CN112375084A - 一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法 - Google Patents

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徐有安
付光明
龚美芳
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Abstract

本发明属于化学品的纯化领域，特别涉及一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法，包括以下步骤：将伊莎匹隆粗品用DMF溶解；在20～30℃温度条件下，向溶有伊莎匹隆的DMF溶液滴加30％～40％体积分数的乙腈水溶液，所述滴加乙腈水溶液的体积为所述溶有伊莎匹隆的DMF溶液体积的5～7倍；将上述溶液降温至‑5～0℃搅拌析晶，过滤得到滤饼；用少量0～5℃的乙腈水溶液洗涤滤饼，得到伊沙匹隆湿品；将伊沙匹隆湿品在35～45℃条件下减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆。本技术方案能够制备稳定晶型伊沙匹隆同时进行提纯。

Description

一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法
技术领域
本发明属于化学品的纯化领域，特别涉及一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法。
背景技术
市面上购买的伊沙匹隆纯度只有95％左右，进一步提纯难度大，且购买的伊沙匹隆晶体为不稳定的混晶，很少有稳定晶型。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法，以获得高纯度的稳定晶型伊沙匹隆。
本发明的技术方案为一种伊沙匹隆反应液的高收率高纯度处理方法，包括以下步骤：S1.将伊莎匹隆粗品用DMF溶解；
S2.在20～30℃温度条件下，向溶有伊莎匹隆的DMF溶液滴加30％～40％体积分数的乙腈水溶液，所述滴加乙腈水溶液的体积为所述溶有伊莎匹隆的DMF溶液体积的5～7倍；
S3.将上述溶液降温至-5～0℃搅拌析晶，过滤得到滤饼；
S4.用少量0～5℃的乙腈水溶液洗涤滤饼，得到伊沙匹隆湿品；
S5.将伊沙匹隆湿品在35～45℃条件下减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆。
其中，所述伊莎匹隆粗品的纯度≥95％。
与现有技术相比，本技术方案的有益效果在于：能够用购买的不稳定的混晶伊沙匹隆制备稳定晶型伊沙匹隆，同时进一步提纯至99％以上。
附图说明
附图1为实施例3中得到的稳定晶型伊沙匹隆的HPLC图谱。
附图2为实施例3中得到的稳定晶型伊沙匹隆的XRD图谱。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明进行详细具体说明，本发明的内容不局限于以下实施例。
实施例1：
25℃条件下，向4.0g的伊莎匹隆粗品(纯度95.6％)中加入60ml的DMF，溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液，向其中缓慢滴加360ml乙腈的水溶液(体积分数：35％)，约1.5小时滴加完毕，之后降温至-5～0℃搅拌析晶4小时，过滤，滤饼用少量0～5℃的乙腈的水溶液(体积分数：20％)洗涤一次，得到4.2g湿品，之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆3.5g，收率70％，纯度99.80％。
实施例2：
28℃条件下，向0.8g的伊莎匹隆粗品(纯度95.1％)中加入12ml的DMF，溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液，向其中缓慢滴加72ml乙腈的水溶液(体积分数：35％)，约1小时滴加完毕，之后降温至-5～0℃搅拌析晶3小时，过滤，滤饼用少量0～5℃的乙腈的水溶液(体积分数：20％)洗涤一次，得到0.8g湿品，之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆0.68g，收率68％，纯度99.76％。
实施例3：
23℃条件下，向40g的伊莎匹隆粗品(纯度95.3％)中加入600ml的DMF，溶解后即得富含伊莎匹隆的DMF溶液，向其中缓慢滴加3600ml乙腈的水溶液(体积分数：35％)，约2小时滴加完毕，之后降温至-5～0℃搅拌析晶5小时，过滤，滤饼用少量0～5℃的乙腈的水溶液(体积分数：20％)洗涤一次，得到42.3g湿品，之后42℃减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆35.6g，收率71％，纯度99.90％。样品批号：202008018-04，HPLC图谱见附图1；XRD图谱见附图2，从附图2能看出最终得到的伊沙匹隆为稳定晶型。
通过控制变量法改变条件，发现稳定晶型伊沙匹隆的收率和纯度与以下条件的关系为：
(1)乙腈水溶液(体积分数：35％)的温度影响
Figure BDA0002808331330000021
(2)乙腈水溶液(体积分数：35％)的用量影响
Figure BDA0002808331330000031
(3)乙腈水溶液体积分数的影响
Figure BDA0002808331330000032
(4)析晶温度的影响
Figure BDA0002808331330000033

Claims (2)

1.一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将伊莎匹隆粗品用DMF溶解；
S2.在20～30℃温度条件下，向溶有伊莎匹隆的DMF溶液滴加30％～40％体积分数的乙腈水溶液，所述滴加乙腈水溶液的体积为所述溶有伊莎匹隆的DMF溶液体积的5～7倍；
S3.将上述溶液降温至-5～0℃搅拌析晶，过滤得到滤饼；
S4.用少量0～5℃的乙腈水溶液洗涤滤饼，得到伊沙匹隆湿品；
S5.将伊沙匹隆湿品在35～45℃条件下减压浓缩得到稳定晶型伊沙匹隆。
2.根据权利要求1所述的稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法，其特征在于：所述伊莎匹隆粗品的纯度≥95％。
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赵临襄主编, 北京：中国医药科技出版社 *

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