CN106581699A - 一种杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备方法 - Google Patents
一种杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于生物医药技术领域，涉及一种杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备方法。本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶0.3～1.0％、改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基壳聚糖1.6～2.5％、家蝇抗菌肽0.01～0.1％、木犀草素0.05～0.2％、丙二醇1～5％、烷基糖苷0.05～0.2％、普鲁兰多糖0.2～0.8％，余量为去离子水。本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片符合2010年版《中华人民共和国药典》的无菌规定，同时其具有良好的声学性能，超声传导效果好，超声图像清晰，分辨率高，且生物相容性好，消毒杀菌效果可靠，理化性质稳定。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备方法。
背景技术
随着医疗诊断技术的进步，超声诊断和医用超声耦合剂的使用也越来越普遍。医用超声耦合剂是超声诊断和治疗操作中，充填或涂敷于皮肤-黏膜与探头(或治疗头)辐射面之间，用于透射声波的中介媒质。医用超声耦合剂的质量与超声图像的质量密切相关，质量差的医用超声耦合剂可使超声能量损失，分辨力降低，图像模糊，并刺激皮肤和损坏探头。
目前，临床上使用的医用超声耦合剂为水性高分子凝胶型剂型，在超声诊断和治疗操作中，需涂抹于超声探头或检测部位的皮肤上，超声检测完毕之后需用水清洗或者用纸将残余的耦合剂去掉，操作既不方便也不卫生，且凝胶状的医用超声耦合剂运用于身体弯曲、曲折的部位如手腕、脚踝等效果不佳，同时，其不适于接触破损皮肤。此外，根据相关规范，接触皮肤的诊疗器具都必须进行有效消毒，超声探头也归为其中，临床发现未消毒的探头存在常见病菌，存在医源性交叉感染的潜在危险。但由于超声探头材料、结构的特殊性，目前尚未找到理想的超声探头消毒方法。过氧乙酸、75％乙醇、含氯类消毒液擦拭往往使探头变形、脆裂，缩短其使用寿命；碘伏易着色，可影响透声性能；紫外线照射消毒会影响干扰超声波，影响探头性能；而液体喷洒、气体熏蒸、超薄塑料纸包裹不便日常操作，不易长期坚持推广实施。因此，研究固态医用超声耦合剂及消毒杀菌型医用超声耦合剂很有必要。
中国专利申请CN 105536005 A公开了一种固态医用超声耦合剂贴片，由海藻酸钠聚合物、卡拉胶、黄原胶、羟甲基纤维素、丙二醇、甘油、防腐剂、去离子水制备而成。但羟基纤维素和海藻酸盐等成分在超声波的作用下，会降解形成游离自由基，引起断链和交叉连接的聚合物产生，出现泡沫及颜色变化，黏度及聚合物产品的力学性能也发生改变，导致产品稳定性发生变化，从而影响图像质量。
中国专利申请CN 101249268 B公开了一种用于皮肤和腔道粘膜超声波检测与治疗时使用的具有杀菌功能的消毒杀菌型医用超声耦合剂，通过添加化学杀菌剂的方法使所述医用超声耦合剂具有消毒杀菌的作用，所述化学杀菌剂选自聚六亚甲基双胍、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定任意一种或它们的组合。但是聚六亚甲基双胍、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定等属于阳离子型表面活性剂，现有研究已证实其长期使用醇类、碘类、双胍类、阳离子表面活性剂类杀菌剂可损伤探头或影响超声影像的质量。而甲基和丙基苯甲酸酯类抗菌防腐剂对霉菌和酵母菌有效，但经常可致皮肤、黏膜的过敏反应。
因此，现有技术中仍需要研究开发一种使用方便卫生、生物相容性好、不损伤探头、超声图像质量高、消毒杀菌效果可靠且理化性质稳定的医用超声耦合剂。
发明内容
为解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种使用方便卫生、生物相容性好、不损伤探头、超声图像质量高、消毒杀菌效果可靠且理化性质稳定的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备方法。
本发明的技术方案将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。
一种杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶0.3～1.0％、改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基壳聚糖1.6～2.5％、家蝇抗菌肽0.01～0.1％、木犀草素0.05～0.2％、丙二醇1～5％、烷基糖苷0.05～0.2％、普鲁兰多糖0.2～0.8％，余量为去离子水。
进一步地，所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶0.7％、改性白芨多糖1.6％、羧甲基壳聚糖2.3％、家蝇抗菌肽0.05％、木犀草素0.1％、丙二醇0.4％、烷基糖苷0.1％、普鲁兰多糖0.4％，余量为去离子水。
进一步地，所述改性白芨多糖的制备方法包括如下步骤：
(1)取白芨块茎，去杂洗净干燥后，粉碎，过40-60目筛，加入白芨粉质量2～5倍量体积分数为85～95％的乙醇浸泡3～5h，滤去乙醇，用去离子水洗涤白芨粉1～2遍，加入白芨粉质量10～15倍量的去离子水在温度为60～65℃的条件下超声提取1～2h；加入白芨粉质量6～10‰的复合蛋白酶，在温度为50～65℃，pH为6～7.5的条件下提取2～4h，过滤除去滤渣，滤液再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，过滤2～3次，末次过滤后，滤液8000～10000r/min4℃冷冻离心10～15min，取上清液，减压浓缩至原体积的1/4～1/3，加入浓缩液体积2～3倍量体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，得白芨多糖；
(2)取白芨多糖，加去离子水配成质量浓度为1.5～3％的溶液，加入高碘酸钠，在避光、温度为23～27℃的条件下搅拌反应20～24h，加入乙二醇终止反应0.5～1h，加入氯化钠，混匀，静置5～10min；
(3)按体积比1：(4～6)加入体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤取沉淀物，真空抽吸，减压干燥，干燥后的沉淀物用去离子水溶解后用透析袋透析8～12h，透析后经冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，即得改性白芨多糖。
进一步地，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(1)中所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶的复配物，按质量比，木瓜蛋白酶：菠萝蛋白酶为1：(0.2～0.5)。
进一步地，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(1)中所述硅藻土和活性炭复配物，按质量比，硅藻土：活性炭为1：(0.5～1)。
进一步地，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(2)中，按摩尔比计，白芨多糖：高碘酸钠为1：(0.8～1)，高碘酸钠：乙二醇为1：(0.2～0.5)；按质量比计，白芨多糖：氯化钠为1：(0.05～0.2)。
相应地，本发明还提供一种本发明所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的制备方法，包括如下步骤：
S1：取刺梧桐胶，加去离子水搅拌混匀，超声处理20-30min，依次加入改性白芨多糖、羧甲基壳聚糖、家蝇抗菌肽、木犀草素、丙二醇、烷基糖苷和普鲁兰多糖，充分搅拌溶解，得混合液；
S2：调节S1所述混合溶液的pH，在温度为25～30℃的条件下搅拌10～20min，升温至45～60℃，保温30～60min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，电离辐射灭菌，包装，即得本发明所述杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片。
进一步地，步骤S1中超声处理的温度为25～30℃，功率为60～80W。
进一步地，步骤S2中调节pH为6.5～7.2。
进一步地，步骤S2中电离辐射灭菌采用钴-60辐射灭菌，辐射剂量为5～8kGy。
本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片以能形成凝胶且具有消毒杀菌性能的改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖作为医用超声耦合贴片的基质成分。改性白芨多糖中的羰基(C＝O)与羧甲基壳聚糖主链上的伯胺基(-NH2)可发生缩水聚合反应形成的网状凝胶，但在试验过程中发现，制得的凝胶由于凝胶强度和弹性不够而容易破裂，且其声学性能较差。经过大量的试验，发明人意外地发现，刺梧桐胶的加入不仅可提高医用超声耦合贴片的凝胶强度、稳定性和内聚性，使形成的凝胶力学性质与人体组织相近，同时，其对医用超声耦合贴片的声学性能也具有一定的改善效果。
本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片以家蝇抗菌肽和木犀草素为主要的消毒杀菌成分，家蝇抗菌肽和木犀草素与杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片中的其他具有杀菌消毒功能的成分之间具有协同增效作用，作用1.5min，对常见的细菌如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和真菌白色念珠菌的各次试验的杀灭对数值均＞3.00，符合2002年版《消毒技术规范》的要求，具有显著的消毒杀菌效果。体外细胞毒性试验、动物皮肤刺激性试验和迟发型超敏反应试验的试验结果表明本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片生物相容性好，安全无毒，无细胞毒性、无刺激性和无过敏性。
同时，在试验过程中，发明人意外发现，烷基糖苷和普鲁兰多糖的加入，不仅可以加快木犀草素的溶解，同时烷基糖苷和普鲁兰多糖与其他成分共同作用，还可以提高制得的医用超声耦合贴片的凝胶弹性、韧性和稳定性，改善医用超声耦合贴片的声学性能。
本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片为半透明或透明状固态贴片，可根据临床实际需要加工成不同的形状和尺寸。
