CN112341664A - 一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品 - Google Patents
一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112341664A CN112341664A CN202011396466.XA CN202011396466A CN112341664A CN 112341664 A CN112341664 A CN 112341664A CN 202011396466 A CN202011396466 A CN 202011396466A CN 112341664 A CN112341664 A CN 112341664A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- active agent
- oxygen
- fermentation
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/54—Silicon-containing compounds
- C08K5/544—Silicon-containing compounds containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/54—Silicon-containing compounds
- C08K5/5406—Silicon-containing compounds containing elements other than oxygen or nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
- C08J2305/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明提供了一种活性剂、玻尿酸生产方法及其制品,其中活性剂用于玻尿酸交联处理,其组份按照质量计包括3‑(三羟基)甲硅烷基丙基二甲基十八烷基氯化铵4‑6份、氯丙基硅烷0.03‑0.07份、去离子水90‑97份。在玻尿酸交联环节中,通过向玻尿酸发酵溶液内加入活性剂,活性剂中的羟基硅分子与玻尿酸小分子进行充分交联,并以共价键的方式进行改性、固定形成新的基团。实验证明,该基团具有阳离子的正电荷特性,以及良好的脱氧、抗氧作用,具有良好的物理灭菌作用。
Description
技术领域
本发明涉及玻尿酸及其制品技术领域,尤其是涉及一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品。
背景技术
目前,玻尿酸作为优质的弹性材料现在已经普遍应用于避孕套、助孕套以及医疗手套等领域,其制品大多为2级以上的医疗器械,成品后需要采用环氧乙烷、辐射等手段进行消毒处理,进而控制病菌在一定数量内。而如果实现玻尿酸制品无菌化,则需要提高环氧乙烷或辐射剂量,结果常常是导致环氧乙烷残留量大,或者玻尿酸制品自身质量受到一定的损害。
由此如何实现玻尿酸制品在常规消毒剂量或手段的情况下,大幅度降低菌群数量,甚至达到无菌化程度,是科研人员面临的重大课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品,以解决现有技术中存在的至少一个上述技术问题。
为解决上述技术问题,本发明提供的一种活性剂,用于玻尿酸交联处理,其组份按照质量计包括:
3-(三羟基)甲硅烷基丙基二甲基十八烷基氯化铵(英文名为
3-(trihydroxy)silypropyldimethyloctodecyl ammonium chloride)4-6份;
氯丙基硅烷0.03-0.07份;
去离子水90-97份。
进一步地,所述活性剂的组份按照质量计包括:
3-(三羟基)甲硅烷基丙基二甲基十八烷基氯化铵5份;
氯丙基硅烷0.05份;
去离子水94.5份。
进一步地,所述组份在40-60℃下充分搅拌,从而获得无色无味、透明的活性剂液体。
另外,本发明还公开了一种无氧型玻尿酸生产方法,具体包括如下步骤:
S1、采用发酵培养基对发酵原料进行发酵处理,获得发酵物质;
S2、灭杀微生物(灭杀方式包括但不限于电子束灭菌、环氧乙烷灭菌等现有技术),然后用有机溶剂(例如乙醇等)沉淀所述发酵物质,得到玻尿酸粗品;
S3、纯化
将玻尿酸粗品溶于盐水(如氯化钠溶液)中,进一步纯化后得到玻尿酸发酵溶液;
S4、交联
向所述玻尿酸发酵溶液内加入所述活性剂,对玻尿酸发酵溶液进行交联处理,进而获得玻尿酸成品。
在交联环节中,通过向玻尿酸发酵溶液内加入特定的活性剂,活性剂中的羟基硅分子与玻尿酸小分子进行充分交联,并以共价键的方式进行改性、固定形成新的基团。实验证明,该基团具有阳离子的正电荷特性,以及良好的脱氧、抗氧作用,具有良好的物理灭菌作用。
进一步地,步骤S4中,按质量计,所述活性剂的加入量为所述玻尿酸发酵溶液的1-3%。
进一步地,还包括如下步骤:
S5、对交联及纯化后的所述玻尿酸成品进行灭菌及包装处理。
进一步地,步骤S4中,交联处理温度为40-60℃。
进一步地,所述发酵原料为枯草芽孢杆菌或链球菌。
相对于其他发酵原料(如传统的雄鸡冠、脐带或动物组织等),枯草芽孢杆菌或链球菌在发酵环节不会产生内毒素,由此在玻尿酸及其制品的安全性更高。
进一步地,所述发酵培养基包括蛋白胨、酵母粉、葡萄糖中的一种或若干种。
另外,本发明还公开了一种采用上述无氧型玻尿酸制成的玻尿酸制品。
进一步地,所述玻尿酸制品为玻尿酸成品、避孕套、手指套、助孕套、医用手套或口罩等。
上述无氧型玻尿酸制成的玻尿酸制品,玻尿酸制品中的玻尿酸基团分子具备脱氧作用以及阳离子的正电荷功能。该玻尿酸制品在接触人体皮肤或器官内(如阴道内)时,皮肤上或器官内的病菌,如白色念珠菌、金黄色葡萄球菌等,会被玻尿酸基团分子脱氧,同时病菌的负电荷特性与玻尿酸基团分子的正电荷特征接触,病菌膜体会被刺破,在无氧及刺破的双重作用下,产生病菌被“接触性死亡”的良好效果,使得本申请的无氧型玻尿酸制品具备了普通玻尿酸制品无法达到的物理灭菌功能,实现了在常规生产/消毒等工艺条件下菌群数量的大幅降低,甚至达到无菌化程度。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面结合具体的实施方式对本发明做进一步的解释说明。
本实施例首先提供了一种活性剂,该活性剂主要用于玻尿酸交联处理,其组份按照质量计包括:4-6份3-(三羟基)甲硅烷基丙基二甲基十八烷基氯化铵、0.03-0.07份氯丙基硅烷以及90-97份的去离子水。上述组份在40-60℃下充分搅拌,从而获得无色无味、透明的活性剂液体备用。
采用上述活性剂制备无氧型玻尿酸时具体包括如下步骤:
S1、采用发酵培养基对发酵原料进行发酵处理,获得发酵物质;
S2、灭杀微生物,然后用有机溶剂沉淀所述发酵物质,得到玻尿酸粗品;
S3、纯化,将玻尿酸粗品溶于盐水中,进一步纯化后得到玻尿酸发酵溶液;向盐水中加入玻尿酸粗品时,边加入边搅拌,使得玻尿酸粗品充分溶解直至接近或达到玻尿酸粗品在盐水溶液中的饱和状态。
其中,盐水浓度值控制在其饱和浓度值以下15%以内;以氯化钠溶液为例,氯化钠溶液的浓度为15~30%。
S4、交联,向所述玻尿酸发酵溶液内加入所述活性剂,对玻尿酸发酵溶液进行交联处理,进而获得玻尿酸成品。其中,所述活性剂的加入量为所述玻尿酸发酵溶液质量的1-3%,交联处理温度为40-60℃。
S5、对交联及纯化后的所述玻尿酸成品进行灭菌及包装处理。
其中,所述发酵原料为枯草芽孢杆菌或链球菌。相对于其他发酵原料,枯草芽孢杆菌或链球菌在发酵环节不会产生内毒素,由此在玻尿酸及其制品的安全性更高。
进一步地,所述发酵培养基包括蛋白胨、酵母粉、葡萄糖中的一种或若干种。
本申请在交联环节中,通过向玻尿酸发酵溶液内加入特定的活性剂,活性剂中的羟基硅分子与玻尿酸小分子进行充分交联,并以共价键的方式进行改性、固定形成新的基团。实验证明,该基团具有阳离子的正电荷特性,以及良好的脱氧、抗氧作用,由该玻尿酸成品制备的制品具有良好的物理灭菌作用。
其中,玻尿酸制品为玻尿酸成品、避孕套、助孕套、医用手套等,该无氧型玻尿酸制品中的玻尿酸基团分子具备脱氧作用以及阳离子的正电荷功能。该玻尿酸制品在接触人体皮肤或器官内(如阴道内)时,皮肤上或器官内的病菌,如白色念珠菌、金黄色葡萄球菌等,会被玻尿酸基团分子脱氧,同时病菌的负电荷特性与玻尿酸基团分子的正电荷特征接触,病菌膜体会被刺破,在无氧及刺破的双重作用下,产生病菌被“接触性死亡”的良好效果,使得本申请的无氧型玻尿酸制品具备了普通玻尿酸制品无法达到的物理灭菌功能。
为验证上述活性剂以及玻尿酸的良好物理灭菌效果,申请人在同样生产环境下制备不同材质的避孕套,然后检验避孕套上的菌群数量并进行比较如下。
根据避孕套生产的国家规定,生产车间和包装车间保持30万级的洁净程度,具体控制指标如下:
温度范围:18℃~28℃;
湿度范围:40%~85%;
换气次数:≥12次/小时;
新风量:≥30立方/小时/人;
静压差:≥5Pa(不同洁净等级区域之间);
静压差:≥10Pa(洁净区域与非洁净区域之间);
尘粒相当多允许数(≥0.5μm):10500000个;
尘粒相当多允许数(≥5μm):60000个;
浮游菌数:≤1000个/立方米;
沉降菌数:≤15个/立方米。
不同材质的裸套生产出来后,送至包装车间采用同样的PVC膜、PE膜或者PVC和PE复合膜形式的内包装,采用相同工艺在内包装上烫印批号和有效期,制作手撕线;后采用相同材质(如瓦楞纸)进行外包装,成品后在同样的设定时间内,送至检验处进行裸套上的菌落数检验,其检验结果如下:
其中,检测方法参考《中国药典》2015版四部通则1106非典无菌产品微生物限度检查。
