CN115594643A - 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法 - Google Patents
一种1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115594643A CN115594643A CN202211334634.1A CN202211334634A CN115594643A CN 115594643 A CN115594643 A CN 115594643A CN 202211334634 A CN202211334634 A CN 202211334634A CN 115594643 A CN115594643 A CN 115594643A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triazole
- methyl
- carboxylate
- refining method
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000007670 refining Methods 0.000 title claims abstract description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- QMPFMODFBNEYJH-UHFFFAOYSA-N methyl 1h-1,2,4-triazole-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=NN1 QMPFMODFBNEYJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical group CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 16
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- LJVQHXICFCZRJN-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=NN1 LJVQHXICFCZRJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- -1 triazole methyl carboxylate Chemical class 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯的精制方法，该方法包括以下步骤：将1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯粗品在水中与盐酸进行反应形成盐酸盐，然后加入烷烃类溶剂，水相再加入醇类溶剂，最后加入无机弱碱溶液调节pH至≥7，析出固体，固液分离，得到纯化后的1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯。使用本发明的方法可有效去除1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯粗品中的杂质，实现对1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯的纯化，使得到的1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯产品的纯度≥98％，且精制方法简单。
Description
技术领域
本发明涉及药物精制相关技术领域，更具体地，涉及一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法。
背景技术
1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，别名：三氮唑羧酸甲酯，核苷碱，其结构式如下式I所示，是一种重要的医药中间体，1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯是抗病毒药物三氮唑核苷的重要中间体，其不同的生产工艺导致收得率高低的差异，直接影响病毒唑生产；
目前工艺获得的成1品，扔含有部分杂质，晶体外观带有淡黄色，透明度差，颗粒大小不均匀，因此，晶体纯度一直在90-94％，影响了产品的应用。
发明内容
基于现有技术中存在的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯纯度较低的问题，本发明提供了一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，通过该方法可有效对得到的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品进行精制，使得到的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯纯度可达98％以上。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，包括以下步骤：
将1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品在水中与盐酸进行反应形成盐酸盐，然后加入烷烃类溶剂，水相再加入醇类溶剂，最后加入无机弱碱溶液调节pH至≥7，析出固体，固液分离，得到纯化后的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯。
本发明的上述技术方案，其反应原理如下：
将1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品与盐酸在水中进行反应生成盐酸盐，生成的盐酸盐溶于水中，先有效去除不溶于水中的杂质；接着加入烷烃类溶剂和甲醇，以去除其他溶剂，最后加入无机弱碱，一方面与盐酸盐进行反应去除盐酸，另一方面调节pH值使溶液变成碱性，有利于1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的析出，从而实现对1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的纯化。
在一些实施方式中，所述烷烃类溶剂为碳原子数是7～9的烷烃。
在一些实施方式中，所述烷烃类溶剂为正庚烷。
在一些实施方式中，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的至少一种。
在一些实施方式中，所述无机弱碱为碱金属的碳酸盐和/或碳酸氢盐。优选的，为碳酸氢钠溶液、碳酸氢钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液中的至少一种。
在一些实施方式中，所述无机弱碱溶液的浓度为5～20％。
在一些实施方式中，加入无机弱碱调节pH至7～8。
在一些实施方式中，所述1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品的纯度为90～94％。
在一些实施方式中，所述1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品的制备包括以下步骤：
1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸中加入甲醇、氯化亚砜，40℃温度下搅拌4小时，降温，浓缩，加入水和消泡剂，然后滴加5％碳酸氢钠，pH调节至7-8，过滤水洗得1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品。
在一些实施方式中，固液分离后，还包括洗涤的步骤，具体为：
使用少量甲醇进行洗涤，甲醇与固体的体积质量比为1～2mL：1g。
在一些实施方式中，所述精制方法包括以下步骤：
在10～20℃下，将1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品在水中与盐酸进行反应形成盐酸盐，然后加入正庚烷，水相再加入甲醇，最后加入无机弱碱溶液调节pH至7～8，析出固体，固液分离，得到纯化后的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯。
相较于现有技术，本申请的有益效果如下：
本发明的方法，通过严格的步骤，先将1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯制成盐后再使用烷烃类溶剂和醇类溶剂去除杂质，最后通过无机弱碱反应并调节溶液pH析出目标产物，可有效去除1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯中的杂质，使得到的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的纯度≥98％，而且收率高，并且精制方法和条件简单，操作方便。
具体实施方式
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
下述实施例和对比例中所使用的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品，其制备方法如下：1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸中加入甲醇、氯化亚砜，40℃温度下搅拌4小时，降温至室温，浓缩，加入水和GP型消泡剂，然后滴加5％碳酸氢钠调节pH至8，过滤水洗得1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品。
实施例1
一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，包括以下步骤：
于反应瓶加入40g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品，纯度约91％，加入100mL水，控温20℃滴加10％盐酸进行反应，直至反应液溶清，再用正庚烷洗涤两次，每次10mL，洗完后水相加入30mL甲醇，搅拌均匀，控温20℃用5％碳酸氢钠溶液将pH调解至7，过滤，滤饼用少量甲醇(20mL)洗涤，滤饼烘干得34.6g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，收率86.5％，纯度98.4％。
实施例2
一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，包括以下步骤：
于反应瓶加入50g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品，纯度约91％，加入150mL水，控温15℃滴加10％盐酸进行反应，直至反应液溶清，再用正庚烷洗涤两次，每次15mL，洗完后水相加入40mL甲醇，搅拌均匀，控温10℃用5％碳酸氢钠溶液将pH调解至8，过滤，滤饼用少量甲醇(25mL)洗涤，滤饼烘得43.7g1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，收率87.4％，纯度98.2％。
实施例3
一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，包括以下步骤：
