0ng/ml的2-溴丁酰胺对照品溶液稀释至刻度，振摇超声，取上层溶液经0.25μm滤膜过滤，取滤液置进样小瓶中。该样品平行配制3份。采用上表1条件进行进样分析。
精密称取购自某厂家的左乙拉西坦50mg置1ml量瓶中，加入浓度为37.5ng/ml的2-溴丁酰胺对照品溶液稀释至刻度，振摇超声，取上层溶液经0.25μm滤膜过滤，取滤液置进样小瓶中。该样品平行配制3份。采用上表1条件进行进样分析。结果见表2。
表2 2-溴丁酰胺加标回收率数据
Figure BDA0002865787400000061
采用上表1条件，依次进样空白溶剂乙腈、对照品溶液、供试品溶液和加标供试品溶液，即得图2。图2是2-溴丁酰胺检测方法专属性色谱图。检测结果表明，空白溶剂和供试品溶液对检测不产生干扰。
以上结果表明，以卤代酰胺类物质2-溴丁酰胺为对照品，使用本实施例中的检测条件，建立的检测方法，检测灵敏度和专属性，满足检测要求，可以实现药品中2-溴丁酰胺的精确含量检测。
实施例2 2-氯乙酰胺的检测
本实施例采用气相色谱-质谱联用法检测2-氯乙酰胺。具体检测条件见下表3。
表3 2-氯乙酰胺检测仪器参数设置
Figure BDA0002865787400000071
检测方法如下：
对照品贮备液：精密称定2-氯乙酰胺对照品(纯度99.0％)，甲醇溶解，配制成浓度为10μg/ml对照品贮备液，用于后续试验的溶液配制。
对照品溶液：精密量取10μg/ml对照品贮备液1ml置10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，即得浓度为1μg/ml对照品溶液。
供试品溶液：精密称取购自某厂家的吡拉西坦400mg置10ml量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，即得浓度为40mg/ml对照品溶液。
加标供试品溶液：精密称取购自某厂家的吡拉西坦400mg置10ml量瓶中，再加入10μg/ml对照品贮备液1.08ml，甲醇稀释至刻度，摇匀即得加标供试品溶液，其中供试品浓度为40mg/ml，对照品浓度为1.08μg/ml。
定量限溶液：精密量取对照品溶液贮备液，逐级稀释，进样检测，当仪器的信号响应强度与基线的信噪比为10～15时，此时溶液浓度为定量限溶液。
检测限溶液：将定量限溶液稀释3倍，即得检测限溶液。
标准曲线制作方法：分别量取对照品贮备液2.15ml，1.75ml，1.25ml，0.80ml，0.60ml，0.215ml至10ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得系列浓度标准溶液。采用上表3条件进行检测，得出检测数据并绘制标准曲线。
所制作的2-氯乙酰胺标准曲线见图3(浓度范围0.215～2.15μg/ml)。
加标回收：
精密称取购自某厂家的吡拉西坦400mg置10ml量瓶中，加入浓度为10μg/ml的2-溴丁酰胺对照品溶液5.4ml，甲醇稀释至刻度，振摇超声，取上层溶液经0.25μm滤膜过滤，取滤液置进样小瓶中。该样品平行配制3份。采用上表3条件进行进样分析。
精密称取购自某厂家的吡拉西坦400mg置10ml量瓶中，加入浓度为10μg/ml的2-溴丁酰胺对照品溶液10.8ml，甲醇稀释至刻度，取上层溶液经0.25μm滤膜过滤，取滤液置进样小瓶中。该样品平行配制3份。采用上表3条件进行进样分析。
精密称取购自某厂家的吡拉西坦400mg置10ml量瓶中，加入浓度为10μg/ml的2-溴丁酰胺对照品溶液16.2ml，甲醇稀释至刻度，取上层溶液经0.25μm滤膜过滤，取滤液置进样小瓶中。该样品平行配制3份。采用上表3条件进行进样分析。结果见表4。
表4 2-氯乙酰胺加标回收率数据
Figure BDA0002865787400000081
采用上表3条件，依次进样空白溶剂甲醇，对照品溶液，供试品溶液和加标供试品溶液，即得图4。图4是2-氯乙酰胺检测方法专属性色谱图。检测结果表明，空白溶剂和供试品溶液对检测不产生干扰。
以上结果表明，以卤代酰胺类物质2-氯乙酰胺为对照品，使用本实施例中的检测条件，建立的检测方法，检测灵敏度和专属性，满足检测要求，可以实现药品中2-氯乙酰胺的精确含量检测。
实施例3优化色谱柱分离效果比较
采用与实施例2相同的对照品溶液，分别以下表5、表6和表7条件进行检测。各检测条件对于对照品的分离效果见下图5：
表5 2-氯乙酰胺检测仪器参数设置分离条件-1
Figure BDA0002865787400000091
表6 2-氯乙酰胺检测仪器参数设置分离条件-2
Figure BDA0002865787400000092
Figure BDA0002865787400000101
表7 2-氯乙酰胺检测仪器参数设置分离条件-3
Figure BDA0002865787400000102