通过实验比较充分显示了本申请中活性剂以及无氧型玻尿酸的物理灭菌效果,在不改变现有生产环境下可达到无菌产品的无菌效果,且相对现有的无菌避孕套来讲,无菌的保持期能够延长6个月以上。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种活性剂,其特征在于,用于玻尿酸交联处理,其组份按照质量计包括:
3-(三羟基)甲硅烷基丙基二甲基十八烷基氯化铵4-6份;
氯丙基硅烷0.03-0.07份;
去离子水90-97份。
2.根据权利要求1所述的活性剂,其特征在于,所述活性剂的组份按照质量计包括:
3-(三羟基)甲硅烷基丙基二甲基十八烷基氯化铵5份;
氯丙基硅烷0.05份;
去离子水94.5份。
3.根据权利要求1所述的活性剂,其特征在于,所述组份在40-60℃下充分搅拌,从而获得无色无味、透明的活性剂液体。
4.一种采用权利要求1-3任一所述活性剂制成的无氧型玻尿酸生产方法,具体包括如下步骤:
S1、采用发酵培养基对发酵原料进行发酵处理,获得发酵物质;
S2、灭杀微生物,然后用有机溶剂沉淀所述发酵物质,得到玻尿酸粗品;
S3、纯化
将玻尿酸粗品溶于盐水中,进一步纯化后得到玻尿酸发酵溶液;
S4、交联
向所述玻尿酸发酵溶液内加入所述活性剂,对玻尿酸发酵溶液进行交联处理,进而获得玻尿酸成品。
5.根据权利要求4所述的无氧型玻尿酸生产方法,其特征在于,步骤S4中,按质量计,所述活性剂的加入量为所述玻尿酸发酵溶液的1-3%。
6.根据权利要求4所述的无氧型玻尿酸生产方法,其特征在于,还包括如下步骤:
S5、对交联及纯化后的所述玻尿酸成品进行灭菌及包装处理。
7.根据权利要求4所述的无氧型玻尿酸生产方法,其特征在于,步骤S4中,交联处理温度为40-60℃。
8.根据权利要求4所述的无氧型玻尿酸生产方法,其特征在于,所述发酵原料为枯草芽孢杆菌或链球菌。
9.根据权利要求4所述的无氧型玻尿酸生产方法,其特征在于,所述发酵培养基包括蛋白胨、酵母粉、葡萄糖中的一种或若干种。
10.一种采用权利要求4-9任一所述生产方法制成的玻尿酸制品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011396466.XA CN112341664B (zh) | 2020-12-03 | 2020-12-03 | 一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011396466.XA CN112341664B (zh) | 2020-12-03 | 2020-12-03 | 一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112341664A true CN112341664A (zh) | 2021-02-09 |
CN112341664B CN112341664B (zh) | 2022-09-27 |
Family
ID=74427636
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011396466.XA Active CN112341664B (zh) | 2020-12-03 | 2020-12-03 | 一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112341664B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113320063A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-08-31 | 桂林恒保健康防护有限公司 | 一种抗病毒医用乳胶制品及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104761734A (zh) * | 2014-01-08 | 2015-07-08 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 一种氨基酸交联透明质酸钠凝胶的制备方法 |
CN108135166A (zh) * | 2014-05-19 | 2018-06-08 | 雷达赛斯有限责任公司 | 预防病原体的组织定植和处理动物组织上的生物膜的方法 |
CN110721341A (zh) * | 2018-07-17 | 2020-01-24 | 上海美白臻生物科技有限公司 | 一种长效型玻尿酸制备工艺 |
CN111770751A (zh) * | 2017-08-20 | 2020-10-13 | 环境特殊化学品公司 | 聚合外用抗菌化合物及使用方法 |
-
2020
