CN108567901B - 一种提高肠道中scfa产生菌的复合制剂及制备方法与应用 - Google Patents

一种提高肠道中scfa产生菌的复合制剂及制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂及制备方法与应用，涉及口服制剂领域。本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其是由按质量百分数计的以下原料制备而成：22％‑63％低聚糖；22％‑43％植物提取物；10％‑30％真菌提取物；0.5％‑5％牛磺酸钠；以及0.5％‑5％黄芪提取物，该复合制剂的安全性好，能有效调节肠道菌群。复合制剂的制备方法是将低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得，该工艺简单，易产业化生产。本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的应用是复合制剂用于制备减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重的口服制剂。

Description

一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂及制备方法与应用
技术领域
本发明涉及口服制剂领域，且特别涉及一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂及制备方法与应用。
背景技术
经研究表明，人体内的肠道菌群变化会导致肥胖，其产生机制为：高热量食物经过牙齿的咀嚼和胃的初步降解之后进入肠道，寄居在肠道里的微生物负责完成剩下的消化工作；在微生物的发酵过程中，会有大量的乙酸盐产生，这些乙酸盐被肠道吸收，随血液循环穿过血脑屏障，进入大脑；进入大脑的乙酸盐会激活副交感神经系统。被乙酸盐激活的副交感神经会给胰岛发出分泌胰岛素(insulin)的指令，于是β细胞开始大量分泌胰岛素，细胞启动储存能量的程序；于此同时，副交感神经又给胃发出了释放饥饿激素(ghrelin)和胃泌素(gastrin)的指令，饥饿激素大量产生，饥饿感随之而来。
另外，长期摄入高脂肪食物会导致肠道菌群失调，使肠道中存在更高水平的乙酸，这种正向的调节机制使食量越来越大，从而促进肥胖，和产生胰岛素抵抗。肥胖发展过程中肠道优势菌群变化会促使肠道微生物环境进一步失调：
1、肠道中SCFA产生菌(比如：Butyrivibrio丁酸弧菌属；Bifidobacteriumbifidum双歧杆菌；Bifidobacterium pseudocatenulatum假链状双歧杆菌；Megasphaera巨球型菌属)的比重显著降低；
2、肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值显著增加；
3、有益菌群(比如：Akkermansia muciniphila，Akk菌；Bifidobacterium双歧杆菌属)比重显著降低；
4、条件致病菌(比如：Enterobacter cloacae阴沟肠杆菌)比重显著增加，诱发炎症反应；
5、肠道菌群能够抑制禁食诱导脂肪细胞因子(Fiaf)的表达，增加脂肪细胞脂蛋白酯酶(LPL)活性，诱导脂肪的沉积。
总之，肠道菌群作为与人体共生的一个重要部分，影响着宿主的营养、能量代谢和免疫状况。目前已验证的结论有：肠道菌群失调参与了肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病的发病，涉及的机制包括过度能量存储以及代谢性内毒素血症导致的慢性低度炎症等。
因此，需要一种能有效调节肠道菌群、且安全性高的口服制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其安全性好，能有效调节肠道菌群。
本发明的另一目的在于提供一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的制备方法，该工艺简单，易产业化生产。
本发明的另一目的在于提供一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的应用，复合制剂用于制备减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重的口服制剂。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其是由以下原料制备而成，按质量百分数计，原料包括：
Figure BDA0001644554730000021
Figure BDA0001644554730000031
