CN112691085A - 盐酸伐昔洛韦片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种盐酸伐昔洛韦片，以及一种盐酸伐昔洛韦片的制备方法，包括步骤：将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂和粘合剂添加到流化床内进行流化床造粒，得到内核颗粒；将所述内核颗粒与第二填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片，制得盐酸伐昔洛韦片芯。本申请盐酸伐昔洛韦片的制备方法，采用流化床造粒，相对湿法制粒工艺减少了工艺步骤，提高生产效率；并且整个工序都在流化床中完成，有利于实现连续化工业生产，减少了盐酸伐昔洛韦等原料组分与水的过量接触，避免过量水分对盐酸伐昔洛韦晶型的影响，提高盐酸伐昔洛韦的稳定性。

Description

盐酸伐昔洛韦片及其制备方法
技术领域
本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种盐酸伐昔洛韦片，以及一种盐酸伐昔洛韦片的制备方法。
背景技术
盐酸伐昔洛韦，其化学名称为：:L-缬氨酸-2-[6-2-氨基-1，6二氢-9H-嘌呤-9-基]乙基酯盐酸盐，其分子式为：C13H20N6O4·HCl。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后，与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯，作为病毒DNA复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶，从而抑制了病毒DNA合成，显示抗病毒作用。
目前，盐酸伐昔洛韦的制备方法主要有：使用干法制粒工艺制备样品和使用湿法制粒工艺制备样品。其中，干法制粒工艺制备的盐酸伐昔洛韦粘性差，片剂处方中原料药占比高，干法制粒挤压的颗粒成型差，小尺寸颗粒细粉多，难以满足商业化生产压片的可压性要求。由于盐酸伐昔洛韦具有多种晶型，在湿法制粒工艺中，过量水会造成盐酸伐昔洛韦的晶型转化为水合物形式，降低药物稳定性，从而湿法制粒工艺制备的盐酸伐昔洛韦往往稳定性差，且工序复杂，不利于大规模生产。
发明内容
本申请的目的在于提供一种盐酸伐昔洛韦及其制备方法，旨在一定程度上解决现有盐酸伐昔洛韦的制备方法工序复杂，不利于大规模生产，且制备的产品稳定性差，细粉多，成型差的问题。
为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
第一方面，本申请提供一种盐酸伐昔洛韦片的制备方法，包括以下步骤：
将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂和粘合剂添加到流化床内进行流化床造粒，得到内核颗粒；
将所述内核颗粒与第二填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片，制得盐酸伐昔洛韦片芯。
第二方面，本申请提供一种盐酸伐昔洛韦片，包括片芯和包衣，所述片芯为包括内核和外壳的核壳结构，其中，所述内核包括第一填充剂及以下重量份原料组分：
盐酸伐昔洛韦483-621份，
粘合剂13～35份；
所述外壳包括第二填充剂及以下重量份原料组分：
崩解剂14～35份，
润滑剂2～14份；
其中，所述第一填充剂和所述第二填充剂的质量比为1：(0.4～10)，且所述第一填充剂和所述第二填充剂的总重量份数为54～84份。
本申请第一方面提供的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，采用流化床造粒原理，利用高速的热气流使盐酸伐昔洛韦、填充剂悬浮成流化态，并通过粘合剂的溶液喷雾、干燥，形成液桥，使流化态的物料粉末结成多孔颗粒，得到内核颗粒。然后，将内核颗粒与第二填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后压片，即制得盐酸伐昔洛韦片芯。本申请通过流化床造粒工艺，一方面，将混合、制粒、干燥在同一密闭容器内一次完成，相对湿法制粒工艺减少了将各原料组分制成软材(湿法造粒)再烘干的工序，工艺步骤少，工艺简单，提高生产效率；另一方面，整个工序都在流化床中完成，不但有利于实现连续化工业生产，提高生产效率，而且较湿法制粒工艺，在流化造粒过程中减少了盐酸伐昔洛韦等原料组分与水的过量接触，避免过量水分对盐酸伐昔洛韦晶型的影响，更有利于控制物料水分，提高盐酸伐昔洛韦的稳定性，增加颗粒堆密度，改善颗粒流动性，提高成品率。
本申请第二方面提供的盐酸伐昔洛韦片，包括片芯和包衣，片芯为核壳结构；其中，内核仅包含盐酸伐昔洛韦、填充剂和粘合剂，壳层包含填充剂、崩解剂和润滑剂。片芯通过该核壳结构可更好的保护盐酸伐昔洛韦的稳定性，避免内核中包含过多辅料组分增加的含水量对盐酸伐昔洛韦晶型稳定性的影响。本申请提供的盐酸伐昔洛韦片，稳定性好，颗粒堆密度高，颗粒流动性强。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本申请实施例1、对比例1、空白辅料、盐酸伐昔洛韦原料药、参比制剂(RLD)的x-RPD测试图；
图2是本申请实施例1、2和参比制剂(RLD)的溶出性能测试图。
具体实施方式
为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
本发明中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
本发明中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a，b或c中的至少一项(个)”，或，“a，b和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a，b，c，a-b(即a和b)，a-c，b-c，或a-b-c，其中a，b，c分别可以是单个，也可以是多个。
应理解，在本发明的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本发明实施例的实施过程构成任何限定。
在本发明实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本发明。在本发明实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。
本发明实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本发明实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本发明实施例说明书公开的范围之内。具体地，本发明实施例说明书中的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。
术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，用来将目的如物质彼此区分开，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。例如，在不脱离本发明实施例范围的情况下，第一XX也可以被称为第二XX，类似地，第二XX也可以被称为第一XX。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。
本申请实施例第一方面提供一种盐酸伐昔洛韦片的制备方法，包括以下步骤：
S10.将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂和粘合剂添加到流化床内进行流化床造粒，得到内核颗粒；
S20.将内核颗粒与第二填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片，制得盐酸伐昔洛韦片芯。
本申请第一方面提供的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，采用流化床造粒原理，利用高速的热气流使盐酸伐昔洛韦、填充剂悬浮成流化态，并通过粘合剂的溶液喷雾、干燥，形成液桥，使流化态的物料粉末结成多孔颗粒，得到内核颗粒。然后，将内核颗粒与第二填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后压片，即制得盐酸伐昔洛韦片芯。本申请通过流化床造粒工艺，一方面，将混合、制粒、干燥在同一密闭容器内一次完成，相对湿法制粒工艺减少了将各原料组分制成软材(湿法造粒)再烘干的工序，工艺步骤少，工艺简单，提高生产效率；另一方面，整个工序都在流化床中完成，不但有利于实现连续化工业生产，提高生产效率，而且较湿法制粒工艺，在流化造粒过程中减少了盐酸伐昔洛韦等原料组分与水的过量接触，避免过量水分对盐酸伐昔洛韦晶型的影响，更有利于控制物料水分，提高盐酸伐昔洛韦的稳定性，增加颗粒堆密度，改善颗粒流动性，提高成品率。
具体地，上述步骤S10中，流化床造粒的步骤包括：将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂添加到流化床内进行流化；然后，将粘合剂的溶液喷入流化床进行流化床造粒，干燥过筛，得到内核颗粒。
本申请实施例流化床造粒步骤中，先将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂添加到流化床内进行流化，悬浮成流化态，然后将粘合剂的溶液喷入流化床形成液桥，通过喷雾、干燥，使流化态的物料粉末结成多孔颗粒，进行流化床造粒，得到内核颗粒。本申请实施例采用流化床造粒，整粒过筛，可有效控制内核颗粒的粒径大小，将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂流化制粒得到颗粒，不需再增加润滑剂、助流剂改善流动性，可以连续化工业生产，与湿法制粒工艺，更能控制水分变化，具有提高颗粒稳定性，增加颗粒堆密度，改善颗粒流动性，成品率高等优点，方便大规模生产。
在一些实施例中，内核颗粒中，100目以上颗粒：100目以下细粉的质量比为(2～4)：(1～3)。在一些优选实施例中，内核颗粒中，100目以上颗粒：100目以下细粉的质量比为(5～7)：(3～5)。由于流化床制粒工艺对物料有一定要求，物料粒径不能过小，过小会导致流化床工艺参数范围狭窄，不适用于大生产。本申请上述实施例通过流化床制备的内核颗粒中，包含100目以上颗粒：100目以下细粉，确保了流化床造粒的正常进行，也有利于后续与填充剂、崩解剂和润滑剂混合压片工艺。
在一些实施例中，内核颗粒中水分含量≤5.0％，低含水量有利于提高盐酸伐昔洛韦晶型稳定性，避免盐酸伐昔洛韦受水影响转化成水化物。
在一些实施例中，流化床造粒的过程中，进风温度为50～70℃，物料温度为30～40℃，风机频率15-25Hz，蠕动泵速度为5-12rpm，该流化床造粒条件使盐酸伐昔洛韦、填充剂等组分进行流化，有利于制备含水量低、粒径均一的内核颗粒。
具体地，上述步骤S20中，将内核颗粒与第二填充剂、崩解剂和润滑剂加入三维混合机中进行混合处理，颗粒流动性良好，然后进行压片，得到盐酸伐昔洛韦片芯。
本申请实施例采用填充剂内核颗粒和外壳层均有添加，有利于改善颗粒流动性，润滑剂和助流剂仅在外壳层添加，可提高总混颗粒流动性，改善压片中模填充的顺畅性，避免形成真空架桥层，采用崩解剂外加利于产品快速溶蚀，提高溶出释放度，从而提高体内生物利用度。
在一些实施例中，第一填充剂和第二填充剂的质量比为1：(0.4～10)。在一些优选实施例中，第一填充剂和第二填充剂的质量比为1：(1～10)。本申请实施例将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂和亲水粘合剂通过流化床造粒，制得含有亲水形式的活性物质的内核颗粒，有利于内核颗粒后续与崩解剂和润滑剂等组分混合药片形成核壳结构的片芯，提高盐酸伐昔洛韦活性成分的稳定性，防止水分对盐酸伐昔洛韦晶型的影响。第一填充剂和第二填充剂的用量比，有效确保了内核颗粒与外桥层的成型及稳定性。
在一些实施例中，在步骤S20之后，还包括步骤：S30.在盐酸伐昔洛韦片芯表面制备包衣层，进一步提高盐酸伐昔洛韦片的稳定性，并通过包衣层进行掩味，以提高患者依从性，更有利于患者使用。
在一些实施例中，包衣层的材料包括遮光剂、成膜剂、增塑剂、润湿剂等组分。优选地，包衣层由二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯中至少一种制成的薄膜包衣。更优选地，包衣层由二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯制成。在一些实施例中，包衣层的厚度为0.05～0.2mm，优选0.1mm；若包衣层太厚会影响体内释放，若包衣层太薄影响掩味效果。
在一些实施例中，盐酸伐昔洛韦片中，盐酸伐昔洛韦重量份数为483-621份，
粘合剂的重量份数为13～35份；
崩解剂的重量份数为14～35份，
润滑剂的重量份数为2～14份；
第一填充剂和第二填充剂的总重量份数为54～84份。
本申请上述实施例中酸伐昔洛韦片、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂的重量份数配比，不但有利于盐酸伐昔洛韦片的制备工艺，而且有效确保了盐酸伐昔洛韦片的活性成分含量及其稳定性。
在一些实施例中，盐酸伐昔洛韦的粒度D90为150～300μm。根据Noyes-Whitney公示：dm/dt＝A×D/d(Cs-Cb)，随着粒径的减小，其参数A比表面积增大，孔隙率增加，吸附性增强，溶解性增强，亲和力变大，药物的溶出释放度变快。反之，粒度增大，其溶出释放度变慢。本申请实施例粒度控制D90:150-300μm内，其能满足自制与参比制剂(RLD)溶出释放度一致，保证体内外相关性(IVIVC)一致，提高治疗效果。本申请粒度D90为150～300μm的盐酸伐昔洛韦，既有效确保了盐酸伐昔洛韦的活性，有有利于流化床造粒，避免粒径过小导致流化床工艺参数范围狭窄，不利于产业化大生产。
在一些实施例中，第一填充剂和第二填充剂分别独立地选自：预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或多种，这些填充剂可加片剂的重量或体积，有利于成型和分剂量。
在一些实施例中，粘合剂选自：玉米淀粉、羟丙纤维素、聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种，这些粘合剂可将药物细粉润湿，粘合制成颗粒，以便压片。
在一些实施例中，崩解剂选自：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素等中的一种或多种，这些崩解剂具有良好的吸水性和膨胀性，使盐酸伐昔洛韦片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。
在一些实施例中，润滑剂选自：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚四氟乙烯、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种，这些润滑剂均能降低盐酸伐昔洛韦片与冲模孔壁之间的摩擦力，具有助流、抗粘和润滑的三种作用。
本申请实施例第二方面提供一种盐酸伐昔洛韦片，包括片芯和包衣，片芯为包括内核和外壳的核壳结构，其中，内核包括第一填充剂及以下重量份原料组分：
盐酸伐昔洛韦483-621份，
粘合剂13～35份；
外壳包括第二填充剂及以下重量份原料组分：
崩解剂14～35份，
润滑剂2～14份；
其中，第一填充剂和第二填充剂的质量比为1：(0.4～10)，且第一填充剂和第二填充剂的总重量份数为54～84份。
本申请第二方面提供的盐酸伐昔洛韦片，包括片芯和包衣，片芯为核壳结构；其中，内核仅包含盐酸伐昔洛韦、填充剂和粘合剂，壳层包含填充剂、崩解剂和润滑剂。片芯通过该核壳结构可更好的保护盐酸伐昔洛韦的稳定性，避免内核中包含过多辅料组分增加的含水量对盐酸伐昔洛韦晶型稳定性的影响。本申请实施例提供的盐酸伐昔洛韦片，稳定性好，颗粒堆密度高，颗粒流动性强。