本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片主要性能指标如下：
声速(35℃)：1520～1620m/s；
声特性阻抗(35℃)：1.5×106～1.65×106Pa·s/m；
声衰减系数斜率(35℃)：≤0.05dB/(cm·MHz)；
pH值：6.0～7.5。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片生物相容性好，无细胞毒性、无刺激性和无过敏性；
(2)本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率和pH均符合YY 0299-2008的相关要求，具有良好的声学性能，超声传导效果好，超声图像清晰，分辨率高；
(3)本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片符合2010年版《中华人民共和国药典》的无菌规定，使用后不粘连皮肤和超声探头，使用方便卫生，不损伤探头和影响超声波传导，消毒杀菌效果可靠且理化性质稳定。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步的详细说明。
本发明实施例中所使用的材料，如无特殊说明，均为可从商业途径得到的材料。如：刺梧桐胶(CAS：9000-36-6)购自江西百盈生物技术有限公司；羧甲基壳聚糖(CAS：83512-85-0)购自潍坊市海之源生物制品有限公司；木犀草素(CAS：491-70-3)购自长沙睿鼎生物科技有限公司；烷基糖苷(CAS：157707-88-5)购自上海发凯化工有限公司、普鲁兰多糖(CAS：9057-2-4)购自江西百盈生物技术有限公司。
本发明家蝇抗菌肽的制备方法参考文献：赵旭荣.家蝇抗菌肽的分离纯化及抑菌活性研究[D].天津科技大学,2010。
实施例1改性白芨多糖的制备
(1)取白芨块茎，去杂洗净干燥后，粉碎，过60目筛，加入白芨粉质量4倍量体积分数为95％的乙醇浸泡4h，滤去乙醇，用去离子水洗涤白芨粉2遍，加入白芨粉质量10倍量的去离子水在温度为60℃的条件下超声提取2h；加入白芨粉质量7‰的复合蛋白酶，在温度为60℃，pH为6.5的条件下提取3h，过滤除去滤渣，滤液再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，过滤2次，末次过滤后，滤液8000r/min 4℃冷冻离心10min，取上清液，减压浓缩至原体积的1/3，加入浓缩液体积3倍量体积分数为95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过200目筛，得白芨多糖；
其中，按质量比，硅藻土：活性炭为1：0.7；
其中，所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶的复配物，按质量比，木瓜蛋白酶：菠萝蛋白酶为1：0.4；
(2)取白芨多糖，加去离子水配成质量浓度为2％的溶液，加入高碘酸钠，按摩尔比计，白芨多糖：高碘酸钠为1：0.8；在避光、温度为25℃的条件下搅拌反应24h，加入乙二醇终止反应0.75h，按摩尔比计，高碘酸钠：乙二醇为1：0.4；加入氯化钠，混匀，静置10min；按质量比计，白芨多糖：氯化钠为1：0.08；
(3)按体积比1：5加入体积分数为95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置12h，过滤取沉淀物，真空抽吸，减压干燥，干燥后的沉淀物用去离子水溶解后用透析袋透析12h，透析后经冷冻干燥，粉碎，过200目筛，即得改性白芨多糖。
实施例2杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备
本实施例杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶0.3％、实施例1制得的改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基壳聚糖1.8％、家蝇抗菌肽0.01％、木犀草素0.2％、丙二醇5％、烷基糖苷0.2％、普鲁兰多糖0.8％，余量为去离子水。
制备方法：
S1：取刺梧桐胶，加去离子水搅拌混匀，在温度为25℃，功率为60W的条件下超声处理20min，依次加入改性白芨多糖、羧甲基壳聚糖、家蝇抗菌肽、木犀草素、丙二醇、烷基糖苷和普鲁兰多糖，充分搅拌溶解，得混合液；
S2：调节S1所述混合溶液的pH为6.5，在温度为25℃的条件下搅拌10min，升温至60℃，保温30min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，采用钴-60辐射灭菌，辐射剂量为6kGy，包装，即得本发明所述杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片。
实施例3杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备
本实施例杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶1.0％、实施例1制得的改性白芨多糖1.7％、羧甲基壳聚糖2.5％、家蝇抗菌肽0.1％、木犀草素0.05％、丙二醇1％、烷基糖苷0.05％、普鲁兰多糖0.2％，余量为去离子水。
制备方法：
S1：取刺梧桐胶，加去离子水搅拌混匀，在温度为30℃，功率为70W的条件下超声处理30min，依次加入改性白芨多糖、羧甲基壳聚糖、家蝇抗菌肽、木犀草素、丙二醇、烷基糖苷和普鲁兰多糖，充分搅拌溶解，得混合液；
S2：调节S1所述混合溶液的pH为7.2，在温度为25℃的条件下搅拌15min，升温至60℃，保温60min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，采用钴-60辐射灭菌，辐射剂量为8kGy，包装，即得本发明所述杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片。
实施例4杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片及其制备
本实施例杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶0.7％、实施例1制得的改性白芨多糖1.6％、羧甲基壳聚糖2.3％、家蝇抗菌肽0.05％、木犀草素0.1％、丙二醇0.4％、烷基糖苷0.1％、普鲁兰多糖0.4％，余量为去离子水。
制备方法：
S1：取刺梧桐胶，加去离子水搅拌混匀，在温度为30℃，功率为70W的条件下超声处理30min，依次加入改性白芨多糖、羧甲基壳聚糖、家蝇抗菌肽、木犀草素、丙二醇、烷基糖苷和普鲁兰多糖，充分搅拌溶解，得混合液；
S2：调节S1所述混合溶液的pH为7.0，在温度为30℃的条件下搅拌15min，升温至50℃，保温45min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，采用钴-60辐射灭菌，辐射剂量为6kGy，包装，即得本发明所述杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片。
对比例1
与实施例4相比，本对比例的区别仅在于：不使用刺梧桐胶。
对比例2
与实施例4相比，本对比例的区别仅在于：不使用烷基糖苷。
对比例3
与实施例4相比，本对比例的区别仅在于：不使用普鲁兰多糖。
对比例4
与实施例4相比，本对比例的区别仅在于：制备方法中步骤S1不进行超声处理。
对比例5
与实施例4相比，本对比例的区别仅在于：制备方法中步骤S3调节pH为3。
试验例一、杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片无菌检查
试验样品为本发明实施例2-4制备得到的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，试验按照2010年版《中华人民共和国药典》二部附录XI H无菌检查法中直接接种法进行，于不同部位剪取1cm×3cm大小的样品作为供试品，接种于各管足以浸没供试品的培养基中。
试验结果显示，阳性对照管各试验菌生长良好，阴性对照管无菌生长，各样品试验管均澄清，无菌生长，说明本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片符合无菌规定。
试验例二、杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片生物相容性试验
试验样品为实施例2-4制备得到杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片。
1、体外细胞毒性试验
试验按照GB/T 16886.5—2003中规定的直接接触试验法进行，细胞株选用L929小鼠成纤维细胞，采用定性评价方法评价细胞毒性。
试验结果显示，经过24h培养后，各样品试验组细胞与阴性对照组细胞形态基本相同，呈梭形或不规则三角形，贴壁生长良好，说明本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片无细胞毒性。
2、动物皮肤刺激试验
试验按照GB/T 16886.10—2005中规定的动物皮肤刺激试验中单次接触试验进行，选用健康、初成年新西兰兔作为试验动物，试验时将试验样品直接接触兔脊柱两侧除毛皮肤，用纱布块覆盖样品接触部位，最后用绷带固定敷贴片4h，在除去敷贴片后1h、24h、48h和72h记录各接触部位情况，对接触部位红斑、水肿情况进行记分并计算刺激反应指数(PII)。
试验结果显示，阴性对照组和各样品试验组动物的记分均为0，说明本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片无皮肤刺激反应。
3、迟发型超敏反应试验
试验按照GB/T 16886.10—2005中规定的迟发型超敏反应封闭贴敷试验进行，选用健康、初成年雌性白化豚鼠作为试验动物，将试验样品直接分别封闭固定在豚鼠除毛部位，进行诱导和激发试验，除去激发敷贴物后48h后对敷贴部位皮肤的红斑、水肿反应进行评分。
试验结果显示，阴性对照组、未诱导阳性对照组和各样品试验组动物评分均为0，说明本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片无迟发型超敏反应作用。
综上所述，本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片生物相容性好，安全无毒，无细胞毒性、无刺激性和无过敏性。
试验例三、杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片主要性能检测
参考YY 0299-2008的测试方法对实施例2-4、对比例1-5制备得到的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的主要性能指标进行检测，试验结果见表1。