进一步地，在本发明较佳实施例中，低聚糖选自菊粉、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖、抗性糊精、L阿拉伯糖和魔芋葡甘聚糖组成的组合中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，植物提取物选自海藻提取物、昆布提取物、黄精提取物、茯苓提取物、枸杞提取物、葛根黄酮和人参提取物、圆苞车前子壳组成的组合中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，真菌提取物选自香菇提取物、虫草提取物、灵芝提取物、猴头菇提取物和酵母提取物组成的组合中的至少一种。
进一步地，在本发明较佳实施例中，原料还包括银耳提取物，银耳提取物的使用量为真菌提取物质量的1％-5％。
进一步地，在本发明较佳实施例中，原料还包括铁皮石斛提取物，铁皮石斛提取物为植物提取物质量的1％-5％。
本发明提出一种上述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的制备方法，其包括以下步骤：
将低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得。
进一步地，在本发明较佳实施例中，植物提取物的制备方法如下：
将选取的植物原料清洗、粉碎后混合，添加4-6倍重量、60℃-80℃的热水提取3-4小时，过滤得到提取液；将提取液浓缩后，再用乙醇沉淀得到粗品多糖；将粗品多糖经层析分离、蒸馏水洗脱，得到多糖液；将多糖液浓缩后，再用乙醇沉淀，干燥得到粉状的植物提取物。进一步地，在本发明较佳实施例中，真菌提取物的制备方法如下：
将真菌原料干燥后充分研磨，再加10-20倍体积纯水，于70-80℃下提取3-4小时，过滤得到提取液；将提取液经3000-5000r/min离心10-15分钟后取上清液；将上清液浓缩后，用乙醇沉淀；取沉淀，干燥后得到粉状的真菌提取物。
本发明提出一种上述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的应用，复合制剂用于制备减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重的口服制剂。
本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂及制备方法与应用的有益效果是：本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其是由按质量百分数计的以下原料制备而成：22％-63％低聚糖；22％-43％植物提取物；10％-30％真菌提取物；0.5％-5％牛磺酸钠；以及0.5％-5％黄芪提取物，该复合制剂的安全性好，能有效调节肠道菌群。复合制剂的制备方法是将低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得，该工艺简单，易产业化生产。本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的应用是复合制剂用于制备减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重的口服制剂。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂及制备方法与应用进行具体说明。
本发明实施例提供一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其是由以下原料制备而成，按质量百分数计，原料包括：22％-63％低聚糖；22％-43％植物提取物；10％-30％真菌提取物；0.5％-5％牛磺酸钠；以及0.5％-5％黄芪提取物。优选的，原料包括：35％-50％低聚糖；30％-35％植物提取物；15％-25％真菌提取物；2％-5％牛磺酸钠；以及1％-4％黄芪提取物。
其中，低聚糖选自菊粉、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖、抗性糊精、L阿拉伯糖和魔芋葡甘聚糖组成的组合中的至少一种。例如，按质量百分数计，原料包括1％-10％菊粉、1％-5％低聚木糖、2％-10％低聚半乳糖、2％-5％低聚异麦芽糖、5％-10％聚葡萄糖、5％-10％抗性糊精、5％-10％L阿拉伯糖和1％-3％魔芋葡甘聚糖。
其中，植物提取物是采用植物提取得到的，多为植物多糖。本实施例中，植物提取物选自海藻提取物、昆布提取物、黄精提取物、茯苓提取物、枸杞提取物、葛根黄酮(即葛根提取物)和人参提取物、圆苞车前子壳组成的组合中的至少一种。圆苞车前子壳是人工种植的车前科车前属圆苞车前(拉丁学名：Plantago ovata)种子的外壳，可以直接磨粉使用。例如，按质量百分数计，原料包括5％-10％海藻提取物、3％-5％昆布提取物、2％-4％黄精提取物、3％-5％茯苓提取物、5％-10％枸杞提取物、1％-3％葛根黄酮、3％-6％圆苞车前子壳。
其中，真菌提取物是采用真菌提取得到的，多为真菌多糖。本实施例中，真菌提取物选自香菇提取物、虫草提取物、灵芝提取物、猴头菇提取物和酵母提取物组成的组合中的至少一种。例如，按质量百分数计，原料包括4％-10％香菇提取物、0.5-5％虫草提取物、1.5-5％猴头菇提取物和4％-10％酵母提取物。
在其他实施例中，原料还可以包括银耳提取物，银耳提取物的使用量为真菌提取物质量的1％-5％。
在其他实施例中，原料还包括铁皮石斛提取物，铁皮石斛提取物为植物提取物质量的1％-5％。
在其他实施例中，原料还包括鲜花提取物，鲜花提取物的使用量为植物提取物质量的2％-10％。鲜花提取物选自牡丹花提取物、金银花提取物和蒲公英提取物组成的组合中的至少一种。
本实施例的复合制剂采用低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物制成，其中低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠协同作用，能够有效减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重。
本发明实施例提供一种上述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的制备方法，其包括以下步骤：
将低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得。
其中，植物提取物可以购买得到的高纯度提取物，也可以按照以下制备方法制备得到：
将选取的植物原料清洗、粉碎后混合，添加4-6倍重量、60℃-80℃的热水提取3-4小时，过滤得到提取液；将提取液浓缩后，再用乙醇沉淀得到粗品多糖；将粗品多糖经层析分离、蒸馏水洗脱，得到多糖液；将多糖液浓缩后，再用乙醇沉淀，干燥得到粉状的植物提取物。其中，真菌提取物可以购买得到的高纯度提取物，也可以按照以下制备方法制备得到：
将真菌原料干燥后充分研磨，再加10-20倍体积纯水，于70-80℃下提取3-4小时，过滤得到提取液；将提取液经3000-5000r/min离心10-15分钟后取上清液；将上清液浓缩后，用乙醇沉淀；取沉淀，干燥后得到粉状的真菌提取物。
其中，鲜花提取物可以购买得到，也可以按照以下制备方法制备得到：
将鲜花原料加入酵母进行发酵，过滤、后熟、澄清得到花果发酵液；将发酵液过滤、浓缩，得到粉状的鲜花提取物。
其中，黄芪提取物可以购买得到，也可以按照以下制备方法制备得到：称取黄芪置微波提取装置中，微波功率500W-900W，温度70℃，共提取3次，第1次加50％-90％的乙醇，提取10min-30min；第2次加50％-90％乙醇，提取10min-30min；第3次加蒸馏水，提取20min-40min。
再将第1、2次的乙醇提取液浓缩，除去乙醇，再加入第3次的水提取液，混合，浓缩，得到粉状的黄芪提取物。
本发明实施例提供一种上述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的应用。针对肠道菌群失调的关键因素，复合制剂具有显著降低肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，显著提高肠道中多种SCFA产生菌的比重的功能，从而使失衡的肠道菌相正常化。相应的，复合制剂可用于制备减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重的口服制剂。更具体的，复合制剂用于制备改善肥胖者肥胖症状的口服制剂。
肠道菌群失调的关键因素之一是厚壁菌门/拟杆菌门的比值，而复合制剂的功能之一是可显著降低肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，从而改善肥胖者的肥胖症状：
1、厚壁菌门/拟杆菌门的比值与肥胖呈正相关，肥胖者肠道中拟杆菌门的相对较少、厚壁菌门相对较多；
2、拟杆菌门的增加与减重百分比存在正相关，降低肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值可改善患者脂肪酸代谢，下调脂肪酸代谢、β-丙氨酸代谢和色氨酸代谢；
3、降低肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，可增加SCFA、促进瘦素分泌，增大能量消耗，显著减少脂肪生成、增强β-氧化(血清β-羟基丁酸浓度大幅上升)，抑制脂肪在脂肪组织的积累，使肝脏脂肪含量急剧下降；
4、复合制剂可显著降低厚壁菌门中的肥菌：颤杆菌、梭菌属14a/4簇的丰度，诱导肠道菌群快速转变，25个菌属丰度显著变化，产叶酸的链球菌属和乳球菌属迅速增多，伴随着血清叶酸水平上升，改善肥胖者生活质量。
肠道菌群失调的另一关键因素是肠道中SCFA产生菌的比重，而复合制剂的功能之一是可显著提高肠道中多种SCFA产生菌的比重，从而改善肥胖者的肥胖症状：
1、多种SCFA产生菌发酵产生多量SCFA可以调节先天免疫和适应性免疫细胞的产生、运输和功能；
2、SCFA抑制肝脏胆固醇合成或使胆固醇在血浆和肝脏中再分配，而降低血浆胆固醇浓度；
3、SCFA中的乙酸是肝脏和外周组织的能量来源和葡萄糖异生作用的分子信号，促进脂肪燃烧；
4、丙酸盐则抑制了脂肪生成酶，降低血脂水平；
5、SCFA中的丁酸不仅为肠上皮提供了能量，利于保持肠道粘膜完整性，也可直接作用于肠道粘膜处的免疫细胞，增加Treg的数量及活性维持正常免疫功能；
6、丁酸还可以抑制炎症反应，在细胞凋亡和细胞增生起重要作用；
7、SCFA可以调节GLP-1和PYY肽的前体胰高血糖素表达，通过刺激CCK，GLP-1等饱腹因子的释放，以及减少胃促生长激素的分泌，产生饱腹感从而减少食物摄入，降低体重和脂肪的蓄积。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种复合制剂，其是采用以下制备方法制得：
准备原料：630g低聚糖(100g菊粉、100g低聚果糖、100g低聚木糖、90g低聚半乳糖、50g低聚异麦芽糖、50g聚葡萄糖、50g抗性糊精、50gL阿拉伯糖和40g魔芋葡甘聚糖)；230g植物提取物(50g昆布提取物、80g黄精提取物、50g茯苓提取物、50g枸杞提取物)；120g真菌提取物(60g香菇提取物、40g虫草提取物、20g酵母提取物)；10g牛磺酸钠；以及10g黄芪提取物。
将上述低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得。
实施例2
本实施例提供一种复合制剂，其是采用以下制备方法制得：
准备原料：220g低聚糖(50g低聚半乳糖、50g低聚异麦芽糖、50g聚葡萄糖、50gL阿拉伯糖和20g魔芋葡甘聚糖)；430g植物提取物(100g昆布提取物、80g黄精提取物、100g茯苓提取物、100g枸杞提取物、20g葛根黄酮和30g人参提取物)；300g真菌提取物(100g香菇提取物、50g虫草提取物、100g猴头菇提取物和50g酵母提取物)；25g牛磺酸钠；以及25g黄芪提取物、10g铁皮石斛提取物。
将上述低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物、铁皮石斛提取物混合、研磨即得。
实施例3
本实施例提供一种复合制剂，其是采用以下制备方法制得：
准备原料：500g低聚糖(100g菊粉、100g低聚果糖、100g低聚木糖、100g低聚半乳糖、100g低聚异麦芽糖)；300g植物提取物(100g海藻提取物、100g黄精提取物、50g茯苓提取物、50g枸杞提取物)；150g真菌提取物(50g香菇提取物、50g虫草提取物、50g猴头菇提取物)；25g牛磺酸钠；以及25g黄芪提取物；8g银耳提取物。
将上述低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物、银耳提取物混合、研磨即得。
实施例4
本实施例提供一种复合制剂，其是采用以下制备方法制得：
准备原料：350g低聚糖(50g菊粉、50g低聚果糖、50g低聚木糖、50g低聚半乳糖、50g低聚异麦芽糖、50g聚葡萄糖、50g抗性糊精)；350g植物提取物(50g海藻提取物、50g昆布提取物、100g黄精提取物、50g茯苓提取物、50g枸杞提取物和50g人参提取物)；250g真菌提取物(100g香菇提取物、50g虫草提取物、50g猴头菇提取物和50g酵母提取物)；25g牛磺酸钠；以及25g黄芪提取物。
将上述低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得。
实施例5
本实施例提供一种复合制剂，其是采用以下制备方法制得：
准备原料：420g低聚糖(50g菊粉、50g低聚木糖、50g低聚半乳糖、30g低聚异麦芽糖、50g聚葡萄糖、50g抗性糊精、100gL阿拉伯糖和40g魔芋葡甘聚糖)；320g植物提取物(50g海藻提取物、50g昆布提取物、50g黄精提取物、30g茯苓提取物、60g枸杞提取物和30g葛根黄酮、50g圆苞车前子壳)；200g真菌提取物(40g香菇提取物、40g虫草提取物、40g猴头菇提取物和40g酵母提取物)；20g牛磺酸钠；以及40g黄芪提取物。
将上述低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得。
实施例6
本实施例提供一种复合制剂，其是采用以下制备方法制得：
准备原料：420g低聚糖(50g菊粉、50g低聚木糖、50g低聚半乳糖、30g低聚异麦芽糖、50g聚葡萄糖、50g抗性糊精、100gL阿拉伯糖和40g魔芋葡甘聚糖)；320g植物提取物(50g海藻提取物、50g昆布提取物、50g黄精提取物、30g茯苓提取物、60g枸杞提取物和30g葛根黄酮、50g圆苞车前子壳)；200g真菌提取物(40g香菇提取物、40g虫草提取物、40g猴头菇提取物和40g酵母提取物)；20g牛磺酸钠；以及40g黄芪提取物；30g牡丹花提取物。
将上述低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物、牡丹花提取物混合、研磨即得。
以下通过动物实验对本发明实施例的复合制剂的功效进行验证。
(1)实验动物：
雌性BALb/c小鼠，4周龄(体重20±1g)，SPF级，购于湖北省实验动物研究中心。饲养在SPF级动物房。喂养小鼠的普通饲料(脂肪热量10％)和高脂高蛋白饲料(脂肪热量40％以上)均购于湖北省动物研究中心，小鼠在喂养期间自由饮水。
(2)分组与干预：
小鼠适应性喂养1周后进行随机分组共分为3组，每组12只：
1、空白对照组：连续喂饲普通饲料；
2、条件对照组：连续喂饲高脂饲料6周后改为喂饲普通饲料1周；
3、实验组：连续喂饲高脂饲料6周后改为喂实施例5的复合制剂，每只小鼠每天以1g/kg的剂量灌喂1周。
小鼠样品收集：小鼠解剖后，采集肠道新鲜粪便至相应标记的冻存管，-80℃保存备用。
(3)肥胖小鼠模型的建立：
表1肥胖小鼠模型
Figure BDA0001644554730000121
*P<0.05
小鼠肥胖模型诱导结果从表中可以看出条件对照组和实验组饲喂6周高脂饲料体重变化(P<0.05)显著大于对照组；对比空白组体重增加≥20％可视为典型的小鼠肥胖模型。
(4)结果分析：
①粪便短链脂肪酸SCFA的含量检测
小鼠新鲜粪便经预处理后，取样品过滤后上清液内标法GC检测SCFA(乙酸、丙酸、正丁酸)含量。
表2不同分组小鼠SCFA的含量变化
Figure BDA0001644554730000122
对比空白组**P<0.01，对比条件对照组#P<0.05
实验至第8周结束时，条件对照组的小鼠肠道SCFA(乙酸、丙酸、正丁酸)显著低于空白组(P<0.01)；实验组的乙酸的含量仍低于空白组，丙酸与正丁酸对比空白组无显著差异(P＞0.05)；实验组对比条件对照组的小鼠肠道SCFA有明显上升(P<0.05)。说明高脂饲养导致的肠道菌群紊乱经过1周的复合制剂干预作用中有明显恢复并接近与正常状态。
②不同分组小鼠肠道菌群的门水平分析
运用454GS FLX测序技术对不同分组小鼠(每组选取3个样本)肠道菌群的16SrRNA基因V1-V3高变区序列进行测序，结果检测出主要有5个菌门(>95％)，分别是厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、脱铁杆菌门、放线菌门；统计结果如下：
表3小鼠肠道菌群的门水平
Figure BDA0001644554730000131
从结果中可以看出，厚壁菌门和拟杆菌门是肠道菌群中的最主要优势菌门，厚壁菌门/拟杆菌门的比值各有差异，高脂高蛋白饲料喂养的条件对照组的厚壁菌门/拟杆菌门的比值显著高于普通饲料喂养的空白组(P<0.05)，而经过1周复合制剂干预下实验组厚壁菌门/拟杆菌门的比值发生了极显著的降低(P<0.05)，显示复合制剂可有效调节因肥胖引起的肠道菌群紊乱从而改变肠道菌群的代谢。
③不同分组小鼠肠道菌群的属、种水平分析
表4小鼠肠道菌群的属、种水平
Figure BDA0001644554730000132
Figure BDA0001644554730000141
对比空白组*P<0.05，对比条件对照组#P<0.05，##P<0.01
从结果看，高脂高蛋白饲料喂养的条件对照组在产丁酸菌(毛螺菌属)显著减少，拟杆菌属显著减少但单形拟杆菌增加，大肠埃希菌有一定丰度增加，Akkermansiamuciniphila显著减少；总之对照组条件致病菌增加，肠屏障菌减少的肠道紊乱状态。对比对照组经过1周复合制剂干预的实验组Akkermansia muciniphila丰度显著富集，产SCFA菌明显增加，条件致病菌数量减少，认为肠道免疫功能显著加强。
按照上述相同的动物实验方法对本发明其他实施例的复合制剂的功效进行验证，结果显示本发明其他实施例的复合制剂具有相同或类似的功效。由上述不同分组小鼠SCFA的含量变化、不同分组小鼠肠道菌群的门水平分析，不同分组小鼠肠道菌群的属、种水平分析可知，本发明实施例的复合菌剂具有增加SCFA产生菌丰度以及SCFA定量的作用。由上述不同分组小鼠肠道菌群的门水平分析可知，本发明实施例的复合菌剂具有使厚壁菌门/拟杆菌门的比值下调的作用，因此，本发明实施例的复合菌剂能有效调节肠道菌群，从而改善肥胖者的肥胖症状。
以下通过临床实验对本发明实施例的复合制剂的功效进行验证。
(1)实验对象：
研究对象的总体特征：有430名受试者参与，其中男性202名，平均年龄为34.5±11.2岁；女性228名，平均年龄为36.9±12.1岁。本次项目的所有受试者随机选自国内10个不同省份地区。
已有研究表明，男性体脂率(PBF％)平均值为22.7％，低于女性的28.9％，标准体脂率(PBF％))如下：
表5标准体脂率
Figure BDA0001644554730000151
表6成年人超重与肥胖评判标准
Figure BDA0001644554730000152
表7受试者体型分布
Figure BDA0001644554730000153
(2)干预治疗
不同体型分组的受试者统一剂量服用实施例6的复合制剂；服用复合制剂期间(7天)禁食；禁食前，3天预先调整饮食，清淡素食为主。禁食期：本产品完全代替一日三餐，早中晚各服用15g/袋，粉剂使用37℃温水冲服，每日饮水3-5L。禁食期之后经7天复食期恢复正常饮食。
(3)数据统计：
本实验所涉及的数据结果均为计量资料，全部数据以均数和标准差
Figure BDA0001644554730000154
表示。
表8不同分组体脂率变化
Figure BDA0001644554730000155
Figure BDA0001644554730000156
对比干预前*P＜0.05
结果显示，连续7天使用复合制剂代替正常饮食的干预治疗的减脂效果具有统计学显著意义(P＜0.05)。
综上所述，本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其安全性好，能有效调节肠道菌群；该复合制剂的制备方法的工艺简单，易产业化生产。本发明实施例的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的应用是复合制剂用于制备减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重的口服制剂。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (7)

1.一种提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其特征在于，其是由以下原料制备而成，按质量百分数计，所述原料包括：
低聚糖22％-63％；
植物提取物22％-43％；
真菌提取物10％-30％；
牛磺酸钠0.5％-5％；以及
黄芪提取物0.5％-5％；
其中，所述植物提取物为海藻提取物、昆布提取物、黄精提取物、茯苓提取物、枸杞提取物、葛根黄酮和圆苞车前子壳组成的混合物；
所述低聚糖为菊粉、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖、抗性糊精、L阿拉伯糖和魔芋葡甘聚糖组成的混合物；
所述真菌提取物为香菇提取物、虫草提取物、猴头菇提取物和酵母提取物组成的混合物。
2.根据权利要求1所述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其特征在于，所述原料还包括银耳提取物，所述银耳提取物的使用量为所述真菌提取物质量的1％-5％。
3.根据权利要求2所述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂，其特征在于，所述原料还包括铁皮石斛提取物，所述铁皮石斛提取物为所述植物提取物质量的1％-5％。
4.一种如权利要求1至3中任一项所述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将低聚糖、植物提取物、真菌提取物、牛磺酸钠和黄芪提取物混合、研磨即得。
5.根据权利要求4所述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的制备方法，其特征在于，所述植物提取物的制备方法如下：将选取的植物原料清洗、粉碎后混合，添加4-6倍重量、60℃-80℃的热水提取3-4小时，过滤得到提取液；将提取液浓缩后，再用乙醇沉淀得到粗品多糖；将粗品多糖经层析分离、蒸馏水洗脱，得到多糖液；将多糖液浓缩后，再用乙醇沉淀，干燥得到粉状的植物提取物。
6.根据权利要求4所述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的制备方法，其特征在于，所述真菌提取物的制备方法如下：将真菌原料干燥后充分研磨，再加10-20倍体积纯水，于70-80℃下提取3-4小时，过滤得到提取液；将提取液经3000-5000r/min离心10-15分钟后取上清液；将上清液浓缩后，用乙醇沉淀；取沉淀，干燥后得到粉状的真菌提取物。
7.一种如权利要求1至3中任一项所述的提高肠道中SCFA产生菌的复合制剂的应用，其特征在于，所述复合制剂用于制备减少肠道中厚壁菌门/拟杆菌门的比值，增大SCFA产生菌的比重的口服制剂。
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