本申请实施例提供的盐酸伐昔洛韦片可通过上述各实施例的方法制得。
在一些实施例中，第一填充剂和第二填充剂的质量比为1：(1～10)。
在一些实施例中，内核颗粒中水分含量≤5.0％。
在一些实施例中，盐酸伐昔洛韦的粒度D90为150～300μm。根据Noyes-Whitney公示：dm/dt＝A×D/d(Cs-Cb)，随着粒径的减小，其参数A比表面积增大，孔隙率增加，吸附性增强，溶解性增强，亲和力变大，药物的溶出释放度变快。反之，粒度增大，其溶出释放度变慢。本申请实施例粒度控制D90:150-300μm内，其能满足自制盐酸伐昔洛韦片与参比制剂(RLD)溶出释放度一致，保证体内外相关性(IVIVC)一致，提高治疗效果。
在一些实施例中，第一填充剂和第二填充剂分别独立地选自：预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或多种。
在一些实施例中，粘合剂选自：玉米淀粉、羟丙纤维素、聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
在一些实施例中，崩解剂选自：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素等中的一种或多种。
在一些实施例中，润滑剂选自：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚四氟乙烯、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种。
在一些实施例中，包衣层的材料选自：二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯中的至少一种。
在一些实施例中，包衣层的厚度为0.05～0.2mm
本申请上述各实施例的效果在前文均有论述，在此不再赘述。
为使本申请上述实施细节和操作能清楚地被本领域技术人员理解，以及本申请实施例盐酸伐昔洛韦片及其制备方法的进步性能显著的体现，以下通过多个实施例来举例说明上述技术方案。
实施例1
一种盐酸伐昔洛韦片，其制备包括步骤：
称取盐酸伐昔洛韦556g(D90为183μm)，微晶纤维素30g，加入流化床中，称取聚维酮24g，配成溶液，用流化床进行流化床制粒，设定进风温度：60℃，物料温度30℃，风机频率15-25Hz，开始流化，蠕动泵速度设置为5-12rpm，进行喷浆，干燥后最终水分为2.65％MC，过24目筛整粒。所得颗粒100目以上颗粒：100目以下细粉比例为：67.2:32.8。
称取微晶纤维素30g，交联聚维酮14g，胶态二氧化硅4g，硬脂酸镁2g，与颗粒一起加入三维混合机中，混合10min，颗粒流动性良好，进行压片，包衣，即可得到盐酸伐昔洛韦片。
实施例2
一种盐酸伐昔洛韦片，其制备包括步骤：
称取盐酸伐昔洛韦571g(D90为258μm)，乳糖30g，加入流化床中，称取玉米淀粉20g，配成淀粉浆溶液，用流化床进行流化床制粒，设定进风温度：60℃，物料温度30℃，风机频率15-25Hz，开始流化，蠕动泵速度设置为5-12rpm，进行喷浆，干燥后最终水分为3.16％MC，过24目筛整粒。所得颗粒100目以上颗粒：100目以下细粉比例为：53.7:46.3。
称取乳糖30g，糊精40g，羧甲基纤维素26g，二氧化硅4g，月桂硫酸钠8g，与颗粒一起加入三维混合机中，混合10min，颗粒流动性良好，进行压片，包衣，即可得到盐酸伐昔洛韦片。
对比例1
一种盐酸伐昔洛韦片，其制备包括步骤：
称取盐酸伐昔洛韦556g(D90为183μm)，微晶纤维素30g，加入湿法制粒锅中。称取聚维酮24g，配成溶液，加入湿法制粒锅中，打开搅拌桨与切刀制成软材，湿整粒过20目筛。加入流化床进行干燥，设定进风温度：70～80℃，物料温度45℃，风机频率20～25Hz，开始干燥，干燥后最终水分为3.22％MC，过24目筛整粒。
称取交联聚维酮14g，微晶纤维素30g，胶态二氧化硅4g，硬脂酸镁2g，与颗粒一起加入三维混合机中，混合10min，颗粒流动性良好，进行压片，包衣，即可得到盐酸伐昔洛韦片。
进一步的，为了验证本申请实施例盐酸伐昔洛韦片及其制备方法的进步性，对实施例1～2和对比例1进行了如下性能测试。
1、对实施例1和对比例1的样品，以及空白辅料、盐酸伐昔洛韦原料药、参比制剂(RLD)为市售原研进口产品
Figure BDA0002870500320000111
用粉末法进行了X射线衍射，x-RPD测试图如附图1所示。从附图1测试结果可知，相对于对比例1湿法制粒的样品，本申请实施例1通过流化床造粒制得的盐酸伐昔洛韦片，能降低盐酸伐昔洛韦无水合物发生晶型转变的风险，同时避免制粒过程中有关物质增加，提高制剂成品稳定性。
2、将实施例1、2和参比制剂(RLD)
Figure BDA0002870500320000112
在pH1.0盐酸介质50rpm桨法条件下测试溶出性能，测试结果如附图2所示，实施例1、2通过流化床造粒制得的盐酸伐昔洛韦片，在pH1.0盐酸介质50rpm桨法条件下，45min溶出度不低于85％，与RLD溶出释放度一致，保证IVIVC一致，提高治疗效果。
3、对实施例1、2、对比例1和参比制剂(RLD)
Figure BDA0002870500320000113
分别在60℃的高温环境30天、RH92.5％的高湿环境30天、4500Lx光照环境10天的条件下，进行了稳定性测试，测试结果如下表1所示：
表1
Figure BDA0002870500320000121
由上表1测试结果可知，本申请实施例1、2制得的样品，在60℃的高温环境30天、RH92.5％的高湿环境30天、4500Lx光照环境10天的条件下，均有较高的稳定性，优于对比例1样品的稳定性。说明实施例1、2通过流化床造粒制得的盐酸伐昔洛韦片，耐高温、高湿、光照，稳定性好，能有效避免制剂成品贮存过程中有关物质增加，提高制剂成品贮存过程中的稳定性。
本申请提供的盐酸伐昔洛韦片中各组分的重量比例是经过大量处方工艺筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的。经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，制剂成品优良，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于片剂的制剂指导原则要求。
以上所述仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请，凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将盐酸伐昔洛韦、第一填充剂和粘合剂添加到流化床内进行流化床造粒，得到内核颗粒；
将所述内核颗粒与第二填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片，制得盐酸伐昔洛韦片芯。
2.如权利要求1所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，所述流化床造粒的步骤包括：
将所述盐酸伐昔洛韦、所述第一填充剂添加到流化床内进行流化；
将所述粘合剂的溶液喷入流化床进行流化床造粒，干燥过筛，得到所述内核颗粒。
3.如权利要求2所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，所述流化床造粒的过程中，进风温度为50～70℃，物料温度为30～40℃，风机频率15-25Hz，蠕动泵速度为5-12rpm。
4.如权利要求1～3任一所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，所述盐酸伐昔洛韦的粒度D90为150～300μm；
和/或，所述第一填充剂和所述第二填充剂的质量比为1：(0.4～10)；
和/或，所述内核颗粒中，100目以上颗粒与100目以下颗粒的质量比为(2～4)：(1～3)。
5.如权利要求4所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，所述内核颗粒中水分含量≤5.0％；
和/或，所述第一填充剂和所述第二填充剂的质量比为1：(1～10)；
和/或，所述内核颗粒中，100目以上颗粒与100目以下颗粒的质量比为(5～7)：(3～5)。
6.如权利要求1或5任一所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，所述制得盐酸伐昔洛韦片芯后，还包括步骤：在所述盐酸伐昔洛韦片芯外制备包衣层，得到盐酸伐昔洛韦片。
7.如权利要求6所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，所述盐酸伐昔洛韦片中，所述盐酸伐昔洛韦重量份数为483-621份，
所述粘合剂的重量份数为13～35份；
所述崩解剂的重量份数为14～35份，
所述润滑剂的重量份数为2～14份；
所述第一填充剂和所述第二填充剂的总重量份数为54～84份；
所述包衣层的重量份数为5～24份。
8.如权利要求7所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，其特征在于，所述第一填充剂和所述第二填充剂分别独立地选自：预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或多种；
和/或，所述粘合剂选自：玉米淀粉、羟丙纤维素、聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种；
和/或，所述崩解剂选自：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素等中的一种或多种；
和/或，所述润滑剂选自：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚四氟乙烯、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种；
和/或，所述包衣层的材料选自：二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯中的至少一种。
9.一种盐酸伐昔洛韦片，包括片芯和包衣，其特征在于，所述片芯为包括内核和外壳的核壳结构，其中，所述内核包括第一填充剂及以下重量份原料组分：
盐酸伐昔洛韦483-621份，
粘合剂13～35份；
所述外壳包括第二填充剂及以下重量份原料组分：
崩解剂14～35份，
润滑剂2～14份；
其中，所述第一填充剂和所述第二填充剂的质量比为1：(0.4～10)，且所述第一填充剂和所述第二填充剂的总重量份数为54～84份。
10.如权利要求9所述的盐酸伐昔洛韦片，其特征在于，所述第一填充剂和所述第二填充剂的质量比为1：(1～10)；