表1杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片主要性能指标检测结果
由表1结果可知：
(1)本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片主要性能指标声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率和pH值均符合YY 0299-2008的相关要求，具有良好的声学性能，超声传导效果好；其中，实施例4制得的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片性能最佳，为本发明最佳实施例；
(2)对比例1不使用刺梧桐胶胶，制得的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的声学性能中声速较小、声衰减系数斜率较大，超声传导效果差；对比例2不使用烷基糖苷、对比例3不使用普鲁兰多糖，制得的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率三项性能指标的检测值均大于YY 0299-2008规定的最大值，不符合YY 0299-2008的要求；对比例4杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片制备过程中刺梧桐胶不进行超声处理，制得的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率三项性能指标的检测值略高于YY 0299-2008规定的最大值，说明刺梧桐胶经超声处理后更有利于改善杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的声学性能；对比例5杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片制备过程中，调节pH为3，制得的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的声速、声速、声衰减系数斜率均较实施例4增加，不符合YY 0299-2008的要求，说明在杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的制备过程中，pH值的大小对杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的声学性能影响较大，原因在于pH值的大小会影响改性白芨多糖和羧甲基壳聚糖发生缩水反应形成网状凝胶的效果。
试验例四、杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片消毒杀菌效果评价
1、试验样品：实施例2-4制备得到的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片固化前的混合液。
2、试验方法：试验按照2002年版《消毒技术规范》2.1.1消毒剂杀微生物试验的要求进行。试验菌种选用金黄色葡萄球菌ATCC 6538、铜绿假单胞菌ATCC 15442、大肠杆菌8099、白色念珠菌ATCC 10231，杀菌试验采用载体浸泡定量杀菌试验，按2002年版《消毒技术规范》规定的操作程序进行。
3、试验结果：试验中中和剂鉴定试验选用金黄色葡萄球菌和白色念珠菌作为试验菌，最终确定用含3g/L甘氨酸、3g/L卵磷脂和30g/L吐温80的TSB作为中和剂。杀菌试验结果如表2-表5所示。
表2对金黄色葡萄球菌的杀菌试验结果
表3对铜绿假单胞菌的杀菌试验结果
表4对大肠杆菌的杀菌试验结果
表5对白色念珠菌的杀菌试验结果
由以上结果可知，作用1.5min，本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片固化前的混合液对各试验菌各次试验的杀灭对数值均＞3.00，符合2002年版《消毒技术规范》的要求，具有显著的消毒杀菌效果。本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片消毒杀菌效果可靠，起效快。
试验例四、杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片稳定性评价
1、试验样品：实施例2-4、对比例1-5制备的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片。
2、试验方法：将试验样品置于37～40℃恒温箱内3个月进行加速试验，保持相对湿度≥75％，观察贴片的外观变化，对其主要性能指标和杀菌性能进行测试。
3、试验结果：如表6所示。
表6杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的稳定性试验结果
注：主要性能指标：声速、声特性阻抗、声衰减系数斜率和pH均符合YY 0299-2008相关要求的记为“合格”，否则记为“不及格”；杀菌效果：对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、白色念珠菌各次试验的杀灭对数值均≥3.00的记为“合格”，否则记为“不及格”；无菌检查：符合2010年版《中华人民共和国药典》无菌规定的记为“合格”，否则记为“不及格”。