结果表明，在表7色谱柱和参数条件下，仪器对2-氯乙酰胺的检测限为71.35ng/ml，定量限为216.20ng/ml，进样精密度使用溶液浓度为1.08μg/ml，连续6针进样峰面积RSD值为8.4％，进样精密度良好。
综上可知，本发明方法采用优化后气相色谱-质谱仪器检测参数，将卤代酰胺类物质直接进样进行检测，具有短时间内快速高灵敏度检测的优势，可以实现药品中卤代酰胺类物质的准确定量检测。本发明检测方法适用性广，对于药品合成中常用的卤代酰胺类物质均适用。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，包括采用气相色谱-质谱联用法进行检测，其中，气相色谱检测的条件包括：
色谱柱，选用5％-二苯基-95％-二甲基亚芳基硅氧烷共聚物固定液色谱柱；
初始柱温低于卤代酰胺沸点50～100℃，保留1-10min；
升温程序，设定的升温程序保证对照品可以在10min内出峰。
2.根据权利要求1所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，所述卤代酰胺类物质的结构式如下：
Figure FDA0002865787390000011
其中，X选自Cl、Br、F；R选自C1-C4的烷基。
3.根据权利要求2所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，所述卤代酰胺类物质的结构式中，R选自-CH3、-C2H5、-C3H7。
4.根据权利要求1所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，所述卤代酰胺类物质选自2-溴丁酰胺、2-氯乙酰胺、2-氟代酰胺。
5.根据权利要求1-4任一项所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱选自HP-5MS UI(30m×250μm×0.25μm)、VF-WAX(30m×250μm×1μm)。
6.根据权利要求1-4任一项所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，气相色谱检测过程分流比设定在1:1～20:1范围内。
7.根据权利要求1-4任一项所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，所述升温程序采用两段升温方式，第一阶段升温是从初始柱温升至卤代酰胺的沸点或沸点±10℃，升温的速率在5-20℃/min范围内；第二阶段升温是继续升温至低于色谱柱最高使用温度10-20℃；升温的速率在15～35℃/min范围内。
8.根据权利要求1-4任一项所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，气相色谱检测所用载气为氦气，流速范围为0.9～1.1ml/min；优选通过调整流速值使对照品出峰时间在10min内。
9.根据权利要求1-4任一项所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，气相色谱检测的进样体积为1～3μl；和/或，气相色谱检测的进样口温度至少高于所述卤代酰胺物质的沸点20℃-30℃。
10.根据权利要求1-9任一项所述卤代酰胺类物质的检测方法，其特征在于，待测样品为分子结构中含有氮杂环结构的化合物。
CN202011580104.6A 2020-12-28 2020-12-28 一种卤代酰胺类物质的检测方法 Pending CN112763612A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011580104.6A CN112763612A (zh) 2020-12-28 2020-12-28 一种卤代酰胺类物质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011580104.6A CN112763612A (zh) 2020-12-28 2020-12-28 一种卤代酰胺类物质的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112763612A true CN112763612A (zh) 2021-05-07

Family

ID=75696386

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011580104.6A Pending CN112763612A (zh) 2020-12-28 2020-12-28 一种卤代酰胺类物质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112763612A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103512996A (zh) * 2013-10-22 2014-01-15 广州广电计量检测股份有限公司 酰胺类化合物的分析方法
CN106338559A (zh) * 2016-08-24 2017-01-18 河海大学 一种氯消毒副产物二氯乙酰胺的气相色谱检测方法
CN106501388A (zh) * 2016-09-22 2017-03-15 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用气相色谱法分离测定依普利酮中三氯乙酰胺的方法
CN111679007A (zh) * 2020-06-18 2020-09-18 无锡市疾病预防控制中心 一种同时检测饮用水中13种卤代酰胺类消毒副产物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103512996A (zh) * 2013-10-22 2014-01-15 广州广电计量检测股份有限公司 酰胺类化合物的分析方法
CN106338559A (zh) * 2016-08-24 2017-01-18 河海大学 一种氯消毒副产物二氯乙酰胺的气相色谱检测方法
CN106501388A (zh) * 2016-09-22 2017-03-15 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用气相色谱法分离测定依普利酮中三氯乙酰胺的方法
CN111679007A (zh) * 2020-06-18 2020-09-18 无锡市疾病预防控制中心 一种同时检测饮用水中13种卤代酰胺类消毒副产物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周闰等: "生活饮用水中10 种卤代乙酰胺的", 《化学试剂》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111766317B (zh) 聚乙二醇和水为制剂中gs-441524含量的测定方法
CN114019062B (zh) 一种利福平中有关物质的检测方法
CN116773693A (zh) 液相色谱串联质谱法检测血液中11种抗高血压药物及1种代谢产物的方法及应用
CN112763612A (zh) 一种卤代酰胺类物质的检测方法
CN109975435A (zh) 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法
CN115656398A (zh) 一种4-氯-3-羟基丁腈的检测方法
CN114324699A (zh) 气相色谱法分析4-(异丙氨基)丁醇的方法
CN113009012A (zh) 4-氯丁酸的检测方法
CN115792033A (zh) 一种1-丙基磷酸酐中丙基磷酸的检测方法
CN110836930A (zh) 气质联用法测定左乙拉西坦中二氯丁烷含量
CN110231416B (zh) 一种利用hplc测定2-碘酰基苯甲酸有关物质的方法
CN109738536B (zh) 一种运用高效液相色谱法分离苯甲醛和硝基苯甲醛的方法
CN110907541B (zh) 同时测定L-α-甘油磷酰胆碱中R-环氧丙醇和R-3-氯-1,2-丙二醇残留量方法
CN108802237B (zh) 一种生物样本中微量雷公藤甲素的检测分析方法
CN113945642A (zh) 一种gc法测定氨磺必利原料药中咪唑等杂质的分析方法
CN116008450B (zh) 一种普瑞巴林中基因毒性杂质的检测方法
CN113252809B (zh) 一种三氟甲磺酸甲酯和三氟甲磺酸乙酯残留的检测方法
CN110873761A (zh) 草酸艾司西酞普兰中间体有关物质的气相色谱检测方法
CN117074578B (zh) 一种2-（甲氨基）-乙醇的lc-ms/ms定量检测方法
CN116465990B (zh) 苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5-己二醇、1，6-己二醇、3-甲基-1，5-戊二醇的检测方法
CN113075343B (zh) 一种羟胺及其盐的检测方法
CN113655133B (zh) 一种检测n,n-二异丙基碳二酰亚胺的方法及应用
CN115097026B (zh) 从药物中检测吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的方法
CN114965770B (zh) 一种异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质d、杂质f的检测方法
CN115144480B (zh) 一种从罗沙司他中间体中检测吗啉和/或四甲基甲烷二胺的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210507