和/或，所述内核中水分含量≤5.0％；
和/或，所述盐酸伐昔洛韦的粒度D90为150～300μm；
和/或，所述第一填充剂和所述第二填充剂分别独立地选自：预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或多种；
和/或，所述粘合剂选自：玉米淀粉、羟丙纤维素、聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种；
和/或，所述崩解剂选自：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素等中的一种或多种；
和/或，所述润滑剂选自：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚四氟乙烯、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种；
和/或，所述包衣层的材料选自：二氧化钛、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯中的至少一种；
和/或，所述包衣层的厚度为0.05～0.2mm。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114621227A (zh) * 2022-02-28 2022-06-14 海南久常制药有限公司 一种盐酸伐昔洛韦、制剂及其制备方法
CN115463102A (zh) * 2022-09-26 2022-12-13 湖北科益药业股份有限公司 一种阿昔洛韦片剂及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103189052A (zh) * 2010-09-07 2013-07-03 巴斯夫欧洲公司 基于含氨基聚合物的共聚物作为基质粘合剂在制备含活性成分的颗粒和给药形式中的用途
JP2014031359A (ja) * 2012-08-06 2014-02-20 Kyorin Rimedio Co Ltd バラシクロビル塩酸塩２型結晶を含有する錠剤とその製法
CN104739804A (zh) * 2013-12-25 2015-07-01 天津泰普药品科技发展有限公司 一种抗病毒药物替诺福韦酯固体制剂及其制备方法
US20160120813A1 (en) * 2013-05-08 2016-05-05 Powrex Corporation Functional polymer film-coated particle having high drug content, tablet containing same, and methods for production thereof
CN109662951A (zh) * 2018-12-31 2019-04-23 辰欣药业股份有限公司 一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片及其制备工艺

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103189052A (zh) * 2010-09-07 2013-07-03 巴斯夫欧洲公司 基于含氨基聚合物的共聚物作为基质粘合剂在制备含活性成分的颗粒和给药形式中的用途
JP2014031359A (ja) * 2012-08-06 2014-02-20 Kyorin Rimedio Co Ltd バラシクロビル塩酸塩２型結晶を含有する錠剤とその製法
US20160120813A1 (en) * 2013-05-08 2016-05-05 Powrex Corporation Functional polymer film-coated particle having high drug content, tablet containing same, and methods for production thereof
CN104739804A (zh) * 2013-12-25 2015-07-01 天津泰普药品科技发展有限公司 一种抗病毒药物替诺福韦酯固体制剂及其制备方法
CN109662951A (zh) * 2018-12-31 2019-04-23 辰欣药业股份有限公司 一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片及其制备工艺

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
关延彬等: "盐酸伐昔洛韦泡腾片的制备与质量控制", 《医药导报》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114621227A (zh) * 2022-02-28 2022-06-14 海南久常制药有限公司 一种盐酸伐昔洛韦、制剂及其制备方法
CN115463102A (zh) * 2022-09-26 2022-12-13 湖北科益药业股份有限公司 一种阿昔洛韦片剂及其制备方法
CN115463102B (zh) * 2022-09-26 2023-11-24 湖北科益药业股份有限公司 一种阿昔洛韦片剂及其制备方法

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