由表6的结果可知，本发明提供的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片理化性质稳定，在37～40℃、相对湿度≥75％的条件下存放3个月，其外观仍保持表面光滑、无液化现象、无霉变或异味，同时，其声学性能和杀菌效果仍符合YY 0299-2008和2002年版《消毒技术规范》的要求。而各对比例制得的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片在37～40℃、相对湿度≥75％的条件下存放3个月后，均不同程度出现变形、破裂和液化等现象，稳定性差。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，其特征在于，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶0.3～1.0％、改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基壳聚糖1.6～2.5％、家蝇抗菌肽0.01～0.1％、木犀草素0.05～0.2％、丙二醇1～5％、烷基糖苷0.05～0.2％、普鲁兰多糖0.2～0.8％，余量为去离子水。
2.根据权利要求1所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，其特征在于，按质量百分比计，由如下组分组成：刺梧桐胶0.7％、改性白芨多糖1.6％、羧甲基壳聚糖2.3％、家蝇抗菌肽0.05％、木犀草素0.1％、丙二醇0.4％、烷基糖苷0.1％、普鲁兰多糖0.4％，余量为去离子水。
3.根据权利要求1所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述改性白芨多糖的制备方法包括如下步骤：
(1)取白芨块茎，去杂洗净干燥后，粉碎，过40-60目筛，加入白芨粉质量2～5倍量体积分数为85～95％的乙醇浸泡3～5h，滤去乙醇，用去离子水洗涤白芨粉1～2遍，加入白芨粉质量10～15倍量的去离子水在温度为60～65℃的条件下超声提取1～2h；加入白芨粉质量6～10‰的复合蛋白酶，在温度为50～65℃，pH为6～7.5的条件下提取2～4h，过滤除去滤渣，滤液再以硅藻土和活性炭复配物为助滤剂，过滤2～3次，末次过滤后，滤液8000～10000r/min4℃冷冻离心10～15min，取上清液，减压浓缩至原体积的1/4～1/3，加入浓缩液体积2～3倍量体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤，收集沉淀物，冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，得白芨多糖；
(2)取白芨多糖，加去离子水配成质量浓度为1.5～3％的溶液，加入高碘酸钠，在避光、温度为23～27℃的条件下搅拌反应20～24h，加入乙二醇终止反应0.5～1h，加入氯化钠，混匀，静置5～10min；
(3)按体积比1：(4～6)加入体积分数为90～95％的乙醇，混匀后在温度为4℃的条件下静置8-12h，过滤取沉淀物，真空抽吸，减压干燥，干燥后的沉淀物用去离子水溶解后用透析袋透析8～12h，透析后经冷冻干燥，粉碎，过100～200目筛，即得改性白芨多糖。
4.根据权利要求3所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(1)中所述复合蛋白酶为木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶的复配物，按质量比，木瓜蛋白酶：菠萝蛋白酶为1：(0.2～0.5)。
5.根据权利要求3所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(1)中所述硅藻土和活性炭复配物，按质量比，硅藻土：活性炭为1：(0.5～1)。
6.根据权利要求3所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片，其特征在于，所述改性白芨多糖的制备方法，步骤(2)中，按摩尔比计，白芨多糖：高碘酸钠为1：(0.8～1)，高碘酸钠：乙二醇为1：(0.2～0.5)；按质量比计，白芨多糖：氯化钠为1：(0.05～0.2)。
7.一种如权利要求1-6任一所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：取刺梧桐胶，加去离子水搅拌混匀，超声处理20-30min，依次加入改性白芨多糖、羧甲基壳聚糖、家蝇抗菌肽、木犀草素、丙二醇、烷基糖苷和普鲁兰多糖，充分搅拌溶解，得混合液；
S2：调节S1所述混合溶液的pH，在温度为25～30℃的条件下搅拌10～20min，升温至45～60℃，保温30～60min；注入模具，抽真空，固化，脱膜，电离辐射灭菌，包装，即得本发明所述杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片。
8.根据权利要求7所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤S1中超声处理的温度为25～30℃，功率为60～80W。
9.根据权利要求7所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤S2中调节pH为6.5～7.2。
10.根据权利要求7所述的杀菌型无菌固态医用超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤S2中电离辐射灭菌采用钴-60辐射灭菌，辐射剂量为5～8kGy。
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