CN111632063A - 一种防治糖尿病及其并发症的中药制剂、制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体是一种防治糖尿病及其并发症的中药制剂、制备方法及应用，所述中药制剂是由生地低聚糖、麦冬多糖和药用辅料制成，所述药用辅料包括可溶性淀粉和/或微粉硅胶。其优点表现在：(1)生地低聚糖和麦冬多糖协同增效，可以显著降低高血糖，改善糖耐量、胰岛素抵抗和糖尿病肠道菌群失调，还可以减少糖尿病炎症反应以防治糖尿病并发症。且制剂稳定性好，质量稳定可控，水苏糖和麦冬多糖含量高，果糖和蔗糖含量低，载药量不低于30％。(2)制备工艺简单，成本低，适合工业化生产。且服用方便、不会引起低血糖、毒副作用小。

Description

一种防治糖尿病及其并发症的中药制剂、制备方法及应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种防治糖尿病及其并发症的中药制剂、制备方法及应用。

背景技术

糖尿病是由遗传和环境因素共同引起的以高血糖为主要特征的常见代谢性疾病，基本病理特点为胰岛素分泌绝对(1型糖尿病)或相对不足(2型糖尿病)。糖尿病会导致糖、蛋白质、继发性的水电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调的内分泌代谢紊乱，长期还会引起失明、肾衰竭、心脏病发作、中风、血管病变等并发症，甚至导致足部神经变性及中枢神经系统功能紊乱。其中，2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2DM)是糖尿病的主要发病形式，占糖尿病发病率的90％，且2型糖尿病普遍存在胰岛素抵抗。

过去几十年中，随着我国人民生活水平的提高，人口老龄化加剧，糖尿病发病率呈上升趋势。2016年，据世卫组织估计，我国中高收入人群中，糖尿病造成的死亡继心血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病后居第四位，其导致的所有死亡中半数以上发生在70岁以上人群。糖尿病本身的危害及其并发症的高致残致死率，严重威胁人类健康，长期用药增加了患者与社会经济的负担。因此，在我国，迫切需要开发能有效防治糖尿病的药物，已经成为药物研究领域的热点和重点。

肠道菌群在人体中处于动态平衡，但容易受到饮食、疾病以及抗菌药物等多种因素的影响。肠道菌群通过调节宿主能量代谢、调节肠源性激素的分泌、调节系统性炎症反应等多种机制，影响肝脏脂肪积累、胆汁酸代谢及胰岛素抵抗等，在糖尿病及其并发症的发生、发展中发挥着重要作用。紊乱的肠道菌群会对机体产生不良影响，可能会导致慢性炎症及内毒素血症等机体损害。紊乱的肠道菌群同时滋生了大量的有害菌，这些有害菌及其产生的大量的代谢产物，不仅会对整个肠道屏障产生器质性损伤，使得肠道保护作用减弱，同时肠道的屏障功能障碍还为细菌内毒素进入血液循环提供了通道，诱发机体产生慢性炎症及胰岛素抵抗。

随着高通量测序和生物信息技术的不断发展，对糖尿病与肠道菌群之间关系的研究也越来越深入。2型糖尿病患者肠道菌群与健康人群存在差异，患者联合应用抗菌素和微生态制剂可改善肠道菌群失调问题。Muribaculaceae归属于拟杆菌门拟杆菌目分类，在肠道的能量代谢、血糖血脂等方面具有重要作用，被视为有益菌存在。Lactobacillus是归属于厚壁菌门分类下乳酸菌属，乳酸菌作为益生菌，已被大众广泛接受。Ruminococcaceae具有改善机体炎症、肥胖血糖血脂等作用，Bacteroides菌属可以消化及合成SCFAs，通过促进细胞保护因子的分泌以及紧密连接蛋白的表达，加强肠道上皮屏障功能。该菌属中有某些特定菌，可以利用生物体内的营养物质合成共轭亚油酸即CLA成分(conjugated linoleicacid)，CLA是人和动物无法自身合成的，研究表明其具有较好的改善糖尿病、增强免疫等作用。Akkermansia是Verrucomicrobia门的一种粘蛋白降解细菌，它在人体肠道中的丰度与几种疾病(肥胖、Ⅱ型糖尿病等)状态成反比，主要位于大肠黏液层，参与维持肠道完整性，可利用粘蛋白，分解产生SCFAs、寡糖等产物，参与宿主的能量代谢、脂质代谢、糖代谢等生物学过程。因此，增加有益菌相对丰度，减少有害菌，改善糖尿病肠道菌群失调的药物，可起到很好的防治糖尿病的作用。

糖尿病是一种慢性炎症性疾病，糖尿病患者的血清和糖尿病动物模型的心肌组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8等促炎因子含量显著升高。炎症是糖尿病患者发生心脏病、中风、肾脏疾病及其他相关并发症的主要原因之一。炎症反应可能是造成糖尿病患者心肌缺血再灌注治疗效果不佳的原因之一。在糖尿病状态下，炎性介质也是影响肾脏病理进展的主要因素。因此，糖尿病早期进行抗炎治疗是防治糖尿病心肌病、糖尿病肾病等糖尿病并发症的有效策略。

目前，临床上治疗糖尿病的西药主要分为双胍类、磺脲类、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、格列奈类胰岛素促分泌剂、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂等6类，这些药物降糖效果显著，可很好的稳定血糖水平，但也有引发低血糖、乳酸性酸中毒等的风险，且存在消化道反应、肝肾损伤等毒副作用。而中医药防治糖尿病，在改善或减轻糖尿病临床症状，提高患者的生存质量，改善糖尿病相关血糖、血脂等指标方面，均有较好的疗效。因此，从中医药领域寻找治疗糖尿病新药，开发一种不仅可以降低降糖，而且可延缓或抑制糖尿病并发症的发生发展，又不引起低血糖等风险，且毒副作用性小的药物具有很好的临床应用价值和前景。

中医药治疗糖尿病历史已久，认为糖尿病属“消渴”证的范畴，其由于素体阴虚，五脏柔弱，复因饮食不节，过食肥甘，情志失调，劳欲过度，而导致肾阴亏虚，肺胃燥热。津液代谢失常、水谷转输利用失衡、脾失健运是消渴病的机制，故以清热润燥，养阴生津为主要治疗原则。药物则以滋阴清热、补肾健脾、健脾运津、活血化瘀、益气养阴、生津止渴等类为主，取得良好的临床疗效。如，补气活血中药能够显著改善糖尿病周围神经病变患者的神经传导速度，其作用机制可能与抗氧化应激有关【秦保锋，翁伟力，朱旭莹，章丽琼，张红智.补气活血中药对糖尿病周围神经病患者神经传导速度和氧化应激能力的影响[J].神经病学与神经康复学杂志,2018,14(3):154-160.】。以活血化瘀为治疗原则，兼以补气通络的参芍口服液，可以增加外周血流量，抑制炎症、保护血管内皮等，还可减轻糖尿病心肌病大鼠心肌损伤，改善心脏舒张和收缩功能，其机制可能与抑制TLR4/MyD88信号通路诱导的炎症反应有关.【张红利,贾春新,李海鸥,周洪霞,张春来.参芍口服液调控TLR4/MyD88通路改善糖尿病大鼠心肌炎症损伤[J].中国比较医学杂志,2017.27(8):28-33.】具有益气养阴、健脾运津之功效的津力达颗粒对2型糖尿病大鼠的肾脏以及胰岛素B细胞功能具有保护作用。津力达颗粒对1型糖尿病大鼠的肝损伤有保护作用，其机制可能与降低氧化应激反应以及改善炎症状态有关【叶菲,卢晓晓,刘子毓,陈海燕,石勇铨,刘志民.津力达颗粒改善1型糖尿病大鼠肝脏损伤的疗效及可能机制[J].上海交通大学学报医学版,2016,36(2):206-210.】。

生地黄为玄参科植物地黄glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，具有淸热凉血，养阴生津之功效，用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、阴虚发热、骨蒸劳热、内热消渴等症。生地黄与中医糖尿病滋阴清热、生津止渴的治则相符。

麦冬为百合科植物麦冬Ophiopogonjaponicus(L.f)Ker-GawL的干燥块根，具有养阴生津，润肺清心之功效。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，津伤口渴，内热消渴等症。麦冬与也与中医糖尿病滋阴清热、生津止渴的治则相符。

有报道一种生地低聚糖的制备方法，所公开的制备方法经过Sephadex、Superose、Superdex型进口凝胶分离，其制备方法成本高、生产周期较长，无法大量制备，不适合工业化生产。有报道生地低聚糖具有明显抑制大肠杆菌脂多糖诱导的大鼠肺部炎症的作用，可用于治疗慢性阻塞性肺疾病。并未公开其生地低聚糖对血糖的影响，也未提示其对糖尿病及并发症的影响。现有技术中有报道制备的低聚糖具有明显抑制大肠杆菌脂多糖诱导的大鼠肺部炎症的作用。有报道生地低聚糖气雾吸入给药对LPS诱导大鼠肺部炎症的影响研究，发现其可明显抑制LPS诱导的白细胞总数和中性粒细胞数目升高，对淋巴单核细胞数目无明显影响；对TNF-α水平的影响与模型组比较无统计学差异；明显抑制白三烯B4、中性粒细胞髓过氧化酶含量(MPO)；LPS诱导的肺组织中性粒细胞浸润、气管粘膜水肿和组织损伤。并未公布生地低聚糖对血糖的影响，也未公开其对糖尿病及并发症的影响。有报道一种含麦冬多糖中药制剂的制备方法，取麦冬药材，用10倍量的水提取2次，合并提取液，浓缩至1:1，加乙醇使含醇量达80％，放置过夜，取沉淀，除去剩余乙醇，取沉淀，水溶解后，超滤，取分子量10000万以下溶液，浓缩干燥(冷冻干燥)即得，得率为15％。其发明的制剂可增加异丙肾上腺素诱导心肌坏死大鼠的心脏冠脉血流量，提高减压耐缺氧能力，增加心肌营养学流量等。但并未有麦冬多糖治疗糖尿病及其并发症的信息。

目前国内外尚没有生地提取物、麦冬提取物组合物治疗糖尿病及其并发症的研究报道。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术的不足，运用现代分离和纯化技术，提供一种防治糖尿病及其并发症的地麦活性糖制剂、制备方法。该种活性糖制剂的制备工艺简单，质量稳定可控，成本低，适合工业化生产。且该制剂可用于防治糖尿病及其并发症。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一方面，本发明提供了一种防治糖尿病及其并发症的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份比的中药有效成分组成：生地低聚糖：麦冬多糖＝(1-4):1。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份比的中药有效成分组成：生地低聚糖：麦冬多糖＝2:1。

本发明还提供了所述生地低聚糖的提取方法，包括步骤：称取生地饮片，加12倍水量，煎煮1h，提取3次，过滤，合并滤液，浓缩，得到生地水提物浓缩液，离心，上清液定容至含药量为0.2g/mL。经大孔树脂上药，静置2h，用蒸馏水洗脱，洗脱4倍柱体积，收集洗脱液，得到生地粗糖溶液。洗脱液经10％活性炭煮沸脱色10min，脱色3次，离心去除活性炭。脱色后的生地粗糖溶液过截留分子量1000的卷式膜，水洗3次，超滤透过液再过截留分子量150的卷式膜，收集纳滤截留液，70℃减压浓缩，即得生地低聚糖提取液，冷冻干燥的生地低聚糖即可。

本发明还提供了所述麦冬多糖的提取方法，包括步骤：取浙麦冬饮片，加10倍量水，提取3次，每次30min，合并3次水提液并将其减压浓缩至1g/ml，加入乙醇至含醇量为80％，静置过夜，倾去上清液，沉淀重复醇沉1次，沉淀用药材量10-20倍水溶解后，过截留分子量为10000卷式膜，透过液再过截留分子量为1000的卷式膜，截留液70℃减压浓缩，得麦冬多糖提取液，冷冻干燥得麦冬多糖即可。

优选地，所述中药组合物按照中药常规制备方法制成临床上可接受的药物制剂。

更优选地，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

再优选地，生地低聚糖中果糖的除去率为29.23％～58.6％、蔗糖的转移率为60.39％～76.55％、棉子糖的转移率为66.59％～85.84％、水苏糖的转移率为69.87％～84.95％；麦冬多糖纯度不低于98％。

另一方面，本发明还提供了所述的中药组合物在制备防治糖尿病的药物中的应用。

再一方面，本发明还提供了一种防治糖尿病的药物，所述的药物由上所述的中药组合物和药用辅料制成，所述的药用辅料包括含或不含果糖、葡糖糖和蔗糖的药用辅料，如可溶性淀粉和/或微粉硅胶。

优选地，所述的药物包括颗粒剂，所述的颗粒剂的制备方法包括湿法制粒和干法制粒。

进一步地，湿法制粒时，地麦活性糖水溶液的相对密度为1.18～1.30，药液与辅料质量比为1:1.75～1:2.25，辅料为含果糖、葡萄糖或蔗糖较少的药用辅料，加入微粉硅胶作为助流剂，制得软材后制粒，干燥后的颗粒颜色均匀无花颗粒，10-80目合格颗粒得率大于85％。最优处方工艺为地麦活性糖水溶液相对密度为1.30，药液与可溶性淀粉比例为1:2.25，加入微粉硅胶为助流剂，10-80目合格地麦颗粒得率大于89％，载药量大于等于30％，果糖含量不高1.12％，蔗糖含量不高于1.95％，水苏糖的含量不低于7.28％。

再进一步地，干法制粒时，地麦活性糖水溶液冷冻干燥，粉碎过筛，地麦活性糖重量比为70％～100％，含果糖、葡萄糖或蔗糖较少的药用辅料重量比为0％～30％。地麦活性糖颗粒颜色均匀无花颗粒，10-80目合格颗粒得率大于90％。

优选地，地麦活性糖的制备方法，包括步骤：混合制备得到的生地低聚糖和麦冬多糖提取液，100℃流通蒸汽灭菌30min或过滤除菌，即得地麦活性糖溶液，经冷冻干燥后，即得地麦活性糖固体。

其中，湿法制粒：取中药饮片生地与麦冬，混合提取的生地低聚糖和麦冬多糖提取液，降压浓缩至一定密度的地麦活性糖溶液，以可溶性淀粉为辅料，以微粉硅胶作为助流剂，制软材，制粒机制粒，干燥颗粒，整粒即得地麦活性糖颗粒。

干法制粒：称取冷冻干燥后的地麦活性糖，以可溶性淀粉为辅料，以微粉硅胶作为助流剂，混合均匀，干法制粒机制粒，整粒即得地麦活性糖颗粒。

优选地，口服液制备方法包括步骤：取中药饮片生地与麦冬，混合提取的生地低聚糖和麦冬多糖提取液，以苯甲酸钠、羟苯乙酯中的一种或两种为防腐剂，再100℃流通蒸汽灭菌30min或过滤除菌，分包装，即得地麦活性糖口服液。

更优选地，制成口服液时，所用的防腐剂为苯甲酸钠，羟苯乙酯中的一种或两种。其中，口服液中葡萄糖的含量不高于6.5mg/ml，蔗糖含量不高于22mg/ml，水苏糖的含量不低于75mg/ml。其中，口服液中防腐剂苯甲酸钠的用量为0.3％，或羟苯乙酯0.05％。

地麦活性糖水溶液100℃流通蒸汽灭菌30min，或钴10K辐射灭菌，或过滤除菌，灭菌后的地麦活性糖水溶液需氧菌总数小于10cfu/ml，霉菌和酵母菌总数小于10cfu/ml，未检出大肠埃希菌。

本发明优点在于：

1、本发明相对于现有技术而言，该地麦活性糖颗粒或地麦活性糖口服液制剂稳定性好，水苏糖和麦冬多糖含量高，果糖和蔗糖含量低，制备方法简单，可实现工业化生产。且该制剂中的生地低聚糖和麦冬多糖提取物的组合物起到了很好的协同增效作用，不仅可以显著降低高血糖，剂量依赖性改善糖耐量和胰岛素抵抗，改善糖尿病肠道菌群失调，而且可以减少糖尿病炎症反应以防治糖尿病心肌病、糖尿病肾病等糖尿病并发症，又不发生降糖药物或胰岛素引起的低血糖、乳酸性酸中毒等风险，且服用方便、不引起低血糖、不存在消化道反应、肝肾损伤等毒副作用。

2、通过本发明的制备方法得到的地麦活性糖水溶液中，生地低聚糖提取率为46％左右，麦冬多糖提取率为23％左右。

附图说明

附图1是微晶纤维素的高效液相色谱。

附图2是可溶性淀粉的高效液相色谱。

附图3是糊精的高效液相色谱。

附图4是微粉硅胶的高效液相色谱。

附图5是4种对照品的高效液相色谱。

附图6是两因素交互作用示意图。

附图7是四周各组大鼠体重曲线。

附图8是四周各组大鼠血糖曲线。

附图9是各组大鼠血清IL-1含量。

附图10是各组大鼠血清IL-6含量。

附图11是各组大鼠血清TNF含量。

附图12是各组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯含量。

附图13是各组大鼠不同时间点血糖曲线。

附图14是各组大鼠不同时间点血糖曲线。

附图15是各组样本门水平上物种相对丰度柱状图。

附图16是各组样本群落Heatmap图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1生地低聚糖的制备

称取生地饮片1.8kg，12倍水，煎煮1h，共煎煮3次，合并滤液，浓缩，得到生地水提物浓缩液，离心，上清液含药量为0.2g/ml。经大孔树脂上药，静置2h，用蒸馏水洗脱4倍柱体积，收集洗脱液。洗脱液用10％活性炭煮沸脱色10min，共脱色3次，离心，收集所有溶液并合并。脱色后的生地粗糖溶液过截留分子量1000的卷式膜，水洗3次，每次用20L水，透过液再过截留分子量150的卷式膜，纳滤截留液经70℃减压浓缩，得生地低聚糖浓缩液，浓缩液冷冻干燥测得生地低聚糖，平均提取率为46％左右。

实施例2麦冬多糖的制备

称取浙麦冬饮片5kg，12倍水，煎煮30min，共煎煮3次，合并滤液，减压浓缩至含药量为1g/ml。不断搅拌条件下，浓缩液加乙醇至含醇量为80％，静置过夜，倾去上清液，醇沉物水溶解后，再加乙醇至含醇量为80％，静置过夜。沉淀用10-20倍蒸馏水溶解，离心，上清液过截留分子量10000的卷式膜，收集透过液，透过液再过截留分子量1000的卷式膜，收集截留液，70℃减压浓缩，得麦冬多糖浓缩液，浓缩液冷冻干燥，得麦冬多糖，平均提取率为23％左右。

实施例3生地低聚糖提取液含量测定

果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖混合对照品配制：分别称取适量果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖对照品与2ml容量瓶中，超声溶解后定容，摇匀，上述对照品的浓度分别为0.9mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml左右。再分别量取果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖对照品溶液300μl、300μl、350μl、600μl与2ml容量瓶中，加水定容，摇匀即得果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖混合对照品溶液。

供试品溶液配制：量取130μl生地浓缩液与25ml容量瓶中，加水定容摇匀，过0.45μm水性滤膜，续滤液供HPLC分析。

高效液相色谱条件：NH2P-504E(4.6mm×250mm，5μm，Shodex)色谱柱；流动相：乙腈(A)-水(B)，梯度洗脱(0～15min，75％～45％A)；柱温：30℃；流速：1.0ml·min^-1；蒸发光散射器检测温度：40℃。

所建立方法的线性关系良好，精密度、48h稳定性、加样回收率均符合含量测定要求，按照上述色谱条件及方法，测定5批生地低聚糖浓缩液中4种糖的除去和转移情况，结果见表1。

由表1可知，本发明方法从生地饮片制得生地低聚糖浓缩液中的果糖的除去率为29.23％～58.6％，蔗糖的转移率为60.39％～76.55％，棉子糖的转移率为66.59％～85.84％，水苏糖的转移率为69.87％～84.95％。

表1、六批生地低聚糖提取液中果糖、蔗糖、棉子糖和水苏糖的转移情况

实施例4地麦颗粒含量测定

果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖混合对照品配制：分别称取适量果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖对照品与2ml容量瓶中，超声溶解后定容，摇匀，上述对照品的浓度分别为0.9mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml左右。再分别量取果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖对照品溶液300μl、300μl、350μl、600μl与2ml容量瓶中，加水定容，摇匀即得果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖混合对照品溶液。

供试品溶液配制：精密称取地麦颗粒0.1g作用与10ml容量瓶中，加适量水，超声20min，放至室温，加水定容，摇匀，过0.45μm水性滤膜，续滤液供HPLC分析。

高效液相色谱条件：NH2P-504E(4.6mm×250mm，5μm，Shodex)色谱柱；流动相：乙腈(A)-水(B)，梯度洗脱(0～15min，75％～45％A；15～30min，45％A)；柱温：30℃；流速：1.0ml·min^-1；蒸发光散射器检测温度：40℃。

所建立方法的线性关系良好，精密度、48h稳定性、加样回收率均符合含量测定要求。3批中试地麦活性糖颗粒中果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖的含量情况见表2。

表2、3批中试地麦活性糖颗粒中果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖的含量

实施例5辅料的筛选

地麦活性糖颗粒主要用于治疗糖尿病，常规药用辅料蔗糖、乳糖会对糖尿病患者的血糖水平造成影响，一般不用于该剂型。将常规药用辅料糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶一定浓度的水溶液，以果糖、水苏糖、蔗糖、棉子糖为对照品，比较四种辅料的高效液相色谱图，结果见图1-5。

图1-5表明，可溶性淀粉与微粉硅胶几乎不含单糖及蔗糖，服用时不会增加患者葡萄糖的摄入；而且对生地低聚糖中果糖、蔗糖、棉子糖及水苏糖的含量测定几乎没有影响，故选择可溶性淀粉及微粉硅胶作为制备地麦活性糖颗粒剂的辅料。

实施例6不同含醇量、相对密度及辅料用量对制粒的影响

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，用含不同乙醇量，不同相对密度的药液制备颗粒。

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.4％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:2，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制备软材，制备情况见表3。

表3、不同含醇量、相对密度计辅料用量对制粒的影响

由上表可知，采用乙醇含量为30％～70％的地麦溶液的黏度较小，但地麦活性糖均有不同程度的沉淀，会导致颗粒活性糖含量不均匀；乙醇含量为30％～70％，药液相对密度为1.14～1.60，药液-辅料(1:1.75～1:3)时，软材或黏度不够，或成球，难以制成理想的颗粒。

实施例7湿法制备地麦活性糖颗粒(一)

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，地麦活性糖药液的相对密度为1.18。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.4％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:1.75，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制软材，制颗粒，干燥，整粒，制得颗粒的颜色均匀。

对比例1湿法制备地麦活性糖颗粒

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，地麦活性糖药液的相对密度为1.16；

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.4％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:2，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制软材，制颗粒，干燥，整粒，10-80目筛颗粒得率为87％。制得颗粒松散、易碎、颜色不均匀，有花颗粒。

实施例8湿法制备地麦活性糖颗粒(二)

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(2：1)混匀，地麦活性糖药液的相对密度为1.22。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.2％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:1.75，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制软材，制颗粒，干燥，整粒，10-80目筛颗粒得率大于90％。制得颗粒的颜色较均匀。

实施例9湿法制备地麦活性糖颗粒(三)

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：2)混匀，地麦活性糖药液的相对密度为1.26。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.5％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:2，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制软材，制颗粒，干燥，整粒，10-80目筛颗粒得率大于90％。制得颗粒的颜色较均匀。

实施例10湿法制备地麦活性糖颗粒(四)

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，地麦活性糖药液的相对密度为1.22。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.4％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:2，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制软材，制颗粒，干燥，整粒，10-80目筛颗粒得率大于90％。制得颗粒的颜色较均匀。

实施例11湿法制备地麦活性糖颗粒(五)

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，地麦活性糖药液的相对密度为1.26。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.4％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:2.25，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制软材，制颗粒，干燥，整粒，10-80目筛颗粒得率大于90％。制得颗粒的颜色较均匀。

实施例12湿法制备地麦活性糖颗粒(六)

药物：包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，地麦活性糖药液的相对密度为1.30。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

辅料：可溶性淀粉，可溶性淀粉用量0.4％的微粉硅胶；

制备工艺：按照药辅比1:2，将地麦活性糖溶液缓慢加入处方辅料中，不断搅拌，制软材，制颗粒，干燥，整粒，10-80目筛颗粒得率大于90％。制得颗粒的颜色较均匀。

实施例13干法制备地麦活性糖颗粒(一)

处方：药物100％。

药物包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，干法制粒机制粒，即得地麦活性糖颗粒。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

实施例14干法制备地麦活性糖颗粒(二)

处方：药物70％；可溶性淀粉29.6％；微粉硅胶0.2％。

药物包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，与处方量可溶性淀粉和微粉硅胶混匀，干法制粒机制粒，即得地麦活性糖颗粒。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

实施例15干法制备地麦活性糖颗粒(三)

处方：药物70％；可溶性淀粉29.6％；微粉硅胶0.6％。

药物包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖，其中生地低聚糖和麦冬多糖提取物按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，与处方量可溶性淀粉和微粉硅胶混匀，干法制粒机制粒，即得地麦活性糖颗粒。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

实施例16地麦活性糖口服液(一)

药物包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖药液按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，防腐剂苯甲酸钠的用量为0.3％，100℃流通蒸汽灭菌30min，灌装，即得地麦活性糖口服液。口服液日服用量为60ml。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

实施例17地麦活性糖口服液(二)

药物包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖药液按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，防腐剂羟苯乙酯的用量为0.05％，过滤除菌，灌装，即得地麦活性糖口服液。口服液日服用量为60ml。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

实施例18地麦活性糖口服液(三)

药物包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖药液按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，防腐剂苯甲酸钠的用量为0.3％、羟苯乙酯用量为0.05％，100℃流通蒸汽灭菌30min，灌装，即得地麦活性糖口服液。口服液日服用量为60ml。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

对比例3地麦活性糖口服液

药物包含生地低聚糖和麦冬多糖提取物组成的地麦活性糖溶液，其中生地低聚糖和麦冬多糖药液按中药饮片生地-麦冬(1：1)混匀，防腐剂苯甲酸钠的用量为0.3％，100℃流通蒸汽灭菌60min，灌装，即得地麦活性糖口服液。口服液日服用量为60ml。地麦活糖口服液中果糖含量显著增加，推测麦冬多糖部分分解为果糖。本实施例对原料药的制备步骤不一一赘述。

值得注意的是，实施例6～18中涉及到的处方材料不仅局限于上述各个实施例中出现的。实施例13～18中涉及到的生地低聚糖和麦冬多糖药液的比例也不仅局限于按中药饮片生地-麦冬(1：1)。另外，实施例6～18制备的地麦活性糖制剂可以用于防治糖尿病。

实施例19

析因设计是一种高效率的实验设计方法，可以通过较少的实验次数控制或消除其他因素对实验结果的干扰，分析各因素的交互作用，使分析结果更可靠和稳定。为确定湿法制粒的最优制备方案，先进行单因素影响试验，根据单因素影响试验结果，以药辅比、地麦活性糖药液相对密度为研究因素，进行2个因素，3个水平，3×3析因设计，具体实验设计见表4；以得率、载药量、软材性状的权重和(权重和＝得率×30％+载药量×30％+软材性状×40％，软材性质以100分制对软材质量进行打分)，析因设计试验结果见表5；方差分析结果见表6，两因素交互作用示意图见图2。

表4、3×3析因设计及实验方案

表5、析因设计试验结果

表6析因设计方差分析结果

由析因设计方差分析结果可知，药辅比对权重和有显著影响，具有统计学意义(P＜0.05)，而药液相对密度在1：1:75～1：2.25范围内对制备颗粒无显著性影响(P>0.05)；由两因素交互作用示意图6可知，三条线之间几乎平行，说明药液相对密度与药辅比无交互作用，故无需考虑两因素间交互作用，只需考虑药辅比的主效应即可。确定湿法制粒的最优处方工艺为药辅比1:2.25，药液相对密度为1.30。

实施例20地麦活性糖防治糖尿病的药效试验(一)

1实验方法

1.1Ⅱ型糖尿病大鼠模型制备：

SD大鼠适应性喂养1周后，进行随机分组，除正常组外，其余大鼠均给予高脂高糖饲料(蛋黄粉5％，蔗糖20％，猪油15％，普通饲料60％，由动物实验中心委托上海帆泊生物技术有限公司定制)进行喂养，持续4周。喂养四周后，对SD大鼠禁食不禁水12h后，以2％链脲佐菌素(STZ)溶液(冰浴)进行左下腹腔注射，造模剂量为35mg/kg。造模3天后，利用血糖试纸及血糖检测仪，对大鼠尾静脉采血并检测血糖，随机血糖≥16.7mmol/L提示造模成功。血糖低于该标准者，可通过补加STZ10-20 mg/kg进行二次造模，随机血糖≥16.7mmol/L并稳定1周后视为造模成功，开始实验。

1.2动物分组及给药：

将造模成功后的模型大鼠，再随机分组为高膳食模型组(high-fat diet，HFD)，生地组，麦冬组，生地-麦冬(1:1)，生地-麦冬(2:1)，生地-麦冬(1:2)，阳性对照药盐酸二甲双胍组。各组给予相应的药物进行干预，正常组及模型组给予相应体积蒸馏水。给药期间不限制其饮水及进食，每周测量1次空腹血糖及体重，连续给药4周后，各组大鼠禁食不禁水12h，并依据体重给予1％戊巴比妥钠溶液以40mg/kg进行大鼠腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，检测相关药效指标。

2结果

2.1各组大鼠体重实验结果见图7：

重复测量数据的LSD分析结果图7显示，模型组大鼠的体重与正常组有显著性差异，且模型组体重小于正常组，说明糖尿病模型鼠体重减轻，造模成功。各给药组大鼠体重与模型组相比较相比，无显著性差异，说明各组药物对模型鼠体重无显著影响(P>0.05)。但从数值看，各中药给药组均有增加体重的趋势，且生地-麦冬(1:1)组大鼠体重较其他组别增加明显，与阳性对照组相比有显著差异，说明生地-麦冬(1:1)在一定程度上改善糖尿病模型大鼠体重减轻。

2.2各组大鼠血糖测定结果见图8：

重复测量数据的LSD分析结果图8显示，模型组大鼠血糖与正常组有显著性差异，且模型组血糖显著高于正常组，说明糖尿病模型造模成功。与模型组各相比，各组药物均有显著降低模型鼠体血糖的趋势(p<0.05)。虽然，生地-麦冬(1:1)降低血糖作用与其他组相比较无显著性差异，但生地组、麦冬组4周降糖波动大，组内差异大，而生地-麦冬(1:1)较其他中药组降糖平稳，且组内差异较小，降糖作用与阳性对照药二甲双胍无显著性性差异，说明生地-麦冬(1:1)组合降糖效果好。

2.3各组大鼠血清炎症因子测量结果见图9-11：

由图9-11知，与正常组相比较，模型组大鼠血清促炎症因子的白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF)均显著升高；与模型组相比较，除麦冬-生地(2:1)组和二甲双胍组外，各给药组大鼠血清中白介素-1均显著下降(p<0.05)，且麦冬-生地(1:1)组血清中白介素-1降低效果较其他组别好；与模型组相比较，各给药组血清白介素-6均显著降低(p<0.05)，且麦冬-生地(1:1)组血清中白介素-6降低效果略优于其他组别，与二甲双胍组无显著差异；与模型组相比较，麦冬-生地(1:1)组血清中肿瘤坏死因子(TNF)无显著差异(P>0.05)，但有降低趋势，说明，麦冬-生地(1:1)有显著降低模型大鼠血清中白介素-1、白介素-6，而炎症是糖尿病患者发生心脏病、中风、肾脏疾病及其他相关并发症的主要原因之一，合理推测，麦冬-生地(1:1)组合的地麦活性糖有防治糖尿病并发症的作用。

2.4各组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯测量结果见图12：

由图12知，与正常组相比较，模型组大鼠血清总胆固醇含量有升高趋势，甘油三酯含量显著升高；与模型组相比，各给药组血清总胆固醇含量无显著差异(P>0.05)，说明各药物对糖尿病大鼠的总胆固醇影响较小；与模型组相比，麦冬-生地(1:1)组和麦冬生地(2:1)组均显著降低模型组大鼠血清甘油三酯(p<0.05)。

实施例21地麦活性糖防治糖尿病的药效试验(二)

SD大鼠适应性喂养1周后，进行随机分组，除正常组外，其余大鼠均给予高脂高糖饲料Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将造模成功后的模型大鼠，再随机分组为高膳食模型组(high-fat diet，HFD)，生地-麦冬(1:1)活性糖高剂量组，生地-麦冬(1:1)活性糖中剂量组，生，地-麦冬(1:1)活性糖低剂量组，阳性对照药盐酸二甲双胍组，抗生素组，抗生素+地麦活性糖组。各组给予相应的药物进行干预，正常组及模型组给予相应体积蒸馏水。给药期间不限制其饮水及进食，每周测量1次空腹血糖及体重，连续给药4周。给药第3周时，进行大鼠腹腔葡萄糖耐量(IPGTT)实验，第4周时，进行大鼠腹腔胰岛素耐量(IPITT)实验。大鼠实验终点前3天，收集大鼠粪便，进行粪便的16S rDNA和宏基因组学菌群分析。试验结束后，各组大鼠禁食不禁水12h，并依据体重给予1％戊巴比妥钠溶液以40mg/kg进行大鼠腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，检测相关指标。

1大鼠IPGTT实验：

各组SD大鼠，提前进行禁食不禁水处理12h后，给予每只大鼠腹腔注射50％葡萄糖溶液，注射剂量为2g/kg，使用罗氏血糖仪分别检测各组大鼠腹腔注射前(0min)，腹腔注射后15min、30min、60min、120min的血糖含量。结果见图13。

由图13及LSD数据分析结果知，腹腔注射葡萄糖后，各组大鼠腹腔注射50％葡萄糖溶液后，空腹血糖30-60min之间呈上升趋势，而后开始下调。与正常组相比，在各个时间节点，模型组大鼠空腹血糖值显著升高；与模型组相比，地麦活性糖低剂量组、抗生素组、抗生素+地麦组各个时间节点的空腹血糖值无显著变化(P>0.05)，地麦活性糖高剂量组、中剂量组和二甲双胍组各个时间节点的空腹血糖值显著降低(p<0.05)，且地麦活性糖高剂量组、中剂量组和二甲双胍组的AUC较模型组显著减小(p<0.05)，地麦活性糖高剂量组与二甲双组无显著差异，说明地麦活性糖高剂量组与二甲双胍组的糖耐量改善效果相当，地麦活性糖剂量依赖性的改善糖耐量。

大鼠IPITT实验：

各组实验SD大鼠，同样禁食不禁水12h后，对各组大鼠进行腹腔注射胰岛素，以1U/kg剂量为准。同时，使用血糖仪检测各组大鼠0min、15min、30min、60min、120min的血糖含量。结果见图14。

由图14及LSD数据分析结果知，各组大鼠大鼠腹腔注射胰岛素后，血糖值在60min左右达到最低值；与正常组相比较，模型组各时间点的血糖值均显著升高(p<0.05)；与模型组相比，地麦活性糖低剂量组、抗生素组、抗生素+地麦组各个时间节点的空腹血糖值无显著变化(P>0.05)，地麦活性糖高剂量组、中剂量组和二甲双胍组腹腔注射胰岛素30min时，空腹血糖值较模型组均开始显著降低(p<0.05)，且地麦活性糖高剂量组、中剂量组和二甲双胍组的AUC较模型组显著减小(p<0.05)，地麦活性糖高剂量组与二甲双组无显著差异(P>0.05)，说明地麦活性糖高剂量组与二甲双胍组的胰岛素抵抗改善效果相当，地麦活性糖剂量依赖性的改善胰岛素抵抗。

2各组大鼠肠道菌群多样性研究实验：

细菌中含有3种rRNA序列，分别为23S、16S和5S。在细菌基因组中，16SrDNA基因由于其具有较高的基因进化稳定性，核苷酸数目适宜分析，遗传信息充足等特性，16S rDNA已成为目前微生物研究中进行相关分析鉴定的通用手段。

Alpha多样性分析结果

单个目标样本解析其Alpha多样性相关信息，探究其所在目标微生物整体水平上丰富度和多样性。从表7可知，各组群落覆盖度(Community coverage)的coverage指数均接近于100％，表示此次实验中，各组样本基因测序所获得的序列总数已趋近于饱满状态，同时也表明了此次实验的测序数据量符合要求。主要反映样本菌群的物种总体丰富度(Community richness)的Chao和ACE指数可知，与正常组相比，模型组物种总体丰富度明显降低了；地麦活性糖组与模型组的物种丰富度具有显著性差异。主要反映菌群多样性(Community diversity)的Shannon指数结果表明，与正常组相比，模型组多样性降低，但在地麦活性糖干预下，其Shannon指数虽没有显著性差异，但地麦活性糖有升高菌群多样性的趋势。此外，抗生素组及抗生素+地麦组与其他组相比，表明抗生素对于肠道菌群的丰富度及多样性存在巨大的破坏作用。

表7、各组样本Alpha多样性统计表

注：*P<0.05，**P<0.01vs模型组。

3各组群落组成分析：

基于分类学获得的样本信息，可获得不同分组或者不同样本在不同分类水平(如domain、kingdom、phylum、class、order、family、genus、species、OTU等)上的物种分布及组成丰度。由群落Bar图展示，选取每个样本在门水平上(Phylum)最大相对丰度排名前8项物种进行统计，如图15所示可知，在正常组中，粪便样本中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)为优势菌门，两者之和占据了样本总体细菌含量的90％以上。与正常组相比，而在模型组中，厚壁菌门、拟杆菌门及螺旋体门(Spirochaetes)急剧减少，放线菌门(Actinobacteria)大量增加；与模型组相比，地麦活性糖组放线菌门的比例降低，梭杆菌门(Fusobacteria)比例增加。

基于测序最终信息，将各粪便样本所检测到的菌属进行叠加，以相对丰度占比为标准，从高到底选择前40名菌属，利用软件绘制直观反映各组大鼠肠道内丰度排名靠前的菌属的详细情况的相关性热图，见图16。分析该热图后可知，模型组大鼠肠道内的厚壁菌门含量增加，排名前40的菌属中，有26个来自于厚壁菌门，并以乳杆菌(Lactobacillus)含量最高，但相对于正常组含量有下降趋势。地麦活性糖组的优势菌群与正常组较为相近，含量最高的为Muribaculaceae；地麦活性糖组大鼠肠道内优势菌群还包括了乳杆菌(Lactobacillus)、梭菌属(Clostridium)、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)、罗斯氏菌属(Roseburia)等，该菌属均与短链脂肪酸产生有关。而抗生素组及抗生素+地麦组相比于正常组，从普雷沃氏菌属(Prevotella_9)往下开始，含量降低。

4各组物种差异分析：

该分析是基于获得菌群的各自独有的丰度占比信息，结合不同的分析算法，对获得信息数据进行分析，比较各组别或各样本间所存在的微生物组成丰度占比差异性的统计学意义。组间差异显著性检验和Lefse多级物种差异判别分析是该模块所具有的核心内容。采用Kruskal-Wallis秩和检验，对显丰度排在前17名的物种在门水平上分析，由表8可知，与正常组相比，模型组厚壁菌门和放线菌门含量增加，拟杆菌门含量减少；而地麦活性糖可改善上述变化，恢复至与正常组相同水平，其改善能力优于二甲双胍。

表8、多组之间多物种差异比较结果

注：con为正常组，HFD为糖尿病模型组，RM为地麦活性糖组，Met为二甲双胍组，Anti为抗生素组，Anti-RM组为抗生素+地麦活性糖组。

从属水平上讨论地麦活性糖组与模型组两组间的物种差异，选取均值总和排在前30名的物种展开分析，如表9。相比于模型组，地麦活性糖组显著性提高了Muribaculaceae及考拉杆菌属的含量(P≤0.001)，地麦活性糖还升高乳杆菌(Lactobacillus)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、瘤胃菌科(Ruminococcaceae-UCG-014)、Lachnospiraceae菌属含量，降低Blautia、Bifidobacterium，Turicibacter等菌属含量。

表9、糖尿病模型组和地麦活性糖组之间前30种物种差异比较记过

注：HFD为糖尿病模型组，RM为地麦活性糖组

实施例22地麦活性糖的急性毒性实验

以《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》规定要求进行预实验，前期预实验未测出LD50，故给予最大给药量。

实验方法：40只KM小鼠，雌雄各半，每笼2只，随机分成四组，为空白对照组雄性、给药组雄性、空白对照组雌性、给药组雌性。将各组KM小鼠禁食不禁水12h，灌胃给予KM小鼠地麦活性糖，灌胃剂量为0.4ml/10g(约为临床用量的54倍。)，空白对照组给予相应剂量的无菌蒸馏水。给药后恢复自由进食，连续观察14天。

连续观察14天发现，各组小鼠无一死亡。地麦活性糖对小鼠体重、饮水量及进食量无显著影响，KM小鼠活动正常，毛发顺亮，排便、排尿正常，未出现大便稀溏；各器官如足部，眼球，生殖器、耳部等等均正常，未产生病变，提示RM对KM小鼠各项指标均未产生不良反应。实验结束后，对KM小鼠进行解剖并观察，其脏器颜色正常，结构正常，无任何损伤及病变。

地麦活性糖对KM小鼠随机血糖的影响：

表10、地麦活性糖对KM小鼠随机血糖的影响(

n＝10)

由表10可知，给药后，各对照组KM小鼠与给药组KM小鼠的随机血糖之间无显著性差异(P＞0.05)，且不同性别KM小鼠的组别之间随机血糖也无差异(P＞0.05)。该结果提示了RM对正常健康的KM小鼠随机血糖并无影响，并不会降低或提高正常小鼠的血糖，安全性较高。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种防治糖尿病及其并发症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份比的中药有效成分组成：生地低聚糖：麦冬多糖＝(1-4):1。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份比的中药有效成分组成：生地低聚糖：麦冬多糖＝2:1。

3.根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，按照中药常规制备方法制成临床上可接受的药物制剂，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

4.根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，生地低聚糖中果糖的除去率为29.23％～58.6％、蔗糖的转移率为60.39％～76.55％、棉子糖的转移率为66.59％～85.84％、水苏糖的转移率为69.87％～84.95％；麦冬多糖纯度不低于98％。

5.权利要求1-2任一所述的中药组合物在制备防治糖尿病的药物中的应用。

6.一种防治糖尿病的药物，其特征在于，所述的药物由权利要求1-2任一所述的中药组合物和药用辅料制成，所述的药用辅料包括含或不含果糖、葡糖糖和蔗糖的药用辅料，如可溶性淀粉和/或微粉硅胶。

7.一种防治糖尿病及其并发症的颗粒剂，其特征在于，所述的颗粒剂是由权利要求1-2任一所述的中药组合物制成，所述的颗粒剂的制备方法包括湿法制粒和干法制粒，湿法制粒时，生地低聚糖和麦冬多聚糖组合物水溶液的相对密度为1.18～1.30，组合物与药用辅料质量比为(1:1.75)-(1:2.25)，药用辅料包括可溶性淀粉和/或助流剂微粉硅胶。

8.根据权利要求7所述的颗粒剂，其特征在于，湿法制粒时，生地低聚糖和麦冬多聚糖组合物水溶液的相对密度为1.30，组合物与药用辅料质量比为1:2.25，制得颗粒中果糖含量≤1.12％、蔗糖含量≤1.95％、水苏糖含量≥7.28％和助流剂微粉硅胶。

9.一种防治糖尿病及其并发症的口服液，其特征在于，所述的口服液是由权利要求1-2任一所述的中药组合物和药用辅料制成，所述的药用辅料包括防腐剂，所述的防腐剂为苯甲酸钠和羟苯乙酯中的一种或两种。

10.根据权利要求9所述的口服液，其特征在于，所述的口服液制备方法包括灭菌，所述的灭菌方法为100℃流通蒸汽灭菌30min，或钴10K辐射灭菌，或过滤除菌。

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