于反应瓶加入50g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品，纯度约94％，加入150mL水，控温20℃滴加10％盐酸进行反应，直至反应液溶清，再用正庚烷洗涤两次，每次15mL，洗完后水相加入40mL甲醇，搅拌均匀，控温10℃用5％碳酸氢钠溶液将pH调解至7-8，过滤，滤饼用少量甲醇(10mL)洗涤，滤饼烘得45.7g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，收率91.4％，纯度98.8％。
对比例1
一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，包括以下步骤：
于反应瓶加入40g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品，纯度约91％，加入100mL水，控温20℃滴加10％盐酸进行反应，直至反应液溶清，接着加入30mL甲醇，搅拌均匀，控温20℃用5％碳酸氢钠溶液将pH调解至7，过滤，滤饼用少量甲醇(20mL)洗涤，滤饼烘干得32.1g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，收率80.3％，纯度96.3％。
对比例2
于反应瓶加入40g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品，纯度约91％，加入100mL水，控温20℃滴加10％盐酸进行反应，直至反应液溶清，然后加入30mL甲醇，搅拌均匀，控温20℃用5％碳酸氢钠溶液将pH调解至7，过滤，滤饼用少量甲醇(20mL)洗涤，滤饼烘干得31.2g的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，收率78.0％，纯度96.1％。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
将1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品在水中与盐酸进行反应形成盐酸盐，然后加入烷烃类溶剂，水相再加入醇类溶剂，最后加入无机弱碱溶液调节pH至≥7，析出固体，固液分离，得到纯化后的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，所述烷烃类溶剂为碳原子数是7～9的烷烃。
3.根据权利要求2所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，所述烷烃类溶剂为正庚烷。
4.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，所述无机弱碱为碱金属的碳酸盐和/或碳酸氢盐。
6.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，加入无机弱碱调节pH至7～8。
7.根据权利要求1所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，所述盐酸的浓度为5～20％。
8.根据权利要求1-7任一项所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，所述1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品的纯度为90～94％。
9.根据权利要求8所述的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法，其特征在于，所述1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品的制备包括以下步骤：
1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸中加入甲醇、氯化亚砜，40℃温度下搅拌4小时，降温，浓缩，加入水和消泡剂，然后滴加5％碳酸氢钠调节pH至7-8，过滤水洗得1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯粗品。
10.权利要求1-9任一项所述的精制方法得到的1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯产品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211334634.1A CN115594643A (zh) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211334634.1A CN115594643A (zh) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115594643A true CN115594643A (zh) | 2023-01-13 |
Family
ID=84850225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211334634.1A Pending CN115594643A (zh) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115594643A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101565406A (zh) * | 2009-04-29 | 2009-10-28 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
| CN103145632A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-06-12 | 浙江普洛得邦制药有限公司 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法 |
| CN103396375A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-11-20 | 山东阳成生物科技有限公司 | 1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的粗产品提纯方法 |
| CN105037284A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-11-11 | 新乡学院 | 一种非重氮法合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的新方法 |
| CN111808034A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-10-23 | 新乡拓新药业股份有限公司 | 一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法 |
-
2022
- 2022-10-28 CN CN202211334634.1A patent/CN115594643A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101565406A (zh) * | 2009-04-29 | 2009-10-28 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
| CN103145632A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-06-12 | 浙江普洛得邦制药有限公司 | 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法 |
| CN103396375A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-11-20 | 山东阳成生物科技有限公司 | 1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的粗产品提纯方法 |
| CN105037284A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-11-11 | 新乡学院 | 一种非重氮法合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的新方法 |
| CN111808034A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-10-23 | 新乡拓新药业股份有限公司 | 一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113956312A (zh) | 一种莫匹拉韦的制备方法 | |
| CN111808034B (zh) | 一种合成1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法 | |
| CN115594643A (zh) | 一种1h-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的精制方法 | |
| JPH11310414A (ja) | 高純度炭酸リチウムの製造法 | |
| CN108659008B (zh) | 头孢丙烯母液套用工艺 | |
| CN109705075B (zh) | 一种达格列净的纯化方法 | |
| CN111484424A (zh) | 一种合成奥马环素的方法 | |
| JP2012020970A (ja) | ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法 | |
| CN112142740A (zh) | 亚胺培南的制备方法 | |
| CN113045521A (zh) | 一种维生素c的制备方法 | |
| CN112608313A (zh) | 一种三乙酰更昔洛韦生产母液析出物的处理方法 | |
| CN115716857A (zh) | 一种石胆酸的精制方法 | |
| CN111499675A (zh) | 一种磷酸氟达拉滨的合成方法 | |
| CN110655535A (zh) | 一种替诺福韦的纯化方法 | |
| CN110759933A (zh) | 一种头孢地尼杂质g的制备方法 | |
| CN107709313B (zh) | 一种制备三苯甲基坎地沙坦的方法 | |
| CN112300070B (zh) | 一种米力农的纯化方法 | |
| WO2024082156A1 (zh) | 一种利用醇水碱解体系制备三氯蔗糖粗品的方法 | |
| CN112552237B (zh) | 索菲那新中间体的精制方法 | |
| CN112375084A (zh) | 一种稳定晶型伊沙匹隆的提纯及制备方法 | |
| CN115772136A (zh) | 一种帕瑞昔布钠及其中间体的制备方法 | |
| EP3771718A1 (en) | Process for preparing the crystalline form ii of sotagliflozin | |
| CN116514633A (zh) | 一种3,3'-(蒽-9,10-二基)二丙酸的合成方法 | |
| CN114685509A (zh) | 一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法 | |
| WO2005009946A1 (en) | Process for purifying and isolating rac-bicalutamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |