CN112638861A - 制备顺式-α,β-取代的环戊酮的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备式(I)化合物的混合物的方法，
Figure DDA0002958332420000011
该混合物具有大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，其中R1代表C1‑8烷基、C2‑8烯基或C2‑8炔基，各自可选地取代有C1‑4烷基烷氧基醚基和/或C1‑4烷基羧酸酯基中的一个或两个，并且R2代表C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，各自可选地取代有C1‑4烷基烷氧基醚基、羧酸基或C1‑4烷基羧酸酯基，还涉及适用于所述方法的化合物。

Description

制备顺式-α,β-取代的环戊酮的方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域。更特别而言，本发明提供了制备式(I)化合物的混合物的方法，该混合物具有大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，还提供了适用于所述方法的化合物。
背景技术
如下更详细定义的式(I)化合物通常可以用作加香成分或在香料工业中用作结构单元。式(I)化合物的顺式非对映异构体和反式非对映异构体的混合物也可以具有某些有益的嗅觉作用。
在现有技术，例如在US5728866，EP1900720或Eur.J.Org.Chem.2001,3837中报道的所述化合物和所述化合物的混合物的制备方法通常长而昂贵。因此，非常需要通过使用简单且有效的制备方法来获得所述化合物和所述化合物的混合物，其中起始材料是易于获得的材料。
就我们所知，现有技术没有公开或暗示根据本发明的制备方法，其提供了直接获得式(I)化合物或该化合物的混合物的方法。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种制备式(I)化合物的混合物的方法，
Figure BDA0002958332410000011
该混合物具有大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，
其中R1代表C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基和/或C1-4烷基羧酸酯基中的一个或两个，并且R2代表C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基、羧酸基或C1-4烷基羧酸酯基，
该方法通过使下式(I)化合物的混合物经历如下步骤：
Figure BDA0002958332410000021
该混合物具有等于或小于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，
其中R1和R2具有与上述相同的含义，
所述步骤包括(a)缩酮形成，(b)分离反式非对映异构体和顺式非对映异构体，和(c)水解顺式非对映异构体的缩酮。
通过术语“顺式非对映异构体”和“反式非对映异构体”，本领域技术人员应理解所述术语的正常含义。在本发明的语境中，术语“顺式非对映异构体”和“反式非对映异构体”是指取代基R1与取代基R2的相对构型。术语“顺式非对映异构体”是指取代基R1和R2相对于环戊烷环在同一方向上空间定向，而术语“反式-非对映异构体”是指取代基R1和R2相对于环戊烷环在不同方向上空间定向。因此，式(I)化合物包含两种具有根据下式的绝对构型的顺式非对映异构体：
Figure BDA0002958332410000022
和两种根据下式的绝对构型的反式非对映异构体：
Figure BDA0002958332410000023
通过所制备的混合物的表述“大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比”，应当理解，所制备的混合物包含大于50重量％的顺式非对映异构体，相比而言反式非对映异构体少于50重量％。根据一个优选的实施方案，所制备的混合物的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比为至少60:40，更优选至少70:30，更优选至少80:20，甚至更优选至少85:15。
顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比可以通过GC确定。通常，通过GC确定相应的顺式非对映异构体或反式非对映异构体的峰，并将相应的峰面积积分并相互比较。
通过术语“烷基”、“烯基”和“炔基”，对于本领域技术人员而言应理解该术语的正常含义。烷基、烯基和炔基应理解为包含直链和支链的烷基、烯基或炔基。术语“烯基”应理解为包含1、2或3个烯属双键，优选1个烯属双键。术语“炔基”应理解为包含1、2或3个三键，优选1个烯属双键。
通过术语“C1-4烷基烷氧基醚基”、“羧酸基”或“C1-4烷基羧酸酯基”，对于本领域技术人员而言应理解该术语的正常含义。C1-4烷基烷氧基醚基应理解为一种取代基，其为C1-4烷基，其上取代有C1-4烷氧基。C1-4烷基羧酸酯基应理解为一种取代基，其为具有C1-4烷基酯基的羧基，即COOR基团，其中R可以代表C1-4烷基。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R1代表直链C3-7烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基，优选直链C4-6烷基或直链C4-6烯基，甚至更优选直链C5烷基或直链C5烯基。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R2代表C1-3烷基，其上可选地取代有C1-3烷基羧酸酯基，优选C1-2烷基，其上可选地取代有C1-3烷基羧酸酯基，甚至更优选地，R2代表甲基，乙基，乙酸甲酯基团(即CH2C(O)OMe)，或乙酸乙酯基团(即CH2C(O)OEt)。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R1代表直链C3-7烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基，而R2代表C1-3烷基，其上取代有C1-3烷基羧酸酯基。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物的定义为，R1代表直链C4-6烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基，而R2代表C1-3烷基，其上取代有C1-3烷基羧酸酯基。
根据本发明的任何实施方案，式(I)化合物是3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯，3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯或(Z)-3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯。优选地，式(I)化合物是3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯。
本发明方法的第一步骤是使包含具有等于或小于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比的式(I)化合物的起始混合物经历缩酮形成步骤，优选环状缩酮形成步骤。由此可以理解，使式(I)化合物经历形成缩酮官能的反应条件。技术人员知道几种制备缩酮的方法。
根据一个特定的实施方案，起始混合物的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比小于40:60，更优选小于30:70，更优选小于20:80，更优选小于15:85，甚至更优选小于10:90。
通常，缩酮可以通过以下方法形成：在催化剂的存在下，使酮例如式(I)化合物与烷基单醇例如C1-3烷基一元醇或烷基二醇(如下文所定义)接触。
根据一个特定的实施方案，根据步骤(a)的缩酮形成是在以下催化剂的存在下进行的：该催化剂为酸，优选为H2SO4，甲苯磺酸吡啶鎓，MHSO4其中M为碱金属例如钠或钾，Al2(SO4)3，非均相固体酸例如树脂酸(例如，Amberlyst)、沸石或粘土，烷基或芳基磺酸例如甲基磺酸或对甲苯磺酸，更优选KHSO4。
相对于底物的重量，在缩酮形成步骤中可以使用的催化剂优选酸的量通常为0.01至10mol％。在一个优选的实施方案中，催化剂优选酸以0.1至5mol％的浓度使用。
根据一个特定的实施方案，根据步骤(a)的缩酮形成在C1-3烷基一元醇例如MeOH或EtOH，或式HO-C(R4)H-(C(R4)2)n-H(R4)C-OH的烷基二醇的存在下进行，其中n是0至3的一个整数，R4各自独立地是氢或C1-3烷基，优选在式HO-C(R4)H-(C(R4)2)n-H(R4)C-OH的烷基二醇存在下进行。
根据一个特定的实施方案，根据步骤(a)的缩酮形成是在乙二醇，1,3-丙二醇，2,3-丁二醇，1,2-丙二醇，2,2-二甲基-1,3-丙二醇，1,2-丁二醇，2-甲基-1,3-丙二醇，优选乙二醇，1,3-丙二醇，2,2-二甲基-1,3-丙二醇，甚至更优选乙二醇的存在下进行的。换句话说，本发明方法的步骤(a)可以是环状缩酮形成。
步骤(a)的缩酮形成可以在溶剂存在或不存在下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，这种反应类型的任何溶剂流均可用于本发明的目的。特别地，根据步骤(a)的缩酮形成可以在烃溶剂，优选甲苯，己烷，环己烷或庚烷，更优选甲苯或庚烷中进行。
可以进行根据步骤(a)的缩酮形成的温度在60℃与溶剂、底物或醇的回流温度之间。优选地，温度为60℃至180℃，更优选为110℃至165℃，甚至更优选为110℃至150℃。本领域技术人员还能够根据起始原料和最终产物以及溶剂的熔点和沸点选择优选的温度。
本发明方法的第二步骤是使由步骤(a)得到的混合物经历分离反式非对映异构体和顺式非对映异构体的步骤。技术人员知道分离非对映异构体的几种方法。通常，此类方法包括柱色谱法、蒸馏法等。
根据一个特定的实施方案，根据步骤(b)的分离通过蒸馏，优选通过分馏进行。
可以进行蒸馏的温度为60℃至150℃，优选为100℃至130℃。本领域技术人员还能够根据起始原料和最终产物的熔点和沸点选择优选的温度。
可以进行蒸馏的压力是在环境压力或真空下。优选地，可以进行蒸馏的压力为0.1mbar至10mbar。
本发明方法的第三步骤是使由步骤(b)得到的顺式非对映异构体经历水解顺式非对映异构体的缩酮的步骤。
根据一个特定的实施方案，根据步骤(b)的水解在水解剂的存在下进行。本领域技术人员知道几种水解缩酮的方法。特别地，可以在酸的存在下进行水解。所述酸可以是不溶于质子惰性和非极性溶剂并且可溶于水且在水中的溶解度至少为200g L-1的酸。所述酸可具有1至6.9的pKa。所述酸可以是柠檬酸，苹果酸，富马酸或酒石酸，优选柠檬酸或酒石酸水溶液，甚至更优选柠檬酸水溶液。
相对于底物的重量，在水解步骤中可以使用的水解剂优选酸的量通常为0.1至50mol％。在一个优选的实施方案中，水解剂优选酸以5至30mol％的浓度使用。
步骤(c)的水解可以在溶剂存在或不存在下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，这种反应类型的任何溶剂流均可用于本发明的目的。特别地，根据步骤(c)的水解可以在洁净条件(neat)下或在庚烷中，优选在庚烷中进行。
作为可选的附加步骤，可以使由步骤(c)得到的顺式非对映异构体经历进一步的纯化步骤。技术人员知道几种纯化非对映异构体的方法。通常，这些方法包括柱色谱法、蒸馏法等。优选地，可以将由步骤(c)得到的顺式非对映异构体进行进一步的分馏，甚至更优选地进行闪蒸分馏。
本发明的另一形态是一种根据式(II)的化合物，
Figure BDA0002958332410000061
其中R1和R2与根据式(I)的化合物具有相同的含义，并且R3各自独立地代表C2-3烷基，或者当两个R3结合在一起时，是二价基团-C(R4)H-(C(R4)2)nH(R4)C-，其中n是0至3的一个整数，并且R4各自独立地为氢或C1-3烷基，条件是当n为0时，至少一个R4为直链或支链的C1-3烷基；条件是排除2-(3,3-二乙氧基-2-丙基环戊基)乙酸甲酯，2-(2-戊基-3,3-二丙氧基环戊基)乙酸甲酯，2-(2-乙基-6-戊基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基)乙酸甲酯，2-(1-戊基-6,10-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙酸甲酯，2-(7,9-二甲基-1-戊基-6,10-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙酸甲酯，2-(3,3-二乙氧基-2-庚基环戊基)乙酸甲酯和2-(3,3-二乙氧基-2-己基环戊基)乙酸甲酯。
现在将通过以下实施例更详细地描述本发明，其中缩写具有本领域中的通常含义，温度以摄氏度(℃)表示。
具体实施方式
实施例
现在将通过以下实施例进一步详细描述本发明，其中缩写具有本领域的通常含义，温度以摄氏度(℃)表示；使用在(400MHz(1H)和100MHz(13C)下操作的Bruker AdvanceII Ultrashield 400plus，或在(500MHz(1H)和125MHz(13C)下操作的Bruker Advance III500plus，或在(600MHz(1H)和150MHz(13C)下操作的Bruker Advance III 600冷冻探针获得NMR光谱。光谱相对于0.0ppm的四甲基硅烷做内部参考。1H NMR信号位移以δppm表示，偶合常数(J)以Hz表示，具有以下多重性：s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；b，宽峰(表示未解的耦合)，并使用Bruker Topspin软件进行解释。13C NMR数据以化学位移δppm表示，来自DEPT 90和DEPT 135实验的杂化，C，四级(s)；CH，次甲基(d)；CH2，甲亚基(t)；CH3，甲基(q)。
实施例1
3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯的本发明方法
1.1.缩酮形成
在装有机械搅拌器、回流冷凝器和Dean Stark装置的1L烧瓶中加入250g的3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯(纯度96.2％)，400g甲苯，140g乙二醇和2.3g硫酸氢钾。使所得混合物回流10小时，同时通过共沸蒸馏连续除去水。将反应冷却至50℃，随后用碳酸钾水溶液中和并用水洗涤。蒸发至干后，获得290g粗物质，其由20％的3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯，67％的反式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮和10％的顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮组成。
1.2.分馏
进行粗物质的分馏(Tvap 92～110℃/1mbar)。
获得了3种主要馏分。
馏分1：3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯43.6g(纯度97.5％)
馏分2：反式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮199.8g(纯度99.2％；收率83.8％)
馏分3：顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮30.9g(纯度98.5％；收率12.9％)
1.3.缩酮水解
在装有机械搅拌器和回流冷凝器的1L烧瓶中加入52g柠檬酸水溶液(25％)，86g顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮(纯度98.5％，顺式:反式比为93:7)和9g庚烷。将两相混合物在80℃下剧烈搅拌4小时。然后停止搅拌并分离各相。排出水相，并将有机相用水洗涤两次。将有机相蒸发至干，并且冷却后，获得73g的顺式:反式比为88:12的粗3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯。
粗3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯可在Tvap108℃/1mbar下通过快速蒸馏进一步纯化。通过将粗3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯进一步快速蒸馏，获得70.8g的顺式:反式比为85:15的纯3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯，收率97％。
实施例2
缩酮形成的催化剂筛选
使用以下一般工艺参数对3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯的缩酮形成进行了催化剂筛选：
在反应烧瓶中加入3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯(1当量)，甲苯200％，乙二醇(1.5当量)和催化剂0.1～5mol％。将混合物在回流下搅拌6小时。使用Dean Stark设备连续除去水。
从粗反应混合物，通过使用GC(db-1色谱柱(10m x 0.1mm)，以100℃开始0.5分钟的温度梯度，然后以25℃/min的速度升至150℃然后以80℃/min的速度升至250℃；反式异构体保留时间：3.22分钟，顺式异构体保留时间：3.26分钟)来确定收率和选择性。
表1显示了各种催化剂的结果。
表1：使用各种催化剂的缩酮形成
催化剂 催化剂负载量[mol％] 收率(起始原料)[％] 收率(缩酮)[％] 选择性[％]
对甲苯磺酸 3 21 49 70
Al<sub>2</sub>(SO<sub>4</sub>)<sub>3</sub> 3 16 81 97
沸石Y CBV760 5 11 85 96
KHSO<sub>4</sub> 1.5 16 81 97
NaHSO<sub>4</sub> 1.5 48 49 97
H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub> 0.1 18 75 93
甲苯磺酸吡啶鎓 5 14 80 94
实施例3
使用各种式(I)化合物的本发明方法
3.1缩酮形成和蒸馏——一般规程
在装有机械搅拌器、回流冷凝器和Dean Stark设备的烧瓶中加入1当量的式(I)化合物，150％w/w的庚烷，2当量的乙二醇和0.015当量的硫酸氢钾。使混合物回流10小时，同时通过共沸蒸馏连续除去水。将反应冷却至50℃，用碳酸钾水溶液中和，然后用水洗涤。蒸发至干后，获得相应的缩酮。如实施例1.2中所报道的，将每种粗材料进行分馏，以获得纯反式和纯顺式缩酮异构体。所有数据在下面给出：
式(I)化合物为3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯
所获得的粗物质由9％的3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯，75％的反式3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮和11％的顺式3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮组成。
反式3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮(纯度98％)
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.88(t,J＝6.9Hz,3H),1.1-1.4(系列m,10H),1.5-1.6(系列m,2H),1.6-1.8(m,2H),1.9(m,1H),2.0(m,1H),2.2(dd,J1＝9.4Hz,J2＝14.6Hz,1H),2.5(dd,J1＝5.0Hz,J2＝14.6Hz,1H)3.6(s,3H),3.8-3.9(m,4H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),23.1(t),28.4(t),28.4(t),29.4(t),30.2(d),32.2(t),35.5(t),40.1(d),40.5(t),51.2(d),51.6(q),64.4(t),65.0(t),118.3(s),173.6(s).
顺式3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮(纯度96％)
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.88(t,J＝6.9Hz,3H),1.1-1.4(系列m,10H),1.5-1.6(系列m,2H),1.6-1.8(m,2H),1.9(m,1H),2.0(m,1H),2.2(dd,J1＝9.4Hz,J2＝14.6Hz,1H),2.4(dd,J1＝4Hz,J2＝15.5Hz,1H)3.6(s,3H),3.8-4m,4H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),23.1(t),24.4(t),27.6(t),28.6(t),30.2(t),32.2(t),34.8(t),35.3(t),36.2(d),49.5(d),51.6(q),64.5(t),65.2(t),118.1(s),174.3(s).
式(I)化合物为3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯
所获得的粗物质由4％的3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯，87％的反式3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮和8％的顺式3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮组成。
反式3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮(纯度99％)
H1-NMR(CDCl3,600MHz)δ0.89(t,J＝7.0Hz,3H),1.1-1.4(系列m,6H),1.5-1.6(m,2H),1.6-1.8(m,2H),1.9(m,1H),2.1(m,1H),2.2(dd,J1＝9.8Hz,J2＝15.0Hz,1H),2.5(dd,J1＝4.9Hz,J2＝15.0Hz,1H)3.6(s,3H),3.8-4.0(m,4H).