- 2020-12-03 CN CN202011396466.XA patent/CN112341664B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104761734A (zh) * | 2014-01-08 | 2015-07-08 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 一种氨基酸交联透明质酸钠凝胶的制备方法 |
CN108135166A (zh) * | 2014-05-19 | 2018-06-08 | 雷达赛斯有限责任公司 | 预防病原体的组织定植和处理动物组织上的生物膜的方法 |
CN111770751A (zh) * | 2017-08-20 | 2020-10-13 | 环境特殊化学品公司 | 聚合外用抗菌化合物及使用方法 |
CN110721341A (zh) * | 2018-07-17 | 2020-01-24 | 上海美白臻生物科技有限公司 | 一种长效型玻尿酸制备工艺 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113320063A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-08-31 | 桂林恒保健康防护有限公司 | 一种抗病毒医用乳胶制品及其制备方法 |
CN113320063B (zh) * | 2021-06-07 | 2022-10-11 | 桂林恒保健康防护有限公司 | 一种抗病毒医用乳胶制品及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112341664B (zh) | 2022-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1816330B (zh) | 抗菌组合物,方法和系统 | |
KR101990185B1 (ko) | 항균성 의료용 초음파 커플링제 및 이의 제조방법 | |
CN109432481A (zh) | 一种止血抗菌的聚氨酯敷料及其制备方法 | |
CN112341664B (zh) | 一种活性剂、无氧玻尿酸生产方法及其制品 | |
CN104817711B (zh) | 硅橡胶的抗菌性改性方法 | |
CN104667304A (zh) | 一种超声耦合剂及其制备方法 | |
CN113667193B (zh) | 一种医用超声探头抗菌隔离套及其制备方法 | |
CN111281880A (zh) | 一种创伤护理消毒产品 | |
CN102430131A (zh) | 抗菌型医用超声耦合剂及其制备方法 | |
CN109908170A (zh) | 一种新型怡尔碘皮肤黏膜消毒液及其制备方法 | |
CN113018499A (zh) | 一种杀菌抗病毒吸湿的臭氧油水凝胶复合敷贴的制备方法 | |
CN101987887A (zh) | 一种改性硅橡胶及其改性方法和用途 | |
CN115089615B (zh) | 一种鼻腔微生态抑菌修复凝胶及制备方法和应用 | |
CN106581699A (zh) | 一种杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备方法 | |
Okhunov | The Rationale for the Choice of Antiseptics in the Treatment of Osteoarticular Purulent Infection | |
CN113069561A (zh) | 一种具有消毒功能的医用超声耦合剂及制备方法 | |
CN106943425A (zh) | 一种促进创面愈合的妇科杀菌凝胶及其制备方法与应用 | |
CN107174573B (zh) | 创面保护膜喷剂的制备方法 | |
CN107801732B (zh) | 气体湿化液及其制备方法 | |
CN106266037B (zh) | 一种液体凝胶及其制备方法 | |
CN114652773B (zh) | 一种妇科凝胶及其制备方法与应用 | |
CN114903918B (zh) | 女性微生态抑菌修复凝胶及制备方法和应用 | |
Yoon et al. | The safety of reused endotracheal tubes sterilized according to Centers for Disease Control and Prevention guidelines | |
CN113368193B (zh) | 一种皮肤抑菌凝胶及其制备方法 | |
CN113559120A (zh) | 新生儿脐部护理液及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |