CN1126517A - 氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的气相色谱分析 - Google Patents

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Abstract

七氟醚制法中的工艺控制方法，可分离微量杂质，定量具有广范围沸点、副产物的氰基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱，使伴随未反应氟化氢生成物中的有机物不会损伤仪器的使用方法，用这些分析方法求出下述任一工序中特定成分含量并作为变量调节该工序的处理条件。
(1)1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醇、(多聚)甲醛及氟化氢在硫酸存在下进行反应的工序，
(2)粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚和碱水溶液和/或水接触的工序，
(3)蒸馏粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的工序。

Description

氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的 气相色谱分析
本发明涉及医药、农药或作为其中间体使用的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚(以下称＂七氟醚＂)中杂质的气相色谱分析，进而更详细地是涉及在七氟醚的制造工序中通过气相色谱对杂质进行监视以及根据其结果对工艺进行控制。
七氟醚可以按照USP4,250,334中描述的制造方法进行制造，如将由浓硫酸、氟化氢、多聚甲醛(paraform)组成的反应混合物加热时，向其中滴入1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇(以下称＂HFIP＂)，而后收集产生的气体，就可以回收目的产物七氟醚以及未反应的醇、副产物甲醛、乙缩醛等的有机副产生成物。这种氟化反应和醚键的生成反应等多个反应在一个反应釜中进行时，就会在反应体系中，往往生成少量的异构体、岐化反应生成物。这些中的大部分副产物通过水洗涤、碱洗涤、蒸馏等方法是完全可以除去的，但是由于一部分化合物的沸点与七氟醚沸点很接近或者出现共沸现象，当这些杂质混入制品的七氟醚中时，由于七氟醚是作为吸入麻醉剂使用，所以有必要严格地鉴定这些物质，确认其含量。
以往，定量分析比较低沸点的含沸化合物时，使用选择各种柱的气相色谱法。例如，在低温下使用DAIFLOIL#50等的一氯三氟乙烯低聚物作为液相的充填柱、或使用玻拉帕克等的多孔聚乙烯系树脂作为固定相柱等。但是这些作为对于医药品中杂质所要求的微量分析手段还是不充分的。从微量分析观点看，使用毛细管是有效的，但是使用聚甲基硅酮、聚苯基硅酮等作为固定相似毛细管柱时，对于七氟醚中特别成为问题的低沸点副产物不能得到充分的分离度。
此外，在反应工序、精制工序等的工艺管理中并不一定只将含有沸点接近的试样作为分析对象，未反应原料等的高沸点化合物也有必要同时进行分析，因此上述的柱就不能满足这些要求。
在制造含氟有机化合物时，大多使用氟化氢(HF)作为有机化合物的氟化剂。例如在USP 4,766,260号说明书(1988年)中公开了将四卤乙烯和氟化氢，在载持了镍等的氟化氧化铝催化剂的存在下、在300℃～450℃的温度下反应制造1，1，1-三氟二氯乙烷和1，1，1，2-四氟氯乙烷的方法。
这种情况下，用气相色谱分析反应工序和未精制的含氟有机化合物时，则含在试样中的氟化氢会对柱和检测器产生腐蚀。含氟有机化合物和其他的化合物反应产生氟化氢时也会产生同样的问题。
可是业已知道在无水氟化氢中当以1～1000μg/g的浓度含有低分子量的烃(甲烷、乙烷、氟乙烷、丙烷、正己烷等)，用四氯化碳萃取后，可用气相色谱定量分析(检出极限0.5μg/g)(W.P.Cottom，D.Z.Stelz：Anal.Chem.，52(13)，2073(1980))。
在A.V.Gubarev，A.G.Surikov：C.A.108(4)，30834r(1986)中记载着用PTFE树脂置换市售的气相色谱的各部件、或使用以含氟液料被复了检测器的装置，当分析四氟化硅通过硫酸分解反应的生成物流时，四氟化硅由于共存的水蒸气而被分解，生成的二氧化硅堆积在气相色谱的流路中，所以此装置只能用于干燥过的气流分析。
进而，使用备有氢焰离子检测器(FID)的气相色谱分析卤代甲烷时，在FID的火焰中产生氟化氢，检测器被腐蚀，所以一般是使用一氧化碳代替氢气(C.B.Baddiel，C.F.Cullis：Chem.& Ind.，1150(1960))。
本发明提供了HFIP、(多聚)甲醛以及氟化氢在硫酸存在下反应得到的含有副产物七氟醚，使用气相色谱对其进行分析时，用一个色谱就可以使得七氟醚与低沸点至高沸点的副产物进行分离方法。
也就是说，提供了可以分离微量的杂质、而且可以定量具有广范围沸点的未反应原料、副产物的分离柱；提供了使得伴随未反应氟化氢的生成物中的有机物不损坏仪器的使用方法；同时并提供了适用于这些分析方法的七氟醚制造中的工艺控制方法。
本发明者们，对于至少包括下述三个工序七氟醚制造方法中，以含在七氟醚中的特定成分含量作为变量，调节该工序处理条件的方法进行了研究，结果发现了使用特定分离柱的气相色谱，在对试样进行预处理基础上，用该方法可以得到充分可靠的分析值，从而完成了本发明。
(1)HFIP、(多聚)甲醛及氟化氢在硫酸存在下进行反应的工序，
(2)粗七氟醚和碱水溶液和/或水接触的工序，
(3)蒸馏七氟醚的工序。
上述工序中，成为问题的是沸点与七氟醚接近或在气相色谱中产生分离定量困难的副产物，可是正确把握这些杂质对于工艺管理、质量管理是极其重要的。
(1)工序是合成七氟醚的反应工序，副产出各种的氟化醚，主要有与七氟醚沸点接近的、或与七氟醚产生共沸的双氟甲基醚、甲基-1，1，1，3，3，3-六氟甲基醚等的对于七氟醚成为问题的杂质，反应条件主要取决于反应温度、HFIP、(多聚)甲醛及氟化氢及硫酸在反应器中的各成分配比，反应压力对反应结果没有什么影响。
甲醛通常使用工业上得到的产品，例如可以使用多聚甲醛，在本说明书中将其用(多聚)甲醛表示。硫酸是使用发烟硫酸、浓硫酸或80％以上浓度的硫酸。
反应温度不是临界的，可在30～80℃下进行。优选是的50～70℃，在此温度下生成的七氟醚可以随着副产物、与未反应的原料一起馏出反应系统外。反应温度高时，也依赖于其他的条件，但是双氟甲基醚的生成量增加，另外反应温度低于30℃以下时，事实上是不能引起反应，所以不宜采用。
氟化氢对于HFIP应该是过量的，相当于HFIP的1～20摩尔倍，优选的是6～10摩尔倍。1摩尔倍以下时，HFIP的反应率降低，另外超过20摩尔时，虽然从反应面上看没有问题，但是会增加未反应氟化氢的流出量，这样势必加大装置，(多聚)甲醛相当于HFIP的0.5～5摩尔倍，优选的是0.8～2倍。0.5摩尔倍以下时，HFIP的反应率降低，另外超过5摩尔时，双氟甲基醚的生成量增加，也是不好的。另外，硫酸相当于HFIP的0.5～20摩尔倍，优选的是9～3.0倍。0.5摩尔倍以下时，反应速度降低，超过20摩尔倍时虽然可以，但是造成浪费。
副产物氟化醚的双氟甲基醚、甲基-1，1，1，3，3，3-六氟甲基醚，可通过调节上述的反应条件减少其生成比率，双氟甲基醚/七氟醚(称为气相色谱面积比)的值最好是0.03以下，甲基-1，1，1，3，3，3-六氟甲基醚/七氟醚是0.0003以下，特别优选的是维持在0.00005以下。即，通过本发明的气相色谱分析，分析(1)的反应工序出口处的馏出气体/凝缩的液状反应生成物、分离槽中或分离槽出口的液状反应生成物，测定各成分的比率，考虑HFIP反应率，可以调节反应条件。
(2)的工序是使粗氟醚与水或碱水溶液接触以便除去在(1)的反应工序中由于某些原因而生成的酸性物质，或者是溶解除去未反应的HFIP的工序，通常使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠等的碱金属化合物，但是也可以使用氢氧化钙、氢氧化镁等的碱土金属化合物。
用于碱洗涤的碱水溶液的浓度不是临界的，使用0.01～10重量％即可，另外处理温度通常是0～60℃，但是由于处理温度和浓度的关系，有必要注意七氟醚有时分解。
此时，作为分解生成物，与其他的氟化醚一起生成了氟甲基-1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚，但是氟甲基-1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚的沸点与七氟醚接近，使用通常柱的气相色谱是不能分离定量的。可是采用本发明的分析方法，可以定量氟甲基-1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚生成物的含量，根据其含量可以调节添加的碱水溶液量，将副产物氟化醚类的生成量控制在最小。此时最好将氟甲基-1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚/七氟醚的值调节在0.0003以下。
(3)的工序是进行通常的蒸馏，但是为了防止酸的发生也可使用抗酸剂、稳定剂。
在七氟醚的制造工艺中进而还可以附加以下(4)工序。
(4)使得含有双三氟甲基醚的粗七氟醚与布伦斯惕酸、路易斯酸或用树脂等固定了的酸(称为＂酸类＂)接触的工序。
在(4)的工序中可以除去双氟甲基酸。这里所使用的布伦斯惕酸、路易斯酸或用树脂等固定的酸，可以是硫酸、发烟硫酸、无水硫酸、溴化氢、碘化氢、三氟乙酸、三氟甲磺酸、四氟化钛、Nafion(杜邦公司产品)等。使用的布伦斯惕酸、路易斯酸的量是相当于含在粗氟醚中的双氟甲基醚的0.2～20摩尔倍，优选的是1～10倍。0.2以下时，不能完全除去双氟甲基醚。另外，过剩使用虽无特殊限制，但考虑酸处理后的分离操作、易于碱的洗涤、使用量少一些为好。处理温度是0～100℃，优选的是10～60℃，更优选的是20～40℃。0℃以下处理是需要长时间，另外超过100℃时，由于很短时间就会引起七氟醚的分解，所以是不适宜的。在常压附近进行处理时，从装置上、及不引起上述分解的点上考虑，优选的是在环境温度为20～40℃下进行处理。在此处理中，根据被处理七氟醚中的双氟甲基醚含量调节处理温度、处理时间或粗七氟醚/酸的比使得双氟甲基醚对于七氟醚的比在0.0001以下。
在上述反应条件或处理条件设定中，研究了可以正确定量含在七氟醚中的氟化醚含量的色谱分析条件及试样的预处理条件后，发现使用氰基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱，根据情况预先将试样与碱金属化合物或碱土金属化合物接触后，用气相色谱分析定量，可以将粗七氟醚中的副产物氟化醚类进行分离定量，从而完成了本发明。
在制造七氟醚中，原料的HFIP、副产物甲醛、乙缩醛等的沸点比七氟醚高，所以在用气相色谱分析这些时，必需在比较高的温度下分离，此时使用聚甲基硅酮和聚苯基硅酮毛细管柱是有效的，但是对于分离双氟甲基醚等的低沸点成分是不充分的。
可是，七氟醚等的含氟有机化合物由于氟原子的特异性，分子间相互作用少，所以低沸点化合物多，在七氟醚制造中的副产物当然是含氟有机化合物多，而且具有与七氟醚类性质类似的化合物多，所以对于上述的柱在制造工艺管理上是不可能求出准确精度的副产物氟化醚类的含量。
具体地说，在质量管理上，工艺管理上能够将作为七氟醚的类似物质的氟甲基-1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚(以下，也称＂类似物质1＂。)、甲基-1，1，1，3，3，3-六氟甲基醚(以下，也称＂类似物质2＂。)及双氟甲基醚与七氟醚分离，且可同地检测原料HFIP、副产乙缩醛及甲醛等高沸点类似物质。
对于硅熔融毛细管柱，根据其交联剂的种类，有微极性、中极性、强极性型式。强极性时，由于不能检测高沸点类似物质，所以在分析七氟醚时，不能使用。在微极性(例如苯基甲基硅酮交联毛细管柱)时，低沸点类似物质的分离是困难的，特别是为了分离上述类似物质1及类似物质2时，在通常的气相色谱温度条件下是完全不能进行的，特别在低于室温以下的温度进行分析时，必须提高其分离度，例如在10℃下进行分析，几乎不能将类似物质1及类似物质2进行分离，另外，在这样的条件下，为了馏出高沸点物，而必须将温度升到高温，其结果，必须设有从低温到高温相对应的副加装置，这是不经济的。
因此，能达到此目的是只限于中极性色谱柱。但是即使是中极性色谱柱，分离类似物质1及类似物质2也是极其困难，且检测高沸点类似物质也是困难的。
另外，作为中极性的二异癸基邻苯二甲酸酯交联毛细管柱可以分离类似物质1及类似物质2，但由于交联剂的热稳定性上有限制，在高温下，不能进行分析，所以不能检测高沸点类似物质。要求各类似物质间的分离度至少是在2以上，这在工程管理上、质量管理上是必要的。
但是，对同时可以分离类似物质或来自原料的物质等与七氟醚的柱进行锐意研究结果，发现了作为毛细管柱使用氰基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱是特别有效的。并具有以往硅熔融毛细管柱所没有的分离度。
氰基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱是在熔融硅柱的内面，被复氢基丙基甲基苯基硅酮的交联的毛细管柱，利用氰基丙基及苯基的特异选择性可以广泛分析三卤甲烷类或氯系烃类、二喔星、氯系残留农药等，作为市售品，有哈咯马其克斯624(Halomatics-624、卡得来克斯公司)等，是适宜使用的。
对于类似物质1、类似物质2、七氟醚及HFIP，在下述分析条件下测定分离度，如表1所示。其表明，分离度比2.0大，在质量管理、工程管理中，具有所需要的可靠性。
分析条件
气相色谱：Hewlett PacKard HP-5890 serissII
柱：Halomatics-624(30m×0.32mmID×3μm)
柱温度：40℃(保持10分钟)～200℃(升温速度10℃/分钟)
注入口温度：200℃
载体气：He40kPa
试样：0.5μl
分流比：1/80
检测器：FID200℃
积分仪：Hewlett Packard HP-3396 seriesII
                    表1
分离度 类似物质2   七氟醚     HFIP
类似物质1类似物质2七氟醚     2.1--     5.73.5-     53.145.636.1
分离度用下式表示
Figure A9519028100111
(其中，T1、T2表示物质1及物质2的保持时间(分钟)；W1、W2表示峰宽(分钟)。定量分析时，需要在2.0以上。
另外，当使用氰基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱，必须注意的是，一般，从氟化反应系采取的样品，由于在含有有机化合物的同时，也含有氟化氢，对于作为分析仪器的气相色谱是有腐蚀的。当然，可予想与样品接触的部位均有腐蚀，但特别是用熔融硅制的毛细管柱的腐蚀最为明显。由于腐蚀，使色谱柱劣化表现在分析值不稳定、随时间而变化。
这是由于氟化氢的存在而引起的，所以使其与不和有机副产物反应，不起缩化作用的氟化氢固定剂接触，除去它的方法是有效的。为了将含在试样中的氟化氢减少到一般认为对于气相色谱是没有影响的程度，即到100ppm以下时，可在试样注入到气相色谱之前，与碱金属化合物或碱土类化合物接触是特别有效的。
作为碱金属化合物优选的是氟化钠(NaF、熔点995℃)、氟化钾，作为碱土类金属化合物，优选的是碳酸镁、氧化镁等的镁化合物、碳酸钙、氯化钙、氢氧化钙等的钙化合物、碳酸锶等的锶化合物，及碳酸钡等的钡化合物。
这样的氟化氧的固定方法，可适用于七氟醚的液相、气相中的任何一种状态、在液相，可在0～60℃下进行，气相可在0～300℃下进行。在液相，可以以间断式、流通式中任何一种形式进行，而在气相，一般采用流通式。
氟化氢固定剂和氢化氢的反应，在碱金属化合物和碱土类金属化合物时，其机理是不同的。
在碱金属化合物时，可用下述反应式表示。
(固体)另一方面，在碱土类金属化合物时，可用下述反应式表示
Ca(OH)2＋2HF→CaF2＋H2O
NaF的必要最少量，如上述反应式表明的，对于含在试样的氟化氢是等摩尔量，在碱土类金属化合物时，对于含在试样的HF，是1/2当量，但无论是什么场合，均是与固相相关的反应，氟化氢固定剂与氟化氢完全反应是困难的，所以对于氟化氢，有必要充分过剩地使用氟化氢固定剂。氟化氢固定剂的形状可以是粉末、颗粒、粒粉中的任何一种。液相中的NaF与氟化氢的反应，在室温下，用1分钟左右完成。与碱土类化合物的反应，也大致相同，为了更快地进行反应，也可用加热器加热处理容器。
下面，用图1说明本发明用气相色谱分析监视及管理七氟醚的制造工序。
在具有搅拌装置8、加热器9的，用PTFE衬里的反应槽1中，导入甲醛，及氟化氢，接着升高反应器的温度，当反应槽1的温度达到40℃时，将HFIP，通过管道，送入反应槽1，开始进行反应。反应开始后，反应器1的温度升高到约65℃。此时，按下式，
(CF3)2CHOH＋(HCHO)n＋HF→(CF3)2CHOCH2F＋H2O进行反应，生成七氟醚。
生成的七氟醚与未反应的氟化氢、HFIP等一起从反应器中馏出，通过用保持约20℃的PTFE衬里的水冷冷却器2进行液化，回收到用PTFE衬里的分离槽3中。
在分离槽3中，只将生成的七氟醚由PTFE衬里的管中滴入到离子交换水层中，大部分的氟化氢从有机层中除去含有七氟醚(比重1.54)的有机层成为下层。在该有机层中的七氟醚中，含有约0.1～0.2重量％的饱和溶存水，及约1％的氟化氢。将从设置在管路上的取样口取出的粗七氟醚通入到颗粒状氟化钠中后(该管路是将粗七氟醚从分离槽送入洗净槽的管路)，通过以与工艺控制器(PC)6连接的氢基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱作为分离柱的气相色谱(GC)进行分析，求出双氟甲基醚及/或甲基-1，1，1，3，3，3-六氟甲基醚的含量，HFIP的送入量，可根据其值，通过内藏于PC的演算回路取出最佳值，设定HFIP的送入泵的开度。
分离槽下层的有机层，通过用PTFE衬里的管路，送入到具有搅拌装置10的洗净槽4中，用洗涤水(4％的苛性纳水溶液)进行搅拌洗净。将从设置在洗涤槽4出口的取样口取出的粗七氟醚通入到颗粒状氟化钠后，通过以与工艺控制器(PC)7连接的氢基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱作为分离柱的气相色谱(GC)进行分析，求出氟甲基-1，1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚的含量，洗净液的送入量，根据其值，通过内藏于PC的演算回路，取出最佳值，设定洗净液送入泵的开度。
洗净了七氟醚，经过用PTFE衬量的管路，导入到蒸馏器5中，在切割低沸点成分后，作为主馏分，得到七氟醚。
图的简单说明
图1是表示七氟醚制造工序的一个例子的说明图。
1…反应器       2…冷却器
3…分离槽       4…洗净槽
5…蒸馏器       6、7…工艺控制器
8、10…搅拌器   9…回热器
实施发明的最佳
[实施例1]
在500ml的反应器中，加入98％的硫酸50ml、氟化氢100g(5摩尔)及多聚甲醛30g(1摩尔)。将该反应混合物加热到65℃。然后滴下HFIP134g(0.8摩尔)2小时。用水捕集由于反应产生的蒸汽，得到粗七氟醚140g。
将该粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚10g，用100ml水萃取3次，用下述条件的离子色谱进行分析表明，含有1.2重量％的氟化氢。
测定条件：
离子色谱      ：横河           IC-7000
柱            ：EXCEILPAK      ICS-A35
恒温槽温度    ：4O℃
洗脱液        ：4.4mmolNa2CO3＋1.2
                mmolNaHCO3/L水溶液
除去液        ：15mmol/LH2SO4水溶液
在该粗七氟醚中，加入等体积的NaF颗粒，静置1分钟后，在同一条件下，用液相色谱进行分析，氟化氢浓度骤减到71ppm。
[实施例2]
在含有实施例1得到的氟化氢1.2重量％的粗七氟醚5g中，加入NaF粉末0.13g(对于含有的氟化氢，1.0摩尔倍)，经过30秒钟振混后，用10ml的水，萃取3次，在与实施例1相同的条件下，测定氟化氢浓度。其结果，是45ppm。
[实施例3]
在含有用实施例1得到的氟化氢1.2重量％的粗七氟醚5g中，加入NaF粉末0.38g(对于含有的氟化氢，3.0摩尔倍)，经过30秒钟振混后，用10ml的水萃取三次，在与实施例1相同的条件下，测定氟化氢浓度。其结果，是40ppm。
[实施例4]
在含有用实施例1得到的氟化氢1.2重量％的粗七氟醚5g中，加入KF粉末0.13g(对于含有的氟化氢，2.0摩尔倍)，经过30秒钟振混后，用10ml的水萃取3次，在与实施例1相同的条件下，测定氟化氢浓度。其结果，为35ppm。
[实施例5]
在含有用实施例1得到的氟化氢1.2重量％的粗七氟醚5g中，加入CaCl2粉末0.66g(对于含有的氟化氢，2.0摩尔倍)，经过30秒钟振混后，用10ml的水萃取3次，在与实施例1相同的条件下，测定氟化氢浓度。其结果，为35ppm。
[比较例1]
在含有用实施例1得到的氟化氢1.2重量％的粗七氟醚5g中，加入NaF粉末0.06g(对于含有的氟化氢，0.5摩尔倍)，经过30秒钟振混后，用10ml的水萃取3次，在与实施例1相同的条件下，测定氟化氢浓度。其结果，为0.36％。
通过上述处理，粗七氟醚中的氟化氢浓度达到对气相色谱设有妨碍的100ppm以下，然后进行粗七氟醚的气相色谱分析。
[实施例6]
将与实施例1相同反应得到的七氟醚20g和4％氢氧化钠水溶液12.5g放入100ml玻璃烧杯中，在40℃下，用电磁式搅拌器搅拌2小时。用下述分析条件分析处理了的粗七氟醚，双氟甲基醚为1.5％、氟甲基-1，1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚为230ppm、甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚为40ppm，相互间的气相色谱充分地分离。
分析条件
气相色谱  ：Hewlett Packard HP-5890 series II
柱        ：Halomatics-624(30×0.32mmID×3μm)
柱温度    ：40℃(保持10分钟)～200℃(升温速度10℃/分
            钟)
注入口温度：200℃
载体气体  ：He40KPa
试样      ：0.5μl
分流比    ：1/80
检测器    ：FID 200℃
积分代    ：Hewlett Packard HP-3396 series II
[实施例7]
将含有实施例2处理的含有45ppm的氟化氢的粗七氟醚，重复30次地进行同一分析，但没有发现任何由于柱的劣化引起的分离度、灵敏度的降低。
[比较例2]
在含有用实施例1得到的1.2重量％的含有氟化氢的粗七氟醚，不进行任何的脱氟化氢处理，在与实施例6相同的分析条件下进行分析时，在第2次时，明显地发现了色谱柱的峰变宽、柱劣化，而不能进行分析。
以氰基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱作为分离柱的气相色谱，在七氟醚制造中，对于分析生成的副产物是极其有效的，另外，在用气相色谱分析试样之前，与碱金属化合物或碱土类金属化合物进行接触，使含在试样中的氟化氢含量，事实上，不能影响色谱柱。通过确立相关的分析方法，可以极容易地监视七氟醚制造过程中的杂质含量，其结果，可得到质量稳定的七氟醚，取得了显著的效果。

Claims (7)

1.氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的分析方法，其特征是当用气相色谱定量分析含有副产物氟化醚的粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚时，使用氰基丙基甲基苯基硅酮交联毛细管柱。
2.按权利要求1所述的分析方法，其特征是使含有副产物氟化醚的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚与碱金属化合物或碱土金属化合物接触后，在用气相色谱定量分析。
3.氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制造方法，其特征是至少包括了以下三个工序的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制造方法，在任何一个工序中都是以权利要求1-2所述的分析方法得到的特定成分含量为变量调节该工序的处理条件。
(1)1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醇、(多聚)甲醛及氟化氢在硫酸存在下进行反应的工序，
(2)粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚和碱水溶液和/或水接触的工序，
(3)蒸馏粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的工序。
4.按权利要求3所述的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制造方法，其特征是调节碱水溶液的碱浓度、洗涤时间或洗涤温度使得含有用下述工序处理过的粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙烯基醚中的氟甲基-1，1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚满足氟甲基-1，1，1，3，3，3-五氟异丙烯基醚/氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的气相色谱面积比为0.0003以下。
(2)将粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚和碱水溶液和/或水接触的工序。
5.按权利要求3所述的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制造方法，其特征是调节反应温度、反应压力或者原料加入量使得含在用下述工序处理过的粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚中的甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚满足甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚/氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的气相色谱面积比为0.0003以下。
(4)将氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醇、(多聚)甲醛及氟化氢的硫酸存在下进行反应的工序。
6.按权利要求3所述的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制造方法，其特征是调节反应温度、反应压力或者原料加入量使得含在用下述工序处理过的粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚中的双氟甲基醚满足双氟甲基醚/氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的气相色谱面积比为0.03以下。
(4)将氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醇、(多聚)甲醛及氟化氢的硫酸存在下进行反应的工序。
7.氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制造方法，其特征是在权利要求3的氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的制造方法中进而包括了下述工序，调节处理温度、处理时间、反应压力或粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚/酸的比，使得含在该工序中粗氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚中的双氟甲基醚满足双氟甲基醚/氟甲基-1，1，1，3，3，3-六氟异丙基醚的气相色谱面积比为0.0001以下。
(4)含有双三氟甲基醚和粗七氟醚与布伦斯惕酸、路易斯酸或树脂固定了的酸接触的工序。
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