CN106491633A - 一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,抗微生物高分子在抗微生物消毒剂中的质量分数为0.001wt%~100wt%;助剂在抗微生物消毒剂中的质量分数为0wt%~99.999wt%;溶剂在抗微生物消毒剂中的质量分数为0wt%~99.999wt%。本发明抗微生物消毒剂成分简单,配制容易;选择性对革兰氏阳性致病细菌、革兰氏阴性致病细菌,霉菌、真菌和病毒等微生物有长效和迅速的杀灭和抑制作用;对正常动物机体细胞和组织无任何毒、副作用;对人体无刺激;还能辅助止血、凝血,和促进细胞组织再生,加速伤口愈合,不产生耐药性;对环境无污染,是应用广泛,经济、环保、安全的抗微生物消毒剂。

Description

一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂
技术领域
本发明属抗微生物高分子材料技术领域,涉及一种以具有生物相容性的抗微生物高分子为基材的对人体无毒副作用、广谱、长效、高效的抗微生物性能的抗微生物消毒剂。
背景技术
目前致病微生物由于其抗药性而导致微生物致病越来越严重,尤其是近年来发现的由抗药性带来的超级细菌已无药可用,直接威胁人类安全。而面临如此严峻形势,市场已有的抗微生物消毒产品尽管品种繁多,但由于人体细胞和细菌结构相似,一般能杀灭细菌的抗菌产品对机体细胞也有杀灭作用,这使得传统的抗菌消毒产品存在诸多问题,如,抗菌性能优异的,对正常机体也有强烈的毒副作用和刺激性,这类产品突出表现在传统的小分子抗菌消毒剂、重金属系抗菌消毒剂等高效消毒剂上;部分产品还对环境污染严重且造价昂贵,如美国银基防护系统公司(U.S.Silver Protection Systems, Inc.)的银基抗菌灭菌产品和德国巴斯夫公司同类的抗菌产品等;而一些中、低效消毒剂,尽管对机体毒性及刺激性相对较小,如小分子季铵盐或季铵盐复合消毒剂,但其抗菌效果无法往往持久,或抗菌消毒效果差,在需要严格灭菌的情况下,因无法完全杀灭菌而极其容易导致超级细菌的产生,甚至直接导致正常机体因无药可救的二次感染而死亡,或因其抗菌广谱性差而导致其应用范围有限;而目前报道的高分子季铵盐抗菌剂在抗菌的持久性上有改善,但其抗菌性能也过于温和,如CN103535372A专利,比如有机硅季铵盐抑菌率一般约为95%。为了提高其抗菌性,如CN102246753专利,往往不得不加入其他成份作为增效剂而引入具有强毒、副作用的或污染环境的成份,比如小分子抗菌剂、金属复配物等,因此,诸多原因导致其无法应用于伤口消毒、抗感染,医疗器械消毒和环境消毒等需要严格灭菌的情况。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,提供一种生物相容性良好的、广谱、高效高分子抗微生物消毒剂,该消毒剂含有生物相容性的高效抗微生物高分子,该抗微生物高分子通过在高分子骨架上引入生物相容性功能基支链和抗微生物功能基支链,使得该新型抗微生物高分子不仅具有高效、广谱、长效的抗微生物作用,而且具有良好的生物相容性,能选择性的杀死微生物而不伤害动物机体细胞。本发明消毒剂中的抗微生物高分子化学性质稳定、无色无臭,对机体无刺激、对环境无污染,是一种安全、环保、应用广泛的抗微生物高分子。以该高分子为基础,根据应用需要,通过调节活性功能基支链的种类和比例,可开发出一系列抗微生物消毒剂。该类抗微生物剂消毒剂同样具有无毒、高效抗微生物、消毒功能,并能促进组织细胞再生,加速伤口愈合;其活性阳离子支链还能加速血液凝固,辅助止血;基于该高分子开发的消毒材料制备简单,无需溶解于对人体、宠物和环境有毒性、腐蚀性或刺激性的化学溶剂,不涉及对人体有任何毒副作用的辅助添加剂,如强酸、强碱,氧化剂等,因此对机体无任何毒副作用;不含有重金属离子,对环境无污染,使用安全可靠。
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,抗微生物高分子在抗微生物消毒剂中的质量分数为0.001wt%~100wt%;助剂在抗微生物消毒剂中的质量分数为0wt%~99.999wt%;溶剂在抗微生物消毒剂中的质量分数为0wt%~99.999wt%。该消毒剂对革兰氏阳性致病细菌、革兰氏阴性致病细菌,霉菌、真菌和病毒等微生物均有长效和迅速的杀灭和抑制作用,抑菌率≥95%。
如上所述的抗微生物消毒剂,所述抗微生物高分子为在其高分子骨架上接枝了抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的高分子聚合物;所述抗微生物功能基支链与生物相容性功能基支链的摩尔比为1000:1~1:1000;抗微生物功能基支链的接枝率为0.001%~99.999%,当抗微生物功能基支链与生物相容性功能基支链的摩尔比>1000:1或<1:1000时,前者因相容性功能基支链太少、后者因抗微生物功能基太少均影响了二者的协同效果而导致抗菌性能不佳。
如上所述的抗微生物消毒剂,所述抗微生物高分子中的高分子骨架为天然高分子及其衍生物骨架、合成高分子及其衍生物骨架和/或半合成高分子骨架;
所述天然高分子及其衍生物骨架中的天然高分子为天然多糖和/或天然蛋白质;或者进一步地,和/或以上物质的衍生物的一种或一种以上;
所述天然高分子及其衍生物骨架中的天然高分子及其衍生物具体为:瓜尔胶、黄原胶、淀粉、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、明胶、阿拉伯胶、干酪素、甲壳素、丝素蛋白、白蛋白、酪蛋白、透明质酸、糖原、脂多糖、黏蛋白、丝胶、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、菊糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖胺葡聚糖、糖蛋白、糖脂类、蛋白多糖、纤维素、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸用层酸、肝素、硫酸乙酰肝素、琼脂或普鲁兰多糖中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上物质的衍生物中的一种或一种以上;
所述合成高分子及其衍生物骨架中的合成高分子及其衍生物为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯脂、聚乳酸、聚乙醇酸、聚醚醚酮、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚四氢呋喃、聚环氧丁烷、聚氨酯、聚马来酸酐、聚脲、聚羟乙基丙烯酸甲酯、聚丙二醇、聚己内酯或聚羟基脂肪酸酯中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上物质的衍生物中的一种或一种以上;
所述半合成高分子骨架为至少一种上述天然高分子或其衍生物与至少一种上述合成高分子或其衍生物通过化学反应得到的高分子骨架;
天然高分子或合成高分子衍生物骨架是指天然高分子或合成高分子中的原子或原子团被其他原子或者原子团所取代而生成的一系列化合物的骨架;所述其他原子或者原子团为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基。
如上所述的抗微生物消毒剂,所述抗微生物功能基支链为式Ⅰ结构的季铵盐基支链、式Ⅱ结构的季鏻盐基支链或式Ⅲ结构的胍/阳离子胍基支链中的一种或一种以上,具体结构如下:
其中:竖着的波浪线为高分子骨架;
M为N或P;
Y、W或Z各自独立地选自:O、S、S-S、OC(O)、OC(O)O、C(O)O、NR9R10、CONR9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基;
X为Cl-、Br-、I-、ClO4 -、ClO3 -、NO3 -、SO3 2-、HSO3 -、OH-、R9COO-、CO3 2-、SO4 2-或CF3COO-
d、e、m、n、l、f或g各自独立地选自0~1000的整数;
R1~R6各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基以及取代或未取代的杂环基;
R7~R8各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、C(=NH)NR9R10、CONR9R10、CH2SR9或NR9R10
R9~R10各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基;
所述R1~R6、R7~R8或R9~R10中的取代采用的取代基为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基。
如上所述的抗微生物消毒剂,所述生物相容性功能基支链为小分子亲水性基支链、合成高分子的低聚物及其衍生物支链、天然高分子的低聚物及其衍生物支链或半合成高分子的低聚物支链中的一种或一种以上;所述小分子亲水性基支链的结构为式Ⅳ或式Ⅴ结构中的一种或一种以上,具体结构如下:
其中:竖着的波浪线为高分子骨架;
T为H、CH3、OCH3、SO3H、Cl、Br、I、OH、NO2、NR9R10、CONR9R10或COOR9
U、Q或L各自独立地选自:CH2、O、S、S-S、OC(O)、OC(O)O、C(O)O、NH或CONH;
h、i、j、r或s各自独立地选自0~1000的整数;
R11~R19各自独立地选自:H、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基、OC(O)R9、COOR9或CONR9R10
所述R9~R10各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基;
所述R9~R10或R11~R19中的取代采用的取代基为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基;
所述合成高分子的低聚物及其衍生物支链中的合成高分子及其衍生物为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯脂、聚乳酸、聚乙醇酸、聚碳酸酯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚四氢呋喃、聚环氧丁烷、聚氨酯、聚马来酸酐、聚脲、聚羟乙基丙烯酸甲酯、聚丙二醇、聚己内酯或聚羟基脂肪酸酯中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上合成高分子的衍生物中的一种或一种以上;
所述天然高分子的低聚物及其衍生物支链中的天然高分子及其衍生物为淀粉、壳聚糖、纤维素、果胶、明胶、阿拉伯胶、干酪素、甲壳素、丝素蛋白、白蛋白、酪蛋白、透明质酸、糖原、脂多糖、黏蛋白、丝胶、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、菊糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、普鲁兰多糖、半乳聚糖、真菌多糖、葡糖胺葡聚糖、糖蛋白、糖脂类、蛋白多糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸用层酸、肝素、硫酸乙酰肝素、琼脂、瓜尔胶或黄原胶中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上天然高分子的衍生物中的一种或一种以上;
所述半合成高分子的低聚物支链为至少一种合成高分子的低聚物或其衍生物与天然高分子的低聚物或其衍生物相互杂化形成的半合成高分子的低聚物支链。
如上所述的抗微生物消毒剂,所述的溶剂为去离子水、生理盐水或磷酸盐缓冲溶液,所述磷酸盐缓冲溶液的PH值范围为3~11,所述的溶剂包括但不限于上述溶剂。
如上所述的抗微生物消毒剂,所述助剂为生物相容性助剂,所述生物相容性助剂为生物相容性好的常规助剂化合物中的一种或一种以上,和/或,动、植物提取物及其衍生物的一种或一种以上;所述的助剂含量为0wt%~99.999wt%。本发明的助剂均是生物相容性性,对生物体无毒副作用,非常适合应用。
如上所述的抗微生物消毒剂,所述生物相容性好的常规助剂化合物选自:多肽、蛋白质、pH调节剂、稳定剂、香精、精油、色素、乳化剂、增稠剂、增溶剂或抗氧化剂中的一种或一种以上;
如上所述的抗微生物消毒剂,所述生物相容性好的动、植物提取物助剂为动物油脂、植物油、天然多糖或天然蛋白质中的一种或一种以上,和/或以上物质的衍生物中的一种或一种以上,包括天然香精、天然色素、天然乳化剂、天然增稠剂、植物油、天然多肽、氨基酸、精油一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上物质的衍生物中的一种或一种以上;
动、植物提取物的衍生物是指动、植物提取物中的原子或原子团被其他原子或者原子团所取代而生成的物质;所述其他原子或者原子团为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基。
所述的抗微生物消毒剂的形式多样,包括但不局限于:液体、膏状体、凝胶、敷料、粉剂或喷雾不同剂型。
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂的制备方法:
1、液体和喷雾性消毒剂的配制:在1~100℃下,向溶剂中按照设计组分配比加入抗微生物高分子,搅拌下溶解,配制成高浓度抗微生物产品。然后根据使用要求,按设计组成在1~100℃下,添加溶剂和助剂稀释至使用浓度;也可以按照设计组分配比,采用一步法,在1~100℃下条件下,搅拌均匀直至高分子完全溶解,直接制成使用浓度的液态消毒剂。
2、膏状体消毒剂的配制:第一步,在1~100℃下,向溶剂中按照设计组分配比加入抗微生物高分子,搅拌下溶解,配制成高浓度抗微生物溶液;第二步,往第一步的高分子溶液中加入设计配比的助剂,在1~100℃下,搅拌均匀并放置适当时间后可得膏状体消毒剂。
3、抗微生物高分子水凝胶的制备:第一步,按配比把助剂加入去离子水中,搅拌均匀配成助剂混合物;第二步,在1~100℃下,向溶剂中加入抗微生物高分子,搅拌下溶解,配制成比设计浓度高的抗微生物高分子溶液;第三步,按设计配比往第一步中的助剂混合物中加入第二步的抗微生物水高分子溶液,并快速搅拌均匀后静置;如果直接用于伤口,也可以把第一步的助剂混合物喷涂于伤口后,立即用第二步配制的抗微生物高分子溶液滴加到伤口表面的助剂混合物上,并轻轻拨动助剂混合物,可在伤口表面立即形成抗微生物水凝胶保护层。
4、抗微生物高分子粉剂的制备:在1~100℃下,按设计成份的配比把各组分加入到一定量的去离子水中,搅拌均匀后过放置一定时间,再取出混合物后进行冷冻干燥得到抗微生物高分子粉剂。
本发明所用的生物相容性的抗微生物高分子,和传统的具有抗菌功能基的抗菌高分子相比,在高分子骨架上引入了亲水性生物相容性功能基支链,因而具有和传统抗菌高分子不同的抗微生物特性。首先,引入的生物相容性功能基支链能和微生物细胞壁及细胞膜结构中的极性端基通过氢键发生作用,如肽聚糖、磷壁酸、磷脂双层分子,加速了微生物的细胞壁或细胞膜的变薄、穿孔过程,有利于抗微生物功能基支链的疏水链插入微生物生物膜内和磷脂双层分子的疏水端作用,从而加速微生物细胞壁和细胞膜的破坏,达到快速、高效杀死微生物的目的。
其次,尽管动物的机体细胞与细菌的结构相似,但还存在一定差异。动物细胞没有细胞壁,其稳定性和强度主要由细胞膜提供,细胞膜除了含有磷脂双层分子、蛋白质外,还含有约30%的胆固醇和少量的糖脂。动物细胞膜大量的胆固醇通过氢键和磷脂双层分子作用,夹在磷脂双层分子之间,能保持细胞膜的强度和流动性。本发明的抗微生物高分子引入的生物相容性功能基支链可以通过氢键和胆固醇、糖脂的极性端发生相互作用,在该高分子抗菌功能基的疏水链插入细胞膜和磷脂双层分子的疏水链作用前,能协助胆固醇、糖脂迅速流动和补位,对可能破坏的细胞膜部位进行加固和修复,从而起到降低抗微生物高分子对动物机体组织和细胞的伤害作用。而细菌和真菌的细胞膜不含胆固醇,其稳定性主要由细胞壁提供,细胞壁一旦遭到破坏,细胞膜因抗微生物高分子的抗微生物功能基支链的疏水链的插入,得不到及时的修补而很容易被杀死,因而微生物不会产生耐药性。正因为如此,本发明的抗微生物高分子在正常机体和致病微生物共存时能够对致病微生物进行选择性杀灭而不伤害动物正常机体组织和细胞。
本发明所用的抗微生物高分子化学性质稳定,与本发明中涉及的各种溶剂、助剂复配后,制备的各种剂型性质稳定,具有优良的生物相容性及高效、持久的抗菌效果。
有益效果
本发明所用抗微生物基材为一种新型的具有生物相容性的广谱、长效、高效的抗微生物高分子。该高分子因兼具抗微生物基团和生物相容性基团两种高活性基团而具有高活性的抗微生物作用和良好的生物相容性;同时,因其化学性质稳定,和多种助剂复配或单独配制成消毒剂,用于伤口抗微生物消炎时,能选择性地高效、广谱、长效杀灭致病微生物而不损伤动物机体组织和细胞,有利于伤口保湿而促进组织细胞生长,加速伤口的愈合;其次,该高分子制备的消毒剂制备过程简单,无需溶解于对人体、宠物和环境有毒性、腐蚀性或刺激性的化学溶剂,不涉及对人体有任何毒副作用的辅助添加剂,如强酸、强碱,氧化剂等,因此对机体无刺激、无任何毒、副作用,并能促进组织细胞再生,加速伤口愈合;另外,不含有重金属离子,对环境无污染,使用安全可靠。
附图说明
图1为本发明中实施例8抗微生物性检测结果;
图2为本发明中实施例10抗微生物检测结果;
图3为本发明中实施例11抗微生物水凝胶的抗微生物性能检测结果;
图1中的A组为空白对照组;B组为样品组,样品为实施例1配制的抗微生物高分子消毒剂;
图2中的A组为空白对照组;B组为生理盐水对照组,对照品为生理盐水;C组为样品组,样品为实施例3配制的抗微生物高分子消毒剂;
图3中A组为空白对照组;B组为样品组,样品为实施例4制备的抗微生物高分子水凝胶。
具体实施方式
下面结合具体实施方式,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明讲授的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂:包括抗微生物高分子,其中,抗微生物的高分子为:直链型聚羟乙基丙烯酸甲酯高分子为骨架,分子量约2.8万,抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链摩尔比为2:8,抗微生物功能基支链接枝率为20%。抗微生物功能基支链的结构为I,其中R1=CH3,R2=R3=C12H25,Y=CH2,d=3,e=0,M=N(氮),生物相容性功能基支链为聚合度为5的聚环氧乙烷低聚物;溶剂为去离子水。该抗微生物消毒剂配制方法为:
在室温下将抗微生物高分子置于去离子水中,搅拌均匀直至高分子完全溶解,直接制成0.5wt%的液态消毒剂。
表1实施例1中抗微生物消毒剂中各物质的质量分数
组成成份 组成(wt%)
抗微生物高分子 0.5
去离子水 99.5
实施例2
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,其中,抗微生物高分子结构为:以全合成聚四氢呋喃为高分子为骨架,分子量约2700Da,抗微生物功能基支链接枝率为69.8%,抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的摩尔比为7:3。其中,抗微生物功能基支链的结构为式Ⅲ表示的结构中的一种,具体为式Ⅲ中的R6=R7=CH3,R8=H,Z=CH2,f=3,g=0;生物相容性功能基支链为结构为式IV表示的结构中的一种,具体为式IV中的R11=R12=R13=R14=R15=R16=H,h=r=2,j=i=1,U=OC(O),Q=O,T=OCH3,溶剂为磷酸盐缓冲溶液(PBS)。该抗微生物消毒剂配制方法为:
在50℃下,将抗微生物高分子溶于去离子水中,搅拌均匀配成50wt%的高浓度抗微生物溶液。然后用磷酸盐缓冲溶液稀释制成0.7wt%的液态消毒剂。
表2实施例2中抗微生物消毒剂中各物质的质量分数
组成成份 组成(wt%)
抗微生物高分子 0.7
磷酸盐缓冲溶液(PBS) 99.3
实施例3
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,其中,抗微生物高分子结构为:以直链型聚羟乙基丙烯酸甲酯高分子为骨架,分子量约2.8万,抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链摩尔比为2:8,抗微生物功能基支链接枝率为20%。抗微生物功能基支链的结构为I,其中R1=CH3,R2=R3=C12H25,Y=CH2,d=3,e=0,M=N(氮),生物相容性功能基支链为聚合度为5的聚环氧乙烷低聚物;溶剂为0.09wt%的生理盐水。该抗微生物消毒剂配制方法为:
在50℃下,将抗微生物高分子溶于去离子水中,搅拌均匀配成50wt%的高浓度抗微生物溶液。然后用0.09wt%的生理盐水稀释制成0.2wt%的液态消毒剂。
表3实施例3中抗微生物消毒剂中各物质的质量分数
组成成份 组成(wt%)
抗微生物高分子 0.2
0.09wt%的生理盐水 99.8
实施例4
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,其中,抗微生物高分子结构为:以全合成聚四氢呋喃为高分子为骨架,分子量约2500Da,抗微生物功能基支链接枝率为50%,抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的摩尔比为5:5。其中,抗微生物功能基支链的结构为式I结构中的一种,具体为,式I结构中的R1=R2=CH3,R3=C8H17,Y=OC(O),d=2,e=1,M=N(氮),生物相容性功能基支链为结构为式IV表示的结构中的一种,具体为式IV中的R11=R12=R13=R14=R15=R16=H,h=r=2,j=i=1,U=OC(O),Q=O,T=OCH3;溶剂为去离子水;助剂为结冷胶和透明质酸。该抗微生物消毒剂配制方法为:
第一步,按配比把结冷胶加入去离子水中,100℃下搅拌均匀,降温至50℃后加入透明质酸,继续搅拌均匀配成助剂混合物;第二步,在40℃下,向去离子水中加入抗微生物高分子,搅拌下溶解,配制成比浓度为5wt%的抗微生物高分子溶液;第三步,按设计配比往第一步中的助剂混合物中加入第二步的抗微生物高分子溶液,并快速搅拌均匀后静置,可得到抗微生物水凝胶。
表4实施例4中抗微生物消毒剂中各物质的质量分数
组成成份 组成(wt%)
抗微生物高分子 1.2
去离子水 97.9
结冷胶 0.7
透明质酸 0.2
实施例5
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,其中,抗微生物高分子结构为:以全合成聚四氢呋喃为高分子为骨架,分子量约2500Da,抗微生物功能基支链接枝率为50%,抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的摩尔比为5:5。其中,抗微生物功能基支链的结构为式I结构中的一种,具体为,式I结构中的R1=R2=CH3,R3=C8H17,Y=OC(O),d=2,e=1,M=N(氮),生物相容性功能基支链为结构为式IV表示的结构中的一种,具体为式IV中的R11=R12=R13=R14=R15=R16=H,h=r=2,j=i=1,U=OC(O),Q=O,T=OCH3。溶剂为去离子水;表5中的其他成份为助剂。该抗微生物消毒剂配制方法为:
第一步,在室温下,向去离子水中按照设计组分配比加入抗微生物高分子,搅拌下溶解,配制成5%的高浓度抗微生物溶液;第二步,往第一步的高分子溶液中加入设计配比的助剂,在60℃下,搅拌均匀并放置24小时后可得上述膏状体消毒剂。
表5实施例5中抗微生物消毒剂中各物质的质量分数
实施例6
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,其中,本实例所用抗微生物高分子结构为:分子量3万~7万的果胶为微生物高分子基础骨架,分子量为2500的含有抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的高分子长支链的接枝抗微生物高分子,抗微生物功能基支链接枝率为5%,抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的摩尔比为5:5。其中,抗微生物功能基支链的结构为式I结构中的一种,具体为,式I结构中的R1=R2=CH3,R3=C18H37,Y=OC(O),d=0,e=1,M=N(氮),生物相容性功能基支链为结构为式IV表示的结构中的一种,具体为式IV中的R11=R12=R13=R14=R15=R16=H,h=r=2,j=i=1,U=OC(O),Q=O,T=OCH3。溶剂为去离子水;表6中的其他成份为助剂。该抗微生物消毒剂配制方法为:
在60℃下,向去离子水中按照设计组分配比加入抗微生物高分子和各种助剂,搅拌均匀后过夜,再取出混合物后进行冷冻干燥得到抗微生物高分子粉剂。
表6实施例6中抗微生物消毒剂中各物质的质量分数
实施例7
一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,包括抗微生物高分子,其中,抗微生物高分子结构为:以全合成聚四氢呋喃为高分子为骨架,分子量约2500Da,抗微生物功能基支链接枝率为50%,抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的摩尔比为5:5。其中,抗微生物功能基支链的结构为式I结构中的一种,具体为,式I结构中的R1=R2=CH3,R3=C8H17,Y=OC(O),d=2,e=1,M=N(氮),生物相容性功能基支链为结构为式IV表示的结构中的一种,具体为式IV中的R11=R12=R13=R14=R15=R16=H,h=r=2,j=i=1,U=OC(O),Q=O,T=OCH3。;表7中的其他成份为助剂。该抗微生物消毒剂配制方法为:
在80℃下,先后加入椰子油、猪油、蜂蜡、羊毛脂、十八醇和橄榄油并搅拌均匀,降温至50℃后,加入抗微生物高分子、蜂蜜、赖氨酸、甘油、姜黄素和泛醇继续搅拌均匀,冷却至室温下过夜,可得到抗微生物高分子软膏。
表7实施例7中抗微生物消毒剂中各物质的质量分数
组成成份 组成(wt%)
抗微生物高分子 0.1
椰子油 10.0
姜黄素 0.5
蜂蜡 15.0
猪油 30.0
羊毛脂 5.0
甘油 3.0
橄榄油 3.0
十八醇 5.0
蜂蜜 26.9
赖氨酸 0.5
泛醇 1.0
实施例8
具有生物相容性的抗微生物高分子消毒剂抗微生物性能测试:
用实例1所配制的消毒剂采用浸泡法浸泡测试涂微生物悬浊液30分钟,然后将100μL的浸泡液涂抹于琼脂板上进行培养,测定其对绿脓杆菌(PA,ATCC15442标准菌株)、大肠杆菌(EC,ATCC35401标准菌株)、金黄葡萄球菌(SA,ATCC259231标准菌株)的杀灭效果,测试细菌浓度为1×107~5×107CFU/mL,设置空白对照组。中和剂为0.3%的软磷脂和3%的吐温80的磷酸盐缓冲溶液(PBS)。测定结果如图1所示,样品组的琼脂上无菌落出现,通过与对照组结果相比,表明该抗微生物高分子溶液对上述三种细菌达到100%的杀灭效果,说明使用该抗微生物高分子的水溶液浸泡可杀灭PA、EC、SA。
实施例9
具有生物相容性的抗微生物高分子消毒剂抗微生物性能测试:
用实例2所配制的消毒剂浸泡测试微生物悬浊液15分钟,然后将100μL的浸泡液涂抹于琼脂板上进行培养,测定其对绿脓杆菌(PA,ATCC15442标准菌株)、大肠杆菌(EC,ATCC35401标准菌株)、金黄葡萄球菌(SA,ATCC259231标准菌株)、白色念珠菌(CA,ATCC1023标准菌株)及黑曲霉菌(AN,ATCC16404标准菌株)的杀灭效果,测试细菌浓度为1×107~5×107CFU/mL,设置空白对照组。中和剂为0.3%的软磷脂和3%的吐温80的磷酸盐缓冲溶液(PBS)。结果发现,样品组的琼脂上无菌落出现,而对照组琼脂表面铺满微生物,说明受试微生物生长状况良好。结果表明上述抗微生物高分子消毒剂对上述微生物的效果好,浸泡15分钟达到100%的杀灭作用。
实施例10
具有生物相容性的抗微生物高分子消毒剂冲洗式抗微生物性能测试:
用实例3所配制的消毒剂采用冲洗法测试其抗微生物性能。具体操作如下:分别使用实例3配制的消毒剂和生理盐水冲洗预先分别培养了大肠杆菌(EC)和金黄葡萄球菌(SA)的PVC管内壁。以1mL/min的速度冲洗PVC管60分钟后,将冲洗后的PVC管浸泡在细菌液体培养基中培养18小时,然后将得到的培养液分别涂抹于琼脂板上培养24小时,测定其对EC、SA的杀灭效果。其中,未被冲洗的PVC管为空白对照组,生理盐水冲洗的为另一对照组。实验结果发现,空白对照组和生理盐水冲洗对照组的培养液18小时后变浑浊,其固体培养的琼脂板上均有菌落。如图2所示,和空白对照组相比,生理盐水对照组的琼脂板上菌落数量较少,表明生理盐水冲洗后可以减少PVC管内的细菌数量,但其抗微生物效果非常有限;而消毒剂冲洗后的样品组培养液澄清透明,其培养液的固体培养的琼脂板上无菌落出现,表明该抗微生物高分子消毒剂对EC和SA冲洗60分钟后达到100%的杀灭效果。
实施例11
具有生物相容性的抗微生物高分子凝胶的抗微生物性能测试:
取实施例4制备抗微生物高分子凝胶贴敷至生长有细菌菌落的琼脂板上,所用细菌为EC、SA和PA,培养24小时后观察细菌生长状况,如图3。测试细菌浓度:1×107~5×107CFU/mL,设置空白对照组。对照组琼脂上细菌生长正常,而样品组中抗微生物高分子水凝胶贴敷处无菌落,说明使用本发明的抗微生物高分子水凝胶贴敷可杀灭贴敷处的微生物。
实施例12
具有生物相容性的抗微生物高分子膏霜的伤口消毒、抗感染性能测试:
第一步:将培养后的绿脓杆菌稀释至1×107CFU/mL~5×107CFU/mL,待用。
第二步:将小鼠背部经脱毛、消毒后制造直径为2.5cm的伤口,然后用无菌棉签擦去伤口表面血污,再在其内部伤口处均匀涂抹20微升的细菌混合液,待伤口风干时,用无菌纱布包扎。把接种了细菌的小鼠放回饲养笼,按正常饲养方式饲养48小时,使小鼠感染上细菌。
第三步:将小鼠随机分三组处理:第一组,生理盐水处理;第二组,实施例5制备抗微生物高分子膏霜。分组给不同的小鼠按对应的组别给予不同的治疗,每天给予一次处理,供治疗6天。处理方法:除去小鼠背部的纱布,在伤口处分别用生理盐水擦洗、然后分别用100微升的达克宁乳膏、100微升抗微生物高分子膏霜涂抹对应组别的小鼠,待伤口略干后,重新用无菌纱布给小鼠包扎。
6天后观察伤口愈合情况,发现生理盐水组结痂未退,阳性对照组结痂基本褪去,而抗微生物高分子膏霜组结痂完全褪去,伤口完全愈合。说明本发明制成的抗微生物高分子膏霜能杀死引起皮肤、指(趾)感染的真菌,可用于防治皮肤感染。
实施例13
具有生物相容性的抗微生物高分子粉剂的伤口抗感染的性能测试:
第一步:将健康小鼠背部经脱毛、消毒后用手术剪刀将预绘好的脱毛处皮肤剪掉,制造直径为1.2cm的伤口,将小鼠随机分二组处理:第一组,生理盐水处理;第二组,抗微生物高分子消毒剂治疗组:第一组用生理盐水清洗伤口,待不再出血后,用无菌纱布包扎,把小鼠放回饲养笼,按正常饲养方式饲养。然后每两天用生理盐水清洗伤口,处理好后用无菌纱布重新包扎,正常饲养;第二组用实施例2所配制的抗微生物高分子溶液清洗,待不再出血后,撒上实例6中的抗微生物高分子粉剂,用无菌纱布包扎,把小鼠放回饲养笼,按正常饲养方式饲养。同样每两天用实例2的抗微生物高分子溶液清理伤口后,再撒上实例6的抗微生物高分子粉剂,重新用无菌纱布包扎。期间每隔5天记录观察结果。
观察发现,第一、用抗微生物高分子溶液清洗后的伤口止血更快,用生理盐水清洗的伤口止血明显更慢;第二,生理盐水处理组伤口愈合很慢,第10天伤口还没愈合,结痂处还有少量脓液。而抗微生物高分子组处理后的伤口愈合很快,第5天基本痊愈,无发脓现象。说明本发明制成的抗微生物高分子溶液清洗后,配合粉剂的使用,可以防止伤口感染,促进伤口愈合。
实施例14
具有生物相容性的抗微生物高分子软膏的伤口抗感染的性能测试:
第一步:将健康大鼠后足插入-25℃的乙醇-干冰中,造成大鼠后足重度冻伤,并出现溃疡。将大鼠随机分二组处理:第一组,生理盐水处理;第二组,抗微生物高分子软膏治疗组:第一组用生理盐水隔天定期清洗伤口并用无菌纱布包扎;第二组用实施例7所配制的抗微生物高分子软膏涂抹伤口后用无菌纱布包扎,每天一次。两组大鼠经处理后均放回饲养笼,按正常饲养方式饲养。期间每天记录观察结果。
观察发现,用生理盐水简单清洗处理的大鼠红肿很难消退,溃疡面伤口加重;而用抗微生物高分子软膏处理的大鼠冻伤处红肿率低,2天后肿胀消失,6天后溃疡面愈合。说明本发明制成的抗微生物高分子软膏可以防止冻伤伤口感染,促进伤口愈合。
实施例15
具有生物相容性的抗微生物高分子消毒剂的伤口消毒抗感染测试:
本实例所用的抗微生物高分子结构为:以天然高分子果胶(分子量3万~7万)为骨架、合成的抗微生物高分子为长支链接枝的双高分子骨架的抗微生物高分子,其抗微生物高分子长链接枝率为5%,抗微生物高分子长链分子量为约2500Da,该长链上的抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的摩尔比为5:5,抗微生物功能基支链接枝率为50%。其中,抗微生物功能基支链的结构为式I结构中的一种,具体为,式I结构中的R1=R2=CH3,R3=C18H37,Y=OC(O),d=0,e=1,M=N(氮),生物相容性功能基支链为结构为式IV表示的结构中的一种,具体为式IV中的R11=R12=R13=R14=R15=R16=H,h=r=2,j=i=1,U=OC(O),Q=O,T=OCH3
本实例消毒剂组成为100wt%的抗微生物高分子。具体操作为:
第一步:将健康小鼠背部经脱毛、消毒后用手术剪刀将预绘好的脱毛处皮肤剪掉,制造直径为1.2cm的伤口,将小鼠随机分二组处理:第一组用生理盐水清洗伤口,待不再出血后,用无菌纱布包扎,把小鼠放回饲养笼,按正常饲养方式饲养。然后每两天用生理盐水清洗伤口,处理好后用无菌纱布重新包扎,正常饲养;第二组在出血伤口上直接撒上本实例中的抗微生物高分子后,用无菌纱布包扎,把小鼠放回饲养笼,按正常饲养方式饲养。然后每两天在伤口上撒上本实例中的抗微生物高分子,再重新用无菌纱布包扎。期间每隔3天记录观察结果。
观察发现,第一、撒上抗微生物高分子的伤口很快止血,用生理盐水处理的伤口止血慢;第二,生理盐水处理组伤口愈合很慢,第二天还有少量血水渗出,第10天伤口还没愈合,结痂处还有少量脓液;而抗微生物高分子处理后的伤口愈合很快,第2天结痂,第6天基本痊愈,无发脓现象。说明本发明抗微生物高分子可直接用来处理伤口,防止伤口感染,促进伤口愈合。
实施例16
具有生物相容性的抗微生物高分子消毒剂的抗霉菌性能测试:
用实施例1所配制的抗微生物高分子溶液对家庭厨房潮湿曾发霉的窗台表面进行防霉实验。操作如下:对照A,用自来水清洗窗台表面,让窗台表面自然干燥;对照B,先用自来水稀释后的市场销售抗菌消毒洗液清洗窗台表面,再用高温水蒸煮过的棉质干燥纱布,蘸取少量的市场销售抗菌消毒液拭擦窗台表面后,让窗台表面自然干燥;样品C,用自来水稀释后的实例1中消毒液清洗窗台表面,再用高温水蒸煮过的棉质干燥纱布,蘸取少量实例1中消毒液擦窗台表面后让窗台表面自然干燥。结果发现,清水洗净的窗台表面5天之后重新出现稀薄的霉点,3个月之后霉点清楚显眼。市售抗菌洗液擦洗过的台面半个月后出现依稀的霉菌,3个月后霉点明显,但比清水洗过的表面少;而用本发明的消毒剂拭擦过的窗台表面所有的霉菌均被杀死,3个月后未出现霉点。这说明本发明的具有生物相容性的抗微生物高分子消毒剂具有独特的长效除菌防霉功能,可适用于易感染的公共环境、物品及处于易感染环境的人群进行抗感染、防感染的防护。

Claims (8)

1.一种生物相容性良好的抗微生物消毒剂,其特征是,包括抗微生物高分子,抗微生物高分子在抗微生物消毒剂中的质量分数为0.001wt%~100wt%;助剂,助剂在抗微生物消毒剂中的质量分数为0wt%~99.999wt%;溶剂,溶剂在抗微生物消毒剂中的质量分数为0wt%~99.999wt%。
2.根据权利要求1所述的抗微生物消毒剂,其特征在于,所述抗微生物高分子为在其高分子骨架上接枝了抗微生物功能基支链和生物相容性功能基支链的高分子聚合物;所述抗微生物功能基支链与生物相容性功能基支链的摩尔比为1000:1~1:1000;抗微生物功能基支链的接枝率为0.001%~99.999%。
3.根据权利要求2所述的抗微生物消毒剂,其特征在于,所述抗微生物高分子中的高分子骨架为天然高分子及其衍生物骨架、合成高分子及其衍生物骨架和/或半合成高分子骨架;
所述天然高分子及其衍生物骨架中的天然高分子为天然多糖和/或天然蛋白质;或者进一步地,和/或以上物质的衍生物的一种或一种以上;
所述天然高分子及其衍生物骨架中的天然高分子及其衍生物具体为:瓜尔胶、黄原胶、淀粉、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、明胶、阿拉伯胶、干酪素、甲壳素、丝素蛋白、白蛋白、酪蛋白、透明质酸、糖原、脂多糖、黏蛋白、丝胶、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、菊糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖胺葡聚糖、糖蛋白、糖脂类、蛋白多糖、纤维素、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸用层酸、肝素、硫酸乙酰肝素、琼脂或普鲁兰多糖中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上物质的衍生物中的一种或一种以上;
所述合成高分子及其衍生物骨架中的合成高分子及其衍生物为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯脂、聚乳酸、聚乙醇酸、聚醚醚酮、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚四氢呋喃、聚环氧丁烷、聚氨酯、聚马来酸酐、聚脲、聚羟乙基丙烯酸甲酯、聚丙二醇、聚己内酯或聚羟基脂肪酸酯中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上物质的衍生物中的一种或一种以上;
所述半合成高分子骨架为至少一种上述天然高分子或其衍生物与至少一种上述合成高分子或其衍生物通过化学反应得到的高分子骨架;
天然高分子或合成高分子衍生物骨架是指天然高分子或合成高分子中的原子或原子团被其他原子或者原子团所取代而生成的一系列化合物的骨架;所述其他原子或者原子团为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基。
4.根据权利要求2所述的抗微生物消毒剂,其特征在于,所述抗微生物功能基支链为式Ⅰ结构的季铵盐基支链、式Ⅱ结构的季鏻盐基支链或式Ⅲ结构的胍/阳离子胍基支链中的一种或一种以上,具体结构如下:
其中:竖着的波浪线为高分子骨架;
M为N或P;
Y、W或Z各自独立地选自:O、S、S-S、OC(O)、OC(O)O、C(O)O、NR9R10、CONR9、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基;
X为Cl-、Br-、I-、ClO4 -、ClO3 -、NO3 -、SO3 2-、HSO3 -、OH-、R9COO-、CO3 2-、SO4 2-或CF3COO-
d、e、m、n、l、f或g各自独立地选自0~1000的整数;
R1~R6各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基以及取代或未取代的杂环基;
R7~R8各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、C(=NH)NR9R10、CONR9R10、CH2SR9或NR9R10
R9~R10各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基;
所述R1~R6、R7~R8或R9~R10中的取代采用的取代基为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基。
5.根据权利要求2所述的抗微生物消毒剂,其特征在于,所述生物相容性功能基支链为小分子亲水性基支链、合成高分子的低聚物及其衍生物支链、天然高分子的低聚物及其衍生物支链或半合成高分子的低聚物支链中的一种或一种以上;所述小分子亲水性基支链的结构为式Ⅳ或式Ⅴ结构中的一种或一种以上,具体结构如下:
其中:竖着的波浪线为高分子骨架;
T为H、CH3、OCH3、SO3H、Cl、Br、I、OH、NO2、NR9R10、CONR9R10或COOR9
U、Q或L各自独立地选自:CH2、O、S、S-S、OC(O)、OC(O)O、C(O)O、NH或CONH;
h、i、j、r或s各自独立地选自0~1000的整数;
R11~R19各自独立地选自:H、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基、OC(O)R9、COOR9或CONR9R10
所述R9~R10各自独立地选自:H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烃基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂环基;
所述R9~R10或R11~R19中的取代采用的取代基为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基;
所述合成高分子的低聚物及其衍生物支链中的合成高分子及其衍生物为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯脂、聚乳酸、聚乙醇酸、聚碳酸酯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚四氢呋喃、聚环氧丁烷、聚氨酯、聚马来酸酐、聚脲、聚羟乙基丙烯酸甲酯、聚丙二醇、聚己内酯或聚羟基脂肪酸酯中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上合成高分子的衍生物中的一种或一种以上;
所述天然高分子的低聚物及其衍生物支链中的天然高分子及其衍生物为淀粉、壳聚糖、纤维素、果胶、明胶、阿拉伯胶、干酪素、甲壳素、丝素蛋白、白蛋白、酪蛋白、透明质酸、糖原、脂多糖、黏蛋白、丝胶、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、菊糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、普鲁兰多糖、半乳聚糖、真菌多糖、葡糖胺葡聚糖、糖蛋白、糖脂类、蛋白多糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸用层酸、肝素、硫酸乙酰肝素、琼脂、瓜尔胶或黄原胶中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上天然高分子的衍生物中的一种或一种以上;
所述半合成高分子的低聚物支链为至少一种合成高分子的低聚物或其衍生物与天然高分子的低聚物或其衍生物相互杂化形成的半合成高分子的低聚物支链。
6.如权利要求1所述的抗微生物消毒剂,其特征在于,所述溶剂为去离子水、生理盐水或磷酸盐缓冲溶液,所述磷酸盐缓冲溶液的PH值范围3~11。
7.如权利要求1所述的抗微生物消毒剂,其特征在于,所述助剂为生物相容性助剂,所述生物相容性助剂为生物相容性好的常规助剂化合物中的一种或一种以上,和/或,动、植物提取物及其衍生物助剂的一种或一种以上。
8.如权利要求7所述的抗微生物消毒剂,其特征在于,所述生物相容性好的常规助剂化合物选自:多肽、蛋白质、pH调节剂、稳定剂、香精、精油、色素、乳化剂、增稠剂、增溶剂或抗氧化剂中的一种或一种以上;所述生物相容性好的动、植物提取物及其衍生物助剂为动物油脂、植物油、天然多糖或天然蛋白质中的一种或一种以上,或者进一步地,和/或以上物质的衍生物中的一种或一种以上;
动、植物提取物的衍生物是指动、植物提取物中的原子或原子团被其他原子或者原子团所取代而生成的物质;所述其他原子或者原子团为卤素、氰基、烷硫基、磺酰基、巯基、磷酸酯、硝基、醛基、羟基、芳基、烷氧基、胺基、酰基、酰胺基、羧基、羰基、酰亚胺基、偶氮基、叠氮基、异氰基、异腈基、酯基、不饱和烃基或杂环基。
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