13C-NMR(CDCl3,125MHz)δ14.1(q),23.1(t),28.0(t),28.8(t),30.3(t),35.2(t),38.6(d),40.3(t),50.9(d),51.4(q),64.0(t),64.6(t),118.0(s),173.5(s).
顺式3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯乙二醇缩酮(纯度97％)
H1-NMR(CDCl3,600MHz)δ0.89(t,J＝6.9Hz,3H),1.1-1.6(系列m,7H),1.6-1.9(m,3H),2.0(m,1H),2.2(m,1H),2.4(dd,J1＝4Hz,J2＝15.5Hz,1H),2.5(m,1H),3.6(s,3H),3.8-4.0(m,4H).
13C-NMR(CDCl3,125MHz))δ14.1(q),23.1(t),23.6(t),27.2(t),30.5(t),34.4(t),35.1(t),35.8(d),49.2(d),51.4(q),64.1(t),64.8(t),117.8(s),174.3(s).
式(I)化合物为3-甲基-2-戊基环戊-1-酮
所获得的粗物质由7％的3-甲基-2-戊基环戊-1-酮，81％的反式7-甲基-6-戊基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬烷和11％的顺式7-甲基-6-戊基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬烷组成。
反式7-甲基-6-戊基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬烷(纯度99％)
H1-NMR(CD2Cl2,,600MHz)δ0.88(t,J＝6.9Hz,3H),1.0(d,J＝6.2Hz,3H),1.1-1.4(系列m,8H),1.5-2.1(系列m,6H),3.7-4.0(m,4H).13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),20.8(q),23.0(t),28.3(t),29.0(t),31.0(t),32.9(t),36.2(t),38.7(d),56.8(d),64.6(t),64.9(t),119.0(s).
顺式7-甲基-6-戊基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬烷(纯度99％)
H1-NMR(CD2Cl2,,600MHz)δ0.87(t,J＝6.9Hz,3H),1.1(d,J＝6.5Hz,3H),1.1-2.3(系列m,14H),3.7-4.0(m,4H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.2(q),19.9(q),22.9(t),27.0(t),28.2(t),30.0(t),32.6(t),37.4(d),38.4(t),53.5(d),64.2(t),65.2(t),118.6(s).
式(I)化合物为3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯
所获得的粗物质由7％的3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯，81％的反式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯乙二醇缩酮和11％的顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯乙二醇缩酮组成。
反式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯乙二醇缩酮(纯度99％)
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.88(t,J＝6.9Hz,3H),1.2(t,J＝6.9Hz,3H),1.2-1.4(系列m,8H),1.5(m,2H),1.6-1.8(m,2H),1.9(m,1H),2.0(m,1H),2.2(m,1H),2.5(dd,J1＝5.0Hz,J2＝14.6Hz,1H)3.7-3.9(m,4H),4.0(q,J＝,7.1Hz,2H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),14.5(q),23.0(t),28.1(t),28.3(t),29.3(t),32.8(t),35.5(t),40.1(d),40.8(t),51.2(d),60.4(t),64.3(t),64.9(t),118.3(s),173.1(s).
顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯乙二醇缩酮(纯度95％)
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.88(t,J＝6.9Hz,3H),1.2(t,J＝6.9Hz,3H),1.2-1.4(系列m,8H),1.5(m,1H),1.6-1.8(m,3H),1.9(m,1H),2.2(m,1H),2.3(dd,J1＝5.0Hz,J2＝14.6Hz,1H),2.6(m,1H),3.7-3.9(m,4H),4.1(q,J＝,7.1Hz,2H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),14.5(q)23.0(t),24.3(t),26.8(t),27.5(t),30.2(t),35.0(t),35.2(t)36.2(d),49.4(d),60.4(t),64.5(t),65.2(t),118.2(s),173.8(s).
式(I)化合物为(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯
所获得的粗物质由7％的(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯，77％的反式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯乙二醇缩酮和8％的顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯乙二醇缩酮组成。
反式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯乙二醇缩酮
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.95(t,J＝7.5Hz,3H),1.27(m,1H),1.6-1.94(系列m,4H),2.06(m,4H),2.2(m,2H),2.56(dd,J＝15Hz,J＝4.8Hz,1H),3.6(s,3H),3.86(m,4H),5.34(m,2H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),20.9(t),26.8(t),28.6(t),35.5(t),39.8(d),40.3(t),51.5(q),51.6(d),64.6(t),65.0(t),118.1(s),128.2(d),132.1(d),173.5(s).
顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯乙二醇缩酮
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.95(t,J＝7.5Hz,3H),1.4(m,1H),1.5(sb,2H),1.7-1.9(系列m,2H),1.9-2.1(m,4H),2.2(m,1H),2.4(dd,J＝15.0Hz,J＝4.8Hz,1H),2.5(m,1H),3.6(s,3H),3.86(m,4H),5.34(m,2H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),21.1(t),22.4(t),27.8(t),35.1(t),35.1(t),36.3(d),49.6(d),51.6(q),64.6(t),65.2(t),118.1(s),128.2(d),132.3(d),174.2(s).
式(I)化合物为(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸乙酯
所获得的粗物质由10％的(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸乙酯，80％的反式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸乙酯乙二醇酯缩酮和8％的顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸乙酯乙二醇缩酮组成。
反式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯乙二醇缩酮
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.95(t,J＝7.4Hz,3H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H),1.27(m,1H),1.6-1.8(系列m,3H),1.9(m,1H),2.06(m,4H),2.11-2.26(系列m,2H),2.55(dd,J＝15.0Hz,J＝4.5Hz,1H),3.85(m,4H),4.08(q,J＝7.1Hz,2H),5.36(m,2H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.4(q),14.5(q),20.9(t),26.8(t),28.3(t),35.5(t),39.9(d),40.6(t),51.6(d),60.4(t),64.5(t),65.0(t),118.0(s),128.3(d),132.3(d),173.0(s).
顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯乙二醇缩酮
H1-NMR(CD2Cl2,600MHz)δ0.95(t,J＝7.4Hz,3H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H),1.27(m,1H),1.6-2.0(系列m,4H),2.0-2.2(m,4H),2.2-2.4(系列m,2H),2.66(m,1H),3.82(m,4H),4.1(q,J＝7.1Hz,2H),5.36(m,2H).
13C-NMR(CD2Cl2,125MHz)δ14.3(q),14.4(q),21.0(t),25.8(t),27.4(t),27.6(t),38.0(t),38.5(d),49.6(d),60.7(t),64.1(t),65.3(t),118.0(s),128.2(d),132.2(d),173.6(s).
3.2水解——一般规程
在装有机械搅拌器和回流冷凝器的1L烧瓶中加入60％w/w的柠檬酸25％水溶液，1当量的在步骤3.1中获得的纯顺式缩酮和10％w/w的庚烷。将两相混合物在80℃下剧烈搅拌4小时。然后停止搅拌并分离各相。排出水相，并将有机相用水洗涤两次。将有机相蒸发至干，冷却后，得到粗产物。
粗物质在Tvap108℃/1mbar下通过快速蒸馏进一步纯化粗油，得到：
顺式3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯
获得顺式:反式比为95:5且收率为97％(纯度为99％)的顺式3-氧代-2-己基环戊烷乙酸甲酯。
H1-NMR(CDCl3,400MHz)δ0.88(t,J＝6.9Hz,3H),1.1-1.5(sb,10H),1.6(m,1H),1.8(m,1H),1.9-2.2(系列m,2H),2.2(m,3H),2.4(m,1H),3.7(s,3H).
13C-NMR(CDCl3,90MHz)δ14.1(q),22.6(t),24.7(t),25.7(t),27.4(t)29.4(t),31.6(t),33.7(t),35.2(t),35.7(d),51.7(q),52.7(d),173(s),219.3(s).
顺式3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯
获得顺式:反式比为94:6且收率为97％(纯度99％)的顺式3-氧代-2-丁基环戊烷乙酸甲酯。
H1-NMR(CDCl3,600MHz)δ0.89(t,J＝7.0Hz,3H),1.1-1.7(系列m,6H),1.8(m,1H),2.0-2.5(系列m,6H),2.8(m,1H),3.7(s,3H).13C-NMR(CDCl3,90MHz)δ13.9(q),22.7(t),24.4(t),25.6(t),29.6(t),33.7(t),35.1(t),35.7(d),51.7(q),52.7(d),173.0(s),219.2(s).
顺式3-甲基-2-戊基环戊-1-酮
获得顺式:反式比为98:2且收率为99％(纯度99％)的顺式3-甲基-2-戊基环戊-1-酮。
NMR如Fink,Michael J.；ChemCatChem(2013),5(3),724-727中所报道。
顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯
获得顺式:反式比为96:4且收率为97％(纯度99％)的顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸乙酯。
H1-NMR(CDCl3,400MHz)δ0.88(t,J＝6.9Hz,3H),1.3(t,J＝7.1Hz,3H+m,7H),1.6(m,1H),1.8(m,1H),1.9-2.2(系列m,2H),2.2(m,3H),2.4(dd,,J1＝5.9Hz,J2＝15.0Hz,1H),2.8(m,1H),4.1(q,2H).13C-NMR(CDCl3,90MHz)δ14.1(q),14.2(q),24.7(t),25.6(t),27.4(t),29.4(t)31.6(t)34.0(t),35.2(t),35.7(d),52.7(d),60.6(t),172.6(s),219.4(s)
顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯
获得顺式:反式比为93:7且收率为96％(纯度97％)的顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸甲酯。
H1-NMR(CDCl3,400MHz)δ0.9-1.0(t,J＝7.5Hz,3H+m,2H),1.8(m,1H),2.0-2.5(系列m,8H),2.85(m,1H),3.7(s,3H),5.34(m,1H),5.45(m,1H).
13C-NMR(CDCl3,100MHz)δ14.1(q),20.7(t),23.0(t),25.7(t),33.7(t),35.3(t),35.6(d),51.7(q),52.7(d),125.5(d),133.5(d),172.9(s),218.8(s).
顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸乙酯
获得顺式:反式比为93:7且收率为96％(纯度97％)的顺式(Z)-2-(3-氧代-2-(戊-2-烯-1-基)环戊基)乙酸乙酯。
H1-NMR(CDCl3,600MHz)δ0.96(t,J＝7.5Hz,3H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H+m,2H),1.5(m,1H),1.8(m,1H),2.0-2.5(系列m,7H),2.8(m,1H),4.2(q,J＝7.1Hz,2H),5.2(m,1H)5.3(m,1H).13C-NMR(CDCl3,90MHz)δ14.0(q),14.2(q),20.7(t),23.0(t),25.6(t),34.0(t),35.4(t),35.6(d),52.7(d),60.6(t),125.5(d),133.5(d),172.5(s),219.0(s).
实施例4
缩酮形成的二醇筛选
使用以下一般工艺参数对3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯的缩酮形成进行了二醇筛选：
在反应烧瓶中加入3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯(1当量)，甲苯200％，二醇(1.5当量)和催化剂0.1～5mol％。将混合物在回流下搅拌6小时。使用Dean Stark设备连续除去水。
从粗反应混合物，通过使用GC(db-1色谱柱(10m x 0.1mm)，以100℃开始0.5分钟的温度梯度，然后以25℃/min的速度升至150℃然后以80℃/min的速度升至250℃)来确定收率和选择性。
表2显示了各种二醇的结果。
表2：使用各种二醇的缩酮形成
Figure BDA0002958332410000161
上表中显示的由步骤a)得到的混合物可以与实施例1.2和1.3中所述方法完全相同地进行处理。即，通过蒸馏分离反式:顺式缩酮异构体，然后选择性水解顺式或反式缩酮异构体，从而提供富集至纯的顺式3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯。

Claims (11)

1.一种制备式(I)化合物的混合物的方法，
Figure FDA0002958332400000011
该混合物具有大于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，
其中R1代表C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基和/或C1-4烷基羧酸酯基中的一个或两个，并且R2代表C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，各自可选地取代有C1-4烷基烷氧基醚基、羧酸基或C1-4烷基羧酸酯基，
该方法通过使下式(I)化合物的混合物经历如下步骤：
Figure FDA0002958332400000012
该混合物具有等于或小于1:1的顺式非对映异构体与反式非对映异构体的重量比，
其中R1和R2具有与上述相同的含义，
所述步骤包括(a)缩酮形成，(b)分离反式非对映异构体和顺式非对映异构体，和(c)水解顺式非对映异构体的缩酮。
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1代表直链C3-7烷基或直链C3-7烯基或直链C3-7炔基。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中R2代表C1-3烷基，其上可选地取代有C1-3烷基羧酸酯基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中式(I)化合物是3-氧代-2-戊基环戊烷乙酸甲酯，3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯或(Z)-3-氧代-2-(2-戊烯基)-1-环戊烷乙酸甲酯。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中步骤(b)通过蒸馏进行。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(a)在酸的存在下进行，优选H2SO4，甲苯磺酸吡啶鎓，MHSO4其中M为碱金属，Al2(SO4)3，非均相固体酸，烷基或芳基磺酸，更优选KHSO4。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中步骤(a)在烃溶剂，优选甲苯或庚烷中进行。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中步骤(a)在式HO-C(R4)H-(C(R4)2)nH(R4)C-OH的二醇存在下进行，其中n是0至3的一个整数，并且R4各自独立地是氢或C1-3烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中步骤(a)在乙二醇，1,3-丙二醇，2,3-丁二醇，1,2-丙二醇，2,2-二甲基-1,3-丙二醇，1,2-丁二醇，2-甲基-1,3-丙二醇，优选乙二醇的存在下进行。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中步骤(c)在酸，优选柠檬酸的存在下进行。
11.一种根据式(II)的化合物，
Figure FDA0002958332400000021
其中R1和R2具有与权利要求1中定义的根据式(I)的化合物相同的含义，并且
R3各自独立地代表C2-3烷基，或者当两个R3结合在一起时，是二价基团-C(R4)H-(C(R4)2)nH(R4)C-，其中n是0至3的一个整数，并且R4各自独立地为氢或C1-3烷基，条件是当n为0时，至少一个R4为直链或支链的C1-3烷基；条件是排除2-(3,3-二乙氧基-2-丙基环戊基)乙酸甲酯，2-(2-戊基-3,3-二丙氧基环戊基)乙酸甲酯，2-(2-乙基-6-戊基-1,4-二氧杂螺[4.4]壬-7-基)乙酸甲酯，2-(1-戊基-6,10-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙酸甲酯，2-(7,9-二甲基-1-戊基-6,10-二氧杂螺[4.5]癸-2-基)乙酸甲酯，2-(3,3-二乙氧基-2-庚基环戊基)乙酸甲酯和2-(3,3-二乙氧基-2-己基环戊基)乙酸甲酯。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1353574A (en) * 1971-12-09 1974-05-22 Rourebertrand Fils Justin Dupo Cyclopentane derivatives and their use in perfume compositions
GB1438479A (en) * 1974-04-15 1976-06-09 Allied Chem Ketals of a-oximinocyclohexanones and processes for their pre paration
JPH0363247A (ja) * 1989-07-31 1991-03-19 Takasago Internatl Corp ２―アルキル―３―アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノンの製造法
US5728866A (en) * 1994-06-23 1998-03-17 Firmenich Sa Process for the preparation of (+)-(1R) -cis-3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentaneacetic acid
CN101208288A (zh) * 2005-06-30 2008-06-25 旭化成化学株式会社 取代环戊酮的制造方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4709356B2 (ja) 2000-08-29 2011-06-22 日本ゼオン株式会社 高エピ体濃度ジャスモン酸アルキル類の製造方法
DE10349983A1 (de) 2003-10-24 2005-05-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Phytofluen
JP2015177742A (ja) 2012-08-06 2015-10-08 日産化学工業株式会社 エピ体含有量の多いジャスモン酸メチルの製造方法
ES2680482T3 (es) 2015-12-21 2018-09-07 International Flavors & Fragrances Inc. Métodos de preparación de cetonas y aldehídos alfa,beta-insaturados o alfa-halo-cetonas y aldehídos

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1353574A (en) * 1971-12-09 1974-05-22 Rourebertrand Fils Justin Dupo Cyclopentane derivatives and their use in perfume compositions
GB1438479A (en) * 1974-04-15 1976-06-09 Allied Chem Ketals of a-oximinocyclohexanones and processes for their pre paration
JPH0363247A (ja) * 1989-07-31 1991-03-19 Takasago Internatl Corp ２―アルキル―３―アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノンの製造法
US5728866A (en) * 1994-06-23 1998-03-17 Firmenich Sa Process for the preparation of (+)-(1R) -cis-3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentaneacetic acid
CN101208288A (zh) * 2005-06-30 2008-06-25 旭化成化学株式会社 取代环戊酮的制造方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SETO, YOSHIYA ET AL: "Purification and cDNA cloning of a wound inducible glucosyltransferase active toward 12-hydroxy jasmonic acid", 《PHYTOCHEMISTRY (ELSEVIER)》, vol. 70, no. 3, pages 370 - 379, XP026013457, DOI: 10.1016/j.phytochem.2009.01.004 *
赵婧等: "固体酸催化合成环己酮甘油缩酮的研究", 《应用化工》, vol. 37, no. 8, pages 865 - 868 *

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